CC BY
78
УДК 616.53-002.25-073:615.27
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УРОВНЯ ПРОЛАКТИНА И КОРТИЗОЛА У ЖЕНЩИН С ВУЛЬГАРНЫМИ УГРЯМИ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТА
«ИЗОТРЕТИНОИН»
В.В. Панова, В.Л. Пастушенков ООО «Клиника пластической хирургии», Санкт-Петербург, Россия
CLINICAL AND LABORATORY CHARACTERISTICS OF THE LEVEL OF PROLACTIN AND CORTISOL LEVELS IN WOMEN WITH ACNE VULGARIS OF VARYING DEGREES OF SEVERITY OF THE DISEASE WHEN USING
THE DRUG ISOTRETINOIN
V.V. Panova, V.L. Pastushenkov LLC «Plastic Surgery Clinic», Saint-Petersburg, Russia
© В.В. Панова, В.Л. Пастушенков, 2014
В исследовании принимали участие 83 женщины, больные вульгарными угрями I степени тяжести (легкая степень) заболевания, не поддающиеся терапии стандартными методами, и 56 больных - II степени тяжести (средняя степень) заболевания и показаниями к назначению препарата «Изотретиноин». Легкая степень тяжести характеризовалась устойчивостью к другим методам лечения и в некоторых случаях осложнялась появлением на коже рубцовых изменений. Группу контроля составили 11 здоровых женщин. Препарат «Изотретиноин» назначался в дозе, которая индивидуально подбиралась для каждой больной исходя из массы тела (0,5 мг/кг в сутки). Всем больным вульгарными угрями разной степени тяжести исследовались пролактин и кортизол до начала, через 3 и 6 месяцев лечения препаратом «Изотретиноин». Отмечено повышение уровня кортизола на 36,68% у больных вульгарными угрями второй степени тяжести заболевания до начала лечения, на 29,03% через три и на 22,40% через шесть месяцев применения препарата «Изотретиноин», по сравнению с группой первой степени тяжести и прямо пропорционально выраженности клинических проявлений. Концентрация пролактина достоверно не менялась. Степень тяжести заболевания у женщин, больных вульгарными угрями, можно оценить по повышению концентрации кортизола. Препарат «Изотретиноин» на концентрацию гормонов пролактин и кортизол не влиял.
Ключевые слова: заболевание, вульгарные угри, пролактин, кортизол, изотретиноин, гормоны, степень тяжести.
The study involved 83 female patients, acne vulgaris I severity (mild) disease not amenable to standard methods of therapy and 56 patients II severity (medium) diseases and indications for prescribing isotretinoin. Easy severity characterized resistant to other treatments, and in some cases complicated by the appearance of the skin scarring. Control group consisted of 11 healthy women. The drug was administered at a dose of isotretinoin, which was chosen individually for each patient, based on body weight (0.5 mg/kg per day). All patients acne vulgaris of varying severity were studied prolactin and cortisol be fore and after 3 and 6 months of treatment with isotretinoin. An increase in cortisol levels at 36.68 % in patients with acne vulgaris of second severity of the disease before treatment, to 29.03 % after three and 22.40 % after six months of the drug isotretinoin group compared with the first degree and is directly proportional to clinical manifestations. Prolactin concentration was not significantly changed. The severity of the disease in women with acne vulgaris can be estimated by increasing the concentration of cortisol. The drug concentration isotretinoin hormones cortisol and prolactin are not affected.
Key words: disease, acne vulgaris, prolactin, cortisol, isotretinoin, hormones, severity.
Введение
Учитывая мультифакториальность и поли-этиологичность заболевания вульгарными угрями, в настоящее время врачи многих специаль-
ностей занимаются его лечением и это не только дерматологи, но и эндокринологи, гастроэнтерологи, гинекологи, косметологи. Ведь зачастую для получения терапевтического эффекта
необходим комплексный подход к диагностике и лечению не только кожи, но и органов желудочно-кишечного тракта, желез внутренней секреции и других органов, влияющих на функциональную активность сальных желез.
В своей практической деятельности врачи многих специальностей встречаются с заболеваниями вульгарными угрями, что является не только отдельной нозологической формой, подлежащей соответствующей терапии, но и социально значимой проблемой [1].
За последнее время, по наблюдениям дерматологов, обращаемость пациентов с угревой болезнью значительно возросла [2]. Чувство собственной неполноценности, депрессии, раздражительность, повышенная обидчивость зачастую даже усугубляют течение заболевания. Качество жизни - это понятие обобщающее, в медицинском аспекте оно отражает функциональное состояние организма человека в связи с болезнью, в данном случае непосредственно с вульгарными угрями. По данным исследований, у пациентов, страдающих данной патологией, особенно со среднетяжелым и тяжелым течением, показатель качества жизни значительно снижен [3]. Многие пациенты отмечают выраженное чувство беспокойства и повышенную раздражительность. Можно отметить такой показатель, как суицидальные попытки: в группе пациентов с тяжелой формой заболевания за 8 лет этот показатель составил 2%. В группе с легкой и среднетяжелой степенью вульгарных угрей преобладала неуверенность в себе, такие люди становятся нерешительными, избегают общения с окружающими [4]. Особенно у женщин это заболевание может иметь большое значение при создании семьи, трудоустройстве и т.д. и таких пациентов, по данным О.Л. Иванова, около 40-50% [5].
Несмотря на то, что этиология и патогенез этого заболевания хорошо изучены и существуют многочисленные способы и методы лечения, начиная от дерматологической и косметоло-гической терапии, заканчивая гормональными способами воздействия, эта проблема остается на данный момент очень актуальной. В настоящее время широко распространена наружная терапия, применяющаяся для коррекции эстетических дефектов, которая дает неплохой результат при начальных стадиях заболевания [6, 7].
Для получения стойкого эффекта применение только наружного лечения, особенно при среднетяжелых и тяжелых формах, бывает не-
достаточно, требуется комплексный подход и назначение соответствующей диагностики.
Препарат «Изотретиноин» активно применяется для лечения вульгарных угрей, но до сих пор механизм действия этого препарата полностью не выяснен. Наша работа позволит определить значение пролактина и кортизола в патогенезе развития заболевания вульгарными угрями и выявить влияние изотретиноина на их содержание. Пролактин отвечает за торможение овуляционного цикла, ингибируя секрецию фолликулостимулирующего гормона, снижает секрецию эстрогенов фолликулами яичников и секрецию прогестерона жёлтым телом, что может играть важную роль при развитии заболевания вульгарными угрями. Кортизол - гормон, участвующий во многих биохимических реакциях в организме, являющийся гормоном стресса. Поэтому мы сочли необходимым исследование этих показателей для полноценной оценки изменений гормонального фона у женщин, больных вульгарными угрями.
Цель исследования: определить уровень пролактина и кортизола в сыворотке крови больных вульгарными угрями до и на фоне применения препарата «Изотретиноин». Изучить влияния препарата «Изотретиноин» в процессе лечения женщин, больных вульгарными угрями разной степени тяжести заболевания, на содержание в сыворотке крови пролактина и корти-зола.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находились 139 женщин, больных вульгарными угрями с различной степенью тяжести течения заболевания. Критерием отбора являлось наличие заболевания в течение 12 месяцев и более, подтвержденное медицинской документацией. По результатам отбора всем пациентам проводились сбор жалоб, анамнеза жизни и заболевания, оценивалась степень тяжести заболевания, учитывались способы ранее проводимой терапии. Из первично осмотренных пациентов выделялись те, у которых были первичные показания к применению препарата «Изотретиноин»: резистентность заболевания к атибиотикотерапии, гормонотерапии и другим видам наружного и внутреннего лечения, а также наличие осложнений в виде рубцов постакне при любой степени тяжести течения заболевания.
Группу контроля составили 11 практически здоровых женщин.
В исследовательские группы вошли женщины детородного возраста, страдающие средней степенью тяжести заболевания вульгарных угрей, а также легкой, но не поддающиеся лечению другими методами, не планирующие беременность в ближайший год, имеющие показания к назначению препарата «Изотретиноин». Показаниями к назначению изотретиноина являлась средняя, степень тяжести вульгарных угрей, а также легкая, устойчивая к терапии другими способами лечения или оставляющая рубцовые изменения. Для разделения пациентов по степени тяжести заболевания использовалась общепринятая классификация [8].
Больные вульгарными угрями женщины, получающие препарат «Изотретиноин», распределились следующим образом:
- 83 больных имели I степень тяжести (легкую степень) заболевания, не поддающиеся терапии стандартными методами;
- 56 больных имели II степень тяжести (среднюю степень) заболевания.
Несмотря на то, что легкая степень тяжести заболевания вульгарными угрями не подлежит терапии пероральными ретиноидами, в группу обследуемых вошли женщины длительно и безуспешно получавшие нижеперечисленную терапию: топические ретиноиды и антибиотики; внутреннюю антибиотикотерапию; оральные контрацептивы; ультразвуковую, вакуумную, механическую чистки лица; поверхностные химические пилинги, в качестве основного действующего вещества которых применялись а-гидроксикислоты, фруктовые кислоты, поверхностно-срединные и срединные пилинги.
Все пациентки давали свое согласие на постоянную контрацепцию во время всего периода приема препарата «Изотретиноин» и 6 месяцев после окончания лечения во избежание проявления тератогенного эффекта изотретиноина.
При первичном осмотре больные при активном расспросе предъявляли жалобы на высыпания, локализующиеся в области лица, иногда спины и груди (типичные зоны концентрации сальных желез - себорейные зоны). Высыпания были представлены в виде открытых и закрытых комедонов, папулезных и пустулезных элементов, единичных конглобатных. Высыпания носили перманентный или рецидивирующий характер. Пациенты с показаниями к приему препарата «Изотретиноин» отрицали наличие стойких ремиссий.
Легкую степень тяжести течения вульгарных угрей определяли по клиническим проявлени-
ям: открытые и закрытые комедоны, папулы, единичные пустулы, среднюю степень тяжести течения заболевания: комедоны открытые, закрытые, папулы (от 10 до 40 штук), пустулы, единичные конглобатные элементы [9].
Распределение больных в зависимости от давности заболевания в основной группе было следующим: от 3 до 5 лет страдали 72 пациента (51,8%), от 5 до 10 лет - 46 человек (33,1%), свыше 10 лет - 21 человек (15,1%).
«Семейный» анамнез заболевания имели 72,2% больных, из них только у одного из родителей наличие заболевания отмечалось у 76,9%, у обоих родителей - среди 23,1%.
Сезонность вульгарных угрей оценивалась по анамнестическим данным и отмечалось у 8,3% пациентов. Из них в весенне-летний период (летняя форма) обострение отмечалось -у 8,3% больных, без четкой связи со временем года (смешанная форма) - у 91,7% пациентов.
Препарат «Изотретиноин» назначался в дозе, которая индивидуально подбиралась для каждого пациента исходя из массы тела (0,5 мг/кг в сутки), в зависимости от клинических проявлений доза могла корректироваться. Курс лечения составлял 6 месяцев.
При биохимическом исследовании сыворотки крови определяли уровень пролактина и кор-тизола на хемилюминисцентном анализаторе «Advia centaur CP» (Германия) и электрохеми-люминисцентном анализаторе «Элексис 2001» (Япония), с использованием сертифицированных тест-систем фирмы «Roche» (США). Эти исследования проводились до начала применения препарата «Изотретиноин», через 3 и 6 месяцев после начала лечения. Помимо пациенток, применяющих изотретиноин, была создана группа контроля, в которую входили здоровые женщины.
Полученные данные подвергались статистической обработке на персональном компьютере с применением оригинального пакета прикладных программ Statistica 5.0 for Windows (фирмы «StatSoft Inc.», США) [10,11]. Приведенные в тексте и таблицах значения представляли в виде X ±m .
^ ср x
Результаты и их обсуждение
В таблицах 1 и 2 представлено сравнение уровня пролактина и кортизола в контрольной группе и больных вульгарными угрями первой и второй степени тяжести заболевания до и во время лечения препаратом «Изотрети-ноин».
Таблица 1
Уровень пролактина и кортизола у больных вульгарными угрями первой степени тяжести до начала, через 3 и 6 месяца после начала лечения препаратом «Изотретиноин»
по сравнению с группой контроля
Название гормона Контроль, п = 11 Больные вульгарными угрями I степенью тяжести, п = 83
До лечения Через 3 мес. применения препарата «Изотретиноин» Через 6 мес. применения препарата «Изотретиноин»
Пролактин (мМЕ/л) Кортизол (нмоль/л) 258,13±16,80 415,19±14,15 295,83±40,85 369,68±30,10 302,76±41,44 382,88±28,73 310,78±38,52 399,28±34,31
Таблица 2
Уровень пролактина и кортизола у больных вульгарными угрями второй степени тяжести до начала, через 3 и 6 месяца после начала лечения препаратом «Изотретиноин»
по сравнению с группой контроля
Название гормона Контроль, п = 11 Больные вульгарными угрями II степенью тяжести, п = 56
До лечения Через 3 мес. лечения Через 6 мес. лечения
Пролактин (мМЕ/л) Кортизол (нмоль/л) 258,13±16,80 415,19±14,15 303,78±33,65 583,86±63,85 246,75±29,52 539,46±48,06 323,39±46,35 514,54±36,66
При сравнении данных у больных вульгарными угрями первой и второй степени тяжести до начала лечения, через 3 и 6 месяца после начала лечения препаратом «Изотретиноин» с группой контроля достоверных изменений про-лактина и кортизола не выявлено.
В таблице 3 представлены данные сравнения уровня пролактина и кортизола у пациентов, больных вульгарными угрями до начала лечения препаратом «Изотретиноин» между группами первой и второй степени тяжести заболевания.
Достоверно значимым является повышение уровня кортизола на 36,68% у больных вульгарными угрями второй степени тяжести заболевания до начала лечения по сравнению с группой первой степени тяжести. Изменений со стороны пролактина в тех же группах не выявлено.
В таблице 4 представлены данные сравнения уровня пролактина и кортизола у больных вульгарными угрями первой и второй степени тяжести заболевания через 3 месяца после начала лечения препаратом «Изотретиноин».
Таблица 3
Уровень кортизола и пролактина у больных вульгарными угрями первой и второй степени тяжести заболевания до начала лечения препаратом «Изотретиноин»
Название гормона Больные вульгарными угрями до начала лечения
I степень тяжести, п = 83 II степень тяжести, п = 56
Пролактин (мМЕ/л) 295,83±40,85 303,78±33,65
Кортизол (нмоль/л) 369,68±30,01 583,86±63,85**
** - р<0,01.
Таблица 4
Уровень кортизола и пролактина в группах у больных вульгарными угрями первой и второй степени тяжести заболевания через 3 месяца после начала лечения препаратом «Изотретиноин»
Название гормона Больные вульгарными угрями через 3 мес. применения препарата «Изотретиноин»
I степень тяжести, п = 83 II степень тяжести, п = 56
Пролактин (мМЕ/л) Кортизол (нмоль/л) 302,76±41,44 382,88±28,73 246,75±29,52 539,46±48,06**
р<0,01.
Достоверно значимым является увеличение уровня кортизола на 29,03% у больных вульгарными угрями второй степени тяжести заболевания, принимающих изотретиноин 3 месяца, по сравнению с больными первой степени тяжести заболевания. Изменений со стороны пролактина в тех же группах не выявлено.
В таблице 5 представлены данные сравнения уровня пролактина и кортизола у больных вуль-
гарными угрями первой и второй степени тяжести заболевания через 6 месяцев после начала лечения препаратом «Изотретиноин».
Достоверно значимым является увеличение уровня кортизола на 22,40% у больных вульгарными угрями второй степени тяжести заболевания, принимающих изотретиноин 6 месяца, по сравнению с больными первой степени тяжести заболевания. Изменений со стороны пролакти-на в тех же группах не выявлено.
Таблица 5
Уровень кортизола и пролактина в группах у больных вульгарными угрями первой и второй степени тяжести заболевания через 6 месяца после начала лечения препаратом
«Изотретиноин»
Название гормона Больные вульгарными угрями через 6 мес. применения препарата «Изотретиноин»
I степень тяжести, n = 83 II степень тяжести, n = 56
Пролактин (мМЕ/л) 310,78±38,52 323,39±46,35
Кортизол (нмоль/л) 399,28±34,31 514,54±36,66**
р<0,01.
Подводя итоги, мы видим, что концентрация кортизола в сыворотке крови у пациентов со второй степенью тяжести выше, чем у больных с первой степенью тяжести. Высокий уровень кортизола - следствие стрессового фактора, ведь кортизол - это гормон стресса (как было указано ранее, пациенты, больные вульгарными угрями, находятся в состоянии психоэмоционального перенапряжения), и связан он со степенью тяжести заболевания и выраженностью клинических проявлений.
Выводы
1. Концентрация кортизола и пролактина у больных вульгарными угрями первой и второй степени тяжести заболевания при лечении препаратом «Изотретиноин» достоверно не изменялась.
2. Уровень кортизола повышен на 36,68% у больных вульгарными угрями второй степени тяжести заболевания до начала лечения, на 29,03% - через три и на 22,40% - через шесть месяцев применения препарата «Изотретино-ин» по сравнению с группой первой степени тяжести.
3. Повышение уровня кортизола прямо пропорционально выраженности клинических проявлений, а степень тяжести заболевания у женщин, больных вульгарными угрями, можно оценить по повышению концентрации корти-зола.
Литература
1. Масюкова, С.А. Изотретиноин в терапии акне / С.А. Масюкова, Э.Г. Сенакоева, И.В. Ильина // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - № 2. - С. 79-89.
2. Потекаев, Н.Н. Некоторые аспекты диагностики и лечения рефрактерных акне у женщин / Н.Н. Потекаев, М.В. Горячкина // Клиническая дерматология и венерология. - 2012.- № 1. -С. 72-78.
3. Олисова, ОЮ. Дифференцированный подход к местному лечению угревой болезни / О.Ю. Олисова // Экперимент. и клинич. дерма-токосметология. - 2009. - № 3. - С. 7-11.
4. Адаскевич, В.П. Акне вульгарные и розовые /
B.П. Адаскевич. - М. : Медицинская книга ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2005. - 159 с.
5. Иванов, Д.В. Лечебная тактика при acne vulgaris / Д.В. Иванов,С.В. Буданов // Клиническая дерматология и венерология. - 2007. -№ 2. - С. 52-61.
6. Самгин, М.А. Акне / М.А. Самгин,
C.А. Монахов // Росс. журнал кожных и венерических болезней. - 2005. - № 3. - С. 55-67.
7. Монахов, С.А. Радикальная терапия акне. / С.А. Монахов // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - № 1. - С. 39-48.
8. Самцов, А.В. Акне и акнеформные дерматоз / А.В. Самцов - М. : ООО «ЮТКОМ», 2009. - С .9-141.
9. Суворова, К.И. Андрогенные акне у женщин / К.И. Суворова, С.Л. Гомболевскан, М.В. Камакина. - Новосибирск : Зкор, 2000. - 124 с.
10. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ Statistika / О.Ю. Реброва -М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.
В.В. Панова
Тел.: +7-911-913-27-77
e-mail: [email protected]
