Клиническое значение уровня матриксной металло-протеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспиратов костного мозга больных острым миелоидным лейкозом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»,

посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии_6-7 июня 2017 г.

Лесниченко И. Ф., Кострома И. И., Грицаев С. В., Чечеткин А. В., Капустин С. И.

ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, Санкт-Петербург

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ УРОВНЯ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9 (ММП-9) В ПЛАЗМЕ АСПИРАТОВ КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

Введение. Прогнозирование эффективности цито статической терапии и определение риска развития рецидива — основные условия улучшения качества медицинской помощи, оказываемой больным тяжелыми онкогематологическими заболеваниями, включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Общепризнанными факторами риска до начала индукционной терапии рассматриваются возраст, количество лейкоцитов, характер молекулярно-генетических аберраций. В постремиссионном периоде выбор прогностических маркеров ограничен.

Цель. Определить клиническое значение уровня МПП-9 в плазме аспиратов костного мозга больных ОМЛ как предиктор характера течения заболевания в постиндукционном периоде.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ уровня ММП-9 в плазме аспиратов 18 больных ОМЛ. Были сформированы 2 группы. В первую группу включены 9 больных с полной ремиссией (ОМЛ-ПР). Вторая группа включала 9 больных, у которых не было ПР (ОМЛ-вне ПР). Все больные получали лечение согласно протоколу, утвержденному в клинике гематологии, который включал стандартный индукционный курс 7 + 3, курсы консолидации с введением цитарабина в разовой дозе >1 г/м2 и курсы поддерживающей терапии. При отсутствии ответа или развитии рецидива проводились курсы с высокодозным цитарабином. Аспираты костного мозга для исследования заготавливали в период диагностики ОМЛ и перед началом последующих курсов цитостатической терапии. Медиану общей выживаемости (ОВ) рассчитывали по кривым Ка-план-Майера. Содержание ММП-9 определяли с помощью иммуноферментной тест-систем "HumanMMP-9 immunoassay" (R&DSystem, USA).

Результаты. Установлено, что уровень ММП-9 у больных ОМЛ-ПР был в диапазоне от 0,954 до 15,01 нг/мл, средняя величина 7,324 ± 1,181 нг/мл. Медиана ОВ больных этой группы 46 (24-72) месяца. Средний уровень ММП-9 в плазме аспиратов костного мозга больных ОМЛ-вне ПР был значимо ниже, чем в первой группе и составлял 1,343 ± 0,354 (0,0926,402) нг/мл; р = 0,000. Медиана ОВ больных ОМЛ-вне ПР была ниже, чем в группе ОМЛ-ПР: 12 (7-23) месяцев против 46 месяцев в группе ОМЛ-ПР. Ассоциации уровня ММП-9 с количеством бластных клеток в костном мозге обнаружено не было. В то же время уровень ММП-9 оказался ниже 1,0 нг/мл у большинства больных ОМЛ-вне ПР (68,1 %). Одновременно было выявлено, что уровень ММП-9 ниже 1,0 нг/мл был ассоциирован с ухудшением ОВ в группе больных, достигших ремиссии (3 больных): период выживаемости варьировал от 7 до 17 месяцев. В то же время у одного из больных ОМЛ-ПР, несмотря на высокий уровень ММП-9 (6,409 нг/ мл), развился рецидив. Тем не менее, после одного реиндукционного курса у больного была диагностирована полная ремиссия длительностью 17 месяцев без выполнения трансплантации костного мозга (в дальнейшем больной выпал из-под наблюдения).

Выводы. Уровень ММП-9 в плазме аспиратов костного мозга может быть использован как один из предикторов течения ОМЛ в постиндукционном периоде. Не исключено, что прогностический потенциал уровня ММП-9 обусловлен сопряженностью уровня ММП-9 с минимальной остаточной болезнью и/или чувствительностью лейкозных клеток к цитостатическим препаратам. Планируется дальнейшее накопление кли-нико-лабораторных данных для уточнения роли ММП-9 в механизмах развития лейкозного клона.