CC BY
8
ЭКСПЕРИМЕНТАЛДЫК ЖЭНЕ КЛИНИКАЛЫК ЗЕРТТРуЛЕ^^^
жастагы топта 24 фмоль/мг акуызга дейiн темендедк Эндометрия рак ауруымен ауыратын наукастарда жасына карай ЭФ0Р тэуелдiлiк децгейЫщ статистикалык дурыстыгы аныкталмаган. Жасы 65 (9,5%) - тен аскан жастагы топта аныкталу жиелИнщ жэне рецепторлар курамыньщ децгешнщ азайгандыгы байкалады, осы санаттагы аурулардыц iсiктерiнщ гормоналдык сез1мталдыгыныц темендеуi туралы куэландырады.
SUMMARY
L.T. KOZGA M BAY EVA, E ZH. BEKMUKHAMBETOV
AGE FEATURES OF DETECTION OF RECEPTORS OF EPIDERMAL FACTOR OF GROWTH IN PATIENTS WITH ENDOMETRIAL CARCINOMA
West Kazakhstan Marat Ospanov state medical academy, Aktobe city
The age features of detection frequency and level of EGF receptors content in 105 patients with endometrial carcinoma were studied. It was shown that EGFR were rarely revealed in endometrial carcinoma in patients at the age of elder than 65 (9/5%), its median in this age group was decreased till 24 fmole/mg of protein. Statistically authentic dependence of Receptors of Epidermal Growth Factor level with age of patients with endometrial carcinoma wasn't revealed. Only in age group elder than 65 the decrease of detected frequency and level of receptor content was noted and this testify about the decrease of hormonal sensitivity of tumor in the given category of patients.
Л.Т. КОЗГАМБАЕВА, Е.Ж. БЕКМУХАМБЕТОВ
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕЦЕПТОРОВ ЭФР У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ
Западно-Казахстанская государственная медицинская академия имени Марата Оспанова, г. Актобе
Актуальность. Во многих случаях, отсутствие выраженных клинических симптомов при раке эндометрия, усложняет раннее выявление заболевания, и практически у 70% женщин опухоль эндометрия впервые диагностируются в запущенных III-IV стадиях, когда любые попытки лечения оказываются мало эффективными. В научной литературе ведутся исследования по раннему выявлению и лечению рака эндометрия на основе определения опухолевых маркеров.
Активация мембранных рецепторов семейства РЭФР из семейства Erb связана с прогрессированием различных видов рака, поэтому данное семейство рецепторов рассматривается как эффективная мишень при разработке новых методов терапии. Исследования, связанные с ролью РЭФР при раке эндометрия недостаточны, и они порой противоречивы.
Цель исследования - определение зависимости уровня содержания рецепторов ЭФР от основных клинических характеристик опухолевого процесса у больных раком эндометрия.
Материалы и методы исследования. В исследование включено 105 первичных больных злокачественными новообразованиями эндометрия, проходивших обследование и лечение в ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН (78 больных) и в Центре Клинической медицины Западно- Казахстанской государственной медицинской академии им. Марата Оспанова (27 больных) в период с 1991 по 2001 гг.
Нами использован стандартизованный радиолигандный метод определения РЭФР, разработанный группой исследователей EORTC, который позволил изучить и представить количественную характеристику содержания рецепторов ЭФР в опухоли.
Результаты исследования и их обсуждение. В исследовании преобладали пациентки с I стадией опухолевого процесса - 87 (82,9%). Количество больных со II, III и IV стадиями рака эндометрия было примерно одинаковым.
Исследована зависимость частоты выявления и уровень РЭФР от распространенности опухолевого процесса. Анализ связи содержания РЭФР в ткани опухоли больных раком эндометрия с учетом стадии
Медицинский журнал Западного Казахстана №1 (17) 2008 гЛх Батыс ^аза^стан медщина журналы №1 (17) 2008 ж 48
заболевания показал значительное повышение медианы исследуемого показателя у больных при !Ь стадии (таблица 1). При дальнейшем распространении опухолевого процесса значения показателя РЭФР были ниже.
Таблица 1
Статистические характеристики содержания РЭФР в ткани опухоли больных раком эндометрия с учетом стадии заболевания
Стадия Частота выявления РЭФР + РЭФР, фмоль/мг белка (М±т) Медиана РЭФР, фмоль/мг белка
la 24 (40,7%) 74,7±11,8* 88
lb 8 (28,6%) 202,4±38,1** 204,6
На 1 (14,3%) 44
III -
IV 2 (40%) 24 и 67
Примечание: р la*vslb к*=0,001.
Таким образом, представленные данные свидетельствуют о том, что частота выявления РЭФР не была тесно связана со стадией рака эндометрия и статистически достоверно отличалась лишь при lb стадии, в сравнении с la стадией в 2,7 раза.
Стадия опухолевого процесса у больных раком эндометрия является основным клиническим признаком заболевания и достоверно связана с отдаленными результатами лечения (р=0,004). Так, у больных раком эндометрия в la и lb стадиях опухолевого процесса показатели общей 10-летней выживаемости были значительно выше, чем у больных в III и IV стадиях. Однако, следует отметить, что в настоящем исследовании было небольшое число больных раком эндометрия в III и IV стадиях опухолевого процесса. Анализ функции риска смерти у больных раком эндометрия в III и IV стадиях опухолевого процесса повышался в 5 раз после 1,5 лет от начала проведенного лечения и сохранялся таким на протяжении всего срока наблюдения.
Гистологическое строение и степень дифференцировки опухоли были верифицированы в соответствии с критериями ВОЗ. В 84 из 105 (78,1%) наблюдений опухоли представляли собой аденокарциномы. Следует отметить, что у 49 из 84 (57,9%) пациенток с аденокарциномой эндометрия установлена la стадия, у 25 (30,3%) - lb стадия, у 5 (5,3%) - Па стадия и у 5 (6,5%) - IV стадия. Другим гистологическим вариантом строения злокачественной опухоли эндометрия был железисто-плоскоклеточный рак, в настоящем исследовании он выявлен в 11 наблюдениях (10,5%).
Проведен анализ частоты выявления и уровня содержания РЭФР у больных раком эндометрия от степени дифференцировки опухоли. В опухолях больных с высокой степенью дифференцировки выявлено наибольшее содержание РЭФР как по среднему значению, так и по частоте выявления исследуемого рецептора. Данные представлены в таблице 2.
Таблица 2
Статистические характеристики содержания РЭФР в ткани рака эндометрия с учетом степени дифференцировки опухоли
Степень дифференцировки опухоли Частота выявления РЭФР Абс./(%) РЭФР, фмоль/мг белка (М±т) Медиана РЭФР, фмоль/мг белка
Высокая 17 (37,8%) 161,3±21,8* 168
Умеренная 11 (28,9%) 25,3±4,0* 20
Низкая 5 (29,4%) 92,0±2,4 88
Смешанная 2 (40,0%) 11 и 74
Примечание: *р=0,04 (в сравнении с высокой степенью дифференцировки опухоли).
Уровень РЭФР при умеренно- (в 6 раз) и низкодифференцированных (в 1,75 раз) опухолях был ниже, чем при высокой степени дифференцировки.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛДЫК ЖЭНЕ КЛИНИКАЛЫК ЗЕРТТЕУЛЕР
Степень дифференцировки опухоли оказывает значительное влияние на показатель выживаемости больных (рисунок 1). Сопоставление отдаленных результатов лечения у больных с высокой и умеренной степенями дифференцировки рака эндометрия показало сходные результаты как 3-летней (81,9±5,8% и 77,1 ±7,1%, соответственно), 5-летней (66,0±7,5% и 68,6±7,8%, соответственно), так и 10-летней выживаемости (60,3±7,8% и 59,6±8,4%, соответственно).
В то же время, у больных раком эндометрия с низкой степенью дифференцировкой опухоли показатели 5-летней и 10-летней общей выживаемости были значительно ниже и составили 29,1 ±16,8% (медиана выживаемости составила 44,9±15,3 месяцев), различия достоверны по сравнению с 5-летней и 10-летней выживаемостью больных с высокой и умеренной степенью дифференцировки рака эндометрия (р=0,048).(Рисунок 1 .Отдаленные результаты лечения больных раком эндометрия в зависимости от степени дифференцировки опухоли) Рисунок 1-2
Отдаленные результаты лечения больных раком эндометрия в зависимости от степени
дифференцировки опухоли
(Kaplan-Meier) о умерла продолжает наблюдаться
от статуса РЭФР в ткани опухоли
(Kaplan-Meier) о умерла продолжает наблюдаться
100% 90%
Высокая
Умеренная
Низкая
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 Сроки наблюдения, мес.
60 80 100 120 140 160 180 Сроки наблюдения, мес.
РЭФР РЭФР +
Рисунок 3
Показатели риска смерти больных раком эндометрия с учетом статуса РЭФР в ткани опухоли (РЭФР+ слева и РЭФР- справа)
0,04
0,03
0,02
0,01
0,00
. наблюдаемый ■ средний
0,000 24,00 48,00 72,00 96,00 120,0 12,00 36,00 60,00 84,00 108,0
Сроки наблюдения, мес.
0,07
0,06
0,05
0,04
0,03
0,02
0,01
0,00
наблюдаемый средний
0,000 24,00 48,00 72,00 96,00 120,0 12,00 36,00 60,00 84,00 108,0
Сроки наблюдения, мес.
При исследовании связи статуса РЭФР опухоли с отдаленными результатами лечения также обнаружили достоверные различия в показателях общей выживаемости (р=0,04) (рисунок 2).
Так, показатели 3-летней выживаемости больных раком эндометрия с РЭФР+ опухолями составили 88,6±5,4%, а при РЭФР - опухолях 74,4±5,8%. Показатели 10-летней общей выживаемости больных раком эндометрия с РЭФР+и РЭФР-опухолями составили 69,6±8,1% и 52,7±6,9%, соответственно.(Рисунок 3)
Так, различия в показателях 10-летней общей выживаемости больных раком эндометрия достигали 17%. Отметим, что сопоставление показателей риска смерти у больных раком эндометрия выявило, что у больных с РЭФР+ опухолями на всем протяжении 10-летнего срока наблюдения за пациентками от начала проводимого лечения степень риска смерти была невысокой (рис. 3). В то же время, у больных с РЭФР-
Медицинский журнал Западного Казахстана №1 (17) 2008 гХ Батыс К,аза*;стан медицина журналы №1 (17) 2008 ж 50
опухолями риск смерти был в 4-6 раз выше, особенно высокий показатель риска смерти обнаружен на 1-м и 3-м годах от начала терапии.
Выводы. Анализ связи содержания РЭФР в ткани опухоли больных раком эндометрия с учетом клинических характеристик опухолевого процесса показал значительное повышение медианы исследуемого показателя у больных при начальных стадиях заболевания и высокой степенью дифференцировки опухоли. Медиана выживаемости больных раком эндометрия выше при I стадии, высокой степенью дифференцировки и при РЭФР положительных опухолях.
Литература:
1. Чиссов В.И. и соавт. Злокачественные новообразования в России в 2003 г. (заболеваемость и смертность). Москва, 2005.
2. Баринов В.В. Рак тела матки (диагностика, лечение, факторы прогноз. Автореферат докт. дисс. Москва, 1999.
3. Алексеева М.Л., Фанченко Н.Д., Новиков Е.А. и соавт. Опухолевые маркеры в гинекологии. Акушерство и гинекология. 1995, №5, С. 35-37.
4. Киселев В.И., Лященко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. Москва, «Димитрейд График Групп», 2005, 346 с.
5. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Молекулярные механизмы действия гормонов I. Рецепторы. Нейромедиаторы. Системы совторичными посредниками. Биохимия. 2005, том 70, №1, С. 33-50.
6. Murphy L.J. Growth factors and steroid hormone action in endometrial cancer. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1994, Vol.48, P. 419-423.
7. Chrysogelos S.A., Dickson R.B. EGF receptor expression, regulation, and function in breast cancer (Review). Breast Cancer Res. Treat. 1994, Vol.29, P. 29-40.
8. Harari P.M. Epidermal growth factor receptor inhibition strategies in oncology. Endocr. Relat. Cancer. 2004, Vol.11, P. 689-708.
ТYЙIН
Л.Т. КРЗГАМБАЕВА, Е.Ж. БЕКМУХАМБЕТОВ
ЭНДОМЕТРИЯ РАК АУРУЫМЕН АУЫРАТЫН НАУКАСТАРДАГЫ ЭФР РЕЦЕПТОРЛАРЫНЫН
КЛИНИКАЛЫК М6Н1
Марат Оспанов атындагы Батыс Казахстан мемлекетт медицина академиясы, Актебе каласы
Эндометрия рак ауруымен ауыратын 105 наукастагы ЭФР рецепторлар курамыныц децгешнщ аньщталуыныц жиелИ жэне ¡актщ гистологиялык варианты зерттелген. Эндометрия рак ауруымен ауыратын наукастарда рецепторлар курамыныц аурудыц I децгейшде мейлЫше жогары жэне ¡актщ езгеру децгей жогары екендИн керсеттк Бул ез кезепнде эндометрия рак ауруымен ауыратын наукастардыц 3 жылдык емiрiн керсетед^ ЭФОР + iсiктi коса алганда 88,6±5,4%, ЭФОР болган кезде iсiкте 74,4±5,8% курады. ЭФОР + ЭФОР - бар эндометрия рак ауруымен ауыратын наукастардыц 10 жылдык емiрi транше 69,6±8,1% жэне 52,7±6,9% курады.
SUMMARY
L.T. KOZGA M BAY EVA, E.ZH. BEKMUKHAMBETOV CLINICAL VALUE OF EGF RECEPTORS IN PATIENTS WITH ENDOMETRIAL CARCINOMA
West Kazakhstan Marat Ospanov state medical academy, Aktobe city
The frequency of receptors content level of EGF receptors detection depending on the stage and histologic variant of tumor in 105 patients with endometrial carcinoma was studied. It is shown that in patients with endometrial carcinoma EGR receptor content is considerably high er who has the I stage of disease and high degree of tumor differentiation. This in its turn, influences on indices of 3 years survivability of patients with endometrial carcinoma with EGFR+tumors composed 88,6±5,4%, but in EGFR-tumors it composed 74,4±5,8%. The indices of 10-years total survivability of patient with endometrial carcinoma with EGFR + and EGFR - tumors composed 69,9±8,1 %and52,7±6,9% respectively.
