Клиническая оценка определения предикторов развития аритмогенной кардиомиопатии у пациентов с желудочковой экстрасистолией без структурных изменений сердца. Клиникоэкспериментальное исследование Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальные статьи

28

Олесин А. И. и др.

Клиническая оценка определения предикторов развития аритмогенной кардиомиопатии у пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-28-38

Клиническая оценка определения

предикторов развития аритмогенной

кардиомиопатии у пациентов

с желудочковой экстрасистолией без

структурных изменений сердца. Клинико-

экспериментальное исследование

Олесин А. И.1, Константинова И. В.1, Тютелева Н. Н.1, Иванов В. С.2, Иванов С. Н.3, Козий А. В.4

1 ФГБОУ ВО «Северо-западный Государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова»

Минздрава РФ, Санкт-Петербург, Россия.

2 СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница», Санкт-Петербург, Россия.

3 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский Государственный педиатрический медицинский университет»

Минздрава РФ, Санкт-Петербург, Россия.

4 ФГКУ «442 Окружной военный клинический госпиталь» МО РФ, Санкт-Петербург, Россия.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Олесин Александр Иосифович*, д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии и кардио-

логии им. М.С. Кушаковского, ФГБОУ ВО «Северо-западный Государственный медицинский университет

им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия. ORCID: 0000-0001-7827-1052

Константинова Ирина Викторовна, канд. мед. наук, ФГБОУ ВО «Северо-западный Государственный меди-

цинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия. ORCID: 0000-0003-3350-3088

Тютелева Наталья Николаевна, канд. мед. наук, ассистент кафедры госпитальной терапии и кардио-

логии им. М.С. Кушаковского, ФГБОУ ВО «Северо-западный Государственный медицинский университет

им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия. ORCID: 0000-0002-9083-8944

Иванов Владимир Сергеевич, канд. мед. наук, зав. кардиологическим отделением № 2 СПб ГБУЗ

«Елизаветинская больница, Санкт-Петербург, Россия. ORCID: 0000-0001-5705-7057

Иванов Сергей Николаевич, канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокрино-

логии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский Государственный педиатрический медицинский университет»

Минздрава РФ, Санкт-Петербург, Россия. ORCID: 0000-0001-5669-832X

Козий Анастасия Викторовна, канд. мед. наук, врач-кардиолог Федерального Государственного Казённого

Учреждения «442 Окружной военный клинический госпиталь» МО РФ», Санкт-Петербург, Россия. ORCID: 0000-0002-1426-3579

* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Тел./Tel. +7-921-329-52-92. E-mail: olesin58@mail.ru

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 40, декабрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print)

29

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Цель исследования —  оценка комплексного опреде-

значений этих показателей >0,42 ед. и 148 м/с соот-

ления предикторов возникновения «аритмогенной

ветственно характеризуют группу риска формирования

кардиомиопатии» у пациентов с желудочковой экстра-

патологии кардиоваскулярной системы. Развитие ИБС

систолией (ЖЭ) без структурных изменений сердца для

у пациентов без структурных изменений сердца с ЖЭ

прогнозирования развития заболеваний кардиоваску-

высоко коррелировало с ИВОжэ ≥0,56 ед., продолжи-

лярной системы при проспективном исследовании.

тельностью комплекса QRSжэ ≥157 м/с мономорфной

Материал и методы.

ЛЖЭ, использованием препаратов III класса, а развитие

Экспериментальное исследование. На крысах модели-

ПМК у этих пациентов высоко коррелировало с продол-

ровалась ЖЭ по механизму ранней постдеполяризации

жительностью комплекса QRSжэ ≥159 м/с полиморфной

(аконитиновая аритмия), на кроликах —  задержанной

ЖЭ, эффективностью препаратов I класса и в меньшей

постдеполяризации (хлоридбариевая аритмия), на

степени III класса.

собаках —  re-entry прекисная аритмия. По электро-

Заключение. У пациентов без структурных изменений

кардиограммам (ЭКГ), помимо общепринятых параме-

сердца с ЖЭ увеличение значений ИВОжэ и продолжи-

тров, анализировался предэктопический интервал, его

тельности комплекса QRSжэ >0,48 ед. и 149 м/с соот-

вариабельность, индекс внутреннего отклонения ЖЭ

ветственно определяют группу риска формирования

(ИВОжэ).

патологии кардиоваскулярной системы. У пациентов

Клиническое исследование. Наблюдалось 412 пациентов

без структурных изменений сердца с ЖЭ развитие

без структурных изменений сердца в возрасте от 16 до

ИБС высоко коррелировало с ИВОжэ ≥0,56 ед., продол-

43 лет (в среднем —  28,4±0,8 лет), причем количество

жительностью комплекса QRSжэ ≥157 м/с мономорф-

ЖЭ за сутки наблюдения составило от 6157 до 37254

ной ЛЖЭ, а ПМК —  с продолжительностью комплекса

(в среднем —  19706±656 ЖЭ). По ЭКГ определялись

QRSжэ ≥159 м/с полиморфной ЖЭ.

те же параметры, как при экспериментальных арит-

Ключевые слова: желудочковая экстрасистолия, пре-

миях: они рассчитывались отдельно для моно- и поли-

дикторы развития органической патологии сердца у па-

морфной лево- и правожелудочковая экстрасистолия

циентов без структурных изменений сердца.

(ЛЖЭ и ПЖЭ). Длительность наблюдения пациентов

составила до 10 лет.

Конфликт интересов: не заявлен.

Результаты. При моделировании желудочковых арит-

мий по механизму задержанной постдеполяризации

Поступила: 20.07.2023

регистрировалась полиморфная ЖЭ, ранней постде-

Принята: 17.10.2023

поляризации —  ранняя мономорфная ЖЭ, re-entry —

ранняя и поздняя мономорфная ЛЖЭ. У животных при

моделировании аритмии по механизму re-entry досто-

верно больше ИВОжэ в сравнении с ЖЭ, обусловлен-

Для цитирования: Олесин А. И., Константинова И. В., ной механизмами ранней и задержанной постдеполя-

Тютелева Н. Н., Иванов В. С., Иванов С. Н., Козий А. В.

ризации. Основными предикторами «аритмогенной

Клиническая оценка определения предикторов разви-

кардиомиопатии» у пациентов без структурных изме-

тия аритмогенной кардиомиопатии у пациентов с желу-

нений сердца с ЖЭ, определяющих при последующем

дочковой экстрасистолией без структурных изменений

наблюдении развитие органической патологии сердца, сердца. Клинико-экспериментальное исследование.

такой, как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и про-

Международный журнал сердца и сосудистых заболе-

лапс митрального клапана (ПМК) являются ИВОжэ

ваний. 2023. 11(40):28-38. DOI:10.24412/2311-1623-2023-

и продолжительность комплекса QRSжэ. Увеличение

40-28-38

Clinical evaluation to identify the predictors of arrhythmogenic cardiomyopathy in patients with ventricular extrasystoles without structural heart changes.

Clinical and experimental study

Olesin A. O.1, Konstantinova I. V.1, Tyuteleva N. N.1, Ivanov V. S.2, Ivanov S. N.3, Koziy A. V.4

1 North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Petersburg, Russia.

2 Elizavetinskaya hospital», Saint Petersburg, Russia.

3 St. Petersburg State Pediatric Medical University», Saint Petersburg, Russia.

4 442nd District Military Clinical Hospital, Saint Petersburg, Russia.

Оригинальные статьи

30

Олесин А. И. и др.

Клиническая оценка определения предикторов развития аритмогенной кардиомиопатии у пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-28-38

AUTHORS

Alexander I. Olesin, MD, PhD, Professor of the Department of Hospital Therapy and Cardiology named after M.S. Kushakovsky, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Petersburg, Russia. ORCID: 0000-0001-7827-1052

Irina V. Konstantinova, MD, PhD, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Petersburg, Russia. ORCID: 0000-0003-3350-3088

Natalia N. Tyuteleva, MD, PhD, Assistant of the Department of Hospital Therapy and Cardiology named after M.S. Kushakovsky, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Petersburg, Russia. ORCID:

0000-0002-9083-8944

Vladimir S. Ivanov, MD, PhD, head of cardiology department № 2, Elizavetinskaya hospital, Saint Petersburg, Russia. ORCID: 0000-0001-5705-7057

Sergey N. Ivanov, MD, PhD, Associate Professor of the Department of Hospital Therapy with Endocrinology Course, St.

Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia. ORCID: 0000-0001-5669-832X

Anastasia V. Koziy, MD, PhD, cardiologist, 442nd District Military Clinical Hospital, Saint Petersburg, Russia. ORCID: 0000-0002-1426-3579

The aim of the study was to evaluate the complex deter-Increased values of these parameters (>0.42 units and mination of predictors of “arrhythmogenic cardiomyopa-148 m/s, respectively), characterize the risk group of car-thy” in patients with ventricular extrasystoles (VE) with-diovascular pathology formation.

out structural heart changes to predict the development The development of CHD in patients without structural of cardiovascular diseases in a prospective study.

heart changes with VE highly correlated with IDVEi ≥0.56

Methods

units, duration of QRS complex ≥157 m/s in monomor-VE

Experimental study. Rats were used to model VE by the phic LVE, use of class III drugs. The development of MVP

mechanism of early postdepolarization (aconitine ar-in these patients highly correlated with duration of QRS

VE

rhythmia), rabbits —  for delayed postdepolarization (bar-complex ≥159 m/s in polymorphic VE, efficacy of class ium chloride-induced arrhythmia), and dogs —  for re-en-I drugs and to a lesser extent of the class III drugs.

try peroxide arrhythmia. In the electrocardiogram (ECG), Conclusion. In patients without structural heart changes in addition to the conventional parameters, the pre-ex-with VE, the increase in IDVEi values and QRS complex VE

citation interval, its variability and the index of intrinsic duration >0.48 units and 149 m/s, respectively, determine deviation of VE (IDVEi) were analyzed.

the risk group of cardiovascular pathology formation. In Clinical study. We observed 412 patients without structur-patients without structural heart changes with VE, the al changes of the heart aged from 16 to 43 years (mean development of CHD highly correlated with IDVEi ≥0.56

28.4±0.8 years), and the number of VEs per day of obser-units, QRS complex duration ≥157 m/s in monomorphic VE

vation ranged from 6157 to 37254 (mean 19706±656 VEs).

LVE, and MVP —  with QRS complex duration ≥159 m/s VE

The same parameters were determined by the ECG as in in polymorphic VE.

experimental arrhythmias: they were calculated sepa-Keywords: ventricular extrasystoles, predictors of the rately for mono- and polymorphic left- and right ventric-development of organic heart pathology in patients with-ular extrasystoles (LVE and RVE). The duration of patient out structural heart changes.

follow-up was up to 10 years.

Results. In the modeling of ventricular arrhythmias by Conflict of interests: none declared.

the mechanism of delayed postdepolarization, polymorphic VE, early postdepolarization —  early monomorphic Recieved: 20.07.2023

VE, re-entry —  early and late monomorphic VE were reg-Accepted: 17.10.2023

istered. In the animals with the modeling of arrhythmia by the mechanism of re-entry IDVEi was significantly For citation: Olesin A. O., Konstantinova I. V., Tyute-higher in comparison with VE caused by the mechanisms leva N. N., Ivanov V. S., Ivanov S. N., Koziy A. V. Clinical of early and delayed postdepolarization. The main pre-evaluation to identify the predictors of arrhythmogenic dictors of “arrhythmogenic cardiomyopathy” in patients cardiomyopathy in patients with ventricular extrasystoles without structural changes of the heart with VE, which without structural heart changes. Clinical and experi-determine the development of organic heart pathology, mental study. International Journal of Heart and Vascular such as coronary heart disease (CHD) and mitral valve Diseases. 2023. 11(40):28-38. DOI:10.24412/2311-1623-prolapse (MVP), are IDVEi and QRS complex duration.

2023-40-28-38

VE

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИБС  —  ишемическая болезнь сердца

ЖЭ

—  желудочковая экстрасистолия

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 40, декабрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print)

31

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

ИВОжэ

—  индекс внутреннего отклонения

ПДИкор. ЖЭ

—  корригированный

желудочковой экстрасистолии

предэктопический интервал

ЛЖЭ и ПЖЭ

—  лево- и правожелудочковая

желудочковой экстрасистолии

экстрасистолия

ПМК

—  пролапс митрального клапана

ЛО ПДИкор.ЖЭ  —  линейное отклонение

ФВЛЖ

— фракция выброса левого

корригированного

желудочка

предэктопического интервала

ЭКГ

—  электрокардиограмма

желудочковой экстрасистолии

QRSжэ и QRSср. —  продолжительность

ОШ

—  отношение шансов

комплекса QRS желудочковой

ПДИ ЖЭ

—  предэктопический интервал

экстрасистолии

желудочковой экстрасистолии

и синусового ритма

QTср.

—  продолжительность интервала

QT синусового ритма

Введение

зования предикторов возникновения «аритмогенной

В настоящее время известно, что, несмотря на добро-

кардиомиопатии» у пациентов с ЖЭ без структурных

качественное течение желудочковой экстрасистолии

изменений сердца, в том числе в зависимости от

(ЖЭ) у пациентов без структурных заболеваний

механизма ее развития, для прогнозирования раз-

сердца, частая вентрикулярная эктопия может спо-

вития заболеваний кардиоваскулярной системы.

собствовать развитию дисфункции левого желу-

Цель исследования —  оценка

комплексного

дочка, проявляющейся клиническими симптомами

определения предикторов возникновения «арит-

сердечной недостаточности, причем подавление

могенной кардиомиопатии» у пациентов с ЖЭ без

преждевременных желудочковых комплексов, как

структурных изменений сердца для прогнозиро-

правило, приводит к улучшению функции сердца

вания развития заболеваний кардиоваскулярной

[1, 2]. В большинстве случаев она протекает бла-

системы при проспективном исследовании.

гоприятно, однако ЖЭ может быть одним и един-

ственным проявлением начала развития различ-

Материал и методы

ных заболеваний, в частности кардиоваскулярной

системы, таких как ишемическая болезнь сердца

Экспериментальное исследование

(ИБС), пролапс митрального клапана (ПМК) и др.

Опыты проведены на 11 крысах линии Wistar (самцы

[1, 2]. У этих пациентов для оценки риска развития

и самки, масса тела 180–240 г), 12 кроликах и 14

«аритмогенной кардиомиопатии», помимо опреде-

беспородных собаках массой 1,2–2,4 кг (в среднем —

ления количества преждевременных желудочковых

1,7±1,4 кг) и 5,5–12,3 кг (в среднем —  9,2±1,3 кг).

сокращений за сутки наблюдения, например, более

Выбор экспериментальных аритмий производился

15 % внеочередных вентрикулярных эктопий от всех

с учетом электрофизиологических механизмов, уча-

сокращений сердца, включающих число парных,

ствующих в их формировании. Нарушения сердеч-

групповых ЖЭ и/или вентрикулярных комплексов,

ного ритма с механизмом ранней постдеполяризации

составляющих неустойчивую желудочковую тахи-

моделировались с помощью аконитина, задержанной

кардию [2, 3], используются такие предикторы, как

постдеполяризации —  хлорида бария, re-entry —

определение продолжительности комплекса QRS

перекиси водорода [4].

ЖЭ и синусового ритма (QRSжэ и QRSср.), индекса

На крысах моделировалась ЖЭ по механизму

внутреннего отклонения ЖЭ (ИВОжэ), продолжи-

ранней постдеполяризации путем внутривен-

тельность корригированного предэктопического

ного введения аконитина гидробромида в дозе

интервала вентрикулярной эктопии (ПДИкор. ЖЭ),

10,0 мкг/кг, на кроликах —

задержанной постде-

его вариабельности, например, путем определения

поляризацией путем внутривенного введения хло-

линейного отклонения (ЛО) ПДИкор. ЖЭ и т. д. [1, 3].

рида бария в дозе 5 мг/кг [4]. На собаках, после

Гипотетически можно предположить, что при экспе-

удаления перикарда по гексеналовым наркозом,

риментальном моделировании ЖЭ можно оценить

желудочковые аритмии моделировались на откры-

частоту выявления и значимость предикторов воз-

том сердце путем инъекции аритмогена (0,3 % пе-

никновения «аритмогенной кардиомиопатии» в за-

рекись водорода) в миокард желудочков [4]. После

висимости от механизма развития индуцированной

введения перекиси водорода сначала наблюдается

вентрикулярной аритмии. В доступной литературе не

повреждение сосудов с последующим развитием

было обнаружено сведений о возможности исполь-

«оксидативного стресса» кадиомиоцитов [4–6]

Оригинальные статьи

32

Олесин А. И. и др.

Клиническая оценка определения предикторов развития аритмогенной кардиомиопатии у пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-28-38

и возникновением в первую очередь ЖЭ, обуслов-

дочковых комплексов описаны ранее [8–10]. Кроме

ленной механизмом ранней постдеполяризации

того, также как при экспериментальном исследова-

[7], а затем, при дальнейшей гиперполяризации

нии, рассчитывался ПДИкор. ЖЭ и его ЛО отдельно

мембран и удлинении длительности потенциала

для ЛЖЭ и ПЖЭ, соотношение ПДИ ЖЭ к QTср.,

действия —  к re-entry [4, 8]. У всех собак оценка

ИВОжэ, продолжительность комплекса QRSжэ.

механизма развития аритмий проводилась пу-

На первом этапе всем пациентам для устране-

тем картирования проведения возбуждения [8].

ния ЖЭ в первую очередь проводилась кардиопро-

Регистрация электрограмм и электрокардиограмм

тективная терапия, включающая препараты калия,

(ЭКГ) в стандартных и усиленных отведениях осу-

седативную терапию, полиненасыщенные жирные

ществлялась на цифровом электрокардиографе

кислоты и т. д. [1, 9], а при отсутствии эффекта —

«Поли-спектр» (фирма «Нейрософт», г. Иваново).

выбор дифференцированной антиаритмической

По ЭКГ, после моделирования каждой желудочко-

терапии ЖЭ осуществлялся на основании скри-

вой аритмии, рассчитывался ПДИкор. ЖЭ и его ЛО

нинг-тестирования противоаритмическими сред-

отдельно для лево- и правоЖЭ (ЛЖЭ и ПЖЭ), соот-

ствами I–III классов, используемыми в среднетера-

ношение ПДИ ЖЭ к QT синусового ритма (QTср.),

певтических дозах [9]. Для начала использовались

ИВОжэ, определяемый как отношение времени от

препараты II класса, а при их неэффективности —

начала внеочередного желудочкового сокращения

средства I или III классов, причем в последнюю

до верхушки максимального зубца R или S прежде-

очередь, при необходимости, применялся амио-

временного вентрикулярного комплекса к продол-

дарон. При выборе противоаритмической терапии

жительности QRSжэ [4, 9, 10].

использовался метопролол в дозе 50–100 мг/сутки,

пропранолол —  80–160 мг/сутки,

карведилол —

Клиническое исследование

25–50 мг/сутки, лаппаконитина гидробромид (алла-

Наблюдалось 412 пациентов в возрасте от 16 до

пинин) —  50–75 мг/сутки, диэтиламинопропионил-

43 лет (в среднем —  28,4±0,8 лет). Критерии вклю-

этоксикарбониламинофенотиазин (этацизин) —

чения: отсутствие структурных изменений сердца,

100–150 мг/сутки, соталол —  160–240 мг/сутки,

наличие синусового ритма, выявление ЖЭ IV–V клас-

пропафенон

(пропанорм) —  300–600

мг/сутки,

сов по классификации Rayn М. (1985) [1], субъектив-

амиодарон —

600–800 мг/сутки. При отсутствии

ного ощущения аритмии, фракция выброса левого

эффекта антиаритмических препаратов, исполь-

желудочка (ФВЛЖ) ≥ 54 %, хронической сердечной

зуемых в качестве монотерапии, использовалось

недостаточности I–II класса по NYHA [1, 9], инфор-

комбинированное применение препаратов этих

мированного согласия пациента на проведение

классов. До и после применения противоаритми-

исследований и лечения. Исследование одобрено

ческой терапии проводилось суточное монитори-

локальным этическим комитетом.

рование ЭКГ, при этом критерием положительного

Отсутствие структурных изменений сердца уста-

эффекта стало уменьшение числа экстрасистол на

навливали после исключения кардиальных и экс-

75 % и более в сравнении с их исходным количе-

тракардиальных заболеваний, дисэлектролитных

ством, а также устранение парных, групповых экс-

нарушений, использования лекарственных препа-

трасистол [1, 2].

ратов и/или токсических продуктов (в первую оче-

Исследование было выполнено в соответ-

редь, диуретиков, оральных контрацептивов, зло-

ствии со стандартами надлежащей клинической

употребления алкоголем и т. д.), самостоятельно

практики (Good Clinical Practice) и принципами

или опосредованно приводящие к развитию ЖЭ,

Хельсинской Декларации.

а также другие критерии исключения, в том числе,

Для статистической обработки полученных

включающие использование различных стресс-те-

данных были использованы средние величины

стов, инвазивной и неинвазивной коронароангио-

и ошибка средних величин (M±m), среднеквадра-

графии, контрастной магнитно-резонансной томо-

тичное отклонение (σ), 95 % ДИ средних величин,

графии сердца, описаны ранее [1, 9].

критерии «t» Стьюдента, Х2, причем за статистиче-

Всем больным, помимо общеклинического об-

ски значимое различие показателей принимались

следования, проводили 1–3 суточное мониториро-

значения p<0,05. Проверка нормальности распре-

вание ЭКГ и эхокардиографическое исследование

деления изучаемых количественных показателей

аппаратом Hitachi EUB-5500 по общепринятым

оценивалась с помощью критерия Колмогорова-

методикам. Расчет гемодинамических показате-

Смирнова и по правилу ±3σ (распределение

лей, таких как ФВЛЖ и т. д., а также определение

Гаусса), использовалась линейная парная и ран-

топической локализации преждевременных желу-

говая (для непараметрических показателей) кор-

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 40, декабрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print)

33

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Таблица 1

ЭКГ показатели ЖЭ, индуцированных в эксперименте (M±m, в скобках —

95 % доверительного интервала средних величин)

Задержанная

Re-entry

Ранняя постдеполяризация

Ранняя постдеполяризация

постдеполяризация

(перекисная

Показатели

(аконитиновая аритмия)

(перекисная аритмия)

(хлоридбариевая аритмия)

аритмия)

n = 11

n = 14

n = 12

n = 14

1,11±0,02

1,83±0,16*

1,12±0,02

1,78±0,17*

ПДИ ЖЭ/QTср., ед.

(1,03–1,18)

(1,36–2,28)

(1,04–1,21)

(1,14–2,28)

1,71±0,03

42,12±3,69*

1,73±0,06

39,33±3,17*

ЛО ПДИкор.ЖЭ, мс

(1,64–1,83)

(25,05–58,14)

(1,55–1,92)

(24,82–54,93)

0,29±0,02

0,31±0,02

0,32±0,03

0,66±0,02*

ИВОжэ, ед.

(0,25–0,34)

(0,22–0,38)

(0,24–0,42)

(0,58–0,72)

1,36±0,03

1,37±0,03

1,31±0,03

1,91±0,09*

QRSжэ/QRSср.

(1,25–1,44)

(1,27–1,48)

(1,21–1,43)

(1,56–2,23)

Примечание. * —  достоверное различие показателей в сравнении с ЖЭ, обусловленной механизмом ранней постреполяризации

(при p < 0,05).

реляции (r) Пирсона и Спирмена соответственно,

(ЖКТ) (основная группа), а у остальных пациентов

а также сопоставление двух бинарных переменных

в течение этого периода наблюдения не наблюда-

оценивалось с помощью метода логистической ре-

лось структурных изменений сердца при первом

грессии с определением отношения шансов (ОШ)

и последующих обследованиях, а также заболеваний

с помощью компьютерной программы «Statistica»,

кардиоваскулярной системы и патологии со стороны

версия 11.0.

других органов и систем (группа сравнения). У 41

(24,70 %) пациентов основной группы были выявлены

Результаты

различные клинические формы ИБС, в том числе 11

(26,83 %) из них перенесли инфаркт миокарда, а у 22

Экспериментальное исследование

(73,33 %) из 30 больных диагноз был верифициро-

При моделировании хлоридбариевой аритмии реги-

ван с помощью коронарной ангиографии (у них был

стрировалась полиморфная ЛЖЭ или ПЖЭ, ако-

выявлен клинически значимый стеноз коронарных

нитиновой аритмии —  ранняя мономорфная ЛЖЭ

артерий), у 15 (9,04 %) —  ПМК, у 16 (9,64 %) —  язвен-

или ПЖЭ, при перекисной аритмии —  в первую

ная болезнь, у 58 (34,94 %) —  гастроэзофагеальная

очередь ранняя, затем ранняя и поздняя мономорф-

рефлюксная болезнь, у 22 (13,25 %) —  гиперацидный

ная ЛЖЭ. Развитие неустойчивой ЖТ наблюдалось

гастрит типа «В», у остальных —  грыжа пищеводного

у всех животных при моделировании аконитиновой

отдела диафрагмы.

аритмии, у 6 (42,86 %) из 14 собак с перекисной

Группа сравнения была преимущественно пред-

аритмией. У животных при моделировании хлорид-

ставлена мономорфной ПЖЭ (87,40 %), а наиболее

бариевой аритмии достоверно больше было соот-

эффективными для устранения желудочковых

ношение ПДИ ЖЭ/QTср. и значения ЛО ПДИкор. ЖЭ

эктопий оказались препараты I класса. У пациен-

в сравнении с аконитиновой аритмией, в то время

тов с развитием ИБС достоверно чаще регистри-

как все изучаемые показатели при индуцировании

ровались мономорфная ЛЖЭ и реже мономорф-

ЖЭ по механизму re-entry были достоверно больше

ная ПЖЭ в сравнении в группой сравнения, а для

в сравнении с вентрикулярной эктопией, вызванной

купирования преждевременных желудочковых

механизмом ранней постдеполяризации, обуслов-

комплексов наиболее эффективными оказались

ленной введением аконитина и перекиси водорода.

препараты III класса. У пациентов с развитием

Достоверного изменения остальных изучаемых

ПМК достоверно чаще регистрировались поли-

показателей на наблюдалось (табл. 1).

морфная ЛЖЭ и ПЖЭ в сравнении в группой срав-

нения с положительным клиническим эффектом

Клиническое исследование

купирования ЖЭ препаратами I класса. У пациен-

У 412 пациентов без структурных изменений сердца

тов с формированием патологии ЖКТ достоверно

количество преждевременных желудочковых сокра-

чаще регистрировались полиморфная ЛЖЭ и ПЖЭ

щений за сутки наблюдения составило от 6157 до

в сравнении с группой сравнения с наибольшей

37254 (в среднем —19706±656 ЖЭ). У 166 (40,29 %)

эффективностью устранения желудочковых экто-

в течение от 1–10 лет после первого обследования

пий препаратов I класса с ваголитической актив-

наблюдалось развитие заболеваний кардиоваску-

ностью. Достоверного различия остальных из-

лярной системы или желудочно-кишечного тракта

учаемых показателей основной группы при сопо-

Оригинальные статьи

34

Олесин А. И. и др.

Клиническая оценка определения предикторов развития аритмогенной кардиомиопатии у пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-28-38

Таблица 2

Характеристика ЖЭ и эффективность противоаритмической терапии у пациентов

без структурных изменений сердца

Основная группа, n = 166

Группа сравнения,

ИБС,

ПМК,

Группы пациентов/Показатели

Заболевания ЖКТ, n = 110

n = 246

n = 41

n = 15

Количество ЖЭ от 6000 до 15000/сутки

115(46,75 %)

27(65,85 %)

8(53,33 %)

56(50,91 %)

Количество ЖЭ более 15000/сутки

131(53,25 %)

14(34,15 %)

7(46,67 %)

54(49,09 %)

Мономорфная ЛЖЭ

5(2,03 %)

38(92,68 %)*

—

—

Полиморфная ЛЖЭ

10(4,07 %)

—

9(60 %)*

34(30,91 %)*

Мономорфная ПЖЭ

215(87,40 %)

3(7,32 %)*

—

—

Полиморфная ПЖЭ

16(6,50 %)

—

6(40 %)*

76(69,09 %)*

Препараты II класса

24(9,76 %)

4(9,76 %)

—

14(12,73 %)

Этацизин

176(71,54 %)

—

—

—

Пропафенон

42(17,07 %)

—

10(66,67 %)*

—

Аллапинин

4(1,63 %)

—

—

85(77,27 %)*

Соталол

—

32(78,05 %)

5(33,33 %)

11(10 %)

Амиодарон

—

5(12,19 %)

—

—

Примечание. * —  достоверное различие показателей с группой сравнения (при p < 0,05), прочерк —  показатели не регистрировались.

ставлении с группой сравнения выявлено не было

жительность комплекса QRSжэ, были достоверно

(табл. 2).

больше при сопоставлении с аналогичной экто-

В группе сравнения соотношение ПДИжэ моно-

пией в группе сравнения. У пациентов с развитием

морфной ЖЭ к QTср. были ≤1,35 ед., ЛО ПДИкор.

ПМК достоверно больше отмечалась продолжи-

ЖЭ —  ≤10 м/с, величины ИВОжэ и продолжитель-

тельность комплекса QRSжэ полиморфной ЖЭ при

ности комплекса QRSжэ не превышали 0,42 ед.

сопоставлении с аналогичной преждевременной

и 148 м/с соответственно, в то время как поли-

желудочковой деполяризацией группы сравнения,

морфная вентрикулярная эктопия у этих пациентов

в то время как достоверного различия остальных

характеризовалась достоверно большей вариа-

изучаемых показателей выявлено не было. У паци-

бельностью ПДИкор. ЖЭ, а остальные ЭКГ пока-

ентов с развитием патологии ЖКТ ЭКГ перизнаки

затели достоверно не различались в сравнении

полиморфной ЖЭ достоверно не различались при

с мономорфными внеочередными желудочковыми

сопоставлении с аналогичной эктопией группы

комплексами. При развитии ИБС все ЭКГ показа-

сравнения (табл. 3).

тели мономорфной ЖЭ, включая ИВОжэ, продол-

Таблица 3

ЭКГ показатели ЖЭ у пациентов без структурных изменений сердца

(M±m, в скобках —  95 % доверительного интервала средних величин) Основная группа, n = 166

Группа сравнения,

ИБС,

Группы пациентов/Показатели

ПМК, n = 15

Заболевания ЖКТ, n = 110

n = 246

n = 41

1,27±0,01

1,79±0,07*

—

—

(1,18–1,35)

ПДИжэ/QTср., ед.

(1,34–2,24)

1,66±0,11

1,68±0,05

1,74±0,11†

—

(1,22–2,04)

(1,18–2,15)

(1,23–2,19)

9,21±0,08

85,37±6,58*

—

—

(8,11–10,02)

ЛО ПДИкор. ЖЭ, м/с

(44,12–121,36)

72,54±9,18

83,45±4,28

82,53±2,31†

—

(37,11–105,14)

(42,16–123,57)

(50,81–115,67)

0,35±0,01

0,67±0,02*

—

—

(0,24–0,42)

ИВОжэ, ед.

(0,56–0,78)

0,34±0,02

0,37±0,01

0,36±0,02

—

(0,28–0,42)

(0,26–0,48)

(0,27–0,46)

185±4*

—

—

Продолжительность комплекса

134±1 (125–148)

(157–210)

189±8*

137±1

QRSжэ, мс

138±1 (133–146)

—

(159–226)

(129–144)

Примечание. * —  достоверное различие показателей с группой сравнения, † —  с мономорфной ЖЭ (при p < 0,05); вверху над

изолинией показатели, характеризующие мономорфную, внизу —  полиморфную ЖЭ, прочерк —  показатели не регистрировались.

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 40, декабрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print)

35

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

В группе сравнения ЭКГ признаки мономорф-

[1]. У этих пациентов вероятно развитие «аритмоген-

ной ЛЖЭ и ПЖЭ высоко коррелировали с анало-

ной кардиомиопатии» и помимо оценки количества

гичными показателями, характерными при моде-

внеочередных желудочковых комплексов, опреде-

лировании вентрикулярной эктопии по механизму

ляют наличие таких предикторов, как увеличение

ранней постдеполяризации (r = 0,92), а полиморф-

продолжительности комплекса QRSжэ, ПДИкор. ЖЭ

ной —  задержанной постдеполяризации (r = 0,94).

и его вариабельности, ИВОжэ и др. [1, 3]. С другой

У пациентов без структурных изменений сердца

стороны, у пациентов без структурных заболеваний

с последующим формированием ИБС ЭКГ пара-

сердца с ЖЭ наличие предикторов, индуцирующих

метры мономорфной ЖЭ соответствовали экспе-

развитие «аритмогенной кардиомиопатии», могут

риментальной аритмии, вызванной механизмом

стать первыми симптомами «аритмической формой»

re-entry (r = 0,96), а с развитием ПМК и патологией

начала формирования различных клинических форм

ЖКТ ЭКГ параметры полиморфной ЛЖЭ и ПЖЭ

ИБС, миокардита, кардиомиопатии, ПМК или другой

высоко коррелировали с экспериментальными

патологии [1].

аритмиями, индуцированными по механизму за-

При экспериментальном моделировании ЖЭ

держанной постдеполяризации (r = 0,92 и r = 0,96

информативность предикторов возникновения

соответственно).

«аритмогенной кардиомиопатии» в зависимости

У пациентов без развития патологии карди-

от механизма развития индуцированной вентрику-

альной и экстракардиальных систем купирова-

лярной эктопии. ЖЭ с механизмом ранней постде-

ние ЖЭ, в основном обусловленной механизмом

поляризации моделировались с помощью акони-

ранней реполяризации, высоко коррелировало

тина, задержанной постдеполяризации —  хлорида

с использованием препаратов I класса, представ-

бария, ранней постдеполяризации и re-entry —  пе-

ленного преимущественно этацизином (ОШ =

рекиси водорода [4, 8]. При моделировании хло-

11,7). Формирование ИБС высоко коррелировало

ридбариевой аритмии регистрировалась поли-

с ИВОжэ ≥0,56 ед. (ОШ = 12,9), продолжительно-

морфная ЖЭ, аконитиновой аритмии —  ранняя мо-

сти комплекса QRSжэ ≥157 м/с (ОШ = 9,8) моно-

номорфная ЖЭ, при перекисной аритмии —  снача-

морфной ЖЭ, обусловленной механизмом re-entry, ла ранняя, затем ранняя и поздняя мономорфная

использованием препаратов III класса (ОШ = 8,1).

ЛЖЭ. У животных при моделировании аритмии

Развитие ПМК высоко коррелировало с продолжи-

по механизму re-entry достоверно больше ИВОжэ

тельности комплекса QRSжэ ≥159 м/с (ОШ = 10,7)

в сравнении ЖЭ, обусловленной механизмами

полиморфной ЖЭ, обусловленной механизмом за-

ранней и задержанной постдеполяризации, а так-

держанной постдеполяризации, эффективностью

же больше соотношение ПДИ ЖЭ/QTср., значения

препаратов I класса, представленного пропафе-

ЛО ПДИкор.ЖЭ в сравнении с вентрикулярной

ноном (ОШ = 6,2) и в меньшей степени III класса

эктопией, вызванной механизмом ранней постде-

(ОШ = 1,6). Формирование патологии ЖКТ высоко

поляризации.

коррелировало полиморфной ЖЭ, вызванной ме-

Аконитин угнетает или задерживает инакти-

ханизмом задержанной постдеполяризации (ОШ =

вацию системы натриевых каналов, искусствен-

4,1) и использованием для купирования ЖЭ препа-

но повышая мембранный потенциал до уровня

ратов I класса, представленных преимущественно

между —  от 40 мВ до –10 мВ, что приводит к воз-

аллапинином (ОШ = 10,2).

никновению спонтанных потенциалов действия

по механизму ранней постдеполяризации [1, 11].

Обсуждение

Этот же феномен может быть в миокарде у чело-

В настоящее время классическая генетика про-

века: под влиянием аконитина или «оксидатив-

демонстрировала, что наследуемость различных

ного стресса» они деполяризуются и спонтанно

заболеваний кардиоваскулярной системы, например,

активируются [1, 7, 11]. Появлению задержанных

ИБС и другой патологии составляет около 40 % [1].

постдеполяризаций предшествует гиперполяриза-

Наличие различных факторов риска или их ассо-

ция клеточной мембраны в пределах —  60–70 мВ

циации у практически здоровых пациентов сначала

с последующим возникновением преждевремен-

приводит к локальному нарушению метаболизма кар-

ного потенциала действия при достижении порога

диомиоцитов и может стать причиной развития ЖЭ.

возбуждения подпороговых колебаний [11], при-

При отсутствии структурного заболевания сердца,

чем для их развития необходимо повышение кон-

а также кардиальной или экстракардиальной патоло-

центрации ионов кальция в кардиомиоцитах ЖЭ,

гии, течение ЖЭ, согласно классификации Bigger B.

вызванной ранней и задержанной постдеполяри-

(1984), как правило, считается доброкачественным

зации, связаны с меньшей гиперполяризацией

Оригинальные статьи

36

Олесин А. И. и др.

Клиническая оценка определения предикторов развития аритмогенной кардиомиопатии у пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-28-38

клеточных мембран, в сравнении с аритмиями по

По-видимому, у пациентов без развития пато-

механизму re-entry, что отражает потенциально об-

логии кардиоваскулярной и экстракардиальных

ратимый характер нарушения функции кардиомио-

систем возникновение ЖЭ, обусловленной меха-

цитов [11]. Дальнейшее увеличение гиперполяри-

низмами ранней и задержанной постдеполяри-

зации мембран, обусловленное более глубокими

зации, связано с меньшей гиперполяризацией

метаболическими нарушениями, приводящими

клеточных мембран, в сравнении с re-entry, что, к удлинению длительности потенциала действия,

вероятно, отражает обратимый характер нару-

а также к снижению внешних и внутренних токов,

шения функции кардиомиоцитов, обусловленных

в частности, при повреждении кальциевых кана-

местными метаболическими изменениями [1, 11].

лов L-типа кардиомиоцита, что может спровоциро-

У этих пациентов желудочковые аритмии, при нор-

вать увеличение гетерогенности реполяризации,

мализации функции миокардиоцитов, как правило,

в такой области обычно выявляется однонаправ-

купируются [1, 9, 11].

ленный и/или частотно-зависимый блок проведе-

У пациентов без структурных изменений сердца

ния и явления Венкебаха, что характерно для ЖЭ,

с последующим формированием ИБС ЭКГ пара-

вызванной механизмом re-entry [1, 11].

метры мономорфной ЖЭ соответствовали экспе-

У 166 (40,29 %) из 412 пациентов без структур-

риментальной аритмии, вызванной механизмом

ных изменений сердца в течение первых десяти

re-entry (r = 0,96), а с развитием ПМК и патологией

лет после первого обследования наблюдалось раз-

ЖКТ ЭКГ параметры полиморфной ЛЖЭ и ПЖЭ

витие заболеваний кардиоваскулярной системы

высоко коррелировали с экспериментальными

или ЖКТ, а у остальных —  не было выявлено как

аритмиями, индуцированными по механизму за-

структурных изменений сердца при первом и по-

держанной постдеполяризации (r = 0,92 и r = 0,96

следующих обследованиях, так и заболеваний кар-

соответственно).

диоваскулярной системы и патологии со стороны

Формирование ИБС высоко коррелировало

других органов и систем. У 41 (24,70 %) из 166 па-

с ИВОжэ ≥0,56 ед. (ОШ = 12,9), продолжительно-

циентов основной группы были выявлены различ-

стью комплекса QRSжэ ≥157 м/с (ОШ = 9,8) мо-

ные клинические формы ИБС, у 15 (9,04 %) —  ПМК,

номорфной ЖЭ с использованием препаратов

у остальных заболевания ЖКТ, представленные

III класса (ОШ = 8,1).

язвенной, гастроэзофагеальной рефлюксной бо-

Увеличение значений ИВОжэ и продолжитель-

лезнью, гиперацидным гастритом типа «В», гры-

ности комплекса QRSжэ мономорфной ЖЭ, веро-

жей пищеводного отдела диафрагмы.

ятно, определяет эпикардиальную или интраму-

У пациентов без выявленной кардиальной

ральную ее локализацию, при которой отмечается

и экстракардиальной патологии на протяжении

замедленная деполяризация от эпикарда к эндо-

всего периода наблюдения ЭКГ признаки моно-

карду [10]. Возникновение эпикардиальной или

морфной ЛЖЭ и ПЖЭ высоко коррелировали

интрамуральной ЖЭ связывают с окклюзией мел-

с аналогичными показателями, характерными при

ких ветвей эпикардиальных артерий с формирова-

моделировании экспериментальной вентрикуляр-

нием мелких очагов фиброза или «немой» ишемии

ной эктопии по механизму ранней постдеполяри-

миокарда, не верифицируемых при общепринятых

зации (r = 0,92), а полиморфной —

задержанной

методах исследования [1], но представляющих

постдеполяризации (r = 0,94). У них соотношение

органический анатомический субстрат формиро-

ПДИжэ мономорфной ЖЭ к QTср. были ≤1,35 ед.,

вания петли re-entry [11]. Следует отметить, что

ЛО ПДИкор.ЖЭ —  ≤10 м/с, величины ИВОжэ и про-

эффективность противоаритмических препаратов

должительность комплекса QRSжэ не превышали

III класса косвенно подтверждает наличие желу-

0,48 ед. и 149 м/с соответственно, в то время как

дочковых аритмий, обусловленных механизмом

полиморфная вентрикулярная эктопия у этих паци-

re-entry [1, 8, 11]. С другой стороны, у больных

ентов характеризовалась достоверно большей ва-

с острыми формами ИБС высокий риск развития

риабельностью ПДИкор. ЖЭ, а остальные ЭКГ по-

фатальных аритмий в первые 72 часа от начала за-

казатели достоверно не различались в сравнении

болевания был выявлен для ЛО ПДИкор. <10 м/с не

с мономорфными внеочередными желудочковыми

только для мономорфной, но и полиморфной ЛЖЭ

комплексами. У этих пациентов положительный

и ПЖЭ, составивший более 80 %, что, вероятно,

эффект купирования ЖЭ высоко коррелировал

обусловлено мозаичностью поражения миокарда

с использованием препаратов I класса, представ-

с появлением зон ишемии, повреждения и некроза

ленного преимущественно этацизином (ОШ = 11,7).

с возникновением желудочковых аритмий с раз-

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 40, декабрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print)

37

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

личными механизмами их развития и непредска-

счет использования препаратов I класса с ваголи-

зуемым их течением [8].

тическим эффектом.

Развитие ПМК высоко коррелировало с продол-

жительностью комплекса QRSжэ ≥159 м/с (ОШ =

Заключение

10,7) полиморфной ЖЭ, эффективностью препара-

При моделировании желудочковых аритмий по

тов I класса, представленного пропафеноном (ОШ =

механизму задержанной постдеполяризации реги-

6,2) и в меньшей степени III класса (ОШ = 1,6).

стрировалась полиморфная ЖЭ, ранней постде-

ЖЭ у пациентов без структурных изменений

поляризации —  ранняя мономорфная ЖЭ, re-entry —

сердца с локализацией в папилярных мышцах

ранняя и поздняя мономорфная ЛЖЭ. У животных

митрального, реже трикуспидального клапана или

при моделировании аритмии по механизму re-entry в области митрального кольца, выходного тракта

достоверно больше ИВОжэ в сравнении с ЖЭ, об-

ЛЖ могут индуцировать развитие немиксоматоз-

условленной механизмами ранней и задержанной

ного ПМК за счет поверхностного фиброза створок

постдеполяризации. У пациентов с ЖЭ без структур-

митрального клапана, истончения и/или удлине-

ных изменений сердца увеличение значений ИВОжэ

ния хорд [1, 2, 10]. У этих пациентов может реги-

и продолжительность комплекса QRSжэ ≥ 0,48 ед.

стрироваться ЛЖЭ и/или ПЖЭ с продолжительно-

и ≥149 м/с соответственно, помимо оценки количе-

стью комплекса QRSжэ >150 м/с, причем при неэф-

ства вентрикулярных эктопий за сутки наблюдения,

фективности препаратов I класса им показано про-

определяют группу риска возникновения патологии

ведение радиочастотной абляции [1, 2].

кардиоваскулярной системы. Возникновение ИБС

Формирование патологии ЖКТ высоко коррели-

у пациентов без структурных изменений сердца с ЖЭ

ровало с полиморфной ЖЭ (ОШ = 4,1) и использо-

высоко коррелировало с ИВОжэ ≥0,56 ед., продолжи-

ванием для купирования ЖЭ препаратов I класса,

тельностью комплекса QRSжэ ≥157 м/с мономорфной

представленных преимущественно аллапинином

ЛЖЭ, использованием препаратов III класса, а раз-

(ОШ = 10,2).

витие ПМК —  с продолжительностью комплекса

Возникновение ЖЭ у пациентов без структур-

QRSжэ ≥159 м/с полиморфной ЖЭ, эффективно-

ных изменений сердца с последующим развитием

стью препаратов I класса и в меньшей степени —

патологии ЖКТ связывают с избыточным вагус-

III класса.

ным воздействием на сердце в результате наличия

функциональной желудочно-кишечной диспепсии

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии

[1, 9], что косвенно подтверждается результатами

потенциального конфликта интересов, требующего

настоящего исследования: у этих пациентов поло-

раскрытия в данной статье.

жительный клинический эффект терапии желудоч-

ковой эктопии был достигнут преимущественно за

Литература/References

1. Вraunwald’s Heart Disease. A textbook of cardiovascular 4. Varró A., Tomek J., Nagy N. et al. Cardiac transmembrane medicine. 11th ed. Zipes D.

P., Libby P., Bonow R.

O. et al.,

ion channels and action potentials: cellular physiology and Elsevier Science, 2018. 5174 р.

arrhythmogenic behavior. Physiol Rev. 2021;101(3):1083–1176.

2. Zeppenfeld

K., Tfelt-Hansen

J., De Riva

M. et al. 2022

DOI: 10.1152/physrev.00024.2019

ESC Guidelines for the management of patients with 5. Zhou X., Qian Y., Yuan D. et al. H O -induced microvessel 2

2

ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac barrier dysfunction: the interplay between reactive oxygen death Developed by the task force for the management of species, nitric oxide, and peroxynitrite. Physiological Reports patients with ventricular arrhythmias and the prevention of 2019;7(16): е14206. DOI: 10.14814/phy2.14206

sudden cardiac death of the European Society of Cardiology 6. He

P., Talukder

H.

M.

A., Gao

F. Oxidative Stress and

(ESC) Endorsed by the Association for European Paediatric Microvessel Barrier Dysfunction. Front. Physiol., 2020;11(1):1–

and Congenital Cardiology (AEPC). European Heart Journal.

22. DOI:10.3389/fphys.2020.00472

2022;43(40):3997–4126. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac262

7. Adameova A., Shah A. K., Dhalla N. S. Role of Oxidative Stress 3. Lavallaz J. F., Mézier J., Mertz L. et al. Risk factors for the in the Genesis of Ventricular Arrhythmias. Int J Mol Sci.

development of premature ventricular complex-induced 2020;21(12):4200. DOI: 10.3390/ijms21124200

cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis.

8. Ripplinger C. M., Glukhov A. V., Kay M.W. et al. Guidelines for J Interv Card Electrophysiol., 2022; 66(5): 1145–1163. DOI: assessment of cardiac electrophysiology and arrhythmias 10.1007/s10840-022-01421-8

in small animals. Am J Physiol Heart Circ Physiol.

2022;323(6):H1137-H1166. DOI: 10.1152/ajpheart.00439.2022.

Оригинальные статьи

38

Олесин А. И. и др.

Клиническая оценка определения предикторов развития аритмогенной кардиомиопатии у пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-40-28-38

9. Olesin A. I., Konstantinova I. V., Zueva Yu. S. et al. Possibility of нал сердца и сосудистых заболеваний. 2020;8(28):16–24).

using screening testing of antiarrhythmic drugs for the choice DOI: 10.24412/2311-1623-2020-28-16-24

of differentiated therapy for ventricular premature beats in 10. Yamada Т. Twelve-lead electrocardiographic localization of patients without structural changes in the heart. International idiopathic premature ventricular contraction origins. J Cardio-Journal of Heart and Vascular Diseases. 2020; 8 (28): 16–24.

vasc Electrophysiol., 2019;30(11): 2603–2617. DOI: 10.1111/

Russian (Олесин А. И., Константинова И. В., Зуева Ю. С. и др.

jce.14152

Возможность использования скрининг тестирования про-

11. Callans D. J. Josephson`s Clinical Cardiac Electrophysiology: тивоаритмических препаратов для выбора дифференциро-

Techniques and Interpretations. 6 ed. Lippincott Williams ванной терапии желудочковой экстрасистолии у пациентов

Wilkins, 2020. 850 p.

без структурных изменений сердца. Международный жур-