CC BY
20
УДК 616.248-097-07-08-53.2
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ С ТИМОМЕГАЛИЕЙ
Шаробаро В.Е., Бекезин В.В., Васильева И.А.,Чаленкова О.М.
Смоленский государственный медицинский университет. Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
Резюме: в исследовании представлены результаты клинико-иммунологического обследования 114 детей больных бронхиальной астмой и 30 здоровых детей. Выявлено изменение количества моноцитов/макрофагов, процессов их активации и функциональных резервов, зависящих от степени тяжести бронхиальной астмы. Ключевые слова: дети, бронхиальная астма, показатели иммунитета
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL FEATURES OF BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN WITH THYOMEGALIUM
Sharobaro V.E., Bekezin V.V., Vasilyeva I.A., Chalenkova O.M.
Smolensk State Medical University. Russia, 214019, Smolensk, ul. Krupskaya, 28
Summary. The study presents the results of a clinical and immunological examination of 114 children with bronchial asthma and 30 healthy children. A change in the number of monocytes / macrophages, their activation processes and functional reserves, depending on the severity of bronchial asthma, was detected.
Key words: children, bronchial asthma, immunity indicators.
Введение. Бронхиальная астма (БА) относится к числу широко распространенных болезней и имеет тенденцию к дальнейшему росту заболеваемости (3,6,8,9). Среди факторов, обуславливающих возникновение и прогрессирование БА, ведущую роль играют различные иммунодефицитные состояния, одним из проявлений которых является тимомегалия (ТМ), встречающаяся у 30% детей раннего возраста (4).
Цель исследования: определить субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и содержание основных классов иммуноглобулинов у детей с бронхиальной астмой при тимомегалии.
Пациенты и методы. Под наблюдением находилось 114 детей больных бронхиальной астмой в возрасте от 3 до 7 лет и 30 здоровых детей того же возраста. Определение иммуноглобулинов М, А, G проводили методом радиальной иммунодиффузии по Манчини (1969), иммуноглобулина Е методом иммуноферментного анализа. Исследование CD 3, CD 4, CD 8, CD 95 субпопуляций Т-лимфоцитов, CD 19, CD 20, CD 23 субпопуляций В-лимфоцитов, общего количества моноцитов проводили методом непрямой флюоресценции с помощью панели моноклональных антител производства ТОО «Cорбент» г. Москва к маркерам CD 3, CD 4, CD 8, CD 95, CD 19, CD 20, CD 23. Активированные лимфоциты выявлены по маркерам CD 71 и CD DR.
Результаты исследований и обсуждение. Под нашим наблюдением находилось 114 детей больных бронхиальной астмой в возрасте от 3 до 7 лет и 30 здоровых детей того же возраста. Из них мальчиков - 68 (60%), девочек - 46 (40%). Тимомегалия выявлялась у 91 (80%) ребенка (основная группа). У 33 детей тимомегалия выявлена не была, эти дети были отнесены к группе сравнения. Здоровые дети составили контрольную группу. C легкой степенью бронхиальной астмы наблюдалось 77 детей, со среднетяжелой - 20 и 17 пациентов имели тяжелую форму БА.
Выявлено, что у детей, больных бронхиальной астмой (табл. 1,2) количество клеток, несущих CD 14 молекулы (основной маркер миелоидных клеток, определяющий антибактериальную активность макрофагов и рецепцию липополисахаридных молекул
бактериальных клеток) было существенно выше у детей с тимомегалией по отношению к группе детей без тимомегалии.
Таблица 1.
Содержание лимфоцитов в периферической крови
Показатели Маркеры лимфоцитов периферической крови
СБ 3 СБ 4 СБ 8 СБ 14 СБ 20 ИРИ
М±т М±т М±т М±т М±т М±т
Здоровые дети (п=30) 67,25±0,09 36,40±0,040 30,52±0,09 4,08±0,11 14,04±0,16 1,19±0,07
Больные легкая без ТМ 67,14±0,08 36,56±0,05 30,80±0,08 6,31±0,14 14,34±0,12 1,18±0,06
бронх. (п=77) (п=14)
астмой с ТМ 66,93±0,09 36,400,06 30,98±0,06 7,05±0,16 14,52±0,06 1,17±0,05
(п=114) (п=63)
средне- без ТМ 65,08±0,09 40,29±0,06 26,57±0,06 8,07±0,08 15,64±0,05 1,52±0,05
тяж. (п=7)
(п=20) с ТМ (п=13) 63,36±0,03 36,59±0,08 32,91±0,04 8,34±0,02 16,76±0,09 1,11±0,04
тяжелая без ТМ 61,22±0,03 44,87±0,07 26,67±0,08 8,72±0,06 17,23±0,04 1,68±0,03
(п=17) (п=7)
с ТМ 54,51±0,4 ' 40,89±0,07 29,67±0,05 9,97±0,09 18,71±0,02 1,38±0,05
(п=10)
Примечание:
'-различия показателей достоверны (рн<0,05) по сравнению с контрольной группой
"- различия показателей достоверны (р1<0,05) при сравнении с легкой формой бронхиальной астмы
'"-различия показателей достоверны (р2<0,05) по сравнению со среднетяжелойй формой бронхиальной астмы
""- различия показателей достоверны (р3<0,05) при сравнении больных бронхиальной астмой без тимомегалии и на фоне
тимомегалии
Таблица 2.
Содержание лимфоцитов в периферической крови_
Показатели Маркеры лимфоцитов периферической крови
СБ 23 СБ 25 СБ 95 СБ БЯ
М+м М+м М+м М+м
Здоровые дети (п= 30) 2,02+0,21 2,5+0,06 8,00+0,12 119,00+0,23
Больные бронхиальной астмой (п=114) легкая (п=77) без ТМ (п=14) 3,50+0,28' 3,75+0,08' 5,28+0,07' 20,50+0,08'
с ТМ (п=63) 4,50+0,14' 4,03+0,04' 4,76+0,08' 22,73+0,22'
средне- тяжелая (п=20) без ТМ (п=7) 4,94+0,06' 4,14±0,11' 4,45±0,04' 24,29±0,48'
с ТМ (п=13) 5,62+0,08' 5,33±0,08' 4,14±0,04' 25,86±0,27'
тяжелая (п=17) без ТМ (п=7) 6,02+0,09' 5,54±0,12' 3,83±0,09' 27,37±0,33'
с ТМ (п=10) 6,71+0,14' 6,53±0,12' 2,10±0,06' 30,89±0,43'
Примечание:
'-различия показателей достоверны (рн<0,05) по сравнению с контрольной группой
''- различия показателей достоверны (р1<0,05) при сравнении с легкой формой бронхиальной астмы
'''-различия показателей достоверны (р2<0,05) по сравнению со среднетяжелой формой бронхиальной астмы
''''- различия показателей достоверны (р3<0,05) при сравнении больных бронхиальной астмой без тимомегалии и на фоне
тимомегалии
Количество клеток, несущих СБ 14 молекулы, было также существенно выше у детей со среднетяжелой БА и ТМ по отношению к группе сравнения и легкой БА. Следовательно, у детей со среднетяжелой БА и ТМ имеет место на фоне высокого общего количества клеток, экспрессирующих маркеры моноцитов/макрофагов (СБ 14), еще более выраженное снижение их функциональных резервов моноцитов/макрофагов и замедление активации фагоцитов.
У больных тяжелой БА и ТМ имеет место на фоне высокого общего количества клеток, экспрессирующих маркеры моноцитов/макрофагов (СБ 14), еще более выраженное снижение их функциональных резервов моноцитов/макрофагов и замедление активации фагоцитов.
Установлено, что у детей, больных легкой БА на фоне ТМ, при неизмененном содержании общего количества Т- и В-лимфоцитов отмечалось повышение уровня маркеров активации преимущественно В-клеточного звена адаптивного иммунитета - низкоаффинных рецепторов к Jg Е (СБ 23), рецепторов к ИЛ2 (СБ 25), а также маркеров второго этапа активации лимфоцитов (СБ БR) (р<0,05), тогда как число клеток, экспрессирующих БаБ-рецептор (СБ 95), ответственный за развитие опоптоза лимфоцитов и начальную фазу их активации было снижено.
При БА средней тяжести у детей с ТМ повышалось содержание Т-килллерно-цитотоксической субпопуляции лимфоцитов (СБ 8) при неизмененном количестве хелперов-индукторов (СБ 4) и, соответственно, уменьшался ИРИ. Снижение показателей готовности лимфоцитов к апоптозу (уменьшение СБ 95) сопровождалось прогрессирующей гиперактивацией В-клеточного звена адаптивного иммунитета и проявлялось увеличением общего количества В-лимфоцитов (СБ 20) и их активированных форм (СБ 25, СБ БЯ).
У больных тяжелой БА на фоне ТМ по отношению к группе сравнения отмечалось снижение содержания общего количества Т-лимфоцитов (СБ3) и киллерно-цитотоксической субпопуляции клеток (СБ 8) при увеличении хелперов-индукторов (СБ 4) и, соответственно, снижении ИРИ. По отношению к среднетяжелой и легкой БА существенно возрастало количество хелперно-индукторной субпопуляции лимфоцитов (СБ 4) при нарастании значения ИРИ. Значительно снижалось содержание общего количества В-лимфоцитов (СБ 20), активированных В-лимфоцитов с низкоафинными рецепторами к Fс-фрагменту JgЕ (СБ 23) и маркеров второго этапа активации лимфоцитов (СБ БR). Возможно, это связано с применением в лечении детей с тяжелой БА ингаляционных глюкокортикоидов.
При нарастании процессов апоптоза (усиление экспрессии СБ 95 молекул) значительно снижалось общее количество Т-лимфоцитов (СБ 3), хелперов-индукторов (СБ 4) при увеличении количества цитотоксических лимфоцитов (СБ 8) и, следовательно, снижении ИРИ. Сохранялась гиперактивация В-клеточного звена адаптивного иммунитета, что проявлялось увеличением общего количества В-лимфоцитов (СБ 20), активированных В-лимфоцитов с низкоафинными рецепторами к Бс-фрагменту JgЕ (СБ 23), рецепторов к ИЛ 2 (СБ 25) и маркеров второго этапа активации лимфоцитов (СБ БR). Гиперактивация В-клеточного звена адаптивной иммунной системы проявляется, возможно, неполноценностью гуморального иммунитета, которая проявляется дисиммуноглобулинемией (повышение содержания уровня Jg М, общего Jg Е при снижении Jg А и Jg О (табл.3) (2,4).
Таблица 3.
Содержание иммуноглобулинов у детей, больных бронхиальной астмой
Показатели Содержание иммуноглобулинов Общий Jg Е,
основных классов МЕ/л
^ А ^ М ^ G
М±м М±м М±м М±м
Здоровые дети (п=30) 1,37±0,02 0,75±0,03 12,21±0,06 48,34±2,36
Больные легкая без ТМ 1,24±0,02 0,89±0,02 11,24±0,08 135,09±8,06'
бронхиальные (п=77) (п=14)
астмой с ТМ 1,10±0,04 1,08±0,04 10,09±0,03 182,75±6,64'
(п=114) (п=63) г г г г
среднетяжел без ТМ 0,92±0,02' 1,28±0,04 9,76±0,06' 216,45±6,311'
(п=20) (п=7)
с ТМ 0,80±0,02' 1,47±0,03' 8,34±0,06' 247,81±6,31
(п=13) " " " " " "
тяжелая без ТМ 0,68±0,02' 1,68±0,04' 6,22±0,03' 247,81±52,20'
(п=17) (п=7) " " "
с ТМ 0,51±0,04' 2,08±0,07' 4,870,04' 383,46±26,16'
(п=10) ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' '
Примечание: '-различия показателей достоверны (рн<0,05) по сравнению с контрольной группой
''- различия показателей достоверны (р1<0,05) при сравнении с легкой формой бронхиальной астмы
'''-различия показателей достоверны (р2<0,05) по сравнению со среднетяжелой формой бронхиальной астмы
''''- различия показателей достоверны (р3<0,05) при сравнении больных бронхиальной астмой без тимомегалии и на фоне
тимомегалии
Выявлено, что у больных легкой БА отмечалось снижение содержания Jg А и Jg G на фоне повышения уровня Jg М по сравнению с контрольной группой и группой сравнения. Концентрация общего Jg Е в обеих группах была существенно повышена по сравнению с контрольной группой, в большей степени у детей с БА на фоне ТМ.
У больных среднетяжелой БА на фоне ТМ выявлялось значительное увеличение содержания общего Jg Е в сыворотке крови по сравнению с контрольной группой, группой сравнения и легкой формой БА, сохранялась дисиммуноглобулинемия (повышение Jg М и уменьшение продукции Jg G), также более выраженные у детей с ТМ по сравнению с больными легкой БА и контрольной группой.
У больных тяжелой формой БА отмечалось значительное падение синтеза Jg А, Jg G в сыворотке крови при нарастании продукции Jg М и общего Jg Е по сравнению с контрольной группой, больными легкой и среднетяжелой БА, более выраженное у детей с БА на фоне ТМ.
Выводы
1. У детей, больных бронхиальной астмой с тимомегалией отмечено изменение количества моноцитов/макрофагов, процессов их активации и функциональных резервов, зависящих от степени тяжести БА.
2. Для легкого течения БА на фоне ТМ характерна гиперактивация В-клеточного звена адаптивного иммунитета (повышение общего количества В-клеток и несущих маркеры 11 этапа активации лимфоцитов, экспрессирующих Fas-рецептор апоптоза - СБ 95) и дисиммуноглобулинемия проявляющаяся повышением содержания уровня Jg М, общего Jg Е и снижением Jg А и Jg G.
3. Для среднетяжелого течения БА у детей с ТМ характерно повышение содержания Т-киллерно-цитотоксической субпопуляции (СБ 4) и увеличение ИРИ. Снижение показателей готовности лимфоцитов к апоптозу (уменьшение СБ 95) сопровождалось прогрессирующей гиперактивацией В-клеточного звена адаптивного иммунитета и проявлялось увеличением общего количества В-лимфоцитов (СБ 19) и их активированных форм (СБ 23, СБ 25,. СБ
DR) на фоне высокого синтеза Jg М, общего Jg Е при снижении уровня Jg G и неизмененном
Jg А.
Литература
1. Баранов А.А. Национальное руководство. Педиатрия /Под ред. А.А. Баранова.-ГЭОТАР-Медиа, 2009.-1024 с.
2. Булгакова В.А. Клиническое значение изучения маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при атопической бронхиальной астме у детей /В.А. Булгакова //Педиатрия.-2009.-Т.. 87, №2.- C. 12-18.
3. Геппе Н.А. Актуальные проблемы бронхиальной астмы у детей //Педиатрия/1012/Том 91/№3.-C.76-82.
4. Григорьева В.Н. Клинико-иммунологические показатели у детей раннего возраста при тимомегалии. Смоленск, 2002, 17 с.
5. Козлова O.C. Уровень контроля симптомов заболевания и особенности цитокинового статуса у пациентов с бронхиальной астмой /O.C. Козлова, А.В.Жестков//Труды Национальной конференции РААКИ «Аллергология и клиническая иммунология -практическому здравоохранению».- Москва, 2010.-C. 103-104.
6. Чучалин А.Г. Национальная программа «Бронхииальнаяя астма у детей, стратегия лечения и профилактика». Москва, 2017, 159 с.
7. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена в норме и при патологии //Под ред. Б.Б. Мороза,-М.: Медицина, 2001,-C. 13-56.
8. Hawrylowicz C.,Ryanna K.Fstma and allergy:the early beginnings //Nat. Med.-2010.-Vol. 63(1).-Р. 274-275.
9. Virchow J.C.Asthma - historical development, current status and perspectives //Pneumologie.-2010.-Vol. 64 (9).-Р. 541-549.
