CC BY
32
УДК 616.61-002.3-0,97053.2
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ
Шаробаро В.Е., Бекезин В.В., Ивлева Е.П., Васильева И.А.
Смоленский государственный университет, Россия, 214019. Смоленск, ул. Крупской, 28
Резюме. В статье представлены клинические особенности и показатели Т- и В-клеточного звеньев иммунитета у 30 здоровых и 80 детей, больных хроническим пиелонефритом. Установлено, что у детей, больных пиелонефритом, отмечается разнонаправленный характер иммунологических реакций в зависимости от периода заболевания. Полученные данные свидетельствуют о наличии изменений показателей Т- и В-клеточного звеньев иммунитета у больных пиелонефритом и могут быть использованы как дополнительные диагностические критерии.
Ключевые слова: дети, пиелонефрит, клинические проявления, диагностика, показатели Ти В-клеточного звеньев иммунитета.
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL FEATURES OF CHRONIC PYELONEPHRITIS IN CHILDREN
Sharobaro V. E., Bekezin V. V., Ivleva E. P., Vasilyeva I. A.
Smolensk state University, Russia, 214019. Smolensk, Krupskaya St., 28
Summary. The article presents the clinical features and indices of T - and b-cell component of immunity in healthy 30 and 80 children, patients with chronic pyelonephritis. It is established that in children with pyelonephritis, observed different immune responses depending on the period of the disease. The data indicate the presence of changes of indices of T - and b-cell component of immunity in patients with pyelonephritis and can be used as additional diagnostic criteria. Key words: children, pyelonephritis, clinical manifestations, diagnosis, indicators of T - and b-cellular link of immunity.
Введение. Значительная распространенность хронического пиелонефрита у детей, склонность к затяжному и рецидивирующему течению, продолжающаяся далее во взрослом возрасте, объясняет особую актуальность данной темы (2,4,5). Особенности клинических проявлений, течение и прогноз заболевания в значительной степени зависят от состояния иммунной системы (3).
Цель работы: выявить клинико-иммунологические особенности хронического пиелонефрита у детей.
Методика. Обследовано 80 детей, больных пиелонефритом, в возрасте от 3 до 12 лет и 30 здоровых детей того же возраста (контрольная группа). Показатели Т- и В-клеточного звеньев иммунитета оценивали путем определения общего количества лимфоцитов и экспрессии корецепторов молекул СБ3, СБ4, СБ8, СБ11Ь, СБ14, СБ16, СБ20, СБ23, СБ54, СБ71, СБ95, СББЯ методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью пакета моноклональных антител; функциональную активность нейтрофилов периферической крови - методом хемилюминесценции на аппарате АО «Мир-Диалог» с программой СЬ 3603. Определяли спонтанную и стимулированную (зимозаном) хемилюминесценцию, вычисляли коэффициент активации, который представляет собой отношение максимальной интенсивности активированного свечения клеток к интенсивности спонтанного свечения. Клиническое и иммунологическое исследование осуществлялось в активную стадию пиелонефрита, период частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием непараметрических критериев. Критический уровень статистической значимости принимали Р<0,05. Результаты исследования и обсуждение. Хронический первичный пиелонефрит выявлен у 5(6,3%) детей, вторичный - у 75(93,7%). При вторичном пиелонефрите отмечались дисметаболическая нефропатия - у 59(53,6%) больных, удвоение чашечно-лоханочной системы - у 26(23,1%), нефроптоз 11 степени - у 14(12,7%), незавершенный поворот почки -у 3(2,7%), пузырно-мочеточниковый рефлюкс - у 5(4,5%), синдром Фрейли - у 3(2,7%) больных.
Жалобы на головную боль отмечались у 49% детей с пиелонефритом. У 78% больных выявлялись боли в животе, пояснице - у 34%, дизурические явления - у 31%. Проявления общей интоксикации в виде бледности кожных покровов были обнаружены у 41% детей, синева под глазами - у 24,9 %, вялости, быстрой утомляемости - у 43,7%, тошноты - у 16,6%, снижение аппетита - у 58,4%, субфебрильной - у 26,7% или фебрильной - у 73,3% температуры тела.
Парциальные нарушения концентрационной функции почек регистрировались у 12,8% детей в виде гипостенурии в активной стадии заболевания, у 96% отмечалась никтурия; которые к моменту выписки из стационара исчезли. Мочевой синдром в 100% случаев в активную стадию был представлен лейкоцитурией нейтрофильного характера. Сочетание лейкоцитурии и протеинурии отмечалось у 41% больных; лейкоцитурии, протеинурии и микрогематурии - у 17%. Бактериурия обнаружена в активную стадию у 70% больных. Из высеваемых микроорганизмов преобладали представители семейства
Enterobacteriaceae (93%). Наиболее часто определялась E. coli в 59,5% случаев. Показатели Ти В-клеточного звеньев иммунитета представлены в таблице.
Таблица.
Показатели Т- и В-клеточного звеньев иммунитета у детей, больных пиелонефритом
Маркеры Контрольная группа (п=30) Больные пиелонефритом (п=80) Активная стадия Частичная ремиссия
СБэ 70,03+0,49 57,33+1,07° 63,03+9,79о
CD4 39,40+0,17 42,00+0,11о 41,00+0,17о
CDs 26,00+0,18 32,00+0,12о 29,01+0,11о
CD14 4,08+0,11 6,60+0,09о 4,92+0,07о
CD16 12,00+0,12 22,67+0,12о 15,01+0,08о
CD20 14,00+0,11 17,39+0,07о 16,50+0,09о
CD23 3,50+0,08 5,47+0,04о 4,80+0,07о
CD71 3,52+0,09 5,72+0,06о 4,11+0,07о
CD95 8,00+0,32 25,44+2,06о 21,77+1,14о
CDDR 19,00+0,23 28,37+1,16о 25,01+0,91о
CDiib 18,00+0,17 15,29+0,91о 16,01+0,31о
CD54 22,00+0,21 15,63+0,51о 19,02+0,33о
ИРИ 1,50+0,20 1,31+0,03о 1,41+0,07о
Примечание: о- статистически значимое различие по сравнению с показателями контрольной группы.
Установлено, что у детей с пиелонефритом в активный период достоверно снижено количество клеток, несущих СВ3-молекулы (общее число Т-клеток), уровни СБ4, и СБ^ повышались,что свидетельствует об активации супрессорно-цитоксической субпопуляции Т-лимфоцитов, что сопровождалось уменьшением иммунорегуляторного индекса. Регистрировалось повышение содержания клеток, несущих молекулы СБ^ (основной маркер миелоидных клеток, определяющих антибактериальную активность макрофагов и рецепцию липополисахаридных молекул бактериальных клеток). Была увеличена степень экспрессии пан-В-клеточных молекул СБ20, обладающих сигнальной функцией в процессе активации В-клеток. Число активированных В-клеток с низкоафинными рецепторами к Бс-фрагменту (СБ23), было достоверно (<0,05) повышено. Степень экспрессии молекул СБ95, ответственных за развитие апоптоза лимфоцитов и начальную фазу их активации, у больных пиелонефритом была достоверно (р<0,05) выше, чем у детей контрольной группы. СБ95 (БаБЯ) относится к рецепторным белкам семейства факторов некроза опухолей (ФНО).
Основная функция системы Fas-рецептор-Fas-лиганд (FasL) - индукция апоптоза в клетках. При связывании лиганда с рецептором происходит олигомеризация цитоплазматических белков, в результате чего активируется апоптозоспецифическая протеаза (каспаза-8) и развиваются характерные для апоптоза процессы. Нарушение иммунологи ческого надзора и регуляции механизмов апаптоза может являться одним из патогенетических механизмов развития ряда заболеваний. Чрезмерная активация иммунокомпетентных клеток при иммунодефицитных состояниях заканчивается гибелью клеток (негативная активация, апоптоз) (7).
У больных хроническим пиелонефритом в период обострения выявлено достоверное (р<0,05) увеличение и уровня CD54 (ICAM-1) и CD 11b. Молекулы адгезии CD11b (Мас-1, интегрин, рецептор IC3b и CD54 (ICAM-1), лиганд для LFA-1 и Мпас-1) индуцируются медиаторами воспаления, такими как IL-1, TNFa и INFy, Взаимодействие лейкоцитарного В2-интегрина с ICAM-1 имеет важное значение в регуляции отдельного этапа адгезии лейкоцитов и их трансэндотелиальной миграции. ICAM-1 и его рецептор LFA-1 являются дополнительными факторами активации Т-лимфоцитов (3). Самым важным лигандом для ICAM-1 является d2-интегрин LFA-1 (lymphocyte function associated antigen-1) CD11a/CD18-антиген, ассоциированный с функцией лейкоцитов, экспрессируемый на всех типах этих клеток, обеспечивая их функциональную активность (7). В активный период пиелонефрита отмечено повышение Т- и В-лимфоцитов, пролиферирующих клеток, имеющих рецептор к трансферрину (CD71 и HLA DR). Все это указывало на наличие у больных пиелонефритом дисфункциональных расст ройств в иммунной системе (2,7,8). В период стихания клинических проявлении у больных пиелонефритом отмечалась тенденция к нормализации уровня клеток CD3, но у большинства он не достигал значений субпопуляции Т-лимфоцитов. Выявлены повышенные уровни CD20 и CD23. Сохранение в период ремиссии активации В-клеточного звена иммунитета может быть связано как с гиперантигенемией на фоне частых обострений заболевания, так и с изберательным поражением Т-супрессорного звена, которое тормозит включение В-лимфоцитов в дифференцировку и пролиферацию (1). Содержание активированных Т-и В-лимфоцитов, пролиферирующих клеток, имеющих рецептор к трансферрину (CD71 и HLA DR) и уровень молекул CD54 и CD11b у детей снижались, но не достигали показателей детей контрольной группы. Иммунорегуляторный индекс оставался сниженным. Выводы
1. У детей, больных хроническим пиелонефритом, отмечается разнонаправленный характер иммунологических реакций. В период обострения выявлено снижение общего количества Т-
лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса, активация супрессорно-цитотоксической субпопуляции Т- и В-лимфоцитов, пролиферирующих клеток.
2. В период частичной ремиссии пиелонефрита выраженность изменения показателей снижалась, но у большинства они не достигали значений детей контрольной группы.
3. Полученные данные свидетельствуют о наличии изменений показателей Т- и В-клеточного звеньев иммунитета у больных хроническим пиелонефритом и могут использоваться как дополнительные диагностические критерии.
Литература
1. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Камаев И.А. и др. Часто болеющие дети.- Нижний Новгород: НГМА. 2003.—180 с.
2. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз.- Киев: Наукова думка, 1988.-180 с.
3. Игнатова М.С. Вклад генетики в развитие детской нефрологии //Рос. Вест. Перинат.и пед.-2006.-№1.-С..34-42.
4. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция.-Время, 2002.-352.
5. Кирилов В.И., Теблова Л.Т., Богданова Н.А. Уродинамические расстройства -причина нефропатий детского возраста //Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы 111 Российского конгресса.-М., 2004.-С.234-241.
6. Маргиева Т.В., Комарова О.В., Костюшина И.С. и др. Инфекция мочевыводящих путей у детей //Педиатрическая фармакология.-2014.-№4.- С.124-129э
7. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1089.-256 с.
8. Осадчая О.И., Богдасарова И.В., Шейман Б.С., Семенов В.Г. Влияние энттеросорбции препаратом Энтеросгель на показатели иммунологической реактивности и антитоксической резистентности у детей с пиелонефритом // Нова медицина. 2009. -№3.-С. 68-69.
9. Перепанова Т.С.,Козлов Р.С., Руднев В.А. и др Агнтимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. -Москва, 2014.- 64 с.
10. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: пер. с анг.-М.: Мир, 2000.-592 с.
11. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу //Клиническая лабораторная диагностика.-1997.-№7.-С.31-35.
