CC BY
63
УДК: 618.19-006.6-091.8-033.2
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИЛАТЕРАЛЬНОГО РАКА МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
М.В. Завьялова123, Н.В. Крахмаль1, Е.А. Фесик12, Л.Н. Бондарь2,
Е.М. Слонимская12, С.В. Вторушин12 , В.М. Перельмутер12, Савельева О.Е.12
ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г Томск1 Томский НИИ онкологии, г Томск2
ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет», г. Томск3 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, e-mail: [email protected]
Аннотация
Актуальность. Статья посвящена изучению клинико-морфологических особенностей билатерального рака молочных желез (РМЖ). Несмотря на проявляемый интерес к билатеральному РМЖ, многие вопросы патогенеза этой формы патологии остаются недостаточно изученными. Материал и методы. Проведено исследование клинических и морфологических параметров у 600 больных с односторонними и двухсторонними карциномами молочных желез с сопоставлением клинических, морфологических и экспрессионных показателей опухолевой ткани с особенностями лимфогенного и гематогенного метастазирования. Результаты. Синхронный и метахронный билатеральный рак молочных желез характеризуются более выраженной гетерогенностью морфологического строения с частым присутствием дискретных групп опухолевых клеток и протоковых структур в опухолевом узле по сравнению с односторонним поражением. Синхронный двухсторонний рак молочных желез имеет благоприятное клиническое течение и представлен преимущественно люминальным А молекулярно-генетическим типом. Метахронный двухсторонний рак чаще реализуется как трижды негативный и люминальный В тип с высокой пролиферативной активностью и сопряжен с неблагоприятным прогнозом. Прогностические параметры лимфогенного и гематогенного метастазирования различаются при синхронном и метахронном раке молочных желез. При синхронном билатеральном раке прогнозирование лимфогенного и гематогенного метастазирования возможно на основании морфологических параметров опухоли. Для метахронного рака прогноз гематогенного метастазирования ассоциирован с выраженностью лимфогенного метастазирования. Заключение. Полученные данные позволяют определить характерные клинические и морфологические особенности двухсторонних синхронных и метахронных злокачественных новообразований молочной железы, а также выявить дополнительные прогностические параметры прогрессирования опухоли.
Ключевые слова: билатеральный рак молочных желез, клинико-морфологические особенности, метастазирование.
Рак молочной железы (РМЖ) представляет собой одну из наиболее изученных форм злокачественных новообразований. Этот факт объясняется тем, что РМЖ является самой распространенной опухолью у женщин, занимая первое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности [1]. Наметившаяся в последние годы тенденция по снижению уровня смертности от данной патологии в странах Запада связывается с внедрением скрининга по РМЖ, а также с появлением новых методов лечения. Необходимо отметить, что в большинстве работ проблема новообразований молочной железы рассматривается вне зависимости от односторонней или двухсторонней локализации опухоли. Важность данного вопроса определяется тем, что билатеральный РМЖ продолжает оставаться определенного рода «загадкой» как для исследователей, так и для практикующих врачей. Сведения относительно данной патологии немно-
Завьялова Марина Викторовна, [email protected].
гочисленны, а по многим вопросам не существует единого мнения [3, 4, 6, 10, 13]. Полагают, что билатеральный рак имеет особые патогенетические и клинико-морфологические параметры, отличается течением и худшим прогнозом заболевания по сравнении с односторонним РМЖ [14]. В рамках изучения двухсторонних карцином молочной железы выделяют синхронный и метахронный рак [11]. Существуют данные, указывающие на значимые различия в патогенезе, морфологии и течении опухолевого процесса как в рамках самих форм билатерального РМЖ (синхронного и метахронно-го), так и в сравнении со случаями с односторонней локализацией новообразования [2].
По данным литературы, частота билатерального РМЖ варьирует в достаточно широких пределах - от 3 до 20 %. Метахронные двухсторонние опухоли регистрируются чаще, в 2-7 % случаев, частота билатерального синхронного РМЖ со-
м.в. Завьялова, н.в. Крахмаль, Е.А. Фесик и др.
клииико-морфологическая характеристика
ставляет 0,8-3 % [3, 6, 7, 9, 13]. Известно, что синхронный РМЖ в большинстве случаев развивается у пациенток старшего возраста, часто находящихся в менопаузе. Метахронный рак более характерен для молодых женщин. При этом у пациенток как с синхронным, так и с метахронным билатеральным РМЖ отмечено наличие отягощенного семейного анамнеза [5, 7]. Гистологическая форма первичных опухолей при двухстороннем РМЖ обычно одинакова и так же, как и при односторонних опухолях, преимущественно представлена инвазивной карциномой неспецифического типа [8]. Однако известно, что частота инвазивной дольковой карциномы значительно выше в случаях билатерального РМЖ в сравнении с односторонней локализацией процесса [10]. Синхронный РМЖ в сравнении с уни-латеральным характеризуется более высокой долей клеток, экспрессирующих рецепторы к половым гормонам, в частности рецепторы к эстрогену. При метахронном РМЖ, наоборот, наблюдается меньшее число клеток, экспрессирующих рецепторы к половым гормонам. АР. Londero et а1. [10] установили, что при синхронном поражении молочных желез в сравнении с односторонними и двухсторонними метахронными новообразованиями чаще регистрируется мультицентрический рост опухоли. Показатели по системе классификации опухолей ТКМ и степень выраженности лимфогенного ме-тастазирования у пациенток как с односторонним, так и с разными вариантами двухстороннего РМЖ не имеют существенных различий. Е.А. Kheire1seid et а1. [9] отмечают, что пациентки с билатеральным РМЖ имеют меньший размер опухолевого узла и меньшую стадию на момент диагностики заболевания, чем женщины с односторонним поражением молочных желез.
Отдельно стоит отметить, что данные литературы, отражающие вопросы прогноза и 5-летней выживаемости пациентов с билатеральным и односторонним РМЖ, противоречивы. Ряд авторов указывают на худший прогноз и показатели 5-летней выживаемости при двухстороннем РМЖ в сравнении с односторонним поражением, отмечая, что прогноз хуже при синхронном раке, чем при метахронном варианте билатерального РМЖ [5, 14]. Однако есть данные, указывающие, скорее, на наличие схожих биологических признаков и одинакового прогноза у больных с билатеральными и односторонними карциномами молочных желез [4, 12, 13]. Вместе с тем остаются недостаточно изученными особенности морфологического строения синхронного и метахронного билатерального РМЖ. Недостаточно данных об особенностях лимфогенного и гематогенного метатазирования. Отсутствуют исследования, позволяющие прогнозировать вероятность разных форм метастазирования.
Цель исследования - провести оценку клинических и морфологических параметров у больных с
односторонним и двухсторонним раком молочных желез в сопоставлении с особенностями лимфогенного и гематогенного метастазирования.
Материал и методы
В исследование были включены 600 больных РМЖ. Гистологическому исследованию подвергали ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы. Обработку материала и изготовление гистологических препаратов проводили по стандартной методике. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливали согласно рекомендациям ВОЗ (Женева, 2012). Оценку степени злокачественности проводили по модифицированной схеме P. Scarff, H. Bloom и W. Richardson. Соотношение стромального и паренхиматозного компонентов ткани опухоли оценивали по 3-балльной системе (1 балл - доля паренхиматозного компонента более 70 %, 2 балла (умеренно выраженный фиброз) - от 10 до 70 %, 3 балла (резко выраженный фиброз) -доля паренхиматозного компонента менее 10 %). В инфильтративном компоненте выделяли альвеолярные, трабекулярные, тубулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток (от 1 до 5 различных типов структур) [15]. Стромальный компонент опухоли оценивали по выраженности гиалиноза и воспалительной инфильтрации (1 балл - слабо, 2 балла - умеренно, 3 балла - резко выражен).
Иммуногистохимическое исследование осуществляли по стандартной методике. Применяли антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к он-копротеину c-erbB-2 (HER2/neu статус) (рабочее разведение 1:500, кроличьи), к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные). Выраженность экспрессии рецепторов к половым гормонам оценивали количественным методом гисто-счета (Histo-Score). Случаи с интенсивным непрерывным мембранным окрашиванием более чем в 30 % клеток относили к HER2/neu позитивным. Экспрессию Ki67 оценивали в процентном содержании положительно окрашенных клеток в 10 полях зрения на 1000 клеток при х400. Молекулярно-генетический тип рака молочной железы определялся на основании сочетания экспрессии рецепторов к половым гормонам, HER2/neu статуса и пролиферативной активности (Ki67) новообразования.
В лимфатических узлах оценивали наличие метастатического поражения, подсчитывали количество лимфоузлов с метастазами. Сведения о частоте и сроках гематогенного метастазирования получали при анализе историй болезни или амбулаторных карт пациенток.
Обработку полученных данных выполняли с использованием пакета программ «Statistica 6.0 for Windows». Применялся дисперсионный ана-
лиз, критерий х2, метод логистической регрессии. Обсуждались результаты с достоверностью различий при р<0,05 и с тенденцией к различиям при р<0,1.
Результаты и обсуждение
В анализируемой выборке односторонний РМЖ диагностирован в 556 (93 %) случаях, двухстороннее поражение - у 44 (7 %) пациенток, из них у 22 (50 %) больных наблюдались синхронные опухоли и еще у 22 (50 %) - метахронные новообразования. Средний возраст в группах больных с односторонним и двухсторонним РМЖ не различался, составляя 52,1 ± 10,4 года при односторонним РМЖ, 51,5 ± 9,7 года - при синхронных двухсторонних и 51,0 ± 12,9 года - при метахронных двухсторонних опухолях. Односторонние новообразования, в отличие от двухсторонних, чаще диагностировались у больных в возрасте от 35 до 50 лет и характеризовались более крупными размерами первичных опухолевых узлов (более 5 см). Двухсторонний РМЖ чаще обнаруживался у женщин в возрасте старше 50 лет. Синхронные опухоли молочных желез характеризовались наименьшими размерами первичных опухолей (до 2 см) и наибольшей частотой встречаемости ША стадии. В свою очередь, при метахронном раке чаще диагностировалась ШВ стадия, а размер опухолевых узлов чаще варьировал в пределах от 2 до 5 см.
Доминирующим гистологическим типом опухоли явилась инвазивная карцинома неспецифического типа, диагностированная у 524 (94 %) пациенток с односторонним, у 22 (100 %) - с синхронным и у 20 (91 %) - с метахронным раком молочной железы. Инвазивная дольковая карцинома чаще выявлялась при метахронных двухсторонних опухолях - 9 % по сравнению с односторонним -3,5 % (р=0,05) и синхронным двухсторонним - 0 % (р=0,07) поражением.
При инвазивной карциноме неспецифического типа определялась степень злокачественности опухоли. Частота случаев с I, II и III степенью злокачественности не различалась в группах больных с односторонним и двухсторонним поражением молочных желез. Учитывая тот факт, что инва-зивная карцинома неспецифического типа крайне гетерогенна по своей морфологии, в данном случае детально изучались строение паренхиматозного и стромального компонентов опухоли. Такие параметры, как выраженность стромы и воспалительной инфильтрации опухолевой ткани, не имели значимых различий у больных с односторонним и двухсторонним поражением. Однако в случаях с синхронным билатеральным раком определялся менее выраженный гиалиноз стромы новообразования в сравнении с односторонней локализацией процесса - 1,1 ± 0,3 и 1,4 ± 0,7 (р=0,02) соответственно. Изучение паренхиматозного компонента в опухоли показало, что протоковые структуры
чаще обнаруживались в ткани новообразования в группах с двухсторонним синхронным (23 %) и метахронным (20 %) РМЖ в сравнении с односторонним поражением - 6,5 % (р=0,0009 и р=0,006 соответственно). Наименее дифференцированные структуры (дискретные группы опухолевых клеток) чаще регистрировались в ткани опухоли как при синхронных (77 %), так и при метахронных двухсторонних (70 %) опухолях в сравнении с односторонними карциномами - 54 % (р=0,01 и р=0,07 соответственно). Кроме того, при метах-ронном билатеральном раке в сравнении с односторонней локализацией процесса в инфильтративном компоненте реже встречались трабекулярные структуры - 50 % и 79 % (р=0,001). В случаях с двухсторонним поражением отмечалось наибольшее морфологическое разнообразие тканевых структур, чем при одностороннем РМЖ. Среднее количество разных типов структур у больных с односторонними опухолями составляло 2,6 ± 0,9, с синхронными - 3,2 ± 1,4 (р=0,001), с метахронны-ми новообразованиями - 3,1 ± 1,2 (р=0,008).
Мультицентрический рост как с клинически, так и с гистологически определяющимися опухолевыми узлами встречался с приблизительно одинаковой частотой в группах с односторонними -5 и 14 %, двухсторонними синхронными - 0 и 23 %, метахронными - 9 и 14 % новообразованиями соответственно. Подобного рода сведений в доступной литературе не обнаружено.
Позитивная экспрессия рецепторов к эстрогену чаще наблюдалась в группе больных с синхронным билатеральным раком - 100 %, по сравнению со случаями с односторонним - 61 % (р=0,002) и метахронным двухсторонним поражением - 43 % (р=0,002). Позитивная экспрессия рецепторов прогестерона также чаще обнаруживалась при синхронном двухстороннем раке - 100 % по сравнению с односторонними - 53 % (р=0,0005) и двухсторонними метахронными - 43 % (р=0,002) карциномами. Уровень и показатель экспрессии рецепторов к эстрогенам и к прогестерону не различались в сравниваемых группах. Частота случаев с позитивным и негативным НЕЯ2/пеи статусом значимо не различалась у больных с односторонним, двухсторонним синхронным и метахронным РМЖ. Также не было выявлено различий в про-лиферативной активности опухолей.
Исследование частоты разных молекулярно-генетических типов РМЖ показало, что в сравнении с односторонними (51 %) карциномами молочных желез и метахронным раком (слева - 43 %; справа - 21 %) люминальных А опухолей выявляется больше при синхронном двухстороннем раке (слева - 84 %; р=0,009 и р=0,009; справа - 92 %; р=0,001 и р=0,000 соответственно). В свою очередь, при метахронном раке относительно односторонних (23 %) и двухсторонних синхронных карцином (слева - 0 %; справа - 8 %) преобладал трижды
М.В. Завьялова, Н.В. Крахмаль, Е.А. Фесик и др.
КЛИИИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Таблица
Связь лимфогенного метастазирования с количеством разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли и наличием дискретных групп опухолевых клеток у больных с односторонним
и двухсторонним раком молочных желез
Одно сторонний Синхронный двухсторонний Метахронный двухсторонний
Параметр N0 N0
1 2 3 4 5 6
Количество разных типов структур
1 48/249 20/275 4/13 0/9 2/11 2/9
(19 %) (7 %) (31 %) (0 %) (18 %) (22 %)
2 98/249 72/275 3/13 0/9 2/11 5/9
(40 %) (26 %) (23 %) (0 %) (18 %) (56 %)
3 и более 103/249 (41 %) 183/275 (67 %) р,=0,00 6/13 (46 %) 9/9 (100 %) р3=0,007 7/11 (64 %) 2/9 (22 %)
Дискретные группы опухолевых клеток
Нет 127/249 112/275 3/13 0/9 4/11 3/9
(51 %) (41 %) (23 %) (0 %) (36 %) (33 %)
Есть 122/249 (49 %) 163/275 (59 %) р=0,01 10/13 (77 %) 9/9 (100 %) р3=0,05 7/11 (64 %) 6/9 (67 %)
негативный молекулярно-генетический тип новообразований (слева - 43 %; р=0,04 и р=0,00; справа -50 %; р=0,01 и р=0,00 соответственно).
При изучении особенностей лимфогенного метастазирования в исследование были включены только пациентки с инвазивной карциномой неспецифического типа. Оказалось, что лимфогенные метастазы встречались примерно с одинаковой частотой при билатеральном синхронном (55 %) и метахронном (45 %), а также при одностороннем (52 %) РМЖ. Среднее количество лимфоузлов с метастазами было наибольшим у больных с синхронным (5,5 ± 2,5) и метахронным (8,0 ± 6,1) билатеральным раком по сравнению односторонним РМЖ (4,6 ± 1,8; р=0,04 и р=0,000). Кроме того, в случаях с синхронными и метахронными опухолями определялась большая частота лимфоузлов с метастазами - 64,5 ± 13,2 % и 69,2 ± 37,2 % по сравнению с группой больных с односторонним РМЖ - 40,3 ± 29,1 % (р=0,002 и р=0,002 соответственно).
У больных с односторонним и синхронным двухсторонним РМЖ лимфогенные метастазы определялись чаще в случаях с более разнообразным по морфологическому строению инфильтра-тивным компонентом, в котором насчитывалось 3 и более разных типов структур. У пациенток с метахронными двухсторонними опухолями подобной закономерности не выявлено. Изучение связи частоты лимфогенного метастазирования с морфологическим строением инфильтративного компонента показало, что у больных с синхронным двухсторонним раком при наличии в инфильтра-тивном компоненте дискретных групп опухолевых клеток лимфогенные метастазы регистрировались
чаще (таблица). Кроме того, у больных с синхронным двухсторонним РМЖ при метастатическом поражения лимфоузлов отмечалась более выраженная воспалительная инфильтрация в строме опухоли - 1,8 ± 0,8, чем в случаях без лимфогенных метастазов - 1,1 ± 0,3 ^=5,03; р=0,03). У больных с синхронным и метахронным двухсторонним РМЖ не выявлено связи лимфогенного метаста-зирования с рецепторным, НЕЯ2/пеи статусом и пролиферативной активностью опухоли.
Гематогенные метастазы при одностороннем РМЖ выявлялись в 27 %, при метахронном двухстороннем раке - в 32 %, при синхронном двухстороннем поражении - в 14 % (р=0,08 и р=0,08 соответственно). Имело значение и строение инфильтративного компонента опухолевого узла. У пациенток с односторонним РМЖ при наличии гематогенных метастазов (2,9 ± 0,9) инфильтратив-ный компонент опухоли был более разнообразен, чем при отсутствии отдаленной диссеминации -2,5 ± 0,9 ^=13,9; р=0,0002). Наоборот, при двухстороннем синхронном РМЖ с отдаленными метастазами по сравнению со случаями без гематогенной диссеминации наблюдалось более мономорф-ное строение паренхиматозного компонента -1,3 ± 0,5 и 3,4 ± 1,2 ^=8,1; р=0,01) соответственно. У больных с билатеральными метахронными новообразованиями подобных закономерностей не выявлено.
При метахронном двухстороннем РМЖ в случаях с гематогенным метастазированием в опухолевой ткани регистрировалась меньшая доля клеток, экспрессирующих рецепторы к эстрогенам, -25,4 ± 8,7, чем при отсутствии диссеминации -95,1 ± 3,8 ^=43,6; р=0,00). У пациенток с одно-
сторонним и двухсторонним синхронным раком подобного рода закономерности не выявлено. Аналогичная связь в этой группе больных прослеживалась и в отношении показателя экспрессии рецепторов к эстрогенам - 49,5 ± 22,5 и 177,9 ± 23,5 ^=33,4; р=0,001). В группе больных с односторонним РМЖ обнаружено, что гематогенные метастазы чаще возникали при наличии поражения регионарных лимфатических узлов, нежели в его отсутствие - 72 % и 45 % (х2=29,2; р=0,0000) соответственно. Кроме того, выявлено, что при гематогенных метастазах по сравнению со случаями без отдаленной диссеминации определялось большее число лимфатических узлов, пораженных метастазами в группах больных с односторонним (5,5 ± 2,3 и 4,1 ± 1,4; р=0,000) и двухсторонним метахронным раком (8,7 ± 3,0 и 2,6 ± 1,5; р=0,002). Также была обнаружена взаимосвязь между частотой гематогенной диссеминации и относительным количеством лимфоузлов, вовлеченных в метастазирование. Так, в случаях с наличием отдаленных метастазов в сравнении с их отсутствием определялась большая частота поражения лимфоузлов у больных с односторонними - 51,9 ± 20,5 % и 33,4 ± 16,0 % (р=0,000) и двухсторонними метахронными - 84,5 ± 21,9 % и 33,1 ± 12,4 % (р=0,001) РМЖ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аблицова Н.В., Ермаков А.В., РассказоваЕ.А., Сарибекян Э.К., Тыщенко Е.В. Билатеральный синхронный рак молочной железы // Онкология. 2014. № 1. С. 14-18.
2. Завьялова М.В., Шведова М.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Вторушин С.В., Телегина Н.С., Савенкова О.В. Клинико-морфологические особенности билатерального инвазивного прото-кового рака молочных желез // Сибирский онкологический журнал. 2010. № 6. С. 17-21.
3. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. 2010. Т. 11, № 4. С. 258-265.
4. BakerB., MorcosB., DaoudF., Sughayer M., ShabaniH., SalamehH., AlmasriM. Histo-boilogical comparative analysis of bilateral breast cancer // Med. Oncol. 2013. Vol. 30 (4). P. 711-718. doi: 10.1007/s12032-013-0711-8.
5. BeckmannK.R., Buckingham J., CraftP., Dahlstrom J.E., Zhang Y., Roder D., Stuart-Harris R. Clinical characteristics and outcomes of bilateral breast cancer in Australian cohort // Breast. 2011. Vol. 20 (2). P. 158-164. doi: 10.1016/j.breast.2010.10.004.
6. Chen S.F., Du C.W., Yang P., Zhang H. W., Kwan M, Zhang G.J. The molecular and clinicopathologic characteristics of bilateral breast cancer // Sci. Rep. 2013. Vol. 3. P. 2590. doi: 10.1038/srep02590.
7. Diaz R., Munarriz B., Santaballa A., Palomar L., Montalar J. Synchronous and metachronous bilateral breast cancer: a long-term single-institution experience // Med. Oncol. 2012. Vol .29 (1). P. 16-24. doi: 10.1007/s12032-010-9785-8.
8. Huo D., Melkonian S., Rathouz P.J., Khramtsov A., Olopade O.I. Concordance in histological and biological parameters between first and second primary breast cancers // Cancer. 2011. Vol. 117 (5). Р. 907-915. doi: 10.1002/cncr. 25587.
Заключение
Синхронный и метахронный билатеральные злокачественные новообразования молочных желез характеризуются более выраженной гетерогенностью морфологического строения с частым присутствием дискретных групп опухолевых клеток и протоковых структур в опухолевом узле по сравнению с односторонним РМЖ. Синхронный двухсторонний рак молочных желез имеет благоприятное клиническое течение и представлен преимущественно люминальным А молекулярно-генетическим типом. Метахронный двухсторонний РМЖ чаще реализуется как трижды негативный и люминальный В тип с высокой пролиферативной активностью и сопряжен с неблагоприятным прогнозом. Прогностические параметры лимфогенно-го и гематогенного метастазирования различаются при синхронном и метахронном раке молочных желез. При синхронном билатеральном раке прогнозирование лимфогенного и гематогенного метастазирования возможно на основании морфологических параметров опухоли. Для метахронно-го рака прогноз гематогенного метастазирования ассоциирован только с выраженностью лимфогенного метастазирования.
Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект № 14-15-00350 «Молекулярный механизм действиярегу-ляторных белков макрофагов второго типа на формирование опухолевого микроокружения и прогрессию опухолей».
9. KheirelseidE.A., JumustafaH., MillerN., Curran C., Sweeney K., Malone C., McLaughlin R., Newell J., Kerin M.J. Bilateral breast cancer: analysis of incidence, outcome, survival and disease characteristics // Breast Cancer Res. Treat. 2011. Vol. 126 (1). P. 131-140. doi: 10.1007/ s10549-010-1057-y.
10. Londero A.P., Bernardi S., Bertozzi S., Angione V., Gentile G., Dri C., Minucci A., Caponnetto F., Petri R. Synchronous and metachronous breast malignancies: A cross-sectional ratrospective study and review of the literature // Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 250727. doi: 10.1155/2014/250727.
11. Narod S.A. Bilateral breast cancer // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2014. Vol. 11 (3). P. 157-166. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.3.
12. SchmidS.M., Pfefferkorn C., Myrick M.E., Viehl C.T., ObermannE., Schötzau A., Güth U. Prognosis of early-stage synchronous bilateral invasive breast cancer // Eur. J. Surg. Oncol. 2011. Vol. 37 (7). P. 623-628. doi: 10.1016/j.ejso.2011.05.006.
13. Wang T., Liu H., Chen K.X., Xun P., Li H.X., Tang S.C. The risk factors and prognosis of bilateral primary breast cancer: a comparative study with unilateral breast cancer // Oncol. Res. 2011. Vol. 19 (3-4). P. 171-178.
14. Xing Y., Meng Q., Sun L., Chen X., Cai L. Survival analysis of patients with unilateral and bilateral primary breast cancer in Northeast China // Breast Cancer. 2015. Vol. 22 (5). P. 536-543. doi: 10.1007/ s12282-014-0517-3.
15. Zavyalova M.V., Perelmuter V.M., Vtorushin S.V., Denisov E.V., Litvyakov N.V., Slonimskaya E.M., Cherdyntseva N.V. The presence of alveolar structures in invasive ductal NOS breast carcinoma is associated with lymph node metastasis // Diagn. Cytopathol. 2013. Vol. 41 (3). P. 279-282. doi: 10.1002/dc.21852.
Поступила 8.05.15
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Завьялова Марина Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», Минздрава России (г. Томск). E-mail: zavyalovamv@ mail.ru. SPIN-код: 1229-0323.
Крахмаль Надежда Валерьевна, очный аспирант, ассистент кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», Минздрава России (г. Томск). E-mail: [email protected]. SPIN-код: 1543-6546.
M.B. Завьялова, H.B. Крахмаль, Е.А. Фесик и др.
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Фесик Евгения Анатольевна, кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом отделения патологической анатомии и цитологии Томского НИИ онкологии. E-mail: [email protected]. SPIN-код: 6622-7291.
Бондарь Людмила Николаевна, врач-патологоанатом отделения патологической анатомии и цитологии Томского НИИ онкологии. E-mail: [email protected]. SPIN-код:
Слонимская Елена Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением общей онкологии Томского НИИ онкологии. E-mail: [email protected]. SPIN-код: 7763-6417.
Вторушин Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», Mинздрава Pоссии (г. Томск). E-mail: [email protected]. SPIN-код: 2442-4720.
Перельмутер Владимир Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением патологической анатомии и цитологии Томского НИИ онкологии. E-mail: [email protected]. SPIN-код: 6252-5319.
Савельева Ольга Евгеньевна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения патологической анатомии и цитологии Томского НИИ онкологии. E-mail: [email protected]. SPIN-код: 9633-9449.
CLINICAL AND MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF BILATERAL BREAST CANCER
M.V. Zavyalova123, N.V. Krakhmal1, Е.А. Fesik12, L.N. Bondar2,
Е.М. Slonimskaya12, S.V. Vtorushin12 , V.M. Rerelmuter12, О.Е. Savelyeva12
Siberian State Medical University, Tomsk1 Tomsk Cancer Research Institute, Tomsk2 National Research Tomsk State University, Tomsk3
2, Moskovsky Trakt, 634050-Tomsk, Russia, e-mail: [email protected]
Abstract
Background. The paper has been devoted to the study of clinical and morphological features of bilateral breast cancer (BC). Despite the increased interest in the lateral BC, pathogenesis of this type of cancer have been little studied. Materials and methods. Clinical and morphological parameters were studied in 600 patients with unilateral and bilateral breast carcinoma. Results. Synchronous and metachronic bilateral breast cancer is characterized by more pronounced heterogeneity of the morphological structure with the frequent presence of discrete groups of tumor cells and ductal structures in the tumor node as compared to unilateral breast cancer. Synchronous bilateral breast cancer has a favorable clinical course and is mainly represented by the luminal A molecular genetic type. Metachronous bilateral breast cancer is often characterized as a triple negative and luminal B type with high proliferative activity and is associated with poor prognosis. There is a difference in prognostic parameters of lymphogenous and hematogenous metastasis between synchronous and metachronous breast cancer. For synchronous bilateral breast cancer, morphological parameters can serve as prognostic factors of hematogenous and lymphogenous metastasis. For metachronous breast cancer, prognosis of hematogenous metastasis is associated with severity of lymphogenous metastasis. Conclusion. The data obtained allow us to determine the typical clinical and morphological features of synchronous and metachronous bilateral breast cancers, as well as to identify additional prognostic parameters of tumor progression.
Key words: bilateral breast cancer, clinical and morphological features, metastasis.
REFERENCES
1. Ablitsova N.V., ErmakovA.V., Rasskazova E.A., Saribekian E.K., Tyshchenko E.V. Bilateral synchronous breast cancer: Long-term results of treatment // Onkologija. 2014. № 1. P. 14-18. [in Russian]
2. Zavyalova M.V., Shvedova M.V., Perelmuter V.M., Slonimskaya E.M., Vtoryshin S.V., Telegina N.S., Savenkova O.V. Clinical-morphological characteristics of bilateral invasive ductal breast cancer // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2010. № 6. P. 17-21. [in Russian]
3. ImjanitovE.N. Hereditary breast cancer // Prakticheskaja onkologija. 2010. Vol. 11 (4). P. 258-265 [in Russian]
4. BakerB., MorcosB., DaoudF., SughayerM, ShabaniH., SalamehH., Almasri M. Histo-boilogical comparative analysis of bilateral breast cancer // Med. Oncol. 2013. Vol. 30 (4). P. 711-718. doi: 10.1007/s12032-013-0711-8.
5. Beckmann K.R., Buckingham J., Craft P., Dahlstrom J.E., Zhang Y., Roder D., Stuart-Harris R. Clinical characteristics and outcomes of bilateral breast cancer in Australian cohort // Breast. 2011. Vol. 20 (2). P. 158-164. doi: 10.1016/j.breast.2010.10.004.
6. Chen S.F., Du C.W., Yang P., Zhang H. W., Kwan M, Zhang G.J. The molecular and clinicopathologic characteristics of bilateral breast cancer // Sci. Rep. 2013. Vol. 3. P. 2590. doi: 10.1038/srep02590.
7. Diaz R., Munarriz B., Santaballa A., Palomar L., Montalar J. Synchronous and metachronous bilateral breast cancer: a long-term single-institution experience // Med. Oncol. 2012. Vol .29 (1). P. 16-24. doi: 10.1007/s12032-010-9785-8.
8. Huo D., Melkonian S., Rathouz P.J., Khramtsov A., Olopade O.I. Concordance in histological and biological parameters between first and second primary breast cancers // Cancer. 2011. Vol. 117 (5). P. 907-915. doi: 10.1002/cncr.25587.
9. KheirelseidE.A., JumustafaH., MillerN., Curran C., Sweeney K., Malone C., McLaughlin R., Newell J., Kerin M.J. Bilateral breast cancer: analysis of incidence, outcome, survival and disease characteristics // Breast Cancer Res. Treat. 2011. Vol. 126 (1). P. 131-140. doi: 10.1007/ s10549-010-1057-y.
10. Londero A.P., Bernardi S., Bertozzi S., Angione V., Gentile G., Dri C., Minucci A., Caponnetto F., Petri R. Synchronous and metachro-nous breast malignancies: A cross-sectional ratrospective study and review of the literature // Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 250727. doi: 10.1155/2014/250727.
11. Narod S.A. Bilateral breast cancer // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2014. Vol. 11 (3). P. 157-166. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.3.
12. SchmidS.M., Pfefferkorn C, MyrickM.E, Viehl C.T., ObermannE, Schotzau A., Guth U. Prognosis of early-stage synchronous bilateral invasive breast cancer // Eur. J. Surg. Oncol. 2011. Vol. 37 (7). P. 623-628. doi: 10.1016/j.ejso.2011.05.006.
13. Wang T., Liu H., Chen K.X., Xun P., Li H.X., Tang S.C. The risk factors and prognosis of bilateral primary breast cancer: a comparative study with unilateral breast cancer // Oncol. Res. 2011. Vol. 19 (3-4). P. 171-178.
14. Xing Y., Meng Q., Sun L., Chen X., Cai L. Survival analysis of patients with unilateral and bilateral primary breast cancer in Northeast China // Breast Cancer. 2015. Vol. 22 (5). P. 536-543. doi: 10.1007/ s12282-014-0517-3.
15. Zavyalova M.V., Perelmuter V.M., Vtorushin S.V., Denisov E.V., Litvyakov N.V., Slonimskaya E.M., Cherdyntseva N.V. The presence of alveolar structures in invasive ductal NOS breast carcinoma is associated with lymph node metastasis // Diagn. Cytopathol. 2013. Vol. 41 (3). P. 279-282. doi: 10.1002/dc.21852.
ABOUT THE AUTHORS
Zavyalova Marina Viktorovna, MD, Professor, Head of Pathological Anatomy Department, Siberian State Medical University (Tomsk), Russia. E-mail: [email protected]. SPIN-code: 1229-0323.
Krakhmal Nadezhda Valerievna, MD, postgraduate, lecturer of the Department of Pathological Anatomy, Siberian State Medical University (Tomsk), Russia. E-mail: [email protected]. SPIN-code: 1543-6546.
Fesik Evgenia Anatolyevna, MD, PhD, pathologist, Department of Pathological Anatomy and Cytology, Tomsk Cancer Research Institute, Russia. E-mail: [email protected]. SPIN-code: 6622-7291.
Bondar Lyudmila Nikolaevna, MD, pathologist, Department of Pathological Anatomy and Cytology, Tomsk Cancer Research Institute, Russia. E-mail: [email protected]. SPIN-code:
Slonimskaya Elena Mikhailovna, MD, Professor, Head of General Oncology Department, Tomsk Cancer Research Institute, Russia. E-mail: [email protected]. SPIN-code: 7763-6417
Vtorushin Sergey Vladimirovich, MD, Professor, Pathological Anatomy Department, Siberian State Medical University (Tomsk), Russia. E-mail: [email protected]. SPIN-code: 2442-4720.
Perelmuter Vladimir Mikhailovich, MD, Professor, Head of Department of Pathological Anatomy and Cytology, Tomsk Cancer Research Institute, Russia. E-mail: [email protected]. SPIN-code: 6252-5319.
Savelyeva Olga Evgenievna, MD, DSc, Senior Researcher, Department of Pathological Anatomy and Cytology, Tomsk Cancer Research Institute, Russia. E-mail: [email protected]. SPIN-code: 9633-9449.
