CC BY
68
mo-pathologique // Acta endosc. — 1998. — Vol. 28, № 3. -P.285.
17. Khulusi S., Mendall M.A., Patel P. Helicobacter pylori infection density and gastric inflammation in duodenal ulcer and non-ulcer subjects // Gut. - 1995. - Vol. 37. - P.319-324.
18. Kozlowski W, Kulig A., Czkwianiac El., et al. Morphological
Сибирский медицинский журнал, 2006, № 3
and immunohistochemical examinations of the dynamic changes of gastric mucosa associated with the treatment of Helicobacter pylori infection in children // Rocz. Akad. med. BialymstoKu. - 1995. - Vol. 40, № 3. - P.678-684. 19. Nielsen H, Birkholz S, Andersen L, Moran A. Neutrophil activation by H. pylori lipopolysaccharides. // J. Infect. Immun. - 1994. - Vol. 170. - P.135-139.
© ШПРАХ В.В., КОЛЕСНИЧЕНКО Л.С., БАРДЫМОВ В.В., ВЕРЛАН Н.В. - 2006
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА а-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ (БЕРЛИТИОНА) В ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОГО
ИНСУЛЬТА
В.В. Шпрах, Л.С. Колесниченко, В.В. Бардымов, Н.В. Верлан
(Иркутский государственный институтусовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. А.А. Дзизинский'кафедра
неврологии, зав. — д.м.н., проф. В.В. Шпрах; кафедра клинической фармакологии, зав. — к.м.н., доц. Н.В. Верлан; Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н.. проф. И.В. Малов; кафедра биоорганической и бионеорганической химии, зав. — д.м.н., проф. Л.С. Колесниченко)
Резюме. Показана высокая клиническая эффективность препарата а-липоевой кислоты (берлитиона) в лечении больных ишемическим инсультом, выявлена связь антиоксидантного действия препарата с его нейропротективным влиянием при острой церебральной ишемии.
Ключевые слова. Ишемический инсульт, антиоксидантная защита, система глутатиона, а-липоевой кислота, бер-литион.
В настоящее время во многих странах отмечается рост заболеваемости цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ). В мире ежегодно инсульт переносят около 6 млн., в России — более 450 тыс. человек [5]. В структуре общей летальности инсульт занимает второе место в мире, уступая лишь кардиальной патологии [7].
Качество жизни больных, перенесших инсульт, снижается, более половины из них становятся инвалидами [1]. Во многих странах, в том числе в России, национальные программы, связанные с профилактикой и лечением ЦВЗ, имеют приоритетное значение.
Церебральная ишемия является ведущим звеном развития поражения головного мозга [1]. Несмотря на различные причины, вызывающие ишемию мозга, механизм ее развития универсален. Одним из патогенетических звеньев формирования инфаркта мозга являются процессы свободнорадикального окисления (СРО) [4].
Глутатион — это главный низкомолекулярный тиол в организме. Кроме функционирования в антиоксидан-тной системе, он принимает участие в защите клеток от ксенобиотиков, процессах детоксикации, влияет на биосинтез нуклеиновых кислот [6].
Одним из наиболее перспективных методов лечения ишемического инсульта является нейропротекция, направленная на метаболическую защиту мозга. В качестве нейропротективных препаратов все более активно стали применяться антиоксиданты. Одним из препаратов этого ряда является а-липоевая кислота, обладающая инактивирующим действием в отношении свободных радикалов, увеличивающая уровень внутриклеточного глутатиона, а также оказывающая корригирующее действие на энергетический обмен [8].
Материалы и методы
Обследовано 47 больных ишемическим инсультом (ИИ) в возрасте от 54 до 67 лет, мужчин было 23, женщин — 24 человека. У 26 больных ИИ был средней степени тяжести, у 21 — тяжелой степени. Степень тяжести больных ИИ устанавливали с помощью шкалы NIHSS (National Institutes of Health Stroke skale), определяющей выражен-
ность утраты неврологических функций: двигательных, чувствительных, координаторных, корковых и др.
13 больных ИИ средней степени тяжести и 8 больных ИИ тяжелой степени получали стандартное лечение, включавшее реополиглюкин, кавинтон, ноотропил, антиагре-ганты. Степень утраты неврологических функций по шкале до лечения у больных ИИ средней степени тяжести составила 8,6±0,9, а у больных ИИ тяжелой степени
— 16,2±1,6 балла.
13 больных ИИ средней и 13 тяжелой степени в дополнение к стандартному лечению получали препарат а-ли-поевой кислоты берлитион. Препарат назначался больным внутривенно капельно в течение 10 дней (600 мг/сут), затем в течение 10 дней продолжался прием в таблетирован-ной форме по 600 мг/сут. Степень утраты неврологических функций в этой группе больных по шкале ОТИ^ до лечения при средней степени тяжести заболевания составила
— 9,23+1,21, при тяжелой степени — 14,92+1,64 балла.
Контрольную группу составили 23 человека без цереб-роваскулярной патологии аналогичного возраста (мужчин
— 12, женщин — 11).
У больных ИИ определяли в плазме и эритроцитах крови концентрацию восстановленного глутатиона активность глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионредук-тазы (ГР) и глутатионтрансферазы (ГТ). В работе использованы современные спектрофотометрические методы [3]. Забор крови проводился дважды: при поступлении больных в стационар (до лечения) и при выписке из стационара (после лечения).
Результаты проведенных исследований анализировались и сравнивались с помощью математической статистики. Для каждой серии анализов рассчитывали среднюю (х), дисперсию (82), среднюю квадратичную ошибку средней (стандартную ошибку) (8х). Серии сравнивались по дисперсиям (критерий F) и средним (критерии t и t Вел-ча). Различия считали значимыми, если вероятность случайности Р не превышала 0,05.
Результаты и обсуждение
У больных ИИ средней степени тяжести положительный эффект от терапии отмечался как в группе больных, получавших стандартное лечение, так и в группе больных, получавших стандартное лечение с присоединением берлитиона (табл.1). Средняя оценка степени тяжести заболевания по шкале ШНББ в обеих группах больных ИИ средней степени до лечения была почти одинакова: в группе больных, получавших дополнительно берлитион, — 9,23+1,21 баллов по шкале №Н88, в группе больных, получавших стандартное ле-
Сибирский медицинский журнал, 2006, № 3 чение, — 8,61+0,92. После проведенного лечения сред-
метаболизма глутатиона у больных и лиц контрольной
няя оценка степени тяжести заболевания по шкале №Н88 у больных ИИ средней степени тяжести, полуТаблица 1
Сравнительный анализ состояния больных ИИ средней степени по шкале NIHSS в зависимости от видов лечения
Группы больных ИИ п Показатели NIHSS (баллы) Динамика (баллы)
До лечения После
Стандартное лечение 13 8,61+0,92 4,92+0,62 3,69+0,67
Стандартное лечение с берлитионом 13 9,23+1,21 3,53+0,94 5,69+1,11 ***Х
Примечание'. ** — р < 0,01; *** — р < 0,001; I — уменьшение показателя.
чавших стандартное лечение с присоединением берли-тиона, уменьшилась на 5,69+1,11 балла (р<0,001), а в группе больных, получавших обычное стандартное лечение, уменьшилась на 3,69+0,67 (р<0,01) (табл. 1).
Таблица 2
Сравнительный анализ состояния больных ИИ тяжелой степени по шкале NIHSS в зависимости от видов лечения
Группы больных ИИ п Показатели NIHSS (баллы) Динамика (баллы)
До лечения После
Стандартное лечение 8 16,25+1,63 11,62+2,26 4,63+0,76 Ч
Стандартное лечение с берлитионом 13 14,92+1,64 8,17+1,59 6,75+1,08
Примечание. * — р < 0,05; ** — р < 0,01; I — уменьшение показателя.
В группах больных ИИ тяжелой степени, получавших и стандартное лечение, и стандартное лечение с присоединением берлитиона, также отмечалась положительная динамика в клиническом состоянии (табл.2).
У больных ИИ тяжелой степени, получавших стандартное лечение, оценка состояния по шкале №Н88 до начала лечения была 16,25+1,63, а после его окончания уменьшилась на 4,63 + 0,76 и составила — 11,62+2,26 баллов (р<0,05). У больных ИИ тяжелой степени, получавших стандартное лечение с присоединением берлити-она, до лечения оценка состояния по шкале ШН88 была 14,92+1,64, а после его окончания уменьшилась на 6,75+1,08 и составила — 8,17+1,59 баллов
(р<0,01). Т.е. выраженность неврологического дефицита у больных, получавших стандартное лечение с берли-тионом, уменьшилась в большей степени, чем у получавших только стандартное лечение.
Анализ состояния антиоксидантной системы (АОС) у больных ИИ средней и тяжелой степени до и после стандартного лечения и стандартного лечения с присоединением берлитиона выявил изменения активности глутатионзависимых ферментов (табл. 3 и 4), концентрация GSH не менялась.
При сравнении показателей активности ферментов
группы установлены изменения у больных в плазме — ГПО и ГР (табл. 3) и в эритроцитах — ГТ (табл. 4).
У больных ИИ средней степени тяжести после стандартного лечения с присоединением берлитиона относительно контрольной группы наблюдалось снижение активности ГТ в эритроцитах практически до цифр контрольной группы (табл. 3). После же стандартного лечения активность ГТ оставалась высокой (р<0,05), что указывает на сохраняющееся напряжение АОС.
При сравнительном анализе активности ферментов метаболизма глутатиона установлено, что у больных ИИ средней степени после стандартного лечения с присоединением берлитиона достоверно снижалась только активность ГТ в эритроцитах относительно соответствующих показателей этих больных до лечения (р<0,05). Так, активность ГТ до лечения была 7,57+1,12, после лечения — 4,51+0,73 нмоль/мин на 1мг белка. После стандартного лечения изменений в функционировании АОС у больных ИИ средней степени по сравнению с показателями этих больных до лечения зафиксировано не было. Другие показатели (ГПО, ГР) были стабильны. У больных инсультом тяжелой степени изменения активности ферментов касались ГПО и ГР. При оценке состояния АОС у больных ИИ тяжелой степени после стандартного лечения с присоединением берлитиона
Таблица 3
Сравнительный анализ показателей активности глутатионзависимых ферментов в эритроцитах больных ИИ и в контрольной группе
Группы п ГПО ГТ ГР
Контрольная 23 27,4+3,52 4,44+0,44 2,76+0,30
ИИ-2 после стандартного лечения 13 22,7+4,14 9,79+1,97 2,65+0,46 *Т
ИИ-2 после стандартного лечения 13 27,3+2,0 4,51+0,73 2,18+0,19
с присоединением берлитиона
ИИ-3 после стандартного лечения 8 34,1+7,05 6,24+0,99 3,15+0,88
ИИ-3 после стандартного лечения 13 29,1+2,58 4,71+1,13 1,81+0,19
с присоединением берлитиона *4
Примечание. активность ферментов выражается в нмоль/мин на 1мг белка; * — р < 0,05; Т — увеличение показателя; X — уменьшение показателя; ИИ-2 — ишемический инсульт средней степени тяжести; ИИ-3 — ишемический инсульт тяжелой степени.
выявлено достоверное снижение активности ГР в эритроцитах по сравнению с контрольной группой (р<0,02) (табл. 3). После стандартного лечения степень активности ГР не уменьшилась и оставалась высокой. Активность ГПО в плазме больных, получавших стандартное лечение, оставалась высокой (р<0,001), а после стандартного лечения с присоединением берлитиона значительно снизилась. ГТ как в плазме, так и в эритроцитах у больных ИИ тяжелой степени после стандартного лечения с присоединением берлитиона, достоверно не отличалась от данных контрольной группы (табл. 3 и 4).
