CC BY
15
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
Клиническое применение ирбесартана у больных артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной
болезнью легких
1 2 Акбарова Д. С. , Арипджанова Ш. С.
'Акбарова Дильфуза Суратовна /Akbarova Dilfuza Suratovna - кандидат медицинских наук,
доцент;
2Арипджанова Шахло Сардаровна /Aripdjanova Shakhlo Sardarovna - кандидат медицинских
наук, ассистент, кафедра клинической фармакологии, Ташкентская медицинская академия, г. Ташкент, Республика Узбекистан
Аннотация: оценка гипотензивного эффекта, переносимости и профиля безопасности ирбесартана у больных гипертонической болезнью в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких в течение 6 месяцев лечения. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что ирбесартан в дозе 75-150 мг в сутки представляет собой высокоэффективный препарат для монотерапии у пациентов с мягкой и умеренной гипертонической болезнью, эффекты которого проявляются в достоверном снижении среднесуточного систолического и диастолического АД, снижении показателей АД в дневное и ночное время. Выявлено, что 24-недельная терапия ирбесартаном не нарушает показателей внешнего дыхания, хорошо переносится больными и не дает существенных побочных реакций.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, хроническая обструктивная болезнь легких, блокаторы АТ-1 ангиотензиновыхрецепторов.
В настоящее время наряду с высокой распространенностью артериальной гипертензии (АГ) растет частота сочетанных форм АГ с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) [7]. Сочетанное течение АГ и ХОБЛ имеет свои особенности, обусловленные тесной функциональной связью между системами кровообращения и дыхания, взаимным влиянием этих патологических состояний на системную и внутрисердечную гемодинамику. В основе развития АГ при ХОБЛ лежит раннее формирование эндотелиальной дисфункции в малом и большом круге кровообращения, повышение симпатической активности с дисбалансом синтеза катехоламинов, нарушение роли легких в метаболизме вазоактивных веществ, оксидативный стресс, хроническое системное воспаление, дисбаланс в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) [1, 2, 4]. Имеются немногочисленные работы, подтверждающие роль компонентов РААС в патогенезе сердечно-сосудистых изменений у больных ХОБЛ [7]. Активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) увеличивается при гипоксии, что, возможно, играет немаловажную роль в увеличении степени системной гипертонии [3, 4, 5]. Сочетание таких патологических состояний требует более дифференцированного подхода к выбору антигипертензивной терапии.
Цель исследования. Оценка эффективности и переносимости блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) — ирбесартана (Ирбесан) в дозе 75-150 мг в сутки у больных артериальной гипертензией (АГ) 1-2 степени и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) П-ГУ стадии.
Материал и методы. Под наблюдением находились 25 больных с ХОБЛ ГГ-1У стадии в период ремиссии, страдающие АГ Г и II степени, в возрасте 50-63 лет. В качестве антигипертензивной терапии на протяжении 24 недель пациенты получали препарат Ирбесан. Эффективность терапии контролировалась с помощью суточного
мониторирования артериального давления (СМАД). Начальная дозировка составила 75 мг/сут. При недостаточном гипотензивном эффекте на 4-й неделе лечения доза препарата удваивалась (150 мг/сут). Базисная терапия ХОБЛ не менялась на протяжении всего времени исследования и включала антихолинергические препараты, бета2-адреномиметики, ингаляционные глюкокортикостероиды или их комбинацию. Исходно и через 24 недели лечения проводилось полное лабораторное обследование: клинический анализ крови, биохимический анализ крови, ЭКГ. Критерием безопасности проводимой терапии послужила оценка показателей функции внешнего дыхания методом спирографии с компьютерным расчетом показателей до назначения препарата и в процессе терапии.
Результаты и обсуждение
Исходно у обследованных пациентов уровень систолического АД при измерении методом Короткова составил 158,6±2,6 мм рт. ст., диастолического - 94,3±2,2 мм рт. ст. После 4-недельного приема Ирбесана в дозе 75 мг один раз в сутки уровень АД нормализовался у 11 (44%) пациентов, при этом средний уровень САД уменьшился на 12,1% ф<0,05), а ДАД - на 9,3% (р<0,05). После 8-недельного лечения Ирбесаном в дозе 150 мг в сутки происходило дальнейшее снижение АД, при этом его нормализация отмечена у 17 из 25 (68%) пациентов. Уровень САД уменьшился, по сравнению с исходным уровнем, на 27% ф<0,001), а ДаД - на 10,8% ф<0,001).
Приведенные данные свидетельствуют о постепенном и нарастающем гипотензивном эффекте ирбесартана до достижения нормальных значений АД после 8-недельного лечения у большей части пациентов, что позволяет надеяться на регрессию последствий длительной артериальной гипертензии и отсутствие развития толерантности к препарату при длительном его приеме.
Современные подходы к лечению гипертонической болезни предполагают выбор лекарственного средства, способного обеспечить адекватный контроль АД на протяжении 24 часов [6]. В настоящей работе, по данным суточного мониторирования, отмечено достоверное снижение средних значений САД и ДАД за сутки, в периоды бодрствования и сна (табл. 1). Так, среднесуточные величины САД уменьшились со 142,7±4,3 до 127,9±3,1 мм рт. ст. ф<0,01), среднесуточные уровни ДАД - с 88,2±4,1 до 79,2±3,9 мм рт. ст. (р<0,01). Отмечено также достоверное снижение средних показателей САД и ДАД в дневное (с 6 до 22 ч.) и ночное (с 22 до 6 ч.) время, при этом в наибольшей степени изменился средний уровень дневного САД (уменьшение на 13%). Снижение АД оставалось, таким образом, значимым в течение полных суток, что свидетельствует об эффективности однократного приема Ирбесана у больных ГБ. При этом гипотонических эпизодов у обследованных пациентов при СМАД зарегистрировано не было.
Показатели До лечения После лечения
Максимальное САД (день) мм рт. ст. 174,4±2,3 158,3±1,8***
Максимальное САД (ночь) мм рт. ст. 152,4±1,8 135,7±3,0***
Максимальное ДАД (день) мм рт. ст. 108,3±1,8 103,5±3,7
Максимальное ДАД (ночь) мм рт. ст. 97,4± 2,4 85,5±2,8*
Ср ЧСС (сутки) в минуту 71,3±2,9 67,8±2,4
СрСАД(день) мм рт. ст. 147,3±1,5 129,3±1,4***
СрДАД(день) мм рт. ст. 90,6±1,35 82,2±1,23***
СрСАД(ночь) мм рт. ст. 135,9±1,5 126,5±1,6**
СрДАД(ночь) мм рт. ст. 86,1±2,2 73,0±2,7**
Индекс времени САД - день (%) 69,8±2,6 25,8±2,2***
Индекс времени САД - ночь (%) 65,4±3,2 16,5±1,4***
Индекс времени ДАД - день (%) 56,8±2,4 37,2±2,3***
Индекс времени ДАД - ночь (%) 62,2±2,6 20,8±1,9***
Примечание: * достоверность различий показателей при р<0,05; ** при р<0,01; *** при р<0,001.
Индекс времени систолического и диастолического АД как ночью, так и в дневные часы, у обследованных пациентов до лечения превышал 60%. Данные настоящего исследования подтверждают тот факт, что наличие бронхо-легочного заболевания, ассоциированного с изменениями в системах, регулирующих АД, проявляется изменениями суточного профиля АД [5]. Как известно, отсутствие ночного снижения АД ассоциируется с большей вероятностью поражения органов-мишеней и, следовательно, с неблагоприятным прогнозом течения заболевания [6, с. 7]. Обнаружено, что до начала приема Ирбесана у 14 (56%) пациентов превалировал тип суточной кривой АД "non dipper", профиль АД "night peacker" наблюдался у 4 (16%) пациентов, тип "dipper" регистрировался у 7 (28%) больных.
Таким образом, у больных артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ, преобладали патологические типы суточных кривых АД, характеризующиеся недостаточной степенью его снижения ночью. По-видимому, это связано с тем, что во время сна у больных ХОБЛ имеют место более выраженные гипоксемия и гиперкапния, повышающие нейро-гуморальную активность [7].
При анализе параметров внешнего дыхания на фоне 24-недельной терапии Ирбесаном у обследованных пациентов не отмечено достоверной динамики (табл. 2). Ежедневное мониторирование показателей спирометрии свидетельствовало об отсутствии усиления бронхообструктивного синдрома. Побочных эффектов в процессе терапии зарегистрировано не было. В наше исследование вошли пациенты со значительными обструктивными нарушениями в целом по группе (ОФВ1 < 60%). Динамика данных спирометрии в процессе лечения соответствовали данным других исследований, что доказывает безопасность и хорошую переносимость изучаемого препарата у пациентов с ХОБЛ и АГ.
Таблица 2. Показатели внешнего дыхания у больных артериальной гипертонией
в сочетании с ХОБЛ
Показатели До лечения Через 8 недель на фоне приема Ирбесана
ЖЕЛ (л) 3,6±0,45 3,9±0,33
ДЖЕЛ (л) 4,5±0,44 4,5±0,44
ЖЕЛ/ДЖЕЛ (%) 80,0±3,5 86,6±4,6
ОФВ1 (л) 2,7±0,3 3,0±0,15
ДОФВ1 (л) 3,5±0,23 3,5±0,23
ОФВ1/ДОФВ1 (%) 77,1 ±3,3 85,7±4,2
ПОС (л/с) 295,6±22,0 298,2±14,8
Выводы. Применение препарата Ирбесан показало высокую эффективность и безопасность у больных АГ I—II степени в сочетании с ХОБЛ II-IV стадии. Выявлена статистически и клинически значимая нормализация показателей СМАД. Безопасность использования препарата у больных с синдромом бронхообструкции подтверждена динамикой вентиляционных показателей по данным спирометрии, которые показали отсутствие усугубления бронхиальной обструкции на фоне терапии. В литературе имеется небольшое количество исследований по изучению влияния БРА на функцию легких, данные которых недостаточно для однозначного заявления о тактике применения препаратов этой фармакологической группы у пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ. Таким образом, теоретические предпосылки благоприятного действия блокады негативных влияний АТ-II дают основание для дальнейших исследований влияния БРА не только при АГ, но и ее сочетании с другими патологиями, в том числе с ХОБЛ.
Литература
1. Bramlage P., Durand-Zaleski I., Desai N., Pirk O., Hacker C. The value of irbesartan in the management of hypertension. Expert Opin Pharmacother, 2009. 10 (11):1817-31 (ISSN: 1744-7666).
2. Kintscher U., Bramlage P., Paar W., Thoenes M., Unger T. Анализ результатов лечения и обзор проспективного наблюдательного двойного исследования. Ирбесартан в лечении артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом Cardiovascular Diabetology, 2007. 6: 12 [Medline].
3. Marshall R. P. The pulmonary rennin-angiotensin system // Curr. Pharm. Des., 2003. Vol. 9 (9). P. 715-722.
4. Барсуков А. В., Казанцев В. А., Таланцева М. С. и др. Артериальная гипертензия у пациентов с хроническими бронхолегочными заболеваниями. В фокусе проблемы - сердце как орган-мишень // Артериальная гипертензия, 2005. № 3. С. 48-54.
5. Верткин А. Л., Адонина Е. В., Галкин И. В., Звягинцева Е. И., Стахнев Е. Ю., Скотников А. С. Место блокаторов рецепторов ангиотензина в терапии артериальной гипертензии у пациентов с полипатией // Русский медицинский журнал. № 8, 2009.
6. Зельвеян П. А., Ощепкова Е. В., Буниатян М. С. и др. Прогностическая ценность степени ночного снижения систолического артериального давления у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни (7 - 9-летнее проспективное наблюдение) // Тер. Архив, 2003. № 1. С. 48-51.
7. Зодионченко В. С., Кузьмичева Н. В., Свиридов А. А. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертензии при хроническом обструктивном синдроме // Тер. архив, 2000. № 1. С. 51-55.
