CC BY
20
Сизякина Л. П., Закурская В. Я., Скрипкина Н. А., Антонова Е. А., Сизякин Д. В., КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ,
клинико-иммунологическая ХАРАК форм covID-l9 при различных уровня
ДЕСТРУКЦИИ (ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗы)
клинико-иммунологическая характеристика среднетяжёлых .
ФОРМ COVID-19 ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УРОВНЯХ МАРКЕРА ТКАНЕВОй AJIJIbpIUJIUII4H M.UJ.Uy
Оригинальная статья УДК 616-097:616.9:577.15
https://doi.org/10.21886/2219-8075-2021-12-4-108-115
Клинико-иммунологическая характеристика среднетяжёлых форм COVID-19 при различных уровнях маркера тканевой деструкции
(лактатдегидрогеназы)
Л. П. Сизякина1, В. Я. Закурская1, Н. А. Скрипкина2, Е. А. Антонова2, д. В. Сизякин12
1 Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия
2 Городская больница № 1 им. Н. А. Семашко, Ростов-на-Дону, Россия
Автор, ответственный за переписку: Вита Яковлевна Закурская, [email protected]
Резюме. Цель: изучение особенностей иммунного статуса у пациентов со среднетяжёлым вариантом течения COVID-19 в зависимости от разных уровней лактатдегидрогеназы крови. Материалы и методы: обследованы 24 пациента со среднетяжёлой формой инфекции СOVID-19. Группа сравнения — 21 здоровый доброволец. Методы — клинический, параклинический (компьютерная томография лёгких; оценка общего анализа крови, биохимических показателей; иммунологические исследования), статистический. Результаты: изменения в общеклиническом и биохимическом анализах крови у больных среднетяжёлыми формами COVID-19 проявляются гранулоцитозом, лимфо-пенией, моноцитопенией и повышением уровня С-реактивного белка, лактатдегидрогеназы с одновременным снижением содержания общего белка. У пациентов с высоким уровнем лактатдегидрогеназы выявлено перераспределение популяций лимфоцитов в сторону В-лимфоцитов при снижении общего числа Т-клеток. При этом отмечено снижение антителопродукции иммуноглобулинов класса M и G и одновременное усиление синтеза IgA. Выводы: рост содержания ЛДГ в крови у больных COVID-19 ассоциирован со снижением содержания Т-лимфоцитов, обусловленным выраженной лимфопенией и одновременным ростом содержания В-лимфоцитов без адекватного усиления их функции антителопродукции.
Ключевые слова: коронавирусная инфекция, лактатдегидрогеназа, COVID-19 Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Сизякина Л. П., Закурская В. Я., Скрипкина Н. А., Антонова Е. А., Сизякин Д. В. Клинико-иммунологическая характеристика среднетяжелых форм COVID-19 при различных уровнях маркера тканевой деструкции — лактатдегидрогеназы. Медицинский вестник Юга России. 2021; 12(4):108-115. DOI 10.21886/2219-8075-2021-12-4-108-115
Clinical and immunological characteristics of moderate-to-severe forms of COVID-19 at different levels of the tissue damage marker
(lactate dehydrogenase)
L. P. Sizyakinа1, V.Ya. Zakurskayа1, N. A. Skripkira2, E. A. Antonova2, D. B. Sizyakin12
1 Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
2 Semashko City Hospital No.1, Rostov-on-Don, Russia Corresponding author: Vita Y. Zakurskaya, e-mail: [email protected]
Abstract. Objective: To study the features of the immune status in patients with a moderate-to-severe course of COVID-19, depending the levels of blood lactate dehydrogenase. Materials and Methods: A total of 24 patients with a moderate-to-severe form of COVID-19 were examined. The control group consisted of 21 healthy volunteers. Methods: clinical, paraclinical (computed tomography of the lungs; complete blood count, blood biochemistry; immunological studies), statistical. Results: Changes in complete blood count and blood biochemistry in patients with moderate-to-severe COVID-19 consist in granulocytosis, lymphopenia, monocytopenia, and an increase in the level of C-reactive protein, lactate dehydrogenase, with a simultaneous decrease in the total protein content. In patients with high levels of lactate dehydrogenase, a redistribution of lymphocyte populations towards B-cells was revealed with a decrease in the total number of T-cells. At the same time, there was a decrease in the production of IgM and IgG and a simultaneous increase in the synthesis of IgA. Conclusions: The increase in blood LDH in COVID-19 patients is associated with a decrease in the content of T-cells due to severe lymphopenia, and a simultaneous increase in the content of B-cells without adequate enhancement of their antibody production function.
Keywords: coronavirus infection, lactate dehydrogenase, COVID-19
Financing. The study did not have sponsorship.
For citation: Sizyakim L. P., Zakurskayа V.Ya., Skripkinа N. A., Antonova E. A., Sizyakin D. B. Clinical and immunological characteristics of moderate-to-severe forms of COVID-19 at different levels of the tissue damage marker (lactate dehydroge-nase). Medical Herald of the South of Russia. 2021; 12(4):108-115. DOI 10.21886/2219-8075-2021-12-4-108-115 © Сизякина Л. П., Закурская В. Я., Скрипкина Н. А., Антонова Е. А., Сизякин Д. В., 2021 108 Медицинский вестник Юга России
2021; 12(4):108-115
CLINICAL IMMUNOLOGY, L. P. Sizyakina, V.Ya. Zakurskaya, N. A. Skripkina, E. A. Antonova, D. B. Sizyakin,
A/ / CDnm nnv 1/1 n? no CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF MODERATE-TO-SEVERE
ALLerGOLOGy M.UJ.Uy FORMS OF COVID-19 AT DIFFERENT LEVELS OF THE TISSUE DAMAGE MARKER
(LACTATE DEHYDROGENASE)
Введение
Новый коронавирус 8АВ.8-СоУ-2, обозначенный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 11 февраля 2020 г. как СОУШ-19, является одним из высокопатогенных в-коронавирусов, поражающих человека [1]. Регулярная смена как диагностических, так и терапевтических подходов в борьбе с ним обусловлена постепенным накоплением всё большего числа знаний об особенностях протекания данного заболевания. Однако контроль над течением пандемии по-прежнему не достигнут. Следовательно, требуется более тщательное изучение механизмов, лежащих в основе патогенеза СОУШ-19. Большинство работ, как отечественных, так и зарубежных, уделяет большое внимание изменениям в клиническом и биохимическом анализах крови, а также системе гемостаза и фибринолиза [2-4]. Одним из таких показателей, используемых в клинической практике, является лактатдегидрогеназа (ЛДГ). Это цинксодержащий внутриклеточный фермент, который катализирует окисление молочной кислоты в пируват и содержится практически во всех клетках организма. Он наиболее активен в скелетной мускулатуре, сердечной мышце, почках, печени и эритроцитах [5]. При заболеваниях, сопровождающихся повреждением тканей
и разрушением клеток, его активность в крови повышается. В связи с этим ЛДГ является важным маркером тканевой деструкции [6]. Увеличение его на фоне инфекции COVID-19 свидетельствует о нарастающей гибели клеток и может по данным ряда авторов свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе заболевания и увеличении его тяжести [7-10]. Однако до сих пор неясно, насколько стабилен характер взаимосвязи между содержанием ЛДГ и сложными дисрегулятор-ными процессами в иммунной системе. Какие именно иммунные клетки являются мишенями атакующей активности SARS-Cov-2, что происходит во врождённом и адаптивном звеньях иммунной системы, в чём заключаются особенности дисрегуляторных процессов, ведущих к утяжелению инфекционного процесса и — в ряде случаев — к его неблагоприятному исходу. Между тем, именно выявление характера этой взаимосвязи может способствовать расшифровке основных патогенетических механизмов этого взаимодействия, а следовательно, и поиску возможных путей терапевтического воздействия.
Цель исследования — изучение особенностей иммунного статуса у пациентов со среднетяжёлым вариантом течения COVID-19 в зависимости от разных уровней ЛДГ.
Таблица 1 / Table 1
Сравнительная характеристика биохимических показателей крови у пациентов со среднетяжёлой формой
COVID-19 и контрольной группы
Comparative characteristics of blood biochemical parameters in patients with moderate form of COVID-19 and the control group
Показатель Рarameter Пациенты со среднетяжёлым течением COVID-19 Patients with moderate form COVID-19 Контрольная группа Control group U-критерий U-criteria
Альбумин, г/л Albumin, g/l 34,85 [32,6; 35.5] 38 [34; 41] p>0,05
АЛТ, Ед/л ALT, Unit/l 49.4* [29; 96] 22,4 [17.5; 44,3] p<0,05
АСТ, Ед/л AST, Unit /l 45,7* [32,4; 57,4] 30 [19.7; 41.6] p<0,05
Мочевина, ммоль/л Urea, mmol/l 8,2 [6,8; 10,9] 5.9 [3.1; 7.4] p>0,05
Креатинин, мкмоль/л Creatinine, mmol/l 90,5 [77; 95,5] 84 [61; 101] p>0,05
Глюкоза, ммоль/л Glucose, mmol/l 6,25* [4,95; 10] 5.6 [4.8; 6.0] p<0,05
СРБ, мг/мл CRP, mg/ml 43,5* [8,3; 85,2] 1.5 [0.2; 5] p<0,05
Общий белок, г/л Total protein, g/l 62,6* [57,95; 67,5] 71.6 [64.7; 78.5] p<0,05
Амилаза, Ед/л Amylase, Unit/l 38 [32; 48] 45 [20; 78.4] p>0,05
Билирубин, мкмоль/л Bilirubin, mmol/l 7.2 [4.95; 9.05] 9.4 [5.7; 14.9] p>0,05
ЛДГ, Ед/л LDG, Unit/l 606* [392; 859] 191 [154; 310] p<0,05
Примечание: * статистическая значимость различий показателей между группами (p<0,05), рассчитанная с учётом U-критерия Вилкинсона; в таблице средние значения представлены в виде медианы [Нижний квартиль; Верхний квартиль]. Note: * the statistical significance of the differences in indicators between the groups (p<0.05) calculated taking into account the Wilkinson U-test; in the table, the average values are presented as Median [Lower quartile; Upper quartile].
Сизякина Л. П., Закурская В. Я., Скрипкина Н. А., Антонова Е. А., Сизякин Д. В., КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СРЕДНЕТЯЖЁЛЫХ ФОРМ COVID-19 ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УРОВНЯХ МАРКЕРА ТКАНЕВОЙ ДЕСТРУКЦИИ (ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ)
Таблица 2/ Table 2
Сравнительная характеристика иммунологических показателей крови у пациентов со среднетяжёлой формой COVID-19 и контрольной группы
Comparative characteristics of blood immunological parameters in patients with moderate COVID-19 and the control group
клиническая иммунология,
АЛЛЕРГОЛОГИЯ 14.03.09
Показатель Parameter Пациенты со среднетяжёлым течением COVID-19 Patients with moderate form COVID-19 Контрольная группа Control group U-критерий U-criteria
CD3+, % CD3+,% 73 [63,8; 77] 71 [61; 74] p>0,05
CD3+, х109/л CD3+, х109/1 0,6* [0,4; 0,82] 1.6 [0.9; 1.8] p<0,05
CD3+CD4+, % CD3+CD4+, % 43 [39; 47,8] 42 [36; 44] p>0,05
CD3+CD4+, х109/л CD3+CD4+, x109/l 0,43* [0,24; 0,52] 0.8 [0.6; 1] p<0,05
CD3+CD8+, % CD3+CD8+, % 20 [16,3; 31,8] 25 [22; 31] p>0,05
CD3+CD8+, х109/л CD3+CD8+, х109/1 0,16* [0,13; 0,31] 0.46 [0.3; 0.7] p<0,05
ИРИ IRI 2,18 [1,33; 2,71] 1.8 [1.3; 2.3] p>0,05
OD16+,% CD16+,% 10,5 [6; 16] 12 [8; 15.4] p>0,05
СD16+, х109/л CD16+, x109/l 0,1* [0,038; 0,148] 0.22 [0.19; 0.34] p<0,05
CD19+, % CD19+, % 15 [9,75; 19,8] 14 [9; 17.9] p>0,05
CD19+, х109/л CD19+, x109/l 0,131* [0,09; 0,19] 0.28 [0.12; 0.31] p<0,05
IgA, г\л IgA, g\l 2,6* [1,6; 3,4] 2 [1.4; 2.5] p<0,05
IgM, г\л IgM, g\l 0,96 [0,79; 1,18] 1.1 [0.89; 1.4] p>0,05
IgG, г\л IgG, g\l 10 [8,9; 12] 11 [9.5; 12.5] p>0,05
Примечание: * статистическая значимость различий показателей между группами (p<0,05), рассчитанная с учётом U-критерия Вилкинсона; в таблице средние значения представлены в виде медианы [Нижний квартиль; Верхний квартиль]. Note: * the statistical significance of the differences in indicators between the groups (p<0.05) calculated taking into account the Wilkinson U-test; in the table, the average values are presented as Median [Lower quartile; Upper quartile].
Материалы и методы
В исследование было включено 24 больных средне-тяжёлой формой инфекции COVID-19, госпитализированных в моноинфекционный госпиталь центральной городской больницы им. Н. А. Семашко с диагнозом «Новая коронавирусная инфекция COVID-19 (подтверждённая), среднетяжёлая форма». Средний возраст обследуемых составил 65 лет [51,5; 68,5]. Распределение внутри группы по половой принадлежности — 10 мужчин и 14 женщин. В качестве группы сравнения были взяты практически здоровые добровольцы сопоставимые по возрасту (21 человек). Все пациенты подписывали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Клиническое исследование носило ретроспективный характер и было выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г., WMA Declaration of Helsinki
— Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects (2013), «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными Приказом Минздрава России от 19.06.2003 № 266. Проводился анализ истории болезни с выявлением основных жалоб пациента и характера протекания болезни. Степень поражения лёгочной ткани оценивалась с помощью метода компьютерной томографии (КТ). При поступлении на госпитализацию производился забор крови для проведения общеклинического анализа крови (ОАК), включавшего оценку содержания эритроцитов, уровня гемоглобина, гематокрита, тромбокрита, а также общего количества лейкоцитов с лейкоцитарной формулой. Среди биохимических показателей определяли содержание С-реактивного белка (СРБ), АлТ, АсТ, альбумина, мочевины, креатинина, глюкозы, ЛДГ, общего белка, амилазы и билирубина. Экспрессию видовых маркеров на поверхности лимфоцитов определяли методами проточной цитофлюориметрии. Для Т-клеток оценивали
L. P. Sizyakina, V.Ya. Zakurskaya, N. A. Skripkina, E. A. Antonova, D. B. Sizyakin, CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF MODERATE-TO-SEVERE FORMS OF COVID-19 AT DIFFERENT LEVELS OF THE TISSUE DAMAGE MARKER
(LACTATE DEHYDROGENASE)
Таблица 3 / Table 3
Сравнительная характеристика показателей ОАК у пациентов со среднетяжёлой формой COVID-19 в группах с высоким и нормальным уровнем ЛдГ
Comparative characteristics of UAC indicators in patients with moderate COVID-19 in groups with high and normal LDH levels
CLINICAL IMMUNOLOGY, ALLERGOL OGY 14.03.09
Показатель Parameter Группа с высоким уровнем ЛдГ High level LDG group Группа с нормальным уровнем ЛдГ Normal level LDG group U-критерий U-criteria
Лейкоциты, х109/л Leukocytes, x109/l 7,6 [5,6; 9,5] 7,3 [4,35; 8,3] p>0,05
Эритроциты, х1012/л Erythrocyte, x1012/l 4,03 [3,7; 4,4] 4,6[4,39; 4,75] p>0,05
Hb, г\л Hb, g\l 125,5 [120,5; 146,5] 143 [126,5; 147,5] p>0,05
Гематокрит, % Hematocrit, % 35.5 [32.33; 40.25] 36.5 [32.5; 39.5] p>0,05
Тромбоциты , х109/л Platelets, x109/l 185,5 [162,5; 291] 174 [156; 220] p>0,05
Гранулоциты, % Granulocytes, % 89,95* [86,4; 91] 76,6 [70; 82] p<0,05
Лимфоциты, % Lymphocytes, % 8,9* [6,95; 12] 19 [15; 27] p<0,05
Моноциты, % Monocytes, % 1,7* [1,1; 1,8] 2,7 [1,7; 3,4] p<0,05
Примечание: * статистическая значимость различий показателей между группами (p<0,05), рассчитанная с учётом U-критерия Вилкинсона; в таблице средние значения представлены в виде медианы [Нижний квартиль; Верхний квартиль]. Note: * the statistical significance of the differences in indicators between the groups (p<0.05) calculated taking into account the Wilkinson U-test; in the table, the average values are presented as Median [Lower quartile; Upper quartile].
количество кластеров дифференцировки CD3+, CD4+, CD8+, для В-клеток — CD19+ и для клеток натуральных киллеров — CD16+. Содержание сывороточных иммуноглобулинов класса А, М, G выявляли методом радиальной иммунодиффузии в геле по методике Манчини. Статистическая обработка данных проведена с использованием программы STATISTICA 10 (StatSoft Inc., США). Описательную статистику количественных признаков представляли в виде центральной тенденции медианы и межквартильного размаха (25 и 75 проценти-ли), в тексте представлено как Ме [LQ; UQ]. Сравнение медиан в группах осуществляли с помощью U-критерия Вилкинсона. Различия признавались статистически значимыми на уровне р<0,05.
Результаты
В отделение пациенты поступали в среднем на 5-6-е сутки с момента начала заболевания и находились в отделении 18,4±5,5 дней. При оценке результатов общеклинического анализа крови у пациентов со среднетя-желой формой COVID-19 изменения характеризовались значительной лимфопенией 10,75% [8; 18,6], а также гра-нулоцитозом 86,85% [75; 90] и моноцитопенией 1,7% [1,3; 2,6]. Значимые изменения в биохимических показателях крови больных выражались в повышении уровня СРБ, ЛДГ с одновременным снижением содержания общего белка (табл. 1 на стр. 99). Кроме того отмечался рост уровня трансаминаз и глюкозы крови.
При сравнении показателей в клеточном звене адаптивного иммунитета относительные показатели находятся в пределах нормы, однако при пересчёте в абсолютные значения были значительно ниже аналогичных
показателей у здоровых доноров. Подобные изменения объясняются выраженной лимфопенией, сопровождающей инфекцию СОУГО-19. В гуморальном звене значимые отличия выражались в более высоком содержании сывороточного ^А у больных СОУГО-19 (табл. 2).
Несмотря на то, что все пациенты поступили в отделение с одинаковой степенью тяжести заболевания, согласно сформулированному диагнозу, их лабораторные показатели значительно различались, равно как и общий срок нахождения в стационаре. В первую очередь обращала на себя внимание разность между уровнями ЛДГ крови, который у одних пациентов был значительно выше нормы, у других же оставался в пределах референсных значений. Учитывая доказанную роль ЛДГ как предиктора тяжелого течения СОУГО-19, исследуемые лица были разделены на две группы — с высоким содержанием ЛДГ (799 Ед\л [624; 898], 14 человек) и с нормальным его содержанием (247 Ед\л [117; 392], 10 человек).
Анализ клинического течения СОУШ-19 у пациентов с высоким уровнем ЛДГ выявил, что длительность госпитализации у них в среднем была больше на четыре дня. В показателях общеклинического анализа крови значимые изменения заключались в большей лимфопении и выраженном гранулоцитозе у пациентов из группы с высоким содержанием ЛДГ. Следует отметить моноцитопению, одинаково характерную для больных в обеих группах, что может свидетельствовать о выраженных дисрегуля-торных процессах в системе врождённого иммунитета (табл. 3).
При оценке биохимических показателей крови значимые различия между двумя группами заключались в содержании СРБ (выше в группе с высоким уровнем
Сизякина Л. П., Закурская В. Я., Скрипкина Н. А., Антонова Е. А., Сизякин Д. В., КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СРЕДНЕТЯЖЁЛЫХ ФОРМ ООУГО-19 ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УРОВНЯХ МАРКЕРА ТКАНЕВОЙ ДЕСТРУКЦИИ (ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ)
Таблица 4/ Table 4
Сравнительная характеристика биохимических показателей у пациентов со среднетяжёлой формой COVID-19 в группах с высоким и нормальным уровнем ЛдГ
Comparative characteristics of biochemical parameters in patients with moderate COVID-19 in groups with high and normal LDH levels
клиническая иммунология,
АЛЛЕРГОЛОГИЯ 14.03.09
Показатель Parameter Группа с высоким уровнем ЛдГ High level LDH group Группа с нормальным уровнем ЛдГ Normal level LDH group U-критерий U-criteria
Альбумин, г/л Albumin, g/l 34,8 [ 32,3; 35,2] 35,6[ 35; 38,4] p>0,05
АЛТ, Ед/л ALT, Unit/l *69,5 [36,8; 103] 42,7 [14,9; 62,5] p<0,05
АСТ, Ед/л AST, Unit /l 48,3 [37,9; 57,4] 35,4 [19,2; 61,9] p>0,05
Мочевина, ммоль/л Urea, mmol/l 8,25 [6,9; 9,6] 8 [6,5; 13,8] p>0,05
Креатинин, мкмоль/л Creatinine, mmol/l 91 [81,5; 103,5] 71,5 [7,4; 91,8] p>0,05
Глюкоза, ммоль/л Glucose, mmol/l 6,4 [5,25; 9,05] 5,75 [4,2; 29] p>0,05
СРБ, мг/мл CRP, mg/ml *64,55 [22,43; 104,6] 11,8 [6; 41] p<0,05
Общий белок, г/л Total protein, g/l *59,3 [57,8; 66,4] 67,2 [64; 70] p<0,05
Амилаза, Ед/л Amylase, Unit/l *35 [33,5; 36,5] 48 [37; 53,5] p<0,05
Билирубин, мкмоль/л Bilirubin, mmol/l *5,95 [4,9; 8,65] 17 [13; 18] p<0,05
Примечание: * статистическая значимость различий показателей между группами (p<0,05), рассчитанная с учётом U-критерия Вилкинсона; в таблице средние значения представлены в виде медианы [Нижний квартиль; Верхний квартиль]. Note: * the statistical significance of the differences in indicators between the groups (p<0.05) calculated taking into account the Wilkinson U-test; in the table, the average values are presented as Median [Lower quartile; Upper quartile].
ЛДГ в 6 раз). Кроме того в этой же группе была отмечена значительная гипопротеинемия (табл. 4).
Интересными оказались результаты при сравнении показателей иммунного статуса. Так, было выявлено, что среднетяжёлые формы COVID-19 у пациентов с нормальным содержанием ЛДГ определяются сохранением процессов созревания и дифференцировки клеточного звена и характеризуются более высоким содержанием CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов как в относительных, так и в абсолютных значениях, что объясняется более высоким содержанием лимфоцитов в крови. Довольно интересны полученные результаты в гуморальном звене адаптивного иммунного ответа. Так, относительное содержание В-лимфоцитов вдвое выше в группе с высоким содержанием ЛДГ. И при абсолютных значениях его уровень достоверно превышает аналогичный у больных из второй группы. Данные изменения особенно интересны, если принимать во внимание более выраженную лимфо-пению, наблюдаемую у этих пациентов. Кроме того в содержании сывороточных иммуноглобулинов отмечались разнонаправленные изменения, такие как более высокий уровень IgA и более низкий группе с высоким уровнем ЛДГ (табл. 5).
Обсуждение
Поскольку текущие усилия по разработке внедрению вакцины от SARS-CoV-2 в настоящее время
продвигаются вперёд, существует острая необходимость в характеристике иммунных реакций в ответ на инфекцию СОУШ-19, особенно в отношении адаптивного иммунитета. Разработка патогенетических подходов к терапии новой коронавирусной инфекции также невозможна без понимания механизмов взаимодействия между вирусом и иммунными клетками. Раскрытие ключевого механизма патогенеза и оценка характера взаимосвязи между биохимическими изменениями и дисрегуляторными процессами в иммунной системе позволят не только успешно лечить, но и предсказывать вероятный исход уже на ранних этапах заболевания. В результате проведённого исследования выявленные биохимические сдвиги, такие как рост содержания ЛДГ, СРБ и одновременное снижение уровня общего белка при утяжелении состояния больных СОУШ-19, полностью согласуются с ранее опубликованными работами [11]. Характеризуя изменения в адаптивном звене иммунитета при росте содержания ЛДГ, у этих пациентов можно отметить общее угнетение Т-клеточных механизмов защиты, проявляющееся в снижении как относительного, так и абсолютного содержания СБ4+ Т-хелперов и СБ8+ цитотоксических лимфоцитов на фоне общей лимфопении. Возможно, данные клетки являются мишенью для атакующей активности вируса 8АВ.8-Соу-2. В этом контексте недавно появившиеся отчеты, в которых подробно описывается
L. P. Sizyakina, V.Ya. Zakurskaya, N. A. Skripkina, E. A. Antonova, D. B. Sizyakin, CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF MODERATE-TO-SEVERE FORMS OF COVID-19 AT DIFFERENT LEVELS OF THE TISSUE DAMAGE MARKER
(LACTATE DEHYDROGENASE)
Таблица 5/ Table 5
Сравнительная характеристика иммунологических показателей у пациентов со среднетяжёлой формой COVID-19 в группах с высоким и нормальным уровнем ЛдГ
Comparative characteristics of immunological parameters in patients with moderate COVID-19 in groups with high and normal
LDH levels
CLINICAL IMMUNOLOGY, ALLERGOL OGY 14.03.09
Показатель Parameter Группа с высоким уровнем ЛдГ High level LDH group Группа с нормальным уровнем ЛдГ Normal level LDH group U-критерий U-criteria
CD3+, % CD3+,% *68[55,3; 74] 76,5[75,8; 77,3] p<0,05
CD3+, x109M CD3+, x109/l *0,42 [0,34; 0,6] 1,04 [0,79; 1,13] p<0,05
CD3+CD4+, % CD3+CD4+, % *41,5 [33; 45,5] 48,5 [40,8; 55] p<0,05
CD3+CD4+, x109M CD3+CD4+, x109/l *0,28[0,21; 0,42] 0,58[0,52; 0,69] p<0,05
CD3+CD8+, % CD3+CD8+, % *19 [13; 30] 23 [18,8; 32,8] p<0,05
CD3+CD8+, x109M CD3+CD8+, x109/l *0,14[0,1; 0,17] 0,32[0,25; 0,42] p<0,05
ИРИ IRI 1,95[1,44; 2,7] 2,3 [1,23; 2,66] p>0,05
CD16+,% CD16+,% 10,5 [4,5; 15,75] 10 [6; 17] p>0,05
CD16+, x109M CD16+, x109/l 0,1[0,036; 0,14] 0,12[0,1; 0,18] p>0,05
CD19+, % CD19+, % *19 [13,5; 22] 11,5[6; 14,25] p<0,05
CD19+, x109M CD19+, x109/l *0,14[0,11; 0,21] 0,1[0,08; 0,16] p<0,05
IgA, г\л IgA, g\l *2,8 [2,1; 3,4] 1,9 [1,4; 3,6] p<0,05
IgM, г\л IgM, g\l 0,98 [0,76; 1,18] 0,89[0,83; 1,11] p>0,05
IgG, г\л IgG, g\l *10 [8,9; 12] 12 [11; 13] p<0,05
Примечание: * статистическая значимость различий показателей между группами (p<0,05), рассчитанная с учётом U-критерия Вилкинсона; в таблице средние значения представлены в виде медианы [Нижний квартиль; Верхний квартиль]. Note: * the statistical significance of the differences in indicators between the groups (p<0.05) calculated taking into account the Wilkinson U-test; in the table, the average values are presented as Median [Lower quartile; Upper quartile].
вклад Т-клеток в борьбу с 8АВ.8-СоУ-2, подтверждают важность выявленных изменений как предиктора более тяжёлого течения инфекции СОУШ-19 [12-14]. В гуморальном звене, однако, отмечена противоположная динамика. Так, с ростом содержания ЛДГ растёт и содержание В-лимфоцитов как в относительных, так и абсолютных значениях. Однако ожидаемого роста содержания сывороточных ^О класса М и О как маркера активной работы гуморального звена иммунитета не наблюдается. Напротив, уровень ^О достоверно падает в сравнении с пациентами с более низким уровнем ЛДГ. При этом отмечен рост содержания сывороточного ^А у тяжёлых пациентов. Вероятно, данные изменения ассоциированы с дисбалансом между разными суббопуляциями В-лимфоцитов, что отражено в несоответствии между растущим числом клеток без адекватного усиления их функции антителопродукции.
Выявленные сдвиги свидетельствуют о выраженных дисрегуляторных процессах в иммунной системе, приводящих к утяжелению течения инфекционного процесса СОУШ-19.
Заключение
Рост содержания ЛДГ в крови у больных СОУШ-19 ассоциирован с изменениями в иммунной системе, проявляющимися в значимом снижении как относительного, так и абсолютного числа Т-лимфоцитов, обусловленным выраженной лимфопенией. И характеризуется одновременным ростом содержания В-лимфоцитов без адекватного усиления их функции антителопродукции. Данные изменения, по-видимому, обусловлены влиянием 8АВ.8-СоУ-2 на механизмы иммунорегуляции, что требует дальнейшего изучения.
Сизякина Л. П., Закурская В. я., Скрипкина Н. А., Антонова Е. А., Сизякин Д. В., клиниЧЕСкАя иММУнология,
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАя ХАРАКТ ФОРМ COVID-19 ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УРОВНя ДЕСТРУКЦИИ (ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ)
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАя ХАРАКТЕРИСТИКА СРЕДНЕТяЖЁЛЫХ . ППГпгпппгма 1А ПЯ ПО
ФОРМ COVID-19 ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УРОВНяХ МАРКЕРА ТКАНЕВОЙ АЛЛЕрШЛо1ИИ I4.03.09
ЛИТЕРАТУРА REFERENCES
1. Новый коронавирус COVID-19 (SARS-CoV-2). Дет- 1. New Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2). Children infec-ские инфекции. 2020;19(1):5-6. DOI: 10.22627/2072-8107- tions. 2020;19(1):5-6. (In Russ.) DOI: 10.22627/2072-81072020-19-1-5-6 2020-19-1-5-6
2. Henry BM, de Oliveira MHS, Benoit S, Plebani M, Lippi G. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in cor-onavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1021-1028. DOI: 10.1515/cclm-2020-0369
3. Lippi G, Horvath AR, Adeli K. Editorial and Executive Summary: IFCC Interim Guidelines on Clinical Laboratory testing during the COVID-19 Pandemic. Clin Chem Lab Med. 2020;58(12):1965-1969. DOI: 10.1515/cclm-2020-1415
4. Ponti G, Maccaferri M, Ruini C, Tomasi A, Ozben T. Bio-markers associated with COVID-19 disease progression. Crit Rev Clin Lab Sci. 2020;57(6):389-399. DOI: 10.1080/10408363.2020.1770685
5. Кислый Н. Д., Омельчук Н. Н., Куваева О. Ф. Лактат-дегидрогеназа и ее изоферменты у больных циррозом печени алкогольного генеза. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2001;(2):109-110. eLIBRARY ID: 9989930
6. Биологическая химия с упражнениями и задачами. Под ред. С. Е. Северина. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2014.
7. Goudouris ES. Laboratory diagnosis of COVID-19. JPediatr (Rio J). 2021;97(1):7-12. DOI: 10.1016/j.jped.2020.08.001
8. Henry BM, Benoit SW, de Oliveira MHS, Hsieh WC, Benoit J, et al. Laboratory abnormalities in children with mild and severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A pooled analysis and review. Clin Biochem. 2020;81:1-8. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2020.05.012
9. Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(19):1787-1799. DOI: 10.1056/NEJMoa2001282
10. Mo P, Xing Y, Xiao Y, Deng L, Zhao Q, et al. Clinical characteristics of refractory COVID-19 pneumonia in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020:ciaa270. DOI: 10.1093/cid/ ciaa270. Epub ahead of print.
11. Gallo Marin B, Aghagoli G, Lavine K, Yang L, Siff EJ, et al. Predictors of COVID-19 severity: A literature review. Rev Med Virol. 2021;31(1):1-10. DOI: 10.1002/rmv.2146
12. Anka AU, Tahir MI, Abubakar SD, Alsabbagh M, Zian Z, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): An overview of the immunopathology, serological diagnosis and management. Scand J Immunol. 2021;93(4):e12998. DOI: 10.1111/ sji.12998
13. Wang F, Nie J, Wang H, Zhao Q, Xiong Y, et al. Characteristics of Peripheral Lymphocyte Subset Alteration in COVID-19 Pneumonia. J Infect Dis. 2020;221(11):1762-1769. DOI: 10.1093/infdis/jiaa150
14. He R, Lu Z, Zhang L, Fan T, Xiong R, et al. The clinical course and its correlated immune status in COVID-19 pneumonia. J Clin Virol. 2020;127:104361. DOI: 10.1016/j. jcv.2020.104361
2. Henry BM, de Oliveira MHS, Benoit S, Plebani M, Lippi G. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1021-1028. DOI: 10.1515/cclm-2020-0369
3. Lippi G, Horvath AR, Adeli K. Editorial and Executive Summary: IFCC Interim Guidelines on Clinical Laboratory testing during the COVID-19 Pandemic. Clin Chem Lab Med. 2020;58(12):1965-1969. DOI: 10.1515/cclm-2020-1415
4. Ponti G, Maccaferri M, Ruini C, Tomasi A, Ozben T. Biomarkers associated with COVID-19 disease progression. Crit Rev Clin Lab Sci. 2020;57(6):389-399. DOI: 10.1080/10408363.2020.1770685
5. Kisliy N. D., Omelchuk N. N., Kuvaeva O. F. Lactic dehydroge-nase and lactic dehydrogenase izoenzymes in patients with alcoholic liver cirrhosis. RUDN Journal of Medicine. 2001;(2):109-110. (In Russ.) eLIBRARY ID: 9989930
6. Severin S. E., eds. Biological chemistry with exercises and tasks. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. (In Russ.).
7. Goudouris ES. Laboratory diagnosis of COVID-19. J Pediatr (Rio J). 2021;97(1):7-12. DOI: 10.1016/j.jped.2020.08.001
8. Henry BM, Benoit SW, de Oliveira MHS, Hsieh WC, Benoit J, et al. Laboratory abnormalities in children with mild and severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A pooled analysis and review. Clin Biochem. 2020;81:1-8. DOI: 10.1016/j. clinbiochem.2020.05.012
9. Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(19):1787-1799. DOI: 10.1056/NEJMoa2001282
10. Mo P, Xing Y, Xiao Y, Deng L, Zhao Q, et al. Clinical characteristics of refractory COVID-19 pneumonia in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020:ciaa270. DOI: 10.1093/cid/ciaa270. Epub ahead of print.
11. Gallo Marin B, Aghagoli G, Lavine K, Yang L, Siff EJ, et al. Predictors of COVID-19 severity: A literature review. Rev Med Virol. 2021;31(1):1-10. DOI: 10.1002/rmv.2146
12. Anka AU, Tahir MI, Abubakar SD, Alsabbagh M, Zian Z, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): An overview of the im-munopathology, serological diagnosis and management. Scand J Immunol. 2021;93(4):e12998. DOI: 10.1111/sji.12998
13. Wang F, Nie J, Wang H, Zhao Q, Xiong Y, et al. Characteristics of Peripheral Lymphocyte Subset Alteration in COVID-19 Pneumonia. J Infect Dis. 2020;221(11):1762-1769. DOI: 10.1093/ infdis/jiaa150
14. He R, Lu Z, Zhang L, Fan T, Xiong R, et al. The clinical course and its correlated immune status in COVID-19 pneumonia. J Clin Virol. 2020;127:104361. DOI: 10.1016/j.jcv.2020.104361
CLINICAL IMMUNOLOGY, L. P. Sizyakina, V.Ya. Zakurskaya, N. A. Skripkina, E. A. Antonova, D. B. Sizyakin,
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF MODERATE-TO-SEVERE ALLerGOL OGy M.UJ.Uy FORMS OF COVID-19 AT DIFFERENT LEVELS OF THE TISSUE DAMAGE MARKER
(LACTATE DEHYDROGENASE)
Информация об авторах Сизякина Людмила Петровна, д.м.н., проф., заведю-щая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия, [email protected], ЬИрт:// orcid.org/0000-0001-5716-4397
Закурская Вита Яковлевна, ассистент кафедры клинической иммунологии и аллергологии, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия, [email protected], https://orcid.org/0000-0003-0837-1538
Скрипкина Надежда Анатольевна, врач-инфекционист моноинфекционного госпиталя № 1, Городская больница № 1 им. Н. А. Семашко, Ростов-на-Дону, Россия, [email protected], https://orcid.org/0000-0003-0165-6805
антонова Елена алексеевна, начальник отдела качества лабораторных исследований, Городская больница № 1 им. Н. А. Семашко, Ростов-на-Дону, Россия, [email protected], https://orcid.org/0000-0003-4580-0020 Сизякин дмитрий Владимирович, д. м. н., проф., профессор кафедры урологии, Ростовский государственный медицинский университет; главный врач Городской больницы № 1 им. Н. А. Семашко, Ростов-на-Дону, Россия, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-7125-1374
Information about the authors Lyudmila P. Sizyakina, Dr. Sci. (Med.), Professor, head of the Department of Clinical Immunology and Allergology, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-5716-4397 Vita Ya. Zakurskaya, Assistant of the Department of Clinical Immunology and Allergology, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia, [email protected], https://or-cid.org/0000-0003-0837-1538
Nadezhda A. Skripkina, Infectious Disease Specialist at the monoinfective Hospital № 1 of the Semashko City Hospital 1, Rostov-on-Don, Russia, [email protected], https://or-cid.org/0000-0003-0165-6805
Elena A. Antonova, Head of the Laboratory Research Quality Department of the Semashko City Hospital № 1, Rostov-on-Don, Russia, [email protected], https://orcid. org/0000-0003-4580-0020
Dmitry V. Sizyakin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of urology, Rostov State Medical University; head of the Semashko City Hospital № 1, Rostov-on-Don, Russia, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-7125-1374
Вклад авторов
Сизякина Л. П.— разработка дизайна исследования;
Скрипкина Н. А., Антонова Е. А., Сизякин Д. В.— получение данных;
Закурская В. Я.— анализ данных;
Сизякина Л. П., Закурская В. Я. — написание текста рукописи;
Сизякина Л. П., Закурская В. Я. — обзор публикаций по теме статьи.
Конфликт интересов
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Author's contribution
Sizyakina L. P.— research design development; Skripkina N. A., Antonova E. A., Sizyakin D. V.— obtaining of the data;
Zakurskaya V.Ya. — analysis of the data; Sizyakina L. P., Zakurskaya V.Ya. — writing the text of the manuscript;
Sizyakina L. P., Zakurskaya V.Ya. — review of publications on the topic of the article.
Conflict of interest
Authors declares no conflict of interest.
Поступила в редакцию / Received: 01.07.2021 Доработана после рецензирования / Revised: 17.09.2021 Принята к публикации /Accepted: 05.10.2021
