CC BY
50
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
УДК 616-055.5/.7
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ МОНОГЕННЫХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ В ОКИНСКОМ РАЙОНЕ РЕСПУБЛИКИ БУРЯТИЯ
Елена Робертовна ЕРЕМИНА12, Людмила Павловна НАЗАРЕНКО34, Валентина Бухаевна ЦЫРЕНОВА2, Лариса Ивановна МИНАЙЧЕВА3, Ольга Александровна САЛЮКОВА34
1 ФГБОУ ВПО Бурятский государственный университет 670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а
2 ГБУЗ Республиканский перинатальный центр 670031, г. Улан-Удэ, ул. Солнечная, 4а
3 ФГБУ НИИ медицинской генетики СО РАМН 634050, г. Томск, Набережная реки Ушайки, 10
4 ФГБОУ ВПО Сибирский Государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
В статье представлены данные о разнообразии моногенных наследственных заболеваний у населения Окин-ского района Республики Бурятия. Высокая частота отдельных форм наследственной патологии у бурят в сравнении с ранее исследованными популяциями определяется демографическими характеристиками населения района (небольшая численность, географическая изолированность). Данные о спектре наследственной патологии позволят выявлять больных с моногенными наследственными заболеваниями, проводить их диспансеризацию, расширить проспективное медико-генетическое консультирование.
Ключевые слова: моногенные болезни, буряты, семьи с наследственной патологией.
Распространенность наследственных заболеваний зависит от ряда причин, среди которых наиболее значимыми являются факторы по-пуляционной динамики. Такие генетико-демо-графические показатели, как половозрастной и национальный состав населения, особенности миграционных процессов, характер брачных отношений и уровень рождаемости, наряду с историей формирования популяции определяют структуру генофонда и, соответственно, спектр и частоту патологических вариантов генов, которые обусловливают формирование наследственных заболеваний. В связи с этим описание
популяционной структуры является важным направлением генетико-эпидемиологических исследований наследственных заболеваний различных этнотерриториальных групп населения. К настоящему времени в Республике Бурятия наиболее полно охарактеризована генетико-де-мографическая структура городского населения [3-5]. Исследования, посвященные оценке значимости факторов популяционной динамики в формировании генетического разнообразия и, соответственно, механизмов формирования груза наследственной патологии в сельских популяциях республики, немногочисленны, хотя на
Еремина Е.Р. - к.м.н., доцент кафедры терапии, e-mail: [email protected] Назаренко Л.П. - д.м.н., руководитель лаборатории наследственной патологии, e-mail: [email protected]
Цыренова В.Б. - врач-генетик медико-генетической консультации, e-mail: [email protected] Минайчева Л.И. - к.м.н., научный сотрудник лаборатории наследственной патологии, e-mail: [email protected]
Салюкова О.А. - к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории наследственной патологии, доцент кафедры медицинской генетики, e-mail: [email protected]
долю сельского населения в Бурятии приходится 41 % населения [13]. В то же время как данные официальной статистики [12], так и результаты изучения особенностей брачной структуры, в том числе этнического состава [2], убедительно свидетельствуют о выраженной этнической гетерогенности некоторых сельских территорий Республики Бурятия. В условиях небольшой численности ряда сельских населенных пунктов региона, их изолированности на протяжении большого числа поколений, при высоком уровне рождаемости, характерном для ряда сельских популяций [13], в генофонде популяций могут накапливаться патологические мутации. Такая ситуация может способствовать накоплению в сельских районах доминантных и рецессивных форм менделевской патологии.
Согласно предварительным результатам медико-генетического исследования сельских районов Республики Бурятия (Кяхтинского, Ерав-нинского, Кижингинского, Окинского, Джидин-ского), показано наличие некоторых особенностей распространения менделирующей наследственной патологии у коренного населения, в том числе с Х-сцепленным рецессивным типом наследования [9]. В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение распространенности и спектра наследственной патологии в Окинском районе республики.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Окинский район Республики Бурятия располагается на Центральном плоскогорье Восточных Саян на высоте 1600-2100 метров над уровнем моря. Район граничит на севере с Иркутской областью, на западе - с Республикой Тува, на юге - с Монголией, на юго-востоке примыкает к Тункинскому району Бурятии. Административный центр Окинского района (село Орлик) расположен на расстоянии 770 км от города Улан-Удэ, связь между столицей республики и районным центром осуществляется автомобильным транспортом.
Численность населения района в период исследования составила 4591 человек [12]. На долю коренного населения (сойоты и буряты) приходится более 90 % жителей района. Поскольку сойты в 2000 году включены в перечень коренных народов России [14], и до этого времени официальная статистика не выделяла их как отдельную национальность, в настоящем исследовании сойот и бурят рассматривали как единую этническую группу, названную бурятами.
Экспедиционное исследование Окинского района проведено в 2004 году. При обследова-
нии населения использовали «обзорный» метод регистрации семей и больных с менделирую-щей патологией, который предусматривает учет широкого круга наследственных заболеваний в популяциях [1, 17]. Информация о больных и семьях дополнялась и уточнялась сведениями, собранными в архиве медицинских учреждений, а также с помощью врачей различных специальностей при госпитализации их в республиканские учреждения.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В таблице представлен нозологический спектр выявленной наследственной патологии. В Окинском районе зарегистрировано 17 семей, в которых было 29 больных с диагностированными наследственными болезнями. Все семьи -бурятской национальности. Наследственные заболевания у представителей других национальностей в нашем исследовании не встретились. Аутосомно-доминантные заболевания диагностированы в 8 семьях (14 больных), аутосомно-рецессивные - в 2 семьях (2 больных), рецессивные, сцепленные с Х-хромосомой, - в 7 семьях (13 больных).
Частоты наследственных болезней с ауто-сомными типами наследования варьировали от 1:895 (несовершенный остеогенез) до 1:4476 (нижнечелюстно-лицевой дизостоз, врожденная миотония Томсена) в расчете на коренное население обоих полов, с Х-сцепленным рецессивным типом наследовании - от 1:325 (ихтиоз) до 1:370 (Х-сцепленная умственная отсталость) (расчет проведен на численность лиц мужского пола). Спектр аутосомно-доминантных заболеваний по наиболее вовлеченным в патологический процесс органам и системам представлен следующими нозологическими формами: патология скелета и соединительной ткани (ахонд-роплазия, несовершенный остеогенез), наследственные синдромы (нижнечелюстно-лицевой дизостоз), дерматологическая патология (пахио-нихия), неврологическая патология (врожденная миотония Томсена). Из аутосомно-рецессивных заболеваний при обследовании населения Окин-ского района диагностирована катаракта (см. таблицу). Перечисленные формы моногенных болезней, за исключением врожденной миото-нии Томсена, описаны также при проведении генетико-эпидемиологических исследований в сибирских популяциях - у пришлого русского населения Томской области [16], тувинцев [17]. Все выявленные в Окинском районе Бурятии болезни с менделевскими типами наследования
Таблица
Нозологический спектр наследственных заболеваний, выявленных в Окинском районе
Республики Бурятия
ОМ1М Диагноз Количество Частота больных *
семей больных
Аутосомно-доминантный тип наследования
184200 Ладонно-подошвенная кератодермия 1 2 1:2238
100800 Ахондроплазия 1 2 1:2238
154500 Нижнечелюстно-лицевой дизостоз (Франческетти) 1 1 1:4476
160800 Врожденная миотония Томсена 1 1 1:4476
166200 Несовершенный остеогенез 2 5 1:895
167200 Врожденная пахионихия 2 3 1:1492
Аутосомно-рецессивный тип наследования
212500 Врожденная катаракта 2 2 1:2238
Х-сцепленный тип наследственных заболеваний
308100 Ихтиоз 5 7 1:325
300624 Х-сцепленная умственная отсталость 2 6 1:370
Всего: 17 29
Примечание. ОМ1М - номер менделирующей нозологической формы по каталогу V. МсКшюк; * - частота определена в расчете на численность коренного населения Окинского района, для Х-сцепленной патологии - исходя из численности лиц мужского пола.
территории европейской части России (6 этнических групп - русские из пяти регионов, башкиры, удмурты, марийцы, чуваши, адыгейцы), средняя частота Х-сцепленного ихтиоза составляет 1:14898 среди лиц мужского пола [6]. При генетико-эпидемиологическом обследовании населения коренных сибирских регионов - Якутии и Тувы, отмечено, что рецессивный Х-сцеплен-ный ихтиоз, так же как и в нашем исследовании, имел наибольшую частоту встречаемости в группе менделирующих заболеваний с данным типом наследования [11, 17].
В нашем исследовании все больные из представленной родословной с рецессивным Х-сцеп-ленным ихтиозом имели одинаковую клиническую картину. С первых дней жизни ребенка появляется диффузное поражение передней поверхности туловища в виде участков гиперкератоза. Затем участки гиперкератоза распространяются на лицо, шею, крупные складки и голени. Во время осмотра массивные плотные чешуйки темного цвета черепицеобразно накладываются на кожу, на волосистой части головы - очаговое облысение с рубцовой атрофией и дистрофией волос; ладони и подошвы не поражены. Течение заболевания упорное, без сезонных ремиссий с нарастанием тяжести после пубертатного периода. Лечение болезни - симптоматическое [18, 20]. Ген Х-сцепленного ихтиоза локализован в
зарегистрированы в сельских популяциях якутов [11].
Из представленного спектра наследственной патологии наибольшее количество семей диагностировано с Х-сцепленным рецессивно-наследуемым ихтиозом, причем 4 из 7 больных с данной патологией в Окинском районе объединяются в одну родословную из 4 поколений (см. рисунок), хотя проживают в разных селах района. Во всех случаях доказательством именно этого типа наследования заболевания является наличие больных мужчин, родственников про-банда по материнской линии. Частота Х-сцеп-ленного ихтиоза варьирует от 1:2000 до 1:6000 в расчете на мужское население независимо от этнической принадлежности больных [21]. Согласно данным генетико-эпидемиологических исследований, проведенных в 10 регионах на
Рис. Родословная семьи, отягощенной Х-сцепленным ихтиозом (серое окрашивание) и ладонно-подош-венной кератодермией (черное окрашивание)
Хр22.32 и является геном стероидной сульфа-тазы, наследственная недостаточность которой является причиной развития заболевания. Для этого заболевания возможна пренатальная диагностика [19, 22].
В родословной с рецессивным Х-сцеплен-ным ихтиозом (см. рисунок) у двух детей мужского пола не выявлено клинических проявлений ихтиоза, однако имеются клинические признаки ладонно-подошвенной кератодермии, имеющей аутосомно-доминантный тип наследования, что позволяет говорить о наличии в одной семье разных нозологических форм генодерматоза; для идентификации данного состояния необходимо проведение молекулярно-генетического исследования.
В настоящем исследовании у бурят не было зарегистрировано больных с нейродегенератив-ной патологией, тогда как при изучении наследственных заболеваний этой группы С.Н. Иллари-ошкин и соавт. [8] описал бурятскую семью из пяти поколений с наследственной формой атаксии - Х-сцепленной врожденной гипоплазией мозжечка. Авторы не указывают район Бурятии, в котором проводилось исследование данной формы наследственной патологии. Заболевание имеет рецессивный тип наследования и характеризуется непрогессирующим течением и стереотипной клинической картиной (атаксия, наружная офтальмоплегия, недоразвитие коры мозжечка, пирамидный синдром). Анализ муль-тилокусного сцепления позволил определить локализацию мутантного гена в хромосомной области Хр 11.21^24 (генетическое расстояние 30 сМ). Описанная форма Х-сцепленной врожденной гипоплазии мозжечка занесена в каталог V. МеКшюк (ОМ1М 33025500) [8].
Анализ распространенности наследственных болезней в 10 регионах России (6 этнических групп - русские из пяти регионов, башкиры, удмурты, марийцы, чуваши, адыгейцы) показал некоторые особенности. Так, у русских реже, по сравнению с перечисленными этносами, диагностировались следующие аутосомно-доминантные болезни: ладонно-подошвенный гиперкератоз, ихтиоз, олигофрения. Между популяциями также были отмечены различия по частоте аутосомно-рецессивной фенилкетону-рии и аутосомно-доминантной тапеторетиналь-ной абиотрофии, которые чаще встретились у русского населения, чем у представителей других этнических групп [6]. Высокая частота ау-тосомно-рецессивного гипотрихоза описана у марийцев и чувашей [7].
Этнические особенности спектра наследственной патологии описаны при генетико-эпи-
демиологических исследованиях коренного населения Сибири. Так, у якутов к этноспеци-фичным наследственным заболеваниям отнесены спиноцеребеллярная атаксия I типа, окуло-фарингеальная мышечная дистрофия, миотони-ческая дистрофия, наследственная энзимопени-ческая метгемоглобинемия, синдром 3-М [15]. Среди алтайцев выявлено накопление синдрома микротии с атрезией наружных слуховых проходов с аутосомно-рецессивным типом наследования и глухоты с преаурикулярными ямками [10].
Результаты настоящего клинико-эпидемио-логического исследования моногенных наследственных болезней в Окинском районе Бурятии показывают, что их распространенность у бурят имеет некоторую специфичность, обусловленную рядом демографических характеристик популяции - небольшой численностью и географической изолированностью населения. Полученные данные необходимы для планирования и организации специализированной помощи населению района, диспансеризации больных с моногенными наследственными заболеваниями, будут способствовать расширению проспективного медико-генетического консультирования с использованием возможностей пренатальной диагностики. Информация о разнообразии моногенных наследственных заболеваний и особенностях их распространения у населения Окинского района Республики Бурятия будет использована в работе региональной медико-генетической консультации для создания регистра наследственной патологии.
СТИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Гинтер Е.К., Голубцов В.Н., Петрин А.Н. и др. Медико-генетическое описание населения Адыгеи. Майкоп, 1997. 225 с.
2. Еремина Е.Р., Кучер А.Н. Динамика структуры браков в сельских популяциях Республики Бурятия: национальный состав // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2010. (3). 383-387.
3. Еремина Е.Р., Кучер А.Н. Медико-генетические аспекты формирования здоровья населения города Улан-Удэ (анализ брачных миграций) // Бюл. СО РАМН. 2009. (6). 93-99.
4. Еремина Е.Р., Кучер А.Н. Популяционно-де-мографическая структура г. Улан-Удэ: национальный состав, возраст вступления в брак // Генетика. 2010. 46. (2). 249-254.
5. ЕреминаЕ.Р., Кучер А.Н. Этническая ассор-тативность браков в городе Улан-Удэ // Бюл. СО РАМН. 2010. 30. (6). 110-117.
6. Зинченко Р.А., Гинтер Е.К. Особенности медико-генетического консультирования в раз-
личных популяциях и этнических группах // Мед. генетика. 2008. (19). 20-29.
7. Зинченко Р.А., Суворова К.Н., Абрукова А.В. и др. Эпидемиологические и клинико-генетичес-кие исследования наследственного изолированного гипотрихоза // Вестн. дерматол. венерол. 2008. (1). 43-50.
8. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И. А., Маркова Е.Д. и др. Молекулярно-генети-ческий анализ нейродегенеративных заболеваний // Генетика. 2004. 40. (6). 816-826.
9. Минайчева Л.И., Назаренко Л.П., Еремина Е.Р. и др. Медико-генетическое изучение населения в сельских районах Республики Бурятия // Бюл. сиб. медицины. 2009. (4 (2)). 77-79.
10. Назаренко Л.П. Эпидемиология наследственных болезней и особенности медико-генетического консультирования // Мед. генетика. 2004. 3. (3). 133-138.
11. Назаренко Л.П., Ноговицына А.Н., Салю-кова О.А. и др. Распространенность моногенных наследственных болезней среди сельского населения Республики Саха (Якутия) // Медико-генетическое исследование населения Республики Саха (Якутия). Якутск, 2002. 92-114.
12. Национальный состав постоянного населения Республики Бурятия. Итоги Всероссийской переписи населения 2002 года. Часть 1. Улан-Удэ, 2004. 36 с.
13. Об итогах Всероссийской переписи населения 2010 года: Доклад / Ред. Л.А. Мунаев. Улан-Удэ: Бурятстат, 2012. 20 с.
14. Павлинская Л.Р. Кочевники голубых гор. СПб.: Европейский дом, 2002. 261 с.
15. Пузырев В.П., Максимова Н.Р. Наследственные болезни у якутов // Генетика. 2008. 44. (10). 1317-1324.
16. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственной патологии в Западной Сибири. Томск: STT, 2000.192 с.
17. Пузырев В.П., Эрдыниева Л.С., Кучер А.Н., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы. Томск: STT, 1999. 256 с.
18. Freiberg R.A., Choate K.A., Deng H. et al. A model of corrective gene transfer in X-linked ichthyosis // Hum. Mol. Genet. 1997. 6. 927-933.
19. Jobsis A.C., van Duuren C.Y., de Vries G.P. et al. Trophoblast sulphatase deficiency associated with X-chromosomal ichthyosis // Ned. T. Geneesk. 1980. 120. 19-26.
20. Kent L., Emerton J., Bhadravathi V. et al. X-linked ichthyosis (steroid sulfatase deficiency) is associated with increased risk of attention deficit hyper-activity disorder, autism and social communication deficits // J. Med. Genet. 2008. 45. 519-524.
21. Shapiro L.J., Weiss R., WebsterD., France J. T. X-linked ichthyosis due to steroid sulphatase deficiency // Lancet. 1978. I. 70-72.
22. Valdes-Flores M., Kofman-Alfaro S.H., Jimenez-Vaca A.L., Cuevas-Covarrubias S.A. Carrier identification by FISH analysis in isolated cases of X-linked ichthyosis // Am. J. Med. Genet. 2001. 102. 146-148.
FINICAL EPIDEMIOLOGICAL STUDY OF MONOGENIC HEREDITARY ILLNESSES IN OKINSKY AREA OF THE BURYAT REPUBLIC
Elena Robertovna EREMINA1,2, Lyudmila Pavlovna Nazarenko3'4, Valentina Bukhaevna Tsyrenova2, Larisa Ivanovna Minaycheva3, Olga Aleksandrovna Salyukova3,4
1 Buryat State University 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24a
2 Republican Perinatal Centre 670031, Ulan-Ude, Solnechnaya str., 4a
2 Institute for Medical Genetics SB RAMS 634050, Tomsk, Ushayka Embankment, 10
4 Siberian State Medical University 634050, Tomsk, Moskovsky route, 2
Data on a variety of monogenic hereditary diseases at the population of Okinsky area of the Buryat Republic are presented in the article. The high frequency of separate forms of a hereditary pathology at the Buryats in comparison with earlier investigated populations is defined by demographic characteristics of the population of area (small number, geographical isolation). Data on the spectrum of the hereditary pathology let reveal the patients with monogenic hereditary diseases, carry out their prophylactic medical examination, and expand prospective medico-genetic consultation.
Key words: monogenic illnesses, Buryats, families with a hereditary pathology.
Eremina E.R. - candidate of medical sciences, assistant professor of the chair for therapy, e-mail: [email protected]
Nazarenko L.r. - doctor of medical sciences, the head of the laboratories of a hereditary pathology, e-mail: [email protected]
Tsyrenova V.B. - physician geneticist of medical-genetic consultation, e-mail.ru: [email protected] Minaycheva L.I. - candidate of medical sciences, researcher the laboratories of a hereditary pathology, e-mail: [email protected]
Salyukova O.A. - candidate of medical sciences, senior researcher the laboratories of a hereditary pathology, assistant professor of the chair for medical genetics e-mail: [email protected]
