CC BY
11веществами и аллергенами —22,5 %. В основных профессиональных группах распределение больных БА было следующим: I гр. — 16,1 %, II гр. — 9,6 %, III гр. — 6,25 %, V гр. — 12,9 % . Таким образом, машинисты и путевые рабочие имеют наибольший процент работников с БА среди основных групп железнодорожников.
Пациенты с ХОБЛ имели несколько иное распределение: по 25 % пациентов были представлены работниками I и III профессиональных групп, 21,8 % — работники V группы, 15,6 % — работники VII группы и 9,3 % административные работники. Таким образом, заболеваемость ХОБЛ была выше у лиц, имеющих контакт с неорганической пылью (двуокисью кремния, асбестом и др.) и работу на открытом воздухе или при перепаде температур.
Полученные результаты вполне согласуются с патогенезом и характером воспаления при об-структивных заболеваниях легких и результатами нарушений показателей СРО в соответствующих группах.
В ы в о д ы. 1. У работников железнодорожного транспорта отмечаются значительные нарушения в системе свободно-радикального окисления, связанные с воздействием профессионального фактора. 2. Нарушения в системе свободнорадикального окисления нарастают при наличии профессиональных вредностей, достигая максимально высоких значений при хронических обструктивных болезнях легких и бронхиальной астме, что согласуется с патогенетическими изменениями, характерными для данных заболеваний. 3. Оценка показателей свободнорадикального окисления методом хемилюминесценции может быть рекомендована в комплексной диагностике доклинических стадий заболеваний легких у лиц,
связанных с воздействием вредных факторов с целью их ранней профилактики и лечения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Владимиров Ю.А.// Вестн. РАМН. 1998. № 7. С. 43.
2. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: Пер. с англ. / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2008.
3. Здоровье работников ОАО «РЖД», членов их семей, пенсионеров железнодорожного транспорта и деятельность негосударственных учреждений здравоохранения на Дальневосточной железной дороге в 2008 г.: сб. статистических материалов. Хабаровск, 2008.
4. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Метод. рекомендации // А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина.
С.-Пб., 2000.
5. Свободнорадикальные процессы и бронхиальная астма (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты) / С.Б. Болевич. М.: Медицина, 2006.
6. Соодаева С. Г. // Пульмонология и аллергология.
2000. № 5. С. 27—31.
7. Хроническая обструктивная болезнь легких: практ. руководство для врачей / Под ред. С.Н. Авдеева. М.,
2004.
8. Цфасман А.З. Курс железнодорожной медицины. М.: «Репроцентр М», 2009.
9. Чучалин А.Г. // Пульмонология. 2004. № 4. С. 111—115.
10. Henderson W.R.Jr., Chi E.Y., Teo J.L. // Immunol. 2002. № 169. P. 5294—5299.
11. Koechlin C., Couillard A., Cristol J.P. et al. // Europ. Respir. J. 2004. № 23. P. 538—544.
12. Smith K.R., Uyeminami D.L., Kodavanti U.P. // Free Rad. Biol. Med. 2002. № 15. P. 1106—1114.
Поступила 19.10.10
УДК 616-071:613.62
Д.В. Фоменко, Л.Г. Горохова, Н.И. Панев, А.С. Казицкая, О.И. Бондарев*
КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ОТВЕТА ОРГАНИЗМА НА ХРОНИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ УГОЛЬНО-
ПОРОДНОЙ ПЫЛИ
НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН; *ГУЗ Новокузнецкое
патологоанатомическое бюро, г. Новокузнецк
Антракосиликоз у шахтеров вызывается хроническим воздействием угольно-породной пыли и характеризуется поступательным развитием воспалительного процесса, выраженными нарушения -ми липидного обмена, иммунодефицитным состоянием. В эксперименте выявлены стадии развития
антракосиликоза, в соответствии с которыми рекомендованы адекватные способы профилактики и коррекции нарушений, вызванных длительным воздействием на организм угольно-породной пыли.
Ключевые слова: угольно-породная пыль, антракосиликоз, иммунитет, липидный обмен, патоморфоз.
D.V. Fomenko, L.G. Gorokhova, N.I. Panev, A.S. Kazitskaya, O.I. Bondarev. Clinical and experimental researches of metabolic response of an organism to chronic exposure to coal dust. In miners anthracosilicosis is caused by chronic exposure to coal dust and is characterized by progressive development of the inflammatory process, the expressed disorders of lipid metabolism, and immunodeficiency. In the experiment we revealed the stages of anthracosilicosis development according to which adequate measures of prevention and correction of the disorders caused by long exposure of an organism to coal dust are recommended.
Key words: coal dust, anthracosilicosis, immunity, lipid metabolism, pathomorphosis.
Угольная промышленность, несмотря на внедрение современных технологий добычи, остается отраслью с вредными, тяжелыми и опасными для здоровья условиями труда. Разработки Кузбасского угольного бассейна отличаются высокой степенью запыленности, поскольку на подземный способ добычи приходится 56,2 % от общего объема. При длительном вдыхании угольно-породной пыли (УПП) формируется антракосиликоз (АС), который относится к тяжелым и наиболее распространенным профессиональным заболеваниям работников угольной промышленности [6]. На ранних стадиях развития АС имеет слабые клинические проявления, что существенно осложняет его своевременную профилактику, диагностику и лечение.
В этой связи необходимым является изучение системного проявления метаболического ответа с момента начала воздействия УПП на организм до его хронического проявления. Настоящее исследование посвящено одному из аспектов этой большой научной проблемы.
Были поставлены следующие задачи:
— оценить показатели гуморального звена иммунитета и липидного профиля крови у шахтеров с АС;
— на экспериментальной модели АС изучить изменения этих показателей в динамике воздействия УПП;
— провести медико-биологические исследования морфологических изменений легочной ткани в динамике развития АС.
М а т е р и а л ы и м е т о д и к и. Обследован 131 горнорабочий с АС и 159 шахтеров без АС (контрольная группа) шахт юга Кузбасса. Все обследованные — мужчины в возрасте от 40 до 54 лет — горнорабочие очистных забоев, проходчики, длительно работавшие (более 15 лет) в условиях воздействия неблагоприятных производственных факторов: тяжелого физического труда, высоких концентраций УПП, ви-
брации, шума, неблагоприятного микроклимата. Основная и контрольная группы обследованных шахтеров были близки по стажу и условиям работы. Клиническая часть работы выполнена в соответствии с требованиями GCP и Хельсинкской декларации.
В эксперименте было использовано 360 взрослых белых лабораторных крыс-самцов массой 180 — 200 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария в соответствии с международными правилами «Guide for the Care and Use Animals». Группы: 1 — интакт-ная; 2—6 — крысы, вдыхавшие в затравочной камере УПП (уголь марки газово-жирный), по 4 ч ежедневно, 5 дней в неделю в течение 12 недель. Средняя концентрация пыли во всех исследуемых группах составляла 50 мг/м3. Ингаляционный способ затравки животных наиболее адекватен условиям шахтоугольного производства, где основным путем поступления пыли в организм являются органы дыхания.
Биохимические показатели крови животных и гистологическое состояние легочной ткани исследовались на 2-, 3-, 4-, 6-, 8- и 12-й неделях затравки. Декапитация проводилась в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР № 755 от 12.08 1977 г.). Иммунотурбодиметрическим методом на фотометре 5010 (Германия) определяли содержание гаптоглобина и церулоплазмина (с помощью наборов «Haptoglobin» и «Ceruloplasmin» производства «Sprinreact», Испания), сывороточных иммуноглобулинов А, G, М (IgA, IgG, IgM) с помощью соответствующих наборов фирмы PLIVA — Lachema (Чехия).
Энзиматическим колориметрическим методом на фотометре 5010 (Германия) определяли содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ХС,ПНП), липопротеинов высокой плотности (ХСЛПВП) и триглицеридов
с помощью соответствующих наборов фирмы « Ольвекс -Диагностикум » ( Россия ).
Исследование ферментативной активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), альфа-глицерофосфатдегидрогеназ цитоплазматической и митохондриальной (а-ГФДГ цит., а-ГФДГ мит.) проводили цитохимическим методом окрашивания с последующим микроскопическим описанием мазков крови (микроскоп МБ-50, Австрия). Иммуноферментным методом определяли уровень глюкокортикоидной активности на анализаторе Мультискан (Финляндия) при помощи наборов «Алкор-био».
Для гистологического исследования забирали фрагменты легких (один из левого легкого и добавочную долю справа), из которых по общепринятым методам готовили срезы толщиной 5— 7 мкм. При гистологическом исследовании применялись базовые окраски, а также специфическая окраска на эластику для выявления начальных фибропластических изменений в тканях и глубоко выраженных патологических проявлений, включая сосудистые изменения и пневмосклеротиче-ские проявления (серебрение по Гомери, шик-реакция с реактивом Шиффа). Как основные, так и дополнительные окраски позволяли четко определить наличие частиц угольного пигмента, иммунологические и сосудистые изменения различной степени выраженности. Микроско-пирование гистологических препаратов проводилось с помощью микроскопа микрос -МС-200 (Австрия) при увеличении окуляра 10 + 18 и объективов 25, 40 и 100 с водной и масляной иммерсией. Сравнительный анализ полученных данных проводился полуколичественным методом с подсчетом пылевых частиц, измерением толщины стенки сосудов и патологически измененных отделов легких. Изучались изменения в стенке бронхов и бронхиальном эпителии; по бальной системе оценивали степень лимфоидной инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки бронхов (0 баллов — отсутствие инфильтрации, 1 балл — минимальная, 2 балла — умеренно выраженная, 3 балла — массивная лимфоидная инфильтрация).
Статистическую обработку результатов исследования проводили, вычисляя среднее арифметическое (М), ошибку среднего арифметического значения (т) и представляли в виде М ± т. Различия между группами оценивали с помощью критерия Стьюдента, достоверными считались различия при р < 0,05.
Р е з у л ь т а т ы и и х о б с у ж д е н и е. Для развития АС необходимо присутствие в органах дыхания определенной «критической»
массы угольной пыли, степени ее биологической агрессивности и стажа работы в запыленной атмосфере [4, 8]. Литературные данные свидетельствуют, что при стаже работы в запыленных условиях свыше 10—15 лет риск развития АС достигает 90 % [9].
Анализ клинических данных показал, что у всех шахтеров с АС достоверно повышен уровень церулоплазмина и гаптоглобина в сыворотке крови (таблица). Известно, что церулоплазмин обладает супероксиддисмутазной активностью, его содержание увеличивается при активации процессов свободнорадикального окисления и воспалительных процессах, в связи с чем его рассматривают как белок острой фазы воспаления. Значительное повышение церулоплазми-на свидетельствует о высокой активности сво-боднорадикальных окислительных процессов у всех горнорабочих, длительно работающих в условиях воздействия высоких концентраций УПП и подтверждает наличие у них состояния окислительного стресса. Гаптоглобин также рассматривается как типичный представитель белков острой фазы воспаления и неспецифично увеличивается при различных патологических состояниях. Повышенный фон вышеуказанных белков в крови свидетельствует о наличии воспалительного процесса у больных с АС. Анализ результатов наших исследований подтверждает тот факт, что с патофизиологической точки зрения профессиональные заболевания любой этиологии можно рассматривать как проявление фазы истощения общего адаптационного синдрома, формирующегося под воздействием вредных факторов труда [2].
У шахтеров с данным диагнозом наблюдаются изменения липидного профиля, проявившиеся в достоверном увеличении уровня триглицеридов
Биохимические показатели крови у шахтеров, M ± m
Показатель Шахтеры без АС, п = 159 Шахтеры с АС, п = 131
^А, г/л 3,47 ± 0,38 2,60 ± 0,17*
^М , г/л 1,58 ± 0,23 1,34 ± 0,11
^С, г/л 11,40 ± 0,70 13,01 ± 0,35
Церулоплазмин, мг/дл 21,79 ± 0,55 30,28 ± 1,04*
Гаптоглобин, мг/дл 82,26 ± 3,33 102,63 ± 2,75*
Триглицериды, ммоль/л 1,29 ± 0,04 1,53 ± 0,08*
Холестерин, ммоль / л 5,23 ± 0,06 5,45 ± 0,1
ммоль/л 3,36 ± 0,06 3,57 ± 0,08*
ХСЛПВП, ммоль/л 1,27 ± 0,04 1,23 ± 0,03
* р < 0,05 — достоверные отличия по отношению к соответствующему показателю в группе шахтеров без АС.
и ХСЛПНП, свидетельствующие о длительном поддержании адаптационных механизмов (см. таблицу).
Одновременно с наличием воспалительного процесса, окислительного стресса и изменениями липидного профиля у шахтеров с АС выявлены изменения гуморального звена иммунитета, выразившиеся в достоверном уменьшении концентрации сывороточного ^А и тенденции к увеличению IgG (см. таблицу). К сожалению, практически отсутствуют клинические данные о раннем изменении иммунного статуса. Гистологические исследования легочной ткани были сделаны на основании анализа данных, полученных при проведении судебно-медицинской экспертизы 38 шахтеров, погибших в техногенных катастрофах. Средний стаж погибших составил 34,4 года и был представлен следующей стаже-вой структурой: до 1 года — 5 человек; от 2 до 4 лет — 3; 5—9 лет — 8, 10— 14 лет — 6; 15 — 19 — 4; 20 — 24 года — 5; 25 — 29 лет стажа — 7 человек. Типичные для пневмоконио-за изменения в легких появляются практически с началом работы шахтеров. Одновременно с ними в слизистой оболочке бронхов и ее железах развиваются субатрофические процессы, прогрессирующие по мере стажированности рабочих, а также склероз, локализующийся во всех структурах бронхиальной стенки и перибронхиально. Почти обязательными составляющими являются та или иная степень лимфоидной и макрофагаль-ной инфильтрации бронхиальной стенки, наличие угольной пыли в макрофагах или в скоплениях, в части случаев — формирование гранулем [7]. Результаты исследования указывают на практически одновременное с началом работы в условиях запыленности развитие в сосудах легочной артерии васкулита и периваскулярного фиброза. Данные согласуются с литературными [1], где показано, что даже при отсутствии четких клинико-рентгенологических проявлений заболевания, в легочной ткани случайно погибших шахтеров при патологоанатомическом обследовании обнаруживаются типичные сформировавшиеся пневмокониотические изменения.
Оценить состояние организма на начальных стадиях развития заболевания, выявить стадии его формирования позволяют экспериментальные модели, приближенные к производственным условиям и отражающие основные патогенетические звенья в динамике развития той или иной патологии.
Анализ экспериментального материала показывает, что поступая через органы дыхания, УПП, начиная с самых ранних сроков затравки,
оказывает влияние на характер всех метаболических процессов, происходящих в организме животных.
Достоверное повышение уровня глюкокорти-коидных гормонов в плазме крови в первые две недели затравки (12,2 ± 1,7 нмоль/л в контроле, 17,2 ± 2,4 нмоль/л на первой неделе и 30,3 ± 2,9 нмоль/л на второй неделе) свидетельствует о запуске стресс-реакции в ответ на патогенетический фактор.
К концу второй недели затравки в плазме крови крыс достоверно снизилось содержание ХС (с 1,0 ± 0,02 ммоль/л до 0,6 ± 0,04 ммоль/л; р < 0,05) и ХСЛПНП (с 0,8 ± 0,04 ммоль/л до 0,4 ± 0,08 ммоль/л; р < 0,05), равно как и общего холестерина (с 1,6 ± 0,04 ммоль/л до 1,1 ± 0,03 ммоль/л; р < 0,05), что свидетельствует об их активном участии в системе энергообеспечения, достаточность которой определяет эффективность периода срочной адаптации. Непосредственным подтверждением активации процессов энергообразования явилось достоверное повышение в течение первых двух недель затравки уровня СДГ с 9,2 ± 0,05 ед. активности в контроле до 10,5 ± 0,1 ед. активности на первой неделе затравки и до 12,5 ± 0,1 ед. активности на второй неделе. Аналогичный уровень отмечен у цитоплазма-тической а-ГФДГ (7,8 ± 0,1 ед. активности в контроле, 9,0 ± 0,1 ед. активности на первой неделе, 9,5 ± 0,2 на второй неделе затравки) и митохондриальной а-ГФДГ (7,9 ± 0,1 ед. активности в контроле, 9,8 ± 0,1 ед. активности на первой неделе, 10,1 ± 0,1 ед. активности на второй неделе затравки).
Достоверный рост концентрации триглицери-дов в этот период (с 0,67 ± 0,1 до 0,95 ± 0,1 ммоль/л; р < 0,05) свидетельствует об активизации транспортных форм жирных кислот, которые также служат важным источником энергии.
Иммунного ответа на начальном этапе затравки не отмечено — уровень иммуноглобулинов находился в пределах физиологической нормы.
Тем не менее в условиях экспериментального АС морфологические изменения были зарегистрированы одновременно в бронхах, лёгочной паренхиме, сосудах малого круга кровообращения и системы бронхиальной артерии уже на 2-й неделе затравки. Прежде всего, в виде ярко выраженного альвеолита; в просвете альвеол обнаруживались скопления значительного количества макрофагов и в меньших количествах — гемосидерофагов, что свидетельствует о срочном иммунном ответе ткани на вдыхание УПП. В сосудах отмечен брон-хоспазм, внутристеночная лимфоидная и плаз-
матическая инфильтрация, очаговое утолщение базальной мембраны преимущественно за счет отека и разволокнения, отложение угольной пыли в перибронхиальных пространствах.
Трехнедельная затравка УПП явилась фактором инициации воспалительного процесса, вызвавшее повышение гаптоглобина (с 37,3 ± 2,2 до 53,4 ± 3,4 мг/дл; р < 0,01). Данный факт согласуется с результатами клинических наблюдений у больных с АС. Двукратное увеличение содержания церулоплазмина в плазме крови животных (с 8,2 ± 0,9 до 16,8 ± 0,7 мг/ дл; р < 0,05) к концу третьей недели пылевого воздействия указывает на включение одного из компенсаторных стресс-лимитирующих механизмов клеточной защиты. Поскольку стресс-реакция, или так называемая срочная адаптация, дает возможность организму противостоять возмущающему фактору, однако, в силу своей расточительности, она не может длительно продолжаться и обеспечивать организму эффективное устойчивое приспособление к продолжающемуся негативному воздействию.
Уровень ХСЛПВП и ХСЛПНП в плазме крови экспериментальных животных существенно не меняется по сравнению с показателями двухнедельной затравки, оставаясь достоверно ниже контрольных значений. На наш взгляд, сохранившийся в физиологических пределах уровень общего холестерина в плазме крови крыс на этом этапе эксперимента, объясняется достоверно повышенными, по сравнению с контролем, показателями его транспортных форм — триглицеридов (с 0,67 ± 0,1 до 0,9±0,07 ммоль/л; р < 0,05).
На протяжении трех недель затравки отмечалась лишь тенденция к повышению уровня лейкоцитов в крови. Гуморальный иммунный ответ начал проявляться более выражено: содержание ^А возросло по сравнению с контролем в два раза (с 0,12 ± 0,01 до 0,25 ± 0,01 г/л; р < 0,05). Сывороточный ^А, который функционально выступает в качестве первой линии защиты на слизистых поверхностях, препятствует проникновению чужеродного материала. Не случайно его более высокое содержание определяется у больных при острых абсцессах легких [3]. Тенденция к повышению ^М, обладающего свойством связывания микроорганизмов, свидетельствует о готовности к быстрому иммунному ответу, что подтверждается достоверно повышенным уровнем содержания IgG (с 2,4 ± 0,06 до 3,0 ± 0,09 г/л; р < 0,05).
В легочной ткани к концу 3-й недели затравки при общем сохранении респираторной поверхности альвеолоцитов у животных выявлено пол-
нокровие сосудов микроциркуляторного русла, перибронхиальная лимфоцитарная инфильтрация с умеренно выраженным очаговым фиброзом, пролиферация альвеолоцитов и у отдельных животных — начальные стадии образования гранулем, а также утолщение стенок бронхов. В просвете бронхов и альвеол отмечалось наличие пылевых частиц.
Продолжение пылевого воздействия сроком до шести недель характеризовалось дальнейшими изменениями со стороны иммунной системы, проявившимися в появлении элементов иммунодефицита.
При попадании в организм чужеродного материала идет его поглощение фагоцитами, обычно неспецифическим образом. Ассоциированный с макрофагами антиген играет ключевую роль в инициации иммунного ответа, осуществляемого лимфоидными клетками. Альвеолярные макрофаги являются первыми иммунологически компетентными клетками, поглощающими вдыхаемые патогенны, они идеально расположены для взаимодействия с антигеном и предоставлением его Т-лимфоцитам [11]. Кроме того, известно, что лимфоциты находятся в окружении сывороточных липопротеинов, которые оказывают ингибирующее действие, блокируя включение тимидина в лимфоцитах. Наибольшей ингиби-рующей способностью обладают липопротеины низкой плотности [10].
Полученное достоверное снижение ХСЛПВП на ранних сроках затравки и двукратное увеличение лейкоцитов в крови в более поздние сроки, косвенно свидетельствуют об изменении иммунной реактивности. Достоверное повышение ^М (с 0,36 ± 0,01 до 0,5 ± 0,01 г/л; р < 0,05) является непосредственно тому подтверждением, поскольку известно, что в ходе иммунного ответа вначале появляются антитела ^М-класса, являясь основными рецепторами для антигенов на поверхности зрелых В-клеток. Данный факт является показателем одного из первичных иммунодефицитов, обусловленного отсутствием на Т-хелперах лиган-да и в связи с этим — невозможностью передачи постстимуляционного сигнала В-лимфоцитам для переключения синтеза иммуноглобулина М на синтез иммуноглобулинов другого класса [5].
Достоверное снижение уровня сывороточного ^Л (с 0,12 ± 0,01 до 0,07 ± 0,002 г/л; р < 0,05) также свидетельствует о формировании иммунной недостаточности, которая, как правило, способствует присоединению инфекции органов дыхания. На фоне появления элементов иммунодефицита к концу шестой недели затравки УПП, отмечено достоверное почти двукрат-
ное увеличение количества лейкоцитов в крови и гаптоглобина (с 37,3 ± 3,1 до 49,2 ± 2,6 мг/ дл; р < 0,01). Тем не менее относительно благополучная метаболическая картина и отсутствие изменений в содержании ^С, основного иммуноглобулина, составляющего около 75 % от общего количества, свидетельствуют о том, что на этой стадии развития патологического процесса оно не перешло еще в состояние хронического. Этот факт подтверждается и стабилизировавшимся уровнем липидного профиля крови вплоть до 8-й недели эксперимента.
Шестинедельная затравка УПП вызвала усугубление морфологических изменений легких в виде бронхоспазма, выраженного периброн-хиального фиброза, дисателектазов на респираторной поверхности с резким утолщением межальвеолярных перегородок за счет пролиферации клеток фибробластического ряда. В просвете бронхов и альвеол наблюдалось большое количество частиц угольной пыли. В перибронхиальных лимфатических узлах отмечалась гиперплазия лимфоидных фолликулов, в краевых синусах — признаки синусового гистиоцитоза.
К двенадцатой неделе затравки воспалительный процесс трансформировался в хроническое заболевание. На это указывает почти двукратное понижение уровня гаптоглобина по сравнению с показателями шестинедельной затравки, значения которого оказались достоверно ниже даже контрольных значений (37,3 ± 2,2 мг/дл в контроле, 49,2 ± 2,6 мг/дл у шестинедельных животных, 26,0 ± 2,0 мг/дл; р < 0,05 у двенадцатинедельных). Усугубление состояния проявилось в дислипидемии, при котором достоверно увеличивается уровень триглицеридов (с 0,67 ± 0,1 до 0,9 ± 0,09 ммоль/л; р < 0,05), а уровень общего холестерина достоверно снижается (с 1,6 ± 0,04 до 1,3 ± 0,06 ммоль/л; р < 0,05). При этом уровень ХСЛШП_ падает в 4 раза по сравнению с контролем (с 0,8 ± 0,04 до 0,2 ± 0,02 ммоль/л; р < 0,01). Установлено, что противовоспалительные интерлейкины снижают синтез и секрецию холестерина и белка ЛПНП (апо-В) в печени, а также активируют рецепторы к ХСЛПНП, способствуя их захвату печенью и выведению из кровотока [11]. У экспериментальных животных на данном сроке затравки отмечено ярко выраженное состояние иммунной недостаточности: уровень ^А снизился в 1,5 раза, а ^С — в 1,6 раза, по сравнению с контрольными значениями.
Подтверждением начала необратимых изменений явилось гистологическое состояние ле-
гочной ткани, в котором выявлено уменьшение респираторной поверхности за счет формирования ателектазов с очагами пневмосклероза, периваскулярного и перибронхиального склероза, от умеренного до выраженного, в бронхиолах — гиперплазия бокаловидных клеток с формированием сосочковых структур слизистой оболочки, в перибронхиальных пространствах, в зоне склероза, участки отшнуровавшегося бронхиального эпителия, очаговый ангиоматоз, наличие пылевых частиц и слизи в просвете бронхов.
В ы в о д ы. 1. Хроническая форма ан-тракосиликоза проявляется в напряженном состоянии механизмов адаптации организма и характеризуется поступательным развитием воспалительного процесса, выраженными нарушениями липидного обмена, иммуноде-фицитным состоянием, морфологическими изменениями легочной ткани, появляющимися практически с началом работы шахтеров. Субатрофические и склеротические процессы в бронхах прогрессируют по мере стажирован-ности рабочих. 2. Антракосиликоз развивается фазово: 1—2 недели затравки угольно-породной пыли характеризуются как фаза тревоги, которая обеспечивается срочными приспособительными механизмами (повышением гормональной и метаболической активности, системы энергообеспечения и макрофа-гальных процессов); 3—8 недель затравки — фаза резистентности, в которую включаются механизмы долговременной адаптации в виде активации ферментной, иммунной системы, антиоксидантной защиты, морфологически компенсаторных проявлений в виде активного поглощения частиц угольной пыли фагоцитами, сохранением респираторной поверхности альвеолоцитов, полнокровия сосудов микро-циркуляторного русла. Фаза истощения, зарегистрированная с 12-й недели затравки, характеризуется состоянием иммунной недостаточности, дислипидемией, необратимыми изменениями легочной ткани в виде ателектазов с очагами пневмосклероза. 3. Проведенное исследование позволяет заключить, что при вдыхании угольно-породной пыли необходима ранняя противовоспалительная терапия с последующей иммуномодуляторной коррекцией для поддержания резистентности эндогенных адаптационных механизмов организма.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абушахманова А.Х. // Мед. труда. 2002. № 1. С. 15—17.
2. Газенко О.Г., Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986.
3. Голубев А.Г., Федосейкин И.В. // Физиология человека. 2007. Т. 33, № 4. С. 126—127.
4. Давыдова Н.Н. // Проблемы профессионального риска у работающих в угольной промышленности. Медико-экологические проблемы репродуктивного здоровья работающих. М., 2000. С. 36—39.
5. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицина, 2003.
6. Измеров Н.Ф. // Бюл. научного совета медико-экологических проблем работающих. М., 2003. № 1. С.
4—10.
7. Разумов В.В., Вилкова Т.А., Бондарев О.И. // Актуальные вопросы современной патологии. Красноярск,
2008. С. 333—335.
8. Разумов В.В., Леонтьева Е.Л., Сницкая Н.А. и др. / / Актуальные проблемы медицины труда. Новокузнецк, 2005. С. 10—14.
9. Суханов В.В., Болонова Л.Н., Донец И.К. и др. // Врач. дело. 1987. № 7. С. 93—96.
10. Эшмен Р.Ф. // Иммунология. М., 1987. Т. 1. С. 461—462.
11. Khovidhunkit W., Kim M.S., Memon RA. // J. Lipids. Res. 2004. Vol. 45. P. 1169—1172.
Поступила 22.11.10
УДК 612.017.1:661.183.2
Н.В. Зайцева, О.В. Долгих, Д.Г. Дианова
ОСОБЕННОСТИ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ В УСЛОВИЯХ ПРОИЗВОДСТВА
АКТИВИРОВАННЫХ УГЛЕЙ
ФГУН Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью
населения, г. Пермь
Одно из приоритетных направлений медицины труда и оценки риска здоровью — изучение особенностей иммунной системы у лиц, работающих в условиях воздействия производственных химических факторов. По результатам проведенных исследований выявлены достоверные изменения иммунологических параметров (позитивность аннексиновой метки, нарушения цитокинового профиля), что свидетельствует о замедлении процессов апоптоза у рабочих, занятых на производстве активированных углей и коагулянтов. Выраженные нарушения клеточной регуляции у аппаратчиков в условиях производства активированных углей и коагулянтов наблюдаются при соблюдении регламента содержания паров фенола в воздухе рабочей зоны производственных помещений.
Ключевые слова: маркер эффекта, фактор клеточной активации, апоптоз, производственный химический фактор, полимеразная цепная реакция.
N.V. Zaitseva, O.V. Dolgikh, D.G. Dianova. Peculiarities of immune disorders in workers of activated carbons production. One of priority approaches in occupational medicine and health risk evaluation is study of immune system features in individuals exposed to occupational chemical hazards. The studies revealed reliable changes in immune parameters (positive annexin tag, disorders of cytokine profile) - that proves retarded apoptosis precesses in workers engaged into activated carbon and coagulants production. Marked disorders of cellular regulation in machinery operators of activated carbon and coagulants production are seen with observed normal content of phenol in the air of workplace.
Key words: effect markers, cellular activation factors, apoptosis, occupational chemical factors, polymerase chain reaction.
Проблема иммуноопосредованных нарушений здоровья является актуальной для всех регионов России, где трудоспособное население работает в условиях воздействия химических веществ, обладающих специфическим в отношении иммунной системы или политропным повреждающим действием на организм [1, 2, 4].
Для задач оценки степени воздействия производственной среды на здоровье, ранней диагностики нарушений здоровья, а также повышения эффективности профилактики и лечения актуальным является выделение маркерных показателей изменения иммунного статуса в условиях повышенной контаминации биосред фенолами,
