CC BY
44
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинико-иммунологические аспекты хронических иксодовых клещевых боррелиозов
Миноранская Н.С.1, Черных В.И.2, Тихонова Е.П.1, Тюшевская О.А.1
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 660022, г. Красноярск, Российская Федерация
2 Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи имени Н.С. Карповича», 660062, г. Красноярск, Российская Федерация
Изучены клинические проявления и изменения иммунного статуса у больных с хроническим течением иксодового клещевого боррелиоза на территории Красноярского края. Хронизация инфекционного процесса после эритемной формы заболевания наблюдалась у 7,8% пациентов, после безэритемной формы -у 37,5% больных, после микст-инфекции с клещевым энцефалитом - у 33,2% пациентов; впервые выявленный хронический боррелиоз диагностирован у 21,5% пациентов. Заболевание характеризовалось рецидивирующим течением (88,8%), поражением опорно-двигательного аппарата (42,9%), нервной системы (34,1%) и сочетанием органных поражений (23,0%). Наблюдались длительно регистрируемые повышенные показатели острой фазы воспаления, а1- и а2-глобулины, дефицит у-глобулинов. Иммунный статус характеризовался клеточным иммунодефицитом со снижением цитотоксических механизмов иммунной защиты и дефектом макрофагально-фагоцитарного звена иммунной системы. Изменения в гуморальном звене иммунитета соответствовали нарастающей активности инфекционного процесса.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Миноранская Н.С., Тихонова Е.П.; набор и обработка материала - Черных В.И., Тюшевская О.А.; статистическая обработка результатов - Черных В.И.; написание текста - Миноранская Н.С.; редактирование - Тихонова Е.П.
Для цитирования: Миноранская Н.С., Черных В.И., Тихонова Е.П., Тюшевская О.А. Клинико-иммунологические аспекты хронических иксодовых клещевых боррелиозов// Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 3. С. 61-66. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-3-61-66 Статья поступила в редакцию 17.12.2019. Принята в печать 02.07.2020.
Ключевые слова:
иксодовый
клещевой
боррелиоз,
хроническое
течение,
иммунный статус
Clinical and immunological aspects of chronic tick-borne borreliosis
Minoranskaya N.S.1, Chernykh V.I.2, Tikhonova E.P.1, Tyushevskaya O.A.1
1 Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 660022, Krasnoyarsk, Russian Federation
2 Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Emergency Hospital named after N.S. Karpovich, 660062, Krasnoyarsk, Russian Federation
Clinical manifestations and changes in the immune status in patients with a chronic course of tick-borne borreliosis in the Krasnoyarsk Territory were studied. Chronization of the infectious process after the erythema form of the disease was observed in 7.8% of patients, after the non-erythema form - in 37.5% of patients,
after mixed infection with tick-borne encephalitis - in 33.2% of patients; newly diagnosed chronic borreliosis was diagnosed in 21.5% of patients. The disease was characterized by a relapsing course (88.8%), damage to the musculoskeletal system (42.9%), nervous system (34.1%) and a combination of organ lesions (23.0%). Long-term elevated indicators of the acute phase of inflammation, a1- and a2-globulins, and deficiency of Y-globulins were observed. The immune status was characterized by cellular immunodeficiency with a decrease in the cytotoxic mechanisms of immune defense and a defect in the macrophage-phagocytic link of the immune system. Changes in the humoral immunity link were consistent with the increasing activity of the infectious process.
Keywords:
tick-borne borreliosis, chronic course, immune status
Conflict of interests. Authors declare no conflict of interest Funding. The study had no sponsor support.
Contribution. Concept and design of the study - Minoranskaya N.S., Tikhonova E.P.; collection and processing of material -Chernykh V.I., Tyushevskaya O.A.; statistical processing of results - Chernykh V.I.; text writing - Minoranskaya N.S.; editing -Tikhonova E.P.
For citation: Minoranskaya N.S., Chernykh V.I., Tikhonova E.P., Tyushevskaya O.A. Clinical and immunological aspects of chronic tickborne borreliosis. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (3): 61-6. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-3-61-66 (in Russian) Received 17.12.2019. Accepted 02.07.2020.
Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) представляют собой этиологически сходную группу инфекционно-воспалительных заболеваний, вызываемых боррели-ями комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato, которые клинически характеризуются развитием порой необратимых органных поражений, склонностью к затяжному хроническому течению, приводящему, в свою очередь, к снижению качества жизни больных и инвалидности [1-3]. Патогномо-ничная клиническая симптоматика при ИКБ сравнительно скудна, включает мигрирующую эритему при остром течении болезни, синдром Баннварта и хронический атрофический акродерматит при хроническом течении инфекционного процесса. Особенностью патогенеза заболевания является поздний иммуногенез; поскольку специфические антитела продуцируются достаточно медленно, подтвердить заболевание в острый период ИКБ при отсутствии мигрирующей эритемы достаточно сложно [4-6].
Трудности клинико-иммунологической диагностики приводят к несвоевременной этиотропной терапии болезни, что является одной из причин формирования хронического инфекционного процесса. Сенсибилизация тканей к борре-лиям, иммунное воспаление, несостоятельность клеточного и макрофагально-фагоцитарного звеньев иммунной системы, медленный антителогенез являются одними из основных патогенетических аспектов хронизации ИКБ [7, 8].
Цель - изучение особенностей клинических проявлений и изменений иммунного статуса у больных с хроническим течением ИКБ на территории Красноярского края.
Материал и методы
Дизайн исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «КрасГМУ» Минздрава России. Исследование проведено с 2010 по 2018 г. на базе инфекционного отделения КГБУЗ «КМКБСМП им. Н.С. Карповича». Отобраны 205 пациентов с установленным диагнозом: хронический ИКБ, из них 96 (46,8%) мужчин и 109
(53,2%) женщин (х2=3,1; р>0,1); средний возраст пациентов составил 45,0±1,1 года. Хронизацию инфекционного процесса после эритемной формы ИКБ наблюдали у 16 (7,8%) пациентов, после безэритемной формы (БЭФ) ИКБ - у 77 (37,5%) больных, после микст-инфекции ИКБ с клещевым энцефалитом (КЭ) - у 68 (33,2%) пациентов.
Впервые выявленный хронический ИКБ установлен у 44 (21,5%) пациентов; вероятно, в данных случаях в острую фазу заболевания имела место субклиническая (латентная) форма болезни. В катамнестическое (проспективное) исследование глубиной в 2 года включены 195 (93,2%) пациентов. Во всех клинических случаях диагноз подтвержден методом иммуноферментного анализа с определением специфических антител классов IgM и IgG к Borrelia burgdorferi sensu lato.
Степень воспалительного процесса оценивали по результатам биохимических показателей острой фазы воспаления (С-реактивный белок, сиаловые кислоты, серомукоид, альбумины, глобулины), которые определяли на биохимическом анализаторе «Hitachi-912» фирмы Roche Diagnostics (Швейцария) с использованием адаптированных методик. Уровень С-реактивного белка определяли латекс-тестом, сиаловые кислоты и серомукоид - сиалотестом-100.
Для оценки неспецифической иммунорезистентности исследовали иммунный статус пациентов. Изучали клеточное, гуморальное звенья иммунитета и фагоцитоз. Рассчитывали абсолютное количество лимфоцитов; уровень CD3+, CD4+, CD8+ определяли методом непрямой флюоресценции с моноклональными антителами на люминесцентном микроскопе «Люмам И-1». Использовали моноклональные антитела, производимые ЗАО «Сорбент». Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали латекс-тестом с определением фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа. Рассчитывали число фагоцитирующих нейтрофилов. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов (общих IgM и IgG) исследовали методом простой радиальной иммунодиффузии по G. Mancini (1965).
По клиническим показаниям проводили люмбальную пункцию с последующим цитологическим и молекулярно-генетическим исследованием ликвора, а также выполняли магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга.
Для сравнительной характеристики лабораторных показателей сформирована контрольная группа клинических здоровых людей (n=35). Контрольная и исследуемая группы сопоставимы по возрасту (F=1,538; р>0,1) и полу (х2=6,822; р>0,1).
Клинический диагноз хронического ИКБ подтвержден динамическим выявлением специфических антител. Специфические антитела определяли каждые 6 мес на протяжении 2 лет. Иммуноферментный анализ проводили на спектрофотометре для микропланшетов «iMark™» (Bio-Rad Laboratories, Inc., США) при длине волны 450 нм. Для подтверждения диагноза выявляли специфические антитела классов IgM и IgG к B. burgdorferi s. l. с использованием тест-систем «ЛаймБест-IgM», «ЛаймБест-IgG» производства ЗАО «Вектор Бест» (Кольцово, Россия). Диагностически значимым считали количество антител >20 ед/мл. У пациентов после ранее перенесенного острого ИКБ первое исследование сыворотки крови, при котором был подтвержден хронический инфекционный процесс, проводили спустя 6 мес от последнего серологического исследования.
Статистическая обработка полученных результатов исследования проведена с применением пакета статистических программ Statistica для Windows 8.0. Описательные статистики для количественных, нормально распределенных (^-критерий Шапиро-Уилка) данных представлены в виде средней величины и ее ошибки (М±т).
Для определения достоверности различий независимых выборок применяли непараметрический У-критерий Манна-Уитни. Описательные статистики для качественных признаков представлены абсолютными значениями и процентными долями. Группы сравнивали с использованием критерия х2. Влияние одного или нескольких независимых факторов на зависимую переменную определяли при помощи F-критерия однофакторного дисперсионного анализа. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Средняя продолжительность инфекционного процесса по данным эпидемиологического анамнеза и клинических
проявлений болезни у пациентов с впервые выявленным хроническим ИКБ составила 10,8±0,3 мес. В большинстве клинических случаев регистрировали рецидивирующее течение болезни (72,7+0,02 vs 27,3+0,04%; х2=16,4, р<0,001). Длительность заболевания не определялась характером течения хронического ИКБ и составила 9,8+0,3 мес при рецидивирующем и 9,6+0,6 мес при непрерывном течении
(и=182,0, р>0,1).
После ранее перенесенной БЭФ ИКБ также у подавляющего большинства больных отмечено рецидивирующее течение заболевания; непрерывное течение болезни зарегистрировано после ранее перенесенных БЭФ (п=4; 5,2%) и микст-инфекции ИКБ и КЭ (п=7; 10,3%). В большинстве клинических случаев отмечена стадия субкомпенсации патологического процесса (70,2%).
Клинические проявления хронического ИКБ учитывали по длительности и интенсивности общеинфекционного синдрома и по наличию и выраженности органных поражений. Общеинфекционный синдром с вегетативными дисфункциями выявлен в большинстве случаев. Лихорадку регистрировали у 146 (71,2%) пациентов со средней интенсивностью -температура тела 37,8+0,05 °С и средней продолжительностью 8,9+0,3 дня. Чаще выявлено субфебрильное повышение температуры тела (р<0,001). Субфебрилитет более длительно наблюдали у больных с хроническим ИКБ после перенесенной БЭФ заболевания (10,3+0,7 дня; Г=4,1, р<0,05).
В табл. 1 представлен спектр органных поражений при хроническом ИКБ, который характеризовался значительным многообразием, однако наиболее часто регистрировали поражение одной системы органов (77,0+2,9 vs 23,0+2,9%; х2=54,5; р<0,001).
В ходе проведения однофакторного дисперсионного анализа установлено, что достоверно чаще (х2=233,3; р<0,001) в патологический процесс вовлекался опорно-двигательный аппарат (ОДА). Клинические проявления со стороны ОДА наблюдали у 121 (59,0%) пациента, которые протекали по артралгическому варианту (58,7%). В 79,3% случаев от общего количества больных с поражением ОДА патологический процесс затрагивал коленный сустав. Полимиалги-ческий синдром выявлен у каждого 3-го больного. Следует отметить, что из общего числа пациентов с поражением ОДА в подавляющем большинстве (84,3%) регистрировали рецидивирующее течение ИКБ (табл. 2).
В структуре неврологической симптоматики заболевания достоверно (92,9+2,8 vs 7,1+2,8%; х2=122,0, р<0,001)
Таблица 1. Спектр органных поражений при хроническом иксодовом клещевом боррелиозе
1 Органные поражения I Абс. число 1 % I
С поражением одной системы 158 77,0±2,9
Опорно-двигательный аппарат 77 36,1±3,4
Центральная нервная система (ЦНС) 2 1,0±0,7
Периферическая нервная система (ПНС) 38 18,5±2,7
Вегетативная нервная система 44 21,5±2,9
С сочетанным поражением 2 систем 47 23,0±2,9
Опорно-двигательный аппарат и ПНС 42 20,5±2,8
Опорно-двигательный аппарат и ЦНС 1,0±0,7
Синдром Баннварта 3 1,5±0,8
Таблица 2. Спектр клинических проявлений поражения опорно-двигательного аппарата (ОДА)
Клинические проявления поражения ОДА (n=121) Абс. число %
Артралгический вариант,
всего 71 58,6±3,7
Моноартралгии:
всего 54 44,6±3,2
коленного сустава 38 31,4±2,4
локтевого сустава 16 13,2±1,6
Олигоартралгии:
всего 17 14,0±1,2
коленного и локтевого суставов 8 6,6±0,6
коленного и голеностопного суставов 8 6,6±0,6
локтевого и голеностопного суставов 1 0,8±0,6
Артритический вариант,
всего 50 41,3±2,9
Моноартриты:
всего 40 33,1±2,3
коленного сустава 36 29,8±2,1
локтевого сустава 4 3,3±0,2
Олигоартриты:
всего 10 8,3±0,4
коленного и локтевого суставов 5 4,1±0,3
коленного и лучезапястного суставов 1 0,8±0,03
локтевого и лучезапястного суставов 4 3,3±0,2
Полимиалгический синдром 36 29,8±2,1
превалировали нарушения со стороны периферической нервной системы (ПНС) по сравнению с регистрируемой симптоматикой со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Неврологические проявления хронического ИКБ выявлены у 39 (45,9+5,4%) пациентов как единственное органное поражение и у 46 (54,1+5,4%) пациентов в сочетании с артропатиями. Вегетативные дисфункции характеризовались преобладанием как парасимпатото-нуса, так и симпатотонуса вегетативной нервной системы (ВНС): 59,0 vs 41,0%; р>0,1. Следует отметить, что поражение ЦНС в виде менингита, менингоэнцефалита, синдрома Баннварта у больных с хроническим ИКБ являлось дебютом заболевания, а результаты серологической диагностики в совокупности с молекулярно-генетическим (обнаружение ДНК боррелии в ликворе методом ПЦР-диа-гностики) и функциональным (мультифокальное поражение вещества головного мозга по картине МРТ головного мозга) методами исследования позволили впервые верифицировать диагноз. Полирадикулоневрит с преимущественным поражением шейного и поясничного отделов позвоночника сопровождался умеренным корешковым синдромом, люмбалгиями, цервикалгиями - отмечен у каждого 10-го пациента. Спектр неврологических клинических проявлений у больных с хроническим течением ИКБ представлен в табл. 3.
Вторичных дерматологических проявлений заболевания не зарегистрировано, что, вероятно, связано с региональной особенностью клинического течения ИКБ. Однако известно, что в Красноярском крае циркулирует геновид B. burgdorferi sensu afzelii, инфицирование которым сопряжено с поражением кожных покровов.
Поражения сердечно-сосудистой системы в 17,6% случаев характеризовались незначительными кардиалгиями, синусовой брадикардией, замедлением распространения импульса по проводящей системе сердца, которые носили неорганический кратковременный характер и были сопряжены с выраженностью общеинфекционного синдрома.
Патологический процесс при хроническом ИКБ сопровождался изменениями воспалительных маркеров сыворотки крови. Показатели С-реактивного белка, сиаловых кислот и серомукоида были выше контрольных значений на всем протяжении болезни (р<0,001). При последующих обследованиях содержания их были сопоставимы с предыдущими значениями через 18 и 24 мес (р>0,1), за исключением С-реактивного белка, уровень которого через 18 мес был ниже такового через 12 мес (9,2+0,2 уб 12,1+0,3; р<0,001). Содержание общего белка, альбуминов и р-глобулинов в сыворотке крови на протяжении 2 лет было сопоставимо с контролем и в динамике болезни (р>0,1). Определялось высокое содержание а1- и а2-глобулинов, сохраняющееся на протяжении всего наблюдения. В течение 2 лет наблюдался дефицит у-глобулинов (р<0,001 в сравнении с контролем), однако через 12 и 24 мес выявлено увеличение содержания в сыворотке крови у-глобулинов в сравнении с предыдущими обследованиями (15,2+0,3 уб 14,2+0,1; р<0,01 и 15,6+0,2 уб 14,8+0,2; р<0,05 соответственно).
При первом исследовании спустя 6 мес от манифестации болезни и при первичном обследовании у больных с впервые выявленным хроническим ИКБ одновременно были определены антитела классов 1дМ и ^ к боррелиям в 41,5+4,5% случаев. У остальных пациентов обнаружены только специфические 1дМ (22,9+2,3%) и только специфические ^
Таблица 3. Неврологические клинические проявления при хроническом течении болезни
Клинические проявления нейроборрелиоза Абс. число %
Вегетативная нервная система:
всего 205 100,0±0,00
преобладание симпатотонуса ВНС 84 41,0±2,8
преобладание парасимпатотонуса ВНС 121 59,0±3,8
Центральная нервная система:
всего 7 3,4±0,2
менингит 2 1,0±0,05
менингоэнцефалит 2 1,0±0,05
синдром Баннварта 3 1,4±0,06
Периферическая нервная система: 80 39,0±2,4
мононеврит бедренного нерва 17 8,3±0,4
мононеврит лицевого нерва 9 4,3±0,3
мононеврит тройничного нерва 12 5,8±0,3
мононеврит отводящего нерва 4 1,9±0,08
плексит 17 8,3±0,4
полирадикулоневрит 21 10,2±0,9
(35,6+3,4%). Отсутствие выработки ^ к боррелиям, вероятно, связано со сниженной иммунореактивностью организма. Учитывая, что для ИКБ характерен нестерильный иммунитет, выявление ^ без 1дМ позволило подтвердить диагноз при наличии характерных клинических проявлений болезни; при динамическом исследовании у этих больных определялись 1дМ к боррелиям в течение 1,5-2 мес.
Через 12 мес от манифестации болезни у 10 (4,9+0,6%) пациентов специфические антитела не обнаружены; отсутствие клинических проявлений болезни позволило снять диагноз. В остальных случаях [195 (93,2%) пациентов] продолжали определять в циркуляции специфические антитела классов 1дМ (22,4+2,7%), ^ (31,2+2,9%) и антитела к боррелиям (41,5+3,7%). Через 18 мес у 52,2+4,8% пациентов в циркуляции антитела к боррелиям отсутствовали. Специфические антитела классов 1дМ (12,7 +1,2%), ^ (10,2+1,2%) свидетельствовали о пролонгировании инфекционного процесса.
Спустя 2 года после манифестации ИКБ специфические антитела не выявлены еще у 22,0+2,4% пациентов; у остальных 43 (21,0+1,9%) больных антитела к боррелиям определены у 22 пациентов (10,7+1,3%), а в 5,9+0,7 и 4,4+0,6% случаев обнаруживали только 1дМ или ^ к боррелиям соответственно.
Проанализирован иммунный статус пациентов с хроническим ИКБ: на протяжении 2 лет наблюдения показатели клеточного, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунной системы были сопоставимы с предыдущими значениями. В течение первого года наблюдения (через 6 и 12 мес) отмечалось снижение абсолютного количества лимфоцитов и доли цитотоксических Сй8+-клеток (р<0,05 в сравнении с контролем). В течение всего периода наблюдения регистрировался сниженный уровень абсолютного и процентного количества Сй3+- и Сй4+-клеток относительно контроля. Показатели фагоцитоза были сопоставимы с контролем, что косвенно свидетельствует о несостоятельности макрофа-гально-фагоцитарного звена иммунной системы. Со стороны гуморального звена иммунитета отмечались высокое содержание сывороточных 1дМ и дефицит сывороточных ^
в течение 2 лет (р<0,05 в сравнении с контролем), что свидетельствовало о нарастающей активности инфекционного процесса.
Заключение
Хронизация инфекционного процесса при ИКБ чаще всего развивалась после перенесенных БЭФ болезни (37,2+3,2%) и сочетанного течения ИКБ и КЭ (33,5+3,7%). В каждом 5-м случае хронического ИКБ заболевание впервые было выявлено уже на хронической стадии; у этих пациентов, вероятно, ранее имела место латентная форма болезни. Для хронического ИКБ наиболее характерно рецидивирующее течение (88,8+6,7%), поражение ОДА (42,9+4,3%), нервной системы (34,1+2,6%) и сочетание органных поражений (23,0+1,8%).
Воспалительный компонент по результатам биохимических показателей сыворотки крови проявлялся повышением острофазных реакций (С-реактивного белка, сиаловых кислот, серомукоида), сохраняющихся на всем протяжении болезни, а также интенсивной выработкой а1-глобулинов и а2-глобулинов, дефицитом у-глобулинов, что свидетельствовало об активности воспаления на фоне хронической инфекции. Иммунный статус пациентов с хроническим ИКБ характеризовался клеточным иммунодефицитом со снижением цитотоксических механизмов иммунной защиты и дефектом макрофагально-фагоцитарного звена иммунной системы. Изменения в гуморальном звене иммунитета соответствовали нарастающей активности инфекционного процесса в период обследования.
Специфические антитела к боррелиям комплекса Borrelia burgdorferisensu lato длительно выявлялись при хроническом ИКБ, однако без динамического их определения и патогномо-ничной клинической симптоматики заболевания это не имеет диагностической значимости. К 18 и 24 мес от манифестации болезни в большинстве случаев (52,1+4,7 и 22,0+1,9% соответственно) инфекционный процесс прекращался. К 2 годам наблюдения у каждого 5-го пациента заболевание продолжалось, что требовало повторных курсов лечения.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Миноранская Наталья Сергеевна (Natalya S. Minoranskaya) - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенец-кого Минздрава России, Красноярск, Российская Федерация E-mail: bacinf@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6510-5730
Черных Владимир Игоревич (Vladimir I. Chernykh) - врач-инфекционист КГБУЗ «КМКБСМП им. Н.С. Карповича», Красноярск, Российская Федерация E-mail: biopsia1985@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-8380-8579
Тихонова Елена Петровна (Elena P. Tikhonova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск, Российская Федерация E-mail: tihonovaep@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-6466-9609
Тюшевская Ольга Анатольевна (Olga A. Tyushevskaya) - ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии
с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск,
Российская Федерация
E-mail: olga_tyushevskay@mail.ru
https://orcid.org/0000-0003-3555-4700
ЛИТЕРАТУРА
1. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы). Санкт-Петербург : Фолиант, 2000. 160 с.
2. Наджафова Ш.Ф. Лаймский боррелиоз: эпидемиология, биология возбудителя, иммунитет, клиника, диагностика, вакцинация // Вестник современных исследований. 2019. № 1.7 (28). С. 51-64.
3. Steere A.C., Schoen R.T., Taylor E. The clinical evolution of Lyme arthritis // Ann. Intern. Med. 1987. Vol. 107, N 5. P. 725-731.
4. Мурзабаева Р.Т., Шарифуллина Л.Д., Мавзютов А.Р. и др. Иксо-довый клещевой боррелиоз: клинико-лабораторные особеннос-ти // Клиническая лабораторная диагностика. 2018. Т. 68, № 11. С. 711716.
5. Canica M.M., Nato F., du Merle L. et al. Monoclonal antibodies for identification ofBorrelia afzelii sp. Nov. associated with late cutaneus manifestations of Lyme borreliosis // Scand. J. Infect. Dis. 1993. Vol. 25, N 4. P. 441-448.
6. Verhaegh D., Joosten L., M. Oosting M. The role of host immune cells and Borrelia burgdorferi antigens in the etiology of Lyme disease // Eur. Cytokine Netw. 2017. Vol. 28, N 2. P. 70-84.
7. Lantos P.M. Chronic Lyme disease // Infect. Dis. Clin. North Am. 2015. Vol. 29, N 2. P. 325-340.
8. Скрипченко Н.В., Балинова А.А. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов // Журнал инфекто-логии. 2012. Т. 4, № 2. С. 5-14.
REFERENCES
1. Lobzin Yu.V., Uskov A.N., Kozlov S.S. Lyme borreliosis (ixodic tickborne borreliosis). Saint Petersburg: Foliant, 2000: 160 p. (in Russian)
2. Nadzhafova Sh.F. Lyme borreliosis: epidemiology, pathology biology, immunity, clinic, diagnosis, vaccination. Vestnik sovremennykh issledovaniy [Bulletin of Modern Research]. 2019; 1.7 (28): 51-64. (in Russian)
3. Steere A.C., Schoen R.T., Taylor E. The clinical evolution of Lyme arthritis. Ann Intern. Med. 1987; 107 (5): 725-31.
4. Murzabayeva R.T., Sharifullina L.D., Mavzyutov A.R., et al. Ixodid tick-borne borreliosis: clinical and laboratory features. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical Laboratory Diagnostics]. 2018; 68 (11): 711-6. (in Russian)
5. Canica M.M., Nato F., du Merle L., et al. Monoclonal antibodies for identification of Borrelia afzelii sp. Nov. associated with late cutaneus manifestations of Lyme borreliosis. Scand J Infect Dis. 1993; 25 (4): 441-8.
6. Verhaegh D., Joosten L., M. Oosting M. The role of host immune cells and Borrelia burgdorferi antigens in the etiology of Lyme disease. Eur Cytokine Netw. 2017; 28 (2): 70-84.
7. Lantos P.M. Chronic Lyme disease. Infect Dis Clin North Am. 2015; 29 (2): 325-40.
8. Skripchenko N.V., Balinova A.A. Modern ideas about the pathogenesis of ixodid tick-borne borreliosis. Zhurnal infektologii [Journal of Infectology]. 2012; 4 (2): 5-14. (in Russian)
