CC BY
49
КЛИНИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ПОРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПРИ СОУЮ-19
УДК 616.24-002:616.3 3.2.2 — эпидемиология Поступила 27.07.2021
Т.А. Платонова1, А.А. Голубкова2, М.С. Скляр1, С.С. Смирнова3, 4, М.В. Чикунова4, Е.А. Карбовничая1, А.Д. Никитская5
пООО «Европейский медицинский центр «УГМК-Здоровье», Екатеринбург;
2ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва;
Екатеринбургский НИИ вирусных инфекций ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора;
4ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург;
5Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова, Москва
Новая коронавирусная инфекция представляет собой заболевание со сложным патогенетическим механизмом, что проявляется поражением практически всех органов и систем. В условиях пандемии COVID-19, наряду с изучением наиболее типичных для этой инфекции респираторных проявлений, актуальны исследования по оценке частоты встречаемости и клинической значимости внелегочных поражений, а также изучение динамики ряда лабораторных параметров.
Цель — изучить клинические проявления поражения желудочно-кишечного тракта у пациентов с COVID-19 и оценить динамику отдельных лабораторных показателей при различных формах болезни.
Материалы и методы. Группу наблюдения составили 366 медицинских работников, которые переболели новой коронавирусной инфекцией в 2020 г. В течение острого периода заболевания они проходили лабораторное обследование, которое включало оценку биохимических показателей, характеризующих поражение печени и желчевыводя-щих путей (АСТ, АЛТ, общий билирубин, щелочная фосфатаза), поражение поджелудочной железы (амилаза), почек (креатинин, мочевина), нарушение белкового обмена (общий белок), липидного обмена (холестерин), углеводного обмена (глюкоза), поражение мышечной ткани и различных внутренних органов (кратинфосфокиназы, лактатде-гидрогеназы), системную воспалительную реакцию (С-реактивный белок). Для уточнения клинических проявлений заболевания была использована разработанная авторами онлайн-анкета.
Результаты и обсуждение. У большинства пациентов (281 из 366, или 76,8%) заболевание протекало в форме ОРВИ легкой или средней степени тяжести, у 85 (23,2%) — в виде интерстициальной пневмонии. Из клинических проявлений наиболее часто респонденты отмечали слабость, повышение температуры тела, аносмию, затруднение носового дыхания и серозно-слизистые выделения из носа, боль в мышцах, суставах, головную боль, кашель, преимущественно сухой. Из симптомов, ассоциированных с поражением ЖКТ, чаще других возникали потеря или искажение вкусовых ощущений, боли в животе, особенно в эпигастральной области, и диспепсические проявления в виде диареи, тошноты или рвоты.
Из лабораторных параметров у лиц с интерстициальной пневмонией имелись значительные отклонения показателей, характеризующих поражение внутренних органов (АСТ, АЛТ, креатинфосфокиназа, лактакдегидрогеназа, общий белок, мочевина, билирубин, креатинин, СРБ), свидетельствующие о наличии синдрома цитолиза и системной воспалительной реакции, что соответствует исследованиям других авторов. Наиболее вероятным патогенетическим механизмом заболевания считается прямое цитопатическое действие вируса SARS-CoV-2 на печень, поджелудочную железу, желчный пузырь, почки, сердце, мышечную ткань, что усиливается реакцией симпатоадреналовой системы на факт интервенции вируса, а также цитокиновый «шторм» в рамках системного воспалительного ответа и лекарственно-индуцированное поражение печени вследствие применения для лечения инфекции препаратов с потенциальными гепатотоксичными эффектами.
Заключение. По итогам исследования получены данные о частоте встречаемости внелегочных проявлений коронавирусной инфекции, их выраженности при различных формах заболевания, с отдельным акцентом на симптомы поражения желудочно-кишечного тракта, которые необходимо учитывать в диагностике COVID-19. Определены основные лабораторные маркеры, ассоциированные с наиболее тяжелыми клиническими формами коронавирусной инфекции, что может быть использовано при формировании протоколов лечения в рамках формулярной системы.
Ключевые слова: COVID-19; внереспираторные клинические проявления; поражение желудочно-кишечного тракта; лабораторные параметры.
CLINICAL AND LABORATORY ASPECTS OF GASTROINTESTINAL TRACT DAMAGE IN COVID-19
T.A. Platonova1, A.A. Golubkova2, M.S. Sklyar1, S.S. Smirnova3' 4, M.V. Chikunova4, E.A. Karbovnichaya1, A.D. Nikitskaya5
European medical center "UMMC-Health", Yekaterinburg;
2Central research Institute of epidemiology of Rospotrebnadzor, Moscow;
3ERIVI, FBRI SRC VB «Vector», Rospotrebnadzor, Yekaterinburg;
4Ural State Medical University, Yekaterinburg;
5City Clinical Hospital No. 1 named after N.I. Pirogov, Moscow
The new coronavirus infection is a disease with a complex pathogenetic mechanism manifestating in the defeat of almost all organs and systems. In the context of the COVID-19 pandemic, along with the study of the respiratory manifestations most typical for this infection, studies to assess the incidence and clinical significance of extrapulmonary lesions, as well as to study the dynamics of a number of laboratory parameters are relevant.
The aim is to study the clinical manifestations of gastrointestinal tract lesions in patients with COVID-19 and to assess the dynamics of individual laboratory parameters in different forms of the disease.
Materials and methods. The observation group consisted of 366 medical workers who had recovered from a new coronavirus infection in 2020. During the acute period of the disease, they underwent laboratory examination, it including an assessment of biochemical parameters characterizing damage to the liver and biliary tract (AST, ALT, total bilirubin, alkaline phosphatase), damage to the pancreas (amylase), kidney (creatinine, urea), impaired protein metabolism (total protein), lipid metabolism (cholesterol), carbohydrate metabolism (glucose), damage to muscle tissue and various internal organs (creatinine phosphokinase, lactate dehydrogenase), systemic inflammatory response (C-reactive protein). The online questionnaire developed by the authors was used to clarify the clinical manifestations of the disease.
Results and discussion. In the majority of patients (281 out of 366, or 76.8%), the disease proceeded in the form of acute respiratory viral infections of mild or moderate severity, in 85 (23.2%) — in the form of interstitial pneumonia. Most respondents complained of weakness, fever, anosmia, difficulty in nasal breathing and serous-mucous nasal discharge, muscle pain, joints, headache, cough, mostly dry. Of the damage. The most observed symptoms associated with gastrointestinal tract were loss or distortion of taste sensations, abdominal pain, especially in the epigastric region, and dyspeptic manifestations such as diarrhea, nausea or vomiting.
From laboratory parameters in persons with interstitial pneumonia, there were significant deviations in indicators characterizing damage to internal organs (AST, ALT, creatinine phosphokinase, lactic dehydrogenase, total protein, urea, bilirubin, creatinine, CRP), indicating the presence of cytolysis syndrome and systemic inflammatory response corresponding to research by other authors. The most likely pathogenetic mechanism of the disease is the direct cytopathic effect of the SARS-CoV-2 virus on the liver, pancreas, gallbladder, kidneys, heart, muscle tissue, being enhanced by the reaction of the sympathoadrenal system to the fact of virus intervention, as well as the cytokine "storm" within the systemic inflammatory response and drug-induced liver damage due to the use of drugs with potential hepatotoxic effects to treat infection.
Conclusion. Based on the results of the study, the data were obtained on the incidence of extrapulmonary manifestations of coronavirus infection, their severity in various forms of the disease, with a separate emphasis on the symptoms of gastrointestinal tract lesions, all these should be considered for the diagnosis of COVID-19. The main laboratory markers associated with the most severe clinical forms of coronavirus infection have been determined, they can be used in the formation of treatment protocols within the framework of the formulary system.
Keywords: COVID-19; extra-respiratory clinical manifestations; gastrointestinal tract lesion; laboratory parameters.
ВВЕДЕНИЕ
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) — заболевание со сложным патогенетическим механизмом, что проявляется поражением практически всех органов и систем. Однако изучение внереспиратор-ных поражений при COVID-19 нечасто становится предметом специальных клинических, лабораторных и эпидемиологических исследований. В большей степени из внелегочных проявлений специалисты обращают внимание на поражение центральной и вегетативной нервной систем, а поражение желудочно-кишечного тракта, в силу ряда этических и эстетических причин, достаточно редко описывается в литературе, при этом большинство авторов ограничивается лишь кратким указанием на отдельные диспепсические проявления [1-10].
В связи с этим в настоящее время особую актуальность приобрели исследования, связанные с изучением наиболее значимых патогномоничных клинических проявлений при различных формах новой ко-ронавирусной инфекции, с акцентом не только на поражение бронхолегочной системы, но и повреждение других органов, особенно у профессиональных категорий риска, таких как медицинские работники, а также с оценкой лабораторных параметров, ассоциированных с разными формами болезни, что даст возможность применения наиболее эффективных средств лечения с учетом понимания патогенетических механизмов нового заболевания.
Цель исследования — изучить клинические проявления поражения желудочно-кишечного тракта у пациентов с COVID-19 и оценить динамику отдельных лабораторных показателей при различных формах болезни.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Группу наблюдения в настоящем исследовании составили 366 сотрудников медицинских организаций (МО), которые переболели новой коронавирусной инфекцией в 2020 г. Часть сотрудников в течение острого периода заболевания проходили динамическое обследование (от одной до четырех точек контроля, итого 218 лабораторных единиц), которое включало оценку биохимических показателей, характеризующих поражение печени и желчевыводя-щих путей (аспартатаминотрансфераза (АСТ), ала-нинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин, щелочная фосфатаза), поражение поджелудочной железы (амилаза), почек (креатинин, мочевина), нарушение белкового обмена (общий белок), липид-ного обмена (холестерин), углеводного обмена (глюкоза), поражение мышечной ткани и различных внутренних органов (кратинфосфокиназы (КФК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), системную воспалительную реакцию (С-реактивный белок).
В качестве дополнительного метода для уточнения характеристик клинических проявлений заболевания у сотрудников МО был использован опрос методом анкетирования. Применяли разработанную авторами онлайн-анкету, включавшую 66 вопросов, объединенных в несколько блоков: паспортную часть, эпидемиологический анамнез, характеристику клинических проявлений болезни, обследования и лечения. Анкета была создана на базе электронных сервисов Google и распространялась среди сотрудников медицинских организаций (МО) посредством корпоративной электронной почты или мес-сенджера WhatsApp.
В исследовании применяли эпидемиологический (описательно-оценочный и аналитический), клинический и статистический методы. При анализе полученных данных использовали общепринятые статистические приемы. Характер распределения данных определяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова, а также показателей асимметрии и эксцесса. При сравнении количественных переменных статистическую значимость различий оценивали по критерию Манна-Уитни, при сравнении категориальных — по критерию хи-квадрат или точному критерию Фишера, в зависимости от минимального предполагаемого числа. Различия считали значимыми при р<0,05.
Статистическую обработку материалов проводили с использованием пакета прикладных программ Microsoft Office 2016 и IBM SPSS Statistics (26-я версия).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В исследовании приняли участие сотрудники МО различных специальностей и должностей: врачи (110, или 30,0%), средние (93, или 25,4%) и младшие (28, или 7,7%) медицинские работники, административно-управленческий персонал (40, или 10,9%), а также сотрудники технической и хозяйственной служб (95, или 25,9%). Медиана возраста переболевших COVID-19 составила 38,0 лет (минимум 18 лет, максимум 70 лет). Женщинами оказалось большинство участников исследования (83,3%), доля мужчин соответствовала 16,7%.
Установлено, что 76,8% пациентов (или 281) перенесли COVID-19 в форме острой респираторной вирусной инфекции, у 23,2% (85 человек) клинически и по данным компьютерной томографии была диагностирована пневмония.
Из клинических проявлений наиболее частыми были: слабость (289, или 79,0%), повышение температуры тела (279, или 76,2%) и аносмия (265, или 72,4%). Значительная часть заболевших предъявляли жалобы на затруднение носового дыхания и серозно-слизистые выделения из носовых ходов (211, или 57,7%), головную боль (210, или 57,4%), боль в мышцах, суставах (188, или 51,3%), кашель (50,3%).
Менее частыми симптомами были дисгевзия (176, или 48,0%), боль в горле (133, или 36,3%), боль в области глазных яблок (97, или 26,5%), чувство «сдавленности» грудной клетки (101, или 27,6%), головокружение (83, или 22,7%), одышка (80, или 21,9%) и диспепсические проявления в виде тошноты или рвоты (37, или 10,1%). У 66 пациентов (18,0%) в течение болезни наблюдался диарейный синдром. В единичных случаях участники исследования указывали на избыточную потливость, нарушение сердечного ритма, металлический привкус во рту, боль в эпигастральной области, высыпания на коже папулезного или пятнисто-папулезного характера, нарушение сна, судороги в нижних конечностях.
Таким образом, из всех вышеперечисленных симптомов с поражением желудочно-кишечного тракта были ассоциированы: боли в эпигастральной области, диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, диареи, дисгевзия. Желудочно-кишечный тракт наряду с дыхательными путями является местом
проникновения и репликации вируса SARS-CoV-2. Вирус проникает в клетки-мишени, имеющие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента II типа (АСЕ2). Появление в клинической картине уже на ранней стадии коронавирусной инфекции симптомов поражения ЖКТ обусловлено прежде всего наличием рецепторов АСЕ2 в эпителиальных клетках языка, слюнных железах, пищеводе, желудке, кишечнике. Повышение экспрессии АСЕ2 выявлено также в холангиоцитах и гепатоцитах. По данным литературы, наиболее распространенными гастро-интестинальными проявлениями COVID-19 стали тошнота, рвота, диарея и потеря аппетита, описываются также изменение вкусовых ощущений и боль в животе, что имело место и в нашей группе пациентов [11, 12].
Сравнительный анализ клинических проявлений у пациентов с различными формами заболевания (табл. 1) показал, что при развитии пневмонии наиболее часто имели место следующие симптомы:
Таблица 1
Клинические проявления у пациентов с различными формами СОУЮ-19 (ОРВИ и пневмония)
Клиническая форма СОУЮ-19
Клинические проявления ОРВИ, п=281 Пневмония, п=85 р
Абс. ч. % Абс. ч. %
Симптомы острых респираторных инфекций
Затруднение носового дыхания, ринорея 172 61,2 39 45,9 0,012*
Боль в горле 97 34,5 36 42,4 0,188
Кашель 125 44,5 59 69,4 <0,001*
Чувство «сдавленности» в грудной клетке 58 20,6 43 50,6 <0,001*
Одышка 41 14,6 39 45,9 <0,001*
Общеклинические симптомы
Слабость 214 76,2 75 88,2 0,017*
Повышение температуры 201 71,5 78 91,8 <0,001*
Боли в мышцах, суставах 131 46,6 57 67,1 0,001*
Неврологические симптомы
Головная боль 151 53,7 59 69,4 0,010*
Аносмия 209 74,4 56 65,9 0,125
Боль в глазах 73 26,0 24 28,2 0,680
Головокружение 57 20,3 26 30,6 0,047*
Симптомы поражения желудочно-кишечного тракта
Диарея 44 15,7 22 25,9 0,032*
Тошнота, рвота 24 8,5 13 15,3 0,098
Дисгевзия 136 48,4 40 47,1 0,829
Кожные проявления
Высыпания на коже 15 5,3 5 5,9 0,790
* — различия показателей статистически значимы (р<0,05).
слабость, повышение температуры тела, затруднение носового дыхания, головная боль, головокружение, боль в мышцах, суставах, кашель, чувство «сдавления» в грудной клетке, одышка и диарея (р<0,05). При этом у пациентов с различными клиническими формами COVID-19 не выявлено значимых различий в частоте обнаружения таких симптомов, как аносмия, дисгевзия, боль в горле, боль в глазах, тошнота, высыпания на коже (р>0,05). Таким образом, поражение ЖКТ в виде диарейного синдрома чаще регистрировали у пациентов с интерстициаль-ной пневмонией, а частота выявления других симптомов в группах существенно не различалась.
По данным исследований других авторов, были получены аналогичные результаты. Так, в мета-анализе, проведенном K.S. Cheung et al., были проанализированы данные 60 исследований, включавших 4243 пациентов с коронавирусной инфекцией. Общая распространенность симптомов поражения ЖКТ (потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе или дискомфорт) составила 17,6% (95% ДИ, 12,3-24,5). Было отмечено, что на наличие симптомов влияла тяжесть клинических проявлений: при легком заболевании симптомы поражения ЖКТ имели 11,8% пациентов (95% ДИ, 4,1-29,1), при тяжелой форме — 17,1% (95% ДИ, 6,9-36,7). Общая распространенность снижения аппетита составила 26,8% (95% ДИ, 16,2-40,8); тошноты/рвоты — 10,2% (95% ДИ, 6,6-15,3); диареи — 12,5% (95% ДИ, 9,6-16,0); боли в животе/дискомфорта — 9,2% (95% ДИ, 5,7-14,5). РНК вируса SARS-CoV-2 была обнаружена в образцах кала у 48,1% пациентов, даже в анализах, собранных после того, как ПЦР-тесты из дыхательных путей имели отрицательные результаты [13].
По данным другого мета-анализа, включавшего 24 исследования из 13 стран с участием 8438 больных с лабораторно подтвержденной инфекцией COVID-19, доля пациентов с вкусовой дисфункцией составила 38,2% (95% ДИ, 24,0 до 53,6%). Авторы предположили, что появление данного симптома, возможно, обусловлено прямым влиянием вируса на экспрессирующие АСЕ2 клетки слизистой оболочки полости рта [14]. В другом исследовании было описано, что наличие вышеперечисленных симптомов могло усугублять саркопению у комор-бидных и пожилых пациентов и приводить к более тяжелому течению заболевания [15].
Частота встречаемости диареи у пациентов с ко-ронавирусной инфекцией колеблется в больших пределах, от 2 до 40%, по данным метаанализов — от 7,4 до 10,4% [16-18]. Наиболее вероятными причинами диареи у пациентов с COVID-19 считаются прямое повреждающее действие вируса на слизистую оболочку кишечника, влияние патогена на состав кишечной микробиоты и ятрогенный фактор (лекарственно-индуцированное воздействие) [18].
В систематическом обзоре и метаанализе R. Mao et al., включавшем 29 исследований с участием 6064 пациентов, распространенность гастроинте-стинальных симптомов составила 15%, наиболее частыми из которых были три: тошнота или рвота, диарея и потеря аппетита. По результатам анализа отмечено, что у пациентов с COVID-19 в форме пневмонии средней или тяжелой степени вероятность появления умеренной или выраженной боли в животе была выше, чем у пациентов с заболеванием легкой степени (odds ratio [OR] 710 [95% CI 1 93-26 07]; p=0 003) [19].
Следует отметить ряд исследований, указывающих на наличие боли в животе в дебюте заболевания. Так, по данным опроса 51 пациента с подтвержденной коронавирусной инфекцией, помимо типичных респираторных симптомов и лихорадки 17 респондентов (33,3%) уже в начале заболевания указали на боль в животе разной степени интенсивности, при этом двум пациентам потребовалась дифференциальная диагностика с острой хирургической патологией [20].
Помимо этого, для новой коронавирусной инфекции было характерным изменение ряда биохимических показателей крови, которые также могут быть ассоциированы с поражением желудочно-кишечного тракта. В нашем исследовании при анализе биохимических показателей крови установлено, что при развитии интерстициальной пневмонии наиболее часто отмечали повышение уровня АСТ, АЛТ, креа-тинфосфокиназы (КФК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), общего белка, мочевины, билирубина, креатинина, С-реактивного белка (табл. 2).
Увеличение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) происходило за счет апоптоза гепатоци-тов, который может быть обусловлен различными факторами: прямым цитопатическим действием вируса, влиянием лекарственных препаратов. Изменение уровня КФК, ЛДГ, общего белка, мочевины, билирубина, креатинина свидетельствовало о нарушении белкового и липидного обмена, поражении различных органов и систем (как печени, желчевыводящих путей, так и мышечной ткани, сердца, почек). Изменения в активности СРБ подтверждали формирование синдрома системного воспалительного ответа. Отклонения данных параметров от нормы зависели от выраженности клинических проявлений болезни и могли быть показателями ее тяжести.
При этом такие параметры, как щелочная фосфата-за, амилаза, холестерин, глюкоза, значимо не различались в сравниваемых группах пациентов с COVID-19 в форме острой респираторной инфекции и интерсти-циальной пневмонии. Соответственно, эти показатели имеют меньшее значение в оценке тяжести состояния пациента.
В ряде исследований было показано, что воздействие SARS-CoV-2 может приводить к разрушению
Таблица 2
Результаты биохимического анализа крови у пациентов с различными формами СОУЮ-19 (ОРВИ и пневмония)
Показатель ОРВИ, n=89 Пневмония, n= 129 р
Me 01-03 Min-Max Me 01-03 Min-Max
Щелочная фосфатаза 63,5 57,0-77,5 29-97 65,5 53-81 29-166 0,679
Амилаза 60,5 50,0-71,5 27-120 54,5 40-73 15-207 0,223
АСТ 21 19,5-26,5 11-57 27 20-35 13-109 <0,001*
АЛТ 18 14-28 4-162 26,5 17-36 9-198 <0,001*
КФК 70 54-91 15-206 96,5 51,5-184,5 18-379 0,010*
ЛДГ 186 159,5-200,0 125-286 239,5 186-323 79-752 <0,001*
Общий белок 74,1 70,8-76,1 64,7-83,8 68,9 64,3-73,5 51,8-83,5 <0,001*
Мочевина 4,4 3,7-5,0 2,1-8,9 4,9 3,9-7,6 2,6-69,4 0,001*
Общий билирубин 7,9 5,7-10,7 2,5-28,2 9,7 7,0-13,7 2,6-64,4 0,008*
Холестерин 4,4 3,7-5,1 2,7-7,7 3,9 3,5-4,7 1,7-9,1 0,085
Глюкоза 5,1 4,7-5,8 2,49-15,70 5,3 4,5-6,6 1,2-21,9 0,330
Креатинин 78 71-87 9,4-116,0 85 73-104 46,0-311,0 0,012*
СРБ 2,5 0,8-5,3 0,16-23,50 9,1 3,1-24,8 0,29-257,10 <0,001*
* — различия показателей статистически значимы (p<0,05).
гепатоцитов и повышению уровня печеночных ферментов (ACT и АЛТ) в крови или появлению синдрома цитолиза. Более 20 публикаций сообщили об аномальных уровнях аминотрансфераз у пациентов с коронавирусной инфекцией [21]. По данным систематического обзора и мета-анализа, повышение АСТ зарегистрировано в 33,3% и АЛТ — в 24,1% случаев [21]. В исследовании Chen et al. сообщалось об отклонениях от нормируемых показателей уровней альбумина и лактатдегидрогеназы у 98 и 76% пациентов соответственно [22]. Основными механизмами повреждения печени авторы считали как прямое ци-топатическое действие SARS-CoV-2 на клетки печени в связи с проникновением вируса в гепатоциты, так и вариант иммунного воспаления (цитокиновый «шторм» в рамках системной воспалительной реакции) или результат лекарственно-индуцированного поражения печени вследствие применения для лечения инфекции препаратов с потенциальным гепа-тотоксичным действием [21].
Более редким, но возможным органом-мишенью для SARS-CoV-2 гипотетически считается поджелудочная железа. В исследовании F. Liu et al., в котором участвовал 121 пациент с COVID-19 (46 женщин, 75 мужчин), было установлено, что при заболевании легкой степени тяжести регистрировалось увеличение уровней липазы и амилазы у 1,85%, тогда как при болезни средней или тяжелой степени повышение амилазы было выявлено у 17,91%, липазы — у 16,41% участников исследования. По данным компьютерной томографии, у 5 пациентов
(7,46%) с тяжелым течением болезни были выявлены изменения в поджелудочной железе в виде увеличения ее размеров, дилатации главного протока, но без острого некроза паренхимы [23]. Среди патогенетических механизмов поражения поджелудочной железы обсуждаются как прямое цитопатиче-ское повреждение вирусом клеток железы, так и опосредованное действие через развитие системной воспалительной реакции либо аутоиммунный клеточный ответ [24]. При этом не исключается роль лекарственного воздействия у данной категории больных, что требует дополнительного изучения этого вопроса.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, следует отметить, что симптомы поражения желудочно-кишечного тракта могут являться значимыми параметрами для диагностики коронавирусной инфекции, а пациенты с такими клиническими проявлениями должны подлежать обследованию на COVID-19. В исследовании были определены основные лабораторные маркеры, ассоциированные с развитием заболевания средне-тяжелой и тяжелой степени (АСТ, АЛТ, креатинфос-фокиназа, лактатдегидрогеназа, общий белок, мочевина, билирубин, креатинин, СРБ), что может быть использовано в клинической практике при ведении пациентов с COVID-19.
Участие авторов: все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Гоми Р., Асгари Н., Хаджихейдари А., Эстеки Р., Бйабанаки Ф., Насиринасаб Ф. Пандемия COVID-19: систематический обзор современных данных. Инфекция и иммунитет 2020; 10(4): 655663, https://doi.org/10.15789/2220-7619-TCP-1508. Ghomi R., As-gari N., Hajiheydari A., Esteki R., Biyabanaki F., Nasirinasab F. The COVID-19 pandemic: a systematic review of the current evidence. In-fektsiya i immunitet 2020; 10(4): 655-663, https://doi.org/10.15789/ 2220-7619-TCP-1508.
2. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Бургасова О.А., Круж-кова И.С., Малеев В.В. COVID-19: этиология, клиника, лечение. Инфекция и иммунитет 2020; 10(3): 421-445, https://doi.org/ 10.15789/2220-7619-CEC-1473. Shchelkanov M.Yu., Kolobukhi-na L.V., Burgasova O.A., Kruzhkova I.S., Maleev V.V. COVID-19: etiology, clinical picture, treatment. Infektsiya i immunitet 2020; 10(3): 421-445, https://doi.org/10.15789/2220-7619-CEC-1473.
3. Брико Н.И., Каграманян И.Н., Никифоров В.В., Сурано-ва Т. Г., Чернявская О.П., Полежаева Н.А. Пандемия COVID-19. Меры борьбы с ее распространением в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2020; 19(2): 4-12, https://doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-2-4-12. Briko N.I., Kagramanyan I.N., Nikiforov V.V., Suranova T.G., Chernyavska-ya O.P., Polezhaeva N.A. Pandemic COVID-19. Prevention measures in the Russian Federation. Epidemiologiya i vaktsinoprofilak-tika 2020; 19(2): 4-12, https://doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-2-4-12.
4. Коронавирус. Онлайн-карта распространения коронавирусной инфекции. URL: https://coronavirus-monitor.ru/ (дата обращения: 01.07.2021). Koronavirus. Onlayn-karta rasprostraneniya koronavirusnoy infektsii [The coronavirus. Online map of the spread of coronavirus infection]. URL: https://coronavirus-monitor. ru/ (accessed: 01.07.2021).
5. Wang X., Liu W., Zhao J., Lu Y., Wang X., Yu C., Hu S., Shen N., Liu W., Sun Z., Li W. Clinical characteristics of 80 hospitalized frontline medical workers infected with COVID-19 in Wuhan, China. J Hosp Infect 2020; 105(3): 399-403, https://doi.org/10.1016/j. jhin.2020.04.019.
6. Calo F., Russo A., Camaioni C., De Pascalis S., Coppola N. Burden, risk assessment, surveillance and management of SARS-CoV-2 infection in health workers: a scoping review. Infect Dis Poverty 2020; 9(1): 139, https://doi.org/10.1186/s40249-020-00756-6.
7. Jin Y., Yang H., Ji W., Wu W., Chen S., Zhang W., Duan G. Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of COVID-19. Viruses 2020; 12(4): 372, https://doi.org/10.3390/v12040372.
8. Liu X., Liu C., Liu G., Luo W., Xia N. COVID-19: progress in diagnostics, therapy and vaccination. Theranostics 2020; 10(17): 78217835, https://doi.org/10.7150/thno.47987.
9. Jiang F., Deng L., Zhang L., Cai Y., Cheung C.W., Xia Z. Review of the clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19).
J Gen Intern Med 2020; 35(5): 1545-1549, https://doi.org/10.1007/ s11606-020-05762-w.
10. Chakraborty C., Sharma A.R., Sharma G., Bhattacharya M., Lee S.S. SARS-CoV-2 causing pneumonia-associated respiratory disorder (COVID-19): diagnostic and proposed therapeutic options. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2020; 24(7): 4016-4026, https://doi. org/10.26355/eurrev_202004_20871.
11. Trottein F., Sokol H. Potential causes and consequences of gastrointestinal disorders during a SARS-CoV-2 infection. Cell Rep 2020; 32(3): 107915, https://doi.org/10.1016/j.cel-rep.2020.107915.
12. Gu J., Han B., Wang J. COVID-19: gastrointestinal manifestations and potential fecal-oral transmission. Gastroenterology 2020; 158(6): 1518-1519, https://doi.org/10.1053/j.gas-tro.2020.02.054.
13. Cheung K.S., Hung I.F.N., Chan P.P.Y., Lung K.C., Tso E., Liu R., Ng Y.Y., Chu M.Y., Chung T.W.H., Tam A.R., Yip C.C.Y., Leung K.H., Fung A.Y., Zhang R.R., Lin Y., Cheng H.M., Zhang A.J.X., To K.K.W., Chan K.H., Yuen K.Y., Leung W.K. Gastrointestinal manifestations of SARS-CoV-2 infection and virus load in fecal samples from a Hong Kong cohort: systematic review and meta-analysis. Gastroenterolo-gy 2020; 159(1): 81-95, https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.03.065.
14. Agyeman A.A., Chin K.L., Landersdorfer C.B., Liew D., Ofori-Asenso R. Smell and taste dysfunction in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc 2020; 95(8): 1621-1631, https://doi.org/10.10Wj.mayocp.2020.05.030.
15. Kirwan R., McCullough D., Butler T., Perez de Heredia F., Da-vies I.G., Stewart C. Sarcopenia during COVID-19 lockdown restrictions: long-term health effects of short-term muscle loss. Geroscience 2020; 42(6): 1547-1578, https://doi.org/10.1007/s11357-020-00272-3.
16. Rokkas T. Gastrointestinal involvement in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Ann Gastroenterol 2020; 33(4): 355-365, https://doi.org/10.20524/aog.2020.0506.
17. Parasa S., Desai M., Thoguluva Chandrasekar V., Patel H.K., Kennedy K.F., Roesch T., Spadaccini M., Colombo M., Gabbiadi-ni R., Artifon E. L.A., Repici A., Sharma P. Prevalence of gastrointestinal symptoms and fecal viral shedding in patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open 2020; 3(6): e2011335, https://doi.org/10.1001/jamanet-workopen.2020.11335.
18. Шептулин А.А. Диарея у пациентов с инфекцией COVID-19. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии 2020; 30(6): 51-56, https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-6-51-56. Sheptulin A.A. Diarrhoea in patients with COVID-19. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii 2020; 30(6): 51-56, https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-6-51-56.
19. Mao R., Oiu Y., He J.-S., Tan J.-Y., Li X.-H., Liang J., Shen J., Zhu L.-R., Chen Y., Iacucci M., Ng S.C., Ghosh S., Chen M.-H. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020; 5(7): 667-678, https://doi.org/ 10.1016/S2468-1253(20)30126-6.
20. Схиртладзе М.Р., Тимофеева А.А., Буеверова Е.Л., Ала-дин М.Н., Рзаев Р.Т. Боль в животе как первое проявление новой коронавирусной инфекции COVID-19. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
2020; 30(6): 57-62, https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-6-57-62. Skhirtladze M.R., Timofeeva A.A., Bueverova E.L., Aladin M.N., Rzayev R.T. Abdominal pain as first manifestation of new coronavirus infection COVID-19. Rossiyskiy zhurnal gastroenterology, gepatologii, koloproktologii 2020; 30(6): 57-62, https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-6-57-62.
21. Alqahtani S.A., Schattenberg J.M. Liver injury in COVID-19: the current evidence. United European Gastroenterol J 2020; 8(5): 509-519, https://doi.org/10.1177/2050640620924157.
22. Chen N., Zhou M., Dong X., Ou J., Gong F., Han Y., Oiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., Xia J., Yu T., Zhang X., Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020; 395(10223): 507-513, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
23. Liu F., Long X., Zhang B., Zhang W., Chen X., Zhang Z. ACE2 expression in pancreas may cause pancreatic damage after SARS-CoV-2 Infection. Clin Gastroenterol Hepatol 2020; 18(9): 2128-2130. e2, https://doi.org/10.1016Zj.cgh.2020.04.040.
24. Бордин Д.С., Кирюкова М.А., Шенгелия М.И., Колбасников С.В. Инфекция COVID-19 и органы пищеварения. Эффективная фармакотерапия 2020; 16(15): 12-16, https://doi. org/10.33978/2307-3586-2020-16-15-12-16. Bordin D.S., Kiryu-kova M.A., Shengelia M.I., Kolbasnikov S.V. COVID-19 and gastrointestinal tract. Effektivnaya farmakoterapiya 2020; 16(15): 12-16, https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-15-12-16.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Т.А. Платонова, к.м.н., заведующий эпидемиологическим отделом — врач-эпидемиолог ООО «Европейский медицинский центр «УГМК-Здоровье», Екатеринбург;
А.А. Голубкова, д.м. н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Москва;
М.С. Скляр, д.м.н., генеральный директор ООО «Европейский медицинский центр «УГМК-Здоровье», Екатеринбург; С.С. Смирнова, к.м. н., руководитель Урало-Сибирского научно-методического центра по профилактике инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, Екатеринбургский НИИ вирусных инфекций ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; доцент кафедры эпидемиологии, социальной гигиены и организации госсанэпидслужбы ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург;
М.В. Чикунова, к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии и гериатрии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург; Е.А. Карбовничая, заведующий клинико-диагностической лабораторией ООО «Европейский медицинский центр «УГМК-Здоровье», Екатеринбург;
А.Д. Никитская, врач-эпидемиолог ГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова.
Для контактов: Платонова Татьяна Александровна, e-mail: fill.1990@inbox.ru
