Научная статья на тему 'Динамика гормонов щитовидной железы при патологии кожи у женщин'

Динамика гормонов щитовидной железы при патологии кожи у женщин Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
4135
142
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВУЛЬГАРНЫЕ УГРИ / ACNE VULGARISM / ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА / THYROID GLAND / ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН / THYROID HORMONE / ТРИЙОДТИРОНИН / СВОБОДНЫЙ ТЕТРАЙОДТИРОНИН / TRIIODOTHYRONINE AND FREE TETRAIODOTHYRONINE / ИЗОТРЕТИНОИН / ISOTRETINOIN

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Панова Вероника Витальевна, Пастушенков Владимир Леонидович

В исследовании принимали участие 83 женщины с вульгарными угрями (ВУ) I степени (легкая ст.) заболевания, не поддающиеся терапии стандартными методами, и 56 больных II степени (средняя ст.) заболевания, которым для получения стойкого терапевтического эффекта назначался препарат изотретиноин. Больным определяли гормоны щитовидной железы: тиреотропный гормон, трийодтиронин и свободный тетрайодтиронин до начала, через 3 и 6 месяцев лечения изотретиноином. По результатам исследования выявлены: 1) повышение уровня тиреотропного гормона у пациентов ВУ 2-й ст. заболевания по сравнению с больными ВУ 1-й ст. заболевания до начала лечения, через 3 и 6 месяцев применения препарата изотретиноин; 2) снижение концентрации трийодтиронина у больных ВУ 2-й ст. заболевания, принимающих изотретиноин в течение 3 месяцев, по сравнению с больными ВУ 1-й ст.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Панова Вероника Витальевна, Пастушенков Владимир Леонидович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE DYNAMICS OF THYROID HORMONES IN WOMEN WITH SKIN PATOLOGY

The study included 83 female patients with acne vulgaris of the Ist degree of severity not amenable to standard methods of therapy and 56 patients with the IInd degree of severity, who were prescribed isotretinoin for lasting therapeutic effect. some of the studied parameters of hormonal level in women with acne vulgaris before and during treatment with the drug isotretinoin were thyroid hormones, namely thyroid-stimulating hormone, triiodothyronine and free tetraiodothyronine. These indicators were investigated in patients with acne vulgaris of varying severity before and after 3 and 6 months of treatment with isotretinoin. according to the survey the following changes were revealed: 1) The level of thyroid-stimulating hormone in patients with acne vulgaris of the second degree of severity compared to patients with the first degree of severity of acne vulgaris before treatment and after 3 and 6 months of the drug isotretinoin consumption; 2) The concentration of triiodothyronine in patients with acne vulgaris with second degree of severity receiving isotretinoin for 3 months was reduced compared to patients with the first degree of severity of acne vulgaris.

Текст научной работы на тему «Динамика гормонов щитовидной железы при патологии кожи у женщин»

УДК [612.018:616.441]-07:616.5-002.25-036-055.2 Вестник СПбГУ. Сер. 11. 2014. Вып. 1

В. В. Панова1, В. Л. Пастушенков2

ДИНАМИКА ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПАТОЛОГИИ КОЖИ У ЖЕНЩИН

1 Клиника пластической хирургии, Российская Федерация, 194291, Санкт-Петербург, пр. Энгельса, 71, к. 2, лит. Б

2 НИИ детских инфекций, Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 9

В исследовании принимали участие 83 женщины с вульгарными угрями (ВУ) I степени (легкая ст.) заболевания, не поддающиеся терапии стандартными методами, и 56 больных II степени (средняя ст.) заболевания, которым для получения стойкого терапевтического эффекта назначался препарат изотретиноин. Больным определяли гормоны щитовидной железы: тире-отропный гормон, трийодтиронин и свободный тетрайодтиронин до начала, через 3 и 6 месяцев лечения изотретиноином. По результатам исследования выявлены: 1) повышение уровня тиреотропного гормона у пациентов ВУ 2-й ст. заболевания по сравнению с больными ВУ 1-й ст. заболевания до начала лечения, через 3 и 6 месяцев применения препарата изотретиноин; 2) снижение концентрации трийодтиронина у больных ВУ 2-й ст. заболевания, принимающих изотретиноин в течение 3 месяцев, по сравнению с больными ВУ 1-й ст. Библиогр. 11 назв. Табл. 3.

Ключевые слова: вульгарные угри, щитовидная железа, тиреотропный гормон, трийодтиро-нин, свободный тетрайодтиронин, изотретиноин.

THE DYNAMICS OF THYROID HORMONES IN WOMEN WITH SKIN PATOLOGY

V V. Panova1, V. L. Pastushenkov2

1 Plastic surgery Clinic, 71, k. 2, lit. B, pr. Engel'sa, St. Petersburg, 194291, Russian Federation

2 Institute of childhood infections, 9, ul. Professora Popova, St. Petersburg, 197022, Russian Federation

The study included 83 female patients with acne vulgaris of the Ist degree of severity not amenable to standard methods of therapy and 56 patients with the IInd degree of severity, who were prescribed isotretinoin for lasting therapeutic effect. Some of the studied parameters of hormonal level in women with acne vulgaris before and during treatment with the drug isotretinoin were thyroid hormones, namely thyroid-stimulating hormone, triiodothyronine and free tetraiodothyronine. These indicators were investigated in patients with acne vulgaris of varying severity before and after 3 and 6 months of treatment with isotretinoin. According to the survey the following changes were revealed: 1) The level of thyroid-stimulating hormone in patients with acne vulgaris of the second degree of severity compared to patients with the first degree of severity of acne vulgaris before treatment and after 3 and 6 months of the drug isotretinoin consumption; 2) The concentration of triiodothyronine in patients with acne vulgaris with second degree of severity receiving isotretinoin for 3 months was reduced compared to patients with the first degree of severity of acne vulgaris. Refs 11. Tables 3.

Keywords: acne vulgarism, thyroid gland, thyroid hormone, triiodothyronine and free tetraiodothy-ronine, isotretinoin.

В своей практической деятельности врачи многих специальностей встречаются с заболеваниями вульгарными угрями, что является не только отдельной нозологической формой, подлежащей соответствующей терапии, но и социально значимой проблемой [1].

За последнее время, по наблюдениям дерматологов, обращаемость пациентов с угревой болезнью значительно возросла [2]. Чувство собственной неполноценности, депрессии, раздражительность, повышенная обидчивость зачастую даже усугубляют течение заболевания. Качество жизни — это понятие обобщающее, в медицинском аспекте оно отражает функциональное состояние организма человека

в связи с болезнью, в данном случае непосредственно с вульгарными угрями. По данным исследований, у пациентов, страдающих данной патологией, особенно со среднетяжелым и тяжелым течением, показатель качества жизни значительно снижен [3]. Многие пациенты отмечают выраженное чувство беспокойства и повышенную раздражительность. Можно отметить такой показатель, как суицидальные попытки: в группе пациентов с тяжелой формой заболевания за 8 лет этот показатель составил 2%. В группе с легкой и среднетяжелой степенью вульгарных угрей преобладала неуверенность в себе, такие люди становятся нерешительными, избегают общения с окружающими [4]. Особенно у женщин это заболевание может иметь большое значение при создании семьи, трудоустройстве и т. д., и таких пациентов, по данным О. Л. Иванова, около 40-50% [5].

Несмотря на то что этиология и патогенез этого заболевания хорошо изучены и существуют многочисленные способы и методы лечения, начиная от дерматологической и косметологической терапии, заканчивая гормональными способами воздействия, эта проблема остается на данный момент очень актуальной [6]. Препарат изотретиноин активно применяется для лечения вульгарных угрей, но до сих пор механизм действия этого препарата полностью не выяснен [7].

Кожа, а в частности кератиноциты, одной из первых клеток отвечает на изменение уровня тиреоидных гормонов в сыворотке крови и при заболевании вульгарными угрями, определение их содержания является важным диагностическим тестом [8].

Наша работа позволит сравнить значения тиреотропного гормона, трийодти-ронина и свободного тетрайодтиронина у больных вульгарными угрями женщин с различной тяжестью течения заболевания и выявить влияние изотретиноина на их содержание.

Полученные данные помогут дерматологам понять возможности применения препарата изотретиноин и оптимизировать его назначение для достижения лучшего клинического эффекта.

Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 139 женщин, больных вульгарными угрями с различной степенью тяжести течения заболевания. Критерием отбора являлось наличие заболевания в течение 12 месяцев и более, подтвержденное медицинской документацией. По результатам отбора всем пациентам проводились сбор жалоб и анамнез жизни и заболевания, оценивалась степень тяжести заболевания, учитывались способы ранее проводимой терапии. Из первично осмотренных пациентов выделялись те, у которых были первичные показания к применению препарата изотретиноин: резистентность заболевания к антибиотикотерапии, гормонотерапии и другим видам наружного и внутреннего лечения, а также наличие осложнений в виде рубцов постакне при любой степени течения заболевания.

В исследуемые группы вошли женщины детородного возраста, страдающие средними формами вульгарных угрей, а также легкими, но не поддающимися лечению другими методами, не планирующие беременность в ближайший год, имеющие показания к назначению препарата изотретиноин. Показаниями к назначению изо-третиноина являлась средняя степень тяжести вульгарных угрей, а также легкая, устойчивая к терапии другими способами лечения или оставляющая рубцовые изменения. Для разделения пациентов по степени тяжести заболевания использовали общепринятую классификацию [9].

Больные вульгарными угрями женщины, получающие препарат изотретиноин, распределились следующим образом:

• 83 больных имели I степень тяжести (легкую степень) заболевания, не поддающегося терапии стандартными методами;

• 56 больных имели II степень тяжести (среднюю степень) заболевания.

Несмотря на то что легкая степень тяжести заболевания вульгарными угрями не подлежит терапии пероральными ретиноидами, в группу обследуемых вошли женщины, длительно и безуспешно получавшие нижеперечисленную терапию: топические ретиноиды и антибиотики; внутренняя антибиотикотерапия; оральные контрацептивы; ультразвуковая, вакуумная, механическая чистки лица; поверхностные химические пилинги, в качестве основного действующего вещества которых применялись а-гидроксикислоты, фруктовые кислоты, поверхностно-срединные и срединные пилинги.

Все пациентки давали свое согласие на постоянную контрацепцию во время всего периода приема препарата изотретиноин и 6 месяцев после окончания лечения во избежание проявления тератогенного эффекта изотретиноина.

При первичном осмотре больные при активном расспросе предъявляли жалобы на высыпания, локализующиеся в области лица, иногда спины и груди (типичные зоны концентрации сальных желез — себорейные зоны). Высыпания были представлены в виде открытых и закрытых комедонов, папулезных и пустулезных элементов, единичных конглобатных. Высыпания носили перманентный или рецидивирующий характер. Пациенты с показаниями к приему препарата изотретиноин отрицали наличие стойких ремиссий.

Легкую степень тяжести течения вульгарных угрей определяли по клиническим проявлениям: открытые и закрытые комедоны, папулы, единичные пустулы. Среднюю степень тяжести течения заболевания определяли: комедоны открытые, закрытые, папулы (от 10 до 40 штук), пустулы, единичные конглобатные элементы.

Распределение больных в зависимости от давности заболевания в основной группе было следующим: от 3 до 5 лет страдали 72 пациента (51,8%), от 5 до 10 лет — 46 человек (33,1%), свыше 10 лет — 21 человек (15,1%).

Сезонность вульгарных угрей оценивали по анамнестическим данным, она отмечалась у 8,3% пациентов. Их них в весенне-летний период (летняя форма) обострение отмечалось у 8,3% больных, без четкой связи со временем года (смешанная форма) — у 91,7% пациентов.

Препарат изотретиноин назначался в дозе, которая индивидуально подбиралась для каждого пациента исходя из массы тела (0,5 мг/кг в сутки), в зависимости от клинических проявлений доза могла корректироваться. Курс лечения составлял 6 месяцев.

Всем пациентам определяли в сыворотке крови уровень тиреотропного гормона (ТТГ), 3,5,3'-трийодтиронина (Т3) и свободного 3,5,3',5'-тетрайодтиронина (fT4) на иммунохемилюминисцентном анализаторе «Immulite One» производства компании «Diagnostic Prodact Corporation», (США), с использованием сертифицированных тест-систем этой же фирмы (референтные величины: Т3 — 1,3-3,1 нмоль/л, fT4 — 10,3-24,5 пмоль/л, ТТГ — 0,27-4,2 мМЕ/л). Эти исследования проводились до начала применения препарата изотретиноин и через 3 и 6 месяцев после начала лечения.

Полученные данные подвергались статистической обработке на персональном компьютере с применением оригинального пакета прикладных программ Statistica 5.0 for Windows (фирмы «StatSoft Inc.», США) [10, 11]. При этом использовался ряд статистических методик: расчет числовых характеристик переменных, оценка значимости различий средних значений показателей с помощью t-критерия Стьюдента, а также много факторный корреляционный анализ для оценки направления, силы и значимости корреляционной связи между различными признаками.

В каждой группе рассчитывали средние значения и ошибку среднего. Приведенные в тексте и таблицах значения представляли в виде Хср ± mx.

Результаты исследования. В таблице 1 представлены сравнения уровня тирео-тропного гормона, трийодтиронина и свободного тетрайодтиронина у пациентов, больных вульгарными угрями первой и второй степени тяжести заболевания, до начала лечения препаратом изотретиноин.

Таблица 1. Уровень тиреотропного гормона, трийодтиронина и свободного тетрайодтиронина у пациентов больных вульгарными угрями первой и второй степени тяжести заболевания до начала лечения препаратом изотретиноин

Название гормона Больные вульгарными угрями до лечения препаратом изотретиноин

1-й степени тяжести заболевания, n = 83 2-й степени тяжести заболевания n = 56

Т3 (нмоль/л) 1,65±0,09 1,60±0,07

fT4 (пмоль/л) 15,12±0,48 15,32±0,49

ТТГ (мМЕ/л) 1,35±0,14 1,88±0,17**

Примечание: **р < 0,01.

Достоверно значимым является более высокий, на 28,19%, уровень тиреотропного гормона у пациентов, больных вульгарными угрями второй степени тяжести заболевания, до начала лечения по сравнению с первой степенью тяжести заболевания. Изменений со стороны трийодтиронина и свободного тетрайодтиронина в тех же группах не выявлено.

В таблице 2 представлены сравнения уровня тиреотропного гормона, трийодтиронина и свободного тетрайодтиронина у пациентов, больных вульгарными угрями, через 3 месяца после начала лечения препаратом изотретиноин между группами первой и второй степени тяжести заболевания.

Таблица 2. Уровень тиреотропного гормона, трийодтиронина и свободного тетрайодтиронина через 3 месяца после начала лечения в группах первой и второй степени тяжести заболевания

больных вульгарными угрями

Название гормона Больные вульгарными угрями через 3 месяца применения препарата изотретиноин

1-й степени тяжести заболевания, n = 83 2-й степени тяжести заболевания, n = 56

Т3 (нмоль/л) 1,81±0,09 1,57±0,08*

fT4 (пмоль/л) 15,52±0,48 15,14±0,44

ТТГ (мМЕ/л) 1,25±0,13 1,94±0,19**

Примечания: *р < 0,05; **р < 0,01.

Уровень трийодтиронина на 13,26% ниже у пациентов второй степени тяжести заболевания, больных вульгарными угрями, принимающих изотретиноин в течение 3 месяцев, по сравнению с первой степенью тяжести в тот же отрезок времени, а уровень тиреотропного гормона у пациентов второй степени тяжести заболевания, больных вульгарными угрями, принимающих изотретиноин в течение 3 месяцев, выше на 35,57%, чем в первой группе больных. Изменений со стороны свободного тетрайодтиронина в тех же группах не выявлено.

В таблице 3 представлены результаты сравнения уровня тиреотропного гормона, трийодтиронина и свободного тетрайодтиронина у пациентов, больных вульгарными угрями, через 6 месяцев после начала лечения препаратом изотретиноин между группами первой и второй степени тяжести заболевания.

Таблица 3. Уровень тиреотропного гормона, трийодтиронина и свободного тетрайодтиронина через 6 месяцев после начала лечения в группах первой и второй степени тяжести заболевания

больных вульгарными угрями

Название гормона Больные вульгарными угрями через 6 месяцев применения препарата изотретиноин

1-й степени тяжести заболевания, п = 83 2-й степени тяжести заболевания, п = 56

Т3 (нмоль/л) 1,72±0,09 1,59±0,08

1Т4 (пмоль/л) 15,24±0,52 15,06±0,54

ТТГ (мМЕ/л) 1,29±0,12 1,74±0,16*

Примечание: *р < 0,05.

При сравнении поциентов в группах первой и второй степени тяжести заболевания, больных вульгарными угрями, принимающих препарат изотретиноин в течение 6 месяцев, выявлено достоверное увеличение на 25,86% уровня тиреотропного гормона у пациентов второй степени тяжести заболевания. Изменений со стороны трийодтиронина и свободного тетрайодтиронина в тех же группах не выявлено.

Обсуждение результатов. Гормоны щитовидной железы влияют на многие обменные процессы в организме, в том числе и в коже. При гипофункции щитовидной железы отмечается появление сухости кожи, застоя жидкости в подкожножировой клетчатке, при гиперфункции — повышение активности работы сальных и потовых желез. Тиреоидные гормоны и их активность связаны со многими метаболическими процессами в организме, и зачастую изменение их концентрации в сыворотке крови ведет за собой нарушения в синтезе других гормонов, а также веществ, влияющих на их концентрацию. Основными гормонами, отражающими функцию щитовидной железы, являются ТТГ, П"4 и Т3. Свободный Т3 составляет около 0,2-0,5% общего Т3, оставшийся Т3 находится в обратимой связи с сывороточными белками. Аффинность Т3 к сывороточным белкам в 10 раз ниже, чем Т4. В связи с этим уровень свободного Т3 не имеет такого большого диагностического значения, как уровень свободного Т4. Именно поэтому свободный Т3 у женщин, больных вульгарными угрями, не исследовался.

Полученные достоверные данные со стороны двух гормональных показателей — ТТГ и Т3 — складываются в четкую и логичную картину, проявляющуюся в виде сниженного уровня Т3 у больных вульгарными угрями второй степени тяже-

сти заболевания, что ведет к повышению уровня ТТГ по механизму отрицательной обратной связи.

Сниженный уровень Т3 может быть связан с гипоэстрогенией у пациентов, больных вульгарными угрями, так как эстрогены оказывают стимулирующее влияние на функции щитовидной железы и, соответственно, их недостаток приводит к снижению концентрации Т3.

Достоверных данных, характеризующих влияние препарата изотретиноин на гормоны щитовидной железы, получено не было.

Таким образом, повышен уровень тиреотропного гормона у пациентов, больных вульгарными угрями второй степени тяжести заболевания, по сравнению с больными вульгарными угрями первой степенью тяжести заболевания до начала лечения, через 3 и 6 месяцев применения препарата изотретинон.

Снижен уровень трийодтиронина у больных вульгарными угрями второй степенью тяжести заболевания, принимающих изотретиноин в течение 3 месяцев, по сравнению с больными вульгарными угрями первой степенью тяжести.

Алгоритм обследования женщин, больных вульгарными угрями, должен обязательно включать в себя определение уровня тиреотропного гормона в сыворотке крови.

Литература

1. Масюкова С. А., Сенакоева Э. Г., Ильина И. В. Изотретиноин в терапии акне // Клиническая дерматология и венерология. 2012. № 2. С. 79-89.

2. Потекаев Н. Н., Горячкина М. В. Некоторые аспекты диагностики и лечения рефрактерных акне у женщин // Клиническая дерматология и венерология. 2012. № 1. С. 72-78.

3. Олисова О. Ю. Дифференцированный подход к местному лечению угревой болезни // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2009. № 3. С. 7-11.

4. Адаскевич В. П. Акне вульгарные и розовые. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Издательство НГМА, 2005. 159 с.

5. Иванов Д. В., Буданов С. В. Лечебная тактика при acne vulgaris // Клиническая дерматология и венерология. 2007. № 2. С. 52-61.

6. Самгин М. А., Монахов С. А. Акне // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. № 3. С. 55-67.

7. Монахов С. А. Радикальная терапия акне // Клиническая дерматология и венерология. 2012. № 1. С. 39-48.

8. Мордовцев В. Н. Лечение акне // Дерматовенерология для провизора. 2002. Т. 2, № 7. С. 13-16.

9. Самцов А. В. Акне и акнеформный дерматоз. М.: ООО «ЮТКОМ», 2009. С. 9-141.

10. Боровиков В. П. Популярное введение в систему STATISTICA. М.: МедиаСфера, 1998. 266 с.

11. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ Statistika. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

Статья поступила в редакцию 16 декабря 2013 г.

Контактная информация

Панова Вероника Витальевна — врач-дерматолог; nikysha007@mail.ru

Пастушенков Владимир Леонидович — доктор медицинских наук, профессор; pastprof@mail.ru

Panova Veronica V. — dermatologist; nikysha007@mail.ru

Pastoushenkov Vladimir L. — Doctor of Medicine, Professor; pastprof@mail.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.