CC BY
10^_ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ф
Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology
2022, т.26, №1, с. 05-10 2022, vol.26, № 1, pp.05-10
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2022-1-0001
КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НАЛИЧИЯ ИЗОЛИРОВАННЫХ КЛАСТЕРОВ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ I-IIA СТАДИИ
Е.В. МАКАРОВА^1, М.А. СЕНЬЧУКОВА12, Н.Н. ВОЛЧЕНКО3, Н.В. ЗАЙЦЕВ2
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет», Минздрава России; Оренбург, Российская Федерация
2ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»; Оренбург, Российская Федерация
3МНИОИ им. ПА Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии», Минздрав России; Москва, Российская Федерация
РЕЗЮМЕ
В настоящее время ряд авторов предложили классификацию злокачественных новообразований, основанную на наличии в строме изолированных кластеров опухолевых клеток (ИКОК). Прогностическая ценность данного фактора при раке шейки матки (РШМ) изучена недостаточно.
Цель исследования. Установить взаимосвязь наличия ИКОК с клинически значимыми факторами прогноза, а также с особенностями ангиогенеза, паренхиматозного и стромального компонентов опухоли при РШМ 1-11А стадии.
Материалы и методы. Изучены архивные парафиновые блоки 65 пациенток с плоскоклеточным рШм I-11А стадии, окрашенные гематоксилином и эозином и иммуногистохимически с использованием антител к СЭ34, БпаШ и И1Па. Наличие ИКОК сопоставлено с кли-нико-морфологическими факторами прогноза РШМ. Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием программы 51а11$Иса 10.
Результаты. Установлено, что ИКОК достоверно чаще выявлялись при IВ-11А стадиях РШМ (р=0,04), глубине инвазии опухоли 10мм и более (р=0,0003), при наличии лимфоваскулярной инвазии (р=0,008) и значимо чаще при наличии рецидива заболевания (р=0,07). Кроме того, достоверно чаще ИКОК определялись при наличии микрососудов со слабовыра-женной экспрессией СЭ34 (р=0,005), микрососудов в солидном компоненте опухоли (р=0,0002), а также фрагментации в солидном компоненте опухоли (р<0,00001) и значимо чаще при наличии микрососудов контактного типа (р=0,08).
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что ИКОК может являться важным прогностиче-
ским фактором, полезным для принятия клинических решений.
Ключевые слова: рак шейки матки, изолированные кластеры опухолевых клеток, опухолевые микрососуды, прогноз.
Информация об авторе:
Макарова Е.В. - ассистент кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии, онкологии, Оренбургский государственный медицинский университет, https://orcid.org/0000-0002-5796-3719 Сеньчукова М.А. - д.м.н. профессор кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии, онкологии, Оренбургский государственный медицинский университет; врач - онколог хирургического торакального отделения, Оренбургский областной клинический онкологический диспансер, https://orcid. org/0000-0001-8371-740X Волченко Н.Н. - д.м.н., профессор, руководитель отдела онкоморфологии МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии», https://orcid. org/0000-0002-4873- 4455 Зайцев Н.В. - заведующий патологоанатомическим отделением, Оренбургский областной клинический онкологический диспансер, https://orcid.org/0000-0003-3134-1273
Автор ответственный за переписку:
Макарова Елена Викторовна - e-mail: malena2419@
yandex.ru
Как цитировать:
Макарова Е.В., Сеньчукова М.А., Волченко Н.Н., Зайцев Н.В. Клиническая значимость наличия изо-
лированных кластеров опухолевых клеток при раке шейки матки I-IIA стадии. Новости клинической цитологии России. 2022; 26(1): 05-10. https:// doi.org/10.24412/1562-4943-2022-1-0001
Введение
Рак шейки матки (РШМ) является одним из самых распространенных видов рака во всем мире. В России эта патология занимает первое место по уровню заболеваемости и смертности в группе пациенток до 35 лет. Следует отметить, что в настоящее время, РШМ выявляется на ранних стадиях почти в 65% случаев [1]. С учетом вышесказанного, необходима точная оценка прогноза заболевания для решения вопроса о возможности выполнения органосохраняющего лечения и сохранения фертильности.
В настоящее время оценка прогноза РШМ основывается на таких клинико-патологических характеристиках как размер, глубина инвазии опухоли, наличие лимфогенного метастазирования, наличие или отсутствие инвазии в лимфоваскулярное пространство, состояние линии резекции. Кроме того, одним из значимых факторов, определяющих риск прогрессирования злокачественных новообразований (ЗНО) является степень дифференци-ровки опухоли. В настоящее время, согласно Классификации опухолей женских репродуктивных органов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) определение степени дифференцировки опухоли основывается на степени кератинизации, ядерном плеоморфизме, количестве митозов, наличие инвазии на границе стромы и воспалительной инфильтрации. [2]. Однако по мнению ряда авторов, оценка степени дифференцировки опухоли на основе данной классификации не позволяет провести точную прогностическую стратификацию пациентов и поэтому остается предметом дискуссий [3,4,5,6]. В связи с этим была предложена альтернативная классификация, основанная на наличии в строме изолированных кластеров опухолевых клеток («tumor budding»/«cell nest»). Прогностическая ценность данного фактора была продемонстрирована для плоскоклеточного рака пищевода, полости рта, легких, и других злокачественных новообразований [7,8,9,10], в том числе при РШМ [12,13].
Ранее при РШМ I-IIA стадии нами были изучены особенности ангиогенеза, стромального и солидного компонентов опухоли [14,15,16]. Установлено, что наличие в опухоли, микрососудов со слабовыраженной экспрессией CD34, микрососудов контактного типа, микрососудов в солидном компоненте опухоли, а также фрагментации в солидном компоненте опухоли было связано с клинически значимыми факторами прогноза и риском рецидива заболевания. При этом в данной группе пациенток с I-IIA стадией РШМ связи степени дифференцировки опухоли с вышеперечисленными прогностическими факторами не выявлено.
Учитывая данные литературы [12,13] о преди-ктивной и прогностической значимости изолированных кластеров опухолевых клеток (ИКОК), целью данного исследования было установление взаимосвязи наличия ИКОК с клинически значимыми факторами прогноза, а также с особенностями ангиогенеза, паренхиматозного и стро-мального компонентов опухоли при РШМ I-IIA стадии.
Материалы и метод
Исследованы архивные парафиновые блоки 65 пациенток с впервые выявленным РШМ I-IIA стадии, получивших лечение в ГБУЗ «ООКОД» в период с 2008 по 2013 годы. Клини-ко-морфологические данные пациенток были получены из амбулаторных карт и канцер-регистра. Ни одна из пациенток, включенных в исследование, не подвергалась предоперационной химиотерапии или лучевой терапии и не имела выраженной сопутствующей патологии в стадии декомпенсации. Средний возраст пациенток составил 44,0±12,8 года (от 21 до 76 лет, медиана - 44 года). У всех пациенток был плоскоклеточный РШМ, при этом 28(43,1%) пациенток имели IA стадию заболевания, 32(49,2%) -IB и 5(7,7%) - IIA стадию (TNM 7-е издание, 2009; FIGO, 2009). Степень дифференцировки опухоли была высокой (G1) у 49(75,4%), умеренной (G2) у 9(13,8%), и низкой (G3) у 7(10,8%) пациенток. Всем пациенткам проведено хирургическое лечение: расширенная гистерэктомия выполнена 40(61,5%) пациенткам, простая гистерэктомия - 21(32,3%) и расширенная трахелэктомия - 4(6,2%) пациенткам. Часть пациенток получили адъювантное лечение: 29(44,6%) - лучевую терапию, 3(6,2%) - химиотерапию. Рецидив заболевания был диагностирован у 5 (7,7%) пациенток в сроки от 5 до 43 месяцев после завершения лечения.
Гистологические срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Имму-ногистохимические исследования выполняли с использованием антител к CD34 в разведении 1:100 (Cloud-Clone Corp®, Техас, США); к Snail1 в разведении 1:100 (Cloud-Clone Corp®, Техас, США) и к HIF1a в разведении 1:200 (Cloud-Clone Corp®, Техас, США), в соответствии с протоколами производителей. Для окрашивания использована система Autostainer 480 (Thermo Fisher Scientific Ltd., Вантаа, Финляндия). Для отрицательного контроля заменяли первичные антитела фосфатным буфером и обрабатывали аналогичным образом. Позитивным контролем для антител к CD34 служило окрашивание эндотелиаль-ных клеток кровеносных сосудов. Для изучения гистопрепаратов использовали цифровой микроскоп Levenhuk D740T, оснащенный видеокамерой 5,1 Мпикс (Levenhuk, Россия). Наличие ИКОК в образцах опухоли оценивали, как «нет/есть» без знания клинических и морфологических характеристик пациенток.
Для статистической обработки результатов исследования была использована программа Statistica 10. Взаимосвязь между показателями оценивалась методами ранговой корреляции (Спир-мен и Гамма-тест). Достоверность различий частоты признака в исследуемых группах оценивалась с использованием критерия х2. Метод Каплан-Май-ер использовали для анализа общей и безрецидивной выживаемости. Long-Rank тест использовали для сравнения показателей выживаемости между группами пациенток. Различия между показателями считали достоверными при p<0,05.
Результаты и обсуждение
В результате исследования наличие ИКОК (вклейка 1, рис.1-2.) было выявлено в 17(26,2%) случаях.
Анализ показал, что наличие ИКОК коррелировало со стадией заболевания (гамма=0,591; р=0,0003), глубиной инвазии опухоли (гам-ма=0,773; р<0,00001), наличием лимфоваскуляр-ной инвазии (гамма=0,594; р=0,0008) и рецидива РШМ (гамма=0,591; р=0,01).
ИКОК достоверно чаще выявлялись при IB-IIA стадиях РШМ (р=0,04), глубине инвазии опухоли 10мм и более (р=0,0003) и при наличии лимфова-скулярной инвазии (р=0,008) и значимо чаще при наличии рецидива заболевания (р=0,07). Частота выявления ИКОК в зависимости от вышеперечисленных факторов представлена на рис. 3-5 (вклейка 1-2).
При дальнейшем анализе было установлено, что наличие ИКОК коррелировало с описанными ранее клинически значимыми особенностями ангиогенеза и паренхиматозного компонентов опухоли при I-IIA стадиях РШМ: с наличием микрососудов со слабовыраженной экспрессией CD34 (гамма=0,565; р=0,0009), микрососудов контактного типа (гамма=0,445; р=0,01), микрососудов в солидном компоненте опухоли (гамма=0,826; р<0,00001), а также фрагментации в солидном компоненте опухоли (гамма=0,845; р<0,00001).
ИКОК достоверно чаще выявлялись при наличии микрососудов со слабовыраженной экспрессией CD34 (р=0,005), микрососудов в солидном компоненте опухоли (р=0,0002), а также фрагментации в солидном компоненте опухоли (р<0,00001) и значимо чаще при наличии микрососудов контактного типа (р=0,08). Частота выявления изолированных кластеров опухолевых клеток в зависимости от вышеперечисленных факторов представлена на рис. 6-10 (вклейка 2).
Следует отметить, что до настоящего времени, степень дифференцировки опухоли рассматривается как один из значимых факторов, определяющих прогноз заболевания, риск развития рецидива, чувствительность опухоли к лучевой терапии и химиотерапии. При РШМ степень дифференци-ровки опухоли основывается на оценке степени ке-ратинизации, ядерном плеоморфизме, количестве митозов и других факторов [2]. Однако по данным
ряда исследований, в которых изучались различные подходы к классификации РШМ, оценка степени дифференцировки опухоли, основанная на этих параметрах, при ранних стадиях плоскоклеточного РШМ обладает сомнительной прогностической ценностью [3,4,5,6].
Недавно была предложена новая гистопатоло-гическая классификация плоскоклеточного рака, основанная на наличии и особенностях распространения ИКОК («tumor budding»/«cell nest»), которая превосходит традиционные классификации при некоторых ЗНО, таких как рак легкого, ротовой полости и пищевода с точки зрения прогноза заболевания [7,8,9,10], в том числе при РШМ [12,13]. Учитывая полученные ранее данные о прогностической ценности некоторых типов опухолевых микрососудов и особенностей солидного компонента опухоли, нами проанализирована частота выявления ИКОК в зависимости от этих факторов и клинико-морфологических характеристик РШМ I-IIA стадии.
В результате проведенного исследования было установлено, что частота выявления ИКОК была связана со стадией заболевания, глубиной инвазии опухоли, наличием лимфоваскулярной инвазии и рецидива РШМ, а также с наличием в образцах опухоли микрососудов со слабовыраженной экспрессией CD34 микрососудов контактного типа, микрососудов в солидном компоненте опухоли и фрагментации в солидном компоненте опухоли. Полученные данные подтверждают клиническую значимость ИКОК и согласуются с данными других исследований, показавших связь «tumor budding»/«cell nest» со снижением показателей общей и безрецидивной выживаемости при раке пищевода, полости рта, толстой кишки и легкого [8,9,10,11,17], а также с повышенным риском рецидива плоскоклеточного РШМ на ранней стадии [12,13].
Предполагается, что для рутинной диагностики наличия ИКОК предпочтительнее использование окраски гематоксилин-эозином из-за его более низкой цены, в то время как иммуногисто-химическое окрашивание с использованием пан-цитокератина целесообразно применять в сложных случаях [18]. По данным Lugli A. и соавт. (2016), существенным преимуществом иммуно-гистохимического окрашивания было более отчетливое выявление небольших участков «tumor budding»/«cell nest», особенно на воспалительном фоне, и снижала субъективность при исследовании препаратов. Однако при этом, окрашивались также апоптотические опухолевые клетки и другой «клеточный мусор», который не следует учитывать в конечном количестве. Следует отметить, что некоторые авторы не показали существенной разницы между окрашиванием гематоксилин-эозином и иммуногистохимическим окрашиванием (p <0,001) [18,19].
В нашем исследовании наличие ИКОК было связано с феноменом фрагментации, при котором в солидном компоненте опухоли определялись несвязанные между собой фибробластоподобные
клетки с ядерной экспрессией Snail и HIFla, что косвенно свидетельствует о связи данного феномена с процессом эпителиально-мезенхимально-го перехода. Кроме того, нами были установлены корреляции ИКОК с определенными типами опухолевых микрососудов, связанных с факторами неблагоприятного прогноза РШМ I-IIA стадии. Полагаем, эти данные свидетельствуют в пользу гипотезы о взаимосвязи ИКОК с процессами опухолевого ангиогенеза и эпителиально-мезенхи-мального перехода.
В ряде исследований также было отмечено, что наличие «tumor budding»/«cell nest», может быть связано с эпителиально-мезенхимальным переходом и ангиогенезом [20,21,22]. Так, по данным Kluz T. и соавт. (2020), при раке эндометрия наличие ИКОК было связано со снижением уровней экспрессии E-кадгерина и аберрантного ß-катенина, что вызывает диссоциацию опухолевых клеток, которая является первым этапом эпителиально-мезехимального перехода [21].
Таким образом, мы пришли к выводу, что наличие в образцах опухоли ИКОК является прогностическим фактором, который может предоставить информацию, полезную для принятия клинических решений, в связи с чем, считаем целесообразным его дальнейшее изучение. Полагаем, необходима стандартизация методов оценки ИКОК, после чего возможно включение оценки данного фактора в рутинное патоморфологиче-ское исследование.
Участие авторов
Концепция и дизайн исследования - М.А.С. Сбор и обработка материала - Е.В.М. Написание текста - М.А.С., Е.В.М Редактирование - М.А.С., Н.Н.В.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России,-2021.-илл.-252 с. [Pod red. A.D.Kaprina, V.V.Starinskogo, A.O. Shahzadovoj. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2020 godu (Zabolevaemost i smertnost) - M.: MNIOI im P.A. Gercena - filial FGBU «NMIC radiologii Minzdrava Rossii,-2021.-ill-252 s]. (In Russ).
2. Kurman RJCM, Herrington CS, Young RH, WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs (4th ed). Lyon, France: IARC Press, 2014. ISBN-13 978-92-832-2435-8
3. Zaino RJ, Ward S, Delgado G, Bundy B, Gore H, Fetter G, Ganjei P, Frauenhoffer E. Histopathologic predictors of the behavior of surgically treated stage IB
squamous cell carcinoma of the cervix. A Gynecologic Oncology Group study. Cancer 1992;69:1750-1758. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19920401)69: 7%3C1750::aid-cncr2820690717%3E3.0.co;2-s
4. Brambs CE, Höhn AK, Hentschel B, Fischer U, Bilek K, Horn LC. The Prognostic Impact of Grading in FIGO IB and IIB Squamous Cell Cervical Carcinomas. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2019;79(2):198-204. https://doi.org/10.1055/a-0828-7681.
5. Metindir J, Bilir G. Prognostic factors affecting disease-free survival in early-stage cervical cancer patients undergoing radical hysterectomy and pelvic-paraaortic lymphadenectomy. Eur J Gynaecol Oncol. 2007;28(1):28-32. PMID: 17375702.
6. Ho CM, Chien TY, Huang SH, Wu CJ, Shih BY, Chang SC. Multivariate analysis of the prognostic factors and outcomes in early cervical cancer patients undergoing radical hysterectomy. Gynecol Oncol. 2004;93(2): 458-464. https://doi.org/10.1016Aj.ygyno.2004.01.026
7. Koike M, Kodera Y, Itoh Y, Nakayama G, Fujiwara M, Hamajima N, Nakao A. Multivariate analysis of the pathologic features of esophageal squamous cell cancer: tumor budding is a significant independent prognostic factor. Ann Surg Oncol.2008;15:1977-1982. https://doi.org/10.1245/s10434-008-9901-6
8. Jesinghaus M, Boxberg M, Konukiewitz B, Slotta-Huspenina J, Schlitter AM, Steiger K, Specht K, Wieczorek K, Warth A, Schmidt T, Hartmann A, Demir IE, Feith M, Ott K, Weichert W. A Novel Grading System Based on Tumor Budding and Cell Nest Size Is a Strong Predictor of Patient Outcome in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Am J Surg Pathol. 2017; 41(8):1112-1120. https://doi.org/10.1097/pas.0000000000000865
9. Boxberg M, Jesinghaus M, Dorfner C, Mogler C, Drecoll E, Warth A, Steiger K, Bollwein C, Meyer P, Wolff KD, Kolk A, Weichert W. Tumor budding activity and cell nest size determine patient outcome in oral squamous cell carcinoma: Proposal for an adjusted grading system. Histopathology. 2017; 70: 1125-1137.
https://doi.org/10.1111/his.13173
10. Weichert W, Kossakowski C, Harms A, Schirmacher P, Muley T, Dienemann H, Warth A. Proposal of a prognostically relevant grading scheme for pulmonary squamous cell carcinoma. Eur Respir J. 2016; 47: 938-946.
https://doi.org/10.1183/13993003.00937-2015
11. Kadota K, Nitadori J, Woo KM, Sima CS, Finley DJ, Rusch VW, Adusumilli PS, Travis WD.Comprehensive pathological analyses in lung squamous cell carcinoma: single cell invasion, nuclear diameter, and tumor budding are independent prognostic factors for worse outcomes. J Thorac Oncol. 2014; 9: 11261139.
https://doi.org/10.1097/jto.0000000000000253
12. Jesinghaus, M., Strehl, J., Boxberg, M., Brühl, F., Wenzel, A., Konukiewitz, B., Schlitter, A. M., Steiger, K., Warth, A., Schnelzer, A., Kiechle, M., Beckmann, M. W., Noske, A., Hartmann, A.,
Mehlhorn, G., Koch, M. C., & Weichert, W. (2018). Introducing a novel highly prognostic grading scheme based on tumour budding and cell nest size for squamous cell carcinoma of the uterine cervix. The journal of pathology. Clinical research, 4(2), 93102.
https://doi.org/10.1002/cjp2.95
13. McCluggage WG. Towards developing a meaningful grading system for cervical squamous cell carcinoma. J Pathol Clin Res. 2018 Apr;4(2):81-85. https://doi.org/10.1002/cjp2.98
14. Senchukova M.A., Makarova E.V., Shurygina E.I., Volchenko N.N Morphological Characteristics and Clinical Significance of Different Types of Tumor Vessels in Patients with Stages I-IIA of Squamous Cervical Cancer. Journal of Oncology. 2020;(2020):20. https://doi.org/10.1155/2020/3818051
15. Сеньчукова М.А., Макарова Е.В., Шуры-гина Е.И., Волченко Н.Н. Качественная и количественная характеристика разных типов опухолевых микрососудов в зависимости от гистологического типа рака шейки матки. Исследования и практика в медицине. 2020; 7(4): 3650. [Senchukova M.A., Makarova E.V., Shurygina E.I., Volchenko N.N. Qualitative and quantitative characteristics of different types of tumor microvessels depending on the histological type of cervical cancer. Research and Practical Medicine Journal (Issled. prakt. med.). 2020; 7(4): 36-50. (In Russ.).] https://doi.org/10.17709/2409-2231-2020-7-4-4
16. Макарова Е.В., Сеньчукова М.А., Волченко Н.Н. Опухолевые микрососуды при раке шейки матки I—IIA стадии и их клиническая значимость. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2021;10(6):35 40. [Makarova EV, Senchukova MA, Volchenko NN. Tumor microvessels in Stage I-IIA cervical cancer and their clinical significance. P.A. Herzen Journal of 0ncology.2021;10(6):3540.] (InRuss.) https://doi.org/10.17116/onkolog20211006135
17. van Wyk H.C., Park J., Roxburgh C., Horgan P.,
Foulis A., McMillan D.C. The role of tumour budding in predicting survival in patients with primary operable colorectal cancer: A systematic review. Cancer Treat. Rev. 2015;41:151-159. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2014.12.007.
18. Kazama S., Watanabe T., Ajioka Y., Kanazawa T., Nagawa H. Tumour budding at the deepest invasive margin correlates with lymph node metastasis in submucosal colorectal cancer detected by anticytokeratin antibody CAM5.2.Br. Cancer.2006;94:293-298. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6602927.
19. Lugli A., Kirsch R., Ajioka Y., Bosman F., Cathomas G., Dawson H., El Zimaity H., Flejou J.F., Hansen T.P., Hartmann A., et al. Recommendations for reporting tumor budding in colorectal cancer based on the International Tumor Budding Consensus Conference (ITBCC) 2016. Mod. Pathol. 2017;30:1299-1311.
https://doi.org/10.1038/modpathol.2017.46.
20. Ailia MJ, Thakur N, Chong Y, Yim K. Tumor Budding in Gynecologic Cancer as a Marker for Poor Survival: A Systematic Review and Meta-Analysis of the Perspectives of Epithelial-Mesenchymal Transition. Cancers (Basel). 2022;10;14(6):1431 https://doi.org/10.3390/cancers14061431.
21. Kluz, T.; tozinski, T.; Czekierdowska, S.; Stachowicz, N.; Gurynowicz, G.; Chrösciel, M.; Czekierdowski, A. Tumor budding index and microvessel density assessment in patients with endometrial cancer: A pilot study. Oncol. Lett. 2020; 20: 2701-2710.
https://doi.org/10.3892/ol.2020.11811
22. Wang, C.; Huang, H.Z.; Huang, Z.Q.; Wang, A.X.; Chen, X.H.; Huang, L.; Zhou, X.F.; Liu, X.Q. Tumor budding correlates with poor prognosis and epithelialmesenchymal transition in tongue squamous cell carcinoma. J. Oral. Pathol. Med.2011; 40: 545-551. https://doi.org/10.1111/j.1600-0714.2011.01041.x
CLINICAL SIGNIFICANCE OF ISOLATED TUMOR CELL CLUSTERS IN STAGE I-IIA ОF CERVICAL CANCER
E.V. MAKAROVA1, M.A. SENCHUKOVA12, N.N. VOLCHENKO3, N.V. ZAYTSEV2
1Orenburg State Medical University; Orenburg, Russia; 2OrenburgRegional Oncology Clinic. Orenburg, Russia;
3PA Hertzen Moscow Oncology Research Center, National Medical Research Center of Radiology, Moscow, Russia
Abstract
Background. Currently, a number of authors have proposed a classification of malignant neoplasms based on the presence of isolated tumor cell clusters (ITCCs) in the stroma. The prognostic value of this factor in cervical cancer (CC) has not been studied enough.
The purpose. To establish the relationship between the presence of ITCCs and clinically significant prognostic factors, as well as with the features of angiogenesis, parenchymal and stromal components of the tumor in CC stage I-IIA.
Materials and methods. Archival paraffin blocks of 65 patients with squamous CC I-IIA stage stained with hematoxylin & eosin and immunohistochemically using antibodies to CD34, Snaill and HIFla were studied. The presence of ITCCs was compared with the clinical and morphological factors of the CC prognosis. Statistical analysis was carried out using the Statistica 10.
Results. The analysis showed that ITCCs was detected significantly more often in CC IB-IIA stages (p=0.04), the depth of tumor invasion was 10 mm or more (p=0.0003), in the presence of lymphovascular invasion (p=0.008) and somewhat more often in the presence of disease recurrence (p=0.07). In addition, ITCCs were detected significantly more often in the presence of microvessels with weak expression of CD34 (p=0.005), microvessels in the tumor solid component (p=0.0002), as well as in the presence of fragmentation in the tumor solid compo-
nent (p<0.00001) and somewhat more often in the presence of contact type microvessels (p=0.08).
Conclusion. The findings suggest that ITCCs may be an important prognostic factor useful for clinical decision making.
Key words: cervical cancer, isolated tumor cell clusters, tumor microvessels, prognosis.
Information about the authors:
Makarova E. V. - https://orcid.org/0000-0002-5796-3719 Senchukova M. A. - https://orcid. org/0000-0001-8371-740X Volchenko N. N. - https://orcid. org/0000-0002-4873- 4455 Zaytsev N.V. - https://orcid.org/0000-0003-3134-1273
Corresponding author: Makarova Elena Viktorovna - e-mail: malena2419@yandex.ru
To cite this article:
Makarova E.V., Senchukova M.A., Volchenko N.N., Zay-tsev N.V. Clinical Significance of Isolated Tumor Cell Clusters in Stage I-IIA of Cervical Cancer. Russian News of Clinical Cytology. 2022;26(1):05-10. https:// doi.org/10.24412/1562-4943-2022-1-0001
The authors declare no conflict of interest.
Иллюстрации к статье «КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НАЛИЧИЯ ИЗОЛИРОВАННЫХ КЛАСТЕРОВ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ I-IIA СТАДИИ». Макарова Е.В., Сеньчукова М.А., Волченко Н.Н., Зайцев Н.В. 5 стр
Illustrations for the article «CLINICAL SIGNIFICANCE OF ISOLATED TUMOR CELL CLUSTERS IN STAGE I-IIA OF CERVICAL CANCER». Makarova E.V., Senchukova M.A., Volchenko N.N., Zaytsev N.V. 5 раge
Рис. 1. Изолированные кластеры опухолевых клеток. Окраска гематоксилин и эозин, х200.
Fig. 1. Isolated clusters of tumor cells. Hematoxylin-eosin staining, х200.
Рис. 2. Изолированные кластеры опухолевых клеток. Окраска гематоксилин и эозин, х800. Fig. 2. Isolated clusters of tumor cells. Hematoxylin-eosin staining, х800.
Рис. 3. Наличие изолированных кластеров опухолевых клеток в зависимости от стадии рака шейки матки (р=0,04). Fig. 3. The presence of isolated tumor cell clusters depending on the stage of cervical cancer (р=0.04).
Рис. 4. Наличие изолированных кластеров опухолевых клеток в зависимости от глубины инвазии опухоли (р=0,0003).
Fig. 4. The presence of isolated tumor cell clusters depending on the depth of tumor invasion (p=0.0003).
Рис. 5. Наличие изолированных кластеров опухолевых клеток в зависимости от наличия лимфоваскулярной инвазии (р=0,008).
Fig. 5. The presence of isolated tumor cell clusters depending on the presence of lymphovascular invasion (p=0.008).
Иллюстрации к статье «КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НАЛИЧИЯ ИЗОЛИРОВАННЫХ КЛАСТЕРОВ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ I-IIA СТАДИИ». Макарова Е.В., Сеньчукова М.А., Волченко Н.Н., Зайцев Н.В. 5 стр
Illustrations for the article «CLINICAL SIGNIFICANCE OF ISOLATED TUMOR CELL CLUSTERS IN STAGE I-IIA OF CERVICAL CANCER». Makarova E.V., Senchukova M.A., Volchenko N.N., Zaytsev N.V. 5 раge
Рис. 6. Наличие изолированных кластеров опухолевых клеток в зависимости от наличия рецидива рака шейки матки (р=0,07).
Fig. 6. The presence of isolated tumor cell clusters depending on the presence of recurrence of cervical cancer (p=0.07).
Рис. 7. Наличие изолированных кластеров опухолевых клеток в зависимости от наличия микрососудов со слабовыра-женной экспрессией CD34 (р=0,005).
Fig. 7. The presence of isolated tumor cell clusters depending on the presence of microvessels with weak expression of CD34 (p=0.005).
Рис. 8. Наличие изолированных кластеров опухолевых клеток в зависимости от наличия микрососудов в солидном компоненте опухоли (р=0,0002).
Fig. 8. The presence of isolated tumor cell clusters depending on the presence of microvessels in the solid component of the tumor (p=0.0002).
Рис. 9. Наличие изолированных кластеров опухолевых клеток в зависимости от наличия микрососудов контактного типа (р=0,08).
Fig. 9. The presence of isolated tumor cell clusters depending on the presence of microvessels of the contact type (p=0.08).
Рис. 10. Наличие изолированных кластеров опухолевых клеток в зависимости от наличия фрагментации в солидном компоненте опухоли (р<0,00001).
Fig. 10. The presence of isolated tumor cell clusters depending on the presence of fragmentation in the solid tumor component (p<0.00001).
