CC BY
230
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
УДК 616.36-002+616.36-004:616-071 14.01.00 - Клиническая медицина
© А.В. Астахин, О.О. Евлашева, Б.Н. Левитан, 2016
КЛИНИЧЕСКОЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
ОСНОВНОГО БЕЛКА МИЕЛИНА И НЕЙРОНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЕНОЛАЗЫ
В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ
Астахин Александр Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская д. 121, тел. (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Евлашева Ольга Олеговна, клинический ординатор кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская д. 121, тел. (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Левитан Болеслав Наумович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская д. 121, тел. (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Представлены литературные данные по вопросам изучения клинического и диагностического значения основного белка миелина и нейронспецифической енолазы при различных патологических состояниях. Показана целесообразность изучения данных маркеров в случае возникновения ряда заболеваний, протекающих с нейродеструктивными процессами. Исследование сывороточного содержания этих показателей является ценным для диагностики, мониторинга и прогнозирования течения патологического процесса.
Ключевые слова: основной белок миелина, нейронспецифическая енолаза, нейродеструкция.
CLINICAL AND DIAGNOSTIC VALUE OF MYELIN BASIC PROTEIN AND NEURON SPECIFIC ENOLASE IN MEDICAL PRACTICE
Astakhin Aleksandr V., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Evlasheva Ol'ga O., clinical resident, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Levitan Boleslav N., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
The article presents the literature data on the study of clinical and diagnostic value of myelin basic protein and neuron specific enolase in various pathological conditions. It shows the expediency of studying these markers in a number of diseases that are accompanied by neurodestructive processes. The study of serum content of these indicators is valuable for the diagnosis, monitoring and prognosis of a pathological process.
Key words: myelin basic protein, neuron-specific enolase, neurodestruction.
В случае возникновения ряда заболеваний и патологических состояний, протекающих с повреждением нервной ткани, отмечается выход нейронспецифических белков из поврежденных клеток центральной нервной системы (ЦНС) в интерстициальное пространство и далее в биологические среды [3]. Исследование сывороточного содержания этих показателей может оказаться полезным для диагностики, мониторинга и прогнозирования течения патологического процесса. В последние годы перспективным направлением в нейроиммунологии стало исследование нейроспецифических белков, в частности основного белка миелина (ОБМ) и нейронспецифической енолазы (НСЕ), с целью диагностики различных заболеваний, сопровождающихся нейродеструктивными процессами.
Миелин был открыт в 1854 г. выдающимся немецким ученым Р. Вирховым, изучавшим экстракты тканей головного мозга грызунов с помощью светового микроскопа. Однако основополагающие исследования, посвященные изучению структуры миелина, были выполнены только
в 70-80-е годы прошлого века. Согласно этим работам, уникальная структура миелина формируется путем спирального обвития аксонов нейронов отростками миелинобразующих клеток [15, 16].
По химическому составу миелин - это смесь липоидных и белковых веществ, входящих в состав внутреннего слоя оболочки нервного волокна и интенсивно окрашивающихся осмиевой кислотой в темно-коричневый цвет. Миелин представляет собой липопротеидную мембрану, состоящую из биомолекулярного липидного слоя, который расположен между мономолекулярными слоями белков, и спирально закрученную вокруг интернодального сегмента нервного волокна.
Структура миелиновой мембраны содержит два вида белков - внутренние (intrinsic), которые прочно связаны с мембраной, и внешние (extrinsic), расположенные поверхностно. Такое строение мембраны является асимметричным по химическому составу и электрическому заряду [5, 17].
Функции миелиновой оболочки заключаются в:
• ускоренном проведении волны нервного возбуждения;
• построении опорного молекулярного матрикса нейритов и обеспечении их трофического роста;
• поддержании структурно-функциональной динамичности систем трансцеллюлярной коммуникации клеток [16].
Белки миелиновой оболочки - основной белок (30 % от общего белка миелина) и протеолипид-ная белковая фракция (до 50 %). ОБМ составляет основную массу белкового компонента миелина, является одним из ключевых структурно-функциональных компонентов миелиновой оболочки. Он хорошо изучен, термостабилен и состоит из 130 аминокислот. Значительный процент из них (приблизительно 25 %) - основные аминокислоты (аргинин, лизин и гистидин), равномерно распределенные по всей полипептидной цепи. Такие особенности приводят к взаимодействию всей молекулы ОБМ с карбоксильными группами мембранных липидов. Основной белок миелина находится в комплексе с липидами и имеет молекулярную массу около 30 кДа. ОБМ участвует в регуляции белково-липидного соотношения мембраны миелина, действуя как «молекулярное сито». Также известно, что ОБМ взаимодействует с белками цитоскелета и влияет на их комплектацию и полимеризацию [16, 17, 26].
Разрушение миелина является универсальным механизмом реакции нервной ткани на повреждение. Болезни миелина подразделяются на две основные группы: миелинопатии и миелинокла-стии. Миелинопатии связаны с биохимическим дефектом строения миелина, как правило, генетически обусловленным. В основе миелинокластических (или демиелинизирующих) заболеваний лежит разрушение нормально синтезированного миелина под влиянием различных воздействий (как внешних, так и внутренних). Подразделение на эти две группы весьма условно, так как первые клинические проявления миелинопатий могут быть связаны с воздействием различных внешних факторов, а миелинокластии, вероятнее всего, развиваются у предрасположенных лиц [5].
При повреждении ЦНС нарушается функция гематоэнцефалического барьера, что сопровождается повышением концентрации ОБМ в сыворотке крови. Многочисленные исследования показали, что ОБМ является чувствительным маркером повреждения гематоэнцефалического барьера [24, 38].
ОБМ является на сегодняшний день одним из наиболее изученных нейронспецифических белков, показана его высокая диагностическая значимость при целом ряде заболеваний ЦНС: травматических, воспалительных, сосудистых, опухолевых и токсических поражениях [5, 17].
Наиболее детально изучено состояние ОБМ при рассеянном склерозе. При характерной для этой патологии демиелинизации ОБМ и/или его фрагменты поступают в спинномозговую жидкость (СМЖ) и поэтому могут быть использованы в качестве клинико-лабораторного маркера разрушения миелина для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рассеянного склероза [5].
Показано, что повышение уровня ОБМ в ликворе наблюдается примерно в 80 % случаев обострения рассеянного склероза и лишь у немногих пациентов в ремиссии заболевания. Нарастание уровня ОБМ соотносится с прогрессированием изменений по данным магнитно-резонансной томографии и сохраняется в течение 5-6 недель после начала обострения. На фоне терапии глюкокорти-костероидами концентрация ОБМ снижается [27].
Интересные данные получены при изучении ОБМ у больных с ишемическим поражением ЦНС. Так, при исследовании содержания ОБМ в цереброспинальной жидкости 20 больных с ишемическим инсультом выявлена значительная вариабельность величин концентрации белка. Уровень ОБМ у больных, перенесших ишемический инсульт, составил в среднем 26,8 ± 12,2 нг/мл, что значительно превысило показатели в контрольной группе. Также было установлено, что концентрация данного маркера нейродеструкции была достоверно выше у больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами инсульта (60,1 ± 29,9 нг/мл), чем у пациентов с поражением легкой степени тяжести
(7,5 ± 2,4 нг/мл) [28].
Серия исследований была посвящена количественному динамическому анализу ОБМ и НСЕ в сыворотке крови больных с острыми травмами головного мозга [4, 19]. У пациентов в остром периоде после черепно-мозговой травмы уровень ОБМ в сыворотке крови динамично возрастал. Причем у больных с последующей положительной динамикой он был достоверно ниже, чем у лиц с неблагоприятным исходом (смерть пациента). Авторы исследования пришли к выводу, что концентрация ОБМ в сыворотке крови коррелирует со степенью повреждения ткани мозга и определение уровня этого белка (наряду с определением НСЕ) может служить достоверным лабораторным маркером объема и степени повреждения ткани мозга при острых черепно-мозговых травмах [4]. A. Baker и соавторами предложено использовать определение концентрации ОБМ в сыворотке крови для оценки результатов лечения черепно-мозговых травм [19].
Ряд исследований был посвящен количественному анализу ОБМ при гидроцефалии. В частности, было показано, что определение ОБМ в СМЖ при гидроцефалии может служить маркером активности ее развития, в связи с чем рекомендовано проведение иммунохимического мониторинга ОБМ в динамике при прогнозировании постгеморрагических гидроцефалий [33].
Большое количество работ посвящено изучению концентрации ОБМ в СМЖ и сыворотке крови у больных с различными опухолями головного мозга [31, 32]. H. Nakagawa и соавторы провели количественное определение ОБМ методом радиоиммуннного анализа у пациентов с различными видами глиальных опухолей, включая злокачественные. Высокие концентрации ОБМ авторы выявили у пациентов с диссеминацией злокачественных опухолей в мозговую оболочку. В случаях позитивной реакции организма пациентов на химио- или рентгенотерапию (что подтверждалось с помощью компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, при общем и цитологическом исследовании СМЖ, а также клиническом обследовании), обнаруживалось достоверное снижение концентрации ОБМ в биологических жидкостях, а в некоторых случаях даже до уровня нормы. Был сделан вывод о перспективности применения количественного мониторинга ОБМ для диагностики и прогнозирования течения патологического процесса, обусловленного различными видами глиальных опухолей [32].
Интересные данные были получены W. Liu и соавторами, которые изучили связь между повышением уровня ОБМ в сыворотке крови и наличием метастазов рака легкого в головной мозг. В ходе исследования 68 пациентов с раком легкого были разделены на 2 группы: с церебральными метастазами и без таковых. У всех больных определяли концентрацию ОБМ в сыворотке крови. Было показано, что уровень экспрессии ОБМ в группе пациентов с церебральными метастазами был достоверно выше, чем в группе без метастазов (p < 0,05). Полученные данные продемонстрировали наличие статистически значимой корреляции между экспрессией ОБМ в сыворотке крови и метастазами рака легкого в головной мозг. Учитывая полученные результаты, авторы делают вывод о том, что ОБМ является предиктором церебральных метастазов рака легкого [30].
Большой интерес представляют экспериментальные работы, направленные на изучение влияния алкоголя на структуру нейронов ЦНС. Так, по данным ряда исследований, у лабораторных животных хроническое потребление этанола вызывает патологические изменения ЦНС, в частности разрушение миелиновой оболочки, деформацию и дезорганизацию ее компонентов [18, 39].
W. Vargas был осуществлен следующий эксперимент. У молодых самцов крыс, ежедневно получавших либо подслащенный алкоголь, либо подслащенную воду (контрольная группа), было изучено содержание миелина в префронтальной коре мозга, отвечающей за рассуждение и принятие решений. Установлено, что у употреблявших алкоголь животных уровень миелина в префронтальной коре оказался ниже, чем в контрольной группе. Причем у экспериментальных животных, подвергшихся воздействию алкоголя, стойкий дефицит миелина в префронтальной коре головного мозга сохранялся и в зрелом возрасте [39].
При изучении фетального алкогольного синдрома Bichenkov E. с соавторами обнаружили, что тератогенный эффект этанола обусловлен в том числе и тем, что он ингибирует экспрессию ОБМ. Причем степень ингибирования прямо пропорциональна длительности воздействия алкоголя. Так же было установлено, что этанол нарушает процессы нормальной миелинизации, изменяя состав миели-новой оболочки [21].
Енолаза (энолаза, 2-фосфо-О-глицерат гидролиаза, фосфопируват-гидратаза) - гликолитиче-ский фермент класса лиаз, катализирующий обратимую реакцию отщепления воды от 2-фосфо-Б-глицерата (2-фосфо-Б-глицериновой кислоты) с образованием макроэргического соединения - фосфоенолпирувата. Молекулярная масса нативной енолазы составляет от 80 до 95 кДа
(в зависимости от источника). Енолаза существует в виде нескольких димерных изоферментов (аа, аЬ, ау, ЬЬ и уу), образованных из трех субъединиц - а, Ь и у [13, 29].
НСЕ определяется в нейронах, нейроэндокринных клетках нервной системы, эритроцитах, тромбоцитах, является единственным известным сегодня общим маркером всех дифференцированных нейронов и относится к внутриклеточным энзимам ЦНС [13, 29].
Из вышеперечисленного следует, что НСЕ обладает разнообразными биологическими свойствами. Круг работ, посвященных исследованию этого фермента при различной патологии, обширен и постоянно расширяется. В частности, имеется ряд исследований, посвященных клинико-патогенетическому значению этого фермента при различных онкологических заболеваниях.
В опухолевых клетках происходит усиленный синтез этого фермента, что обеспечивает высокую скорость гликолиза, вследствие чего происходит активное разрастание опухоли и ее распространение в окружающие ткани. Повышение уровня НСЕ часто наблюдается при мелкоклеточном раке легкого, а также при медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях и нейробластоме [20, 23, 29].
НСЕ является ведущим маркером мелкоклеточного рака легких (повышение наблюдается в 60-81 % всех случаев мелкоклеточного рака бронхов) [23, 29]. Отсутствуют корреляционные связи с локализацией метастазов или с церебральными метастазами, но установлена высокая корреляция с клинической стадией (прогрессированием) данной патологии. Во время ремиссии у 80-96 % пациентов определяются нормальные значения НСЕ. Рост концентрации маркера наблюдается в случае рецидива (латентный период при этом может составлять 1-4 месяца, динамика экспоненциальная, с периодом удвоения 10-94 дня, коррелирующая с прогнозом). В контроле лечения НСЕ может использоваться в качестве единственного прогностического фактора (диагностическая чувствительность составляет 93 %, позитивная предсказательная ценность - 92 %) [25, 31].
Проведено исследование, направленное на определение роли НСЕ в диагностике нейроэндокринных опухолей легких, его чувствительности и специфичности для разных степеней злокачественности этих опухолей. Результаты показали, что НСЕ является чувствительным маркером нейро-эндокринной дифференцировки; его чувствительность составляет 90 % для типичных карциноидов, 85 % - для атипичных, 70 % - для мелкоклеточных раков. В целом чувствительность этого маркера при диагностике нейроэндокринных опухолей легких составляет 80,5 %. Каких-либо существенных различий в характере экспрессии НСЕ в нейроэндокринных опухолях различной степени злокачественности и разных клинических стадий выявлено не было. Согласно полученным данным, НСЕ при достаточно высокой чувствительности демонстрирует низкую специфичность. В связи с этим не рекомендуется определение нейронспецифической енолазы для иммуногистохимической дифференциальной диагностики нейроэндокринных и ненейроэндокринных эпителиальных опухолей легких [14].
По данным ряда авторов, повышение НСЕ выявляется у больных с нейробластомой. Так, уровень НСЕ у детей с нейробластомой составил 60,84 ± 47,28 мг/л (р < 0,001), что было достоверно выше, чем в контрольной группе (6,2 ± 3,5 мг/л). Высокий уровень НСЕ при нейробластоме считается неблагоприятным прогностическим признаком [22].
Повышение уровня сывороточной НСЕ является предиктором повреждения нейронов при тяжелом течении сепсиса и септическом шоке [40].
Доказана возможность применения НСЕ как клинико-диагностического критерия оценки степени повреждения нейронов головного мозга при ишемических и геморрагических инсультах, эпилепсии, травматической болезни головного мозга и других деструктивных заболеваниях центральной нервной системы [3, 4, 6, 8, 13].
Вышесказанное позволяет считать данный энзим специфическим маркером повреждений нервной системы [3].
Перспективным прикладным направлением в нейроиммунохимии стала разработка методов определения НСЕ в биологических жидкостях в целях диагностики заболеваний ЦНС [8].
Доказана возможность использования НСЕ как клинико-диагностического критерия в оценке степени поражения нейронов при ишемических и геморрагических инсультах [29, 41].
Анализ НСЕ может использоваться в качестве одного из дополнительных методов диагностики при симптоматической эпилепсии различной этиологии. Сравнительный анализ содержания НСЕ после припадков, вызванных посттравматической и сосудистой эпилепсией, показал относительно повышенный уровень НСЕ при посттравматической эпилепсии по сравнению с сосудистой формой заболевания. Наиболее высокое содержание НСЕ наблюдается у больных с относительно высокой частотой припадков [13].
НСЕ присутствует в нейронах мозга и периферической нервной ткани, ее повышение в крови может указывать на нарушение гематоэнцефалического барьера в результате черепно-мозговой травмы (ЧМТ) и разрушения нервной ткани. При ушибе головного мозга в раннем периоде в крови больных повышается уровень НСЕ. Причем при ушибе средней степени тяжести концентрация фермента достигает максимальных значений на 7 сутки с последующим снижением к 14 суткам после травмы. При тяжелом ушибе головного мозга содержание НСЕ максимально нарастает к 7 суткам и сохраняет высокие значения на 14 сутки после ЧМТ [6].
Серия работ посвящена изучению диагностических возможностей НСЕ как маркера нарушения нейронального гликолиза при шизофрении, сенильной деменции и болезни Альцгеймера [12, 35]. В исследовании F. Schmidt и соавторов установлено повышение уровня НСЕ в СМЖ у пациентов с болезнью Альцгеймера [35].
В результате проведенного ряда исследований по содержанию НСЕ в сыворотке крови больных с паркинсонизмом и дисциркуляторной энцефалопатией оказалось, что более чем в половине случаев, а именно - у 29 (55,8 %) больных, страдающих паркинсонизмом, уровень НСЕ был повышен. При этом в контрольной группе высокие цифры НСЕ были выявлены лишь у 8 (36,4 %) пациентов [2, 12].
Имеются данные о роли НСЕ как прогностического маркера исхода остановки сердца [36]. Авторами работы сделан вывод о том, что НСЕ является надежным предиктором неблагоприятного исхода остановки сердца.
Заслуживает внимание работа, посвященная изучению уровня НСЕ у больных артериальной гипертонией (АГ). Было установлено, что значения НСЕ повышены в целом по группе больных АГ по сравнению с таковыми у здоровых лиц, при этом более высокий ее уровень в сыворотке крови ассоциировался с более грубыми нарушениями когнитивного функционирования. Таким образом, НСЕ может рассматриваться как дополнительный диагностический маркер церебральной дисфункции у больных АГ, а высокие показатели НСЕ в сыворотке крови являются предикторами неблагоприятного исхода [10].
Как известно, течение и прогноз многих заболеваний печени (прежде всего ЦП) в значительной мере определяется наличием и степенью выраженности поражения ЦНС.
Печеночная энцефалопатия (ПЭ) представляет собой комплекс потенциально обратимых нервно-психических нарушений, возникающих в результате острой и хронической печеночной недостаточности и/или портосистемного шунтирования крови.
В патогенезе ПЭ основную роль играет поражение ЦНС токсическими веществами, не обезвреженными патологически измененной печенью [9, 11]. Учитывая крайнюю агрессивность этих веществ, можно предположить, что под их воздействием происходит деструкция нервной ткани с высвобождением в жидкие среды организма продуктов ее распада. Из вышеизложенного следует, что такие маркеры нейродеструкции, как НСЕ и ОБМ могут иметь существенное клиническое значение при заболеваниях печени. В отечественной и мировой литературе имеются единичные сообщения о состоянии этих нейронспецифических белков при патологии печени. Полученные результаты часто носят противоречивый характер.
Установлено, что у пациентов с патологией печени, осложнившейся явлениями фульминантной печеночно-клеточной недостаточности, уровень НСЕ оказался достоверно повышенным по сравнению с контролем. Причем у больных с развившемся на фоне печеночно-клеточной недостаточности отеком мозга и последующим летальным исходом концентрация изучаемого белка была наибольшей. Кроме того, авторы выявили прямую корреляционную связь между уровнем аммиака и концентрацией НСЕ в плазме крови. Было высказано предположение о наличии у аммиака нейротоксического эффекта, что закономерно ведет к нейродеструктивным процессам и высвобождению НСЕ в периферическую кровь [37].
Близкие результаты были получены A. Saleh. Так, установлено наличие у больных с печеночной энцефалопатией положительной слабой силы корреляционной связи между концентрацией НСЕ в периферической крови и выраженностью когнитивных нарушений (г < 0,5) [34].
Интересные данные выявлены при изучении концентрации ОБМ и НСЕ в сыворотке крови у больных с различной патологией печени. У части больных циррозом печени установлено повышение концентрации изучаемых маркеров нейродеструкции, причем по мере прогрессирования заболевания, его декомпенсации и развития осложнений наблюдался существенный рост данных показателей. Установлена прямая корреляционная связь с проявлениями хронической печеночной энцефалопатии
[1, 7].
Резюмируя вышесказанное, следует признать целесообразность изучения концентрации
нейронспецифической енолазы и основного белка миелина при целом ряде заболеваний, протекающих с нейродеструктивными процессами. Получение новых данных о динамике колебаний уровня этих нейроспецифических белков позволит уточнить их клиническое значение при данной патологии, разработать новые диагностические критерии.
Список литературы
1. Астахин, А. В. Диагностическая значимость маркеров нейродеструкции у больных хроническим гепатитом и циррозом печени / А. В. Астахин, О. О. Евлашева, Б. Н. Левитан // Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 10, № 2. - С. 42-46.
2. Гашилова, Ф. Ф. Нейронспецифическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер паркинсонизма / Ф. Ф. Гашилова, Н. Г. Жукова // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - Т. 4, № 3. -С. 28-33.
3. Гребенюк, О. В. Скрининг содержания нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у пациентов с хроническими неврологическими заболеваниями / О. В. Гребенюк, В. М. Алифирова, Н. Г. Жукова, Т. Т. Радзивил, Ф. Ф. Гашилова, Е. Ю. Лапина, И. А. Жукова // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Приложение № 1. - С. 208-211.
4. Гришанова, Т. Г. Повреждение головного мозга при тяжелой травме: значимость клинических шкал и нейрональных маркеров / Т. Г. Гришанова, А. В. Будаев, Е. В. Григорьев // Медицина неотложных состояний.
- 2011. - № 1-2. - С. 86-90.
5. Гусев, Е. И. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко // Consilium Medicum. - 2000. - № 2. - С. 84-88.
6. Дуйсебеков, М. М. Содержание нейронспецифической енолазы и цилиарного нейротрофического фактора у больных с ушибом головного мозга / М. М. Дуйсебеков // Нейрохирургия и неврология Казахстана. -2011. - Т. 25, № 4. - С. 14-17.
7. Евлашева, О. О. Маркеры нейродеструкции (общий белок миелина и нейронспецифическая енолаза) при хронической печеночной энцефалопатии) / О. О. Евлашева, А. В. Астахин, Б. Н. Левитан // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 111.
8. Жукова, И. А. Нейронспецифическая енолаза как неспецифический маркер нейродегенеративного процесса / И. А. Жукова, В. М. Алифирова, Н. Г. Жукова // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - Т. 10, № 2 - С. 15-21.
9. Ивашкин, В. Т. Заболевания печени и печеночная энцефалопатия / В. Т. Ивашкин, Ф. И. Комаров, И. О. Иваников // Российский медицинский журнал. - 2001. - Т. 3, № 12. - С. 150-155.
10. Майкотова, А. М. Цереброваскулярная дисфункция у больных артериальной гипертонией / А. М. Майкотова // Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2013. - Т. 33, № 4. - С. 11-14.
11. Павлов, Ч. С. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, терапия / Ч. С. Павлов, И. В. Дамулин, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016.
- № 1. - С. 44-53.
12. Преображенская, И. С. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера и паркинсонизме с когнитивными нарушениями / И. С. Преображенская, В. П. Чехонин, Н. Н. Яхно // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2001. - № 5. - С. 39-42.
13. Рахимбаева, Г. С. Нейронспецифическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер эпилепсии / Г. С. Рахимбаева, Н. С. Рашидова // Международный неврологический журнал. - 2011. - Т. 2, № 40.
- С. 123-128.
14. Сайнога, Т. В. Нейронспецифическая энолаза в диагностике нейроэндокринных опухолей легких / Т. В. Сайнога, А. А. Славинский // Международный журнал экспериментального образования. - 2011. - № 11. -С. 45-46.
15. Семенова, А. В. Основной белок миелина (получение моноклональных антител, разработка иммуно-ферментного анализа и клинико-лабораторное применение) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. В. Семенова.
- Томск, 2002. - 21 с.
16. Ушакова, Г. А. Основной белок миелина : структура, свойства, изоформы и посттрансляционные модификации / Г. А. Ушакова, А. Е. Жданкин // Apriori. Серия : Естественные и технические науки. - 2014. -№ 6. - С. 31.
17. Чехонин, В. П. Основной белок миелина, строение, свойства, функции, роль в диагностике демиели-низирующих заболеваний // В. П. Чехонин, О. И. Гурина, Т. Б. Дмитриева, А. В. Семенова, Е. А. Савченко, М. Э. Григорьев // Биомедицинская химия. - 2000. - Т. 46, № 6. - С. 549-563.
18. Alfonso-Loeches, S. Toll-like receptor 4 participates in the myelin disruptions associated with chronic alcohol abuse / S. Alfonso-Loeches, M. Pascual, U. Gómez-Pinedo, M. Pascual-Lucas, J. Renau-Piqueras, C. Guerri // Glia.
- 2012. - Vol. 60, № 6. - P. 948-964.
19. Baker, A. Resuscitation with hypertonic saline-dextran reduces serum biomarker levels and correlates with outcome in severe traumatic brain injury patients / A. Baker, S. Rhind, L. Morrison // J. Neurotrauma. - 2009. -Vol. 26. - P. 1227-1240.
20. Bharti, A. Biomarker discovery in lung cancer - promises and challenges of clinical proteomics / A. Bharti, P. C. Ma, R. Salgia // Mass Spectrom Rev. - 2007 - Vol. 26, № 3. - P. 451-466.
21. Bichenkov, E. Ethanol alters the expressions of c-Fos and myelin basic protein in differentiating oligodendrocytes / E. Bichenkov, J. Ellingson // Alcohol. - 2009. - Vol. 43, № 8. - P. 627-634.
22. Bolkar, S. Biochemical parameters in neuroblastoma / S. Bolkar, M. Ghadge, A. Raste // Indian Journal of Clinical Biochemistry - 2008. - Vol. 23, № 3. - P. 293-295.
23. Bonner, J. Significance of Neuron-specific Enolase Levels before and during Therapy for Small Cell Lung Cancer / J. Bonner, J. Sloan, K. Rowland // Clin Cancer Res. - 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 597-601.
24. D'Aversa, T. Myelin basic protein induces inflammatory mediators from primary human endothelial cells and blood-brain barrier disruption : implications for the pathogenesis of multiple sclerosis / T. D'Aversa, E. Eugenin, L. Lopez, J. Berman // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2013. - Vol. 39. - P. 270-283.
25. Dorren, M. Role biological markers fnd probes of lung carcinomas / M. Dorren // Clin. Resp. Phisiol. -2006. - Vol. 22. - P. 137-146.
26. Garbay, B. Myelin synthesis in the peripheral nervous system / B. Garbay, A. Heape, F. Sargueil, C. Cassagne // Progress in neurobiology. - 2000. - Vol. 61, № 3. - P. 267-304.
27. Giovannoni, G. Multiple sclerosis cerebrospinal fluid biomarkers / G. Giovannoni // Disease Markers. -2006. - Vol. 22, № 4. - P. 187-196.
28. Hjalmarsson, C. Neuronal and glia-related biomarkers in cerebrospinal fluid of patients with acute ischemic stroke / C. Hjalmarsson, M. Bjerke, B. Andersson, K. Blennow, H. Zetterberg, N. D. Âberg, B. Olsson, C. Eckerstrom, L. Bokemark, A. Wallin // J. Cent. Nerv. Syst. Dis. - 2014. - Vol. 19, № 6. - P. 51-58.
29. Isgro, M. Neuron - specific enolase as a biomarker : biochemical and clinical aspects / M. Isgro, P. Bottoni, R. Scatena // Adv. Exp. Mad. Biol. - 2015. - Vol. 867. - P. 125-143.
30. Liu, W. Association between brain metastasis from lung cancer and the serum level of myelin basic protein / W. Liu, J. Zhao, Y. Wei // Exp. Ther. Med. - 2015. - Vol. 9, № 3. - P. 1048-1050.
31. Lloyd, K. Basis and clinical Tumor Immunology / K. Lloyd. - Boston: Martinus Nijhoff Publishers, 1983. -
348 p.
32. Nakagawa, H. Myelin basic protein in the cerebrospinal fluid of patients with brain tumors / H. Nakagawa, M. Yamada, T. Kanayama, K. Tsuruzono, Y. Miyawaki, K. Tokiyoshi, Y. Hagiwara, T. Hayakawa // Neurosurgery. -1994. - Vol. 34, № 5. - P. 825-833.
33. Naureen, I. Fingerprint changes in CSF composition associated with different aetiologies in human neonatal hydrocephalus : glial proteins associated with cell damage and loss / I. Naureen, K. Waheed, A. Rathore, S. Victor, C. Mallucci, J. Goodden, S. Chohan, J. Miyan // Fluid Barries CNS. - 2013. - Vol. 10, № 1. - P. 34-46.
34. Saleh, A. Serum levels of astroglial S100-beta and neuron-specific enolase in hepatic encephalopathy patients / A. Saleh, L. Kamel, A. Ghali, A. Ismail, Khayat H. // East Mediterr. Health. - 2007. - Vol. 13, № 5. -P. 1114-1123.
35. Schmidt, F. Elevated levels of cerebrospinal fluid neuron-specific enolase (NSE) in Alzgeimer's disease / F. Schmidt, R. Mergl, B. Stach, I. Jahn, H. Gertz, P. Schonknecht // Neurosci. Lett. - 2014. - Vol. 570. -P. 81-85.
36. Stammet, P. Neuron-Specific Enolase as a Predictor of Death or Poor Neurological Outcome After Out-of-Hospital Cardiac Arrest and Targeted Temperature Management at 33°C and 36°C / P. Stammet, O. Collignon, C. Hassager, M. Wise, J. Hovdenes, A. Âneman, J. Horn, Y. Devaux, D. Erlinge, J. Kjaergaard, Y. Gasche, M. Wanscher, T. Cronberg, H. Friberg, J. Wetterslev, T. Pellis, M. Kuiper, G. Gilson, N. Nielsen // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65, № 19. - P. 2104-2114.
37. Strauss, G. S-100b and Neuron-Specific Enolase in Patients With Fulminant Hepatic Failure / G. Strauss, M. Christiansen, K. Moller, J. Clemmesen, F. Larsen, G. Knudsen // Liver Transplantation. - 2001. - Vol. 7, № 11. -P. 964-970.
38. Tzakos, A. Structure and function of the myelin proteins: current status and perspectives in relation to multiple sclerosis / A. Tzakos, A. Troganis, V. Theodorou // Curr. Med. Chem. - 2005. - Vol. 12. - P. 1569-1587.
39. Vargas, W. Alcohol binge drinking during adolescence or dependence during adulthood reduced prefrontal myelin in male rats / W. Vargas, L. Bengston, N. Gilpin, B. Whitcomb, H. Richardson // Journal of Neuroscience. -2014. - Vol. 34, № 44 - P. 14777-14782.
40. Weigand, M. Neuron-specific Enolase as a Marker of Fatal Outcome in Patients with Severe Sepsis or Septic Shock / M. Weigand, M. Volkmann, H. Schmidt, E. Martin, H. Bohrer, H. Bardenheuer // Anesthesiology. - 2000. -Vol. 92, № 3. - P. 905-907.
41. Zaheer, S. Correlation between serum neuron specific enolase and functional neurological outcome in patients of acute ischemic stroke / S. Zaheer, M. Beg, I. Rizvi, N. Islam, E. Ullah, N. Akhtar // Ann. Indian. Acad. Neurol. - 2013. - Vol. 16, № 4. - P. 504-508.
References
1. Astakhin A. V, Evlasheva O. O., Levitan B. N. Diagnosticheskaya znachimost' markerov neyrodestruktsii u bol'nykh khronicheskim gepatitom i tsirrozom pecheni [Diagnostic significance of neurodestruction markers in patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2015, vol. 10, no. 2, pp. 42-46.
2. Gashilova F. F., Zhukova N. G. Neyronspetsificheskaya enolaza v syvorotke krovi kak diagnosticheskiy marker parkinsonizma [Neuron-specific enolase in serum as a diagnostic marker of Parkinson's disease]. Byulleten' sibirskoy meditsiny [Bulletin of Siberian Medicine], 2005, vol. 4, no. 3, pp. 28-33.
3. Grebenyuk O. V, Alifirova V M., Zhukova N. G., Radzivil T. T., Gashilova F. F., Lapina E. Yu, Zhukova I. A. Skrining soderzhaniya neyronspetsificheskoy enolazy v syvorotke krovi u patsientov s khronicheskimi nevrologicheskimi zabolevaniyami [Screening of the contents of neuron-specific enolase in serum of patients with chronic neurological diseases]. Byulleten' sibirskoy meditsiny [Bulletin of Siberian Medicine], 2008, no. S1, pp. 208-211.
4. Grishanova T. G., Budaev A. V, Grigor'ev E. V Povrezhdenie golovnogo mozga pri tyazheloy travme: znachimost' klinicheskikh shkal i neyronal'nykh markerov [Brain damage in severe trauma: the clinical significance of the scales and neuronal markers]. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy [Emergency Medicine], 2011, no. 1-2, рр. 86-90.
5. Gusev E. I., Boyko A. N. Demieliniziruyushchie zabolevaniya tsentral'noy nervnoy sistemy [Demyelinating diseases of the central nervous system]. Consilium Medicum, 2000, no. 2, рр. 84-88.
6. Duysebekov M. M. Soderzhanie neyronspetsificheskoy enolazy i tsiliarnogo neyrotroficheskogo faktora u bol'nykh s ushibom golovnogo mozga [The contents of neuron-specific enolase and ciliary neurotrophic factor in patients with brain contusion]. Neyrokhirurgiya i nevrologiya Kazakhstana [Neurosurgery and neurology of Kazakhstan], 2011, vol. 25, no. 4, pp. 14-17.
7. Evlasheva O. O., Astakhin A. V, Levitan B. N. Markery neyrodestruktsii (obshchiy belok mielina i neyronspetsificheskaya enolaza) pri khronicheskoy pechenochnoy entsefalopatii) [Markers of neurodestruction (myelin basic protein and neuron- specific enolase) in chronic hepatic encephalopathy]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education], 2015, no. 3, рр. 111.
8. Zhukova I. A., Alifirova V M., Zhukova N. G. Neyronspetsificheskaya enolaza kak nespetsificheskiy marker neyrodegenerativnogo protsessa [Neurospecific enolase as a nonspecific neurodegenerative process marker]. Byulleten' sibirskoy meditsiny [Bulletin of Siberian Medicine], 2011, vol. 10, no. 2, pp. 15-21.
9. Ivashkin V. T., Komarov F. I., Ivanikov I. O. Zabolevaniya pecheni i pechenochnaya entsefalopatiya [Liver diseases and hepatic encephalopathy]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal [Medical Journal of the Russian Federation], 2001, vol. 3, no. 12, pp. 150-155.
10. Maykotova A. M. Tserebrovaskulyarnaya disfunktsiya u bol'nykh arterial'noy gipertoniey [Cerebrovascular dysfunction in patients with arterial hypertension]. Neyrokhirurgiya i nevrologiya Kazakhstana [Neurosurgery and neurology of Kazakhstan], 2013, vol. 33, no. 4, pp. 11-14.
11. Pavlov Ch. S., Damulin I. V, Ivashkin V. T. Pechenochnaya entsefalopatiya: patogenez, klinika, diagnostika, terapiya [Hepatic encephalopathy: pathogenesis, clinical features, diagnostics, therapy]. Rossiyskiy zhurnal gastroenterology, gepatologii, koloproktologii [The Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology], 2016, no. 1, pp. 44-53.
12. Preobrazhenskaya I. S., Chekhonin V. P., Yakhno N. N. Pronitsaemost' gematoentsefalicheskogo bar'era pri bolezni Al'tsgeymera i parkinsonizme s kognitivnymi narusheniyami [The permeability of the blood-brain barrier in Alzheimer's disease and Parkinson's disease with cognitive impairment]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsa-kova [Journal of neurology and psychiatry named after S. S. Korsakov], 2001, no. 5, pp. 39-42.
13. Rakhimbaeva G. S., Rashidova N. S. Neyronspetsificheskaya enolaza v syvorotke krovi kak diagnosticheskiy marker epilepsii [Neuron-specific enolase in blood serum as a diagnostic marker of epilepsy]. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal [International neurological journal], 2011, vol. 40, no. 2, рр. 123-128.
14. Saynoga T. V., Slavinskiy A. A. Neyron-spetsificheskaya enolaza v diagnostike neyroendokrinnykh opu-kholey legkikh [Neuron-specific enolase in the diagnosis of neuroendocrine lung tumors]. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental'nogo obrazovaniya [International journal of experimental education], 2011, no. 11, pp. 45-46
15. Semenova A. V. Osnovnoy belok mielina (poluchenie monoklonal'nykh antitel, razrabotka immunofermentnogo analiza i kliniko-laboratornoe primenenie). Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [The myelin basic protein (production of monoclonal antibodies, development of enzyme-linked immunosorbent assay and clinical and laboratory use). Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Tomsk, 2002, 21 p.
16. Ushakova G. A., Zhdankin A. E. Osnovnoy belok mielina: struktura, svoystva, izoformy i posttrans-lyatsionnye modifikatsii [Myelin basic protein: structure, properties, isoforms and post-translational modifications (overview)]. Apriori. Seriya: Estestvennye i tekhnicheskie nauki [Apriori. Series: Natural and Technical Sciences], 2014, no. 6, рр. 31.
17. Chekhonin V P., Gurina O. I., Dmitrieva T. B., Semenova A. V., Savchenko E. A., Grigor'ev M. E. Osnovnoy belok mielina, stroenie, svoystva, funktsii, rol' v diagnostike demieliniziruyushchikh zabolevaniy [The myelin basic
protein structure, properties, functions, role in the diagnosis of demyelinating diseases]. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical chemistry], 2000, vol. 46, no. 6, pp. 549-563.
18. Alfonso-Loeches S., Pascual M., Gómez-Pinedo U., Pascual-Lucas M., Renau-Piqueras J., Guerri C. Tolllike receptor 4 participates in the myelin disruptions associated with chronic alcohol abuse. Glia, 2012, vol. 60, no. 6, pp. 948-964.
19. Baker A. J., Rhind S. G., Morrison L. J. Resuscitation with hypertonic saline-dextran reduces serum biomarker levels and correlates with outcome in severe traumatic brain injury patients. J. Neurotrauma, 2009, vol. 26, pp. 1227-1240.
20. Bharti A., Ma P. C., Salgia R. Biomarker discovery in lung cancer - promises and challenges of clinical pro-teomics. Mass Spectrom Rev., 2007, vol. 26, no. 3, pp. 451-466.
21. Bichenkov E., Ellingson J. Ethanol alters the expressions of c-Fos and myelin basic protein in differentiating olifodendrocytes. Alcohol, 2009, vol. 43, no. 8, pp. 627-634.
22. Bolkar S., Ghadge M., Raste A. Biochemical parameters in neuroblastoma. Indian J. Clin. Biochem., 2008, vol. 23, no. 3, pp. 293-295.
23. Bonner J., Sloan J., Rowland K. Significance of Neuron-specific Enolase Levels before and during Therapy for Small Cell Lung Cancer. Clin. Cancer Res., 2000, vol. 6, pp. 597-601.
24. D'Aversa T. G., Eugenin E. A., Lopez L., Berman J. W. Myelin basic protein induces inflammatory mediators from primary human endothelial cells and blood-brain barrier disruption: implications for the pathogenesis of multiple sclerosis. Neuropathol. Appl. Neurobiol., 2013, vol. 39, pp. 270-283.
25. Dorren M. Role biological markers fnd probes of lung carcinomas // Clin. Resp. Phisiol. - 2006. - vol. 22, pp. 137-146.
26. Garbay B., Heape A., Sargueil F., Cassagne C. Myelin synthesis in the peripheral nervous system. Progress in neurobiology, 2000, vol. 61, no. 3, pp. 267-304.
27. Giovannoni G. Multiple sclerosis cerebrospinal fluid biomarkers. Disease Markers, 2006, vol. 22, no. 4. pp. 187-196.
28. Hjalmarsson C., Bjerke M., Andersson B., Blennow K., Zetterberg H., Aberg N., Olsson B., Eckerström C., Bokemark L., Wallin A. Neuronal and glia-related biomarkers in cerebrospinal fluid of patients with acute ischemic stroke. J. Cent. Nerv. Syst. Dis., 2014, vol. 19, no. 6, pp. 51-58.
29. Isgrô M., Bottoni P., Scatena R. Neuron-Specific Enolase as a Biomarker: Biochemical and Clinical Aspects. Adv Exp Med Biol., 2015, vol. 867, pp. 125-143.
30. Liu W., Zhao J., Wei Y. Association between brain metastasis from lung cancer and the serum level of myelin basic protein. Exp. Ther. Med., 2015, vol. 9, no. 3, pp. 1048-1050.
31. Lloyd K. Basis and clinical Tumor Immunology. Boston: Martinus Nijhoff Publishers, 1983, 348 p.
32. Nakagawa H., Yamada M., Kanayama T., Tsuruzono K., Miyawaki Y., Tokiyoshi K., Hagiwara Y., Hayaka-wa T. Myelin basic protein in the cerebrospinal fluid of patients with brain tumors. Neurosurgery, 1994, vol. 34, no. 5, pp. 825-833.
33. Naureen I., Waheed Kh., Rathore A.W., Victor S., Mallucci C., Goodden J. R., Chohan S. N., Miyan J. A. Fingerprint changes in CSF composition associated with different aetiologies in human neonatal hydrocephalus: glial proteins associated with cell damage and loss. Fluid Barries CNS, 2013, vol. 10, no. 1, рр. 34-46.
34. Saleh A., Kamel L., Ghali A., Ismail A., Khayat H. Serum levels of astroglial S100-beta and neuron-specific enolase in hepatic encephalopathy patients. East Mediterr. Health, 2007, vol. 13, no. 5, pp. 1114-1123.
35. Schmidt F., Mergl R., Stach B., Jahn I., Gertz H., Schonknecht P. Elevated levels of cerebrospinal fluid neuron-specific enolase (NSE) in Alzgeimer's disease. Neurosci. Lett., 2014, vol. 570, pp. 81-85.
36. Stammet P., Collignon O., Hassager C., Wise M., Hovdenes J., Âneman A., Horn J., Devaux Y., Erlinge D., Kjaergaard J., Gasche Y., Wanscher M., Cronberg T., Friberg H., Wetterslev J., Pellis T., Kuiper M., Gilson G, Nielsen N. Neuron-Specific Enolase as a Predictor of Death or Poor Neurological Outcome After Out-of-Hospital Cardiac Arrest and Targeted Temperature Management at 33°C and 36°C. J. Am. Coll. Cardiol., 2015, vol. 65, no. 19, pp. 2104-2114.
37. Strauss G., Christiansen M., Moller K., Clemmesen J., Larsen F., Knudsen G. S-100b and Neuron-Specific Enolase in Patients With Fulminant Hepatic Failure. Liver Transplantation, 2001, vol. 7, no. 11, pp. 964-970.
38. Tzakos A. G., Troganis A., Theodorou V Structure and function of the myelin proteins: current status and perspectives in relation to multiple sclerosis. Curr. Med. Chem., 2005, vol. 12, pp. 1569-1587.
39. Vargas W., Bengston L., Gilpin N., Whitcomb B., Richardson H. Alcohol binge drinking during adolescence or dependence during adulthood reduced prefrontal myelin in male rats. Journal of Neuroscience, 2014, vol. 34, no. 44, pp. 14777-14782.
40. Weigand M., Volkmann M., Schmidt H., Martin E., Bohrer H., Bardenheuer H. Neuron-specific Enolase as a Marker of Fatal Outcome in Patients with Severe Sepsis or Septic Shock. Anesthesiology, 2000, vol. 92, no. 3, pp. 905-907.
41. Zaheer S., Beg., Rizvi I., Islam N., Ullah E., Akhtar N. Correlation between serum neuron specific enolase and functional neurological outcome in patients of acute ischemic stroke. Ann Indian Acad Neurol., 2013, vol. 16, no. 4, pp. 504-508.
