CC BY
32
УДК 616.61-002.151:616.98:578.833.29(571.63)
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ ПРИ ТЯЖЕЛОМ ТЕЧЕНИИ С БЛАГОПРИЯТНЫМ И ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДАМИ В ПРИМОРСКОМ КРАЕ
В.А. Иванис1, И.Г. Максема2, В.И. Афанасьева1, Р.А. Слонова2
1 Владивостокский государственный медицинский университет (690950 г. Владивосток, пр-т Острякова, 2),
2 НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН (690087 г. Владивосток, ул. Сельская, 1)
Ключевые слова: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, тяжелое течение, прогноз.
Клиническая картина геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Приморском крае характеризуется преобладанием тяжелых и среднетяжелых форм с высокой летальностью, достигающей в отдельные годы 15 %. Проведен сравнительный анализ данных клинико-лабораторного обследования 41 пациента с тяжелой формой этой инфекции. Выявлен ряд прогностических критериев развития неблагоприятного исхода заболевания.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - острая вирусная природно-очаговая антро-позоонозная инфекция, которая к настоящему моменту вышла за рамки региональной проблемы и приобретает все более глобальное распространение. Тяжелое течение инфекции, нередко приводящее к летальному исходу, и отсутствие специфической профилактики делают это заболевание важной проблемой для отечественного здравоохранения. Клиническая картина ГЛПС в Приморском крае характеризуется преобладанием тяжелых и среднетяжелых форм с высокой летальностью, свойственных Hantaan- и Amur-инфекциям [1, 2, 7, 14]. В отдельные годы летальность при этом заболевании достигала 15 % при среднемноголетнем показателе 3,1 % [8]. Описаны тяжелые формы и при Seoul-инфекции [2, 3, 12].
Неоднократно сообщалось о преобладании тяжелых форм ГЛПС с нередкими смертельными исходами среди больных на территории верхнего Приамурья [9]. Было отмечено, что приезжие в Амурской области болеют реже, чем коренные жители, но инфекция у них протекает гораздо тяжелее, с множеством различных осложнений [10]. На территории Хабаровского края, где исследования, посвященные ГЛПС, ведутся с 50-х годов прошлого столетия, отмечены трудности диагностики и терапии этого заболевания, а также высокая летальность [6].
Вышеизложенное и послужило поводом для обобщения клинико-иммунологических данных и выявления сопряженности лабораторных показателей с клиническими проявлениями и исходом заболевания. Ранний прогноз тяжести ГЛПС имеет большое значение для выбора правильной тактики лечения и снижения летальности от этой инфекции.
Материал и методы. Проведен сравнительный анализ данных клинико-иммунологического обследова-
Максема Ирина Геннадьевна - канд. мед. наук, ст. научный сотрудник лаборатории ГЛПС НИИЭМ СО РАМН; тел.: 8 (4232) 44-18-88, e-mail: irinaluna@inbox.ru
ния 41 пациента с тяжелой формой ГЛПС в инфекционных стационарах Приморского края за 2005-2008 гг. Больные условно были разделены на две группы. В первую вошли 32 человека с благоприятным исходом заболевания: 25 мужчин и 7 женщин в возрасте 36,8±2,2 года. Во вторую группу были включены 9 пациентов с летальным исходом заболевания: 6 мужчин и 3 женщины в возрасте 47,9±3,4 года. Для оценки тяжести течения инфекции использовались общепринятые критерии, основанные на совокупности, степени выраженности и продолжительности основных клинических проявлений - гемодинамических нарушений, геморрагического и почечного синдромов [1].
Выявление специфических антител к хантавиру-сам в сыворотке крови больных проводили с помощью непрямого метода иммунофлюоресценции, используя коммерческий культуральный поливалентный диа-гностикум производства ПИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН. Постановку реакции торможения гемагглю-тинации проводили согласно методике, описанной Т.В. Кушнаревой [4], используя гемагглютинирующие антигены прототипного вируса Hantaan (штамм 7618) и штаммы геновариантов вирусов, циркулирующих в Приморском крае: Far East и Vladivostok. Определение авидности специфических антител в НМФА проводили согласно K. Hedman et al. [11] на культуральных слайдах с использованием антигенов вышеперечисленных вирусов. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке крови определяли по методу, основанному на селективной преципитации комплексов антиген-антитело в 3,75 %-ном полиэ-тиленгликоле с последующим спектрофотометрическим определением плотности преципитата.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ «Биостат». Для оценки различий частоты клинических проявлений использовали критерий х2 и точный критерий Фишера (если значение исследуемого показателя было меньше 5). Значимость различий лабораторных показателей оценивали с помощью критерия Стьюдента.
Результаты исследования и обсуждение полученных данных. В ходе сравнительного анализа течения ГЛПС у больных обеих групп нами выявлен ряд различий по комплексу и степени выраженности основных клинико-лабораторных показателей (табл. 1, 2).
Лихорадка являлась ведущим начальным симптомом заболевания и была отмечена у всех пациентов,
причем уровень температурной реакции не всегда коррелировал с тяжестью течения и исходом заболевания. Тем не менее продолжительность лихорадочного периода в 1-й группе была почти в 2 раза больше, чем во 2-й: 8,4±0,9 и 4,4±0,5 дня соответственно. Наряду с температурной реакцией начальный период заболевания характеризовался симптомами общей интоксикации: озноб, головная боль, слабость, вялость, миалгии, артралгии, тошнота, рвота (на высоте интоксикации). Степень выраженности и соотношение большинства указанных симптомов существенно не отличались в обеих группах и соответствовали высоте лихорадки. Исключением явились тошнота и рвота, которые у пациентов 1-й группы в лихорадочный период не встречались (табл. 1).
Лабораторные показатели общеинтоксикационного синдрома имели значительные отличия в наблюдаемых группах (табл. 2). Лейкоцитоз в крови отмечался у всех представителей 2-й и только у половины пациентов 1-й группы. Существенным, на наш взгляд, было наличие у лиц с неблагоприятным исходом заболевания выраженного лейкоцитоза (достигавшего 54х109/л), резкого сдвига лейкоцитарной формулы влево (вплоть до появления в крови миелоцитов), токсической зернистости нейтрофилов, причем в ранние сроки болезни. В 2 случаях здесь зарегистрирована лейкемоидная реакция с появлением единичных бла-стов. На протяжении лихорадочного периода ГЛПС во 2-й группе пациентов гемограмма характеризовалась также наличием теней Гумпрехта и плазматических клеток. Указанные изменения в гемограмме отмечались здесь уже при первичном обследовании в стационаре и имели тенденцию к нарастанию на протяжении всего лихорадочного периода. В совокупности с другими клинико-лабораторными данными они могли служить важным прогностическим критерием неблагоприятного исхода заболевания.
Следует подчеркнуть, что нормализация температуры тела при ГЛПС в отличие от других инфекционных заболеваний не означает наступления выздоровления. После завершения лихорадочного периода самочувствие больных, как правило, резко ухудшается, что обусловлено появлением и нарастанием симптомов острой почечной недостаточности (ОПН). Указанная цикличность течения инфекции отмечена на собственном материале во всех наблюдениях.
Сравнение клинико-лабораторных признаков ОПН в группах также выявило ряд отличий. Олигу-рия как основное проявление второго периода заболевания отмечалась у всех пациентов с неблагоприятным исходом инфекции. При этом у 4 представителей 2-й группы зарегистрирована анурия со снижением количества выделяемой мочи менее 200 мл за сутки. Среди пациентов 1-й группы олигурия отмечена в 24 случаях, а анурия - лишь у 7 человек (табл. 1).
Среди основных проявлений олигоанурического периода заболевания можно выделить боли в живо-
Таблица 1
Частота основных клинических проявлений тяжелого течения ГЛПС, %
Проявление 1-я группа 2-я группа Р*
Лихорадка 100 100 -
Боль в поясничной области 78 67 0,789
Боль в животе 50 100 0,020
Желтуха 28 33 0,911
Гепатомегалия 84 44 0,043
Спленомегалия 47 22 0,262
Тошнота 75 100 0,232
Рвота 50 100 0,020
Патологический стул 19 56 0,042
Геморрагии в коже и склере 47 67 0,502
Сливная геморрагическая сыпь 6 44 0,015
Кровоизлияния в местах инъекций 9 44 0,031
Носовое кровотечение 3 22 0,116
Желудочно-кишечное кровотечение 0 44 0,001
Артериальная гипотония 11 100 0,005
Артериальная гипертония 44 0 0,039
Брадикардия 38 0 0,039
Тахикардия 25 89 0,002
Олигурия <500 мл 75 100 0,232
Анурия <200 мл 22 44 0,355
Полиурия 56 11 0,024
Отек легких 0 56 0,000
ДВС-синдром 19 78 0,003
Инфекционно-токсический шок 9 67 0,001
Инфаркт миокарда 3 33 0,028
Психотические нарушения 0 44 0,001
* Уровень значимости различий между группами.
те и поясничной области. Причем выраженность болевого синдрома различалась в обеих группах. Пациентов из 1-й группы беспокоили постоянные боли ноющего, тянущего характера в поясничной области. Лишь половина из них предъявляла жалобы также на боли в животе (преимущественно в эпигастральной, правой и левой боковых областях). Выраженность болевого синдрома была умеренной, и лишь в 3 случаях потребовалась консультация хирурга с целью исключения острой патологии органов брюшной полости. В то же время во 2-й группе в 100 % случаев отмечались интенсивные боли в пояснице и животе типичной локализации, требовавшие постоянной анальгезии с использованием наркотических препаратов и регулярного наблюдения хирурга. Наличие у пациентов этой группы болей в животе (наряду с болями в поясничной области), по всей видимости, обусловлено выраженным отеком паренхимы почек, растяжением почечной капсулы и иррадиацией по зонам Захарьина-Геда.
Таблица 2
Сравнительные лабораторные показатели при тяжелом течении ГЛПС
Показатель 1-я группа 2-я группа
Лейкоцитоз, х109/л 12,9±1,1 34,1±4,244
Мочевина крови, ммоль/л 22,3±2,5 24,3±3,6
Креатинин крови, мкмоль/л 388,2±50,6 383,4±95,8
АЛТ1, усл. ед./л 98,9±14,3 91,3±23,2
АСТ2, усл. ед./л 83,3±16,6 68,1±15,9
Протеинурия, г/л 1,6±0,5 6,3±2,34
Средняя арифметическая титра антител3 1:1195 1:1365
1 Аланинаминотрансфераза.
2 Аспартатаминотрансфераза.
3 В реакции непрямой иммунофлюоресценции.
4 Разница с 1-й группой статистически значима.
Важными симптомами олигоанурического периода заболевания являлись тошнота и рвота (табл. 1). Их выраженность в группах наблюдения также резко отличалась. При благоприятном течении заболевания тошнота зарегистрирована в 24, а кратковременная рвота - лишь в 16 случаях. Во 2-й группе тошнота и рвота отмечены во всех наблюдениях, причем рвота носила мучительный, неукротимый характер. Характерно, что у всех пациентов из 2-й группы тошнота и рвота появились с первых дней заболевания и сохранялись вплоть до летального исхода. Вероятно, указанные симптомы носили смешанный характер: в лихорадочный период заболевания они являлись проявлением выраженного общеинтоксикационного синдрома, а в олигоанури-ческий период - нарастающей ОПН.
Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы являются важными симптомами нарастающей ОПН. Для олигоанурического периода ГЛПС характерна артериальная гипертензия в сочетании с брадикардией, что на собственном материале отмечено только среди больных 1-й группы. В группе с неблагоприятным исходом заболевания изменения со стороны сердечно-сосудистой системы носили прямо противоположный характер: стойкая гипотония, в большинстве случаев - в сочетании с тахикардией. Полиурия, свидетельствующая о начавшихся восстановлении клубочковой фильтрации и проходимости почечных канальцев, как известно, является благоприятным прогностическим признаком при ГЛПС. Полиурический период ОПН отмечался у 18 человек из 1-й и лишь у 1 пациента из 2-й группы (табл. 1).
Среди лабораторных критериев ОПН прогностически важным оказалось изменение мочевого осадка. Во 2-й группе при первичном обследовании регистрировалась выраженная протеинурия (до 20 г/л), которая сохранялась в течение всего заболевания. При благоприятным исходе ГЛПС уровень протеинурии
был значительно ниже, и она носила кратковременный характер. Выраженное нарушение клубочковой фильтрации у пациентов 2-й группы сопровождалось и большими изменениями со стороны канальцевого аппарата почек. Об этом свидетельствовала высокая частота цилиндрурии (более половины случаев) с появлением в моче гиалиновых и зернистых цилиндров, указывающих на разрушение клеток канальцевого эпителия. Повышение в крови уровня мочевины и креатинина с тенденцией к нарастанию азотемии в течение олигоанурического периода отмечалось у всех больных. При этом в обеих группах уровень азотемии достоверно не отличался (табл. 2).
Наличие и выраженность геморрагического синдрома в группах существенно различались. Среди пациентов с летальным исходом отмечались выраженные геморрагические проявления: у 6 больных регистрировались геморрагии на коже и слизистых оболочках, у 4 - сливная геморрагическая сыпь на коже по типу «удара хлыстом» (преимущественно в подмышечных областях) и у 4 - кровоизлияния в местах инъекций, носившие распространенный характер вплоть до формирования обширных гематом. В 2 случаях были отмечены многократные носовые кровотечения, а в 4 - рецидивирующие желудочнокишечные кровотечения с неукротимой рвотой «кофейной гущей» и меленой в течение нескольких дней. В 1-й группе геморрагический синдром носил менее выраженный характер и, как правило, ограничивался скудной петехиальной сыпью на коже и небольшими кровоизлияниями в местах инъекций. Более выраженные геморрагические проявления отмечались лишь в единичных случаях (табл. 1).
Гематурия диагностирована у всех больных, однако ее уровень соответствовал степени выраженности геморрагического синдрома. Во 2-й группе макрогематурия регистрировалась в 2/3 случаев, а в 1-й группе - лишь у 7 человек.
Соотношение больных с тромбоцитопенией - па-тогномоничным симптомом ГЛПС - существенно не отличалось в обеих группах. В 1-й группе снижение количества тромбоцитов крови зарегистрировано у 14 человек, во 2-й группе - у каждого второго. Отмечено отсутствие взаимосвязи между наличием и выраженностью тромбоцитопении и геморрагического синдрома.
Лабораторные показатели, отражающие сдвиги в системе гемостаза в сторону гипокоагуляции, преимущественно отмечены у лиц с выраженным геморрагическим синдромом и неблагоприятным исходом заболевания. У 5 пациентов из 2-й группы отмечалось снижение протромбинового индекса (вплоть до 60 %), у 4 - снижение концентрации фибриногена. В 1-й группе лишь в 16 случаях отмечалось снижение про-тромбинового индекса (не ниже 68 %) и ни у одного больного не зарегистрировано снижение концентрации фибриногена.
Синдром гепатита диагностировался среди пациентов обеих групп, однако выраженность и частота его отдельных симптомов оказались более высокими среди лиц с благоприятным исходом заболевания. У 9 пациентов из 1-й и у 3 из 2-й группы отмечались легкое желтушное окрашивание кожи и субиктерич-ность склер. Гепатомегалия встретилась у 27 человек с благоприятным исходом заболевания и у 4 человек из 2-й группы. Спленомегалия регистрировалась гораздо реже: у 15 и 2 пациентов соответственно (табл. 1). Лабораторные признаки гепатита также отмечены в подавляющем большинстве наблюдений. Даже при отсутствии явных клинических признаков поражения печени повышение уровня аланинаминотранс-феразы отмечено у 29 человек из 1-й и у 8 человек из 2-й группы. Гиперферментемия в отношении аспар-татаминотрансферазы также встречалась достаточно часто: у 25 и 6 пациентов из 1-й и 2-й групп соответственно (табл. 2).
Среди пациентов обеих групп отмечались признаки вовлечения в патологический процесс нервнопсихической сферы. Однако если в 1-й группе преобладали проявления астеновегетативного синдрома, то у % больных 2-й группы зафиксированы выраженные психические и психотические расстройства с агрессивностью, тревожностью и психомоторным возбуждением. У остальных пациентов из этой группы, напротив, отмечены глубокая заторможенность, вялость, апатичность. Указанные симптомы имели наибольшую выраженность во время олигоанури-ческого периода на фоне нарастающей ОПН. Вовлечение в процесс центральной нервной системы, обусловленное отеком мозга, может служить одним из важных критериев неблагоприятного прогноза заболевания.
Летальный исход при ГЛПС наступал в среднем на 10,2±1,8 сутки в олигоанурический период на фоне развернутой ОПН и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома). Аутопсия проведена в 5 случаях. При патологоанатомическом исследовании обнаружились признаки выраженного геморрагического диатеза (множественные кровоизлияния в кожу, серозные оболочки желудочно-кишечного тракта, паренхиматозные органы) и острой почечной недостаточности с выраженным отечным синдромом (гидроторакс, гидроперикард, асцит, отек легких и головного мозга).
На основании комплекса иммунологических показателей было доказано доминирующее значение иммунного ответа организма в развитии заболевания [1]. Ранее была представлена динамика уровня ЦИК у больных ГЛПС и показано, что их индукция носит скорее защитный, чем повреждающий, характер и направлена в основном на элиминацию инфекционного агента [5]. Отмечено, что при тяжелом клиническом течении инфекции с летальным исходом в начальный период болезни (до 9-го дня) ЦИК были обнаружены
только в 1 случае. В 1-й группе ЦИК были выявлены в этот период у 7 больных.
Вполне резонно предположить существование определенной зависимости между концентрацией ЦИК и свойствами входящих в их состав антител. Известно, что специфичность антител связана с дозой вирусного антигена [13]. При низких концентрациях антигена в плазматические клетки дифференцируются преимущественно В-лимфоциты, предетерминированные к синтезу высокоаффинных антител. Это объясняется тем, что иммуноглобулиновые рецепторы таких клеток также характеризуются высокой степенью комплементарности к антигену и в первую очередь захватывают циркулирующие вирусные частицы. В случае же высоких концентраций вирусного антигена стимулируются и В-лимфоциты - предшественники плазматических клеток, продуцирующих антитела с низким аффинитетом. Нами установлено, что соотношение больных, имеющих антитела с разной степенью авидно-сти в группах наблюдения, существенно не отличалось: в 1-й группе антитела с низкой и переходной авидностью регистрировались в 62 и 34 % случаев, а во 2-й - в 78 и 22 % случаев соответственно. Возможно, высокая вирусная нагрузка, характерная для тяжелых форм заболевания, является причиной формирования низкоавидных антител, которые способствуют образованию нестабильных, легко диссоциирующих иммунных комплексов и длительной циркуляции антигена.
На основании результатов титрования сывороток крови, полученных в острый период заболевания, не установлено значимой разницы в показателях иммунофлюоресцирующих антител у пациентов с благополучным и летальным исходами. И в том, и в другом случае антитела обнаруживали с 7-го дня болезни в достаточно высоком титре. Напротив, при оценке иммунного ответа у больных ГЛПС к поверхностным структурным белкам хантавируса 01 и 02 в реакции торможения гемагглютинации были выявлены некоторые отличия, в частности отсутствие у 7 из 9 пациентов 2-й группы гемагглютинирующих антител. У больных с благоприятным исходом ГЛПС эти антитела в ранние сроки заболевания были обнаружены в 77 % случаев. Анализируя клиническое значение антигемагглютининов, можно предположить, что формирование их в ранние сроки заболевания способствует процессу элиминации вируса, в то время как их отсутствие может свидетельствовать о неблагоприятном исходе заболевания.
На основании анализа данных клинико-иммунологического обследования больных ГЛПС при тяжелых формах с благоприятным и летальным исходами выявлен ряд прогностических критериев развития неблагоприятного исхода заболевания:
1. Уменьшение продолжительности клинических периодов течения геморрагической лихорадки
с почечным синдромом со стремительным развитием заболевания и значимым поражением жизненно важных органов.
2. Неукротимая рвота, появляющаяся с первых дней заболевания и сохраняющаяся вплоть до летального исхода.
3. Выраженный болевой синдром с интенсивными болями в поясничной области и животе, требующий регулярной анальгезии с использованием наркотических препаратов и постоянного наблюдения хирурга.
4. Выраженный геморрагический синдром с массивными сливными кровоизлияниями на боковых поверхностях туловища, обширными гематомами в местах инъекций, рецидивирующими носовыми и желудочно-кишечными кровотечениями.
5. Появление на фоне нарастающей острой почечной недостаточности признаков поражения центральной нервной системы (агрессивность, тревожность и психомоторное возбуждение или глубокая заторможенность, вялость и апатия).
6. Глубокие изменения в гемограмме, появляющиеся с первых дней заболевания, с тенденцией к нарастанию в течение всего лихорадочного периода: выраженный лейкоцитоз с резким сдвигом лейкоцитарной формулы влево, лейкемоидная реакция, токсическая зернистость нейтрофилов, появление теней Гумпрехта и плазматических клеток в периферической крови.
7. Выраженные изменения в мочевом осадке (про-теинурия с потерей белка до 20 г/л, цилиндрурия), не соответствующие умеренной азотемии.
8. Выраженная гипокоагуляция (снижение про-тромбинового индекса до 60-70 %, снижение концентрации фибриногена), не соответствующая уровню тромбоцитов периферической крови.
9. Отсутствие гемагглютинирующих антител в начальный период болезни.
Таким образом, результаты сравнительного анализа тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом с благоприятным и летальным исходами свидетельствуют о том, что основные клинико-иммунологические признаки заболевания присущи обеим группам. В то же время имеются и некоторые отличительные особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом при тяжелом течении с летальным исходом. Очевидно, что для получения более глубоких данных в этом отношении необходимо дальнейшее накопление результатов клинических наблюдений лабораторных исследований, учитывая чрезвычайную важность прогнозирования течения этой инфекции и предотвращения ее неблагоприятных последствий. Литература
1. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Слонова Р.А., Ткаченко Е.А., Иванис В.А. и др. Владивосток: Прим-
полиграфкомбинат, 2006. 246 с.
2. Иванис В.А. Клинико-патогенетические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Приморском крае // Хантавирусы и хантавирусные инфекции. Владивосток, 2003. С. 212-239.
3. Иванис В.А., Перевертень Л.Ю., Мадич Е.А. // Хантавирусы, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: материалы научно-практической конференции. Владивосток, 2003. С. 18-19.
4. Кушнарева Т.В. Гемагглютинирующие свойства хантави-русов и получение специфического диагностикума: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Владивосток, 2002. 26 с.
5. Максема И.Г., Кушнарева Т.В., Слонова Р.А. и др. Оценка значения циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Тихоокеанский мед. журнал. 2006. № 4. С. 35-39.
6. Сиротин Б.З. Очерки изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Хабаровск: Риотип, 2005. 194 с.
7. Слонова Р.А. История изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом и современное состояние проблемы в Приморском крае // Хантавирусы и хантавирусные инфекции. Владивосток, 2003. С. 5-20.
8. Слонова Р.А., Кушнарева Т.В., Компанец Г.Г. и др. Экологоэпидемиологические особенности хантавирусной инфекции в Приморском крае // Дальневост. журн. инфек. пат. 2008. № 13. С. 126-130.
9. Фигурнов В.А., Марунич Н.А., Гаврилов А.В. и др. Особенности клинического проявления и некоторые закономерности патогенеза при тяжелом течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Тихоокеанский мед. журнал. 2008. № 2. С. 76-78.
10. Фигурнов В.А., Марунич Н.А. Некоторые итоги 35-летнего изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом в регионе Верхнего Приамурья // Хантавирусы, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: материалы научнопрактической конференции. Владивосток, 2003. С. 88-94.
11. Hedman K., Vahery A., Brummer-Korvenkontio M. Rapid diagnosis of hantavirus disease with an IgG-avidity assay // Lancet. 1991. Vol. 338. P. 1353-1356.
12. Kompanets G. G., Yashina L. N., Slonova R. A. et al. Features of Seoul-infection in the South of Far East of Russia // 6th Conf. “Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS), hantavirus pulmonary syndrome (HPS) and hantaviruses”. Seoul (Korea), 2004. P. 120.
13. Maes P., Clement J., Gavrilovskaya I., Ranst M. Hantaviruses: immunology, treatment and prevention // Viral Immunology. 2004. Vol. 17, No. 4. P. 481-497.
14. Muranyi W., Bahr U., Zeier M., Woude F Hantavirus infection // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16. P. 3669-3679.
Поступила в редакцию 16.02.2010.
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL FEATURES OF HEMORRHAGIC FEVER wITH RENAL SYNDROME UNDER SEVERE COURSE wITH FAVORABLE AND LETHAL OUTCOMES IN PRIMORSKY KRAI
V.A. Ivanis1, I.G. Maksema2, V.I. Afanasieva1, R.A. Slonova2 1 Vladivostok State Medical University (2 Ostryakova Av.,
Vladivostok, 690950, Russia), 2 Research Institute of Epidemiology and Microbiology, SB RAMS (1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087, Russia)
Summary - The clinical picture of hemorrhagic fever with renal syndrome in Primorsky Krai is characterized by prevailing severe and moderately severe forms with high lethality reached 15 %. The authors have conducted comparative analysis of clinical and laboratory examination of 41 patients with severe state of the disease and detected a number of prognostic criteria intended to estimate progress of unfavorable course of the disease.
Key words: hemorrhagic fever with renal syndrome, severe course, prognosis.
Pacific Medical Journal, 2010, No. 3, p. 46-50.
