CC BY
157ФАРМАЦИЯ
Клиническая эффективность цитофлавина у больных с хроническом ишемиеи головного мозга (многоцентровое плацебо-контролируе-мое рандомизированное исследование)
Федин А.И., д.м.н., проф. РГМУ, г. Москва; Румянцева С.А., д.м.н., проф., ГКБ №15, г. Москва; Пирадов М.А., д.м.н., проф., НИИ неврологии РАМН, г. Москва; Скоромец А.А., д.м.н., проф., академик РАМН, СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, г. Санкт-Петербург; Густов А.В., д.м.н., проф., НижГМА, г. Н.Новгород; Клочева Е.Г., д.м.н., проф., СПбГМА им. И.И.Мечникова, г. Санкт-Петербург; Шоломов И.И., д.м.н., проф., СарГМУ, г. Саратов; Никитин О.Е., д.м.н., проф., ГБ №33, г. Н.Новгород;Жулев Н.Н., д.м.н., проф., СПбГМА последипломного образования, г. Санкт-Петербург; Стулин И.Д., д.м.н., проф., ГМСУ, г. Москва; Котов С.В., д.м.н., проф., МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, г. Москва; Агафьина А.С., к.м.н., НТФФ «Полисан», г. Санкт-Петербург
В настоящее время цереброваскулярная болезнь становится ведущей социально-медицинской проблемой, затрагивающей не только клиническую неврологию, но и общество в целом. Число пациентов с признаками хронической ишемии головного мозга (ХИГМ), являющейся основной причиной инвалидизации, в нашей стране неуклонно растет, составляя не менее 700 на 100 тыс. населения. Стоимость расходов на длительное лечение и социальную реабилитацию одного пациента с прогрессирующей ХИГМ очень высока и составляет 50-60 тыс. долл. в год, что сопоставимо с расходами на реабилитацию больного с инсультом [1, 3, 5].
Согласно Яхно Н.Н. и Дамулину И.В. (2001), патофизиологию хронической ишемии можно определить как «синдром хронического прогрессирующего поражения головного мозга, в основе которого лежат повторные макро- и/или микроцеребральные инсульты и/или хроническая недостаточность кровоснабжения головного мозга» [2].
Патогенез поражения церебральных структур определяется двумя основными факторами: с одной стороны - нарастание комплекса патоби-охимических расстройств вследствие снижения уровня кислорода артериальной крови (гипокси-мии), с другой - воздействие интермедиатов не-доокисленного кислорода (оксидантный стресс). Это приводит к клиническим проявлениям хронической ишемии в виде субъективной и объективной симптоматики, возникающей из-за нарушения корково-стриаторных и корково-стволовых связей.
Терапевтические стратегии, позволяющие снизить энергозатраты и уменьшить выраженность постгипоксических церебральных функционально-морфологических расстройств, яв-
ляются в настоящее время одним из наиболее разрабатываемых методов первичной и вторичной нейропротекции.
В клинической практике в настоящее время используется ряд препаратов, созданных на основе янтарной кислоты. К ним относится и созданный отечественными фармакологами комплексный антигипоксант-антиоксидант ци-тофлавин, представляющий собой сбалансированный комплекс из двух метаболитов (янтарная кислота и рибоксин) и двух коферментов-вита-минов - рибофлавина-мононуклеотида (витамин В2) и никотинамида (витамин РР), что позволяет комплексно использовать механизмы его антиги-поксического и антиоксидантного действия с целью энергокоррекции, необходимой пациентам с острой и хронической ишемией мозга [4, 6].
Материалы и методы
В данной работе представлены результаты, полученные в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ХИГМ, проведенном на 10 клинических базах РФ.
Обследовано 600 больных с диагнозом ХИГМ в возрасте 38-75 лет, средний возраст составил 51,3±9,4 года. Преобладающий контингент - женщины, а также лица зрелого и пожилого возраста, что соответствует современной эпидемиологической ситуации заболеваемости ХИГМ. Предварительный отбор пациентов по показаниям осуществлялся на предрандомизационном этапе по первичным критериям «возраст пациентов и жалобы». После рандомизации методом «конвертов» выделены 2 группы больных - группа пациентов, получавших цитофлавин (320 человек) и группа больных, получавших плацебо в составе базовой стандартной терапии (280 человек).
Таблица 1
Распределение наблюдаемых больных ХИГМ по полу
Пол пациентов Плацебо и БТ Цитос )лавин
Абс.кол-во % Абс.кол-во %
Мужчины 109 38,9 104 32,5
Женщины 171 61,1 216 67,5
Всего 280 100 320 100
iPA4
ФАРМАЦИЯ
Распределение наблюдаемых больных ХИГМ по возрасту
Таблица 2
Возраст Плацебо и БТ Цитофлавин
Абс.кол-во % Абс.кол-во %
До 50 лет 47 16,8 60 18,8
50-60 лет 99 35,4 73 22,8
60-70 лет 109 38,9 124 38,7
Старше 70 лет 25 8,9 63 19,7
Всего 280 100 320 100
Таблица 3
Неврологические симптомы у больных ХИГМ обеих групп
Неврологические симптомы Цитос >лавин Плацебо и БТ
Абс. % Абс. %
Пирамидная недостаточность 174 54,4 128 40,0
Гемипарез 19 5,9 15 4,7
Экстрапирамидные нарушения 29 9,1 26 8,1
Мозжечковые расстройства 62 19,4 61 19,1
Нарушение функции черепных нервов 95 29,7 64 20,0
Как показано в таблицах 1-3, обе группы были сопоставимы как по возрастной и тендерной характеристикам, так и по степени тяжести клинической картины.
Оценка клинической и неврологической симптоматики проводилась при включении в исследование, на 10-е сутки приема препарата, после окончания курса терапии (26-30 сутки от начала приема) и через последующий 1 месяц наблюдения (55-60 сутки от начала протокола).
Клиническое обследование всех пациентов включало в себя сбор жалоб, анамнеза, соматический осмотр, оценку неврологического статуса, нейропсихологическое исследование, изучение показателей качества сна и качества жизни. Из инструментальных методов использовали электроэнцефалографию (ЭЭГ) и ультразвуковую доплерографию экстра- и интра-церебральных артерий.
Для оценки тяжести состояния больного использовалась формализованная балльная шкала по 11 ведущим клиническим симптомам: головная боль, нарушения речи, нарушения слуха, снижение памяти, головокружения несистемного характера, снижение работоспособности (утомляемость), шаткость и неуверенность походки, шум в голове и/или ушах, эмоциональная лабильность, потери сознания. При отсутствии симптома присваивалось «0 баллов» по шкале, при незначительно выраженном симптоме - «1 балл», умеренно выраженном симптоме - «2 балла», значимо выраженном симптоме - «3 балла».
В нейропсихологическом исследовании использовались тесты: на обобщение (концептуализация интеллекта), «пятый лишний», «10 слов», оценка беглости речи и тест Мюнстбер-га. «Качество сна» и «качество жизни» оценивали по стандартным формализованным шкалам
Sleep Quality Scale и SF-36 соответственно [7].
При анализе ЭЭГ использовалась классификация, предложенная Жирмунской Е.А. и Лосевым В.С. (1984), в соответствии с которой оценка проводится по семибалльной шкале, отражающей континуум от состояния «идеальной нормы» (0 баллов) до состояния «очень грубых нарушений» (7 баллов). В ходе исследования части больным (n=71) проведена цифровая ЭЭГ с математическим картированием спектра и расчетом гамма-коэффициента.
Таблетки цитофлавина (425 мг) или (во второй группе) плацебо принимались пациентами с 1 по 25 сутки включительно по 2 таблетки 2 раза в день (на курс - 100 таблеток).
В качестве базисной терапии использовали Тромбо АСС (100 мг) ежедневно. Части больным проводилась симптоматическая терапия по показаниям. В первую очередь она в себя включала индивидуально подобранную коррекцию артериальной гипертензии. У всех больных исключался прием ноотропных, сосудистых, метаболических и других препаратов, которые могли повлиять на результаты исследования.
Полученные в процессе исследования данные обрабатывались на ЭВМ типа IBM-PC с помощью программной системы STATISTICA for Windows (версия 5.5).
Полученные результаты
Из 600 больных, принявших участие в исследовании, 11 (1,8%) выбыли из протокола досрочно. Из группы, получавшей плацебо и базовую терапию, - 7 человек, из пациентов, принимавших цитофлавин, - 4. Причиной убытия 8 обследуемых (3 принимали цитофлавин, 5 - плацебо) был отказ от дальнейшего наблюдения по ряду причин бытового характера, 2 (по одному из каждой группы) - аллергические реакции, которые будут описаны ниже.
ФАРМАЦИЯ
Т^РАЧ
По завершении протокола исследования, для оценки эффекта врач и пациент независимо друг от друга выносили общую субъективную оценку эффективности терапии. Больные оценивали действие препарата по пятибалльной шкале, где 1 балл - отрицательный эффект, 2 - без эффекта, 3 - удовлетворительное действие, 4 - хорошее и 5 баллов - отличное. Исследователи - по трехбалльной шкале: «значимый эффект» - регресс большинства симптомов хронической ишемии, «умеренный эффект» - частичный регресс симптомов, «отсутствие эффекта» (таблицы 4, 5).
Субъективно оценивая действие препарата, пациенты указывали на уменьшение выраженности и частоты головных болей, головокружений, ощущения тяжести в голове, снижение утомляемости, эмоциональной лабильности. Отдельно исследуемые отмечали улучшение аппетита, ощущение легкости, появление желания работать, жить, двигаться.
Субъективный клинический эффект терапии у большинства пациентов начинал проявляться к 10-14 дню лечения и стабилизировался, в среднем, к 18-21 суткам.
Таблица 4
Субъективная оценка пациентами эффективности лечения, р<0,01
Эффективность лечения при завершении протокола исследования (55-60 сутки) Цитофлавин, п=316 Плацебо и БТ, п=273
Абс. % Абс. %
1 балл - отрицательный эффект 3 0,9 7 2,6
2 балла - без эффекта 11 3,5 37 13,6
3 балла - удовлетворительный 38 12,1 146 53,5
4 балла - хороший 171 54,1 61 22,2
5 баллов - отличный 93 29,4 22 8,1
Таблица 5
Субъективная оценка врачом-исследователем эффективности лечения, р<0,01
Эффективность лечения при завершении протокола исследования (55-60 сутки)
Цитофлавин, п=316
Абс.
%
Плацебо и БТ, п=273
Абс.
%
Значимый эффект
218
68,9
25
_91
Умеренный эффект
57
18,0
65
23,8
Отсутствие эффекта
41
13,1
183
67,1
Таким образом, из данных, представленных в таблицах 4 и 5, можно сделать заключение, что эффективность базисной терапии («плацебо-эффект») отмечена в 30,3% по субъективной оценке пациентов, и в 32,9% - по оценке исследователей. На эффективность терапии ци-тофлавином указали 83,5% больных и в 86,9% наблюдений - исследователи. Все результаты статистически достоверны (р<0,05).
Анализ клинических данных показал, что наиболее заметный лечебный эффект цитоф-
лавина по сравнению с плацебо наблюдался в отношении таких проявлений церебровас-кулярной недостаточности, как астенический и цефалгический синдромы, головокружение, нарушение памяти, эмоциональная лабильность, снижение работоспособности. Несколько меньше препарат влиял на нарушение слуха, речи, неустойчивость при ходьбе, потери сознания. Суммарные данные по влиянию цитоф-лавина и плацебо на отдельные клинические симптомы представлены в таблице 6.
Таблица 6
Влияние цитофлавина и плацебо-терапии на степень выраженности клинических
симптомов (средний балл, М±m)
Клинические симптомы Цитофлавин Плацебо и БТ
1 сут. 30 сут. 55 сут. 1 сут. 30 сут. 55 сут.
Головная боль 2,4±0,8 1,7±0,6* 1,8±0,6 2,5±0,7 2,3±0,5 2,7±0,6
Головокружение 2,7±0,4 1,9±0,5* 1,8±0,7 2,6±0,3 2,5±0,5 2,7±0,7
Шум в голове, ушах 1,7±0,8 1,6±0,6 1,7±0,4 1,4±0,5 1,5±0,6 1,5±0,4
Снижение памяти 2,3±0,7 1,8±0,5* 1,9±0,6 2,1±0,7 1,9±0,5* 1,9±0,6
Потери сознания 0,4 0,4 0,4 0,3 0,3 0,3
Нарушение речи 0,3 0,2 0,3 0,4 0,3 0,3
Нарушение слуха 1,1±0,5 0,9±0,6 0,9±0,5 0,9±0,5 0,9±0,5 0,9±0,5
Эмоциональная лабильность 2,5±0,8 1,5±0,9* 1,4±0,9 2,3±0,7 1,6±0,7* 1,4±0,9
Снижение работоспособности 2,6±0,4 1,4±0,6* 1,3±0,8 2,1±0,6 2,0±0,7 2,0±0,7
Неустойчивость при ходьбе 1,4±0,6 1,3±0,4 1,3±0,5 1,4±0,5 1,3±0,4 1,3±0,5
Примечание: * - р < 0,0001
чю
ФАРМАЦИЯ
Вероятно, ведущую роль в создании плацебо-эффекта (более 30%) играла не только базисная терапия, но и психологическое ожидание лечебного действия пациентами. Очевидно, немаловажную роль создавал и тот факт, что врач регулярно (согласно дневнику звонков) звонил наблюдаемым больным, интересовался их самочувствием, детализировал жалобы, приглашал на обследование. Таким образом, больные чувствовали повышенное внимание, интерес к их проблемам, что немаловажно для людей пожилого возраста.
К концу месячного курса цитофлавина у пациентов наблюдался более выраженный регресс очаговой неврологической симптоматики по сравнению с больными, принимавшими
плацебо. Объективная положительная динамика неврологического статуса была отмечена у 256 (81%) пациентов, получивших курс цитофлавина и у 63 (23%) - принимавших плацебо. Чаще всего улучшения касались цефал-гического, астенического, вестибуло-мозжеч-кового и кохлео-вестибулярного синдромов, а также расстройств в эмоционально-волевой сфере.
Проведенное нейропсихологическое тестирование показало положительное влияние курса цитофлавина на динамику когнитивных функций. Препарат влиял на объем непосредственного запоминания, улучшал внимание, память, мышление. Результаты представлены в таблице 7.
Таблица 7
Тест Больные, получавшие цитофлавин, n = 316 Больные, получавшие плацебо и БТ, n = 273
1 сут. 30 сут. Разница 1-30 сутки 55 сутки Разница 30-55 сутки 1 сут. 30 сут. Разница 1-30 сутки 55 сутки Разница 30-55 сутки
Концептуализация интеллекта 2,2±0,4 2,7±0,3 +0,5 2,6±0,3 -0,1 2,3±0,3 2,2±0,4 -0,1 2,4±0,4 +0,2
Беглость речи 1,8±0,2 2,5±0,4 +0,7 2,7±0,4 +0,2 1,9±0,2 1,9±0,3 0 1,8±0,2 -0,1
Пятый лишний 4,8±0,2 5,6±0,2 +0,8 5,5±0,3 -0,1 4,7±0,2 5,1±0,4 +0,4 5,0±0,3 -0,1
10 слов 5,63±1,13 8,95±0,94 +3,32 8,78±0,76 -0,17 5,97±1,61 6,47±0,86 +0,5 6,61±1,05 +0,13
Тест Мюнстберга 1,07±0,6 1,78±0,9* +0,71 1,8±0,9 +0,2 1,2±0,7 1,4±0,68 +0,2 1,6±0,54 +0,2
Примечание: * - р < 0,001.
Так, при проведении теста на концептуализацию интеллекта у больных, получавших цитоф-лавин, прирост результата теста к 30-м суткам составил +0,5, тогда как в группе пациентов, получавших плацебо и базовую терапию, разница показателя была -0,1. Анализ беглости речи показал, что пациенты, получавшие цитофлавин, показали большую скорость в воспроизведении свободной ассоциации слов, начинающихся на букву «С» на 76,6%. Существенных улучшений речевой беглости пациентов, получавших плацебо, установлено не было. Также пациенты, получавшие цитофлавин, на 30 сутки лучше выполняли тест «пятый лишний» (разница показателя в сравнении с обследованием до лечения составила +0,8 и сохранялась к 55 суткам, составив 5,5±0,3). При выполнении теста на внимание (тест Мюнстберга) на 30 сутки больным, принимавшим цитофлавин, требовалось меньше времени для выполнения задания, они делали
меньше ошибок, что существенно сказывалось на результате. Показатели у пациентов, получавших плацебо были лучше исходных, но ниже, чем в первой группе.
Отметим, что у больных, принимавших цитофлавин, к окончанию протокола (55 сутки) сохранялся положительный эффект, достигнутый к 30 суткам по всем показателям нейропсихологи-ческого тестирования. Тогда как у пациентов, получавших плацебо и базовую терапию, результаты сохранялись на уровне исходных.
При оценке по шкале Sleep Quality Scale нарушения сна (более 9 баллов) были выявлены у 219 (69%) пациентов, которые в дальнейшем получали цитофлавин, и у 200 (73,2%) больных группы плацебо. Курсовое лечение цитофлави-ном к 30 дню на 26,8% увеличило количество пациентов с нормализацией сна, тогда как после курса плацебо подобные результаты возросли только на 9,9% (табл.8).
Таблица 8
Показатели качества сна по шкале SLEEP QUALITY SCALE (в баллах, макс. балл 30)
Наблюдаемые пациенты 1 сутки 30 сутки 55 сутки
Получавшие цитофлавин 16,7±5,3 11,0±3,2* 10,0±3,3
Получавшие плацебо и БТ 15,9±4,9 13,5±4,1 14,5±4,5
Примечание: * - p<0,001.
ФАРмАЦИЯ
Т^РАЧ
Из других признаков, не вошедших в балльные оценки качества сна, необходимо отметить появление цветных снов у 14 человек, получавших цитофлавин.
Результаты клинического исследования влияния курса цитофлавина на динамику показателей качества жизни представлены в таблице 9.
Таблица 9
Показатели качества жизни у наблюдаемых пациентов (в баллах)
Субсферы шкалы SF-36 Цитофлавин Плацебо и БТ
1 сутки 30 сутки 1 сутки 30 сутки
PF - физическая активность 31,25±14,7 62,2±10,7* 29,3±15,1 41,3±17,7
RP - роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности 29,8±15,3 58,8±18,7* 31,7±18,8 36,5±18,6
ВР - физическая боль 62,3±7,8 82,3±18,8 63,7±18,8 79,0±19,9
GH - общее восприятие здоровья 41,2±17,5 57,4±19,3* 35,4±14,0 44,2±19,2
VT - жизнеспособность 39,2±13,14 61,0±14,7* 37,2±17,3 49,3±17,6
SF - социальная активность 46,1±15,8 67,5±14,9* 51,0±16,7 59,0±14,8
RE - роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности 34,4±13,16 64,4±15,5* 34,2±14,6 51,7±18,3
МН - психическое здоровье 41,9±18,8 71,3±17,4* 44,3±17,6 47,2±16,5
Примечание: * - р<0,001
Таким образом, на 30 сутки после начала терапии у больных, получавших цитофлавин, практически все показатели опросника «качество жизни» SF-36 были существенно выше, чем у пациентов группы плацебо. Исключение составил параметр «физическая боль». Почти по всем базовым значениям субсфер опросника SF-36 у пациентов обеих групп был превышен 60-балльный барьер, что свидетельствовало о достижении пациентами уровня удовлетворительного качества жизни.
Пациенты, принимавшие цитофлавин, отмечали повышение внутренней энергии и энтузиазма при выполнении своих обычных повседневных обязанностей, физическая боль оказывала меньшее влияние на поведение, активность и объем выполняемых работ. Это способствовало значительному повышению оценки субсфер «общее восприятие здоровья» и «жизнеспособность» (соответственно 57,4 и 61,0 баллов, против 44,2 и 49,3 в группе больных, получавших плацебо и базовую терапию).
Улучшение общего физического состояния оказывало положительный эффект и на осознание своего психического здоровья, повышение «социальной активности». Пациенты получали
удовлетворение от возможности поддерживать контакты с окружающими, у них снижалась степень фиксации на негативных эмоциях, плохом самочувствии. Многие характеризовали это как «появление легкости», «окрыленность». В группе плацебо к 30 дню от начала лечения данные всех субсфер, кроме показателей «физическая боль», «социальная активность» и «роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности», оставались ниже 50 баллов, т.е. меньше нижней границы нормы качества жизни. Во время исследования среди пациентов, получавших плацебо-терапию, наблюдались некоструктивные поведенческие реакции и негативный настрой по отношению к себе и к своему заболеванию.
При анализе ЭЭГ продемонстрирована положительная динамика в обеих группах. Улучшение заключалось в снижении степени дисфункции стволовых структур, уменьшении числа пациентов с деформацией альфа-ритма, регресса сглаженности зональных различий, нормализации порога пароксизмальной готовности (таблица 10). У больных, получавших цитофлавин, улучшение показателей было заметней.
Таблица 10
Изменение биоэлектрической активности мозга у больных обеих групп (% от общего числа пациентов)
Параметры ЭЭГ Цитофлавин Плацебо и БТ
1 сутки 30 сутки 1 сутки 30 сутки
Дисфункция стволовых структур 81,25 65,0 88,6 85,7
Деформация альфа-ритма 44,4 30,9 48,9 46,7
Сглаженность зональных различий 31,9 28,75 29,6 29,6
Снижение порога судорожной готовности 14,7 8,75 12,1 8,75
Результаты интегральной оценки по классификации Жирмунской Е.А. (Жирмунская Е.А., Лосев В.С., 1984) приведены в таблице 11.
Таким образом, у пациентов, принимавших цитофлавин, к 30 дню полностью регрессиро-
вали «грубые» и «очень грубые» изменения ЭЭГ (5, 6 типы), уменьшилось в 2,7 раза (2,4% против 6,4%) количество ЭЭГ 4 типа. В то же время количество больных с 1 и 2 типами ЭЭГ возросло на 11%. Значимых изменений ЭЭГ среди
ФАРМАЦИЯ
Таблица 11
Оценка динамики ЭЭГ у больных ХИГМ (% от общего числа пациентов)
Тип ЭЭГ (степень нарушения) Цитофлавин Плацебо и БТ
1 сутки 30 сутки 1 сутки 30 сутки
1 тип - вариант нормы 9,4 13,8 12,5 12,5
2 тип - легкие изменения 20,3 26,9 20,3 25,0
3 тип - умеренные изменения 60,0 56,9 54,7 50,0
4 тип - значительные изменения 6,4 2,4 8,1 8,1
5 тип - грубые изменения 3,2 0 3,8 3,8
6 тип - очень грубые 0,4 0 0,6 0,6
пациентов, получавших базисную терапию, не отмечено.
При использовании математического картирования и расчета гамма-коэффициента (соотношение суммы быстрых волн и медленных волн, с учетом диапазона спектра ЭЭГ) получены следующие результаты. Так, у больных, принимавших цитофлавин, к 30 суткам выявлено возрастание на 12-17% гамма-коэффициента (по отношению к фоновой ЭЭГ). У пациентов группы плацебо гамма-коэффициент за этот же промежуток времени не изменился.
Анализ доплерограмм на 1, 30 и 55 сутки в обеих группах не выявил достоверных различий ни у пациентов, принимавших цитофлавин, ни у больных группы плацебо. Сохранялись те же скоростные характеристики кровотока, уровень периферического сопротивления, степень сосудистой реактивности. У части больных можно отметить улучшение функциональных тестов с гипервентиляцией, причем разница между показателями в обеих группах и исходными значениями была статистически незначимой.
За время проведенной терапии наблюдались следующие побочные эффекты: боли в эпигас-трии - у 9 человек, принимавших цитофлавин, и у 4 - плацебо; кожные аллергические реакции в виде кратковременного покраснения, высыпания - у 4 и 3 пациентов соответственно; подъем артериального давления у пациентов, в качестве гипотензивной терапии получавших иАПФ - у 7 больных группы цитофлавина и у 2 - плацебо. У части больных в первые дни терапии цитофла-вином появлялись головные боли, проходившие на 3-5 сутки, что, вероятно, обусловлено сосудорасширяющим действием никотинамида. В большинстве случаев проявление побочного эффекта не потребовало прекращения лечения. Также отмечена возможность нарушения сна при позднем вечернем приеме препарата (позже 2022 часов).
Резюмируя вышеизложенное, можно сделать следующие выводы:
• Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало высокую клиническую эффективность (83,5%) цитофлавина у больных с ХИГМ.
• Положительная динамика неврологического статуса чаще всего касалась цефалгическо-
го, астенического, вестибуло-мозжечкового и кохлео-вестибулярного синдромов, а также расстройств в эмоционально-волевой сфере.
• Результаты нейропсихологического тестирования зафиксировали положительное влияние цитофлавина на когнитивно-мнести-ческие функции больных с ХИГМ. Препарат улучшал концентрацию, внимание, качество кратковременной и долговременной памяти.
• Курсовое применение цитофлавина улучшало качество сна и качество жизни пациентов.
• Показано позитивное влияние цитофлавина на биоэлектрическую активность головного мозга больных.
• Цитофлавин хорошо переносится больными. Доля нежелательных реакций была минимальна (6,25%) и в большинстве случаев не требовалось отмены препарата.
Таким образом, исходя из результатов проведенного многоцентрового рандомизированного исследования, можно рекомендовать применение цитофлавина для коррекции клинических проявлений хронической ишемии головного мозга в условиях неврологических и терапевтических отделений стационаров, а также в амбу-латорно-поликлинической практике.
Список литературы
1.Гусев В.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М: Медицина, 2001. - 328 с. 2.Залкорняев И.Г., Клочева Е.Г., Кравчук А.А. и др. Нейрометаболическая терапия хронической ишемии мозга. Методическое пособие для врачей. / Ред. Сус-линой З.А., Румянцева С.А. - М: ВУНМЦ МЗ РФ, 2005.
- 25 с.
3.Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики // Ред. Верещагина Н.В., Пирадова М.А., Сус-линой З.А. - М: Интермедика, 2002. - 208 с.
4.Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2004. - №2. - С. 2-11.
5.Скворцова В.И. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта // Качество жизни. - 2004.
- Т. 4. - №2. - С. 10-12.
6.Федин И.А., Румянцева С.А., Пирадов М.А. и др. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование) // Вестник СПб-МА им. И.И.Мечникова - 2005. - №1. - С. 13-20.
7.Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации / Ред. Беловой А.Н., Щепетовой О.Н. - М: Анти-дор, 2002. - С. 205-224.
№4(12) 2007
'5>'
www.akvarel2002.ru
