CC BY
8
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АКРОМЕГАЛИИ В ПРАКТИКЕ ВРАЧА-ТЕРАПЕВТА
УДК: 616.36-002:6616.441-002-085 3.1.18 — внутренние болезни Поступила 19.05.2023
Ю.В. Халтурина, Ю.А. Парамонова, Е.М. Поправко, С.Д. Жук
ГБУЗ НО « Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород
Акромегалия является тяжелым нейроэндокринным заболеванием, ведущим к осложнениям со стороны всех органов и систем организма. Заболевание характеризуется прогрессирующей инвалидизацией и сокращением продолжительности жизни. Акромегалия часто диагностируется уже на стадии развития осложнений. Для своевременной диагностики акромегалии необходимо расширить представления врачей различных специальностей о данной патологии.
Ключевые слова: акромегалия; соматотропинома; соматотропный гормон; инсулиноподобный ростовой фактор.
CLINICAL MANIFESTATIONS OF ACROMEGALY
Yu.V. Khalturina, Yu.A. Paramonova, E.M. Popravko, S.D. Zhuk
Nizhny Novgorod Regional Hospital named after N.A. Semashko, Nizhny Novgorod
Acromegaly is a severe neuroendocrine disease leading to complications in all organs and systems of the body. The disease is characterized by progressive disability and shortened life expectancy. Acromegaly is often diagnosed already at the stage of development of complications. For timely diagnosis of acromegaly, it is necessary to expand the understanding of doctors of various specialties about this pathology.
Key words: acromegaly; somatotropinoma; growth hormone; insulin-like growth factor.
Акромегалия — тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией соматотропного гормона и характеризующееся патологическим диспропорциональным периосталь-ным ростом костей, хрящей, мягких тканей, внутренних органов, а также нарушением морфофункцио-нального состояния сердечно-сосудистой и легочной систем, периферических эндокринных желез, различных видов метаболизма [1].
Наиболее часто акромегалией заболевают между 20 и 40 годами, но иногда она наблюдается в возрасте старше 50 лет [1, 2]. По данным различных регистров, женщины болеют в 2 раза чаще по сравнению с мужчинами [3].
Распространенность акромегалии, по данным последних эпидемиологических исследований, составляет 125-295 случаев на 1 миллион взрослого населения, а годовая заболеваемость — 3-4 новых случая на миллион [3, 4]. Однако можно полагать, что распространенность акромегалии гораздо выше.
Более чем в 95% случаев причиной акромегалии является соматотропинома — доброкачественная моноклональная СТГ-секретирующая опухоль аде-ногипофиза, вызывающая активизацию секреции ин-сулиноподобного ростового фактора 1 (ИРФ-1) и генерализованное ускорение пролиферативной и секреторной клеточной активности. Среди других причин — эктопическая секреция ГР, соматолибери-на, генетические синдромы (синдром МакКьюн-Олбрайта, синдром Вермера, комплекс Карни, изолированная семейная акромегалия, Х-сцепленный акрогигантизм) [5, 6]. В последнее время отмечается прогресс в генетических исследованиях причин СТГ секретирующих опухолей гипофиза — мутация Gsa выявляется в 40% опухолей. Она ведет к аномалии G-белка, который обычно подавляет активность ГТ-Фазы соматотрофов [7, 8].
Особенность клиники акромегалии заключается в том, что временной промежуток между ее первыми незначительными признаками и критериями установления диагноза может составлять от 6,6 до 10,5 лет [7, 9]. Это обуславливает вариабельность органной патологии у больных, развитие осложненных форм заболевания с увеличением смертности в 4-5 раз по сравнению с общей популяцией [10].
Учитывая многообразие клинических проявлений акромегалии, пациент может обратиться со своими жалобами к врачам различных специальностей. Если врач не обладает достаточными знаниями об этом относительно редком заболевании, время до постановки диагноза значительно затягивается. Это диктует необходимость того, чтобы врачи первичного звена знали об этом заболевании, могли заподозрить его на ранних стадиях.
Клиническая картина акромегалии складывается из эффектов избыточной продукции СТГ и ИРФ-1, а также из эффектов массы опухоли.
Длительное воздействие супрафизиологических концентраций СТГ приводит к пролиферации многих тканей, в том числе соединительной ткани, хрящей, костей, кожных покровов и висцеральных органов. Системные осложнения включают поражение сердечнососудистой и дыхательной систем, синдром апноэ сна, метаболические и эндокринные нарушения; кроме того, повышается риск некоторых видов рака (например, рака толстого кишечника и рака щитовидной железы) [11, 12].
Изменение внешнего вида — яркое клиническое проявление акромегалии. Так, у пациентов отмечаются укрупнение носа, губ, языка, утолщение кожи, надбровных дуг, скуловых костей. Возникает диасте-ма (расширение межзубных промежутков), прогнатизм (выстояние нижней части лица), особенно нижней челюсти, что приводит к нарушению прикуса. Утолщение голосовых связок и расширение воздухоносных пазух черепа ведут к появлению низкого грубого голоса [12, 13]. Отмечаются прогрессирующий рост окружности головы, утолщение пальцев («сигарообразные» пальцы), увеличение размеров кистей и стоп. Изменение внешности развивается постепенно, в связи с чем зачастую сами пациенты и их родственники крайне редко обращают внимание на эти симптомы. При акромегалоидном типе внешности рекомендуется просмотреть фотографии пациента за несколько предшествующих лет, узнать, не менял ли он размер обуви или перчаток [14, 15].
Однако внешние соматические проявления заболевания, как правило, являются не только отсроченными, но и не всегда ярко выраженными. По мнению J.W. Hong и соавт., только 35% пациентов имеют характерные изменения лицевого скелета, увеличение размеров мягких тканей, кистей, стоп [16]. Часто в клинической практике приходится сталкиваться с мягкой формой акромегалии (микромегалией), которая наблюдается в основном при дифференцированных соматотропиномах, состоящих из густо гранулированных клеток. Опухоль отличается медленным интраселлярным ростом без инвазивного роста и наклонности к рецидивированию. Данная форма отличается поздним дебютом, умеренной гормональной и пролиферативной активностью и незначительными орофациальными и акральными изменениями [17, 18].
Мягкие ткани и кожа. Кожа становится плотной, утолщенной, со складками, более выраженными на волосистой части головы. У пациентов развивается интерстициальный отек за счет увеличенного содержания в коже кислых мукополисахаридов. Нередко выявляются гипертрихоз, гирсутизм, жирная себорея и гиперпигментация [5, 19]. Специфическая жалоба пациентов с акромегалией — повышенная потливость, связанная с перераспределением жидкости в гипертрофированных тканях и повышенной активностью потовых и сальных желез, что также ве-
дет к появлению жирной себореи, акне и специфического неприятного запаха тела [20].
Опорно-двигательный аппарат. Влияние СТГ и ИРФ-1 на костную и хрящевую ткань приводят к фор -мированию гипертрофической остеоартропатии, которая проявляется выраженным болевым синдромом, усиливающимся при физической активности [21]. Примерно у половины пациентов наблюдается аксиальная артропатия (расширение межпозвонковых дисков, увеличение позвонков и формирование остеофитов) с преимущественным поражением поясничной области. Нередко выявляется деформация позвоночника по типу кифосколиоза с образованием остеофитов и появлением радикулярных болей. Остеоартрозы могут существенно снижать качество жизни пациентов с акромегалией даже после нормализации секреции ГР и ИРФ-1 [11, 22].
Спланхномегалия. Характерным для акромегалии является увеличение массы всех внутренних органов: печени, почек, селезенки и др. [1, 4]. У женщин чаще диагностируется фибромиома матки (при активном обследовании у пациенток с акромегалией они выявляются в 70% случаев — в 2 раза чаще, чем в общей популяции) [23]. У мужчин часто обнаруживается доброкачественная гиперплазия простаты [24].
Сердечно-сосудистая система подвержена выраженным изменениям при акромегалии, и именно эти осложнения становятся частой причиной летальности (до 60% случаев) больных [25]. Основные сердечно-сосудистые изменения при акромегалии включают артериальную гипертензию, кардиомега-лию, концентрическую бивентрикулярную гипертрофию миокарда, нарушения ритма сердца, нарушение сократительной и диастолической функции миокарда [3, 26].
У 20-50% больных с акромегалией развивается артериальная гипертензия, частота повышения АД в 3-4 раза превышает среднепопуляционные показатели [27]. Артериальная гипертензия считается одним из наиболее сильных негативных прогностических факторов смертности при акромегалии [2-4]. Генез артериальной гипертензии до конца не ясен. Определенная роль отводится активации симпато-адреналовой системы, также одной из причин считают задержку натрия и воды в организме в результате стимулирующего влияния СТГ на натриевый насос почечных канальцев в дистальных отделах нефронов [3, 28]. Инсулинорезистентность и сахарный диабет также играют роль в развитии артериальной гипертензии [29, 30]. Определенное значение в развитии артериальной гипертензии имеет и эндотелиальная дисфункция. Гормон роста оказывает свое влияние и на стенки сосудов через снижение синтеза оксида азота [5, 27].
Гипертрофия миокарда при акромегалии является следствием прямого действия ГР на кардиоми-
оциты и формируется вне зависимости от наличия артериальной гипертензии даже у пациентов молодого возраста [25]. На начальных этапах развивается концентрическая гипертрофия миокарда, которая при отсутствии адекватного лечения акромегалии сменяется дилатационной миокардио-дистрофией с формированием постепенно прогрессирующей сердечной недостаточности [26].
В самом начале у данных пациентов отмечается лишь диастолическая дисфункция, затем присоединяется систолическая дисфункция при физических нагрузках, а в последующем и систолическая дисфункция в покое [14, 23, 26].
Гипертрофия миокарда также является фактором развития нарушений сердечного ритма (фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия и желудочковая аритмия) [27]. Все проявления акромега-лической кардиомиопатии регрессируют (полностью или частично) на фоне нормализации секреции ГР и ИРФ-1 [28, 29].
Метаболические нарушения (гипертриглицериде-мия, снижение уровня ЛПВП и повышение уровня ЛПНП), высокая частота нарушений углеводного обмена, микроангиопатия, а также раннее развитие атеросклероза являются дополнительными факторами риска поражения сердечно-сосудистой системы [29, 31].
Синдром ночного апноэ относится к дополнительным факторам риска сердечно-сосудистых осложнений, обнаруживается у 35-60%, чаще встречается и прогрессирует у мужчин. Нарушениям дыхания способствуют деформация лицевого скелета, макроглоссия, увеличение толщины мягких тканей гортани и бронхов. У части пациентов наблюдается апноэ центрального генеза, которое связывают с нарушением работы дыхательного центра и повышением порога чувствительности для диоксида углерода [20, 32].
Дыхательная система также подвержена изменениям в виде формирования эмфиземы легких и пневмосклероза. У данных пациентов в результате прогрессирующей деформации позвоночника и поражения дыхательной мускулатуры развиваются хроническая гипоксия и рестриктивная легочная патология. В итоге смертность от респираторных нарушений у больных акромегалией в 3 раза превышает таковую в общей популяции [5, 6, 18].
Поражение желудочно-кишечного тракта представлено аденоматозными полипами толстого кишечника и долихоколоном, которые выявляются при акромегалии чаще, чем у здоровых лиц, и ассоциированы с уровнем ИРФ-1 во время диагностики акромегалии [7, 23]. В одном из последних исследований было показано, что кишечный дивертикулез наблюдается при акромегалии чаще и в более молодом возрасте, чем в общей популяции [28]. Эпидемиологические исследования также показали увеличение
частоты колоректального рака у больных с активной акромегалией [19], однако при достижении контроля над заболеванием этот показатель достигает обще-популяционного уровня.
Эндокринные нарушения. Нарушения углеводного обмена (сахарный диабет и нарушенная толерантность к глюкозе), по данным ряда исследователей, среди больных акромегалией колеблется от 15 до 50% [8, 9, 17]. СТГ обладает контринсулярным действием, его избыток способствует развитию ин-сулинорезистентности как периферических тканей, так и ткани печени, в связи с чем при акромегалии наблюдаются гиперинсулинемия и повышенный глю-конеогенез, ведущие к развитию сахарного диабета. Характерной особенностью сахарного диабета при акромегалии является его резистентность к традиционным сахароснижающим препаратам [5, 23, 31].
Увеличение объема щитовидной железы, как с уз-лообразованием, так и без него, диагностируется у большинства пациентов, что объясняется прямым стимулирующим действием ИРФ-1 на ткань железы [8, 32]. Тиреоидная функция обычно не нарушена, хотя бывают случаи как гипертиреоза, так и первичного гипотиреоза. Кроме того, у пациентов с макроаденомами значительных размеров и/или после операции на гипофизе может развиться вторичный гипотиреоз [18].
Растущая соматотропинома способна вызвать дисфункцию других отделов аденогипофиза, что, в свою очередь, приводит к нарушению функционального состояния периферических эндокринных желез: гонад, щитовидной железы и надпочечников.
У женщин часто возникают нарушения менструального цикла, бесплодие. При этом у 2/3 больных выявляется лакторея. Последняя в значительном проценте случаев встречается и у больных акромегалией мужчин. Основной причиной вышеописанных симптомов является гиперпролактинемия [15].
Поражение нервной системы обусловлено сдавле-нием периферических нервных стволов гиперплазиро-ванными и отечными мягкими тканями и костными образованиями. Примерно у 25-51% пациентов по мере прогрессирования заболевания наблюдается синдром карпального канала [7, 9], который за счет сдавления срединного нерва гиперплазированными и отечными мягкими тканями и костными образованиями проявляется парестезиями кистей рук.
Кроме того, при распространении опухоли гипофиза за пределы турецкого седла могут происходить сдавление окружающих структур мозга (перекреста зрительных нервов, некоторых пар черепно-мозговых нервов), что манифестирует в виде офтальмологических нарушений [3, 7, 15]. Повышение внутричерепного давления и сдавление диафрагмы турецкого седла соматотропиномой значительных размеров обуславливают развитие головных болей, которые иногда носят упорный характер.
Безусловно, акромегалия является тяжелым инва-лидизирующим заболеванием, снижающим качество и продолжительность жизни пациентов. С каждым годом повышается эффективность нейрохирургического лечения, а современные лекарственные средства в большинстве случаев помогают добиться клинико-лабораторной ремиссии акромегалии, что позволяет предотвратить развитие осложнений и снизить смертность, улучшить качество жизни этих пациентов.
Лишь при условии своевременной диагностики и начале лечения на этапе ранних клинических проявлений возможно достичь ремиссии и предотвратить развитие тяжелых необратимых последствий заболевания. Для этого каждому клиницисту необходимо помнить о симптомах акромегалии, методах ранней диагностики заболевания, подходах к лечению и критериях его эффективности.
Федеральные и международные клинические рекомендации по диагностике и лечению акромегалии обращают внимание всех специалистов на необходимость исключения акромегалии при наличии у пациента 2 или более следующих симптомов:
• впервые выявленный сахарный диабет;
• распространенные артралгии;
• повышенная утомляемость;
• головные боли;
• синдром запястного канала;
• синдром ночного апноэ;
• повышенное потоотделение;
• дневная сонливость;
• впервые выявленная или трудно поддающаяся лечению гипертония;
• бивентрикулярная гипертрофия, диастолическая или систолическая дисфункция;
• сужение полей зрения;
• полипы толстого кишечника;
• прогрессирование выраженности неправильного прикуса.
Таким образом, зачастую акромегалия скрывается под различными масками соматических патологий, поэтому знания об этом заболевании необходимы широкому спектру специалистов. Настороженность в отношении акромегалии поможет диагностировать ее в более короткие сроки и начать адекватное своевременное лечение, что позволит достигнуть у пациентов стойкой клинико-лабораторной ремиссии и избежать развития тяжелых полиорганных осложнений.
Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Дедов И. И., Мельниченко Г.А. Акромегалия: патогенез, клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, мето-
ды лечения. М; 2012; 80 c. Dedov I.I., Mel'nichenko G.A. Akromega-liya: patogenez, klinika, diagnostika, differentsial'naya diagnostika, metody lecheniya [Acromegaly: pathogenesis, clinic, diagnosis, differential diagnosis, treatment methods]. Moscow; 2012; 80 p.
2. Reid T.J., Post K.D., Bruce J.N., Nabi Kanibir M., Reyes-Vidal C.M., Freda P.U. Features at diagnosis of 324 patients with acromegaly did not change from 1981 to 2006: acromegaly remains under-recognized and under-diagnosed. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 72(2): 203-208.
3. Rosario P. W. Frequency of acromegaly in adults with diabetes or glucose intolerance and estimated prevalence in the general population. Pituitary 2014; 14(3): 217-221.
4. Fernandez A., Karavitaki N., Wass J.A. Prevalence of pituitary ademonas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clin Endocrinol (Oxf) 2015; 72(3): 377-382.
5. Horvath E., Kovacs K. Pathology of acromegaly. Neuroendocri-nology 2006; 83(3-4): 161-165.
6. Hong J.W., Ku C.R., Kim S.H., Lee E.J. Characteristics of acromegaly in Korea with a literature review. Endocrinol Metab (Seoul) 2013; 28(3): 164-168, https://doi.org/10.3803/EnM.2013.28.3.164.
7. Ковалева Ю.А., Иловайская И.А., Древаль А.В., Старостина Е.Г. Кардиореспираторные нарушения при акромегалии. Русский медицинский журнал 2016; 24(1): 19-24. Kovaleva Yu.A., Ilovayskaya I.A., Dreval' A.V., Starostina E.G. Cardiorespiratory disorders in acromegaly of breast cancer. Russkiy meditsinskiy zhurnal 2016; 24(1): 19-24.
8. Jallad R.S., Bronstein M.D. Acromegaly in the elderly patient. Arch Endocrinol Metab 2020; 63(6): 638-645, https://doi. org/10.20945/2359-3997000000194.
9. Lavrentaki A., Paluzzi A., Wass J.A.H., Karavitaki N.Epidemi-ology of acromegaly: review of population studies. Pituitary 2017; 20(1): 4-9, https://doi.org/10.1007/s11102-016-0754-x.
10. Анцифиров М. Б., Пронин В.С. Акромегалия важность оценки системных проявлений и их терапии, роль аналогов сомато-статина. Фарматека 2013; 5: 70-75. Antsifirov M.B., Pronin V.S. Acromegaly the importance of assessing systemic manifestations and their therapy, the role of somatostatin analogues. Farmateka 2013; 5: 70-75.
11. Killinger Z., Payer J., Lazurova I., Imrich R., Homerova Z., Kuz-ma M., Rovensky J.Arthropathy in acromegaly. Rheum Dis Clin North Am 2010; 36(4): 713-720.
12. Пронин В.С., Потешкин Ю.Е., Гитель Е.П. Современная стратегия диагностики и лечения соматотропином. М: ГЕ-ОТАР-Медиа; 2013; 191 с. Pronin V.S., Poteshkin Yu.E., Gitel' E.P. Sovremennaya strategiya diagnostiki i lecheniya somatotropinom [Modern strategy of diagnosis and treatment with somatotropin]. Moscow: GEOTAR-Media; 2013; 191 p.
13. Mazziotti G., Biagioli E., Maffezzoni F., Spinello M., Serra V., Maroldi R., Floriani I., Giustina A. Bone turnover, bone mineral density and fracture risk in acromegaly: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100(2): 384-394.
14. Акромегалия: патогенез, клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Под ред. Дедова И. И., Мельниченко Г.А. М: УП Принт; 2012; 79 с. Akro-megaliya: patogenez, klinika, diagnostika, differentsial'naya diagnostika, metody lecheniya [Acromegaly: pathogenesis, clinic, diagnosis, differential diagnosis, treatment methods]. Dedov I.I., Mel'nichenko G.A. (editors). Moscow: UP Print; 2012; 79 p.
15. Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В. Акромегалия в практике клинициста: современные аспекты диагностики и лечения. Те -рапия 2017; 5: 37-44. Demidova T.Y., Skuridina D.V. Acromegaly in the practice of clinician: modern aspects of diagnosis and treatment. Terapiya 2017; 5: 37-44.
16. Цой У.А., Коростовцева Л.С., Свиряев Ю.В., Семенов А.П., Ваулина Д.А., Кравченко С.О., Конради А.О., Гринева Е.Н. Распространенность нарушений дыхания во сне у больных с впервые выявленной акромегалией. Альманах клинической медицины 2014; 32: 36-42. Tsoy U.A., Korostovtseva L. S., Sviryaev Yu.V., Semenov A.P., Vaulina D.A., Kravchenko S.O., Konradi A.O., Grine-va E. N. Prevalence of sleep disordered breathing in patients with newly diagnosed acromegaly. Al'manah kliniceskoj mediciny 2014; 32: 36-42.
17. Akdeniz B., Gedik A., Turan O., Ozpelit E., Ikiz A.O., Itil O., Ba-dak O., Baris N., Comlekci A.Evaluation of left ventricular diastolic function according to new criteria and determinants in acromegaly. Int Heart J 2012; 53(5): 299-305.
18. Paragliola R.M., Corsello S.M., Salvatori R.Somatostatin receptor ligands in acromegaly: clinical response and factors predicting resistance. Pituitary 2017; 20(1): 109-115.
19. Adelman D.T., Liebert K.J., Nachtigall L.B., Lamerson M., Bak-ker B.Acromegaly: the disease, its impact on patients, and managing the burden of long-term treatment. Int J Gen Med 2013; 6: 31-38.
20. Holdaway I.M., Bolland M.J., Gamble G.D. A meta-analysis of the effect of lowering serum levels of GH and IGF-I on mortality in acromegaly. Eur J Endocrinol 2018; 159(2): 89-95.
21. Цориев Т.Т., Белая Ж.Е. Костно-суставные структурные нарушения при акромегалии. Проблемы эндокринологии 2018; 64(2): 121-129, https://doi.org/10.14341/probl9305. Tsoriev T.T., Belaya Z.E. Bone and joint structural impairments in acromegaly. Problemy endokrinologii 2018; 64(2): 121-129, https://doi. org/10.14341/probl9305.
22. Князева О.В., Молитвословова Н.Н., Рожинская Л.Я. Частота выявляемости новообразований щитовидной железы у пациентов с акромегалией. Клиническая и экспериментальная тиреоидология 2015; 11(3): 34-38, https://doi.org/10.14341/ ket2015334-38. Knyazeva O.V., Molitvoslovova N.N., Rozhinska-ya L.Y. The prevalence of thyroid tumors in patients with acromegaly. Klinicheskaya i eksperimental'naya tireoidologiya 2015; 11(3): 34-38, https://doi.org/10.14341/ket2015334-38.
23. Wagenmakers M.A.E.M., Roerink S.H.P.P., Maal T.J.J., Pel-leboer R.H., Smit J.W., Hermus A.R., Berge S.J., Netea-Maier R.T., Xi T.Three-dimensional facial analysis in acromegaly: a novel tool to quantify craniofacial characteristics after long-term remission. Pituitary 2015; 18(1): 126-134, https://doi.org/10.1007/s11102-014-0565-x.
24. Белая Ж.Е., Голоунина О.О., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г. А., Исаков М.А., Луценко А.С., Алексеева Т. М., Зенкова Т. С., Пржиялковская Е.Г., Панюшкина Г.М., Илюхина О.Б., Иванова Е.И., Кришталь Е.А., Вачугова А.А., Пигарова Е.А., Дзерано-ва Л.К., Марова Е.И., Арапова С.Д., Мамедова Е.О., Гребенникова Т.А., Анциферов М.Б., Древаль А.В., Дедов И.И. Эпидемиология, клинические проявления и эффективность различных методов лечения акромегалии по данным единого Российского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной системы. Проблемы эндокринологии 2020; 66(1): 93-103, https://doi.
org/10.14341/probl10333. Belaya Z. E., Golounina O. O., Rozhinska-ya L.Y., Melnichenko G.A., Isakov M.A., Lutsenko A.S., Alekseeva T., Zenkova T. S., Przhiyalkovskaya E.G., Panyushkina G.M., Ilukhi-na O.B., Ivanova E.I., Krishtal E.A., Vachygova A.A., Pigarova E.A., Dzeranova L. K., Marova E.I., Arapova S. D., Mamedova E.O., Gre-bennikova T.A., Antsiferov M.B., Dreval A.V., Dedov I.I. Epidemiology, clinical manifestations and efficiency of different methods of treatment of acromegaly according to the united Russian registry of patients with pituitary tumors. Problemy endokrinologii 2020; 66(1): 93-103, https://doi.org/10.14341/probl10333.
25. AbreuA., Tovar A.P., Castellanos R., Valenzuela A., Giraldo C.M., Pinedo A.C., Guerrero D.P., Barrera C.A., Franco H.I., Ribeiro-Oliveira A.Jr., Vilar L., Jallad R.S., Duarte F.G., Gadelha M., Boguszewski C.L., Abucham J., Naves L.A., Musolino N.R., de Faria M.E., Rossato C., Bronstein M.D. Challenges in the diagnosis and management of acromegaly: a focus on comorbidities. Pituitary 2016; 19(4): 448-457, https://doi.org/10.1007/s11102-016-0725-2.
26. Покрамович Ю.Г., Древаль А.В. Анализ данных регистра больных акромегалией Московской области. Русский медицинский журнал 2018; 26(1-1): 17-22. Pokramovich Yu.G., Dreval A.V. Analysis of the Moscow region registry of acromegalia patients. Russkiy meditsinskiy zhurnal 2018; 26(1-1): 17-22.
27. Dreval A.V., Trigolosova I.V., Kovalyova Y.A., Tishenina R.S., Barsukov I.A., Vinogradova A.V., Wolffenbuttel B.H. Prevalence of diabetes mellitus in patients with acromegaly. Endocr Connect 2014; 3(2): 93-28.
28. Maffezzoni F., Formenti A.M., Mazziotti G., Frara S., Giusti-na A. Current and future medical treatments for patients with acro-megaly. Expert Opin Pharmacother 2016; 17(12): 1631-1642.
29. Яркова Н.А., Боровков Н.Н., Аминева Н.В. Роль артериальной гипертензии в развитии хронической болезни почек у боль-
ных сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский альманах 2013; 6: 173-175. Yarkova N.A., Borovkov N.N., Amineva N.V. The role of arterial hypertension in the development of chronic disease of kidneys of patients with type 2 diabetes mellitus. Medicinskij al'manah 2013; 6: 173-175.
30. Frara S., Maffezzoni F., Mazzioti G., Giustina A.Criteria for medical management of acromegaly. Prog Mol Diol Transl Sci 2016; 138: 63-83.
31. Яркова Н.А., Боровков Н.Н., Занозина О.В. Основы лечения сахарного диабета. Н.Новгород: Изд-во НижГМА; 2016; 50 с. Yarkova N.A., Borovkov N.N., Zanozina O.V. Osnovy lecheniya sakharno-go diabeta [Basics of diabetes mellitus treatment]. Nizhniy Novgorod: Izd-vo NizhGMA; 2016; 50 p.
32. Colao A., Bronstein M.D., Freda P., Gu F., Shen C.C., Gadelha M., Fleseriu M., van der Lely A.J., Farrall A.J., Hermosillo Resen-diz K., Ruffin M., Chen Y., Sheppard M.; Pasireotide C2305 Study Group. Pasireotide versus octreotide inacromegaly: a head-to-head superiority study. J Clin EndocrinolMetab 2014; 99(3): 791-799.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Ю.В. Халтурина, к.м.н., консультант эндокринологического отделения ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород; Ю.А. Парамонова, к.м.н., доцент, консультант эндокринологического отделения ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород;
Е.М. Поправко, к.м.н., консультант кардиологического отделения ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород; С.Д. Жук, врач эндокринологического отделения ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород. Для контактов: Халтурина Юлия Вячеславовна, e-mail: j.zavialova@mail.ru
