КЛИНИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНДЕКСА ПРОЛИФЕРАЦИИ KI67 В ЛИМФОГЕННЫХ МЕТАСТАЗАХ ПРИ КАРЦИНОМЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 661 616-006.66 https://doi.org/10.29296/25877313-2020-03-04

© Коллектив авторов, 2020

КЛИНИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

ИНДЕКСА ПРОЛИФЕРАЦИИ Ki67 В ЛИМФОГEННЫХ МЕТАСТАЗАХ ПРИ

КАРЦИНОМЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А.С. Балканов

д.м.н., зав. отделением радиотерапии по разделу «Наука»,

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского E-mail: andreybalkanov@yandex.ru Л.Е. Гаганов

д.м.н., вед. науч. сотрудник, отделение морфологической диагностики отдела онкологии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского E-mail: 6844325@mail.ru И.Д.Розанов

науч. сотрудник, отделение радиотерапия,

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского Е.И. Шириков

науч. сотрудник, отделение радиотерапия,

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Актуальность. Количество лимфогенных метастазов аксиллярной области - важнейший фактор прогноза при карциноме молочной железы (КМЖ). Значение показателя пролиферативной активности КМЖ, определяемого по иммуногистохимической экспрессии маркера Ki67 в клетках лимфогенного метастаза как предиктора отдаленного метастазирования изучено недостаточно. Цель исследования. Провести сопоставление показателей пролиферативной активности, определяемой по индексу Ki67, в клетках первичной люминальной КМЖ (58 пациентов) и ее лимфогенных метастазах аксиллярной зоны. Результаты. В 82,8% наблюдений выявлен диссонанс пролиферативной активности индекса пролиферации Ki67 (md/s) КМЖ и ее лимфогенных метастазов. В 41,4% случаев пролиферативная активность опухолевой ткани метастатического лимфоузла превосходила таковую в первичной карциноме, при этом в 31% она была выше на 5% и более. Установлено, что число (медиана) лимфогенных метастазов в группе пациентов ИП(-)С/5 выше, чем у пациентов ИП(+)С/5. Однако разница оказалась статистически недостоверной. В пяти наблюдениях КМЖ со значительным ИП(-)сС/5 вариантом, в которых по данным ИПоп был диагностирован люминальный А подтип опухоли, высокий показатель ИП в клетках лимфогенного метастаза стал основанием для верификации более агрессивного люминального В подтипа КМЖ.

Выводы. Методика сопоставления ИП в клетках первичной КМЖ и ее лимфогенных метастазах в перспективе может быть использована для уточнения морфологического подтипа опухоли, коррекции лечения и прогнозирования выживаемости при КМЖ.

Ключевые слова: люминальная карцинома молочной железы, лимфогенный метастаз, отдаленное метастазирование, паренхиматозное метастазирование, пролиферативная активность, индекс пролиферации Ki67.

Для цитирования: Балканов А.С., Гаганов Л.Е., Розанов И.Д., Шириков Е.И. Клинические перспективы использования индекса пролиферации Ki67 в лимфогенных метастазах при карциноме молочной железы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(3):18-24. https://doi.org/10.29296/25877313-2020-03-04

Карцинома молочной железы (КМЖ) -наиболее часто диагностируемая опухоль у женщин, ее доля в структуре онкопатологии составляет более 20% [1, 2]. Последние достижения в онкологии позволили повысить 5-летнюю выживаемость пациентов с КМЖ до 90% [2]. Вместе с тем смертность от этой патологии остается еще достаточно высокой и составляет 20,6-29,2 случаев на 100 тыс. населения [3]. Неблагоприятное течение заболевания обусловлено в первую очередь высо-

кой частотой отдаленного, паренхиматозного, метастазирования [2].

Как правило, метастазы в паренхиматозные органы диагностируются через 3-176 мес. после первичного выявления КМЖ (в среднем через 29 мес.). Метастатическое поражение легких наблюдается в 19% случаев, печени - в 5,1%, головного мозга - в 4,4%. В 43,1% наблюдений встречается метастатическое поражение двух и более органов [4]. Самая высокая вероятность возникновения от-

даленных метастазов отмечается при HER2 позитивной и триплнегативной КМЖ, составляя от 71,6 до 75,8%. При люминальном типе отдаленное метастазирование наблюдается в 49-55,3% случаев КМЖ [5].

Количество метастатических лимфоузлов ак-силлярной области является важным предиктором отдаленного метастазирования КМЖ, что учитывается при планировании соответствующей терапии. При проведении адьювантной дистанционной лучевой терапии (аДЛТ) включение в объем мишени зон регионарного лимфооттока становится обязательным только в случае метастатического поражения четырех и более региональных лимфоузлов. Такая тактика обеспечивает снижение риска локо-регионарного рецидива и увеличение 10-летней выживаемости. В случае метастатического поражения менее четырех аксиллярных лимфоузлов такой подход при планировании аДЛТ не обязателен, так как не оказывает значимого влияния на возникновение отдаленных метастазов и 10-летнюю выживаемость, которая вне зависимости от проведения аДЛТ составляет 77-78% [6]. По-видимому, КМЖ с четырьмя и более лимфогенными метастазами имеет более высокий потенциал отдаленного метаста-зирования.

Предполагают, что лимфогенное и паренхиматозное метастазирование КМЖ может быть обусловлено также и показателями пролифератив-ной активности опухоли. Для определения последней наиболее часто используют иммуногисто-химическую (ИГХ) экспрессию маркера ядер про-лиферирующих клеток белка Ю67, так называемый индекс пролиферации Ю67 (ИП) [5, 7]. Принято считать, что ИП первичной КМЖ (ИПоп) является одним из ключевых показателей, на основании, которого определяется злокачественный и метастатический потенциал КМЖ и соответственно строится тактика адьювантной терапии. Вместе с тем значение ИП в клетках лимфогенного метастаза (ИПмет) как предиктора отдаленного мета-стазирования, в том числе в паренхиматозные органы, недооценено и недостаточно изучено.

Цель исследования - провести сравнительный анализ пролиферативной активности, определяемой по индексу Ю67, в первичной КМЖ и ее лимфогенных метастазах в зависимости от иммунофенотипического варианта опухоли и количества метастатических региональных аксил-лярных лимфоузлов для первичной оценки перспективного использования полученных данных в

клинике, в том числе при прогнозировании отдаленного метастазирования.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование включало 58 пациенток с лю-минальной КМЖ рТ1-3 рШ-3 M0 в возрасте от 41 до 76 лет (медиана 61 год), не получавших нео-адьювантную лекарственную терапию.

Молекулярно-биологический подтип устанавливали по наличию ИГХ экспрессии в первичной опухоли рецепторов к эстрогену (РЭ), прогестерону (РП) и HER2neu (HER2), а также по показателю пролиферативной активности карциномы, определяемой по индексу Ki67. Те же показатели определяли в клетках лимфогенного метастаза ак-силлярной области.

К люминальному А подтипу КМЖ относили случаи с иммунофенотипом опухоли РЭ+, РП+, HER2-, ИПоп <20%; к люминальному В подтипу -наблюдения с иммунофенотипом РЭ+, РП+, HER2-, ИПоп >20% или РЭ+, РП+, HER2+, ИПоп любой.

При наличии метастазов в три и менее региональных лимфоузла, случай относили к КМЖ N1 (30 пациентов), при наличии метастазов в четы-ре-восемь лимфоузлов - к КМЖ N2, а в девять и более лимфоузлов - к КМЖ N3. Последние две группы были объединены в одну, которая включала 28 пациентов.

Для ИГХ исследования отбирали парафиновые блоки с тканевыми образцами, в которых имелись наиболее репрезентативные участки опухоли. Использовали серийные парафиновые срезы толщиной 3 мкм. Иммуногистохимическую экспрессию определяли пероксидазно-антипероксидазным методом по стандартному протоколу на иммуно-гистостейнере Ventana BenchMark ULTRA с применением моноклональных антител, представленных в табл. 1.

Таблица 1. Молекулярно-биологические маркеры исследования

Маркер Производитель Клон Разведение

РЭ VENTANA SP1 RTU

РП VENTANA 1E2 RTU

HER2neu VENTANA 4B5 RTU

Ki67 DAKO MIB-1 1:100

Иммуногистохимическую реакцию оценивали в клетках карциномы, а также в неопухолевом эпителии ткани молочной железы, который использовали в качестве позитивного контроля. Негативный контроль осуществляли на параллельных срезах того же парафинового блока с применением буферного раствора вместо мо-ноклональных антител. Экспрессию маркеров оценивали по числу иммунопозитивных опухолевых клеток на 1000 учтенных в репрезентативных полях зрения при увеличении микроскопа ><400 и выражали в промиллях. Значение ИПоп определяли по количественному показателю ИП в первич-

ной опухоли, а ИПмет - в лимфогенном метастазе. Подсчет ядер, меченых Ю67, осуществляли, как уже упоминалось выше, при увеличении микроскопа ><400 с учетом не менее 1000 опухолевых клеток. Полученный результат выражали в процентах. При наличии более одного лимфогенного метастаза для исследования использовали объект наибольших размеров.

Для оценки различий между показателями ИПоп и ИПмет в исследование было введено понятие «диссонанс пролиферативной активности карциномы молочной железы, определяемой по индексу Ю67» (ИЛdis) (рис. 1).

Иммуногистохимическая экспрессия маркера ядер пролиферирующих клеток белка Ki67 в метастатическом лимфоузле при карциноме молочной железы. Ув х400

Для оценки степени выраженности ИПdis все наблюдения разделили на две категории со «значительным» и «незначительным» Hndis. При этом Hndis считали «значительным» при наличии различий между показателями ИПоп и ИПмет в 5 и более процентов, в остальных наблюдениях ИПdis расценивали как «незначительный».

Наблюдение, когда пролиферативная активность карциномы, определяемая по индексу Ki67, в первичной опухоли была выше, чем в лимфогенном метастазе обозначали как ИП(+)dis, ниже -

как ИП(-)dis.

Статистическую обработку осуществляли с использованием критерия Пирсона (х2) и точного критерия Фишера. Различия считали статистически достоверными при условии р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Люминальный А подтип КМЖ был диагностирован у 15 пациенток, составивших 25,9% наблюдений, люминальный В подтип - у 43 (74,1%) пациенток. Последняя группа различалась по наличию опухолевой экспрессии НБЯ2 и выраженности показателя ИПоп: иммунофенотип (РЭ + + РП + НБЯ2- ИПоп >20%) зафиксирован в клетках КМЖ 37 пациенток, иммунофенотип (РЭ + + РП + НБЯ2 + ИПоп любой) - в клетках КМЖ у 6 пациенток.

В подавляющем числе наблюдений, 82,8% (48 пациенток), выявлен ИЛdis (р < 0,001). Медиана ИЛdis составила 7,2%. Количество наблюдений в группах, сформированных в зависимости от варианта ИЛdis (ИЛ(+)dis или ИЛ(-)dis), оказа-

лось равным и составило 41,4% (24 пациентки) (табл. 2).

На частоту выявляемости ИПdis не оказывало существенного влияния количество лимфогенных метастатазов - ИППз диагностирован у 26 (86,7%) пациенток N1 и у 22 (78,6%) пациенток N2-3 (табл. 3). Количество лимфогенных метастазов также не оказывало существенного влияния на выявляемость того или иного варианта ИПdis: или (табл. 4).

Дальнейшее исследование установило существование различий в степени выраженности ИПdis. Так значительный ИПdis был выявлен достоверно чаще (р = 0,01) у 34 (70,8%) пациенток, чем незначительный - всего у 12 (29,2%) пациенток. Похожая закономерность степени выраженности того или иного варианта ИПdis прослеживалась и в группах карцином, сформированных в зависимости от числа лимфогенных метастазов, однако указанные различия оказались статистически недостоверными, что, возможно, связано с малым числом наблюдений (табл. 5). В пяти наблюдениях КМЖ с значительным ИП(-^/5 вариантом, в кото-

Таблица 3. Выявляемость ИПdis в зависимости от количества лимфогенных метастазов

Показатель КМЖ N1 (n = 30) n (%) КМЖ N2-3 (n = 28) n (%) P

Wldis выявлен 26 (86,7) 22 (78,6) 0,8

Таблица 4. Взаимосвязь между вариантом ИМ'к и количеством лимфогенных метастазов

Показатель КМЖ N1 (n = 26) n (%) КМЖ N2-3 (n = 22) n (%) P

ИШ+ydis H^-ydis 15 (50,0) 11 (36,7) 9 (32,2) 13 (46,4) 0,5

Таблица 5. Вариант и степень выраженности ИПdis в группах с разным количеством лимфогенных метастазов

ИШм КМЖ N1 (n = 26) КМЖ N2-3 (n = 22)

n (%) P n (%) P

Значительный ИП(+)dis Незначительный ИП(+)dis 10 (38,5) 5 (19,2) 0,458 6 (27,3) 3 (13,6) 0,683

Значительный ИП(-)dis Незначительный ИП(-)dis 9 (34,6) 2 (7,7) 0,132 9 (40,9) 4 (18,2) 0,424

рых по данным ИПоп был диагностирован люми-нальный А подтип опухоли, высокий показатель пролиферативной активности в клетках лимфоген-ного метастаза стал основанием для верификации более агрессивного люминального В подтипа КМЖ.

Таблица 2. Молекулярно-биологическая характеристика КМЖ у 58 пациенток с люминальным подтипом КМЖ

Показатель Число наблюдений n (%)

Диссонанс пролиферативной активности КМЖ, определяемой по индексу К167: ШМ(з - выявлен ШМ(з - отсутствует 48 (82,8) 10 (17,2)*

Вариант диссонанса: ИШ+^з ИП(-УИ 24 (41,4) 24 (41,4)

Примечание : * - р < 0,001.

В завершении исследования выполнен сравнительный статистический анализ количества лимфогенных метастазов в зависимости от варианта Müdis. Установлено, что число (медиана) лимфогенных метастазов в группе пациентов ИП(-^/5 составило 4,5 и было выше по сравнению с группой ИП(+^/5 - всего 2. Однако при статистической обработке вышеуказанные различия оказались недостоверными (р = 0,16).

Как известно, одним из показателей метастатического потенциала КМЖ является пролиферативная активность, определяемая по ИП. В частности, высокий показатель ИПоп расценивают как важнейший предиктор метастазирования в паренхиматозные органы [4, 5, 8] и используют его в качестве критерия для назначения соответствующей терапии и контроля ее эффективности [9]. Основанием для такого подхода считают достоверно более низкую 5-летнюю безрецидивную выживаемость при КМЖ с ИПоп >20%, чем при КМЖ с ИПоп < 20% (66 и 93% соответственно) [10]. Указанная закономерность справедлива и для ранней карциномы данной локализации [11].

В качестве предиктора интенсивности как лимфогенного, так и паренхиматозного метастази-рования КМЖ уже давно используют и другие па-томорфологические характеристики опухоли, к числу которых прежде всего относят количество регионарных лимфогенных метастазов. Более интенсивное метастазирование (например, в надключичные лимфоузлы) наблюдается при метастатическом поражении более трех аксиллярных лимфоузлов на стороне поражения (N2/N3) [12]. В этом случае надключичная зона обязательно включается в объем мишени при аДЛТ. Отсутствие достоверных сведений о метастатическом поражении надключичных лимфоузлов при КМЖ N1 диктует необходимость облучения этой области только при наличии не менее двух лимфогенных метастазов в аксиллярной области и/или при обнаружении экс-тракапсулярной инвазии в одном из них [13]. Характер лимфогенного метастазирования при КМЖ учитывают и при назначении лекарственной терапии. Например, выявление при КМЖ Т1 в аксил-лярном лимфоузле микрометастаза, диаметр которого не превышает 2 мм, считают свидетельством низкой вероятности метастазирования в паренхиматозные органы. В этом случае адьювантная химиотерапия, как правило, не назначается [14].

В последнее время все больше внимания уделяют определению пролиферативной активности в клетках лимфогенного метастаза при КМЖ. Вместе с тем использование как самого показателя ИПмет, так и феномена WHdis в клинической практике изучено недостаточно. По некоторым данным WHdis не обнаруживается вовсе или встречается только в 5% наблюдений [15, 16]. По другим данным при выявлении ИП(-^/5 отмечается повышенный риск отдаленного метастазиро-вания, в том числе в паренхиматозные органы [16]. Так, у пациенток с выявленными метастазами КМЖ в головной мозг чаще обнаруживались более высокие значения ИПмет, по сравнению с больными без метастатического поражения центральной нервной системы (29 и 18% соответственно) [17].

Исследование выявило NUdis в 82,8% наблюдений люминальной КМЖ, т.е. феномен NUdis, по нашим данным, встречается достаточно часто в этой группе пациенток, что требует пристального внимания к этой клинической ситуации. При этом в 41,4% случаев пролиферативная активность клеток лимфогенного метастаза превосходила таковую в первичной КМЖ. Важно отметить, что в 31% ИП(-^/'5 расценен как значительный (выше на 5 и более процентов). Мы склонны согласится с мнением других авторов, считающих, что описанное выше явление может свидетельствовать о существовании в рассматриваемом случае более высокого метастатического потенциала в клетках лимфогенного метастаза, чем первичной КМЖ, а в ряде случаев являться основанием для коррекции проводимой терапии.

Подтверждает данное предположение и тот факт, что количество лимфогенных метастазов в группе карцином с ИП(-^/5 было выше. Однако не удалось установить статистически значимой зависимости между числом выявленных лимфоген-ных метастазов и вариантом WHdis. В этой связи очевидно, что феномен ИП(-^/5 нуждается в дальнейшем изучении на большей статистической выборке.

Значение ИП(+^/'5 в клинической практике остается неопределенным. Высказывается предположение, что это явление может быть признаком более низкого метастатического потенциала КМЖ и лучшей выживаемости [18] или обусловлено дефектами фиксации тканевого материала [9].

ВЫВОДЫ

1. В подавляющем большинстве наблюдений выявлен диссонанс пролиферативной активности, определяемой по индексу Ki67, в клетках первичной люминальной карциномы молочной железы и ее лимфогенных метастазах.

2. В 41,4% случаев пролиферативная активность опухолевой ткани лимфогенного метастаза превосходила таковую в первичной карциноме, при этом в 31% диссонанс пролиферативной активности составлял 5 и более процентов. Количество метастатических лимфоузлов в этой группе карцином было выше, но статистически недостоверно.

3. Полагаем, что более высокий ИП в клетках лимфогенных метастазов по сравнению с первичной КМЖ может стать в перспективе основанием для его использования в клинике при назначении лечения и прогнозирования риска отдаленного метастазирования.

ЛИТЕРАТУРА/ REFERENCES

1. Гуров А.Н., Балканов А.С., Катунцева Н.А., Огнева Е.Ю. Анализ онкозаболеваемости и смертности населения Московской области за 2014 год. Альманах клинической медицины. 2015; 41:6-12 (Gurov A.N., Balkanov A.S., Katunceva N.A., Ogneva E.Yu. Analiz onkozabolevaemosti i smertnosti naseleniya Moskovskoj oblasti za 2014 god. Al'manah klinicheskoj mediciny. 2015; 41:6-12).

2. Jin X., Mu P. Targeting breast cancer metastasis. Breast Cancer (Auckl). 2015; 9(Suppl 1):23-34. doi: 10.4137/BCBCR.S25460.

3. Richardson L.C., Henley S.J., Miller J.W., Massetti G., Thomas C.C. Patterns and trends in age-specific black-white differences in breast cancer incidence and mortality - United States. 1999-2014. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2016; 65(40):1093-1098.

4. Lee E.S., Jung S.Y., Kim J.Y., Kim J.J., Yoo Т.К., Kim Y.G., Lee K.S., Lee E.S., Kim E.K., Min J.W., Han W, Noh D.Y., Moon H.G. Identifying the potential long-term survivors among breast cancer patients with distant metastasis. Ann. Oncol. 2016; 27(5):828-833.

5. Liu X., Guan Y., Zhang W., Liu S., Liu J., Wang L., Niu Y. Predictors of recurrence in breast cancer subtypes with negative lymph node in a Chinese population. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7(6):3202-3212.

6. Nordenskjold A.E., Fohlin H., Albertsson P., Arnesson L.G., Chamalidou C., Einbeigi Z., Holmberg E., Nordenskjold B., Karlsson P. No clear effect of postoperative radiotherapy on survival of breast cancer patients with one to three positive nodes. Ann. Oncol. 2015; 26(6):1149-1154.

7. Tran H.D., Luitel K., Kim M., Zhang K., Longmore G.D., Tran D.D. Transient SNAIL 1 expression is necessary for

metastatic competence in breast cancer. Cancer Res. 2014; 74(21):6330-6340. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0923.

8. Jiang Y., Xu H., Zhang H., Ou X., Xu Z., Ai L., Sun L., Liu C. Nomogram for prediction of level 2 axillary lymph node metastasis in proven level 1 node-positive breast cancer patients. Oncotarget. 2017; 8(42):2389-72399. doi:10.18632/oncotarget.20395.

9. Dowsett M., Nielsen T.O., Hern R.A., Bartlett J., Coombes R.C., Cuzick J., Ellis M., Henry N.L., Hugh J.C., Lively T., McShane L., Paik S., Penault-Llorca F., Prudkin L., Regan M., Salter J., Sotiriou C., Smith I.E., Viale G., Zujewski J.A., Hayes D.F. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the international Ki67 in breast cancer working group. J. Natl. Cancer Inst. 2011; 103(22): 1656-1664. doi: 10.1093/jnci/djr393.

10. Kilickap S., Kaya Y., Yucel B., Tuncer E., Babacan N.A., Elagoz S. Higher Ki67 expression is associates with unfavorable prognostic factors and shorter survival in breast cancer. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15(3): 1381-1385.

11. Petrelli F., Viale G., Cabiddu M., Barni S. Prognostic value of different cut-off levels of Ki-67 in breast cancer: a systematic review and meta-analysis of 64,196 patients. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 153(3):477-491.

12. Karlsson P., Cole B.F., Chua B.H., Price K.N., Lindtner J., Collins J.P., Kovacs A., Thürlimann B., Crivellari D., Castiglione-Gertsch M., Forbes J.F., Gelber R.D., Goldhirsch A., Gruber G. Patterns and risk factors for locoregional failures after mastectomy for breast cancer: an International Breast Cancer Study Group report. Ann. Oncol. 2012; 23:2852-2858.

13. Viani G.A., Godoi da Silva L.B., Viana B.S. Patients with N1 breast cancer: Who could benefit from supraclavicular fossa radiotherapy? Breast. 2014; 23(6):749-753.

14. Mittendorf E.A., Ballman K.V., McCall L.M., Yi M., Sahin A.A., Bedrosian I., Hansen N., Gabram S., Hurd T., Giuliano A.E., Hunt K.K. Evaluation of the stage IB designation of the American Joint Committee on Cancer staging system in breast cancer. J. Clin. Oncol. 2015; 33(10):1119-1127.

15. Zhao S., Xu L., Liu W., Lv C., Zhang K., Gao H., Wang J., Ma R. Comparison of the expression of prognostic biomarkers between primary tumor and axillary lymph node metastases in breast cancer. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8(5):5744-5748.

16. Park D., Käresen R., Noren T., Sauer T. Ki-67 expression in primary breast carcinomas and their axillary lymph node metastases: clinical implications. Virchows Arch. 2007; 451(1): 11-18. doi: 10.1007/s00428-007-0435-2.

17. Furet E., Bouchtaoui M.E., Feugeas J., Miquel C., Leboeuf C., Beytout C., Bertheau P., Rhun E., Bonneterre J., Janin A., Bousquet G. Increased risk of brain metastases in women with breast cancer and p16 expression in metastatic lymph-nodes. Oncotarget. 2017; 8(23):37332-37341. doi: 10.18632/oncotarget. 16953

18. Tawfik K., Kimler B.F., Davis M.K., Fan F., Tawfik O. Ki-67 expression in axillary lymph node metastases in breast cancer is prognostically significant. Hum. Pathol. 2013; 44(1):39-46. doi: 10.1016/j.humpath.2012.05.007.

Поступила 28 января 2020 г.

CLINICAL PROSPECTS FOR USING THE Ki67 PROLIFERATION INDEX IN LYMPHOGENIC METASTASES IN BREAST CARCINOMA

© Authors, 2020 A.S. Balkanov

Dr.Sc. (Med.), Head Department of Radiotherapy in the Section «Science», M.F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research Institute E-mail: andreybalkanov@yandex.ru L.E. Gaganov

Dr.Sc. (Med.), Leading Research Scientist, Department of Morphological Diagnostics, Oncology Department, M.F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research Institute E-mail: 6844325@mail.ru I.D. Rozanov

Research Scientist, Department of Radiotherapy,

M.F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research Institute

E.I. Shirikov

Research Scientist, Department of Radiotherapy,

M.F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research Institute

Вackground. The number of lymphogenic metastases in the axillary region is the most important predictor of parenchymal metastasis in breast cancer (BC). The proliferation index Ki67 (IP) in lymphogenic metastasis cells as a predictor of metastasis to parenchymal organs has not been studied enough to date.

Patients and methods. Comparative analysis of IP in primary tumor cells and lymphogenic metastatic cells are done in 58 patients with luminal BC T1-4N1-3.

Results. It was found that the discrepancy of IP (IPdis) in the cells of luminal BC and its lymphogenic metastases occurs in 82.8% of cases. It was found that lymphogenic metastases in the group of patients IP(-)dis higher than in patients IP(+)dis. However, the difference was not statistically significant. Much more detected significant IPdis. In 5 cases, a higher IP in lymphogenic metastatic cells may be the cause of diagnosis of aggressive luminal B molecular subtype of BC, followed by prediction of a higher risk of parenchymal metastasis.

Conclusions. The results of comparative analysis of IP in primary tumor cells and lymphogenic metastatic cells in patients with lu-minal BC N1-3 in the long term can be used as a predictor of high metastatic potential and as a consequence of a short period of relapse-free survival.

Key words: luminal breast cancer, lymphogenic metastases, parenchymal metastasis, Ki67 proliferation index.

For citation: Balkanov A.S., Gaganov L.E., Rozanov I.D., Shirikov E.I. Clinical prospects for using the Ki67 proliferation index in lymphogenic metastases in breast carcinoma. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2020;23(3): 18-24. https://doi.org/10.29296/25877313-2020-03-04

Читайте в следующих номерах

Боровский Б.В., Коваль Н.О., Компанцев В.А., Кодониди И.П. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ХИНОЗАЛИНОНА: 2-БЕНЗОИЛАМИНО-^[4-(4,6-ДИМЕТИЛПИРИМИДИН-2-ИЛСУЛЬФАМОИЛ)-ФЕНИЛ]-БЕНЗАМИДА МЕТОДОМ НЕВОДНОГО ТИТРОВАНИЯ