CC BY
91
ток. // Биохимия. — 2000. — Т. 65. — Вып. 1. — С. 112-126.
13. Ставровская А.А., Стромская Т.П. Транспортные белки семейства АВС и множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток. // Биохимия. — 2008. — Т. 73. — Вып. 5. — С. 735-750.
14. Татосян А.Г., Мизенина О.А. Киназы семейства Src: структура и функции. // Биохимия. — 2000. — Т. 65. — Вып.
1. — С. 57-67.
15. Фаллер Дж. М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Перевод с англ. М.: Бионом-Пресс, 2006. — 256с.
16. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью. // Биохимия. — 2000. — Т. 65. — Вып. 1. — С. 34-
47.
17. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. — М.: Изд-во НИИ Биомедицинской химии РАМН,
2000. — 366 с.
Информация об авторах: 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, Иркутский государственный медицинский университет, кафедра биохимии.
Ясько Михаил Владимирович — кандидат медицинских наук, доцент. Телефон 3952 243825.
© ШВЕЦ Е.А., САВВАТЕЕВА В.Г., ВАСИЛЬЕВА Е.И. — 2010
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРИ СИНДРОМЕ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ У ДЕТЕЙ
Е.А. Швец, В.Г. Савватеева, Е.И. Васильева (Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра педиатрии №2, зав. — д.м.н., проф. В.Г. Савватеева)
Резюме. В обзоре представлены материалы, показывающие значение в формировании синдрома бронхиальной обструкции анатомо-физиологических характеристик дыхательной системы, особенности иммунного статуса, обусловленные действием патогенов. Снижение уровня CD8+, повышение продукции IgE, снижение фагоцитарной активности крови обусловливают гиперреактивность бронхов, которая усугубляется снижением устойчивости к инфекционным агентам.
Ключевые слова: дети, синдром бронхообструкции, иммунный статус.
CLINICO-IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS IN CHILDREN WITH BRONCHIAL OBSTRUCTION
E. Shvets, V. Savvateeva, E.Vasilieva (Irkutsk State Medical University)
Summary. The forming of the bronchial obstruction in the children is conditioned by the anatomical and the physiological peculiarities of the respiratory and the immunological systems. Decreasing of the lever of CD8, rise of production of IgE and cytokins, droping of the activity in the fagocytis of the blood- that is the most important changes in immunological reactions. That changes are provocate the bronchial obstruction.
Key words: children, bronchial obstruction, immunological reactions.
Синдром бронхиальной обструкции (СБО) у детей на протяжении многих лет приковывает внимание исследователей и практических врачей, что связано с постоянным учащением эпизодов бронхообструкции, гетерогенностью генеза и трудностями дифференциации.
Комитетом экспертов ВОЗ (Nomenclature and definitions, WHO, 1975) бронхиальная обструкция определена как «сужение или окклюзия дыхательных путей, которая может быть результатом скопления материала в просвете, утолщения стенки, сокращения бронхиальных мышц, уменьшения силы ретракции легкого, разрушения дыхательных путей без соответствующей потери альвеолярной ткани и/или компрессия дыхательных путей». Под СБО принято понимать симпто-мокомплекс, связанный с нарушением бронхиальной проходимости функционального или органического происхождения [19].
СБО у детей может быть представлен различными клиническими вариантами [20,40]. К первичным формам СБО рекомендовано относить состояния, в основе которых лежит гиперреактивность бронхов на различные триггеры: респираторные вирусы (вирусообусловленный СБО), аллергены (астма), поллютанты окружающей среды (неспецифический СБО). Общая черта вторичных форм — локализация этиологического фактора вне бронхиального дерева. В этом случае гиперреактивность бронхов вторична (ассоциация СБО с патологией верхних дыхательных путей; гастроэзофагеальным рефлюксом). Выделяют и СБО, сформировавшийся в рамках специфических болезней органов дыхания (му-ковисцидоз, пневмония, инородные тела, первичная цилиарная дискинезия, врожденные аномалии и пр.) [16].
Развитию СБО у детей в раннем возрасте способствуют анатомо- физиологические особенности респи-
раторного тракта: относительная узость дыхательных путей, меньший объем гладкой мускулатуры, податливость хрящей и ригидность грудной клетки, меньшая эластичность легочной ткани, ее обильная васкуляри-зация, гиперплазия железистой ткани, секреция преимущественно вязкой мокроты, низкая коллатеральная вентиляция, недостаточность местного иммунитета, плоский купол диафрагмы [2,14].
Названные особенности зачастую определяют и клиническую характеристику СБО. Так, слабое развитие гладкой мускулатуры стенки бронхов у детей до двух лет, ведет к редкости бронхоспазма как основного механизма обструкции в этом возрасте. Значимы гиперсекреция вязкой слизи и отек бронхиальной стенки, обусловливающие редкость свистящего дыхания (■итЬеегШд) и клинику «влажной астмы» в раннем возрасте. Бронхоспазм определяет генез СБО в старшем возрасте [19].
Многообразие причин, возможность сочетания нескольких патогенетических звеньев у одного пациента, ведет к сложности верификации нозологической принадлежности СБО. Однако, в каждом конкретном случае следует стремиться к расшифровке ведущего механизма обструкции и решению вопроса об основном заболевании, осложнением или главным клиническим проявлением которого служит СБО [28].
Частота развития СБО на фоне инфекционных заболеваний дыхательных путей в раннем детстве варьирует от 5 до 40% [28]. В последние десятилетия отмечена тенденция к увеличению частоты СБО с 10 до 16%. В 95% случаев эпизод бронхообструкции является единственным, повторные эпизоды (не астма) регистрируются лишь в 5% случаев. У детей, имеющих отягощенный аллергический анамнез, СБО развивается чаще — у каж-
дого второго, что характерно и для детей, часто (более 6 раз в год) болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) [14].
В структуре СБО превалируют заболевания — острый обструктивный бронхит (ООБ), бронхиальная астма (БА). При пневмонии СБО встречается значительно реже (8-10%), в основном, характеризует «атипич-ность» возбудителей (Chlamidiapneumoniae, Mycoplasma pneumoniae) или нозокомиальную природу болезни [4].
Этиологические причины СБО разнообразны и многочисленны. В структуре ОРВИ у детей, протекающих с СБО, первое место занимают вирусы. Вирусные бронхиты диагностируются в 80-90% случаев. Ведущая роль в этиологии бронхитов принадлежит РС-вирусам, вирусам парагриппа 1 и 3 типов, аденовирусу. В определенной степени (8-10% случаев) значимы риновирусы, вирусы гриппа, энтеровирусы, цитомегаловирусы и пр. У детей на первом году жизни на первый план в развитии бронхитов выступает микстинфекция (сочетание РСВ и аденовируса — 17%); у детей старше года — РСВ (29%), аденовирусы (16%), реже регистрируется сочетание РСВ и аденовирусной инфекций. Независимо от возраста, с одинаково низкой частотой в этиологии ООБ встречается вирус гриппа (3%) [7].
Среди инфекционных причин СБО стоит отметить возросшую роль атипичных возбудителей. Инфекции, вызванные O.pneumoniae и M.pneumoniae у детей школьного возраста прочно занимают второе место в спектре возбудителей пневмоний (после Streptococcus pneumoniaе). Согласно данным научной литературы, хламидофила значима при пневмонии в 40% случаев, бронхите — в 17%, БА — 30%. Есть указания на определенную роль O.trachomatis в развитии пневмоний и бронхитов у детей первых месяцев жизни, дети в старшем возрасте инфицированы преимущественно C.pneumoniae [1,22].
Основными факторами преморбидного фона, влияющими на развитие острого и особенно повторных эпизодов СБО, являются: атопия, гиперреактивность бронхов, перинатальная патология, гиперплазия тимуса, раннее искусственное вскармливание, перенесенное тяжелое ОРЗ в первые месяцы жизни пр. [2,24,27]. Основу повторных эпизодов СБО нередко определяет бронхиальная гиперреактивность. Данный феномен относится к группе определяющих развитие БА. На сегодня хорошо известно, что гиперреактивность бронхиального дерева контролируется доминантным локусом генов; в локусе q23.3-q31.1 хромосомы Брасположены гены цитокинов и СSF, продуцируемые Th2. Этот участок ответственен за сочетанное наследование предрасположенности к повышенной продукции общего IgE и нарушению тонуса бронхов [11].
Среди внешнесредовых факторов риска СБО, принципиальное значение отводится неблагополучию экологической обстановки и пассивному курению в семье, особенно курению матерью во время беременности или в период кормления грудью [2]. Под влиянием табачного дыма происходит гипертрофия бронхиальных слизистых желез, нарушается мукоцилиарный клиренс, замедляется продвижение слизи. Пассивное курение (second-hand курение) способствует деструкции эпителия бронхов; табачный дым ингибирует хемотаксис нейтрофилов, опосредует увеличение количества альвеолярных макрофагов и уменьшение их фагоцитарной активности. Длительное воздействие табачного дыма приводит к иммунорегуляторным нарушениям: снижению активности Т-лимфоцитов, угнетению синтеза IgA, IgG, IgM, при одновременной стимуляции синтеза IgE, повышению активности n.vagus. Особенно ранимы дети первого года жизни [36,47,48]. Доказанное влияние оказывает и алкоголизм родителей. При алкогольной фетопатии развивается атония бронхов, нарушается мукоцилиарный клиренс, тормозится развитие факторов местной защиты [2].
Восприимчивость бронхиального дерева к патогенам зависит как от наследственных генетических факторов, так и факторов окружающей среды, при этом
пороговую чувствительность определяют, в основном, наследственные факторы, реактивность — средовые [10,11].
СБО является частой патологией, особенно у детей первых лет жизни. Не являясь самостоятельной нозологической формой, СБО может сопутствовать многим патологическим состояниям. Принципиальное влияние на развитие и прогноз СБО при БА, ООБ, пневмонии с обструктивным синдромом оказывает состояние регуляторного блока организма, в том числе иммунной системы. Изучение иммунологических характеристик при названных нозологиях позволит выявить основные этиопатогенетические механизмы заболевания, послужившего причиной развития обструкции, и своевременно проводить адекватную терапию.
Иммунологические нарушения при БА закономерно вытекают из механизма формирования данного заболевания. БА представляется каскадом реакций после действия аллергенов на иммунокомпетентные клетки [32,33]. Следующий этап — активирование клеток лейкоцитарного ряда и тканевых клеток антигенами и иммунокомпетентными клетками, в результате чего высвобождаются медиаторы раннего ответа [33,37,39]. Активация клеток, последующее высвобождение токсических радикалов и медиаторов приводит к разрушению эпителия и других тканей, способствуя контакту аллергенов, иных раздражителей с нервными клетками [42]. Дальнейшая стимуляция резидентных и рекрутированных клеток воспаления определяет усиление секреции медиаторов [13,44].
Хронизация течения заболевания, структурные и функциональные изменения, свойственные БА, обусловлены сочетанием стойких воспалительных изменений с активностью эпителиально-мезенхимального трофического блока (epithelial-mesenchymal trofic unit — EMTU). Последний определяет морфогенез изменений бронхиального дерева при течении БА. В соответствии с представлением о EMTU воспалительные изменения в эпителии бронхов сопровождаются высвобождением профибриногенных эпителиальных и других факторов роста, которые стимулируют пролиферацию субэпите-лиальных фибробластов, трансформацию пробластов в миофибробласты и, как следствие, гипертрофию гладких мышц бронхов, а также формирование в подсли-зистом слое коллагеновых депозитов. Увеличение высвобождения факторов роста коррелирует с тяжестью течения БА [23,38].
Показатели иммунного статуса детей, страдающих БА, характеризуются дефицитом Т-лимфоцитов супрессоров на фоне генетически детерминированного увеличения активности фракции №2-типа и угнетения фракции ТЫ-типа [17,21,34]; снижаются уровень СD4-лимфоцитов, соотношение СD4/СD8, иммунорегуля-торный индекс [3,5,26]. При БА существует дефицит провоспалительного ответа, в результате чего происходит усиление воспалительного ответа в дыхательных путях [6]. Значение фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа (ФЧ) коррелирует со степенью тяжести БА. При тяжелой БА значительно повышается содержание клеток, участвующих в фагоцитозе, при максимальном значении ФЧ, в сравнении с легкой и средней степенями тяжести заболевания [25]. Показана прямая зависимость степени тяжести БА с содержанием ЦТС4 и ЦТВ4 [26].
Характерны недостаточность интерфероногенеза, особенно выраженная в снижении синтеза IFN-y, осуществляющего мощную противовирусную защиту организма и иммунологический дисбаланс, проявляющийся изменением параметров иммуноглобулинов. Уровень снижения IFN-y прямо пропорционален тяжести БА [8,31].
Иммунный ответ при ООБ, основным этиологическим фактором которого являются вирусы, представляет собой комплексный процесс с вовлечением множества клеток, цитокинов, медиаторов. Первой мишенью виру-
сов выступают эпителиальные клетки респираторного тракта. Они продуцируют и экскретируют биологически активные молекулы (цитокины, молекулы адгезии), привлекающие клетки воспаления. Цитопатический эффект вирусов проявляется и в инактивации противовоспалительных ферментов. Респираторный эпителий синтезирует гистаминовую метилтрансферазу и нейтральные эндопептидазы, энзимы, метаболизирующие гистамин и тахикинины (субстанцию Р); при повреждении эпителия названные вещества накапливаются, усиливая воспалительный процесс [14,30].
Вирусная инфекция индуцирует «switch» — переключение иммунного ответа с клеточного на гуморальный [15]. Вирусы влияют на продукцию цитокинов, кодируя различные белковые молекулы. Так, РСВ продуцирует G-белок, модулирующий иммунный ответ с преобладанием Th2 цитокинового профиля, снижает способность лейкоцитов к выработке интерферона [45,46]. Ряд вирусов (РСВ, риновирус, вирус парагриппа) способны повышать уровень ИЛ-11, отвечающий за развитие воспаления, утолщение стенки дыхательных путей и развитие гиперреактивности бронхов. Для ООБ характерно повышение ИЛ-8 и ЦТВ4, что способствует миграции нейтрофилов в очаг воспаления. Нейтрофильные про-теазы — мощный стимулятор секреции желез подсли-зистого слоя воздухоносных путей, а гиперпродукция слизи усиливает СБО.
Вирусы способны активировать вирусспецифиче-ские и вируснеспецифические Т-клетки. NK-клетки, CD4+, CD8+ участвуют в противовирусной защите: ци-тотоксические CD8+ клетки являются главными продуцентами INF-a, лизируют клетки, инфицированные вирусом; CD4+ — менее цитотоксичны, могут направлять иммунный ответ путем секреции цитокинов [41].
В сыворотке крови у больных с ООБ повышено содержание ^А, IgM, IgG, нередко и IgE. Гиперпродукция IgE обусловлена активацией протеинкиназы при инфицировании линии В-клеток вирусами. В силу чего изотип синтезируемых иммуноглобулинов переключается на IgE [43].
Иммунный статус детей, страдающих ООБ, характеризуется низким содержанием Т-лимфоцитов и их субпопуляций, В-лимфоцитов и NK-лимфоцитов, высокими значениями соотношения CD4+/CD8+. Отмечается снижение фагоцитарной активности клеток; структуру сывороточных иммуноглобулинов отличает дисимму-ноглобулинемия с вероятной гиперпродукцией по классу IgE [9].
Иммунный статус при пневмонии определяется возбудителем, возрастом ребенка, а также связан с тяжестью болезни. Все большее место в этиологической структуре острых инфекций нижних дыхательных путей стало отводиться атипичным возбудителям (C.pneumoniae, M.pneumoniae). Особенность реагирования иммунной системы в этом случае обусловлена внутриклеточным паразитированием возбудителей [4]. Микоплазма взаимодействуя с лимфоцитами, вызывает поликлональную
активацию Т- и В-клеток. Возбудители ведут себя как поливалентные лиганды; их митогенные свойства определяются видом, штаммом, чувствительностью лимфоцитов хозяина. Микоплазмы способны ингибировать пролиферацию лимфоцитов, оказывать цитотоксиче-ское воздействие на лимфоциты и активировать естественные Т-киллеры. Инфицирование M.pneumoniae характеризуется высоким уровнем выработки ИЛ-2, ИЛ-4, INF-у [1].
Циркулируя в организме, атипичные возбудители подавляют фагоцитарную активность. Малый размер клеток возбудителей, наличие микрокапсулы, антигены, перекрестно реагирующие с антигенами тканей человека, препятствуют полноценному фагоцитозу. Результат этого — нарушение клеточной кооперации в индукции иммунного ответа [35].
Иммунный ответ при пневмонии атипичной природы, характеризуется уменьшением абсолютного количества лимфоцитов, зрелых Т-лимфоцитов, CD3+ и CD4+. Характерно снижение ФЧ (фагоцитарного числа) и НСТ-теста. Низкая иммуногенность C.pneumoniae и M.pneumoniae определяет низкий уровень антител — одно из звеньев патогенеза длительного и рецидивирующего течения СБО, вызванных этими возбудителями [29].
При пневмонии, вызванной S.pneumoniae или комбинацией пневмококка и атипичной флоры, параметры иммунного статуса ребенка коррелируют с выраженностью синдрома токсикоза.
При умеренно выраженных проявлениях снижается число Т-лимфоцитов, увеличивается содержание 0-лимфоцитов. Характерна дисиммуноглобулинемия за счет снижения уровня IgA при нормальных значения IgG, функциональная активность нейтрофилов повышена, как и уровень ЦИК в сыворотке крови. При выраженном токсикозе число Т- и В-лимфоцитов, активность фагоцитов значительно повышены. Концентрации IgA, IgG в плазме крови снижаются, возрастает число ЦИК. У детей в критическом состоянии резко угнетен синтеза Т- и В-лимфоцитов, преобладают низкорецепторные клетки, подавлены функции нейтрофилов [12,18].
Тяжесть пневмонии может являться фактором, определяющим количественные и качественные сдвиги в системе иммунитета: чем тяжелее воспаление, тем больше угнетено клеточное звено и выражена дисиммуноглобулинемия.
Остро возникшие или упорно повторяющиеся эпизоды СБО объединяют многочисленную по своей природе группу бронхообструктивных заболеваний. Однако, не зависимо от ведущего этиологического фактора, СБО имеет достаточно однотипные иммунные механизмы формирования клинико- функциональных проявлений. В то же время, определен ряд особенностей иммунного ответа при БА, ООБ и пневмонии, осложненной СБО. Уточнение механизма формирования обструкции при этих заболеваниях позволит рационализировать терапевтическую тактику.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ахапкина И.Н. Частота выявления антител против М. pneumonia в сыворотках пациентов аллергологического центра // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. — №1. — С.16-21.
2. Баранов А.А, Балаболкин И.И. Детская аллергология. — М., 2006. — 687 с.
3. Бельская Н.В., Бельский Ю.П., Данилец М.Г. и др. Иммуносупрессорная активность костномозговых клеток мышей при ^1-зависимом типе иммунного ответа // Иммунология. — 2005. — №5. — С.292- 295.
4. Вишняков Л.А., Никитина М.А., Петрова С.И. и др. Роль Streptococcus pneumonia, Mycoplasma pneumonia и Chlamidia pneumonia при внебольничной пневмонии у детей // Пульмонология. — 2005. — №3. — С.43-47.
5. Гавриш Т.В. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у подростков, боль-
ных бронхиальной астмой // аллергология. — 2001. — №2. — С.43-44.
6. Дугарова И.Д., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. О роли цитоки-нов при бронхиальной астме // Пульмонология. — 2009. — №4. — С.96-102.
7. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром у детей // Педиатрия. — 2005. — №4. — С.94-104.
8. Иванова И.А., Юдина С.М., Коршикова М.Ю. и др. Состояние иммунной защиты слизистой респираторного тракта у больных бронхиальной астмой // Аллергология и иммунология. — 2009. — Т. 10, №2. — С.187.
9. Ибрагимова Н.З., Сейпенова А.Н. Иммунный статус у детей с острой респираторной инфекцией, осложненной брон-хообструктивным синдромом // Аллергология и иммунология. — 2009. — Т. 10, №2. — С.208.
10. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. — М., 1999. — 367с.
11. Казначеева Л.Ф., Гавалов С.М., Казначеев Н.С. и др. Генетические маркеры тонуса бронхов // Аллергология. —
2001. — №1. — С.21-23.
12. Калинина Е.П., Лобанова Е.Г Диагностика тяжести течения внебольничной пневмонии // Аллергология и иммунология. — 2008. — Т. 9, №1. — С.29.
13. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. —
2002. — №2. — С.77-79.
14. Котлуков В.К., Блохин Б.М., Румянцев А.Г. и др. Синдром бронхиальной обструкции у детей раннего возраста с респираторными инфекциями различной этиологии: особенности клинических проявлений и иммунного ответа // Педиатрия. — 2006. — №3. — С.14-21.
15. Кривицкая В.З., Соминина А.А., Суховецкая В.Ф. Иммунопатологический аллергический Th-2 тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3, №3. — С.34-40.
16. Куличенко Т.В., Климанская Е.В., Лукина О.Ф. и др. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — №6. — С.25-29.
17. Латышева Т.В., Варфоломеева М.И., Удалова В.А. и др. Взаимосвязь дисбаланса Th1 и Th2-лимфоцитов и формы бронхиальной астмы // Иммунология. — 2005. — №3. — С.164-166.
18. Мавзютова Г.А., Фазлыева Р.М., Харрасова Л.Р. и др. Иммунологические критерии степени тяжести внебольнич-ной пневмонии // Аллергология и иммунология. — 2008. — Т.
9, №1. — С.28.
19. Мизерницкий Ю.Л. Бронхообструктивный синдром при ОРВИ у детей раннего возраста: дифференциальный диагноз в педиатрической практике // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. — Вып. 2. — М. — Иваново,
2002. — С.102-109.
20. Мизерницкий Ю.Л. Клинические варианты брон-хообструктивного синдрома у детей раннего возраста // Материнство и детство. — 1992. — №6-7. — С.18-22.
21. Намазова Л.С., Огородова Я.М., Геппе Н.А. и др. Бронхиальная астма // Лечащий врач. — 2006. — №4. — С.10-22.
22. Охлопкова К.А., Суслова О.В., Ахминина Н.И. и др. Хламидийная этиология заболеваний нижних отделов дыхательных путей у детей раннего возраста // Педиатрия. —
2001. — С.23-27.
23. Парахонский А.П. Новые материалы к иммунологии бронхиальной астмы // Аллергология и иммунология. — 2009. — Т. 10, №2. — С.186.
24. Пермякова Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы // Аллергология. — 2001. — №4. — С.23-29.
25. Просекова Е.В., Деркач В.В., Шестовская Т.Н. и др. Аллергические заболевания у детей: особенности цитокино-вого иммунного статуса // Иммунопатология и клиническая иммунология. — 2007. — №3. — С.157-161.
26. Райкис Б.Н., Гогуева М.Н. Современные взгляды на иммунологические механизмы формирования и течения бронхиальной астмы у взрослых // Аллергология. — 2006. — №3. — С.47-50.
27. Сергеева К.М., Белякова А.В. Факторы риска и возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей // Российский педиатрический журнал. — 2008. —№1. — С.32-35.
28. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста. — М., 2000. — 268 с.
29. Трубников Г.В., Полякова И.Г., Бутакова Л.Ю.
Внебольничная пневмония с атипичной (микоплазменной и хламидийной) инфекцией // Тер.архив. — 2009. — №1. — С.16-
20.
30. Хаитов М.С. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы // Иммунология. — 2003. — №1. — С.58-65.
31. Эюбова А.А., Сафаралиева Э.С., Исмайлов Т.А. и др. Цитокиновая регуляция иммунного ответа у детей с аллергическими заболеваниями // Аллергология и иммунология. — 2009. — Т. 10, №2. — С.194.
32. Cho S., Stanciu L., Holgate S., et al. Increased interleukin-
4,-5 and interferon- у in airway CD4+ and CD8+ T cells in atopic asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. — Vol. 171. — P224-230.
33. Cohn L., Tepper J.S., Bottomly K. IL-4- independent induction of airway hyperresponsiveness by Th2, but not Th1 cells // Immunology. — 1998. — №2. — P9-13.
34. Finotto S., Glimchec L. T- cell directives for transcriptional regulation in asthma // Springer Semin. Immunopathol. — 2004. — Vol. 25. — P.281-294.
35. Falk G., Gnarpe H. Prevalence of Chlamidia pneumonia in healthy children and in children with respiratory tract infections // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1997. — №16. — P549-554.
36. Goeld D.R. Environmental tobacco smoke, indoor allergens, and indoor asthma // Environ. Health Perspect. — 2000. — №18; (Supl. 4). — P 643-651.
37. Kay A.B. The cells and mediators of allergic inflammation // Clin. Exp. Allergy Reviews. — 2002. — Vol. 2, №1. — P.8.
38. Kay A.B., Phipps S., Robinson D.S. A role for eosinophils in airway remodeling in asthma // Trends Immunol. — 2004. — Vol.
25, №9. — P.477-482.
39. Larche M., Robinson D.S., Kay A.B. The role ofT-lymphocytes in the pathogenesis of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. —
2003. — Vol. 11, №3. — P450-463.
40. Martinez F.D., Helms P.J. Types of asthma and wheezing // Eur. Respire. J. — 1998. — №12. — P.3-8.
41. Nakuzawa H., Sekizawa K., Morikawa M., et al. Viral respiratory infection causes airway hyperresponsiveness and decreases histamine N- methyltransferase activity in guinea pigs // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1994. — Vol. 149. — P1180-1185.
42. Peters — Golden M. The alveolar macrophage: the forgotten cell in asthma // Am. J. Respir. Cell. Med. Biol. — 2004. — Vol. 31, №1. — P3-7.
43. RagerK.J., Langland J.O., Jacobs B.L., et al. Activation of antiviral protein kinase leads to immunoglobulin E class swithing in human B cells // J. Virol. — 1998. — Vol. 72. — P. 1171-1176.
44. Robinson D. Th2 cytokines in allergic disease // Brit. Med. Bull. — 2000. — №56. — P.956-968.
45. Roman M., Calhoud W.J., Hinton K.L., et al. Respiratory syncitial virus infection in infants is associated with predominant Th-2- like response // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1997. — Vol. 156. — P190-195.
46. Shauer U., Hoffjan S., Bittscheidt J., et al. RSV bronchiolitis and risk of wheeze and allergic sensitization in the first year of life // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 20, №5. — P.1277-1283.
47. Thomson N.C., Chaudhuri R., Livingston E. Asthma and cigarette smoking // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 24, №5. — P.822-833.
48. Warner J.O. Bronchial hyperresponsiveness, atopy, airway inflammation and asthma // Pediatr. Allergy Immunol. — 1998. — №9. — P.56- 60.
49. Wong C.K., Ho C.Y., Ko F.W.S., et al. Proinflammatory cytokines (IL-17, IL-6, IL-18 and IL-12) and Th cytokines ( IFN-y, IL-4, IL-10 and IL-13) in patients with allergic asthma // Clin. Exp. Immunol. — 2001. — Vol. 125, №2. — P. 117-183.
Информация об авторах: 664003 г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, Швец Екатерина Александровна — врач-педиатр, аспирант E-mail: shveckatia@rambler.ru.
Савватеева Валентина Григорьевна — зав. кафедрой, д.м.н., профессор. Васильева Елена Ивановна сот. 89501278177
