CC BY
74
Клиническое наблюдение
Н.Н. Картамышева, А.Н. Цыгин
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Клиническое наблюдение развития экстракапиллярного варианта нефрита Шенлейна-Геноха на фоне IgA-нефропатии и нефротического синдрома у мальчика 8 лет
Контактная информация:
Картамышева Наталья Николаевна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник нефрологического отделения Научного центра здоровья детей РАМН
Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (499) 134-04-49 Статья поступила: 17.07.2009 г., принята к печати: 21.09.2009 г.
Нефротический синдром — симптомокомплекс, включающий протеинурию более 3,5 г/1,73 м2 в сут, гипо-альбуминемию ниже 25 г/л, гиперлипидемию, отеки. Этиопатогенетические аспекты нефротического синдрома весьма разнообразны. Для реализации патологического процесса в почке необходимо сочетание большого числа факторов: генетических, иммунологических, средовых и пр. Внедрение нефробиопсии, иммунофлуоресцентной и электронной микроскопии позволило выделить основные типы гломерулярного поражения, сопровождающиеся развитием нефротического синдрома: неиммунокомплексные гломеру-лопатии (минимальные изменения, диффузная мезан-гиальная пролиферация, фокально-сегментарный гломерулосклероз) и иммунокомплексные гломеру-лопатии (диффузный пролиферативный эндокапил-лярный гломерулонефит, мембранозная нефропатия, мембранопролиферативный гломерулонефрит). Отдельной формой считают экстракапиллярный пролиферативный гломерулонефрит. Известен инфантильный нефротический синдром, связанный с мутациями генов (NPHS2, NPHS1), кодирующих синтез подоци-
на и нефрина. Развитием нефротического синдрома могут сопровождаться системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка), васкулиты (пурпура Шенлейна-Геноха, гранулематоз Вегенера). Нефротический синдром может быть следствием амилоидоза почек (как первичного, так и при ревматоидном артрите, периодической болезни и пр.). Не исключается возможность сочетания разных форм гломерулопатий с развитием нефротического синдрома у одного больного. Для ^-нефропатии наиболее характерна макрогематурия, гематурия в сочетании с протеинурией, однако в редких случаях возможно развитие и нефротического синдрома [1-3].
Лечение нефротического синдрома остается одной из наиболее сложных проблем нефрологии, что в наибольшей степени относится к стероидрезистентному варианту болезни. Критерием стероидрезистентности считают отсутствие ремиссии протеинурии после 8 нед лечения ребенка преднизолоном в дозе 2 мг/кг в сутки. Использование современных иммуносупрессив-ных препаратов, таких как циклоспорин А, мофетила микофенолат, такролимус, открывает новые возможно-
N.N. Kartamisheva, A.N. Tsygin
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
A case of development of extracapillar Schonlein-Henoch nephritis in 8-years-old child with IgA-nephropathy and nephrotic syndrome
Клиническое наблюдение
Рис. 1. IgA-нефропатия
сти в терапии нефротического синдрома. Известны случаи эффективного применения мофетила микофенолата для лечения нефротического синдрома при васкулите Шенлейна-Геноха. Подходы к терапии нефротического синдрома у больных с 1^-нефропатией разнообразны, однако единого мнения о наиболее эффективных схемах лечения таких пациентов не существует [2, 4, 5]. Приводим клиническое наблюдение развития имму-нокомплексного быстропрогрессирующего гломеруло-нефрита на фоне ^-нефропатии у мальчика 8 лет. Случай примечателен и тем, что является одним из первых опытов применения мофетила микофенолата для лечения нефротического синдрома при васкулите Шенлейна-Геноха у детей.
Ребенок от I беременности у женщины 20 лет. Мальчик из двойни (брат здоров). Раннее физическое и психомоторное развитие без нарушений.
Дебют болезни в январе 2006 г. в возрасте 5 лет после ОРИ с развернутого нефротического синдрома (отеки на голенях, передней брюшной стенке, веках, протеи-нурия более 3 г/л, гипопротеинемия 47,8 г/л, гипохоле-стеринемия 7,54 ммоль/л), макрогематурии. На фоне стандартного курса стероидной терапии существенной положительной динамики со стороны лабораторных показателей не отмечено, отеки уменьшились, в феврале 2006 г. выявлено повышение уровня артериального давления (115/90 мм рт. ст.).
В марте 2006 г. впервые обследовался в Научном центре здоровья детей РАМН, была подтверждена высокая активность нефротического синдрома. Существенных нарушений функций почек не выявлено (скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле Шварца, составила 94,3 мл/мин, что соответствовало I стадии хронической болезни почек). В связи со сте-роидрезистентностью проведена нефробиопсия, обнаружившая ^-нефропатию (рис. 1). Была проведена пульс-терапия метилпреднизолоном № 3, затем с положительным эффектом — лечение циклоспорином А, которое продолжалось в течение « 1,5 лет. На этом фоне сохранялась ремиссия болезни. С антигипертен-зивной целью был рекомендован прием Энапа, лече-
ние проводилось непостоянно, однако существенного повышения артериального давления не отмечено. Состояние ухудшилось в октябре 2007 г., когда появились симптомы геморрагического васкулита (кожноабдоминальные проявления), возросла протеинурия до уровня нефротического синдрома, появились макрогематурия, эпизоды гиперазотемии (содержание креа-тинина в сыворотке крови составило 89-98 мкмоль/л). Циклоспорин был отменен, назначен преднизолон 30 мг/сут, Фрагмин, Курантил.
Во время госпитализации в отделение нефрологии в ноябре 2007 г. выявлена протеинурия до 5,9 г в сут, гематурия до 681 000 000 эритроцитов в сутки, гипопротеинемия 47 г/л, гиперхолестеринемия 10,9 ммоль/л, скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле Шварца, составила 68,7 мл/мин, что соответствовало II стадии хронической болезни почек, электролитных нарушений не отмечено, обнаружены признаки гиперкоагуляции (фибриноген 5,77 г/л, АЧТВ 19,9 сек). Артериальное давление удерживалось в пределах нормальных значений, отеков не выявлено. Показатели содержания в сыворотке крови антител к двуспиральной и односпиральной ДНК антинуклеар-ного фактора соответствовали нормальным.
Была проведена повторная нефробиопсия с имму-ногистохимическим исследованием, обнаружившая диффузный пролиферативный и некротизируюший гломерулонефрит с формированием сегментарных полулуний в 50% клубочков (морфологическая картина IgA-нефропатии/пурпуры Шенлейна-Геноха IV класс по классификации Haas) (рис. 2).
Учитывая клининико-лабораторные проявления и данные нефробиопсии, проведено лечение циклофосфамидом в суммарной дозе 3500 мг в сочетании с пульс-терапией Солу-Медролом по 600 мг на введение (1 раз в нед № 8, 1 раз в 2 нед № 2, 1 раз в мес № 2, далее — через 3 мес). В последующем, в течение 5 мес мальчик принимал преднизолон per os 25 мг в альтернирующем режиме. На этом фоне выявлено небольшое снижение протеинурии, гематурии, отсутствие отеков, рецидивов кожно-абдоминальных симптомов геморрагического васкулита. При сохранении активности нефротического синдрома отмечено восстановление функций почек (содержание креатинина в сыворотке крови снизилось до 49-55 мкмоль/л).
При обследовании в отделении нефрологии в марте 2009 г. уровень протеинурии составил 2-3 г/сут, гематурии — от 39 000 000 до 1 900 000 эритроцитов в сут, гипопротеинемия не выявлена, уровень холестерина 6,0 ммоль/л, скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле Щварца, составила 96,1 мл/мин, что соответствовало I стадии хронической болезни почек. По данным суточного мониторирования артериального давления выявлено повышение средних значений систолического АД (142 мм рт. ст. в дневные часы, 120 мм рт. ст. в ночные часы) и диастолического АД (84 и 73 мм рт. ст. в дневные и ночные часы, соответственно), повышение индексов времени систолического АД (96% в дневные часы, 85% в ночные часы) и диастолического АД (49 и 79% в дневные и ночные часы, соответственно).
86
Лечение было продолжено пульс-терапией Солу-медролом № 3, после чего назначен мофетила мико-фенолат 1000 мг/сут, с антигипертензивной и ренопро-тективной целью — фозиноприл 5 мг/сут. Спустя 2 мес от начала лечения отмечено дальнейшее снижение протеинурии — до 1,5-1 г/сут (безусловно, необходимо учитывать, что длительность прошедшего периода ещё не позволяет в полной мере оценить эффективность указанной терапии).
Следует подчеркнуть, что достичь успеха в лечении быстропрогрессирующего гломерулонефрита удается не часто, особенно при предшествовавшем заболевании почек (гломерулопатии). Однако представление о возможных общих механизмах развития быстропрогрессирующего гломерулонефрита и ^-нефропатии позволяет с большой вероятностью предполагать в этом случае достижение положительного результата в терапии нефротического синдрома.
Рис. 2. Диффузный пролиферативный и некротизирующий гломерулонефрит с формированием сегментарных полулуний в 50% клубочков (морфологическая картина ^-нефропатии/ пурпуры Шенлейна-Геноха IV класс по классификации Иаав)
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Цыгин А. Н., Вознесенская Т. С., Тимофеева А. Г., Панкра-тенко Т. Е. Нефротический синдром. В кн. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний: Руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Баранова А. А., Володина Н. Н., Самсыгиной Г. А. — М.: Литтера, 2007. В 2 книгах. — С. 1024-1049.
2. Chan K. W., Chan T. M., Cheng I. K. P. Clinical and pathological characteristics of patients with glomerular diseases at a university teaching hospital: 5-year prospective review // HKMJ. — 1999. — № 5. — Р 240-244.
3. Franklin H. Epstein. Pathophysiology of Progressive Nephropathies // New England Journal of Medicine. — 1998. — V. 339, № 20. — Р 1448-1456.
4. Gregory M.G., Smoyer W.E., Sedman A. et al. Long-term cyclosporin therapy for pediatric nephrotic syndrome: a clinical and histologic analysis // J. Am. Soc. Nephrol. — 1996. — V. 7. — P. 543-549.
5. Шеховцева Т. Г., Остапенко Т. И. Клиническое наблюдение успешного лечения пурпуры Шенлейна-Геноха с применением мофетила микофенолата // Украинский журнал нефрологии и диализа. — 2005. — № 4 (7). — С. 14-15.
Информация Союза педиатров России
XIV КОНГРЕСС ПЕДИАТРОВ РОССИИ с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПЕДИАТРИИ»
15-18 февраля 2010 года г. Москва, Краснопресненская набережная, 12, Центр международной торговли, 4-й подъезд
Уважаемые коллеги!
Союз педиатров России приглашает Вас принять участие в работе XIV Конгресса педиатров России. Программа Конгресса включает вопросы реализации Национального проекта «Здоровье» в педиатрии, организации медицинской помощи детям, охраны репродуктивного здоровья детей и подростков, формулярной системы в педиатрии, вакцинопрофилактики; высокотехнологичных методов диагностики и лечения болезней детского возраста и другие актуальные проблемы.
В рамках послевузовского профессионального образования педиатров будут проведены Школы специалистов (повышения квалификации) с выдачей сертификатов.
На церемонии Торжественного открытия Конгресса — 15 февраля 2010 года в 18:00 в Зале Церковных Соборов Храма Христа Спасителя (г. Москва, ул. Волхонка, 15) — будут подведены итоги:
• конкурса «Детский врач года» (к участию приглашаются детские врачи всех звеньев системы медицинской помощи детям);
• конкурса «Детская медицинская сестра года» (к участию приглашаются медицинские сестры и фельдшера, оказывающие медицинскую помощь детям).
На церемонии закрытия Конгресса — 18 февраля 2010 года
в зале «Амфитеатр» Центра международной торговли (г. Москва, Краснопресненская набережная, д. 12) — будут подведены итоги:
• конкурса работ молодых ученых.
Заявки на доклады и симпозиумы, тезисы для публикации принимаются до 15 декабря 2009 г., заявки на участие в Конкурсах «Детский врач года» и «Детская медицинская сестра года» — до 15 декабря 2009 г., регистрация участников школ — до 31 января 2010 г., работы на Конкурс молодых ученых — до 20 января 2010 г.
Дополнительную информацию по вопросам участия в Конгрессе и выставке, Школах специалистов и публикации тезисов можно получить по телефонам в Москве:
8 (499) 134-13-08, 134-30-83, 783-27-93;
8 (495) 967-15-66, 681-76-65
и на вэб-сайтах: www.pediatr-russia.ruwww.nczd.ru Адрес оргкомитета Конгресса:
119991, г. Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62,
Научный центр здоровья детей РАМН e-mail: orgkomitet@nczd.ru
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2009/ ТОМ 6/ № 5
