CC BY
37
СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ
УДК 619: 616.993.192.5.995.1: 576.893.192.6
Клинические испытания различных доз диминазена ацетурата при бабезиозе лошадей
П.И. Христиановский1, доктор биологических наук, профессор кафедры инфекционных болезней животных ([email protected]), В.В. Белименко2, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории протозоологии ([email protected]).
1 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Оренбургский государственный аграрный университет» (460014, г. Оренбург, ул. Челюскинцев, д. 18).
2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я.Р. Коваленко» (ВИЭВ) (109428, Москва, Рязанский проспект, д. 24, кор. 1).
Бабезиоз лошадей — протозойное заболевание, проявляющееся угнетением, лихорадкой, желтушностью, гемоглобинурией.
Цель работы — изучить возможность применения пониженных доз диминазена ацетурата (ДАЦ) для лечения бабезиоза лошадей.
Для испытаний были взяты две дозы ДАЦ: 3,5 мг/кг МТ по ДВ (0,05 см3/кг при объемном дозировании) и 2,6 мг/кг МТ по ДВ (0,038 см3/кг при объемном дозировании). Препарат вводили внутримышечно, двукратно с интервалом 24 ч. Эффективность пироплазмоцидного действия учитывали по паразитемии. На основании исследований показано, что ДАЦ в дозе 2,6 мг/кг МТ по ДВ проявляет достаточный пироплазмоцидный эффект, при этом не вызывая токсических явлений.
Ключевые слова: диминазен ацетурат, пироплазмоз, бабезиоз, кровепаразитарные болезни, лошади Сокращения: ГИС — геоинформационная система, ДАЦ — диминазена ацетурат, ДВ — действующее вещество, МТ — масса тела, РФ — Российская Федерация, ССС — сердечно-сосудистая система
Введение
Пироплазмоз (бабезиоз) лошадей — сезонное (весеннее, «майское»), остро протекающее протозойное заболевание, проявляющееся угнетением, лихорадкой, желтушностью, гемоглобинурией. Заболевание регистрируют во многих регионах РФ [1, 6].
Возбудитель — Piroplasma (=Babesia) caballi Nuttall et Strickland, 1910. В мазках крови от больных лошадей пироплазмы имеют овальную, кольцевидную, амебовидную и грушевидную формы. Они располагаются в центре клетки. Размер паразитов больше радиуса эритроцита. Парные грушевидные формы соединены между собой под острым углом и достигают длины 2,5...4 мкм. В одном эритроците обычно бывает 1.2 паразита. Паразитемия составляет в среднем 0,5.10 %. Пик отмечают в период резкого повышения температуры тела животного.
Бабезии, находясь в эритроцитах, питаются их цитоплазмой и вызывают их гибель. Продукты обмена бабезий и распада эритроцитов оказывают сильнейшее токсическое воздействие на организм лошадей. Происходят глубокие биохимические изменения, в процессе вовлекается ССС.
Снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина влечет за собой кислородную недостаточность, что организм пытается компенсировать возрастающей нагрузкой на сердце и легкие. Появляются тахикардия и аритмия, одышка, возможен отек легких. Увеличивается порозность сосудов, в результате чего развиваются отеки в различных частях тела.
Освободившийся при распаде эритроцитов гемоглобин частично выводится почками, что обусловливает красный цвет мочи — развивается гемоглобинурия (характерный признак болезни). Часть гемоглобина перера-
• рвж •
батывается в желчные пигменты (билирубин), что обусловливает желтушную окраску мышц и слизистых оболочек. Одновременно в организме развивается желудочно-кишечный синдром. В начале болезни под воздействием токсинов усиливается перистальтика, появляются кратковременные поносы. Постепенно перистальтика ослабевает, возникает метеоризм.
При отсутствии лечения болезнь быстро прогрессирует и может окончиться летально. При своевременном лечении все нарушенные функции постепенно восстанавливаются. Процесс выздоровления при пироплазмозе длительный, может осложняться миокардитами, нефритами и гепатитами.
Для лечения бабезиоза лошадей были испытаны многие препараты. Но наиболее широко применяют в настоящее время препараты на основе ДАЦ, который согласно инструкции водят внутримышечно в виде 7%-го раствора в дозе 3,5 мг/кг МТ двукратно с интервалом 24 ч.
Однако нередко применение этих препаратов вызывает побочные явления. Решение этой проблемы возможно двумя путями: применением средств симптоматической терапии [3, 4] или снижением дозы этиотропного препарата. Применение пониженных доз ДАЦ было успешно реализовано нами для терапии бабезиоза собак [7, 8].
Цель исследования
Изучить возможность применения и эффективность пониженных доз ДАЦ для лечения бабезиоза лошадей.
Материалы и методы
Исследования были проведены на 7 спонтанно зараженных лошадях различных пород, в возрасте от 2 до 4 лет. Диагноз подтверждали путем микроскопии мазков периферической крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе. При микроскопии обнаруживали округлых, одиночных и парных грушевидных бабезий. Уровень паразитемии определяли ориентировочным методом, по среднему числу паразитов в одном поле зрения микроскопа при просмотре 100 полей.
№ 1/2017 • 35
П.И. Христиановский, В.В. Белименко
Сравнительные испытания активности различных доз ДАЦ | Comparative tests of activity of the different doses of DAC
Группа Число Доза препарата по ДВ, Кратность Паразитемия, X ± Sx
животных голов мг/кг МТ введения до введения через 24 ч после 1-й инъекции через 24 ч после 2-й инъекции
Опыт 3 2,6 Двукратно 1,80±0,20 0,45±0,01 -
Контроль 4 3,5 с интервалом 24 ч 1,76±0,10 0,40±0,02 -
Клиническое проявление бабезиоза лошадей мы наблюдали в различных районах Оренбургской области, которая стационарно неблагополучна по данному заболеванию [5, 6]. Выявленные случаи бабезиоза лошадей мы вносим в разрабатываемую нами базу данных с применением ГИС. В настоящее время ГИС представляет собой универсальный инструмент эпизоотологического анализа [2, 9].
В новых природных очагах отмечалось острое течение болезни. Заболевание начиналось с резкого повышения температуры до 40.. .41 °С, сопровождалось угнетением животного, понижением аппетита. Конъюнктива была вначале гипереми-рована (1.2-е сутки), затем становилась анемичной (со 2.3-х суток болезни). На 3.4-е сутки у части животных развивалась желтушность (в наших наблюдениях — в двух случаях), а также пятнистые и полосчатые кровоизлияния на слизистой оболочке ротовой полости. У всех больных отмечали полипноэ (20.35 дв./мин), одышку, тахикардию (80.90 уд/мин), усиление сердечного толчка и аритмию. Гемоглобинурию у больных лошадей мы не наблюдали. В момент исследования паразитемия у больных животных составляла 1,2.2,0 %.
В затухающих очагах бабезиоза отмечалось подострое течение заболевания. У лошадей повышалась температура до 39,5 °С, наблюдали быструю утомляемость, одышку, тахикардию до 80 уд/мин. Паразитемия составляла 0,8.1,0 %. При этом часто на лошадях продолжали работать.
Переносчиками Babesia caballi в Оренбургской области являются иксодовые клещи Dermacentor margina-tus и D. reticulatus (=pictus), имаго обоих полов в различной стадии насыщения обнаруживали на кожных покровах больных лошадей. Клещи паразитируют на животных ежегодно в виде двух волн: весенней (с конца марта по июнь) и осенней (с конца августа до конца октября).
Для испытаний были взяты две дозы ДАЦ: 3,5 мг/кг МТ по ДВ (0,05 см3/кг при объемном дозировании) и 2,6 мг/кг МТ по ДВ (0,038 см3/кг при объемном дозировании). Препарат вводили внутримышечно, двукратно с интервалом 24 ч. Эффективность пироплазмоцидного действия препарата учитывали по паразитемии. Микроскопию мазков крови проводили перед введением препарата, через 24 ч после 1-й инъекции и через 24 ч после 2-й инъекции.
Результаты
Результаты испытаний приведены в таблице. В опытной и контрольной группах лошадей паразитемия через сутки после первой инъекции препарата снижалась почти в 4 раза, а через сутки после второй инъекции в мазках обнаруживались только единичные пироплазмы. Побочных явлений в опытной группе не выявлено.
У трех лошадей контрольной группы наблюдали подергивания мышц, легкие маятникообразные покачивания головой, усиленное потоотделение, на теле резко обозначались вены. У одной лошади из контрольной группы отмечали мышечный тремор, гиперсаливацию и у одной из них — нарушение координации движений. Для оказания помощи этим лошадям ввели сульфокамфокаин в дозе 10 см3 внутримышечно.
Эти явления отмечались в течение часа, затем ослабевали. Согласно полученным нами данным, мы считаем, что ДАЦ в дозе 2,6 мг/кг МТ по ДВ проявляет дос-
таточный пироплазмоцидный эффект, при этом не вызывая токсических явлений.
Заключение
Все вышеуказанное позволяет нам рекомендовать при лечении бабезиоза лошадей применять препараты на основе ДАЦ в дозе 2,6 мг/кг МТ по ДВ, что составляет при объемном дозировании 0,038 см3 7%-го раствора/кг МТ, а не
0.05.см3/кг МТ, как указано в инструкции. Однако следует отметить, эти исследования не являются дополнением к официальной Инструкции по применению препаратов.
Библиография
1. Гулюкин, М.И. Кровепаразитарные болезни домашних животных / М.И. Гулюкин, В.Т. Заблоцкий, В.В. Белименко, П.И. Христиановский , А.Р. Саруханян. — М.: ЗооВетКнига, 2013 — 86 с.
2. Гулюкин, А.М. Эпизоотологические геоинформационные системы. Возможности и перспективы / А.М. Гулюкин, А.А. Шабейкин, В.В. Белименко // Ветеринария. — 2016. — №7. — С. 21-24.
3. Санин, А.В. Проблема снижения токсичности антипротозойных препаратов при бабезиозе собак / А.В. Санин, И.К. Васильев // РВЖ.МДЖ. — 2007. — №2. — С. 43-45.
4. Санин, А.В. Снижение острой токсичности препарата Имидосан под действием Гамавита — возможные перспективы при лечении бабезиоза собак / А.В. Санин, С.В. Ожерелков, Р.В. Зварцев, А.В Пронин., А.Н. Наровля-нский // РВЖ.МДЖ. — 2009. — №4. — С. 56-58.
5. Христиановский, П.И. Пироплазмидозы животных на Южном Урале / П.И. Христиановский, В.В. Белименко // Российский паразитологический журнал. — 2009. — № 2. — С. 70-74
6. Христиановский, П.И. Методические рекомендации по выявлению очагов пироплазмозов животных / П.И. Христиановский, И.В. Быстров, В.В. Белименко, И.С. Пономарева. — Оренбург: Издательский центр ОГАУ, 2009. — 32 с.
7. Христиановский, П.И. Применение пониженных доз диминазена ацетурата при бабезиозе собак / П.И. Христиановский, В.В. Белименко, А.Р. Саруханян // Материали за IV Международна научна практична конференция «Научно пространство на Европа - 2008», — т. 25. — «Лекарство, Ветеринарна наука, Селско стопан-ство», 15?30 апреля 2008, София, Болгария. — С. 20-21.
8. Христиановский, П.И. Методические рекомендации по применению пониженных доз диминазена ацетурата для лечения бабезиоза собак / П.И. Христиановский, В.В. Белименко, Э.Б. Кербабаев, В.Т. Заблоцкий, А.Р. Саруханян, И.В. Быстров // В кн. Современные средства и методы обеспечения ветеринарного благополучия по инфекционной и протозойной патологии животных, рыб и пчел, М.: Агентство творческих технологий, 2011. — С.200-201.
9. Шабейкин, А.А. Опыт использования ГИС-технологий при оценке рисков в эпизоотологическом исследовании / А.А. Шабейкин, А.М. Гулюкин, Н.А. Хисматуллина // Материалы V Международного ветеринарного конгресса, Москва, 22-24 апреля 2015 г. — С. 250-252.
References
1. Guljukin M.I., Zablockij V.T., Belimenko V.V., Hristianovskij P.I., Saruhanjan A.R., Kroveparazitarnye bolezni domash-nih zhivotnyh (Blood-parasite diseasrs in domestic animals), Moscow, ZooVetKniga, 2013, 86 p.
2. Guljukin A.M., Shabejkin A.A., Belimenko V.V., Veterinarija, 2016, No. 7, pp. 21-24.
3. Sanin A.V., Vasil'ev I.K., RVZh.MDZh, 2007, No. 2, pp. 43-45.
4. Sanin A.V., Ozherelkov S.V., Zvarcev R.V., Pronin A.V., Narovljanskij A.N. RVZh.MDZh, 2009, No. 4, pp. 56-58.
5. Hristianovskij P.I., Belimenko V.V. Rossijskijparazitologicheskijzhurnal, 2009, No. 2, pp. 70-74
6. Hristianovskij, P.I. Metodicheskie rekomendacii po vyjavleniju ochagov piroplazmozov zhivotnyh (Manual for detection of piroplasmidoses foci) / P.I. Hristianovskij, I.V. Bystrov, V.V. Belimenko, I.S. Ponomareva. — Orenburg: Izdatel'skij centr OGAU, 2009. — 32 s.
7. Hristianovskij P.I., Belimenko V.V., Saruhanjan A.R. Primenenie ponizhennyh doz diminazena aceturata pri babezioze sobak // Materiali za IV Mezhdunarodna nauchna praktichna konferencija «Nauchno prostranstvo na Evropa - 2008», Vol. 25, « Lekarstvo, Veterinarna nauka, Selsko stopanstvo», 15-30 aprelja 2008, Sofija, Bolgarija, pp. 20-21.
8. Hristianovskij P.I., Belimenko V.V., Kerbabaev Je.B., Zablockij V.T., Saruhanjan A.R., Bystrov I.V. Metodicheskie rekomen-dacii po primeneniju ponizhennyh doz diminazena aceturata dlja lechenija babezioza sobak (Manual for employment of lower doses of diminazen aceturate). In Sovremennye sredstva i metody obespechenija veterinarnogo blagopoluchi-ja po infekcionnoj i protozojnoj patologii zhivotnyh, ryb i pchel (Modern ways and methods for welfare of infection and protozoan pathology in animals, fish and bees), Moscow, 2011, pp. 200-201.
9. Shabejkin A.A., Guljukin A.M., Hismatullina N.A., Opyt ispol'zovanija GIS-tehnologij pri ocenke riskov v jepizooto-logicheskom issledovanii, Materialy V Mezhdunarodnogo veterinarnogo kongressa (Proceeding of V International veterinary congress, Moscow, 22?24 apr., 2015, pp. 250-252.
ABCTRACT
P.I. Khristianovsky1, V.V. Belimenko2.
1 Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education «Orenburg State Agrarian University» (460014, Orenburg, 18 Chelyuskintsev St.).
2 Federal State Budget Institution «All-Russian Scientific Research Institute of experimental veterinary medicine named after Ya. R. Kovalenko» (109428, Moscow, 24 Ryazansky avenue, build. 1).
Clinical Survey of Different Doses of Diminazene Aceturate for Treatment of Equine Babesiosis. Equine Babesiosis is protozoan disease of horses manifested by depression, fever, ikteris and hemoglobinuria. The scope is to survey possibility of application of low doses of diminazene ace-turate for treatment of babesiosis in horses.
Two doses of DAC were tested: 3.5 mg/kg (0.05 cm3/kg) and 2.6 mg/kg (of 0.038 cm3/kg). The drug was injected intramuscularly, twice with an interval of 24 hours. Efficiency was account according to parasitemia. The survey have shown that DAC at a dose of 2.6 mg/kg has therapeutic effect without toxic effects.
Keywords: diminazene aceturate, Piroplasmosis, Babesiosis, blood-parasite diseases, horses.
36 • рвж • № 1/2017 •
