CC BY
32
КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА У
БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
О.А. КУЗЬМИНА, Ю.И.АФАНАСЬЕВ, М.И. ЧУРНОСОВ,
И.Н. КОСТОГЛОДОВА
Кафедра внутренних болезней №1 и кафедра медико-биологических дисциплин Белгородский государственный университет. Белгород, 308015, ул. Победы, д.85.
Медицинский факультет.
Настоящее исследование посвящено поиску генетических факторов, ответственных за предрасположенность к заболеванию хроническим обструктивным бронхитом у больных сахарным диабетом. Обследовано 168 больных, которые были разделены на три группы В первую группу вошли 48 больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) в сочетании с сахарным диабетом (СД), во вторую - 60 больных ХОБ, в третью - 60 больных СД. Контрольную группу составили 100 практически здоровых жителей Белгородской области Материалом для исследования послужила сыворотка крови. Среди классических биохимических маркеров изучены. гаптоглобин (Нр), трансферрин (Tf), С'З компонент комплемента, группоспецифический компонент (Gc) и системы крови АВО и Rh-фактор.
Были выявлены фенотипы, предрасполагающие к развитию ХОБ у больных СД - эго 1-2 по локусу Нр и 1-2 по локусу Gc. Фенотипы 2-2 по локусу Нр и !-1 по локусу Gc- можно рассматривать, как протекторы заболевания ХОБ у больных СД.
Хронический бронхит (ХБ) является важнейшей проблемой современной пульмонологии. Высокие инвалидность и летальность от его осложнений выдвигают ХБ в число актуальнейших проблем клинической пульмонологии [4]. Бронхиальной обструкции свойственна проградиентность течения и нарастание дыхательной недостаточности. Поэтому больные хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) хотя составляют лишь 1/4 общей популяции больных ХБ, определяют более 1/4 летальности, 2/3 временной нетрудоспособности и 1/2 случаев инвалидности, связанной с группой хронических болезней органов дыхания, а потому имеют приоритетное значение в социальногигиеническом плане [1].
В развитии бронхолегочной патологии сахарный диабет нередко является предрасполагающим фактором в инициации болезни. Исследования, посвященные особенностям течения заболеваний легких при сахарном диабете, немногочисленны [5,6]. Возникновению заболеваний системы органов дыхания у больных сахарным диабетом способствует наличие у них функциональных и морфологических изменений в легких, а также обменных нарушений [7,8]. Сочетание этих заболеваний приводит к утяжелению клинической симптоматики, что создает определенные трудности в лечении больных и проведении у них эффективной реабилитации.
В развитии воспаления бронхов, как и в возникновении сахарного диабета, на различных этапах их формирования существенное значение отводится генетическим факторам, роль которых в развитии сочетанных заболеваний бронхолегочной системы является одной из наименее изученных проблем.
Целью настоящего исследования явился поиск генетических факторов, ответственных за предрасположенность к заболеванию хроническим обструктивным бронхитом у больных сахарным диабетом.
Обследовано 168 больных, находившихся на стационарном лечении в пульмонологическом и эндокринологическом отделениях городской клинической больнице №1 и областной клинической больнице г. Белгорода. Больные были разделены на три группы. В первую группу вошли 48 больных с ХОБ в сочетании с СД (средний возраст 44,6±1,78 лет), из них 38% мужчин и 62% женщин, во вторую - 60 больных ХОБ (средний возраст - 43,4±1,25 года), из них 43% мужчин и 57% женщин, в третью - 60 больных СД (средний возраст 41,5±1,28 лет), мужчин - 48%, женщин - 52%. Контрольную группу составили 100 практически здоровых жителей Белгородской области.
Материалом для исследования послужила сыворотка крови. Среди классических биохимических маркеров нами были изучены: гаптоглобин (Нр), трансферрин (Tf), С'З
компонент комплемента, группоспецифический компонент (Gc) и системы крови АВО и Rh-фактор. Идентификация генетических полиморфных систем проводилась методом вертикального электрофореза в нативных условиях в 7,5% полиакриламидном геле на электрофоретической ячейке PROTEAN II xi 2-D фирмы BIO-RAD [3J. Групповая принадлежность определялась с помощью цоликлонов анти-А и анти-В, резус-фактор - с использованием универсальной антирезусной сыворотки. Поиск генетических факторов, ответственных за предрасположенность к заболеванию, включал определение ассоциации болезни с генетическими маркерами. Мера связи определялась показателем относительного риска Woolf, с помощью критерия %2 с поправкой Йетса оценивали достоверность различий [2].
Таблица 1
Значения показателей относительного риска развития ХОБ и СД в группах
больных
Система, ХОБ ХОБи СД 1 ХОБи СД 2 СД1 СД2
фенотип RR ■> T RR r RR ~> T RR 1 r RR 1 r
Нр:
Нр1-1 1,43 0,24 0,37 1,90 1,54 0,12 1,62 0,27 1,86 0,64
Нр1-2 2,00 3,87* 3,07 4,14* 2,79 3,92* 1,24 0,09 2,17 2,52
Нр2-2 0,32 9,85** 0,40 3,85* 0,20 8,71** 0,62 1,69 0,22 9,07**
С'З:
C3FF 0,95 0,16 - - - - 0,46 0,32 2,04 0,52
C'3FS 0,84 0,49 0,63 1,58 0,92 0,16 0,68 1,15 0,90 0,22
C3SS 1,21 0,17 2,11 1,80 1,44 0,34 1,69 1,08 0,86 0,32
Т1: TfCC 0,89 0,26 1,40 0,04 0,73 0,68 0,89 0,32 1,85 0,01
ТСС В 1,12 0,03 0,71 0,66 1,36 0,01 1,12 0,09 0,54 1,06
Gc:
Gcl-1 0,41 6,55* 0,32 5,19* 0,29 6,17* 1,49 0,12 0,30 6,63*
'Gel-2 2,16 4,55* 3,07 4,06* 3,30 4,83* 1,24 0,09 2,17 2,52
Gc2-2 0,97 0,10 0,70 0,66 0,64 0,84 1,83 0,66 1,47 0,13
ABO:
I 0,94 0,13 1,15 0,01 0,71 0,92 1,91 0,19 1,45 0,01
II 1,21 0,15 1,49 0,38 2,47 3,20 1,12 0,00 0,71 0,95
111 062 1,66 0,38 2,52 0,17 4,85* 0,80 0,45 1,45 0,28
IV 0,54 1,26 0,71 0,66 1,36 0,01 - - 0,54 1,06
Rh:
Rh(+) 0,32 4,74* 0,20 7,45** 0,06 29,54** 0,27 5,28* 0,58 1,22
RW-) 3,17 2,35 5,05 3,29 16,00 22,41** 3,69 2,05 1,71 0,01
Примечание: * р < 0,05; **р < 0,01
Анализ полученных результатов (табл.1) показал, что по системе Нр в группах больных ХОБ в сочетании с СД 1 и 2 типов выявлены значимые положительные ассоциации с фенотипом 1-2, относительный риска равнялся 3,07 и 2,79 соответственно. Следует подчеркнуть, что аналогичная ассоциация установлена и в группе больных с ХОБ, а в группах больных как с СД 1 типа, так и с СД 2 типа достоверных ассоциаций с фенотипом Нр1-2 не обнаружено.
В группах больных с сочетанной патологией - ХОБ и СД типа 1 и ХОБ и СД типа 2 выявлена ассоциация по системе Нр с фенотипом 2-2, при которой относительный риск был ниже 1,0, такая же ассоциация отмечалась как в группе больных с ХОБ, так и в группе больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа.
Результаты исследования фенотипов вс продемонстрировали наличие значимой положительной ассоциации с относительным риском больше 2,0 с фенотипом 1-2 в группах больных ХОБ и в сочетании хронического обструктивного бронхита с сахарным диабетом как 1-го, так и 2-го типов, что не наблюдалось в группах больных, страдающих только сахарным диабетом.
У больных с ХОБ в сочетании с сахарным диабетом ] и 2 типов - установлена ассоциация с фенотипом Gcl-1 ^ относительный риск - 0,32 и 0,29 соответственно, что так же было выявлено и в группах больных хроническим обструктивным бронхитом и сахарным диабетом 2 типа.
Проведенное исследование показало, что ХОБ и СД 1 типа ассоциировали с Rh(+) с относительным риском меньше 1,0, что говорит о протективном значении данного фенотипа.
На основании предыдущих результатов - наличие ассоциации ХОБ с фенотипами Нр и Gc, проведено исследование особенностей течения хронического обструктивного бронхита в зависимости от фенотипов по системам Нр и Gc.
В группе больных с сочетанной патологией ХОБ и СД установлено, что фенотипы Нр2-2 и Gcl-1 ассоциируются с легким течением (х2=3,85 и х2=4,11 соответственно, р < 0,05), а фенотип Нр1-2 с средне-тяжелым течением ХОБ (х2 =4,69, р < 0,05).
У больных, страдающих ХОБ, также выявлено легкое течение бронхита с фенотипом Нр2-2 (х2=3,87,р<0,05).
Таким образом, настоящее исследование выявило фенотипы, предрасполагающие к развитию ХОБ у больных СД - это 1-2 по локусу Нр и 1-2 по локусу Gc. Фенотипы 2-2 по локусу Нр и 1-1 по локусу Gc- можно рассматривать, как протекторы заболевания ХОБ у больных СД и вероятно сахарного диабета 2-го типа. Отмечено более легкое течение ХОБ у больных с фенотипами Нр2-2 и Gcl-1 и более тяжелое у больных с фенотипом Нр1-2. Полученные результаты могут быть использованы для определения групп риска среди больных СД по развитию у них хронических заболеваний легких и прогнозу клинического течения.
Литература
1. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции /Под. ред. А Н. Кокосова. - СПб.: Издательство Лань, 1999 - 256 с.
2 Математические методы в изучении генетики мультифакториальных заболеваний (Учебнометодическое пособие для студентов медицинских вузов и врачей) /Москва, 1994. - 69 с.
3 Прокоп О Группы крови человека/О. Прокоп, В. Геллер. - М.: Медицина, 1991. - 512 с.
4. Коваленко В.Л., Кононов А В.. Казачков Е.Л., Полосухин В.В Хронический бронхит: Патогенез, диагностика, клинико-анатомическая характеристика Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 199В. - 384 с.
5 Черейская Н.К. Поражения легких при заболеваниях различных органов и систем /Н К. Черейская //Болезни органов дыхания. Рук-во для врачей. - М., 1990. - Т. 4. - С. 442-445.
6 Щербак А.В, Патология органов и систем при сахарном диабете. Киев : Здоровья, 1989 - 152 с
7. Popov D.. Hastt М.. Costache С. et al. Capillary and aortic endothelia interact in situ with nonenzymatically glycated albumin and develop specific alterations in early experimental diabetes//Acta Diabetol. - 1997. - N 34 (4). -P. 285-293.
8. Popov D Alterations of lung structure in experimental diabetes, and diabetes in male and female rats. //Eur.
Respir. .1. 1997.-N 10.-P. 1850-1858.
CLINIC AND GENETIC ASPECTS OF CHRONICAL OBSTRUCTIVE BRONCHITIS OF DIABETES
MELLITUS PATIENTS
O.A.KUSMINA, Y.I.AFANASYEV, M.I.CHURNOSOV, I.N, KOSTOGLODOVA
Department of Internal Diseases №1, Department of Medico-biological Subjects of the Belgorod State University. Belgorod, 308015, Pobeda St., 85. Medical faculty
Current research is devoted to defining genetic factors, responsible for desposition to contracting a disease of chronical obstructive bronchitis of mellitus diabetics. We have checked-up 168 patients, who were devided into 3 groups. The first group contained 48 chronical obstructive bronchitis (COB) patients in combination with diabetes mellitus, the second - 60 patients with COB, the third - 60 diabetes mellitus patients. Test group consisted of 100 practically healthy residents of Belgorod region. Serum of blood served to be research material. Among classical biochemical markers the following were researched: haptoglobin (Hp), transferring (Tf), C’3 the component of the complement, groupspecific component (Gc) and blood systems ABO and Rh-factor.
Our investigation resulted in defining phenotypes, predisposed to contracting COB of mellitus diabetics that is 1-2 by locus Hp and 1-2 by locus Gc. Phenotypes 2-2 by locus Hp and 1-1 by locus Gc - can be regarded as protectors of COB of diabetes mellitus patients.
