« КЛИНИКО-ГОРМОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ФАКТОРЫ РИСКА ЗАДЕРЖКИ ПУБЕРТАТА У ПОДРОСТКОВ (МАЛЬЧИКОВ) РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ» Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

« КЛИНИКО-ГОРМОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ФАКТОРЫ РИСКА ЗАДЕРЖКИ ПУБЕРТАТА У ПОДРОСТКОВ (МАЛЬЧИКОВ)

РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ»

Республиканский Специализированный Научно-Практический Медицинский Центр Эндокринологии Министерства здравоохранения Руз названного акад. Ё.Х. Туракулова, научный отдел нейроэндокринологии и хирургии гипофиза, Ташкентский Педиатрический медицинский институт, кафедра эндокринологии,

детской эндокринологии Республика Узбекистан, г.Ташкент, 100125,. Ул. Мирзо Улугбека 56

АННОТАЦИЯ

В данной статье авторы анализируют факторы риска задержки пубертата у 97 больных с различными формами заболевания 1 гр. -пубертата: конституциональная форма- 54 больных, 2 гр. - объемные образования гипофиза с задержкой пубертата - 18 б-х, 3 гр. - синдром «пустого» турецкого седла - 25 б-х. Установлено, что частыми факторами риска у мальчиков с КФЗП являются низкорослость в роду -45 (84%), черепно-мозговые травмы - 19 (76%), перинатальная травма - 23 (42,5%), ИМТ >30 -16 (29,6%%), частые стрессы - 15 (28%). У больных 2 гр. чаще всего среди факторов риска ЗП наблюдались черепно-мозговые травмы (35%), родовая травма (25%), стрессы (18%), курение (5%). В 3 группе больных среди факторов риска ЗП доминировали ЧМТ (35%), осложненное течение беременности у матери (32%), родовая травма (31%) и частые ОРВИ (16%).

Ключевые слова: Задержка пубертата, подростки, мальчики, факторы риска

In this article authors discussed risk factors of delay of puberty in 97 patients with various types of diseases: 1 group - constitutional form of delay ofpuberty- 54 patients, 2 group. - pituitary tumours with delay of puberty - 18 patients, 3 group. -empty sellae turcica - 25 patients. Authors established, that among factors of risk delay of puberty in boys of 1 group more often registered family growth retardation -45 patients (84%), brain trauma - 19 (76%), perinatal injuiry - 23 (42,5%), BMI >30 - 16 (29,6%%), frequency stresses - 15 (28%); in the patients of second

Урманова Ю.М., Далимова Г.А., Султанова Ш.Т.

ABSTRACT

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

group: brain trauma (35%), intranatal injuiry (25%), stresses (18%), smoking (5%); in 3 group: brain trauma (35%), pregnancy with complications in mother (32%), intranatal injuiry (31%) and respirator infections. (16%).

Keywords: Pubertat delay, adolescents, boys, risk factors

AННОТАЦИЯ

Ушбу маколада муалифлар касалликнинг турли шакллари 97 беморда жинсий балогатка етишишнинг кечикиш хавфини тахлил кидилар: 1 гурух -балогат конституциявий шакли - 54 бемор, 2 гурух - балогатка етишишни кеч булган гипофиз безининг усмалари -18 бемор, 3 гурух - «буш» турк эгари синдроми - 25 бемор. Биринчи гурухда хавф омиллар уртасида купрок учрайдиганлари ойилада буйпастлик -45 (84%), бош мия травмалари - 19 (76%), перинатал травма - 23 (42,5%), тана вазн индекси >30 кг/м2 - 16 (29,6%%), тез стресслар - 15 (28%). Иккинчи гурухда эса хавф омиллар уртасида купрок бош мия травмалари (35%), перинатал травма (25%), стресслар (18%), чакиш (5%). Учинчи гурухда эса хавф омиллар уртасида купрок бош мия травмалари (35%), онасида хомилани асоратлар билан кечиши (32%), перинатал травма (31%) ва тез шамоллашлар (16%).

Калит сузлар: пубертат кечикиши, подростки, мальчики, факторы риска

ВВЕДЕНИЕ

Задержка полового созревания является частой причиной обращения к детскому эндокринологу, и лечение задержки полового созревания может быть сопряжено с неопределенностью [ 1-3].

У некоторых пациентов можно выявить конкретную причину задержки полового созревания. Такие причины включают [1,] первичную гонадную недостаточность, легко распознаваемую по картине гипергонадотропного гипогонадизма, которая возникает из-за потери сдерживания отрицательной обратной связи от гонадных гормонов на гипоталамическом и гипофизарном

уровнях репродуктивной эндокринной оси; [_2] функциональный

гипогонадотропный гипогонадизм (СГГ), нормальный физиологический ответ репродуктивной эндокринной системы на стрессор, такой как хроническое заболевание, недоедание или чрезмерная физическая нагрузка; [3] гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ), возникающий в результате эндокринных состояний, таких как гиперпролактинемия, гипотиреоз и избыток кортизола, которые могут подавлять репродуктивную эндокринную

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

функцию; и [_4] ГГ как часть общего нарушения функции гипоталамуса и/или гипофиза, которое может быть врожденным (например, врожденный гипопитуитаризм) или приобретенный (например, в результате нейрохирургического вмешательства в области гипоталамуса/гипофиза).

После того, как такие идентифицируемые причины задержки полового созревания исключены, предполагается, что у большинства детей с необъяснимой задержкой полового созревания есть конституциональная задержка, состояние, при котором половое созревание начинается поздно, но после начала обычно протекает нормально. Однако, у некоторых детей с необъяснимой задержкой полового созревания имеется идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ), патологический дефект на гипоталамическом и/или гипофизарном уровнях репродуктивной эндокринной оси, который приводит к неспособности достичь полной репродуктивной эндокринной функции во взрослом возрасте.

Предполагается, что у большинства детей с необъяснимой задержкой полового созревания имеется конституциональная задержка, состояние, при котором половое созревание начинается поздно, но, начавшись, обычно протекает нормально.

Вместе с тем, обзор литературы показал, что работ, посвященных данной теме, недостаточно. Все это подчеркивает актуальность данной темы исследования.

Цель исследования - выполнить анализ факторов риска и клинических особенностей задержки пубертата у подростков (мальчиков) в исследуемых группах.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Нами был выполнен анализ данных подростков-мальчиков, находившихся под нашим наблюдением амбулаторно в РСНПМЦ Эндокринологии МЗ РУз в период с 2018 по 2019 гг. Нами обследовано 97 мальчиков подростков. Средний возраст составил 13,8 лет. Больные были распределены на 3 группы: 1 гр. -конституциональная форма задержки пубертата (КФЗП) - 54 больных, 2 гр. -объемные образования гипофиза с задержкой пубертата - 18 б-х, 3 гр. - синдром «пустого» турецкого седла (СПТС)- 25 б-х.

Всем больным был выполнен спектр исследований, включавший исследование эндокринного статуса, общеклинические, биохимические, гормональные (ГР, ЛГ, ФСГ, пролактин, ТТГ, тестостерон и др.), рентгенологические (рентгенограмма кисти и турецкого седла, КТ/МРТ турецкого

Oriental Renaissance: Innovative, p VOLUME 21 ISSUE 10

educational, natural and social sciences -------- JtV ISSN 2181-1784

Scientific Journal Impact Factor Q SJIF 2022:5.947

Advanced Sciences Index Factor ASI Factor = 1.7

седла у 18 больных), антропометрические исследования (целевой рост, центиль, скорость роста, SDS роста и веса и др.) на основе международной росто-весовой карты Таннера-Вайтхауза, оценки стадии полового развития по Таннеру, кариотипирование и др. исследования.

Полученные данные были обработаны с использованием компьютерных программ Microsoft Excel и Statistica_6. Различия между группами считались статистически значимыми при р <0,05. Средние значения (M) были рассчитаны, стандартные отклонения среды (м)

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Наиболее частыми жалобами больных 1 группы были головокружения (32%), утомляемость (30%), головные боли (29%), общая слабость (28%), снижение памяти (25%), раздражительность (24%), нарушения сна (17,4%) и др.

По степени выраженности нарушений развития больные 1 группы распределялись следующим образом: задержка роста и пубертата - 17%, задержка роста, пубертата и речевого развития - 4,3%, задержка роста, пубертата, речевого и психо-моторного развития - 1,06%. Среди сопутствующих заболеваний преобладали: ночной энурез (45%), хронический пиелонефрит (31%), астено-невротический синдром (30%), вегето-сосудистая дистония (28%), хронический тонзиллит (23%), хронический гепатит (10%).

На рисунке 1 представлена характеристика нарушений развития в 1 группе больных.

Рис. 1 Характеристика нарушений развития в 1 группе больных, в %

(п=54 ).

18 /

16

14 /

12 /

10 /

8 /

6

4 /

2

0 Л

I

КФЗП

т-, л г г ~ раз вития -1 %

В 1 группе больных наблюдались такие неироэндокринные нарушения, как

]задержка роста и пубертата -17%

□ задержка роста, пубертата, речевого развития -4,3%

□ задержка роста, пуберта та, речевого и психомоторного

1аз вития -1 %

задержка роста и пубертата (17%), задержка роста, пубертата и речевого

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

развития (4,3%), а также задержка роста, пубертата, речевого и психо-мотороного развития (1%).

На рисунке 2 представлена характеристика нарушений развития во 2 группе больных.

Рис. 2 Характеристика нарушений развития во 2 группе больных, в %

(п=18 ).

35 30 25 20 15 10 5 0

V /

Опухоли гипофиза

Во 2 группе больных наблюдались такие нейроэндокринные нарушения, как пангипопитутаризм (34,6%), преждевременное половое развитие (ППР, 21%), межуточная недостаточность (21%), субгмгантизм (4,6%).

На рисунке 3 представлена характеристика нарушений развития в 3 группе больных.

Рис. 3 Характеристика нарушений развития в 3 группе больных, в %

(п=25 ).

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0 А

□ ЗФПР-44%

□ галакторея-11,6%

□ диспитуитариз м-11,6%

СПТС

Oriental Renaissance: Innovative, p VOLUME 21 ISSUE 10

educational, natural and social sciences ------- IV ISSN 2181-1784

Scientific Journal Impact Factor Q SJIF 2022:5.947

Advanced Sciences Index Factor " ASI Factor = 1.7

В 3 группе больных наблюдались такие нейроэндокринные нарушения, как задержка физического и полового развития (ЗФПР, 44%), галакторея (11,6%), диспитуитаризм (11,6%).

По нашим данным, у мальчиков в среднем стадия полового развития соответствовала по Таннеру первой стадии, хотя в норме должна была быть 3 стадия. Объем яичек в среднем был 4,98 ± 3,63. Средний рост мальчиков был в пределах 125, 5 см, что соответствует БББ > -2.

Исследование гормонального профиля показало, что в 1 группе больных средние уровни гормонов были следующими: свободный тестостерон 3,5 нмоль/л, ЛГ - 2,9 мМЕ/л, ФСГ - 4,5 мМЕ/л, ГР -2,3 нг/мл, ТТГ - 2,4 мМЕ/л, кортизол 106,5 нг/мл, тироксин 96,9 нмоль/л, трийодтиронин 1,7 нг/мл, пролактин 5,7 нг/мл

На рисунке 4 показаны средние уровни гормонов в 1 группе больных.

Рис. 4 Средние уровни гормонов в 1 группе больных (п=14).

_ПРЛ, _ 5,7 нг/мл ПРЛ,

5,7 нг/мл

Норма

Иссл гр

Норма

Иссл гр

6,5 ФСГ, ME/L 4,5

-

- 10-4С Своб . тестостерон, нмоль/мг

3,5

-

Норма

Иссл гр

Норма

Иссл гр

Исследование гормонального профиля показало, что во 2 группе больных средние уровни гормонов были следующими: свободный тестостерон 2,4 нмоль/л, ЛГ - 0,9 мМЕ/л, ФСГ - 1,4 мМЕ/л, ГР -0,3 нг/мл, ТТГ - 2,0 мМЕ/л, кортизол 96,3 нг/мл, тироксин 87,6 нмоль/л, трийодтиронин 1,6 нг/мл, пролактин 13,2 нг/мл

На рисунке 5 показаны средние уровни гормонов во 2 группе больных. Исследование гормонального профиля показало, что в 3 группе больных средние уровни гормонов были следующими: свободный тестостерон 1,7 нмоль/л, ЛГ - 1,3 мМЕ/л, ФСГ - 2,6 мМЕ/л, ГР -0,5 нг/мл, ТТГ - 1,8 мМЕ/л,

417

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

кортизол 88,3 нг/мл, тироксин 112,7 нмоль/л, трийодтиронин 1,9 нг/мл, пролактин 15,4 нг/мл

Рис. 5 Средние уровни гормонов во 2 группе больных (п=12).

ПРЛ,

13,2 нг/mj

ПРЛ , I

5,7

Норма Иссл гр

- ЛГ, ME/L 0,9

-

Норма

Иссл гр

6,5 ФСГ, ME/L 1,4

10-

Своб. тестостерон, нмол

b/MJ-

2,4

Норма Иссл гр Норма Иссл гр

На рисунке 6 показаны средние уровни гормонов в 3 группе больных.

Рис. 6 Средние уровни гормонов в 3 группе больных (п=16).

ПРЛ, 15,4 нг/mj

5.7 ^^Л

нг/мл Норма Иссл гр

ФСГ, ME/L

6,5

2,6

Л Г, ME/L

1,3

Норма Иссл гр

Ю-40 Своб . тестостерон, нмоль/мх

11,7

■

Норма

Иссл гр

Норма

Иссл гр

Таким образом, исследование гормонального профиля во всех 3 группах выявило особенности, характерные для каждой из них. Так, для больных 1 группы - это снижение уровня свободного тестостерона при сохранности функции гонадотропинов, для больных 2 и 3 групп были характерны признаки

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

гипогонадотропного гипогонадизма: снижение ЛГ, ФСГ и свободного тестостерона на фоне функциональной гиперпролактинемии и дефицита ГР.

На рис. 7 дана частота факторов риска в 1 -3 группах больных.

Таким образом, было установлено запаздывание активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. Было выявлено, что среди факторов риска заболевания у мальчиков с КФЗП преобладали низкорослость в роду -45 (84%), перинатальная травма - 23 (42,5%), черепно-мозговые травмы - 19 (35,1%), осложненное течение беременности. у матери - 17 (31,4%). ИМТ >30 - 16 (29,6%), частые стрессы - 15 (28%), курение -5 (9,2%), частые простудные заболевания - 5 (9,2%). У больных 2 гр. чаще всего среди факторов риска ЗП наблюдались черепно-мозговые травмы (35%), родовая травма (25%), стрессы (18%), курение (5%). В 3 группе больных среди факторов риска ЗП доминировали ЧМТ (35%), осложненное течение беременности у матери (32%), родовая травма (31%) и частые ОРВИ (16%).

По характеру нейроэндокринных нарушений больные 2 и 3 групп (всего 43 б-х) были распределены следующим образом: задержка физического и полового развития - 19 (44,2%), пангипопитуитаризм - 15 (34,6%), истинное преждевременное половое развитие - 9 (20,9%) больных, межуточная

недостаточность - 9 (20,9%) больных, диспитуитаризм - 5 (11,6%), галакторея - 5 (11,6%), субгигантизм- 2 (4,6%).

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

Рис. 7 . Частота факторов риска в 1, 2 и 3 группах больных, в %.

1 гр 2 гр

ОРВИ частые ИМТ>30 курение

осложненнное теч.беремен.у матери

ЧМТ стресс род.травма поздний пубертат в роду

D9

D9

3 гр.

] 29

U 32 135

] 28

43

курение

ЧМТ

стресс

род.травма 84

-1-1-г

0 20 40 60 80 100 о

%

ОРВИ частые

осл.теч.берем. У матери

ЧМТ род.травма

16

—I— 10

—I—

20

%

10

32

35

31,2

—I—

30

35

—I

40

18

26

20

%

30

40

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1) Установлено, что наиболее частыми факторами риска у мальчиков с КФЗП являются низкорослость в роду -45 (84%), черепно-мозговые травмы -19 (76%), перинатальная травма - 23 (42,5%), ИМТ >30 - 16 (29,6%%), частые стрессы - 15 (28%). У больных 2 гр. чаще всего среди факторов риска ЗП наблюдались черепно-мозговые травмы (35%), родовая травма (25%), стрессы (18%), курение (5%). В 3 группе больных среди факторов риска ЗП доминировали ЧМТ (35%), осложненное течение беременности у матери (32%), родовая травма (31%) и частые ОРВИ (16%).

2) Конституциональная форма задержки пубертата у мальчиков характеризуется многообразием клинических проявлений. В структуре

420

5

0

Oriental Renaissance: Innovative, educational, natural and social sciences Scientific Journal Impact Factor Advanced Sciences Index Factor

VOLUME 2 | ISSUE 10 ISSN 2181-1784 SJIF 2022: 5.947 ASI Factor = 1.7

нейроэндокринных нарушений у детей и подростков 2 и 3 групп наиболее часто встречались нарушения полового и физического развития - 28 б-х (43%) и гипопитуитаризм - 24 больных (36,9%).

REFERENCES

1. Palmert MR, Dunkel L. Clinical practice. Delayed puberty. //N Engl J Med. 2012;366(5):443-453.

2. Soliman AT, De Sanctis V. An approach to constitutional delay of growth and puberty. Indian //J Endocrinol Metab. 2012;16(5):698-705.

3. Wei C, Crowne EC. Recent advances in the understanding and management of delayed puberty. //Arch Dis Child. 2016;101(5):481-488.

4. Crowley WF, Pitteloud N.. Approach to the patient with delayed puberty. //Waltham, MA. UpToDate: Wolters Kluwer; 2018.