CC BY
41
Раздел 6. Наследственные заболевания и врожденные пороки развития
mor suppressor gene TP53. The patient had an immuno-phenotype consistent with refractory anemia with excess blasts in transformation (RAEB-t) according to French— American—British (FAB) classification. To the best of our knowledge, a comparable adult MDS case associated with such a complex karyotype and loss of TP53 was not previously reported. As most of complex aberrations were found simultaneously in all studied malignant cells this may be a hint on an initial one step development of this complex rearrangement by chromothripsis.
PARTIAL TRISOMY 1q21-qter AND PARTIAL MONOSOMY 7q21-qter DUE TO A DERIVATIVE CHROMOSOME 7 IN MYELODYSPLASTIC SYNDROME ASSOCIATED WITH SQUAMOUS CELL CARCINOMA: CASE STUDY
Wafa A.1, Moassass F.1, Liehr T.2, Aljapawe A.3, Al Achkar W.1
'Molecular Biology and Biotechnology Department, Human Genetics Div., Chromosomes lab., Atomic Energy Commission of Syria, Damascus, Syria; 2Jena University Hospital, Institute of Human Genetics, Jena, Germany;
3Molecular Biology and Biotechnology Department, Mammalians Biology Div., Flow-cytometry Lab., Atomic Energy Commission of Syria, Damascus, Syria
Myelodysplastic syndrome (MDS) comprises a group of clonal stem cell disorders characterized by cytopenia, dysplasia in one or more hematopoietic cell lineages, and ineffective hematopoiesis leading to bone marrow failure, leukemic transformation, and clonal cytogenetic aberrations. These disorders are associated with a high risk of progression to acute myeloid leukemia and thus an overall short survival. Cytogenetic studies play a major role in confirmation of diagnosis and prediction of clinical outcome, and have contributed to the understanding of its pathogenesis. The most common chromosomal abnormalities in MDS include complete and partial mono-somy of chromosomes 5 and 7, deletion of 20q and 12p, trisomy 8, and 11q23 aberrations. A less frequent but non-random chromosomal abnormality in MDS is partial tri-somy involving parts of chromosome 1q. We report a new adult MDS case associated with squamous cell carcinoma (SCC). Banding cytogenetics, refined by array-proven multicolor banding (aMCB) revealed an unbalanced translocation der(7)t(1;7)(q21;q21), which led to partial trisomy of 1q and partial monosomy of 7q as yet unreport-ed clonal abnormality. The case had an immunopheno-type consistent with refractory anemia with excess blasts (RAEB-2) according to French-American-British (FAB) classification. To the best of our knowledge, this is the first adult MDS case associated with SCC and an unbalanced translocation t(1;7). As previously reported similar cases, the present one also is a male MDS with a translocation t(1;7), which provides to the suspicion of a gender association of this cytogenetic MDS subgroup.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ СИНДРОМА ШПРИНТЦЕНА-ГОЛДБЕРГ, ОБУСЛОВЛЕННОГО МУТАЦИЕЙ (NM_0030.36(SKI):C.92C>T(P. SER31LEU) В ПЕРВОМ ЭКЗОНЕ ГЕНА SKI), У РЕБЕНКА С МАРФАНОПОДОБНЫМ ФЕНОТИПОМ И ЗАДЕРЖКОЙ ПСИХОРЕЧЕВОГО РАЗВИТИЯ Булатникова М.А., Василишина А.А., Котелевская Е.А., Куранова М.Л., Ларионова В.И. Медицинский центр «Покровский» OOO «Покровского банка»; Кафедра педиатрии с курсом кардиологии Северо-Западного государственного университета им. ак. Мечникова
Синдром Шпринтцзена—Голдберг — редкий генетический синдром, характеризуется ассоциацией марфаноподобого фенотипа с выраженной арахно-дактилией, задержкой психоречевого развития, но-зоспецифическим комплексом краниофациальных микроаномалий и краниосиностозом в классической форме. В настоящее время наличие краниосиносто-за является высокопатогномоничным, но не обязательным признаком синдрома. Известным геном, в котором мутации в гетерозиготном состоянии обуславливают развития синдрома является ген SKI. Все известные мутации в гене SKI сосредоточены в 1ом экзоне, что объясняется высокой специализацией функции отдельных доменов белка, кодируемого этим геном. Мы описываем мальчика 13 лет, консультированного генетиком в связи с предположением неверифицированного генетического синдрома: сочетание марфаноподобного фенотипа, выраженных краниофациальных микроаномалий, умеренной задержки психоречевого развития, деформации грудной клетки в сочетании с платиспонди-лией, прогрессирующим кифосколиозом, осложненным корешковым синдромом. «Необычные» лицо и телосложение отмечено родителями с первых лет жизни. К 4ем годам установлена задержка психоречевого развития, с 8 лет посещает коррекционную школу. Задержка психоречевого развития не сопровождается психоэмоциональными расстройствами. Ребенок — доброжелательный, контактный, стремящийся к общению со сверстниками, старательный в учебе. С 7—8 лет родители отмечают усугубление деформации грудной клетки, диспропорции между ростом и весом, изменения лица, а также появление кифосколиоза грудопоясничного отдела. В связи с наличием экзофтальма был исключен гипертиреоз, расходящееся косоглазие отмечено окулистом. С 9 лет — прогрессирование кифосколиоза, с 10—14 — развития пареза правой ноги, энурез. При нашем осмотре: марфаноподобное телосложение с резко выраженной арахнодактилией; крани-офациальные микроаномалии: лицо уплощенное (за счет высокого прямого лба, низкой спинки носа, уплощенной области носогубного желобка), микро-
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 4, 2016
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
ретрогнатия, мягкая асимметрия окологлазничной области, высокие дугообразные брови, экзофтальм, птоз, не резко выраженный антимонголоидный разрез глаз, низко-посаженные ушные раковины; короткая шея, широкие плечевой пояс и впалая грудная клетка с гипертелоризмом сосками. Наблюдается нижний вялый парапарез как проявление корешкового синдрома с акцентом справа: тазовые расстройства. При рентгенологическом обследовании и МРТ позвоночника выявлена платиспондилия, позвонки тотально изменены по типу «рыбьих позвонков», другие косвенные признаки выраженной остеопении, грудопоясничный кифосколиоз, спон-дилолистез L5-S1, спондилоптоз L5, сужение спинномозгового канала. Проведена дифференциальная диагностика между синдромами Люджина-Фринса, Шпринтцена-Голдберг, редкими синдромами ми-кроделеций и микродупликаций с наличием мар-фаноподобного фенотипа, а также с атипичными формами гомоцистеинемии. Проведено севениро-вание по Сенгеру 1ого экзона гена SKI. Обнаружена патогенная мутация NM_0030.36(SKI):c.92C>T(p. Ser31Leu), которая подтвердила клинический диагноз (синдрома Шпринтцена-Голдберг). В настоящее время решается вопрос о проведении операции, необходимой для коррекции прогрессирования ки-фосколиоза и его неврологических осложнений.
БИОИНФОРМАТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДЕЛЕЦИИ 6q22.1-q23.2 У РЕБЁНКА С УМСТВЕННОЙ ОТСТАЛОСТЬЮ И ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ
Васин КС.123, Юров Ю.Б.1'2'3, Шмитова Н.С.1, Яблонская М.И.2, Ворсанова С.Г.1,23, Юров И.Ю.124
'ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
2Обособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, г. Москва
3ГБОУ ВПО «Московский государственный психолого-педагогический университет», г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
Введение. В настоящее время в медицинскую практику внедряются высокоразрешающие технологии, которые позволяют определить различные перестройки генома, а также устанавливать точки разрыва при аномалиях хромосом. Полученные данные анализируются биоинформатическими методами. Эти технологии могут с успехом использоваться в клинической практике у детей с идиопатической формой умственной отсталости и аномалиями развития.
Цель. Показать возможности биофинформати-ческого анализа хромосомной аномалии у ребёнка
с умственной отсталостью и различными пороками развития для выявления генов-кандидатов (корреляции генотип-фенотип) при недифференцированной форме умственной отсталости.
Материалы и методы. Ребёнок — девочка, 5,5 лет с умственной отсталостью, симптоматической эпилепсией, микроаномалиями развития: долихоцефалия, гипотелоризм глазных щелей, увеличение средней части лица, ретрогнатия, диспластичные ушные раковины, брахидактилия, мелкие дистрофичные зубы, тонкие ногти, редкие волосы, умеренная мышечная гипотония, кифоз в грудном отделе позвоночника. В анамнезе у ребёнка — хореиформные ги-перкинезы в мышцах конечностей, лица, шеи. Было проведено исследование методом молекулярного кариотипирования (SNP array, Affymetrix 2.7) и полученные данные анализировались с помощью оригинальной биоинформатической технологии (Iourov et al., 2014).
Результаты и обсуждение. В ходе биоинформа-тического анализа было установлено, что в данном участке находится 66 генов, 30 из которых индексированы в базе данных заболеваний Online Mendelian Inheritancein Man, а для пяти из них выявлена ассоциация с конкретными клиническими проявлениями. Наибольший интерес относительно фенотипа этого ребенка представляет ген GJA1 [OMIM:121014]. С нарушениями этого гена связывают синдром глазо-зубо-пальцевой дисплазии ODDD [OMIM:164200]. Это разновидность эктодермальной дисплазии, развивающейся в результате поражения центров дифференциации. К основным признакам данного синдрома относятся глазные аномалиии (микрокорния, гипертелоризм или гипотелоризм глазных щелей, вторичная глаукома), редкие деформированные зубы, нарушение эмали, аномалии дистальных отделов конечностей. Данные проявления широко варьируются. К менее распространённым проявлениям синдрома можно отнести редкий рост волос, ломкие ногти, аномалии развития пальцев. В клинике присутствуют такие неврологические нарушения, как ЗПМР и ЗПРР. Также в ходе работы были определены гены, имеющие повышенную экспрессию в клетках головного мозга, но для этого исследования требуется расширенный анализ in silico.
Заключение. В ходе биоинформатического анализа данной перестройки был выделен ген GJA1 [OMIM:121014], мутации в котором ассоциированы с синдромом глазо-зубо-пальцевой дисплазии, фенотипические признаки которого присутствуют у нашей пациентки. Использование современных молекулярных методов исследования и биоинфор-матического анализа может повысить уровень диагностики различных недифференцированных форм умственной отсталости.
Работа поддержана грантом Российского научного фонда (проект №14-15-00411).
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 4, 2016
