CC BY
20
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АСТРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ВЗРОСЛЫХ В НОВОСИБИРСКЕ
Капустин Д. В.1-3,Краснова Е.И.1, 3, Жираковская Е. В.2, Хохлова Н. И.1-3, Соколов С. Н.2, 4, Тикунова Н. В.2, Куимова И. В.1, Евстропов А. Н.1, Кузнецова В. Г.1, Панасенко Л. М.1, Извекова И. Я.1
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (630091, Новосибирск, Россия)
2 ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск, Россия)
3 ГБУЗ НСО «Городская инфекционная клиническая больница № 1» (Новосибирск, Россия)
4 ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора (Кольцово, Новосибирская область, Россия)
CLINICO-EPIDEMIOLOGICAL CHARACTERISTIC OF ASTROVIRUS INFECTION IN HOSPITALIZED ADULTS IN NOVOSIBIRSK
Kapustin D. V.1, 3, Krasnova E. 3, Zhirakovskaia E. V.2, Khokhlova N. 3, Sokolov S. N.2 4, Tikunova N. V.2,Kuimova I.V.1 3, Evstropov A. N.1, Kuznetsova V. G.1, Panasenko L. M.1, Izvekova I. Ya.1
1 Federal State Budget Educational Institution of Higher Education "Novosibirsk State Medical University" of the Ministry of Health of Russia (FSBEI HE NSMU MOH Russia) (630091, Novosibirsk, Russia)
2 Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine of the SB RAS (Novosibirsk, Russia)
3 City Infectious Clinical Hospital No.1 (Novosibirsk, Russia)
4 State Research Center of Virology and Biotechnology Vector (Koltsovo, Novosibirsk Oblast, Russia)
Для цитирования: Капустин Д. В.,Краснова Е.И., Жираковская Е. В., Хохлова Н. И., Соколов С. Н., Тикунова Н. В., Куимова И. В., Евстропов А. Н., Кузнецова В. Г., Панасенко Л. М., Извекова И. Я. Клинико-эпидемиологическая характеристика астровирусной инфекции у госпитализированных взрослых в Новосибирске. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;155(7): 67-72.
For citation: Kapustin D. V., Krasnova E. I., Zhirakovskaia E. V., Khokhlova N. I., Sokolov S. N., Tikunova N. V.,Kuimova I.V., Evstropov A. N., Kuznetsova V. G., Panasenko L. M., Izvekova I. Ya. Clinico-epidemiological characteristic of astrovirus infection in hospitalized adults in Novosibirsk. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;155(7): 67-72.
Капустин Д. В.— ассистент кафедры инфекционных болезней Хохлова Наталья Игоревна
Краснова Е. И.— заведующий кафедрой инфекционных болезней, д.м.н., профессор
Жираковская Е. В.— научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии, к.б.н. Хохлова Н. И.— доцент кафедры инфекционных болезней, к.м.н. Соколов С. Н.— отдел «Коллекция микроорганизмов», научный сотрудник Тикунова Н. В.— заведующий лабораторией Молекулярной микробиологии, д.б.н. Куимова И. В.— профессор кафедры инфекционных болезней, д.м.н., доцент Евстропов А. Н.— заведующий кафедрой микробиологии, профессор, д.м.н. Кузнецова В. Г.— профессор кафедры инфекционных болезней, д.м.н., доцент Панасенко Л. М.— профессор кафедры пропедевтики детских болезней, д.м.н., доцент Извекова И. Я.— профессор кафедры инфекционных болезней, д.м.н. Kapustin D. V.— assistant of the department of Infectious Diseases
Krasnova E. I.— Head of the department of Infectious Diseases, Doctor of Medicine, professor
Zhirakovskaia E. V.— Laboratory of Molecular Microbiology, Novosibirsk, researcher of the laboratory of molecular biology, candidate of biological sciences
Khokhlova N. I.— assistant professor of the department of Infectious Diseases, candidate of medical sciences Sokolov S. N.— research fellow
Tikunova N. V.— Laboratory of Molecular Microbiology, Novosibirsk, head of the laboratory of molecular biology, doctor of biological sciences
Kuimova I. V.— professor of department of Infectious Diseases, Doctor of Medicine Evstropov A. N.— Head of the department of Microbiology, Doctor of Medicine, professor Kuznetsova V. G.— professor of department of Infectious Diseases, Doctor of Medicine
Panasenko L. M.— assistant professor of the department of Propaedeutics Childhood Diseases, Doctor of Medicine Izvekova I. Ya. — professor of the department of Infectious Diseases, Doctor of Medicine
Резюме
Цель исследования: определение клинико-эпидемиологических особенностей астровирусной инфекции у взрослых жителей Новосибирска, госпитализированных с острым гастроэнтеритом (ОГЭ), и генетическая характеристика выявленных изолятов астровируса.
Материалы и методы: Обследованы 1469 больных в возрасте от 15 лет до 91 лет, госпитализированных с диагнозом ОГЭ с января 2016 г. по февраль 2018 г. Наряду с общепринятыми методами диагностики, исследованы фекалии методом ПЦР на присутствие астровирусов, а также ротавирусов и норовирусов второй геногруппы.
Результаты: Вирусная этиология ОГЭ установлена у 311(21.2%) человек. Астровирусная инфекция диагностирована у 27 (1,8%), уступая по частоте норовирусной (13.5%) и ротавирусной (5.7%). Астровирусы регистрировались преимущественно у пациентов в возрасте до 30 лет (88.9%). В половине случаев астровирусного ОГЭ (48.1%) установлено употребление накануне заболевания морепродуктов. Астровирусный ОГЭ протекал в среднетяжелой форме, характеризовался лихорадкой с первого дня болезни, у большинства больных субфебрильной (92.6%). У 81.4% пациентов наблюдалась водянистая диарея, у остальных 18.6% больных, заболевание протекало в форме острого гастрита. Достоверных отличий клинических симптомов, показателей гемограммы и копрограммы у больных астровирусным ОГЭ от других вирусных ОГЭ не установлено. В периоде наблюдения циркулировали астровирусы трех генотипов, HAstV-4 (48%), HAstV-1 (44.5%) и HAstV-8 (7.5%). В 2016 году HAstV-4 был доминирующим, а затем HAstV-1 стал преобладающим к концу 2017 года. У двух больных впервые в Новосибирске был определен HAstV-8.
Заключение: Отсутствие специфических проявлений вирусных ОГЭ различной этиологии, включая астровирусный ОГЭ, определяет необходимость внедрения в клиническую практику тест-систем для верификации вирусных возбудителей. Исследование генетического разнообразия астровирусов позволяет выявить смену доминирующего генотипа и важно для понимания закономерностей циркуляции астровирусов как в Новосибирской области, так и на территории России в целом.
Ключевые слова: острый гастроэнтерит, астровирусы, норовирусы, ротавирусы, клиническая и эпидемиологическая характеристика, полимеразная цепная реакция, генотипирование
Summary
Objectives of the study: determination of clinical and epidemiological features of astrovirus infection in adult residents of Novosibirsk hospitalized with acute gastroenteritis (AGE), and genetic characteristics of the identified isolates of astrovirus.
Materials and methods: 1469 patients aged 15 to 91 years, hospitalized with a diagnosis of AGE in the period from January 2016 to February 2018 were examined. Along with the generally accepted methods of diagnosis, feces were examined by PCR for the presence of astroviruses, rotaviruses o and noroviruses of the second genogroup.
Results: Viral etiology of AGE was established in 311(21.2%) people. Astrovirus infection was diagnosed in 27 (1.8%), inferior in frequency to noroviruses (13.5%) and rotaviruses (5.7%). Astroviruses were detected throughout the year, mostly in patients under the age of 30 (88.9%). Half of the cases of astrovirus AGE (48.1%) showed consumption of seafood on the eve disease. Astrovirus AGE proceeded in a moderate form, characterized by fever from the first day of the disease, in most patients with subfebrile (92.6%). In 81.4% of patients, watery diarrhea was observed, in the remaining 18.6% of patients the disease proceeded in the form of acute gastritis. Significant differences of clinical symptoms, indicators of a haemogram and coprogram in patients with astroviruses AGE from other viral OGE are not installed. Astroviruses of three genotypes, HAstV-4 (48%), HAstV-1 (44.5%) and HAstV-8 (7.5%) were circulating during the observation period. In 2016, HAstV-4 was dominant, and then HAstV-1 became dominant by the end of 2017. In two patients for the first time in Novosibirsk, HAstV-8 was determined.
Conclusion: The absence of specific manifestations of viral AGE of various etiologies, including astrovirus AGE, determines the need to introduce into clinical practice test systems for the verification viral pathogens into clinical practice. The study of the genetic diversity of astroviruses reveals the change of the dominant genotype and is important for understanding the patterns of astrovirus circulation both in the Novosibirsk region and in Russia as a whole.
Key words: acute gastroenteritis, astroviruses, noroviruses, rotaviruses, clinical and epidemiological characteristics, poly-merase chain reaction, genotyping
Исследование проводилось по базовому проекту ПФНИ ГАН (№ 55.1.1, 0309-2016-0002) «Биология бактериально-вирусных сообществ». Клинические базы: ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, кафедра инфекционных болезней; ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (г. Новосибирск), лаборатория молекулярной микробиологии; ГБУЗ НСО «Городская инфекционная клиническая больница № 1» (г. Новосибирск)
Введение
Острый гастроэнтерит (ОГЭ) остается актуальной проблемой здравоохранения во многих странах мира, занимая второе место в структуре инфекционных заболеваний [1]. Благодаря использованию молекулярно-генетических методов диагностики известно, что доля ОГЭ вирусной этиологии весьма значительна и в разных странах колеблется от 20 до 70% [2-3]. Лидирующими этиологическими агентами вирусных ОГЭ являются ротавирусы и норови-русы, а также подтверждена роль в возникновении ОГЭ других вирусов, таких как астровирусы человека (НАбСУ), кишечные аденовирусы, саповирусы, пикорновирусы и др. [2]. В последнее десятилетие возрос научный интерес к роли астровирусов в патологии человека [5-8]. Однако верификация этой инфекции весьма редко проводится в рутинной медицинской практике.
Астровирусы относятся к семейству А$1тогтйае и подразделяются на два рода; представители рода Мата$1тогиш могут вызывать заболевания у различных видов млекопитающих, включая человека, а род Ага$1тог1тш включает астровирусы птиц [9]. Астровирусы имеют мелкий икосаэдрический ви-рион диаметром 28-30 нм и одноцепочечный (+) РНК геном длиной до 7200 нуклеотидов. Со времени идентификации НАбСУ в 1975 году в образцах фекалий детей с острой диареей эти вирусы рассматриваются как этиологические агенты вирусного ОГЭ [5-6]. До недавнего времени считалось, что с патологией человека ассоциируют только астровирусы 8 серотипов (НАбСУ-1 - НАбСУ-8), которые называют классическими (МАбСУ 1) [10]. Однако в 2008 году методами секвенирования нового поколения (СНП) выявлены две новые, генетически отличающиеся группы НАбСУ, классифицированные как HAstV-MLB (МАбСУ 6) и НАбСУ-УА/НМО (мабсу 8 и мабсу 9) [5,10].
Частота обнаружения НАбСУ в спорадических случаях ОГЭ в мире в среднем составляет 11%, в различных регионах мира она значительно варьирует - от 1,2% до 38,6% [10]. Исследования,
проведенные на территории Российской Федерации, показали встречаемость классических НАбСУ в различные годы от 2,6% до 7% [11-14]. набсу-1 является наиболее распространенным в мире [10]. Установлено, что около 90% человеческой популяции в возрасте от 9 лет и старше имеют антитела против набсу-1 [15]. Генетическое разнообразие НАбСУ на одной территории может заметно изменяться со временем и отличаться от спектра генотипов, циркулирующих в других географических регионах [5,10].
Астровирусная инфекция не обладает клиническими особенностями, позволяющими дифференцировать ее от других вирусных кишечных инфекций. Классические НАбСУ являются частой причиной среднетяжелого ОГЭ у детей до 5 лет, протекающего как самоограничивающееся заболевание с водянистой диареей в течение 2-3 дней [16]. Недавно как классические, так и новые НАбСУ были идентифицированы как причина поражений центральной нервной системы у иммуноскомпроме-тированных лиц, что свидетельствует о способности астровирусов инфицировать различные ткани и органы [17]. Астровирусная инфекция у этих лиц может вызывать как ОГЭ, так и приводить к тяжелой или даже фатальной системной инфекции с развитием астровирус-ассоциированного энцефалита и менингита [5]. Также НАбСУ часто детектируются в качестве ко-инфекции с другими кишечными патогенами со сложным патогенезом [18-19].
У взрослых астровирусный ОГЭ возникает чаще в пожилом возрасте и у иммуноскомпроментиро-ванных лиц [20,21]. Однако информация о распространенности и проявлениях астровирусного ОГЭ у взрослых весьма ограничена [22,23].
Целями данного исследования являются: а) определение клинико-эпидемиологических особенностей астровирусного ОГЭ у госпитализированных взрослых жителей Новосибирска в 2016-2018 гг.; б) молекулярно-генетическая характеристика выделенных изолятов НАбСУ
Материалы и методы
В обследование включены 1469 взрослых больных, госпитализированных в ГБУЗ НСО «Городская инфекционная клиническая больница № 1» г. Новосибирска в период с января 2016 года по февраль 2018 года с диагнозом ОГЭ. Критериями диагностики ОГЭ были острое начало болезни, наличие диареи и/или рвоты, лихорадки, болей в животе. В исследование не включались лица с признаками иммуносупрессии, в том числе ВИЧ-инфицированные. От каждого больного получено письменное информированное согласие на участие в исследовании, с соблюдением добровольности в соответствии с Федеральным законом РФ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».
У всех пациентов оценивались выраженность и продолжительность клинических симптомов на фоне проводившейся в стационаре патогенетической терапии (диета, регидратация,
энтерособенты); определялись показатели гемограммы и копрограммы при поступлении и в динамике заболевания.
В клинике для верификации этиологии заболевания всем больным проводились: бактериологическое исследование фекалий и рвотных масс, серологическое исследование (РНГА с ши-геллезными и сальмонеллезными антигенами), копроскопия для выявления простейших и яиц гельминтов. В лаборатории молекулярной микробиологии ИХБФМ СО РАН осуществлялся скрининг образцов фекалий на наличие геномной РНК ротавирусов группы А и группы С, норови-русов второй геногруппы и астровирусов методом обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) с использованием набора оригинальных специфических праймеров. Выделение РНК вирусов из осветленных экстрактов фекалий
производили методом аффинной сорбции на сили-кагеле, используя набор реагентов, в соответствии с инструкцией производителя. Реакцию обратной транскрипции проводили с использованием набора реагентов, со случайными гексамерными праймерами. Разделение специфических продуктов амплификации выполняли методом электрофореза в 1,5% агарозном геле.
Для генотипирования астровирусов определяли нуклеотидную последовательность фрагмента второй открытой рамки считывания (ORF2), кодирующей капсидный белок. Секвенирование проводили методом Сэнгера с использованием автоматического секвенатора. Полученные
нуклеотидные последовательности анализировали с помощью программы FinchTV (Geospiza, WA, USA) и сравнивали с последовательностями, опубликованными в GenBank NCBI (https://www. ncbi.nlm.nih.gov/) с использованием программы BLASTN2.8.0+.
Статистический анализ данных проводили с помощью программы Statistica-10. Различия частотных характеристик качественных переменных оценивали с помощью критерия х2 Пирсона. Различия средних значений количественных показателей оценивали с помощью критерия Манна-Уитни. Значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты исследования
Среди обследованных 1469 больных ОГЭ было 45,7% мужчин и 54,3% женщин, в том числе 5,7% беременных. Возраст больных варьировал от 15 до 91 года (средний возраст 36,4±4,13 лет). Преобладали пациенты молодого и среднего возраста - 87,2%.
Вирусная этиология ОГЭ была установлена у 311(21,2%) человек. В том числе астровирусная инфекция диагностирована у 27 человек, что составило 1,8% от общего числа больных ОГЭ (рис. 1). Норовирусная инфекция выявлена 199 человек (13,5%), следующими были ротавирусы группы А - 81 человек (5,5%) и в трех случаях выявлены ротавирусы группы С (0,02%). Только у двух пациентов наблюдались вирусные инфекции соче-танной этиологии, астровирус/ротавирус в одном и астровирус/норовирус в другом случае. Доля больных ОГЭ с верифицированными бактериальными инфекциями была 15,8%. Из общего числа пациентов ОГЭ сальмонеллез диагностирован у 8,1%, дизентерия - у 1,7%. Другие уточненные бактериальные инфекции составили 6,0%. Во всех случаях астровирусы выявлялись без сочетания с бактериальными патогенами.
Анализ сезонности ОГЭ показал, что число случаев вирусных диарей у взрослых в 2016 г. было выше в зимние месяцы, а в 2017 г.- зимние и весенние месяцы (рис. 2). Астровирусы регистрировались в течение всего года, статистически значимой сезонности не наблюдалось.
Возраст пациентов с астровирусным ОГЭ варьировал от 15 до 47 лет, средний возраст больных составил 24,2 ± 2,70 лет. Доминировали лица от 15 до 30 лет (88,9%). У больных старше 50 лет астрови-русного ОГЭ зафиксировано не было. Доля женщин преобладала - 55,6%. Интересно отметить, что около половины больных (48,1%) в анамнезе отмечали накануне заболевания употребление морепродуктов (роллы с угрем, салаты с креветками, мидии).
У всех 27 больных с астровирусным ОГЭ была диагностирована среднетяжелая форма болезни. Заболевание сопровождалось лихорадкой с первого дня болезни, которая была у большинства больных субфебрильной (92,6%) и у остальных - умеренной. Продолжительность ее варьировала от 1 до 4 дней (средняя продолжительность - 1,7± 0,49 дней).
У подавляющего большинства пациентов (81,4%) с астровирусным ОГЭ наблюдалась водянистая диарея (за исключением 18,6% больных, у которых заболевание протекало в форме острого гастрита). Частота диареи варьировала от 2 до 11 раз в сутки. Диарея чаще продолжалась 2 или 3 дня (у 31,3% и 34,8% больных соответственно), у 23,6% больных - 1 сутки, у 10,3% - 4 дня (в среднем 2,9±0,24 дней). Рвота отмечалась у половины больных (49,4%), в 72,3% случаев она продолжалась одни сутки, у 27,7% была в течение 2 суток (в среднем 1,2±0,30 дней).
При копроскопии у больных астровирусным ОГЭ в 14,5% случаях выявлены единичные измененные лейкоциты. В гемограмме при поступлении число лейкоцитов было в норме у большинства (86,4%). Средний показатель лейкоцитов составил 5,7±1,78 X 109 /л и достоверно не отличался от других вирусных ОГЭ. У 14,7% больных регистрировался лейкоцитоз, его уровень варьировал от 9,1 до 13,6х109л. Лейкопения выявлена только у одного больного.
Все выявленные изоляты астровируса были ге-нотипированы. В 2016-2017 гг. в Новосибирске со-циркулировали классические астровирусы трех генотипов: ЫА81У-4 (48%), НАэгУЛ (44,5%) и ЫА81У-8 (7,5%). В 2016 году доминировал ЫА81У-4 (61,5%), и у двух больных впервые в Новосибирске был определен ЫА81У-8. В 2017 году преобладающим стал ЫА81У-1 (58,3%). В течение двухлетнего периода наблюдалась постепенная смена ЫА81У-4 на ЫАэгУ-!.
Обсуждение результатов
В настоящем исследовании распространенность астровирусной инфекции среди взрослых пациентов, госпитализированных с ОГЭ в Новосибирске, составила 1,8%, что относительно ниже распространенности, установленной в нашем
предыдущем исследовании в 2009 году - 4% [4]. Эти результаты сопоставимы с данными о частоте астровирусной инфекции у больных ОГЭ, полученными в Германии - 1-3,6% [24]. Доля астрови-русной инфекции в этиологической структуре ОГЭ
300
250
200
150
100
50
0 Зима весна лето осень зима весна лето осень
2016 2016 2016 2016 2017 2017 2017 2017
■ Другие ОКИ 103 193 235 135 86 119 125 85
■ Астровирусы 3 2 3 2 9 1 0 2
Ротавирусы 18 10 5 3 11 10 2 10
■ Норовирусы 25 12 26 14 37 35 8 16
Рисунок 2.
Распределение случаев ОГЭ различной этиологии у госпитализированных взрослых в различные сезоны 2016-2017 гг.
у госпитализированных взрослых значительно уступала доле норовирусной и ротавирусной инфекций, что согласуется с данными литературы [5-6].
Анализ клинической картины астровирусно-го ОГЭ у взрослых пациентов без признаков им-муносупрессии выявил, что он в целом имел характерные для вирусных ОГЭ черты и протекал в среднетяжелой форме. Сравнение клинических и лабораторных показателей у больных ОГЭ различной этиологии не выявило достоверных отличий, за исключением большей частоты умеренной лихорадки при норовирусном ОГЭ (р<0,05).
Секвенирование частичной последовательности капсидного гена НАб1У показало, в 2016 году преимущественно циркулировали классические НАб1У-4, однако НАб1У-1 сменили их полностью к концу 2017 г. Наши предыдущие исследования показали, что наб1у-4 достаточно редко встречался у детей младшего возраста [11-12]. наб1у-1, который является самым распространенным в мире, выявлялся нами как у госпитализированных детей, так и молодых людей в 2009 году [4]. В 2016 году астровирусная инфекция у двух больных была вызвана редким НАб1У-8, который прежде в Новосибирске не выявлялся. Стоит отметить, что в 2009 году нами было зафиксировано инфицирование пациента преклонного возраста (71 год) другим редким наб1у-6 [4]. Эти данные позволяют
предположить, что в детстве формируется специфический иммунитет к астровирусам, циркулирующим на данной территории, и у большинства взрослых людей астровирусная инфекция может протекать в скрытой или легкой форме. Но появление астровирусов редких или новых генотипов может вызвать более тяжелую форму заболевания, которая требует госпитализации.
С учетом неспецифичности клинической картины вирусных ОГЭ, точная верификация их этиологии возможна лишь с применением специфических методов диагностики, в частности, молекулярных методов. Это способствовало бы определению правильной тактики патогенетической терапии и позволило бы избежать необоснованного назначения антибактериальных препаратов. Установление вирусной этиологии ОГЭ целесообразно и с эпидемиологической точки зрения, как при вспышках, так и в спорадических случаях. Полученные данные показывают необходимость разработки и внедрения в клиническую практику универсальных тест-систем для выявления вирусов, являющихся наиболее распространенными этиологическими агентами ОГЭ. А выявление у взрослых пациентов вирусов редких генотипов подтверждает актуальность дальнейших исследований молекулярно-ге-нетического разнообразия астровирусов, циркулирующих в Новосибирской области.
Литература | Reference
1. Desselberger U. Global issues related to enteric viral infections. Virus disease. 2014; 25(2):147-9. http://dx.doi. org/10.1007/s13337-014-0223-y 13.
2. Oude Munnink B. B. and van der Hoek L. Viruses Causing Gastroenteritis: The Known, The New and Those Beyond. Viruses. 2016; 8(2):42. http://dx.doi.org/10.3390/ v8020042
3. ZhangZ., Lai S., Yu J., et al. Etiology of acute diarrhea in the elderly in China: A six-year observational study. PLoS One. 2017; 12(3): e0173881. http://dx.doi.org/10.1371/ journal.pone.0173881 14.
4. Жираковская Е.В., Тикунов А. Ю., Курильщиков А. М. и др. Этиологическая структура острых кишечных инфекций у взрослых в Новосибирске. Инфекционные болезни. 2013; 11(2):31-37.
Zhirakovskaya E. V., Tikunov A. Yu., Kurilshchikov A. M., Demina A. V., Pokrovskaya I. V., Sheronova O. B., Pozd-nyakova L. L., Netesova S. V., Tikunova N. V. The etiological structure of acute enteric infections in adults in 15. Novosibirsk. Infektsionnye bolezni 2013; 11(2): 31-37.
5. Vu D.L., Bosch A., Pinto R. M., Guix S. Epidemiology of Classic and Novel Human Astrovirus: Gastroenteritis
and Beyond. Viruses. 2017; 9(2): pii: 33. http://dx.doi. 16. org/10.3390/v9020033
6. Johnson C., Hargest V., Cortez V., et al. Astrovirus Pathogenesis. Viruses. 2017; 9(1): pii: E22. http://dx.doi. org/10.3390/v9010022 17.
7. Pérot P, Lecuit M, Eloit M. Astrovirus Diagnostics. Viruses. 2017; 9(1): pii: E10. http://dx.doi.org/10.3390/ v9010010 18.
8. De BenedictisP, Schultz-Cherry S, Burnham A., Cattoli G. Astrovirus infections in humans and animals - Molecular biology, genetic diversity, and interspecies transmissions. Infect. Genet. Evol. 2011; 11(7):1529-1544. http:// 19. dx.doi.org/10.1016/j.meegid.2011.07.024
9. Mendez E and Arias CF. Astroviruses. In: Knipe DN, Howley PM, editors. Fields Virology, 6th. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer Health/Lippincott, Williams and Wilkins, 2013; P. 609-928.
10. Bosch A, Pinto RM, Guix S. Human Astroviruses. 20. Clin Microbiol Rev. 2014; 27(4):1048-74. http://dx.doi. org/10.1128/CMR.00013-14
11. Тикунов А.Ю., Жираковская Е. В., Юн Т. Э. и др. Мо-лекулярно-генетическая характеристика астровирусов, циркулирующих в Новосибирске. Вопросы 21. вирусологии. 2010; 55(6):19-23.
Tikunov A. Yu., Zhirakovskaya E. V., Yun T. E. et al. Molekulyarno-geneticheskaya kharakteristika astrovi- 22. rusov, tsirkuliruyushchikh v Novosibirske [Molecular genetic characteristics of astroviruses circulating in Novosibirsk]. Voprosy virusologii - Questions of virol- 23. ogy. 2010; 55(6):19-23.
12. Тикунов А.Ю., Жираковская Е. В., Соколов С. Н. и др. Генетическое разнообразие астровирусов, выявленных в 2008-09 годах в Новосибирске. Бюллетень СО 24. РАМН. 2010; 30(6):144-149.
Tikunov A. Yu., Zhirakovskaya E. V., Sokolov S. N. et al. Genetic diversity of astroviruses revealed in Novosibirsk
in 2008-2009. The Siberian Scientific Medical Journal. 2010; 30(6):144-149.
Епифанова Н.В., Новикова Н. А., Ефимов Е. И. и др. Молекулярно-генетическая характеристика астровирусов, циркулирующих в Нижнем Новгороде. ЖМЭИ. 2012; (6):32-39.
Epifanova N. V., Novikova N. A., Efimov E. I. et al. Molecular-genetic characteristic of astroviruses circulating in Nizhny Novgorod. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2012;(6):32-39.
Подколзин А.Т., Коновалова Т. А., Яковенко М. Л. и др. Астровирусная инфекция в Российской Федерации. Вопросы вирусологии. 2013; 58(3):32-37. Podkolzin A. T., Konovalova T. A., Yakovenko M. L. et al. Astrovirusnaya infektsiya v Rossiyskoy Feder-atsii [Astrovirus infection in the Russian Federation]. Voprosy virusologii - Questions of virology. 2013; 58(3):32-37.
Mitchell D.K., Matson D. O., Cubitt W. D., et al. Prevalence of antibodies to astrovirus types 1 and 3 in children and adolescents in Norfolk, Virginia. Pediatr. Infect. Dis. J. 1999; 18:249-254.
Siqueira J.A.M., Oliveira D. S., Carvalho T. C.N., et al. Astrovirus infection in hospitalized children: Molecular, clinical and epidemiological features. J Clin. Virol. 2017; 94:79-85. http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2017.07.014 Vu D.L., Cordey S., Brito F., Kaiser L. Novel human astroviruses: Novel human diseases? J. Clin. Virol. 2016; 82:56-63. http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2016.07.004 Meyer C.T., Bauer I. K., Antonio M., et al. Prevalence of classic, MLB-clade and VA-clade Astroviruses in Kenya and The Gambia. Virol. J. 2015; 12:78. http://dx.doi. org/10.1186/s12985-015-0299-z Pativada M., Nataraju S. M., Ganesh B., et al. Emerging trends in the epidemiology of human astrovirus infection among infants, children and adults hospitalized with acute watery diarrhea in Kolkata, India. Infect. Genet. Evol. 2012; 12(8):1685-1693. http://dx.doi.org/10.1016/j. meegid.2012.07.018
Jarchow-Macdonald A.A., Halley S., Chandler D., et al. First report of an astrovirus type 5 gastroenteritis outbreak in a residential elderly care home identified by sequencing. J. Clin. Virol. 2015; 73:115-119. http://dx.doi. org/10.1016/j.jcv.2015.11.006
Grohmann G.S., Glass R. I., Pereira H. G., et al. Enteric viruses and diarrhea in HIV-infected patients. N. Engl. J. Med. 1993; 329:14-20.
Eckardt AJ and Baumgart DC. Viral gastroenteritis in adults. Recent Pat Antiinfect. Drug Discov. 2011; 6(1):54-63. http://dx.doi.org/10.2174/157489111794407877 Chau M.L., Hartantyo S. H., Yap M., et al. Diarrheagen-ic pathogens in adults attending a hospital in Singapore. BMC. Infect. Dis. 2016; 16(1):32. http://dx.doi. org/10.1186/s12879-016-1354-0 Jacobsen S., Hohne M., Mas M. A., et al. Co-circulation of classic and novel astrovirus strains in patients with acute gastroenteritis in Germany. J Infect. 2018. http:// dx.doi.org/10.1016/j.jinf.2018.02.006
