CC BY
33(cc)]by-nc-sa 4о| ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Клинико-экономический анализ применения комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб для профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19
М.В. Журавлева1'2, В.П. Чуланов13, Ю.В. ГагаринаН1, Е.А. Шабалина1
1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия;
3ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
Цель. Анализ клинико-экономической эффективности препарата тиксагевимаб + цилгавимаб для доконтактной профилактики COVID-19 у лиц c противопоказаниями к вакцинации.
Материалы и методы. Оценку клинико-экономической эффективности проводили с позиции системы здравоохранения для пациентов старше 12 лет, с массой тела более 40 кг, имеющих противопоказания к вакцинации, на основании результатов исследования III фазы PROVENT. Использовали метод клинико-экономического анализа «затраты-эффективность», рассчитывали количество лет жизни и количество лет жизни с поправкой на ее качество. Учитывали прямые медицинские затраты, ассоциированные с профилактикой COVID-19 и с последующей терапией инфицированных пациентов, а также затраты на реабилитацию и лечение постковидного синдрома. Результаты сравнивали с порогом готовности платить, рассчитанным согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения как троекратный внутренний валовой продукт на душу населения - 2,69 млн руб. в 2022 г.
Результаты. Доконтактная профилактика COVID-19 препаратом тиксагевимаб + цилгавимаб дает дополнительные 0,0287 года жизни, или 0,0247 года жизни с поправкой на качество. Стоимость одного добавленного года жизни оказалась равна 1,12 млн руб., а с учетом качества - 1,30 млн руб. Стоимость добавленного года жизни и добавленного года жизни с поправкой на качество оказались значительно ниже порога готовности платить.
Заключение. Доконтактная профилактика COVID-19 комбинацией тиксагевимаб + цилгавимаб является экономически целесообразной и может быть рекомендована для широкого применения в условиях российской системы здравоохранения.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, COVID-19, SARS-CoV-2, тиксагевимаб + цилгавимаб, доконтактная профилактика, клинико-экономический анализ, затраты-эффективность, порог готовности платить
Для цитирования: Журавлева М.В., Чуланов В.П., Гагарина Ю.В., Шабалина Е.А. Клинико-экономический анализ применения комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб для профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19. Терапевтический архив. 2023;95(1):66-77. DOI: 10.26442/00403660.2023.01.202065 © ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
_ORIGINAL ARTICLE
Pharmacoeconomic evaluation of the tixagevimab and cilgavimab combination using for pre-exposure prophylaxis of COVID-19
Marina V. Zhuravleva1,2, Vladimir P. ChulanovH1,3, Julia V. Gagarina1, Elena A. Shabalina1
'Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia; 2Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products, Moscow, Russia;
3National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Moscow, Russia Abstract
Aim. To evaluate pharmacoeconomic feasibility using of the tixagevimab and cilgavimab combination for pre-exposure prophylaxis of COVID-19 in immunocompromised patients.
Materials and methods. Cost-effectiveness of tixagevimab and cilgavimab in persons >12 years old who weigh >40 kg and have either a history of allergy that prevents their vaccination against COVID-19 or moderate or immunocompromised was assessed based on PROVENT phase III study results. The quantity of life years or quality-adjusted life years gained was calculated. Direct medical cost associated with prophylaxis of COVID-19, treatment of infected patients and those experiencing long COVID post infection were assessed. Results were compared with wiliness-to-pay threshold, measured as tripled gross domestic product per capita and equal to 2.69 mln RUB in 2022.
Results. Pre-exposure prophylaxis of COVID-19 results in additional 0.0287 life years or 0.0247 quality-adjusted life years. The cost of additional life year gained is equal to 1.12 mln RUB, the cost of additional quality-adjusted life years is 1.30 mln RUB. Both costs of additional life year and cost of quality-adjusted life years appeared to be significantly less compared to wiliness-to-pay threshold.
Conclusion. Pre-exposure prophylaxis of COVID-19 with combination of tixagevimab and cilgavimab is economically feasible and may be recommended for wide use in Russian healthcare system.
Keywords: COVID-19, SARS-CoV-2, tixagevimab and cilgavimab, pharmacoeconomic analysis, pre-exposure prophylaxis, cost-effectiveness, wiliness-to-pay threshold
For citation: Zhuravleva MV, Chulanov VP, Gagarina JV, Shabalina EA. Pharmacoeconomic evaluation of the tixagevimab and cilgavimab combination using for pre-exposure prophylaxis of COVID-19. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(1):66-77. DOI: 10.26442/00403660.2023.01.202065
Информация об авторах / Information about the authors
нГагарина Юлия Вячеславовна - ассистент каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). Тел.: +7(915)205-34-53; e-mail: doc@pharmset.ru; ORCID: 0000-0002-4459-3034
HJulia V. Gagarina. E-mail: doc@pharmset.ru; ORCID: 0000-0002-4459-3034
Введение
Пандемия новой коронавирусной инфекции является вызовом системам здравоохранения всех стран мира. Наиболее частым проявлением COVID-19 является поражение дыхательной системы. Однако для этого заболевания характерна высокая активность воспаления и тромботи-ческие осложнения, приводящие к полиорганным поражениям и в ряде клинических ситуаций - к смерти. Ведение пациента с COVID-19 подразумевает не только лечение пневмонии и дыхательной недостаточности, но и своевременное распознавание и лечение поражения других органов-мишеней [1]. Увеличение степени поражения легочной ткани при COVID-19, а также сопутствующие заболевания влекут за собой повышение стоимости лечения [2].
Почти у 70% людей через 3-6 мес после первых симптомов инфекции SARS-CoV-2 наблюдается поражение одного или нескольких органов - постковидный синдром, клиническое состояние, возникающее спустя несколько недель после эпизода острой инфекции COVID-19, закончившейся клиническим выздоровлением и характеризующееся неспецифической неврологической симптоматикой, кожными васкулитами, иногда - психическими отклонениями и нарушениями функций отдельных органов. Постковид-ный синдром существенным образом снижает качество жизни и увеличивает длительность периода нетрудоспособности [3]. В настоящее время четкие рекомендации по терапии данного состояния отсутствуют, поскольку нет полного понимания механизмов его развития. Однако уже сейчас становится ясно, что в терапии пациентов данной категории необходим мультидисциплинарный подход, включающий обследование, симптоматическую терапию и терапию сопутствующих заболеваний [4].
Основным методом специфической профилактики COVID-19 является вакцинация [5]. Однако существует группа пациентов, которым она противопоказана (временно или бессрочно) по ряду причин. Минздрав России утвердил перечень медицинских противопоказаний к вакцинации [6]. Так, острые инфекционные заболевания средней и тяжелой степени тяжести, обострение хронических заболеваний являются временными медицинскими противопоказаниями. Согласно перечню гиперчувствительность к веществам в составе вакцины против COVID-19, а также тяжелые аллергические реакции в анамнезе или тяжелые поствакцинальные осложнения (анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции, судорожный синдром, температура тела выше 40°C, гиперемия или отек в месте инъекции) являются бессрочными медицинскими противопоказаниями.
Журавлева Марина Владимировна - д-р мед. наук, проф. каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), зам. дир. Центра клинической фармакологии ФГБУ НЦЭСМП. ORCID: 0000-0002-9198-8661
Чуланов Владимир Петрович - д-р мед. наук, проф. каф. инфекционных болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), зам. дир. по научной работе и инновационному развитию ФГБУ НМИЦ ФПИ. E-mail: vladimir.chulanov@rcvh.ru; ORCID: 0000-0001-6303-9293
Шабалина Елена Александровна - ассистент каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-6802-4602
В перечень также внесен ряд медицинских противопоказаний в соответствии с инструкциями по медицинскому применению вакцин. Люди с такими противопоказаниями относятся к группе риска развития тяжелых осложнений новой коронавирусной инфекции и постковидного синдрома [6]. Помимо противопоказаний к вакцинации особый интерес представляют случаи недостаточного ответа на нее. Повышенный риск развития недостаточного ответа на активную иммунизацию отмечают у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, ожирением, хронической болезнью почек, хроническим заболеванием печени, хронической обструктивной болезнью легких и у взрослых лиц старше 60 лет, пациентов с иммунодефицитом от умеренной до тяжелой степени при гемобластозах, при прохождении химиотерапии, трансплантации, на диализе, во время приема иммуносупрессантов, при первичных иммунодефи-цитах [7]. Данные категории пациентов также относятся к группе риска развития тяжелых осложнений СОУГО-19.
Лица с противопоказаниями к вакцинации имеют возможность пассивной иммунопрофилактики с помощью комбинаций моноклональных антител. Минздрав России одобрил препарат Эвушелд (тиксагевимаб + цилгавимаб) для до-контактной профилактики СОУГО-19 с января 2022 г. [8]. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации 16.11.20221 .
Эвушелд внесен во временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)» версии 16 (18.08.2022) и рекомендован для доконтактной (предэкспозиционной) профилактики СОУГО-19 у взрослых и детей 12 лет и старше, с массой тела не менее 40 кг, которые не инфицированы 8ЛЕ5-СоУ-2, не контактировали с лицом, инфицированным 8ЛЕ5-СоУ-2, и имеют умеренное или тяжелое снижение иммунитета вследствие патологического состояния или применения иммуносупрессивных лекарственных препаратов, или терапии, или у них отсутствует адекватный иммунный ответ на вакцинацию против СОУГО-19, или вакцинация существующей вакциной от СОУГО-19 в соответствии с одобренным или утвержденным графиком не рекомендована им ввиду ранее перенесенной тяжелой нежелательной реакции (например, аллергической) на вак-цину(ы) против СОУГО-19 и/или компонент(ы) вакцины.
Защитное действие после однократного введения комбинации моноклональных антител длительного действия (тиксагевимаб + цилгавимаб) для профилактики СОУГО-19 продолжается не менее 6 мес, в связи с чем препарат необходимо вводить повторно каждые 6 мес2 [5].
Оценку эффективности и безопасности препарата Эвушелд (150 мг тиксагевимаба и 150 мг цилгавимаба) для
Marina V. Zhuravleva. ORCID: 0000-0002-9198-8661
Vladimir P. Chulanov. ORCID: 0000-0001-6303-9293
Elena A. Shabalina. ORCID: 0000-0002-6802-4602
'Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эвушелд'. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/ Grls_Уiew_v2.aspx?routingGuid=1c39d7fb-f923-43ef-997b-ca2b70039103. Ссылка активна на 09.01.2023.
2Там же.
доконтактной профилактики COVID-19 у лиц с противопоказаниями к вакцинации, сниженным иммунным статусом либо более высоким риском инфицирования SARS-CoV-2 проводили в клиническом исследовании III фазы PROVENT [9]. Относительный риск развития симптоматического заболевания (COVID-19) с положительным результатом тестирования на SARS-CoV-2 (вирус, который вызывает заболевание COVID-19) в группе терапии препаратом Эвушелд в сравнении с плацебо через 6 мес после введения препарата снизился на 82,8% (95% доверительный интервал - ДИ 65,8; 91,4). Нежелательные явления зарегистрированы у 35% участников, принимавших препарат Эвушелд, и 34% участников, которые получали плацебо [9].
Цель исследования - провести анализ клинико-эконо-мической эффективности препарата тиксагевимаб + цил-гавимаб для доконтактной профилактики COVID-19 у лиц с противопоказаниями к вакцинации.
Материалы и методы
В исследовании рассчитывали обусловленные применением комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб предотвращенные прямые медицинские затраты, а также предотвращенные потери в годах жизни (life years - LY) и годах жизни с поправкой на качество (quality adjusted life years -QALY), ассоциированные с активной фазой заболевания и постковидным синдромом. Использовали метод кли-нико-экономического анализа «затраты-эффективность» (incremental cost-effectiveness ratio - ICER), в котором критериями эффективности служили количество сохраненных LY и значение QALY. Результаты сравнивали с порогом готовности платить (ПГП).
В качестве целевой популяции согласно временным методическим рекомендациям и инструкции по медицинскому применению препарата тиксагевимаб + цилгавимаб рассматривали пациентов старше 12 лет, с массой тела более 40 кг, с противопоказаниями к вакцинации [5]. Все расчеты производили на одного пациента.
Оценка практики маршрутизации пациентов с COVID-19
Медицинская помощь пациентам с COVID-19 осуществляется в виде скорой, в том числе скорой специализированной, первичной медико-санитарной и специализированной медицинской помощи, а также в амбулаторных условиях (на дому) [5]. Лечение в стационарных условиях осуществляется с помощью следующих специальных кли-нико-статистических групп (КСГ): «Коронавирусная инфекция COVID-19 (уровни 1-4)», st12.015-st12.18, в зависимости от течения заболевания [10, 11].
Упрощенная маршрутизация пациента с COVID-19 в зависимости от тяжести заболевания представлена на рис. 1.
Пациент
Не инфицирован
Инфицирован Амбулаторное лечение
г>-*■ *■ Уровень 1, КСГ st12.015 Уровень 2, КСГ st12.016
СМП* Стационарное лечение
Уровень 3, КСГ st12.017
Уровень 5, КСГ st12.018
Считалось, что все пациенты попадают в госпиталь посредством скорой медицинской помощи (СМП).
Рис. 1. Маршрутизация пациента с COVID-19 в зависимости от тяжести активной фазы заболевания.
Fig. 1. Routing of a patient with COVID-19 depending on the severity of the active phase of the disease.
Препарат необходимо вводить повторно каждые 6 мес [5], в связи с чем в работе анализировали заболеваемость и маршрутизацию пациентов с COVID-19 в РФ за 6 мес 2022 г. В качестве референтного временного отрезка выбран интервал с 19.01.2022 по 18.07.2022 в силу того, что данные по числу пациентов, поступивших в стационар, обнаружены только на официальном информационном сайте Стопкоронавирус.рф, причем начальная дата публикации - 19.01.2022 [12].
На 19.01.2022 в РФ зарегистрировали 10 899 411 случаев заражения COVID-19, к 18.07.2022 это число составило 18 494 844 [12]. Исходя из численности населения 124 724 497 человек старше 12 лет на 01.01.2022 [13], рассчитана средняя заболеваемость среди лиц старше 12 лет за 6 мес, составившая 5,70%. При этом за рассматриваемый промежуток времени госпитализировано 933 333 пациента [12]. Исключив долю госпитализированных детей до 12 лет, рассчитанную на основе средней частоты госпитализации в зависимости от возраста, рассчитана доля госпитализаций от выявленного числа случаев заражения среди населения старше 12 лет, за тот же период составившая 12,47% (табл. 1).
Для расчета распределения пациентов в зависимости от тяжести заболевания проанализирована понедельная заполняемость коечного фонда по городу Санкт-Петербург [14]. За 6 мес наблюдения, с ноября 2020 по май 2021 г., в среднем 24,70% пациентов находились в тяжелом состоянии, 70,67% - в состоянии средней степени тяжести и 4,63% - легкой степени тяжести. Проанализированы случаи с крайне тяжелой формой COVID-19 среди тяжелобольных из исследования Н.С. Матюшкова и соавт. [15],
Таблица 1. Расчет числа случаев заражения COVID-19 и распределения пациентов в зависимости от условий оказания медицинской помощи с 19.01.2022 по 18.07.2022 г.
Table 1. Calculation of the number of cases of COVID-19 infection and the distribution of patients depending on the conditions for providing medical care from 01/19/2022 to 07/18/2022
Параметр
Значение
Источник
Население РФ на 1.01.2022, абс.
Население РФ старше 12 лет на 1.01.2022, абс.
Число выявленных случаев заражения на 19.01.2022, абс. Число выявленных случаев заражения на 18.07.2022, абс.
145 478 097
124 724 497
10 899 411 18 494 844
[6]
Расчетная величина
[4]
[4]
Таблица 1. Расчет числа случаев заражения COVID-19 и распределения пациентов в зависимости от условий оказания медицинской помощи с 19.01.2022 по 18.07.2022 г. (Окончание)
Table 1. Calculation of the number of cases of COVID-19 infection and the distribution of patients depending on the conditions for providing medical care from 01/19/2022 to 07/18/2022 (End)
Параметр Значение Источник
Число выявленных случаев заражения за 6 мес (с 19.01.2022 по 18.07.2022), абс. 7 595 433
Доля детей до 12 лет, заболевших за 6 мес 2022 г. (с 19.01.2022 по 18.07.2022)*, % 6,39
Число выявленных случаев заражения среди населения старше 12 лет за 6 мес (с 19.01.2022 по 18.07.2022), абс. 7 109 994
Доля выявленных случаев заражения за 6 мес (с 19.01.2022 по 18.07.2022), % 5,70
Количество госпитализаций за 6 мес (с 19.01.2022 по 18.07.2022), абс. 933 333 Расчетная
Доля детей до 12 лет, госпитализированных за 6 мес 2022 г. (с 19.01.2022 по 18.07.2022)**, % 5,03 величина
Количество госпитализаций пациентов старше 12 лет за 6 мес (с 19.01.2022 по 18.07.2022), абс. 886 424
Доля пациентов старше 12 лет, госпитализированных за 6 мес (с 19.01.2022 по 18.07.2022), среди заболевших за тот же период, % 12,47
Доля пациентов старше 12 лет, пролеченных амбулаторно за 6 мес (с 19.01.2022 по 18.07.2022), среди заболевших за тот же период, % 87,53
*Согласно данным о средней заболеваемости в зависимости от возраста [34]; "согласно данным о средней госпитализации в зависимости от возраста [34].
согласно которому доля пациентов, получивших инвазив-ную (искусственную, c трахеостомой) вентиляцию легких (ИВЛ), среди тяжелобольных составила 76,9%. Распределение по степени тяжести заболевания представлено в табл. 2.
Клиническая эффективность комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб
M. Levin и соавт. [9] провели прямое сравнение эффективности комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб с отсутствием профилактики у пациентов с хроническими заболеваниями и с повышенным риском заражения, у которых возможна неадекватная реакция на активную иммунизацию. Все добровольцы либо были 60 лет и старше и имели сопутствующие заболевания (ожирение, застойную сердечную недостаточность, хроническую обструктивную болезнь легких, хроническую болезнь почек, хронические заболевания печени, иммунодефицитное состояние или тяжелое или серьезное нежелательное явление в анамнезе после вакцинации одобренными препаратами), либо имели более высокий риск инфицирования SARS-CoV-2.
Ранее добровольцы не должны были получать вакцину против COVID-19. Участникам давали однократную дозу препарата Эвушелд или плацебо. В исследование не включали пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией, вызванной SARS-CoV-2, в анамнезе или с положительным результатом анализа на антитела к SARS-CoV-2. В исследование включили 5197 человек, из которых 3441 получал препарат, и 1731 - плацебо. Для оценки основной конечной точки рассматривали случай COVID-19, если это было первое симптоматическое заболевание с положительным результатом тестирования на SARS-CoV-2, зарегистрированное после введения препарата и до наступления 183-го дня.
Применение препарата Эвушелд статистически значимо - 76,7% (95% ДИ 46; 90; p<0,001) снижало частоту развития симптоматического заболевания (COVID-19) с положительным результатом тестирования на SARS-CoV-2 в сравнении с плацебо. Через 6 мес последующего наблюдения относительный риск развития COVID-19 с положительным результатом тестирования на SARS-CoV-2 в
Таблица 2. Распределение пациентов по тяжести заболевания в условиях стационара Table 2. Distribution of patients according to the severity of the disease in a hospital setting
Параметр Значение, % Источник
Доля больных с легкой формой
Доля больных со средней тяжестью
Доля
тяжелобольных Среди
тяжелобольных доля пациентов, получивших ИВЛ
Среди
тяжелобольных доля пациентов, получивших неинвазивную вентиляцию легких
Доля больных, которым проведена неинвазивная вентиляция легких
Доля больных, которым проведена ИВЛ
группе терапии препаратом Эвушелд в сравнении с плацебо снизился на 82,8% (95% ДИ 65,8; 91,4). Данное значение является показателем эффективности комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб для профилактики COVID-19, которую использовали в настоящем исследовании.
У пациентов, получавших препарат Эвушелд, не зарегистрировано тяжелых/критических форм COVID-19, тре-
Расчетная величина
4,63
на основании информационной 70 67 справки по
противодействию эпидемии СОУГО-19 24 70 в Санкт-Петербурге
24,70 [14]
76,90
[15]
23,10 5,71
Расчетная величина
19,00
Рис. 2. Модель «древо решений» для расчета затрат и исходов на этапе лечения активной фазы COVID-19, значения приведены в процентах.
Fig. 2. Decision Tree Model for Calculation of Costs and Outcomes in the Treatment of the active phase of COVID-19, percentage values.
бовавших госпитализации, а в группе плацебо отмечено 5 таких случаев. В связи с этим сделано допущение, что в случае проведения профилактики комбинацией тиксаге-вимаб + цилгавимаб все впоследствии заболевшие пациенты получали лечение амбулаторно.
Нежелательные явления зарегистрированы у 1221 (35%) участника, принимавшего препарат Эвушелд, и у 593 (34%) принимавших плацебо. Серьезные нежелательные явления отмечены у 50 (1%) добровольцев, получавших препарат Эвушелд, и у 23 (1%) пациентов, которые получали плацебо. Среди зарегистрированных нежелательных явлений большинство было легкими (73%) или умеренными (24%). Наиболее частыми являлись головная боль, кашель, усталость [9]. Таким образом, профиль безопасности комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб сопоставим с таковым у плацебо и не рассматривался в работе.
Построение клинико-экономической модели
Заболеваемость COVID-19, распределение пациентов в зависимости от условий оказания медицинской помощи и распределение по степени тяжести COVID-19 в целевой популяции считались аналогичными показателям в общей популяции российских пациентов. Таким образом, приведенные данные о заболеваемости, тяжести течения COVID-19 у российских пациентов, а также эффективности комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб для профилактики COVID-19 легли в основу разработанной модели для расчета затрат и исходов профилактики COVID-19 комбинацией тиксагевимаб + цилгавимаб, включающей в себя модель «древо решений», примененную на этапе лечения активной фазы заболевания, и модель Маркова для расчета затрат и исходов после завершения активной фазы заболевания (постковидный синдром). Для целей настоящего исследования считалось, что активная фаза заболева-
ния, вызванного непосредственно COVID-19, заканчивается в момент закрытия больничного листа.
Исходя из доли госпитализированных пациентов и вероятности развития заболевания определенной тяжести (см. табл. 2), рассчитывалась вероятность госпитализации по соответствующим КСГ [10]. Считалось, что в случае проведения профилактики доля впоследствии заболевших равна 0, так как в рандомизированном контролируемом исследовании PROVENT не зарегистрировано тяжелых форм COVID-19, требовавших госпитализации [9]. Вероятность госпитализации и амбулаторного лечения в случае профилактики COVID-19 комбинацией тиксагевимаб + цилгавимаб и в отсутствие таковой приведены в табл. 3. Для расчета затрат и исходов на этапе лечения активной фазы COVID-19 разработана модель «древо решений» (рис. 2).
Исходом COVID-19 в любом из состояний, отличных от «не инфицирован», могло быть выздоровление (не требуется дополнительная медицинская помощь), пост-ковидный синдром (требуется дополнительная медицинская помощь) или смерть. Для расчета затрат и исходов при применении комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб после завершения активной фазы заболевания (на этапе постковидного синдрома) разработана модель Маркова (рис. 3). Исходными для ее построения служили данные о вероятности инфицирования и тяжести течения заболевания согласно результатам модели «дерево решений». Пациент входил в цикл Маркова из любого конечного состояния модели «древо решений».
Временной горизонт моделирования составил 24,5 года, шаг в цикле Маркова - 6 мес. Выбор длительности моделирования обусловлен средним возрастом целевой популяции 45,7 года, рассчитанным на основании данных государственной статистики [16], а также ожидаемой продолжительностью жизни в РФ 70,1 года по данным на 2021 г. [17].
Таблица 3. Вероятность лечения COVID-19 в амбулаторных и госпитальных условиях в зависимости от наличия или отсутствия профилактики COVID-19
Table 3. Probability of COVID-19 treatment in outpatient and inpatient depends on presence and absence of COVID-19 prevention
Профилактика _
r „ Отсутствие
комбинацией . '
. профилактики,
тиксагевимаб + r т
цилгавимаб, %
%
Доля
инфицированных
Доля госпитализированных пациентов
Госпитализация, уровень 1 (КСГ э^2.015)
Госпитализация, уровень 2 (КСГ э^2.016)
Госпитализация, уровень 3 (КСГ э^2.017)
Госпитализация, уровень 4 (КСГ э^2.018)
Доля пациентов, получавших лечение амбулаторно
0,89 0,00
0,00 0,00 0,00 0,00 0,89
5,22 0,64
0,04 0,45 0,03 0,11 4,58
Таблица 4. Вероятность развития постковидного синдрома в зависимости от тяжести заболевания и вероятность выздоровления от постковидного синдрома в течение 6 мес
Table 4. The probability of post-COVID-19 syndrome development depending on the severity of the disease and the probability of recovery from post-COVID-19 syndrome within 6 months
Условия оказания медицинской помощи пациентам с активной фазой COVID-19
Доля пациентов, у которых развился постковидный синдром [18], %
Вероятность выздоровления от постковидного синдрома в течение 6 мес [19]
Амбулаторно
Стационар, уровень 1
Стационар, уровень 2
Стационар, уровень 3
Стационар, уровень 4
54,5
64,0
73,0
0,3091 0,3091
0,2553 0,3772
Согласно исследованию M. Taquet и соавт. доля пациентов с постковидным синдромом, получивших амбулаторное лечение (вероятность развития постковидного синдрома), составила 54,5%, среди госпитализированных и не получавших интенсивную терапию - 64%, среди госпитализированных в отделение интенсивной терапии - 73% [18]. Вероятность перехода из состояния «постковидный синдром» к состоянию «выздоровление» на промежутке в 6 мес рассчитывали на основании исследования L. Huang и соавт. [19]. Предполагалось, что вероятность выздоровления пациентов, получивших амбулаторное лечение, равна вероятности выздоровления госпитализированных с легкой тяжестью заболевания (табл. 4).
Для расчета доли пациентов, получивших реабилитацию, использовали данные администрации г. Санкт-Петербурга: общее число получивших реабилитацию в стационарных условиях и амбулаторно составило 3600 и 7 800 соответственно, при этом число госпитализированных за этот же период было 105 670 [14]. Исходя из допущения, что реабилитацию пациенты получали только после госпитализации, расчетная доля получивших реабилитацию в стационаре среди ранее госпитализированных составила 3,40%, а 7,38% получили реабилитацию в амбулаторных условиях. Предполагалось, что реабилитацию пациенты получали в течение 1-го цикла модели Маркова.
Расчет затрат, ассоциированных с профилактикой COVID-19 комбинацией тиксагевимаб + цилгавимаб
Рассчитывались прямые медицинские затраты, ассоциированные как с профилактикой COVID-19, так и с последующей терапией инфицированных пациентов в
Рис. 3. Модель Маркова для расчета затрат и исходов после завершения активной фазы COVID-19. Fig. 3. Markov model for calculation of costs and outcomes after the end of the active phase of COVID-19
амбулаторных и стационарных условиях, а также затраты на реабилитацию и лечение постковидного синдрома. Для расчета затрат на профилактику комбинацией тиксагеви-маб + цилгавимаб использована цена 28 тыс. руб. за одну упаковку препарата Эвушелд, раствор для внутримышечного введения (150 мг/1,5 мл тиксагевимаба + 150 мг/1,5 мл цилгавимаба), представленная компанией-производителем. Согласно инструкции по медицинскому применению комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб для профилактики COVID-19 рекомендуемая доза препарата составляет 150 мг + 150 мг (1 упаковка), препарат применяют 1 раз в
6 мес [5].
В зависимости от преобладающих циркулирующих штаммов вируса SARS-CoV-2 возможно введение 300 мг тиксагевимаба и 300 мг цилгавимаба двумя отдельными последовательными инъекциями. Режим с более высокой дозировкой лекарственного препарата использовался для оценки в дополнительном сценарии. Таким образом, с уче-
Таблица 5. Затраты на лекарственную терапию COVID-19 в стационарных условиях Table 5. Calculation of costs for intpatient COVID-19 drug therapy
Название КСГ КСГ Коэффициент затратоемккости Тариф, руб.
Коронавирусная инфекция СОУГО-19 (уровень 1) st12.015 2,87 73 472,72
Коронавирусная инфекция СОУГО-19 (уровень 2) st12.016 4,96 126 977,24
Коронавирусная инфекция СОУГО-19 (уровень 3) st12.017 7,40 189 441,85
Коронавирусная инфекция СОУГО-19 (уровень 4) st12.018 12,07 308 995,02
Таблица 6. Расчет затрат на лекарственную терапию COVID-19 в амбулаторных условиях Table 6. Calculation of costs for outpatient COVID-19 drug therapy
Международное Количество непатентованное действующего название вещества Медианная стоимость, руб. Медианная стоимость курса терапии, руб. Оптовая отпускная стоимость с НДС за курс, руб.
Фавипиравир 200 мг 100,00 8 000,00 9 711,68
Молнупиравир 200 мг 145,00 5 800,00 7 040,96
Умифеновир 200 мг 35,28 1 058,25 1 284,67
Интерферон а 1000 МЕ 3,39 169,56 205,84
Парацетамол 500 мг 0,63 12,61 15,31
Будесонид 100 мкг 1,69 338,65 411,11
том 10% налога на добавленную стоимость (НДС), 10,36% средневзвешенной оптовой надбавки [20] и статистических данных о численности населения в регионах РФ в 2021 г. [13] затраты на профилактику COVID-19 комбинацией тиксаге-вимаб + цилгавимаб составили 33 990,86 руб. за 6 мес.
Предполагалось, что все госпитализированные пациенты попадали в стационар через скорую медицинскую помощь (СМП), при этом всем им дважды проводили компьютерную томографию - при поступлении и выписке из стационара [5]. Величина затрат в стационарных условиях в зависимости от степени тяжести заболевания (см. табл. 3) [3, 9] представлена в табл. 5, при расчете применяли корректирующий коэффициент 0,65, который отражает минимально возможное значение базовой ставки в субъектах РФ.
При оказании медицинской помощи в амбулаторных условиях считалось, что пациент дважды посетит врача -при постановке диагноза и при выписке. Затраты на медицинскую помощь рассчитывали, исходя из вероятности оказания услуги и средних нормативов финансовых затрат на единицу объема медицинской помощи и согласно Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2022 г. и на плановый период 2023 и 2024 г. [21]:
• На 1 обращение за первичной медико-санитарной помощью в амбулаторных условиях в связи с заболеваниями - 1599,8 руб.
• На 1 случай госпитализации в медицинские организации (их структурные подразделения), оказывающие медицинскую помощь в стационарных условиях, за счет средств обязательного медицинского страхования - 39 385 руб. (при расчете применяли корректирующий коэффициент 0,65).
• На 1 случай лечения в условиях дневных стационаров за счет средств обязательного медицинского страхования - 23 885,9 руб. (при расчете применяли корректирующий коэффициент 0,5).
• На 1 вызов СМП за счет средств обязательного медицинского страхования - 2713,4 руб.
•На проведение компьютерной томографии - 2542 руб.
Расчет затрат на лекарственную терапию COVID-19 в амбулаторных условиях. Согласно «Временным методическим рекомендациям профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)» версии 16 в амбулаторных условиях предполагается использовать следующие схемы лечения: парацетамол, интерферон а и один из препаратов (фавипиравир, молнупиравир, умифе-новир или комбинацию нирматрелвир + ритонавир, а если температура превышает 38°С, к ним добавляется будесонид) [5]. Для определения курсовой стоимости лечения каждым препаратом использовали цены Государственного реестра лекарственных средств [22].
Рассчитывали медианную стоимость одной единицы действующего вещества. Далее, исходя из наиболее распространенного согласно данным Государственного реестра лекарственных средств количества единиц действующего вещества в одной упаковке и из невозможности деления упаковок при амбулаторном лечении, рассчитывали медианную курсовую стоимость данного препарата. Комбинацию нирматрелвир + ритонавир исключили из исследования, так как она не входила в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов на 01.10.2022. Предполагалось, что фавипиравир, молнупиравир и умифеновир назначались в равных долях, а будесонид добавлялся в 1/2 случаев. Таким образом, затраты на лекарственную терапию для 1 пациента в амбулаторных условиях составили 6439,14 руб. Расчет затрат на лекарственную терапию СОУГО-19 в амбулаторных условиях с учетом 10% НДС и 10,36% средневзвешенной оптовой надбавки представлен в табл. 6.
Расчет затрат на терапию постковидного синдрома. Предположительно, все пациенты, испытывающие постко-видный синдром, посещают терапевта по поводу заболевания 1 раз в 2 мес. Затраты на реабилитацию рассчитывали, исходя из средних нормативов финансовых затрат на единицу объема медицинской помощи [21]. Затраты на реабилитацию в дневном и круглосуточном стационарах принимали равными средним затратам по соответствующим КСГ (применяли корректирующий коэффициент 0,65 для круглосуточного стационара и 0,6 для дневного). Величина затрат на
Таблица 7. Расчет затрат на терапию постковидного синдрома
Table 7. Calculation of costs for the treatment of post-Covid syndrome
Наименование КСГ
Номер КСГ
Средняя величина затрат, руб.
Медицинская реабилитация после перенесенной коронавирусной инфекции СОУГО-19 (3-5 баллов по шкале реабилитационной маршрутизации)
Медицинская реабилитация после перенесенной коронавирусной инфекции СОУГО-19 (2-3 балла по шкале реабилитационной маршрутизации)
Обращение за первичной медико-санитарной помощью в амбулаторных условиях в связи с заболеваниями
st37.021-023
41 301,74
ds37.015-016
17 197,85
1599,8
Таблица 8. Вероятность наступления смерти и потери в QALY в период активной фазы заболевания в зависимости от тяжести заболевания Table 8. The probability of death and loss in QALYs during the active phase of the disease, depending on the severity of the disease
Условия оказания медицинской помощи пациентам с активной фазой COVID-19
Средняя длительность заболевания, дней [24-26]
Потери в качестве жизни во время активной фазы заболевания [27]
Потери
QALY во Вероят-
время ность
актив- смер-
ной тельного
фазы исхода, %
заболе- [23] вания*
реабилитацию в круглосуточном и дневном стационарах представлена в табл. 7.
Расчет количества сохраненных лет жизни
LY рассчитывали, исходя из вероятности наступления смерти в зависимости от тяжести течения заболевания и согласно данным исследования R. Ohsfeldt и соавт. [23]. Для этого рассчитывали потери в QALY во время активной фазы заболевания как произведение средней продолжительности активной фазы заболевания согласно исследованиям M. Tenforde и соавт. [24] в случае амбулаторного лечения, J. Beigel и соавт. [25] в случае госпитализации и соответствующей тяжести заболевания потери в качестве жизни [27]; табл. 8.
Вероятность смерти в течение 1-го цикла модели Маркова рассчитывали на основании таблиц смертности в РФ за 2014 г. [28], при этом учитывали, что в течение 5 лет после выписки среди пациентов, получивших лечение в отделении интенсивной терапии, наблюдалась более высокая смертность (отношение рисков 1,33; 95% ДИ 1,22-1,46; р<0,001) [29].
Для оценки QALY в каждом цикле модели Маркова рассчитывали качество жизни пациентов в зависимости от возраста на основании данных исследования P. Sullivan и соавт. [30]. Строили линейную аппроксимацию качества жизни в зависимости от возраста. Принимали во внимание, что с 1 по 5-й год после выписки из отделения интенсивной терапии качество жизни снижалось на 0,13, 0,067, 0,062, 0,026, 0,024 соответственно [31].
ICER, инкрементальный показатель приращения затрат на каждую дополнительную единицу эффективности, рассчитывается по формуле:
ICER=(DC1-DC2)/(Ef1-Ef2),
где DC1 и DC2 - прямые затраты, ассоциированные с 1 и 2-м терапевтическими вмешательствами, Ef1 и Ef2 - эффективность 1 и 2-го методов терапии.
Для оценки результата исследования с помощью инкрементальных показателей применяется ПГП. Эта величина показывает, сколько общество готово заплатить для
Амбулаторно 11,0 0,19 0,006 0,0
Стационар, уровень 1 17,0 0,49 0,023 4,6
Стационар, уровень 2 19,0 0,49 0,026 7,6
Стационар, уровень 3 21,0 0,69 0,040 25,8
Стационар, уровень 4 28,0 0,79 0,061 60,6
*Расчетная величина.
достижения определенного эффекта, который может выражаться в единицах эффективности, характерных для конкретной патологии, или показателях полезности. Согласно рекомендациям комиссии Всемирной организации здравоохранения по макроэкономике показатель ПГП считали равным трем валовым внутренним продуктам в пересчете на душу населения [32].
Результаты
Средние затраты на лечение при COVID-19 на всех этапах заболевания в зависимости от наличия или отсутствия профилактики комбинацией тиксагевимаб + цилгавимаб у пациентов с противопоказаниями к вакцинации приведены в табл. 9.
Затраты на лечение при COVID-19 у пациентов, имевших противопоказания к вакцинации и получивших профилактику комбинацией тиксагевимаб + цилгавимаб, составили 75,58 руб. и оказались намного ниже затрат на терапию COVID-19 в случае отсутствия профилактики: 1518,15 руб., прежде всего за счет более низкой вероятности заражения, а также более легкого течения заболевания у иммунизированных пациентов и, в частности, отсутствия необходимости в их госпитализации. Однако относительно высокие затраты на профилактику комбинацией тикса-гевимаб + цилгавимаб (33 990,86 руб.) превышают затраты, необходимые для лечения COVID-19 с учетом вероятности заражения, и требуют оценки экономической целесообразности данной комбинации моноклональных антител в условиях российской системы здравоохранения.
Профилактика комбинацией тиксагевимаб + цилгави-маб уменьшает вероятность инфицирования COVID-19, снижает тяжесть течения заболевания и, как следствие, способствует улучшению качества жизни. LY и QALY в зависимости от наличия или отсутствия профилактики представлены в табл. 10.
Таблица 9. Затраты на лечение при COVID-19 в зависимости от применения профилактики Table 9. COVID-19 Treatment Costs by prevention application
Тиксагевимаб + цилгавимаб
Отсутствие профилактики
Событие Вероятность события, % Величина затрат, руб. Вероятность события, % Величина затрат, руб.
Затраты на профилактику
Тиксагевимаб + цилгавимаб 100,00 33 990,86 - -
Лечение в амбулаторных условиях
Лекарственная терапия 0,97 62,40 4,99 321,30
Посещение врача 1,94 13,18 9,98 67,84
Общие затраты 75,58 389,15
Лечение в стационарных условиях
Всего госпитализаций 0,00 - 0,71
Вызов СМП 0,00 0,00 0,71 20,50
Компьютерная томография 0,00 0,00 1,42 36,13
Стационар, уровень 1 0,00 0,00 0,03 24,17
Стационар, уровень 2 0,00 0,00 0,50 637,74
Стационар, уровень 3 0,00 0,00 0,09 168,02
Стационар, уровень 4 0,00 0,00 0,14 417,16
Общие затраты 0,00 1303,73
Лечение постковидного синдрома
Медицинская реабилитация в стационаре 0,00 0,00 0,02 10,00
Медицинская реабилитация амбулаторно 0,00 0,00 0,05 9,02
После амбулаторного лечения 0,97 29,45 4,99 151,66
После лечения в стационаре 1-го уровня 0,00 0,00 0,03 1,11
После лечения в стационаре 2-го уровня 0,00 0,00 0,50 20,44
После лечения в стационаре 3-го уровня 0,00 0,00 0,09 2,09
После лечения в стационаре 4-го уровня 0,00 0,00 0,14 1,69
Общие затраты 29,45 196,01
Общие затраты на лечение и профилактику COVID-19 34 095,90 1 888,89
Таблица 10. LY и QALY в зависимости от наличия или отсутствия профилактики
Table 10. LY and QALY depending on the presence or absence of prevention application
Условия оказания медицинской Тиксагевимаб + цилгавимаб Отсутствие профилактики
помощи пациентам с активной фазой COVID-19 LY QALY LY QALY
Амбулаторно 0,2095 0,1759 1,0787 0,9055
Стационар, уровень 1 - - 0,0068 0,0057
Стационар, уровень 2 - - 0,1003 0,0841
Стационар, уровень 3 - - 0,0064 0,0054
Стационар, уровень 4 - - 0,0114 0,0094
Не инфицированы 21,4090 17,9771 20,3862 17,1182
Итого 21,6185 18,1530 21,5898 18,1283
Результаты говорят о том, что профилактика СОУГО-19 у пациентов с противопоказаниями к вакцинации дает дополнительные 0,0287 года жизни или 0,0247 - с поправкой на качество.
Для оценки экономической целесообразности профилактики СОУГО-19 комбинацией тиксагевимаб + цилга-
вимаб рассчитывали инкрементальный показатель ¡СЕБ. стоимости одного года жизни и одного года жизни с поправкой на качество (табл. 11).
Стоимость одного добавленного года жизни оказалась равна 1,12 млн руб., а с учетом качества - 1,30 млн руб. Порог готовности платить согласно рекомендациям Всемир-
Таблица 11. Результаты расчета ICER на одного пациента Table 11. Results of ICER calculation per patient
Вмешательство
Величина затрат, руб.
LY
Стоимость одного года жизни, руб.
Стоимость одного года жиз-QALY ни с поправкой на качество, руб.
Профилактика комбинацией тиксагевимаб + цилгавимаб
Отсутствие профилактики
34 095,90 1 888,89
21,б185 21,5S9S
1 119 434,б2
18,1530 18,1283
1 305 3б1,01
ной организации здравоохранения [32] составляет трехкратный внутренний валовой продукт на душу населения, и в 2021 г. в РФ он равнялся 2,69 млн руб. [33]. Стоимости добавленного года жизни и добавленного года жизни с поправкой на качество оказались ниже ПГП. В дополнительном сценарии рассчитывали 1СЕБ. для режима комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб в дозировке 300 мг + 300 мг, и он составил 2,30 млн руб. за один дополнительный год жизни и 2,68 млн. руб. за один дополнительный год жизни с поправкой на качество, что также ниже ПГП.
Таким образом, доконтактная профилактика СОУГО-19 комбинацией тиксагевимаб + цилгавимаб у пациентов с противопоказаниями к вакцинации является экономически целесообразной и может быть рекомендована для применения в условиях российской системы здравоохранения.
Обсуждение
Приблизительно от 2 до 3% населения по-прежнему подвержены риску тяжелой и смертельной формы СОУШ-19, несмотря на наличие эффективных и безопасных вакцин. На данный момент не существует альтернативного способа профилактики СОУШ-19 для пациентов с противопоказаниями к вакцинации, сниженным иммунным статусом либо более высоким риском инфицирования 8ЛЕ5-СоУ-2. Комбинация тиксагевимаб + цилгавимаб -единственный препарат, сочетающий моноклональные антитела длительного действия для немедленной и устойчивой профилактики тяжелой формы СОУГО-19 у людей с высоким риском заражения 8ЛЕ5-СоУ-2.
В качестве основных ограничений исследования следует отметить, что, во-первых, модель клинических исходов не учитывала риск повторных заражений СОУГО-19, что обусловлено существенно ограниченными возможностями прогнозирования эпидемического процесса СОУГО-19, вероятности и времени появления новых штаммов, их характеристик, таких как заразительности и патогенности. Во-вторых, в качестве исходных параметров для создания модели в случае отсутствия опубликованных отечественных источников данных использованы зарубежные.
Список сокращений
ДИ - доверительный интервал
ИВЛ - инвазивная (искусственная, с трахеостомой) вентиляция легких
КСГ - клинико-статистические группы ПГП - порог готовности платить
Эффективность и безопасность комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб в профилактике COVID-19 оценивали в РКИ, в результате которого препарат продемонстрировал значительное снижение риска симптоматического течения заболевания у пациентов с COVID-19 по сравнению с отсутствием профилактики при 6-месячном наблюдении. Результаты РКИ также подтверждаются данными реальной клинической практики в Израиле, США и Франции, в том числе в отношении нового штамма COVID-19 Омикрона [35-37].
Заключение
Доконтактная профилактика COVID-19 комбинацией тиксагевимаб + цилгавимаб является экономически целесообразной и может быть рекомендована для применения в условиях российской системы здравоохранения.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
ICER - Incremental cost-effectiveness ratio, метод клинико-экономичес-
кого анализа «затраты-эффективность»
LY - life years, количество сохраненных лет жизни
QALY - quality adjusted life years, количество сохраненных лет жизни
с поправкой на ее качество
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л., и др. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный Консенсус 2020. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(4):2630 [Grinevich VB, Gubonina IV, Doshchitsin VL, et al. Management of patients with comorbidity during novel coronavirus
(COVID-19) pandemic. National Consensus Statement 2020. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(4):2630 (in Russian)]. DOI:10.15829/1728-8800-2020-2630 2. Жидкова Е.А., Шабуров Р.И., Черемушкин С.В., и др. Экономические аспекты лечения COVID-19 в условиях стационара. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение.
2021;10(3):41-8 [Zhidkova EA, Shaburov RI, Cheremushkin SV, et al. Economic aspects of COVID-19 treatment in a hospital setting. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie (Infectious Diseases: News, Opinions, Training). 2021;10(3):41-8 (in Russian)]. DOI:10.33029/2305-3496-2021-10-3-41-48
3. Рекомендации по ведению больных с коронавирусной инфекцией COVID-19 в острой фазе и при постковидном синдроме в амбулаторных условиях. Под ред. проф. Воробьева П.А. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2021;7-8:3-96 [Recommendations for the management of patients with coronavirus infection COVID-19 in the acute phase and with post-covid syndrome on an outpatient basis. Ed. prof. Vorobieva PA. Problems of standardization in health care. 2021;7-8:3-96 (in Russian)]. DOI: 10.26347/1607-2502202107-08003-096
4. Raveendran AV, Jayadevan R, Sashidharan S. Long COVID: an overview. Diabetes Metab Syndr. 2021;15(3):869-75. DOI:10.1016/j.dsx.2021.04.007
5. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 16 (18.08.2022 г.) [Temporary guideline on Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19). Version 16, 08/18/2022 (in Russian)].
6. Приказ №8н от 13.01.2022 «Об утверждении перечня медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок против новой коронавирусной инфекции COVID-19», зарегистрирован Минюстом России 17 января 2022 г. [Order 8н of 13.01.2022 «On approval of the list of medical contraindications to conduct preventive vaccinations against new coronavirus infection COVID-19», registered by the Ministry of Justice of Russia on 17 January 2022 (in Russian)].
7. Dooling K. Evidence to recommendation framework: an additional dose of mRNA COVID-19 vaccine following a primary series in immunocompromised people. 2021. Available at: https://bit.ly/2Uqqy3H. Accessed: 09.01.2023.
8. Реестр решений об обращении ЛП во время пандемии. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/PandemicPermissions.aspx?IdState ment=&DateBegin=&DateEnd=&Status=0&InNumber=&ClaimId=& StatDateBegin=&StatDateEnd=&Org=&TorgName=%d0%ad%d0%b 2%d1%83%d1%88%d0%b5%d0%bb%d0%b4&MNN=&DrugForm=& Dosage=&DeliveryNumber=&All=0&PageSize=17&order=dt&order Type=desc&pagenum=1. Ссылка активна на 09.01.2023 [Register of decisions on drug circulation during pandemic. Available at https://grls. rosminzdrav.ru/PandemicPermissions.aspx?IdStatement=&DateBegin =&DateEnd=&Status=0&InNumber=&ClaimId=&StatDateBegin=&S tatDateEnd=&Org=&TorgName=%d0%ad%d0%b2%d1%83%d1%88 %d0%b5%d0%bb%d0%b4&MNN=&DrugForm=&Dosage=&Deliver yNumber=&All=0&PageSize=17&order=dt&orderType=desc&pagen um=1. Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
9. Levin MJ, Ustianowski A, De Wit S, et al. Intramuscular AZD7442 (tixagevimab-cilgavimab) for prevention of COVID-19. N Engl J Med. 2022;386(23):2188-200. DOI:10.1056/NEJMoa2116620
10. Обновленная расшифровка клинико-статистических групп заболеваний с учетом особенностей оказания медицинской помощи, определенных Приказом № 344н 20 мая 2022 г. Режим доступа: https://www. ffoms.gov.ru/documents/the-orders-oms/ Ссылка активна на 09.01.2023 [Decoding of clinical and statistical groups of diseases, taking into account the specifics of the provision of medical care, update determined by Order No. 344n May 20, 2022. Available at https://www.ffoms.gov.ru/documents/ the-orders-oms/ Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
11. Письмо Минздрава России от 04.02.2022 N 11-7/И/2-1631 «О методических рекомендациях по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования» (вместе с «Методическими рекомендациями по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования», утв. Минздравом России N 11-7/И/2-1619, ФФОМС N 00-10-26-2-06/750 02.02.2022 [Letter of the Ministry of Health of Russia dated 04.02.2022 N 11-7 / I / 2-1631 "On guidelines on methods of paying for medical care at the expense of compulsory medical insurance" (together with "Methodological recommendations on methods of paying for medical care at the expense of compulsory medical insurance", approved by the Ministry of Health of Russia N 11-7/И/2-1619, ФФОМС N 00-10-26-2-06/750 02.02.2022 (in Russian)].
12. Официальная информация о коронавирусе в России. Режим доступа: https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p1ai/ Ссылка активна на 09.01.2023 [Official information about coronavirus in Russia. Available
at https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p1ai/ Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
13. Численность постоянного населения на 1 января 2021 года. Федеральная служба госстатистики. Режим доступа: https://showdata.gks. ru/report/278928/ Ссылка активна на 09.01.2023 [Resident population as of January 1, 2021. Federal State Statistics Service. Available at https:// showdata.gks.ru/report/278928/ Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
14. Информационная справка по противодействию эпидемии COVID-19 в Санкт-Петербурге на 01.05.2021, включая итоги за апрель. Режим доступа: https://www.gov.spb.ru/press/ government/213164/ Ссылка активна на 09.01.2023 [Information note on countering the COVID-19 epidemic in St. Petersburg as of 05/01/2021, including the results for April. Available at https://www.gov. spb.ru/press/government/213164/ Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
15. Матюшков Н.С., Тюрин И.Н., Авдейкин С.Н., и др. Респираторная поддержка у пациентов с COVID-19. Опыт инфекционного госпиталя в коммунарке: одноцентровое ретроспективное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021;3:47-60 [Matiushkov NS, Tyurin IN, Avdeikin SN, et al. Respiratory support in COVID-19 patients in Kommunarka hospital: a single-centered, retrospective study. Annals of Critical Care. 2021;3:47-60 (in Russian)]. DOI:10.21320/1818-474X-2021-3-47-60
16. Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту. Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13284. Ссылка активна на 09.01.2023 [The population of Russian Federation by sex and age. Available at https://rosstat.gov.ru/compendium/ document/13284. Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
17. Ожидаемая продолжительность жизни при рождении по субъектам Российской Федерации за 2021 год (предварительные оценка). Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/ozhid_life_ pr_2021.xlsx. Ссылка активна на 09.01.2023 [Life expectancy at birth by constituent entities of the Russian Federation for 2021 (preliminary estimate). Available at https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/ozhid_ life_pr_2021.xlsx. Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
18. Taquet M, Dercon Q, Luciano S. et al. Incidence, co-occurrence, and evolution of long-COVID features: A 6-month retrospective cohort study of 273,618 survivors of COVID-19. PLoS Med. 2021;18(9):e1003773. DOI:10.1371/journal.pmed.1003773
19. Huang L, Yao Q, Gu X, et al. 1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study. Lancet. 2021;398(10302):747-58. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01755-4
20. Информация о принятых субъектами Российской Федерации решений по изменению предельных размеров оптовых и розничных надбавок к фактическим отпускным ценам, установленным производителями лекарственных препаратов на лекарственные препараты, включенные в перечень ЖНВЛП, а также о субъектах Российской Федерации, не принявших такие решения по состоянию на 12 июля 2022 года. Режим доступа: https://fas.gov.ru/documents/687916. Ссылка активна на 09.01.2023 [Information on the decisions taken by the constituent entities of the Russian Federation to change the maximum wholesale and retail mark-ups to the actual selling prices set by drug manufacturers for drugs included in the Vital and Essential Drugs List, as well as on the constituent entities of the Russian Federation that have not made such decisions as of July 12, 2022 of the year. Available at https://fas. gov.ru/documents/687916. Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
21. Постановление Правительства РФ от 28 декабря 2021 г. №2505 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2021 год и на плановый период 2022 и 2023 годов» [Decree of the Government of the Russian Federation of December 28, 2021 №2505 "On the Program of State Guaranties of Free Provision of Medical Care to Citizens for 2021 and planning period of 2022 and 2023" (in Russian)].
22. Государственный реестр лекарственных средств. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx. Ссылка активна на 09.01.2023 [The State Register of medicines. Available at https://grls. rosminzdrav.ru/default.aspx. Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
23. Ohsfeldt RL, Choong CK, Mc Collam PL, et al. Inpatient Hospital Costs for COVID-19 Patients in the United States. Adv Ther. 2021;38(11):5557-95. DOI:10.1007/s12325-021-01887-4
24. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, et al. Symptom Duration and Risk Factors for Delayed Return to Usual Health Among Outpatients with COVID-19 in a Multistate Health Care Systems Network - United States,
March-June 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(30):993-8. DOI:10.15585/mmwr.mm6930e1
25. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020;383( 19): 1813-26. DOI:10.1056/NEJMoa2007764
26. Institute for Clinical and Economic Review. Special Assessment: COVID-19 - Modeling Analysis Plan 11/22/21. Available at: https://icer. org/wp-content/uploads/2021/08/ICER_COVID_19_Draft_Evidence_ Report_020322.pdf. Accessed: 09.01.2023.
27. Campbell JD, Whittington MD. Alternative Pricing Models for Remdesivir and Other Potential Treatments for COVID-19; Updated Report. Available at: https://collections.nlm.nih.gov/master/borndig/101769591/ ICER-COVID_Revised_Report_20200624.pdf. Accessed: 09.01.2023.
28. Таблицы смертности в РФ за 2014 год. Режим доступа: https:// www.mortality.org/Country/Country?cntr=RUS. Ссылка активна на 09.01.2023 [Tables of Mortality in Russian Federation. Available at Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
29. Lone NI, Gillies MA, Haddow C, et al. Five-Year Mortality and Hospital Costs Associated with Surviving Intensive Care. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(2):198-208. DOI:10.1164/rccm.201511-2234OC
30. Sullivan PW, Ghushchyan V. Preference-Based EQ-5D index scores for chronic conditions in the United States. Med Decis Making. 2006;26(4):410-20. DOI:10.1177/0272989X06290495
31. Sheinson D, Dang J, Shah A, et al. Cost-Effectiveness Framework for COVID-19 Treatments for Hospitalised Patients in the United States. Adv Ther. 2021;38(4):1811-31. DOI:10.1007/s12325-021-01654-5
32. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Нгуен Т. Определение «Порога готовности платить» в России, в Европейских странах и в странах СНГ. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фар-макоэпидемиология. 2011;4(1):129 [Yagudina R, Kulikov A, Nguyen T.
Place of threshold willingness-to-pay of russia among those of other european countries and cis countries. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2011;4(1):129 (in Russian)].
33. Валовой внутренний продукт на душу населения. Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/VVP_na_dushu_s1995.xls. Ссылка активна на 09.01.2023 [Gross domestic product per capita. Available at https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/VVP_na_dushu_ s1995.xls. Accessed: 09.01.2023 (in Russian)].
34. Карпова Л.С., Столяров К.А., Поповцева Н.М., и др. Сравнение первых трех волн пандемии COVID-19 в России (2020-2021 гг.). Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2022;21(2):4-16 [Karpova LS, Stolyarov KA, Popovtseva NM, et al. Comparison of the First Three Waves of the COVID-19 Pandemic in Russia in 2020-21. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2022;21(2):4-16 (in Russian)]. DOI:10.31631/2073-3046-2022-21-2-4-16
35. Young-Xu Y, Epstein L, Marconi VC, et al. Tixagevimab/cilgavimab for prevention of COVID-19 during the Omicron surge: retrospective analysis of national VA electronic data. Preprint. medRxiv. 2022. DOI:10.1101/2022.05.28.22275716
36. Kertes J, David SSB, Engel-Zohar N, et al. Association Between AZD7442 (Tixagevimab-Cilgavimab) Administration and Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection, Hospitalization, and Mortality. Clin Infect Dis. 2022;ciac625. DOI:10.1093/cid/ciac625
37. Nguyen Y, Flahault A, Chavarot N, et al. Pre-exposure prophylaxis with tixagevimab and cilgavimab (Evusheld) for COVID-19 among 1112 severely immunocompromised patients. Clin Microbiol Infect. 2022;28(12):1654.e1-4. DOI:10.1016/j.cmi.2022.07.015
Статья поступила в редакцию / The article received: 09.01.2023
omnidoctor.ru
