CC BY
34
УДК 616.831-006-02-033.2-091.8
КЛИНИКО-МОРФ ОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ИХ ПЕРВИЧНЫХ ИСТОЧНИКОВ
В.А. ПЯТИКОП, М.А. АЛЬ-ТРАВНЕХ, О.Н. ПЛИТЕНЬ
Харьковский национальный медицинский университет
*Conflict of Interest Statement (We declare that we have no conflict of interest).
*Заява про конфлшт штереав (Ми заявляемо, що у нас немае шякого конфл^у штереав). *Заявление о конфликте интересов (Мы заявляем, что у нас нет никакого конфликта интере-
*No human/animal subjects policy requirements or funding disclosures.
*Жодний Í3 об'ектiв дослщження (людина/тварина) не пiдпадае пiд вимоги пол^ики щодо роз-криття шформацп фiнансування.
*Ни один из объектов исследования не подпадает под политику раскрытия информации финансирования.
Цель работы — повысить эффективность комбинированного лечения пациентов с метастатическими опухолями головного мозга на основе оптимизации послеоперационной противоопухолевой терапии с учетом морфологической характеристики метастазов и первичных опухолей, из которых они исходят.
Материалы и методы. Проанализирована клинико-морфологическая характеристика метастатических опухолей головного мозга и их первичных источников (в органах дыхания, женской репродуктивной системе, коже, почках, желудочно-кишечном тракте, тимусе) в рандомизированном когортном исследовании с проспективным и ретроспективным этапами, включающем 176 пациентов в возрасте 56 [50; 63] лет.
Результаты. Выявлены особенности клинико-морфологической характеристики опухолевых образований. У мужчин преобладают метастазы рака легких, почек и желудочно-кишечного тракта (р < 0,05), у женщин — метастазы опухолей органов репродуктивной системы (р < 0,01). Множественные метастатические очаги в головном мозге преобладают при первичной локализации опухоли в пищеварительной (р < 0,01), респираторной (р < 0,01), женской половой (р < 0,05) системах и при неизвестном первичном источнике (р < 0,05). По длительности онкоанамнеза наиболее короткий период установлен при первичной локализации опухоли в органах дыхания (2 [1; 11] мес), тимусе (28 [7; 48] мес), желудочно-кишечном тракте (28 [8; 58] мес), кожных покровах (29 [8; 39] мес). Наиболее тяжелое общее состояние пациентов (по индексу Карновского — 40 [30; 50] %, по шкале ECOG-ВОЗ — 3 [2; 3] балла) отмечено при метастатических опухолях головного мозга, исходящих из органов пищеварения. Морфологически метастазы в головной мозг характеризуются меньшей дифференцированностью по сравнению с первичной опухолью (р < 0,05) и ассоциируются с особенностями динамики и тяжести заболевания на дооперационном этапе (р < 0,05).
Выводы. Учет особенностей клинико-морфологической характеристики метастатиче-
ских опухолей головного мозга позволяет более целенаправленно проводить поиск первичного источника, с высокой вероятностью прогнозировать течение заболевания и избрать оптимальную тактику послеоперационного лечения пациентов.
Ключевые слова: головной мозг, опухоль, метастаз, морфология, нейрохирургия.
В настоящее время как в Украине, так и в мире, в структуре онкологических заболеваний человека на долю опухолей центральной нервной системы приходится 2-5 % [1, 5], среди них на новообразования внемозго-вого происхождения (метастатические опухоли) — от 5 % [14] до 20-40 % [7, 11]. По данным ряда авторов, частота метастатических опухолей превышет частоту первичных опухолей головного мозга [1, 2, 5, 12]. Согласно результатам эпидемиологических исследований, выполненных в разных регионах, частота выявления вторичных опухолей головного мозга составляет 14-16 случаев на 100 тыс. населения [2-4]. Величина этого показателя ниже в развивающихся странах (поскольку из-за отсутствия адекватной медицинской помощи пациенты зачастую погибают вследствие развития первичного опухолевого процесса раньше, чем происходит его метастазирование в головной мозг с развитием соответствующей симптоматики) и выше в развитых странах с хорошо организованной онкологической службой (из-за сравнительно большей выживаемости онкологических пациентов) [2, 10, 14]. В некоторой мере увеличение частоты выявления метастатических опухолей головного мозга (МОГМ) может быть связано с разработкой, внедрением и широким применением современных методов ранней диагностики и лечения опухолей [7, 8]. Крайне низка общая длительность выживания при опухолевых метастазах в головной мозг, в среднем редко превышающая 4 мес после облучения всего мозга [7, 9, 13].
Цель работы — повысить эффективность лечения пациентов с метастатическими опухолями головного мозга на основе оптимиза-
Мохамад Аднан Гхалеб Аль-Травнех
аспирант кафедры нейрохирургии
Харьковский национальный медицинский университет
Адрес: 61022, г. Харьков, пр. Ленина, д. 4
Тел. моб.: (099) 665-85-69
E-mail: [email protected]
ции послеоперационной противоопухолевой терапии с учетом морфологической характеристики метастазов и первичных опухолей, из которых они исходят.
Материалы и методы
Проведено активное когортное рандомизированное исследование, включающее ретроспективный и проспективный компоненты. В исследование были включены 176 пациентов (96 (54,5 %) мужчин и 80 (45,5 %) женщин в возрасте 56 [50; 63] лет), проходивших обследование и лечение по поводу МОГМ в нейрохирургических отделениях Коммунального учреждения здравоохранения «Харьковская областная клиническая больница — Центр экстренной медицинской помощи и медицины катастроф», ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии НАМН Украины», Харьковской клинической больницы на железнодорожном транспорте № 1 Филиал «Центр охраны здоровья» ПАО «Украинская железная дорога», Харьковской городской клинической больницы № 7, в отделении дистанционной сочетанной лучевой и комплексной терапии ГУ «Институт медицинской радиологии имени С.П. Григорьева НАМН Украины», Коммунальном учреждении здравоохранения «Харьковский областной клинический онкологический центр».
Исследование проведено с соблюдением требований биомедицины (протокол заседания комиссии по вопросам этики и биоэтики Харьковского Национального Медицинского Университета № 8 от 5.10.2016 г.).
Первичный источник метастаза в головной мозг удалось установить у 130 пациентов: в легких (преимущественно аденокарцинома) — у 39 ((22,2 ± 3,13) %), в молочной железе (преимущественно светлоклеточный рак) — у 34 ((19,3 ± 2,98) %), в коже (меланома) — у 25 ((14,2 ± 2,63) %), в почках (преимущественно светлоклеточный рак) — у 9 ((5,1 ± 1,66) %), в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) — у 11
((6,3 ± 1,82) %), в яичнике — у 4 ((2,3 ± 1,12) %), в матке — у 4 ((2,3 ± 1,12) %), в тимусе (злокачественная тимома переднего средостения) — у 2 ((1,1 ± 0,8) %), в носоглотке (папиллярный переходноклеточный рак) — у 1 ((0,6 ± 0,57) %), в наружных половых органах (рак преддверия влагалища) — у 1 ((0,6 ± 0,57) %).
Все пациенты обследованы в соответствии с современными отраслевыми стандартами качества медицинской помощи. Тяжесть состояния пациентов, оцененная в проспективной когорте 87 лиц, составляла 50 [40; 50] баллов по шкале Карновского (диапазон — 30-80 баллов) и 2 [2; 3] балла по шкале ВОЗ (диапазон — 1-4 балла).
На основании договора между кафедрой нейрохирургии ХНМУ и указанными выше медицинскими учреждениями для морфологического исследования использовали архивные гистологические препараты первичной опухоли и ее метастаза в головной мозг (из удаленной опухоли или пункционной биопсии). Была создана база первичного морфологического материала и при консультативной поддержке квалифицированных патологоанатомов кафедры патологической анатомии ХНМУ получены фото и описание препаратов.
Препараты изготавливали по стандартной методике. Каждый набор препаратов подвергали обзорной микроскопии, при которой определяли гистогенез (тканевое происхождение), степень зрелости (доброкачественный/ злокачественный процесс) и степень диффе-ренцировки (высокая/умеренная/низкая или недифференцированная) опухолевой ткани, проявления клеточного атипизма (полиморфизм/мономорфизм клеток и ядер, изменения размеров клеток и ядер, гиперхромия/гипо-хромия ядер, наличие патологических митозов), наличие/отсутствие внутриклеточного и/ или внеклеточного накопления продуктов нарушенного метаболизма, при их наличии — степень их накопления, а также наличие склеротических изменений и наличие, характер и выраженность вторичных изменений (очагов кровоизлияний и некроза, воспаления). Обзорную микроскопию и фотографирование проводили с помощью микроскопа Olympus BX-41 с последующей обработкой программой «Olympus DP-soft 3.1» для определения
морфометрических параметров (площади и периметра опухолевых клеток и их ядер первичной и метастатической опухоли) и оценки степени дифференциации ткани опухоли.
При статистическом анализе использовали непараметрические методы. Для характеристики центральной закономерности и вариабельности количественных признаков вычисляли медиану (Ме) и межквартильный интервал [LQ; UQ]. Сравнение двух групп по качественному признаку проводили путем углового преобразования Фишера (Fisher) с приведением величины угла ф. Во всех статистических расчетах пороговой величиной уровня значимости (р) выбрана 0,05.
Результаты
Проанализировали клинико-морфологиче-скую характеристику МОГМ, исходящих из разных источников (табл. 1).
Представляло интерес оценить особенности локализации МОГМ. По частоте локализации МОГМ можно расположить в такой ряд в порядке убывания: височно-теменная, лобная доля, полушарие мозжечка, затылочная доля, червь мозжечка, мостомозжечковый угол. Единичными наблюдениями была представлена локализация в стволе мозга и гипофизе (табл. 2).
Тот факт, что метастазирование злокачественных опухолей разных органов и систем не ограничивается головным мозгом, что может существенно повлиять на клинический статус пациентов в процессе лечения, на этапах медицинской и социальной реабилитации, а также на тактику ведения, послужило обоснованием для проведения анализа обобщенной клинико-морфологической характеристики МОГМ при их экстракраниальной локализации (табл. 3).
Проведенное микроскопическое исследование гистологических препаратов внутри-мозговых метастазов и в большинстве случаев первичных опухолевых очагов подтверждает установленный ранее факт, что метастатическая опухолевая ткань в головном мозге преимущественно характеризуется более низкой степенью дифференцировки по сравнению с первичной опухолью.
Были оценены интегральные результаты
Таблица 1. Обобщенная клинико-морфологическая характеристика метастатических опухолей головного мозга, исходящих из разных источников
Локализация первичного источника Морфологическая характеристика Частота у мужчин / женщин Возраст, лет Единичные / множественные метастатические опухоли головного мозга Длительность онкоанамнеза, месяц Тяжесть состояния по Карновскому, % / EC0G-B03, баллы
Кожные покровы (п = 25) Меланома кожи, эпителиоидноклеточный и веретеноклеточный варианты 14 ((56,0 ± 9,93) %) / 11 ((44,0 ± 9,93) %) 52 [44; 56] 11 ((44,0 ±9,93)%)/ 14 ((56,0 ±9,93)%) 29,0 [7,5; 39,0] 50 [40; 50] / 2 [2; 3]
Дыхательная система (п = 40) Аденокарцинома, плоскоклеточный и недифференцированный рак, папиллярный переходноклеточный рак 31 ((77,5 ± 6,60) %) / 9 ((22,5 ± 6,60) %) 57 [50; 64] 27 ((67,5 ±7,41)%) / 13 ((32,5 ± 7,41) %) 2 [1; 11] 50 [40; 50] / 2 [2; 3]
Женская репродуктивная система (п = 43) Аденокарцинома молочной железы, преддверия влагалища, лейомиосаркома матки -/43 (100%) 56 [50; 62] 29 ((67,4 ±7,15)%)/ 14 ((32,6 ±7,15)%) 31 [17; 80] 50 [50; 50] / 2 [2; 2]
Органы мочевыделения (п = 9) Светлоклеточный (гипернефроидный) рак 7 ((78,8 ± 13,86)%) / 2 ((22,2 ± 13,86)%) 54 [51; 56] 6 ((66,7 ± 15,71)%)/ 3 ((43,3 ± 15,71)%) 30 [26,5; 75,5] 60 [50; 70] / 2 [1; 2]
Тимус (п = 2) Тимома 2(100%)/- 50 [41; 59] -/2(100%) 27,5 [7,0; 48,0] 60 [50; 60] / 2 [2; 2]
Пищеварительная система (п = 11) Аденокарцинома 7 ((63,6 ± 14,50) %) / 4 ((36,4 ± 14,50)%) 58 [54; 65] 9 ((81,8 ± 11,63)%)/ 2 ((18,2 ± 11,63)%) 28 [18; 58] 40 [30; 50] / 3 [2; 3]
Неизвестна (п = 46) Аденокарцинома 34 ((73,9 ± 6,47) %) /12 ((26,1 ±6,47)%) 56 [50; 61] 28 ((60,9 ± 7,20) %) / 18 ((39,1 ±7,20)%) - 40 [30; 45] / 3 [2,5; 3]
Таблица 2. Обобщенная клинико-морфологическая характеристика метастатических опухолей головного мозга при интракраниалъной локализации
Локализация первичного источника Морфологическая характеристика Количество случаев
Лобная доля Височная доля Теменная доля Затылочная доля Полушарие мозжечка Мостомозжечковый угол Червь мозжечка Ствол мозга Гипофиз
Кожные покровы (п = 25) Меланома кожи, эпителиоидноклеточный и веретеноклеточный варианты 10 12 12 3 - 1 - - -
Дыхательная система (п = 40) Аденокарцинома, плоскоклеточный и недифференцированный рак, папиллярный переходноклеточный рак 6 13 14 4 10 - 2 - -
Женская репродуктивная система (п = 43) Аденокарцинома молочной железы, преддверия влагалища, лейомиосаркома матки 8 19 15 5 8 1 - - -
Органы мочевыделения (п = 9) Светлоклеточный (гипернефроидный) рак 2 3 4 1 3 - - - -
Тимус (п = 2) Тимома - 1 1 2 - - - - -
Пищеварительная система (п = 11) Аденокарцинома 3 - 1 1 5 - 1 - 1
Неизвестна (п = 46) Аденокарцинома 12 9 20 6 8 - 6 1 1
Множественная локализация
Единичная локализация
9
2
Отсутствуют
2 2
2 3
0 3
8
2
9
Матка
в е а
ч
^
л с
о в т с е ч и л о оК
Спинной мозг
Желудочно-кишечный тракт
Сердце
Подкожная клетчатка
2
Надпочечники
Кости
6
Легкие
2
Лимфатические узлы
2
К
а а
с и
е т
ч с
и и
- р
о е
л т
о а
а
р р
о а
оМ и
и й ы н ч о т е л ак о
и жи
ок
о н а л е
еМ
л
X
а К
р
ей Ю
35 х
ЕГ о
н к
ч «
о X <и н к
р
к ю
й й
ы ы
н к, н
ч а ч о
о р
т е л й ы т е л
к н к
ок с о л п н о
а в о р и н дно охе
а, ам ц н е р е п
о н р е й
и ц р ф ф и ы н р
а я
к д л
о е л
н н и
е и п
д а
Ад п
й о н ч о л о м а м о н
и ц
р
а к о н
е
д
Ад
а ща
и
ли лак гт аа
§ ; ям
л §
<и о, вар
дс
до
& ^
с § по
,й ые
зл ел
л е еж
й ы
н
д
и
о р
ф
е
н р
е п и (г
(й
ы
н
ч
о
т
е
л
к
о
лот
е в С
к
а р
а
и Т
а а
ам ам
о о
н н
и и
ц ц
р а
а Й
к к
о о
н н
е е
д д
Ад Ад
К л
в £ «
в © а
« а в
т Я
ич
вот а £ ес
в я
го
В
ч
Я 5Й О
ы в
о р
к о п е ы
н жн
жоК
5 2
а ам е т с и с ая
н ь л е теа
х ы
0 4
ая
к с н е
еЖ
я а н в и
тик у
дуо р
п
е р
л X а
^ л р
р О
ЕГ о
я и н е
ел д
2
с
у
м и Т
ая
н ь л е т
и р
ей
в
е ще
и П
Таблица 4. Морфометрические параметры опухолевых клеток первичного опухолевого очага
и внутримозгового метастаза
Источник опухоли Локализация процесса Площадь ядра, мкм2 Площадь клетки, мкм2 Ядерно-цито-плазматический индекс
Кожные покровы (меланома) Первичный очаг 49,9 [49,3; 50,5] 120,1 [64,1; 176,1] 0,528 [0,287; 0,769]
Метастаз 36,9 [12,1; 41,3]* 123,2 [33,9; 148,9] 0,299 [0,277; 0,358]*
Респираторные органы (аденокарцинома) Первичный очаг 32,4 [24,2; 42,4] 121,3 [84,2; 154,1] 0,297 [0,222; 0,408]
Метастаз 32,4 [23,4; 39,8] 91,0 [81,5; 105,1]* 0,323 [0,200; 0,478]
Молочная железа (аденокарцинома) Первичный очаг 34,4 [27,6; 45,4] 108,3 [82,4; 148,1] 0,328 [0,234; 0,487]
Метастаз 34,7 [27,3; 51,6] 129,3 [96,4; 176,6]* 0,296 [0,199; 0,430]
Преддверие влагалища (аденокарцинома) Первичный очаг - - -
Метастаз 48,9 [38,3; 51,3] 94,3 [74,2; 107,8] 0,485 [0,320; 0,550]
Матка (лейомиосаркома) Первичный очаг - - -
Метастаз 19,7 [17,7; 36,9] 88,0 [65,2; 100,6] 0,262 [0,205; 0,381]
Почки (светлоклеточный рак) Первичный очаг 7,4 [4,8; 8,6] 91,2 [59,4; 126,1] 0,070 [0,042; 0,020]
Метастаз 15,3 [12,0; 25,7]* 223,1 [209,4; 328,5]* 0,066 [0,038; 0,096]
Тимус (тимома) Первичный очаг 9,1 [8,0; 10,0] 21,0 [17,6; 25,2] 0,389 [0,309; 0,539]
Метастаз 9,5 [8,0; 10,7] 22,1 [19,5; 24,8] 0,450 [0,342; 0,551]*
Толстая кишка (аденокарцинома) Первичный очаг 20,1 [17,0; 26,1] 40,9 [39,5; 48,6] 0,531 [0,422; 0,560]
Метастаз 25,1 [22,0; 37,6] 57,3 [55,4; 74,0]* 0,585 [0,362; 0,653]
Невыявленный источник Первичный очаг - - -
Метастаз 28,3 [20,5; 39,3] 139,4 [94,7; 199,4] 0,179 [0,126; 0,294]
* отличие относительно данных первичной опухоли статистически значимое (р < 0,05). Ендоваскулярна нейрорентгенохiрургiя • 2016 • №4(18)
морфологического исследования с учетом данных морфометрии (табл. 4).
Обсуждение
Результаты проведенного исследования согласуются с литературными данными о ген-дерных особенностях этиоморфологической представленности МОГМ, которые заключаются в том, что у мужчин преобладают метастазы рака легких, почек и ЖКТ, у женщин — метастазы опухолей органов репродуктивной системы, главным образом, молочной железы [6]. Гендерные особенности частоты метаста-зирования в головной мозг опухолей кожных покровов (меланомы) в нашем исследовании не достигли статистически значимого уровня.
Ранжирование обследованного контингента по возрасту и принадлежности к когортам определенной первичной локализации выявило преобладание МОГМ, происходящих из органов пищеварительной системы, далее в порядке убывания — из дыхательной, женской репродуктивной систем, неизвестного происхождения, органов мочевыделения, кожных покровов.
По длительности онкоанамнеза до выявления метастазирования в головной мозг наиболее короткий и статистически значимо отличающийся период установлен в когорте пациентов с первичной локализацией опухоли в органах дыхания, далее в порядке увеличения — в тимусе, ЖКТ, кожных покровах, экскреторной и женской половой системах.
Множественные очаги МОГМ преобладали при первичной локализации опухоли в пищеварительной, респираторной, женской половой системах и при неизвестном первичном источнике.
Обращает внимание более тяжелое общее состояние пациентов с МОГМ, оцененное по Карновскому и EC0G-В0З, происходящими из ЖКТ, а также с неизвестным первичным источником (р < 0,05).
Преобладала височно-теменная локализация опухолевых узлов, далее в порядке убывания — локализация в лобной доле, полушарии мозжечка, затылочной доле, черве мозжечка, мостомозжечковом углу, стволе мозга и гипофизе. Обращает внимание, то, что локализация МОГМ вне больших полуша-
рий была свойством опухолей, происходящих из органов респираторной, женской половой системы, ЖКТ, экскреторной системы и неизвестной первичной локализации. В меньшей степени это было характерно для метастазов меланомы кожи и отсутствовало при метаста-зировании тимомы.
Преимущественной сопутствующей МОГМ экстракраниальной локализацией метастазов были регионарные лимфоузлы, легкие, кости; реже — подкожная клетчатка, органы пищеварения, спинной мозг и органы женской половой системы. Если для экстракраниальных метастазов, происходящих из опухолей кожи, женской половой и пищеварительной систем, была характерна единичная локализация, то метастазы новообразований органов дыхания имели тенденцию к множественной диссеми-нации.
Результаты сопоставления морфометриче-ских показателей первичных опухолей и метастатических новообразований головного мозга позволили установить статистически значимые отличия при опухолях, исходящих из кожных покровов, — по площади сечения ядра и ядер-но-цитоплазматическому индексу, при локализации первичной опухоли в легких или молочной железе, а также при тимоме — по площади клетки, при локализации в почках — по площади как ядра, так и всей клетки.
Выводы
1. У мужчин преобладают метастазы рака легких, почек и желудочно-кишечного тракта (р < 0,05), у женщин — метастазы опухолей органов репродуктивной системы (р < 0,01).
2. Множественные метастатические очаги в головном мозге преобладают при первичной локализации опухоли в пищеварительной (р < 0,01), респираторной (р < 0,01), женской половой (р < 0,05) системах и при неизвестном первичном источнике (р < 0,05).
3. По длительности онкоанамнеза наиболее короткий период установлен при первичной локализации опухоли в органах дыхания (2 [1; 11] мес), тимусе (28 [7; 48] мес), пищеварительном тракте (28 [8; 58] мес), кожных покровах (29 [8; 39] мес).
4. Наиболее тяжелое общее состояние пациентов (по индексу Карновского — 40 [30;
50] %, по шкале ECOG-ВОЗ — 3 [2; 3] балла) установлено при метастатических опухолях головного мозга, исходящих из органов пищеварения.
5. Морфологически метастазы в головной мозг характеризуются меньшей дифференци-рованностью по сравнению с первичной опухолью (р < 0,05) и ассоциируются с особенностями динамики и тяжести заболевания на дооперационном этапе (р < 0,05).
6. Учет особенностей клинико-морфоло-гической характеристики метастатических опухолей головного мозга позволяет более целенаправленно проводить поиск первичного
Список литературы
1. Можаев С.В. Нейрохирургия / С.В. Можаев, А.А. Скоромец, Т. А. Скоромец. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 480 с.
2. Неврология: национальное руководство / Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 1040 с.
3. Неврология и нейрохирургия: Учебник: в 2 т. / Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов, В.И. Скворцова; под ред. А.Н. Коновалова, А.В. Козлова. — 4-е изд., доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — Т. 2. — 408 с.
4. Нейрохирургия: лекции, семинары, клинические разборы: Рук-во в 2 т. / Под ред. О.Н. Древаля. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — Т. 1. — 616 с.
5. Применение мультимодальной нейронавигации в предоперационном планировании и интраопера-ционном сопровождении при хирургическом лечении опухолей головного мозга / В.Д. Розуменко, А.В. Розуменко, А.А. Яворский, И.С. Бобрик // Укр. нейрохiр. журн. — 2014. — № 4. — С. 23-31.
6. Розуменко В.Д. Пухлини головного мозку / В. Д. Розуменко // Онколопя / За ред. Г.В. Бондаря та ш. — К.: ВСВ Медицина, 2013. — С. 529-538.
7. Свинаренко А.В. Современные методы лечения метастазов в головной мозг / А.В. Свинаренко // Техногенна безпека. — 2012. — Т. 203, № 191. — С. 99-103.
источника, с высокой вероятностью прогнозировать течение заболевания и выбрать оптимальную тактику послеоперационного лечения пациентов.
Перспективой дальнейших исследований является разработка производного показателя, учитывающего природу метастатических опухолей головного мозга и являющегося интегративным по отношению к новообразованиям разного происхождения и гистологической структуры, поскольку сопоставление данных морфометрии первичных опухолей и их метастазов в головной мозг является некорректным.
8. Трофимова Т.Н. Лучевая диагностика и терапия заболеваний головы и шеи: национальное руководство / Т.Н. Трофимова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 888 с.
9. Akhavan A. Survival of brain metastatic patients in Yazd, Iran / A. Akhavan, F. Binesh, S. Heidari // Asian Pac. J. Cancer Prev. — 2014. — Vol. 15, N 8. — P. 3571-3574.
10. Characteristics and treatments of large cystic brain metastasis: radiosurgery and stereotactic aspiration / M. Kim, S. Cheok, L. K. Chung [et al.] // Brain Tumor Res. Treat. — 2015. — Vol. 3, N 1. — P. 1-7.
11. Colaco R. Evolution of multidisciplinary brain metastasis management: case study and literature review / R. Colaco, P. Martin, V. Chiang // Yale J. Biol. Med. — 2015. — Vol. 88, N 2. — P. 157-165.
12. Impact of surgical methodology on the complication rate and functional outcome of patients with a single brain metastasis / A.J. Patel, D. Suki, M.A. Hatiboglu [et al.] // J. Neurosurg. — 2015. — Vol. 122, N 5. — P. 1132-1143.
13. Stelzer K.J. Epidemiology and prognosis of brain metastases / K.J. Stelzer // Surg. Neurol. Int. — 2013. — Vol. 4, suppl. 4. — P. S192—S202.
14. Taillibert S. Epidemiology of brain metastases / S. Taillibert, E. Le Rhun // Cancer Radiother. — 2015. — Vol. 19, N 1. — P. 3-9.
КЛ1Н1КО-МОРФОЛОГ1ЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАСТАТИЧНИХ ПУХЛИН ГОЛОВНОГО МОЗКУ ТА IX ПЕРВИННИХ ДЖЕРЕЛ
В О. П'ЯТИКОП, М.А. АЛЬ-ТРАВНЕХ, О М. ПЛ1ТЕНЬ Харювський нацiональний медичний ушверситет
Мета роботи — тдвищити ефективнiсть комбiнованого лiкування пацieнтiв з метастатич-ними пухлинами головного мозку на основi оптимiзацii тсляоперацшнох протипухлинно'1 те-рапи з урахуванням морфолопчнох характеристики метастазiв та первинних пухлин, з яких вони походять.
Матер1али та методи. Проаналiзовано клiнiко-морфологiчну характеристику метастатич-них пухлин головного мозку та 1х первинних джерел (в органах дихання, жшочш репродуктив-нш системi, шкiрi, нирках, шлунково-кишковому тракп, тимусi) в рандомiзованому когортно-му дослщженш з проспективним i ретроспективним етапами, за участю 176 пащентсв вiком 56 [50; 63] роюв.
Результати. Виявлено особливостi кшшко-морфолопчнох характеристики пухлинних утво-рень. У чоловшв переважають метастази раку легень, нирок i шлунково-кишкового тракту (р < 0,05), у жшок — метастази пухлин оргашв репродуктивно'1' системи (р < 0,01). Множинш метастатичнi вогнища в головному мозку переважають за первинно'1' локалiзацii пухлини у травнш (р < 0,01), респiраторнiй (р < 0,01), жшочш статевш (р < 0,05) системах i у разi невщо-мого первинного джерела (р < 0,05). За тривалютю онкоанамнезу найкоротший перiод установлено у випадках первинно'1' локалiзацii пухлини в органах дихання (2 [1; 11] мю), тимуа (28 [7; 48] мю), шлунково-кишковому трактi (28 [8; 58] мю), шкiрi (29 [8; 39] мю). Найтяжчий загальний стан хворих (за iндексом Карновського — 40 [30; 50] %, за шкалою ECOG-ВООЗ — 3 [2; 3] бали) вщзначено при метастатичних пухлинах головного мозку, яю походять з травно! системи. Морфолопчно метастази в головний мозок характеризуются меншою диференцiйо-ванiстю порiвняно з первинною пухлиною (р < 0,05) та асощюються з особливостями динамь ки i тяжкостi захворювання на дооперацшному етапi.
Висновки. Урахування особливостей кшшко-морфолопчно! характеристики метастатичних пухлин головного мозку дае змогу бшьш цiлеспрямовано проводити пошук первинного джерела, з високою вiрогiднiстю прогнозувати переб^ захворювання та обрати оптимальну тактику тсляоперацшного лiкування пацiентiв.
Ключов1 слова: головний мозок, пухлина, метастаз, морфолопя, нейрохiрургiя.
CLINICO-MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF METASTATIC BRAIN TUMORS AND THEIR PRIMARY SOURCES
V.A. PYATIKOP, M.A. AL-TRAWNEH, O.M. PLITEN Kharkiv National Medical University
Objective — to increase the efficacy of combined treatment of patients with metastatic brain tumors basing on optimization of post-operational anti-tumorous therapy with taking into account of morphological characteristics of metastases and primary tumors they derived from.
Materials and methods. The clinico-morphological characteristics of metastatic brain tumors and their primary sources (on respiratory organs, female reproductive system, skin, kidneys, gastrointestinal tract, thymus) has been analyzed in randomized cohort study with prospective and retrospective stages including 176 patients aged 56 [50; 63] years.
Results. Following peculiarities of clinico-morphological characteristics of tumors have been revealed. Metastases of tumors derived from lung, kidneys and gastrointestinal tract in males (p < 0.05) and from organs of reproductive system in females (p < 0.01). Multiple metastatic foci in brain prevail if primary localization of tumor is in gastrointestinal (p < 0.01), respiratory (p < 0.01), reproductive (p < 0.05) systems or of unknown primary location (p < 0.05). By the duration of oncological anamnesis, the shortest period has been stated in primary localization of tumor in respiratory organs (2 [1; 11] months), thymus (28 [7; 48] months), gastrointestinal tract (28 [8; 58] months), skin (29 [8; 39] months). The most severe general condition of patients (by Karnofsky Performance Scale Index — 40 [30; 50] %, by ECOG-WHO scale — 3 [2; 3] points) has been stated in brain metastatic tumors derived from gastrointestinal tract. Morphologically brain metastases are characterized by lower differentiation comparing with primary tumor (p < 0.05) and are associated with peculiarities of dynamics and severity of the disease on pre-operational stage (p < 0.05).
Conclusions. Taking into account of the peculiarities of clinico-morphological characteristics of metastatic brain tumors makes it possible to perform the search of the metastasis source more specifically, with high probability of prognosis for further course and to choose an optimal tactics of post-operational treatment.
Key words: brain, tumor, metastasis, morphology, neurosurgery.
