CC BY
16
Клинико-иммунологические взаимосвязи у больных с дуоденальными язвами
Ибраимов Е.К.
Государственный медицинский университет г. Семей
¥лтабар жарасы бар науцастардын клинико-иммунологиялыц ара-цатынасы
Е.^.Ибраимов
Зерттеу мацсаты: жара ауруы патогенезiнiн клиникалыц агымында иммундыц жуйенн жасушалыц, гуморальдыц жэне фагоцитарлыц механизмн/'н бузылуынын клинико-иммунологиялыц ара-цатынасын багалау.
Жара ауруымен 170 науцас тексертд/'. 64 жагдайда мынадай асцынулар болды: жарадан цан кету (20 науцас), жаранын уйцы без/не пенетрациясы (15 науцас), пилорлыц бвл/'кт/'н цысылуы жэне ултабар буылтыгынын дврек тыртыцты деформациялары (29 нуцас).
Иммунды жуйенн кврсеткiштерiн багалау кез/'нде ултабар жарасы бар науцастарда осы жyйенiн эр тектi ауытцуларымен цатар, эр тYрлi асцынулар кез/'нде ерекшелiктерi бар екен/'н кврсетт/'. ¥лтабар жарасынын асцынуында иммунологиялыц бузылулардын басым рвлi бар екен/'н жэне осы жагдайларда цосымша иммунотYзету тэс лдерд цолданудын эсер н н зор екен байцалды.
Состояние иммунной системы является одним из важнейших факторов, определяющих течение и результаты лечения большого числа не только инфекционных, но и соматических заболеваний [1-3]. В то же время, известно, что иммунологические исследования, характеризующие механизмы развития соматической патологии, до настоящего времени нуждаются в продолжении, поскольку данное направление является очень обширным и многогранным [4].
В частности, до настоящего времени в очень ограниченной степени исследованы функциональные показатели иммунной системы у лиц, страдающих язвенной болезнью. Современные подходы к оценке функционального состояния иммунной системы определяются сложностью и многокомпонентностью иммунологических механизмов, необходимостью их комплексной оценки. В исследования, адекватно характеризующие состояние системы иммунитета, обычно включается определение функционального состояния клеточных, гуморальных, фагоцитарных механизмов, а также комплекса иммунорегу-ляторных факторов [5].
Однако, к сожалению, их комплексное определение зачастую требует слишком высоких затрат и наличия больших комплексов оборудования и лабораторных методик. Поэтому существенной задачей в плане разработки подходов к клиническим иммунологическим исследованиям является определение наиболее целесообразного комплекса анализируемых параметров [6].
До настоящего времени эти задачи в плане диагностики иммунных нарушений у больных язвенной болезнью не решены, что является обоснованием актуальности проводимого исследования.
Цель исследования
- оценка клинико-иммунологических взаимосвязей в патогенезе язвенной болезни на основании анализа особенностей клинического течения у больных с различной степенью нару-
Клинико-иммунологические взаимосвязи у больных с дуоденальными язвами
Е.К. Ибраимов
Цель исследования - оценка клинико-иммунологических взаимосвязей в патогенезе язвенной болезни на основании анализа особенностей клинического течения у больных с различной степенью нарушений механизмов клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунной системы.
Обследованы 170 больных язвенной болезнью. В 64 случаях имелись следующие осложнения: язвенное кровотечение (20 больных), пенетрация язвы в поджелудочную железу (15) и стеноз пилорического отдела и грубые рубцовые деформации луковицы двенадцатиперстной кишки (29). Проведенный анализ показателей иммунной системы продемонстрировал не только наличие разнонаправленных нарушений ее показателей у больных язвенной болезнью, но и наличие особенностей в группах пациентов с отдельными осложнениями.
Это подчеркивает потенциальную роль иммунологических нарушений в развитии осложнений язвенной болезни и является дополнительным свидетельством в пользу применения средств иммунокоррекции в ее лечении.
шений механизмов клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунной системы.
Материалы и методы исследования
Обследованы 170 больных язвенной болезнью, находившихся на лечении в условиях специализированного гастроэнтерологического отделения и Клиники госпитальной хирургии Медицинского центра Государственного медицинского университета гСемей.
Критерии включения больных в исследование: наличие язвенной болезни с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки; наличие язвенного дефекта на момент первичного эндоскопического обследования.
Критерии исключения больных: возраст младше 18 и старше 70 лет; отсутствие информированного согласия больного на участие в исследовании или отказ от участия в ходе проведения исследования; неполное обследование, выбытие из-под наблюдения в срок менее 2 лет; перфорация язвы при поступлении или в анамнезе; наличие тяжелых сопутствующих соматических заболеваний в стадии обострения; наличие хронической сердечной и дыхательной недостаточности II ФК и выше; наличие хронической почечной недостаточности.
Осуществлено комплексное иммунологическое обследование, включающее определение показателей клеточного, гуморального, фагоцитарного иммунитета и содержания цитокинов в крови.
Из числа 170 обследованных у 106 наблюдалось не осложненное течение язвенной болезни. В 64 случаях имелись следующие осложнения: язвенное кровотечение (20 больных), пенетрация язвы в поджелудочную железу (15) и стеноз пилорического отдела и грубые рубцовые деформации луковицы двенадцатиперстной кишки (29). В качестве контрольной группы обследованы 50 практически здоровых лиц аналогичного возрастно-полового состава.
В рамках исследования было осуществлено сравнение
6
Вестник хирургии Казахстана №3, 2010
показателей всех исследованных звеньев иммунитета в зависимости от течения язвенной болезни (не осложненное и лица с осложнениями, включенными в исследование).
Результаты исследования и их обсуждение
Полученные данные представлены в таблицах 1-4.
Таблица 1 - Показатели клеточного звена системы иммунитета у больных язвенной болезнью в зависимости от течения
Показатель Контрольная группа (n=50) Больные с дуоденальной язвой
неослож-н е н н о е течение (n=106) осложненное течение (n=64)
Лимфоциты, *109/л 2,33±0,16 2,51±0,17 2,62±0,20
CD3+, *109/л 1,52±0,11 1,63±0,12 1,47±0,12
CD3+, % 65,1±3,7 64,9±3,7 56,1±3,5
CD3+CD4+, *109/л 0,95±0,06 0,96±0,06 0,89±0,06
CD3+CD4+, % 62,8±4,1 58,9±3,5 60,5±4,3
CD3+CD8+, *109/л 0,41±0,03 0,38±0,03 0,35±0,03
CD3+CD8+, % 27,2±1,9 23,3±1,6 23,8±1,8
CD3+CD56+CD16+, *109/л 0,13±0,01 0,15±0,01 0,20±0,02*#
CD3+CD56+CD16+, % 8,7±0,5 9,2±0,5 13,6±0,9*#
CD19+, *109/л 0,27±0,02 0,37±0,03* 0,44±0,04*
CD19+, % 17,6±0,8 22,7±1,0* 29,9±1,5**#
CD4+CD25+, *109/л 0,24±0,01 0,22±0,01 0,16±0,01**#
CD4+CD25+, % 15,8±1,1 13,5±0,8 10,9±0,8*#
CD95+, *109/л 0,87±0,05 0,99±0,06 1,08±0,07*
CD95+, % 57,1±3,7 60,7±3,9 73,5±5,2*
CD3+CD4+/ CD3+CD8+ 2,32±0,15 2,53±0,15 2,54±0,18
CD4+CD25+/CD95+ 0,28±0,01 0,22±0,01* 0,15±0,01**#
ИТМЛ, % 23,4±1,7 37,5±2,7* 48,9±3,9**#
Примечания: * - различия с показателем контрольной группы достоверны, р<0,05, ** - р<0,01 # - различия между подгруппами больных достоверны, р<0,05
Не было достоверных различий по содержанию лимфоцитов, Т-лимфоцитов, 004+ и 008+ фракций.
Более значительное превышение в группе с осложненным течением было выявлено по содержанию Т-киллеров, различие с контрольной группой по абсолютному показателю составило 53,8%, по относительному - 56,4% (р<0,05 в обоих случаях), а соответствующие различия между группами больных достигали 33,3% и 47,8% (р<0,05 в обоих случаях).
Несколько более выраженным было превышение относительного содержания 0019+ клеток в группе осложненного течения. Различия с контролем составили 70,1%, а между группами - 31,9% (р<0,01, р<0,05).
Напротив, абсолютное и относительное содержание 004+0025+ клеток при осложненном течении было более низким, чем при не осложненном. Различия по первому показателю с контролем составили 33,3%, с группой не осложненного течения - 27,3% (р<0,01, р<0,05). Аналогичные различия по относительной величине достигали 31,1% и 19,4% (р<0,05 в обоих случаях).
Достоверное повышение содержания 0095+ клеток отмечалось только при осложненном течении. В этой же группе резко (на 46,3%) по отношению к контролю и на 33,3% - к группе сравнения было снижено соотношение 004+0025+/ 0095+. Отмечалось резкое превышение величины ИТМЛ над показателями контрольной группы не осложненного течения при осложненном. В первом случае оно достигало 109,0% (р<0,01), во втором - 30,4% (р<0,05).
Таблица 2 - Показатели гуморального звена системы иммунитета у больных язвенной болезнью в зависимости от течения
Показатель Контр. гр. (n=50) Больные с дуоден. язвой
не осложненное течение (n=106) осложненное течение (n=64)
IgA, г/л 1,33±0,11 2,07±0,14* 2,36±0,15*
IgM, г/л 1,47±0,09 1,25±0,08 1,33±0,08
IgG, г/л 12,25±0,38 12,94±0,49 13,67±0,56*
ЦИК, ЕОП, 280 нм 25,7±2,0 65,9±4,3** 84,2±5,6**#
Примечания: * - различия с показателем контрольной группы достоверны, р<0,05, ** - р<0,01 # - различия между подгруппами больных достоверны, р<0,05
Содержание 1дА имело достоверное превышение над контролем в обеих подгруппах больных с дуоденальными язвами, однако при не осложненном течении его степень составила 55,6%, а при осложненном - 77,4% (р<0,05 в обоих случаях). Достоверное превышение содержания 1дО было определено только при осложненном течении язвенной болезни (р<0,05).
В обеих подгруппах высокодостоверно повышалось содержание циркулирующих иммунных комплексов, но средняя его величина при осложненном течении была также достоверно выше, чем при не осложненном на 27,8% (р<0,05).
В таблице 3 показана характеристика аналогичной зависимости содержания исследованных цитокинов.
Таблица 3 - Показатели содержания цитокинов в крови у больных язвенной болезнью в зависимости от течения
Показатель Контр. группа (n=50) Больные с дуоден. язвой
не осложненное течение (n=106) осложненное течение (n=64)
ФНОа, пг/мл 19,2±2,5 33,5±3,9* 41,8±4,7*
IL-2, пг/мл 13,5±1,2 11,4±1,4 10,1±1,6
IL-6, пг/мл 9,9±1,1 12,6±1,6 15,9±1,8*
IL-10, пг/мл 11,7±1,0 10,6±0,9 6,5±0,9*#
IL-12, пг/мл 20,5±2,3 16,9±2,3 13,7±2,3*
Примечания: * - различия с показателем контрольной группы достоверны, р<0,05 # - различия между подгруппами больных достоверны, р<0,05
Степень превышения концентрации ФНОа при осложненном течении заболевания была несколько выше, чем при не осложненном (74,5% и 117,7% соответственно, р<0,05 в обоих случаях). В обеих подгруппах не было достоверных различий с контролем по концентрации 11_-2. В большей степени, чем при не осложненном течении у больных с осложненным увеличивалось содержание 11_-6, причем различия с контролем оказались достоверными (на 60,6%, р<0,05).
Содержание 11_-10 не имело существенных различий между контролем и подгруппой с неосложненным течением. Только при осложненном было выявлено его достоверное снижение на 44,4% по отношению к контролю и 38,7% - ко второй подгруппе.
Аналогично, достоверно, хотя только в сравнении со средним показателем практически здоровых лиц было снижено содержание в крови 11_-12 (на 33,2%, р<0,05).
Результаты анализа фагоцитарного звена иммунной системы представлены в таблице 4.
Таблица 4 - Показатели фагоцитарного звена системы иммунитета у больных язвенной болезнью в зависимости от течения
Показатель Контр. группа (n=50) Больные с дуоденальной язвой
не осложненное течение (n=106) осложненное течение (n=64)
Фагоцитирующие клетки, % 27,4±1,6 45,8±2,8** 40,2±3,5*
Фагоцитарное число, у.е. 5,4±0,3 6,3±0,4 5,7±0,4
НСТ-тест спонтанный, % 33,2±2,4 49,4±4,7* 56,1±5,9*
Примечания: * - различия с показателем контрольной группы достоверны, р<0,05 # - различия между подгруппами больных достоверны, р<0,05
ЦИК
При анализе показателей данной категории было выявлено, что степень повышения процента фагоцитирующих клеток оказался несколько выше у больных с неосложненным течением дуоденальной язвой.
Аналогичная закономерность отмечалась и в отношении фагоцитарного числа, хотя достоверных различий между группами зарегистрировано не было.
Величина спонтанного НСТ-теста, напротив, имела превышение в группе осложненного течения, различия с контролем по данному показателю составили 48,8% и 69,0% соответственно.
Анализируя в целом полученные данные, следует указать на наличие более выраженных нарушений в группе с осложненным течением заболевания, что было наиболее характерно для клеточного звена и концентрацией в крови цитокинов, а в меньшей - наиболее древних механизмов системы фагоцитоза.
По некоторым факторам системы иммунитета был проведен сравнительный анализ средних показателей при наличии отдельных осложнений (рисунки 1 и 2).
При сравнении исследованных показателей клеточного иммунитета, имевших наибольшую степень отклонений от контрольных в общей группе больных с осложненным течением были также выявлены определенные особенности.
Так, наибольший уровень превышения содержания Т-киллеров (003+0056+0016+) был выявлен в группе больных с пенетрирующими язвами. Аналогично, в этой же группе отмечалось наибольшая степень превышения абсолютного содержания 0019+ клеток над контролем.
Содержание 004+0025+ лимфоцитов снижалось, при этом в наибольшей степени - в группах пенетрации и стеноза.
ИТМЛ, отражающий степень функциональной активации лимфоцитов, был наибольшим в группе больных с пенетра-цией, однако существенных различий с больными, у которых течение язвенной болезни осложнялось кровотечением или
0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0
CD3+CD56+CD16+
0,23
0,21 |-1
Ш RF
П П m
0,27
äiö
CD4+CD25+
0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0
60 -50 40 -% 30 23,4 20 10
Рисунок 1 - Особенности некоторых показателей клеточного иммунитета у больных с осложненными формами язвенной болезни
Рисунок 2 - Особенности некоторых показателей иммунной реактивности у больных с осложненными формами язвенной болезни
развился стеноз привратника, не было.
На рисунке 2 показаны сравнительные характеристики некоторых других факторов иммунитета.
Видно, что содержание ЦИК в крови было наиболее высоким при развитии пенетрации, при этом различия с группой больных, у которых имелись язвенные кровотечения, были достоверными (p<0,05).
Наиболее выраженные нарушения цитокиновой регуляции также были определены при пенетрации язвы. Это может быть связано с выраженными воспалительными явлениями, развивающимися в гастродуоденальной зоне у таких больных. Достоверными были различия с группой больных с кровотечением по уровню IL-10 (p<0,05). Наиболее высокой была и метаболическая активность фагоцитов в группе больных с пенетрацией. Она достоверно (p<0,05) превышала показатели обеих других групп с осложнениями.
Таким образом, проведенный анализ показателей иммунной системы продемонстрировал не только наличие разнонаправленных нарушений ее показателей у больных язвенной болезнью, но и наличие особенностей в группах пациентов с отдельными осложнениями.
Это подчеркивает потенциальную роль иммунологических нарушений в развитии осложнений язвенной болезни и является дополнительным свидетельством в пользу применения средств иммунокоррекции в ее лечении.
Литература
1. Ширинский В.С., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А., Малышева О.А. Проблемы диагностики и классификации вторичных имму-нодефицитов //Аллергология и иммунология. - 2000. - Т.1, №1.
- С..62-70.
2. Станулис А.И., Гришина Т.И., Кузеев Р.Е., Сафронов Д.А. Имму-нокоррекция имунофаном у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки /В сб. научн. тр. - Новые технологии в клинической медицине, т. 3. - под ред. Луцевича Э.М. - 1999. -С.78-80.
3. Рысмендиев А.Ж., Шуратова С.Г., Имантаева Г.М. Иммунология ишемической болезни сердца. - Алматы, 2001.
4. Новиков Д.К., Новикова В.И., Деркач Ю.Н., Новиков П.Д. Основы иммунокоррекции. - Витебск, 1998.
5. Белозеров Е.С. Болезни иммунной системы. - Элиста, 2005. -267 с.
6. Потапова С.М., Кузьменок О.И., Потапнев М.П. Оценка состояния Т-клеточного и моноцитарного звеньев // Иммунология.
- 1999. - №3. - С.59-62.
[L-10
659
11,7
%
0
