CC BY
84
2015
ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Сер. 11
Вып. 4
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
УДК 615.038
М. К. Мерзахмедова, И. М. Бурыкин, Р. Х. Хафизьянова
КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ТЕРАПИИ ЛЕДИБОНОМ (ТИБОЛОНОМ) ЖЕНЩИН С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ
Казанский государственный медицинский университет, Российская Федерация, 421111, Казань, ул. Бутлерова, 49
Пострегистрационное, рандомизированное клиническое исследование касается оценки терапевтической ценности и стоимости ледибона — дженерика тиболона в терапии климактерического синдрома (КС). В исследование включено 25 женщин в возрасте от 46 до 55 лет с продолжительностью менопаузы один год и средней степенью тяжести КС. Препарат назначался пациентам по одной таблетке в день однократно (согласно инструкции) в течение шести месяцев. После завершения 6-месячного курса приема препарата отмечалось значимое снижение нейровегетативных, эндокринно-метаболических и психоэмоциональных симптомоком-плексов на 75,9%, 71,2% и 69,8% соответственно. Регистрировалось достоверное улучшение качества жизни на различных сроках по всем шкалам SF-36. Выявлено, что у женщин исследуемой группы было снижено содержание эстрадиола и повышены уровни фолликулостимулиру-ющего и лютеинизирующего гормонов. Ледибон достоверно повышал содержание эстрадиола на 434,8% и 272,5%, а также снижал содержание фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов на 82,6%; 90,9% и на 66,8%; 75,4% соответственно после 3- и 6-месячного курса приема препарата. Препарат приводил к значимому снижению массы тела, индекса массы тела, объема бедер у пациенток, повышенных на всех сроках исследования. Коэффициент затраты — эффективность составил 129,7 руб. на один балл редукции общего модифицированного менопаузального индекса. Совокупность полученных данных позволяет заключить, что ледибон обладает выраженной терапевтической эффективностью, которая проявляется коррекцией нейровегетативных, эндокринно-метаболических и психоэмоциональных симптомо-комплексов КС и повышает качество жизни. Библиогр. 14 назв. Табл. 6.
Ключевые слова: климактерический синдром, качество жизни, фармакотерапия климактерического синдрома, заместительная гормональная терапия, ледибон (тиболон).
CLINICAL AND ECONOMIC EVALUATION OF LEDIBON (TIBOLONE) THERAPY OF WOMEN IN POSTMENOPAUSE WITH CLIMACTERIC SYNDROME
M. K. Merzakhmedova, I. M. Burykin, R. Kh. Khafizyanova
Kazan State Medical University, 49, ul. Butlerova, Kazan, 421111, Russian Federation
Post-marketing, randomized clinical study evaluated of therapeutic value and cost of Ledibon, generic of tibolone in the treatment of climacteric syndrome (CS). The study included 25 women from 46 to 55 years old. Duration of menopause was one year and the severity of the COP was average. The drug was administered to patients one tablet once a day for six months. After six-month course the drug caused significant decrease in neurovegetative, endocrine-metabolic, and psycho-emotional symptom
75.9%, 71.2% and 69.8%, respectively. Quality of life had improved significantly in different scales of SF-36. Women with CS had decreased estradiol and increased FSH and LH hormones. Drug increased estradiol at 434.8% and 272.5%, and reduces the content of FSH and LH hormones by 82.6%; 90.9% and 66.8%; 75.4%, respectively, after 3 and 6 month course. We found significant reduction of body weight, body mass index, measurement round the hips. Factor cost/efficiency was 129.7 RUB for one point the total reduction of the overall modified menopausal index. The clinical trial suggests that generic of tibolone exhibits pronounced therapeutic efficacy, corrects neurovegetative, endocrine-metabolic, and psycho-emotional symptom of menopausal symptoms and improves quality of life. Refs 14. Tables 6.
Keywords: menopausal syndrome, quality oflife, drug treatment of climacteric syndrome, hormone replacement therapy, ledibon (tibolone).
Введение
В последние десятилетия для избирательной регуляции эстрогенной активности в тканях и коррекции проявлений климактерического синдрома у женщин в постменопаузе широко используется лекарственный препарат ливиал (тиболон). При клинических исследованиях, дизайн которых позволял оценить терапевтическую широту и безопасность ливиала, назначенного в течение трех месяцев женщинам, находящимся в постменопаузе, в различных дозах: 0,625; 1,25; 2,5 и 5,0 мг, было выявлено, что терапевтический эффект препарата в дозе 2,5 мг регистрировался через один месяц и способствовал большему снижению климактерических синдромов, чем в дозе 1,25 мг. В дозе 5 мг при курсовом введении он оказывал терапевтический эффект, сопоставимый с дозой 2,5 мг. Однако в большей дозе препарат в два раза повышал число влагалищных кровотечений. Дальнейшие исследования показали обоснованность применения тиболона в клинической практике у женщин с климактерическим синдромом в дозе 2,5 мг при различных курсах терапии и его безопасность [1-3].
В связи с тем, что во всем мире для повышения доступности для больных, в том числе более низкой стоимости, чем стоимость оригинальных лекарственных препаратов, все большее внимание привлекают воспроизведенные (дженерики), которые по терапевтической эффективности и безопасности не уступают оригинальным [4]. Дженериком тиболона является препарат ледибон (Зентива, Чешская республика), зарегистрированный для применения в практической медицине Минздравом РФ в 2009 г. Таблетка ледибона отличается от оригинального препарата только составом вспомогательных веществ, но в ней содержится 2,5 мг тиболо-на. В доступной литературе крайне мало работ, посвященных ледибону [5], поэтому дальнейшее углубленное пострегистрационное клиническое исследование его представляется актуальным.
Цель настоящей работы состояла в изучении терапевтического эффекта леди-бона (тиболона) на течение климактерического синдрома умеренной степени тяжести и качества жизни (КЖ) женщин в динамике при ежедневном 6-месячном приеме в дозе 2,5 мг через один год после наступления менопаузы.
Материалы и методы исследования
Проведено клиническое рандомизированное исследование у 25 женщин в возрасте от 46 до 55 лет с продолжительностью менопаузы один год с климактерическим синдромом умеренной степени тяжести, ранее не принимавших гормональ-
ных препаратов для заместительной терапии или препаратов, корригирующих данную патологию. Для формирования данной выборки предварительно были обследованы 195 женщин с климактерическим синдромом. Общеклиническое обследование проведено согласно «Практическим рекомендациям Российской Ассоциации по менопаузе» 2009 г. [6].
При сборе анамнеза у каждой из женщин учитывали наличие сопутствующих гинекологических и экстрагенитальных заболеваний. Из данной группы были отобраны также 25 женщин, находящихся в менопаузе без проявления климактерического синдрома (контрольная группа), у которых оценивалось качество жизни.
В исследование не были включены женщины с сопутствующими заболеваниями щитовидной железы, сахарным диабетом, миомой матки, страдающие климактерическим синдромом легкой и тяжелой степени тяжести. У всех пациенток было получено информированное согласие на участие в исследовании.
Для оценки общего состояния и проявлений климактерического синдрома и определения его степени тяжести был использован менопаузальный индекс Куп-пермана в модификации Е. В. Уваровой (ММИ) [7]. Женщины с модифицированным менопаузальным индексом от 35 до 58 баллов, относящиеся к категории с КС умеренной степени тяжести, далее включались в данную выборку исследования.
Регистрировали антропометрические показатели: рост и масса тела, индекс массы тела (ИМТ, масса тела (кг)/ рост (м2)). Регистрация систолического (САД), диастолического давления (ДАД) и числа сердечных сокращений (ЧСС) проводилась у пациенток в динамике.
Определение содержания фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизиру-ющего (ЛГ) гормонов, эстрадиола (Е2) проводилось с использованием автоматического хемилюминисцентного анализатора Immulite 2000 фирмы Siemens (США) у пациенток до начала лечения (исходный уровень) и через три и шесть месяцев терапии ледибоном.
В динамике исследовались биохимические показатели сыворотки крови: глюкоза, холестерин, мочевина, общий билирубин; активность аланинаминотрасфера-зы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ); содержание общего белка на биохимическом анализаторе Architect c 4000 (США) и время свертываемости крови. Все критерии оценки, использованные в данной работе, были определены до начала лечения ледибоном (исходный этап исследования) и через каждый месяц в течение всего срока исследования (шесть месяцев).
Кроме того, у исследуемых женщин до начала лечения (исходный уровень) и в процессе терапии в течение шести месяцев ежемесячно кроме ММИ оценивали качество жизни с использованием специализированной шкалы SF-36 [8].
Ледибон (тиболон) назначался по 2,5 мг в таблетках внутрь однократно, ежедневно, строго с учетом инструкции к применению [9]. Курс терапии препаратом пациенток составил шесть месяцев.
Фармако-экономический анализ проведен с использованием метода затраты — эффективность [10]. При проведении исследований по оценке затратной эффективности лечения женщин с климактерическим синдромом рассчитывалась стоимость курса лечения, а также показатель «затраты — эффективность». Учитывая хроническое течение климактерического синдрома, для анализа использовали «prevalence» подход и рассчитывали стоимость лечения за определенный проме-
жуток времени. За основу были приняты результаты исследования эффективности 6-месячной терапии исследуемым препаратом. Непрямые затраты были одинаковыми и при расчетах не учитывались.
Результаты исследования обработаны методами одномерной и многомерной статистики. Обработку проводили с использованием пакета статистических программ 81а118йса 6 [10].
Результаты исследования и их обсуждение
Было выявлено, что женщины в постменопаузе, страдающие климактерическим синдромом, предъявляли жалобы на головные боли, плохую переносимость высокой и низкой температуры, потливость, сухость кожи, повышенную возбудимость, нарушение сна, наличие приливов. Кроме того, многие из них отмечали быструю утомляемость, смену настроения, наличие депрессии, снижение памяти. Все женщины подчеркивали снижение сексуальной активности и либидо, сухость слизистой влагалища. Часть женщин страдали от болей в мышцах и суставах. В целом, по мнению обследованных пациенток, отмечалось ухудшение состояния здоровья, связанное с дезрегуляцией менструального цикла, затем с наступлением менопаузы [11].
Большинство пациенток улучшение состояния здоровья начали отмечать через семь дней от начала фармакотерапии ледибоном, сопровождающееся улучшением сна, снижением числа приливов, потливости, приступов головной боли и головокружений.
Как видно из данных таблицы 1, у исследуемых пациенток с климактерическим синдромом до начала лечения (исходный этап исследования) было выявлено превалирование нейровегетативных симптомов, составивших 26,08±0,62 баллов, над психоэмоциональными и эндокринно-метаболическими симптомокомплек-сами, равными 9,69±0,26 и 9,19±0,27 баллов соответственно. Модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) на исходном этапе исследования составил 44,96±0,63 баллов.
Таблица 1. Влияние ледибона при курсовом приеме на показатели индекса Куппермана у женщин с климактерическим синдромом в динамике
Сроки исследования (мес.) Общий ММИ (балл) Нейровегетативные показатели (балл) Психоэмоциональные показатели (балл) Эндокринно-метаболические показатели (балл)
Исходный 44,96±0,63 26,08±0,62 9,69±0,26 9,19±0,27
1 36,62±0,45* 20,88±0,36* 8,08±0,16* 7,65±0,17*
2 30,00±0,27* 17,19±0,18* 6,81±0,11* 5,88±0,14*
3 24,96±0,36* 14,38±0,19* 5,46±0,11* 5,12±0,16*
4 19,19±0,39* 10,73±0,22* 4,42±0,11* 4,04±0,17*
5 15,69±0,34* 8,38±0,20* 3,85±0,11* 3,46±0,13*
6 11,85±0,32* 6,27±0,18* 2,92±0,12* 2,65±0,14*
* p <0,05 по отношению к исходному уровню.
Как видно из данных таблицы 1, ледибон в дозе 2,5 мг при 6-месячном приеме достоверно по сравнению с исходным этапом исследования однонаправлен-
но по мере удлинения курса терапии снижал нейровегетативные проявления на 75,9%; психоэмоциональные и эндокринно-метаболические на 69,8% и 71,2% соответственно. По сравнению с исходным параметром ММИ был значимо снижен на 73,6%.
Результаты исследования позволяют констатировать, что ледибон проявляет терапевтическую эффективность, значимо однонаправленно ежемесячно снижая симптомокомплексы климактерического синдрома у женщин в постменопаузе.
Таблица 2. Влияние курсового введения ледибона после трех и шести месяцев приема на содержание гормонов в сыворотке крови женщин с КС
Срок (мес.) ФСГ (мМе/Л) ЛГ (мМе/Л) Эстрадиол (пг/мл)
0 98,30±3,78 43,50±2,36 10,60±0,82
3 17,03±2,11* 14,37±0,98* 56,69±2,19*
6 8,87±0,55* 10,07±0,74* 39,48±1,29*
* р < 0,05 к исходному.
Как видно из данных таблицы 2, 3-месячный прием пациентками ледибона приводил к значимому повышению содержания эстрадиола на 454,8%, а в последующие три месяца — на 272,5% по сравнению с исходным этапом исследования. Содержание ФСГ и ЛГ было снижено на 82,7% и на 66,9% через три месяца от начала лечения; на 90,9% и 76,9% — после 6 месяцев соответственно.
Подобные изменения содержания уровня изучаемых гормонов при лечении женщин с климактерическим синдромом ливиалом (тиболоном) выявлена и другими исследователями [12].
Ледибон в дозе 2,5 мг при курсовом введении не менял САД и только на сроках регистрации — 2 и 6 месяцев — оказывал достоверное снижение ДАД на 6,4% и 5,5% соответственно. Пяти- и шестимесячный курс терапии ледибоном приводил к значимому снижению ЧСС на 4,6% и 7,4% у пациенток в постменопаузе (табл. 3). Согласно нашим данным, ливиал (тиболон) приводил к снижению как САД, так и ДАД, повышенные в постменопаузе на 9,8% и 15,7%.
Таблица 3. Динамика параметров артериального давления и числа сердечных сокращений при курсовом применении ледибона у женщин с КС
Срок (мес.) САД ДАД ЧСС/мин
0 120,88±2,36 81,54±1,60 83,85±1,55
1 121,73±1,89 78,54±1,86 80,08±1,66
2 117,69±1,57 76,35±1,65* 81,04±1,10
3 119,42±0,80 79,23±0,82 80,92±0,86
4 120,31±0,92 81,35±0,76 80,12±0,75
5 120,19±1,06 80,38±1,00 80,04±1,08*
6 118,08±0,88 77,12±1,08* 77,65±0,96*
* р < 0,05 к исходному.
Было зарегистрировано однонаправленно достоверное снижение ледибоном массы тела, индекса массы тела, объема бедер по сравнению с исходными их значениями у пациенток на всех сроках исследования (табл. 4). Тиболон также вызывал
коррекцию измененных в постменопаузе антропометрических параметров у женщин [13].
Таблица 4. Динамика изменений антропометрических показателей у женщин с КС,
принимавших ледибон
Срок (мес.) ОТ (см) ОБ (см) Масса тела (кг) Рост (м) ОТ/ОБ ИМТ (кг/м2)
0 83,54±1,25 100,46±1,64 77,05±1,24 1,65±0,01 0,83±0,01 28,38±0,51
1 83,27±1,22 99,65±1,59* 75,88±1,18* 1,65±0,01 0,83±0,01* 27,95±0,49*
2 83,15±1,24 99,42±1,58* 75,87±1,18* 1,65±0,01 0,83±0,01 27,94±0,48*
3 83,13±1,18 99,19±1,55* 75,70±1,20* 1,65±0,01 0,84±0,01* 27,88±0,49*
4 82,42±1,21* 98,54±1,58* 74,92±1,25* 1,65±0,01 0,83±0,01 27,59±0,49*
5 82,27±1,26 97,88±1,54* 74,18±1,25* 1,65±0,01 0,84±0,01 27,31±0,49*
6 81,22±1,14* 97,19±1,51* 73,65±1,26* 1,65±0,01 0,83±0,01 27,12±0,49*
* p < 0,05 по отношению к исходному уровню.
Шестимесячный курс терапии тиболоном при однократном его приеме в дозе 2,5 мг не приводил к изменению содержания глюкозы и общего белка в сыворотке крови (табл. 5).
Таблица 5. Динамика биохимических показателей у женщин с КС, принимавших ледибон
Срок (мес.) Глюкоза (мкмоль/л) Общий белок (г/л) Общий билирубин (мкмоль/л) Холестерин (мкмоль/л) AЛT (Е/л) AСT (Е/л)
Исходный 4,37±0,06 69,00±0,44 12,84±0,20 4,78±0,11 16,67±0,13 14,69±0,17
1 4,58±0,07 69,41±0,46 13,05±0,14 4,87±0,09 17,05±0,18 15,22±0,23*
2 4,23±0,08 67,86±0,41 13,53±0,25* 5,19±0,15* 17,08±0,24 15,31±0,32
3 4,35±0,10 68,38±0,46 14,05±0,27* 5,18±0,12* 17,38±0,18* 15,30±0,28
4 4,42±0,12 68,62±0,45 13,60±0,21* 5,60±0,14* 17,63±0,16* 15,84±0,32*
5 4,59±0,10 68,62±0,30 13,59±0,19* 5,36±0,12* 17,70±0,16* 15,98±0,31*
6 4,39±0,09 68,08±0,29 13,40±0,16* 5,39±0,11* 17,58±0,17* 16,01±0,29*
* p < 0,05 по отношению к исходному уровню.
Ледибон, начиная с 2-месячного по 6-месячный курс приема, вызывал повышение содержания холестерина и билирубина. Отмечалось достоверное повышение активности ферментов: АЛТ (от 4,3% до 6,2%) на сроках 3-6 месяцев и АСТ (от 3,6% до 8,9%) через 1,4-6 месяцев от начала приема препарата. На одном сроке наблюдения — через месяц от начала терапии, ледибон вызывал достоверное увеличение времени свертывания крови на 3,7%.
Качество жизни женщин исследовалось на исходном этапе и в последующем с интервалом один месяц до завершения курса применения ледибона (табл. 6).
Как видно из данных таблицы 6, такие показатели, как жизнеспособность (УТ), физическое, эмоциональное функционирование (PF, RE) и психологическое здоровье (МН) у женщин контрольной группы демонстрировали хорошее состояние здоровья. Абсолютные значения этих показателей не отличаются от таковых, полученных при оценке качества жизни в общероссийской популяции [8]. В то же
Таблица 6. Показатели качества жизни женщин с КС, принимавших ледибон, и в контрольной группе
Сроки исследования (мес.) Параметры качества жизни по шкалам SF-36
PF RP BP GH TPH
До лечения 62,50±4,23 50,96±7,66 45,42±5,27 48,58±2,35 46,97±1,39
1 58,65±3,03 48,08±5,53 46,62±3,29 48,92±1,59 47,27±1,10
2 57,31±2,68 65,38±4,18 57,12±2,38* 53,65±1,57 47,85±0,96
3 71,92±2,59* 64,42±6,07 68,81±2,76* 63,54±2,50 50,27±1,08
4 80,38±0,78* 61,54±2,49 74,69±1,09* 73,46±1,50* 50,42±0,40*
5 84,04±0,39* 85,58±3,15* 85,00±1,74* 73,38±1,36* 54,25±0,47*
6 85,77±0,53* 82,69±2,69* 89,15±1,95* 78,12±1,13* 53,55±0,38*
Контроль 71,4±3,49 77,00±4,50 77,04±2,92 55,96±1,05 51,24±1,12
Параметры качества жизни по шкалам SF-36
VT SF RE MH TMH
До лечения 46,15±3,50 50,96±5,28 38,46±6,32 54,31±2,83 31,86±2,25
1 40,00±2,48 52,88±2,53 41,03±6,49 44,00±2,15* 29,76±1,70
2 42,31±2,50 56,73±2,22 62,82±3,37* 48,00±2,47* 34,18±1,19
3 54,62±2,42* 68,27±2,52* 53,85±4,56 54,92±2,59 37,81±1,19*
4 47,31±1,01 75,48±0,84* 65,38±2,25* 55,69±1,23 39,86±0,56*
5 47,31±1,01 87,98±1,62* 75,64±2,96* 55,85±1,08 44,07±0,65*
6 59,42±1,50* 88,94±2,12* 70,51±2,13* 63,23±0,83* 46,12±0,89*
Контроль 56,60±2,49 54,00±2,51 70,66±5,09 65,76±2,39 38,09±1,25
р < 0,05 по отношению к группе контроля; * р < 0,05 по отношению к исходному уровню.
время выявлено достоверное снижение качества жизни в этой группе женщин по шкале социального функционирования на 26,5%, тогда как этот показатель составил в общероссийской популяции 85,0±1,65 баллов. Снижение ролевого функционирования ^Р) на 20,4% и интенсивности боли (ВР) на 13,4% указывает на то, что ухудшение физического состояния женщин негативно влияет на их повседневную деятельность. Однако физическое функционирование (PF) в этой группе не отличалось от таковой у лиц общероссийской популяции, в то время как общее состояние здоровья ^Н) было ниже на 23,65%.
Было установлено, что фармакотерапия женщин в постменопаузе ледибоном однонаправленно достоверно повышала показатели интенсивности боли (ВР) на 96,3%, исходно сниженные у них и указывающие на то, что боль значительно ограничивала активность женщин и влияла на их способность заниматься повседневной деятельностью, включая работу по дому и вне дома. У женщин отмечалось улучшение эмоционального состояния и показатель ^Е) КЖ — ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, — был повышен с 38,5 до 70,5 баллов (на 83,3%). Социальное функционирование значимо было повышено с третьего по шестой месяцы терапии ледибоном на 33,9-74,5%. Повышение показателя жизненной активности — шкалы (УТ) — было выявлено только на двух сроках исследования, через три и шесть месяцев от начала терапии на 18,4 и 28,8% соответственно. Отмечалось значимое повышение физического функционирования (PF) на 15,1-37,2% (с третьего по шестой месяцы), что сопровождалось облегчением выполнения физических нагрузок пациентками. По мнению женщин с КС,
в процессе терапии общее состояние здоровья у них улучшалось, но показатели шкалы ^Н) достоверно повышались только на четвертый-шестой месяцы лечения на 51,2-60,8% соответственно. Было зарегистрировано значимое повышение ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием женщин (RF), — через пять и шесть месяцев терапии на 67,9 и 62,3% соответственно. Психическое здоровье (МН) женщин с климактерическим синдромом было достоверно снижено через один и два месяца на 19,0 и 11,7% соответственно и значимо повышалось только после 6-месячного применения ледибона на 16,4%.
Как видно из данных таблицы 6, физический компонент здоровья (ТРН) в последние три месяца терапии женщин с КС ледибоном и психический компонент здоровья (ТМН) через два месяца значимо были выше на 7,3-14,0% и 38,4-44,7% соответственно. Тиболон при курсовом применении также повышал качество жизни женщин с КС [14].
Сравнительная оценка качества жизни контрольной группы женщин в постменопаузе без климактерического синдрома и пациенток с климактерическим синдромом, принимавших в течение шести месяцев ледибон, позволила установить, что фармакотерапия не только оказывала нормализующее действие на отдельные параметры качества жизни, но ряд из них: ^Р); (BR) и (ТРН) были значимо выше на 7,4%; 64,7; 15,7 и 21% соответственно.
Фармако-экономическое исследование позволяет оценить затраты, которые необходимо понести, чтобы добиться одной единицы терапевтической эффективности. Препараты, имеющие высокие показатели фармако-экономической эффективности, должны иметь преимущество при включении в государственные программы субсидирования. Расчет фармако-экономических показателей приведен ниже:
Препарат Упаковка/ стоимость Стоимость одной таблетки Курсовая доза Стоимость курса
Ледибон (тиболон) 2,5 мг 28 таб. 2,5 мг/660 руб. 1 таб. = 660:28=23,6 руб. 1 таб. х 1 р/сут х 6 мес. 1x30x6=180 23,6 х 180 = 4248 руб.
На основании полученных данных был рассчитан коэффициент «затраты — эффективность», показывающий объем необходимых затрат на единицу эффективности, по формуле:
ЕП_ОСкурс/Е^1,
где Еп — коэффициент «затраты — эффективность»; ВСкурс — прямые затраты на лечение за 6 месяцев; Е^ — эффективность в баллах (Е£до лечеНия — Е£после лечеНия).
В качестве критерия эффективности было использовано улучшение общего состояния здоровья, оцениваемого по динамике общего ММИ, которое через 6 месяцев составило: 44,96 - 11,85 = 32,75 балла.
Соответственно стоимость одного балла составила: 4248 / 32,75 = 129,7 руб./ балл.
В результате проведенного исследования было показано, что коэффициент «затраты — эффективность» составил 129,7 руб./балл. Фармако-экономическое исследование позволило оценить затраты при использовании лекарственного пре-
парата ледибон (тиболон) для лечения женщин с КС — они составили 129,7 руб. на один балл редукции общего ММИ.
Таким образом, ледибон — дженерик тиболона проявляет выраженную терапевтическую эффективность при курсовом лечении женщин, страдающих климактерическим синдромом умеренной степени тяжести, и снижает проявления ней-ровегетативных, эндокринно-метаболических и психоэмоциональных симптомо-комплексов и повышает качество жизни женщин. Лекарственный препарат повышает содержание эстрадиола и снижает содержание фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови женщин с КС. Комплаентность пациенток к приему препарата была высокой. Ледибон не вызывал у женщин с КС выраженных неблагоприятных лекарственных реакций при ежедневном его приеме по 2,5 мг в течение 6 месяцев. Результаты проведенного клинико-экономиче-ского анализа демонстрируют экономическую целесообразность применения леди-бона в клинической практике.
Литература
1. Хафизьянова Р. Х., Гогсадзе Н. У., Хасанов А. А., Журавлева В. И. Применение димефосфона и тиболона для терапии женщин с климактерическим синдромом // Нижегородский медицинский журнал. 2006. № 5. С. 141-145.
2. Хафизьянова Р. Х., Гогсадзе Н. У. Димефосфон проявляет гипотензивное действие при повышении артериального давления у женщин с климактерическим синдромом // Тезисы докл.У1 Меж-дунар. научн.-практ. конф. «Здоровье и образование в XXI веке». М., 2005. С. 127-128.
3. Landgren M. B., Bennink H. J., Helmond F. A., Engelen S. Dose-Response Analysis of Effects of Tibo-lone on Climacteric Symptoms // An. Intern. J. of Obstet. and Gynaecol. 2002. Vol. 109, N 10. P. 1109-1114.
4. Белоусов Ю. Б. Дженерики — мифы и реалии // Ремедиум. 2003. № 8. С. 4-9.
5. Столярова У. В., Хворостухина Н. Ф. Использование препарата «Ледибон» при менопаузаль-ном метаболическом синдроме // Фундаментальные исследования. 2013. № 5. С. 404-408.
6. Практические рекомендации по применению заместительной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе. Ярославль: ООО ИПК «Литера», 2009. 240 с.
7. Климактерический синдром. 3 изд. / под ред. Е. М. Вихляева. М.: МИА, 2002. 756 с.
8. Новик А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М.: Олма Медиа Груп, 2002. 320 c.
9. Инструкция по применению лекарственного препарата Ледибон. Регистрационный номер ЛСР-005344/09-010709.
10. Хафизьянова Р. Х., Бурыкин И. М, Алеева Г. Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань: Медицина, 2006. 374 c.
11. Hammar M., Christau S., Nathorst-Boos J., Rud T., Garre K. A double-blind, randomised trial comparing the effects of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy in postmenopausal women with menopausal symptoms // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. Vol. 105, N 8. P. 904-911.
12. Ушкалова Е. А. Тиболон как альтернатива заместительной гормональной терапии // Фарма-тека. 2003. №11. С. 50-56.
13. Dedeoglu E. N., Erenus M., Yoruk P. Effects of hormone therapy and tibolone on body composition and serum leptin levels in postmenopausal women // Fertil. Steril. 2009. Vol. 91, N 2. P. 425-431.
14. Yazici K., Pata O., Yazici A., et al. The effects of hormone replacement therapy in menopause on symptoms of anxiety and depression // Turk. Psikiyatri. Derg. 2003. Vol. 14. P. 101-105.
References
1. Khafiz'ianova R. Kh., Gogsadze N. U., Khasanov A. A., Zhuravleva V. I. Primenenie dimefosfona i tibolona dlia terapii zhenshchin s klimaktericheskim sindromom [The use of dimephosphone and tibolon for the treatment of women with climacteric syndrome]. Nizhegorodskii meditsinskii zhurnal [Nizhny Novgorod medical journal], 2006, no. 5, pp. 141-145. (In Russian)
2. Khafiz'ianova R. Kh., Gogsadze N. U. [The dimephosphon exhibits an antihypertensive effect in increasing blood pressure in women with climacteric syndrome]. Tezisy dokl. VIMezhdunar. nauchn.-prakt. konf. «Zdorove i obrazovanie v XXI veke» [Abstracts of VI International scientific-practical conference "Health and education in XXI century"]. Moscow, 2005, pp. 127-128. (In Russian)
3. Landgren M. B., Bennink H. J., Helmond F. A., Engelen S. Dose-Response Analysis of Effects of Tibolone on Climacteric Symptoms. An. Intern. J. of Obstet. and Gynaecol., 2002, vol. 109, no. 10, pp. 11091114.
4. Belousov Iu. B. Dzheneriki — mify i realii [Generic drugs — myths and realities]. Remedium, 2003, no. 8, pp. 4-9. (In Russian)
5. Stoliarova U. V., Khvorostukhina N. F. Ispol'zovanie preparata «Ledibon» pri menopauzal'nom metabolicheskom sindrome [Ledibon use at the menopausal metabolic syndrome]. Fundamental'nye issledovaniia [Fundamental research], 2013, no. 5, pp. 404-408. (In Russian)
6. Prakticheskie rekomendatsii po primeneniiu zamestitel'noi gormonal'noi terapii u zhenshchin v peri-i postmenopauze [Practical recommendations for the use of hormone replacement therapy in peri- and postmenopausal women]. Iaroslavl', OOO IPK «Litera» Publ., 2009. 240 p. (In Russian)
7. Klimaktericheskii sindrom [Climacteric syndrome]. 3rd ed. Ed. by E. M. Vikhliaev. Moscow, MIA Publ., 2002. 756 p. (In Russian)
8. Novik A. A., Ionova T. I. Rukovodstvo po issledovaniiu kachestva zhizni v meditsine [Guide to the study of quality of life in medicine]. Moscow, Olma Media Grup Publ., 2002. 320 p. (In Russian)
9. Instruktsiia po primeneniiu lekarstvennogo preparata Ledibon. Registratsionnyi nomer LSR-005344/09-010709 [Instructions for use of the medication Ledibon. Registration number LSR-005344 / 09-010709]. (In Russian)
10. Khafiz'ianova R. Kh., Burykin I. M., Aleeva G. N. Matematicheskaia statistika v eksperimental'noi i klinicheskoi farmakologii [Mathematical Statistics in Experimental and Clinical Pharmacology]. Kazan', Meditsina Publ., 2006. 374 p. (In Russian)
11. Hammar M., Christau S., Nathorst-Boos J., Rud T., Garre K. A double-blind, randomised trial comparing the effects oftibolone and continuous combined hormone replacement therapy in postmenopausal women with menopausal symptoms. Br. J. Obstet. Gynaecol., 1998, vol. 105, no. 8, pp. 904-911.
12. Ushkalova E. A. Tibolon kak al'ternativa zamestitel'noi gormonal'noi terapii [Tibolone as an alternative to hormone replacement therapy]. Farmateka [Pharmateca], 2003, no. 11, pp. 50-56. (In Russian)
13. Dedeoglu E. N., Erenus M., Yoruk P. Effects of hormone therapy and tibolone on body composition and serum leptin levels in postmenopausal women. Fertil. Steril., 2009, vol. 91, no. 2, pp. 425-431.
14. Yazici K., Pata O., Yazici A., et al. The effects of hormone replacement therapy in menopause on symptoms of anxiety and depression. Turk. Psikiyatri. Derg., 2003, vol. 14, pp. 101-105.
Статья поступила в редакцию 28 мая 2015 г.
Контактная информация
Мерзахмедова Малика Камиловна — аспирант; rofija_kh@mail.ru
Бурыкин Игорь Михайлович — кандидат медицинских наук, докторант; pharmdoc@yandex.ru
Хафизьянова Рофия Хафизьяновна — доктор медицинских наук, профессор; rofija_kh@mail.ru
Merzakhmedova Malika K. — post graduate student; diva-001@mail.ru
Burykin Igor M. — PhD, post doctoral; pharmdoc@yandex.ru
Khafisianova Rofija Kh. — Doctor of Medicine, Professor; rofija_kh@mail.ru
