CC BY
69
Оригинальная статья
Е.А. Ружицкая, О.Н. Потапова, Т.В. Виноградова, Е.Е. Варламов, А.Н. Пампура
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий
Клиническая эффективность левоцетиризина у детей с сезонным аллергическим ринитом и его влияние на количественный состав и морфологические показатели эозинофилов периферической крови
Контактная информация:
Пампура Александр Николаевич, доктор медицинских наук, руководитель отдела аллергологии и клинической иммунологии ГУН НИИ педиатрии и детской хирургии Министерства Здравоохранения РФ
Адрес: 125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2, тел.: 8 (495) 484-45-57, e-mail: [email protected] Статья поступила: 26.03.2009 г., принята к печати: 04.05.2009 г.
Аллергическая патология широко распространена среди детского населения. Для проведения адекватной терапии с минимизацией риска побочных явлений необходим дифференцированный подход практикующих педиатров к назначению лекарственных средств с учетом их механизма действия на патологический процесс, взаимодействия с другими препаратами, данных о безопасности и эффективности, основанных на принципах доказательной медицины. В предлагаемой статье представлены результаты клинического исследования антигистаминного препарата второго поколения левоцетиризина при аллергическом рините у детей.
Ключевые слова: аллергический ринит, антигистаминные препараты, левоцетиризин, механизм действия, эффективность, дети.
Лечение аллергических болезней у детей является одной те в детском возрасте хорошо известна [2]. Однако,
из наиболее актуальных проблем педиатрии. Дифферен- нередко остается недостаточно изученным их действие
цированный подход к применению препаратов с учетом на патогенетические звенья аллергического воспале-
их воздействия на различные механизмы аллергическо- ния, которые, на первый взгляд, не имеют прямого отно-
го воспаления является непременным условием их шения к гистамин-ассоциированным реакциям.
назначения, способствующим повышению эффектив- В значительной мере это относится и к процессам,
ности терапии [1]. сопряженным с эозинофилией, являющейся одним из
Высокая эффективность применения антигистаминных основных лабораторных признаков атопии. Внимание,
препаратов второго поколения при аллергическом рини- которое в настоящее время специалисты уделяют коли-
53
Ye.A. Ruzhitskaya, O.N. Potapova, T.V. Vinogradova, Ye.Ye. Varlamov, A.N. Pampura
Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery, Russian Medical Technologies
Clinical efficiency of Levocetirizine in children with seasonal allergic rhinitis and its impact on the quantitative composition and morphological indicators of eosinocytes in peripheral blood
Allergic pathology is widely spread among children. In order to perform an adequate therapy and minimize the risk of the side effects, it is essential to develop a differentiated approach of the practitioners towards the prescription of medications in view of their action on the pathological process, interaction with other medications, safety and efficiency data subject to the principles of the definitive medicine. The present article highlights the results of the clinical research of the second-generation antihistamine levocetirizine administration in the allergic rhinitis in children.
Key words: allergic rhinitis, antihistamine medications, levocetirizine, action, efficiency, children.
Оригинальная статья
чественному составу и морфологическим особенностям эозинофилов, неадекватно патогенетической роли этих клеток в развитии и течении аллергических болезней. В то же время показатели, характеризующие морфологические и функциональные особенности эозинофилов, можно использовать в качестве критериев тяжести клинического состояния больных с аллергическими болезнями и эффективности их лечения. В частности, диагностическая значимость анализа параметров эозинофилов с различной плотностью показана в ряде исследований [3].
Целью исследования явилась оценка влияния антигиста-минного препарата левоцетиризин (Ксизал, «UCB Pharma») на морфометрические показатели эозинофилов различной плотности при лечении детей с аллергическим ринитом. Указанный препарат является активным стабильным R-энантиомером цетиризина, относящегося к группе конкурентных антагонистов гистамина. Механизм действия лево-цетиризина заключается в том, что он оказывает влияние на гистаминзависимую стадию аллергических реакций, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления, что приводит к предупреждению развития или облегчению течения аллергических реакций [4-6]. Хорошо известными преимуществами препарата являются высокая биодоступность (100%), достижение максимальной концентрации в сыворотке крови через 0,9 ч, действие в течение 27 ч.
В исследование было включено 18 детей и подростков (7 девочек и 11 мальчиков) в возрасте от 6 до 18 лет, 55,6% из которых составляли пациенты старше 14 лет. У всех больных на основании типичных клинических манифестаций в период цветения, положительных результатов кожных скарификационных проб и наличия специфических IgE к аллергенам пыльцы деревьев был выставлен диагноз сезонного аллергического ринита.
У 100% больных в ходе исследования отмечались признаки аллергического конъюнктивита различной степени выраженности, у 8 больных отмечалась сочетанная аллергологическая патология: у троих — аллергический ринит сочетался с атопическим дерматитом в стадии клинической ремиссии, у 5 — с бронхиальной астмой легкой степени тяжести в период ремиссии. На момент исследования у данной группы пациентов преобладала клиника аллергического ринита, по поводу атопического дерматита и бронхиальной астмы пациенты получали стандартную терапию в соответствии с принятыми согласительными документами [7, 8].
Всем пациентам проводилась терапия препаратом лево-цетиризина в течение 30 дней в дозе 5 мг в сут. Оценка качества жизни проводилась в соответствии с опросником PRQLQ (Paediatric Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire) [9] по 7-бальной суммарной шкале (0 баллов — симптомы не беспокоят, 6 баллов — симптомы беспокоят постоянно) на 1-й, 7-й, 15-й и 30-й день терапии. Перевод опросника был осуществлен согласно международным стандартам валидации. Индекс качества жизни определялся по следующим симптомам: активности, нарушению сна, жажде, усталости, чувству раздражения, потребности тереть нос, потребности высмаркиваться, чиханию, затруднению носового дыхания, ринорее, зуду в глазах, воспалению оболочек глаз, слезотечению.
Перед началом фракционирования эозинофилов, их количественного и морфометрического исследования оценивали количество лейкоцитов в периферической крови стандартным методом, используя камеру Горяева. Подсчет количественного состава клеток крови проводили стандартным методом.
Учитывая доказанную связь появления эозинофилов легких фракций с патогенезом аллергических болезней,
фракционировали клетки периферической крови в двуступенчатом градиенте фиколла-урографина. Использовали растворы фиколла-урографина с плотностью 1,076 и 1,083, приготовленные по методу Воуит А. (1961) в собственной модификации [10].
Приготовление взвеси клеток «легкой» и «средней» фракций (плотность градиента 1,076 и 1,083, соответственно) проводилось следующим образом.
На градиент с плотностью 1,083 г/мл наслаивали раствор фиколла-урографина с плотностью 1,076 г/мл в объемном соотношении 1:1. Цельную кровь разводили забу-ференным физиологическим раствором в объемном соотношении 1:2, наслаивали поверх градиента с плотностью
1,076 г/мл в соотношении 5:1, центрифугировали в режиме 40 мин при 400 g.
Собирали клетки «легкой» и «средней» фракции в полипропиленовые пробирки емкостью 1,0 мл, 2 раза отмывали забуференным физиологическим раствором. Полученный плотный осадок ресуспендировали в 50 мкл аутологичной плазмы или сыворотки крови, затем приготовляли мазки. Для определения цитологического состава клеток и морфометрического исследования эозинофилов «легкой» и «средней» фракции препарат в течение 10 минут фиксировали в 96%-м растворе этанола и окрашивали по Гимзе-Романовскому.
В препаратах клеток «легкой» фракции (плотность градиента 1,076 г/мл) здоровых лиц, в том числе, детей, как правило, содержатся лимфоциты (до 90% всех клеток) и моноциты (до 10% всех клеток). Нейтрофилы единичны, эозинофилы не встречаются. В препаратах клеток «средней» фракции (плотность градиента 1,083 г/мл) здоровых лиц в незначительном количестве содержатся лимфоциты, в умеренном — нейтрофилы и моноциты. Эозинофилы единичны или не встречаются.
У пациентов с аллергическими болезнями среди клеток «легкой» и «средней» фракции определяются эозинофилы. Для оценки количественных соотношений клеток крови и фракций у таких больных целесообразно использовать ряд коэффициентов ранее нами разработанных [10]:
К1 = КЭЛФ/КЭК, где КЭЛФ — количество эозинофилов в «легкой» фракции, КЭК — количество эозинофилов в цельной крови, К1 — их соотношение, в норме К1 равно 0;
К2 = КЭЛФ/КЛЛФ, где КЭЛФ — количество эозинофилов в «легкой» фракции, КЛЛФ — количество лимфоцитов «легкой» фракции, К2 — их соотношение, в норме К2 равно 0;
К3 = КЭСФ/КЭК, где КЭСФ — количество эозинофилов в «средней» фракции, КЭК — количество эозинофилов в цельной крови, К3 — их соотношение, в норме К3 приближается к 0;
К4 = КЭСФ/КЛСФ, где КЭСФ — количество эозинофилов «средней» фракции, КЛСФ — количество лимфоцитов «средней» фракции, К4 — их соотношение; норме К4 приближается к 0;
К5 = КЭЛФ/КЭСФ, где КЭЛФ — количество эозинофилов в «легкой» фракции, КЭСФ — количество эозинофилов «средней» фракции, К5 — их соотношение, в норме К5 приближается к 0.
Морфометрическое исследование эозинофилов. Для
оценки морфологических особенностей эозинофилов цельной крови «легкой» и «средней» фракций мы использовали компьютерную программу «Видео Тест Мастер» (СПб, Россия, 2004). Оценивали следующие параметры:
• диаметр эозинофилов (мкм);
• периметр эозинофилов (мкм);
• среднее количество гранул в эозинофиле (ед);
• базофилия гранул (балл).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При включении в исследование среднее значение индекса качества жизни у пациентов составило 38,2 (14-67) балла. На фоне терапии препаратом левоцетиризина (Ксизал) снижение индекса отмечалось уже в течение первой недели, с 38,2 до 31 (11-59) балла (р < 0,05). При этом отмечалось достоверное уменьшение только зуда в глазах, а также повышение активности пациента (р < 0,05). К 15 дню лечения среднее значение индекса качества жизни составило 23,1 (5-67) балла, отмечалось достоверное уменьшение выраженности всех симптомов, кроме нарушения сна, воспаления глаз, слезотечения, усталости, жажды. На 30 день лечения индекс качества жизни снизился до 14,2 (3-53) балла (р < 0,01). Отмечалось достоверное снижение выраженности всех симптомов (р < 0,01), кроме жажды (р = 0,08) (табл. 1 ). Количественный состав клеток цельной крови до и после лечения левоцетиризином представлен в табл. 2. Исходный (до лечения) состав клеток периферической крови больных не отличался от возрастной нормы, за исключением абсолютного и относительного количества эозинофилов, которое было значительно повышено. После лечения достоверных изменений формулы крови по сравнению с исходным уровнем не отмечалось, однако, следует отметить тенденцию к снижению абсолютного количества эозинофилов. Динамика количественного
состава клеток «легкой» и «средней» фракции представлена в табл. 3.
По результатам, представленным в табл. 2, относительное число эозинофилов «легкой» фракции достоверно уменьшилось после лечения левоцетиризином. При этом выявлена тенденция к уменьшению числа эозинофилов и в «средней» фракции, хотя при этом уменьшилось и число лимфоцитов. Суммарный показатель, отражающий относительное количество эозинофилов «легкой» и «средней» фракции также уменьшился: 7,77% против 5,54%. Согласно данным литературы, выявленные изменения свидетельствуют о патогенетической и клинической эффективности проведенного лечения.
Поскольку одной из задач исследования являлось определение морфологических признаков, информативных для оценки эффективности препаратов при лечении аллергических заболеваний и, в частности, аллергического ринита, у всех обследованных пациентов проводили полуколи-чественную и количественную морфометрическую оценку эозинофилов до и после лечения (табл. 4).
Согласно результатам исследования, достоверных различий количественных показателей, отражающих размеры эозинофилов периферической крови, при обследовании детей до и после лечения не было выявлено. Хотя следует отметить четкие тенденции к увеличению среднего показателя, отражающего периметр клеток и базофилию внутри-
Таблица 1. Посимптомная оценка качества жизни в соответствии с опросником PRQLQ [9] у больных с сезонным аллергическим ринитом на фоне терапии препаратом левоцетиризин
1 день 7 день 15 день 30 день
Активность 2,6 1,89 1,7 1
Сон 2,28 1,67 1,39 0,6
Усталость 2,6 2,06 1,78 1,1
Жажда 1,9 2,06 1,7 1
Чувство раздражения 2,1 1,7 1,33 0,94
Потребность тереть нос 3,9 3,27 2 1,5
Потребность высмаркиваться 3,28 3,06 2,22 1,56
Чихание 3,2 2,7 1,56 1,1
Затруднение носового дыхания 3,5 3,28 2,3 1,56
Ринорея 3,06 2,3 1,6 0,94
Зуд в глазах 3,3 2,2 1,39 0,67
Воспаление глаз 2 1,3 1,17 0,33
Слезотечение 1,5 1,5 0,89 0,44
Индекс качества жизни 38,2 31 23,1 14,2
Таблица 2. Относительное и абсолютное количество клеток цельной крови до и после лечения препаратом левоцетиризин (М ± т)
Показатели До лечения После лечения
крови относительное абсолютное относительное абсолютное
количество (%) количество (кл/мл) количество (%) количество (кл/мл)
Лейкоциты - 7138,9 ± 441,9 - 6166,67 ± 537,69
Нейтрофилы 50,78 ± 3,69 3666,06 ± 366,26 51,53 ± 2,33 3221,53 ± 383,86
Эозинофилы 8,67 ± 1,05 615,56 ± 91,27 9,60 ± 1,20 576,20 ± 78,34
Моноциты 10,56 ± 1,26 700,5 ± 87,32 8,93 ± 1,09 558,00 ± 89,03
Лимфоциты 30,06 ± 3,17 2164,39 ± 203,69 30,00 ± 1,91 1807,87 ± 155,78
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2009/ ТОМ 6/ № 3
Оригинальная статья
Показатели «Легкая» фракция «Средняя» фракция
до лечения после лечения до лечения после лечения
Нейтрофилы 2,64 ± 0,80 1,97 ± 0,50 49,41 ± 6,53 51,63 ± 5,63
Эозинофилы 1,22 ± 0,23* 0,57 ± 0,16* 6,50 ± 1,62 4,97 ± 1,69
Моноциты 11,47 ± 1,74 12,1 ± 1,33 3,41 ± 1,01 3,10 ± 0,79
Лимфоциты 84,83 ± 2,01 85,63 ± 1,40 40,62 ± 5,92 35,73 ± 5,79
Примечание.
* — достоверное различие между показателями (р < 0,05) до и после лечения.
Таблица 4. Результаты морфометрической оценки эозинофилов цельной крови до и после лечения левоцетиризином, % (М ± т)
Показатели До лечения После лечения
Диаметр эозинофилов (мкм) 10,72 ± 0,31 11,21 ± 0,18
Периметр эозинофилов (мкм) 35,32 ± 1,12 37,21 ± 0,69
Среднее количество гранул в эозинофиле (ед) 203,24 ± 7,78 185,4 ± 12,94
Базофилия гранул (балл) 0,38 ± 0,08 0,57 ± 0,11
клеточных гранул. Детальный анализ показал, что до лечения показатели размера эозинофилов варьировали в широких пределах не только у различных больных, но и у одного и того же больного. Так, до лечения интервал диаметра эозинофилов составил 3,94 мкм (от 8,38 до 12,32 мкм), периметра — 15,18 мкм (от 26,74 до 41,92 мкм). Показатели морфометрии, полученные после лечения, свидетельствуют о большем единообразии клеток: интервал диаметра эозинофилов составил 2,69 мкм (от 10,06 до 12,75 мкм), периметра — 10,39 мкм (от 32,72 до 43,11 мкм). Полуколи-чественный анализ выявил, что после лечения базофилия гранул выявляется в большем числе эозинофилов. В совокупности эти признаки можно расценивать как появление в циркулирующей крови после лечения большего числа «молодых» клеток с недостаточно зрелым секретом гранул. При оценке результатов морфометрии эозинофилов из разных по плотности фракций (табл. 5) получены доказательства принципиально разной динамики показателей. Если для эозинофилов «легкой» фракции после лечения характерны тенденции к уменьшению диаметра и периметра, а также базофилии клеток, то эозинофилам «средней» фракции, напротив, свойственно увеличение диаметра и периметра (последнее достоверно, р < 0,05) и незначительная тенденция к увеличению базофилии гранул.
Для оценки соотношения клеток в цельной крови и отдельных фракциях были проанализированные предложенные нами коэффициенты К1-К5 (формулы коэффициентов представлены в разделе «Пациенты и методы исследования) (табл. 6).
Как следует из представленных в таблице данных, исходные значения коэффициентов превышали нормальное значение, что подтверждало наличие в циркулирующей крови эозинофилов со сниженной плотностью.
После проведенного лечения достоверно уменьшалось соотношение относительного числа эозинофилов «легкой» фракции и цельной крови (К1). Кроме того, среди клеток «легкой» фракции достоверно уменьшалось соотношение эозинофилов и лимфоцитов, которые в подавляющем большинстве составляют фракцию с плотностью
1,076 г/мл (К2). Следует подчеркнуть, что в норме эта фракция более чем на 90% представлена именно лимфоцитами с небольшой (не более 10%) примесью моноцитов и не содержит эозинофилов и нейтрофилов. Аналогичные тенденции наблюдаются при оценке соотношения относительного количества эозинофилов в «средней» фракции и цельной крови (К3), а также количества эозинофилов в «легкой» и «средней» фракции (К5).
56
Таблица 5. Результаты морфометрической оценки эозинофилов «легкой» и «средней» фракции до и после лечения левоцетиризином, % (М ± т)
Показатели «Легкая» фракция «Средняя» фракция
до лечения после лечения до лечения после лечения
Диаметр эозинофилов (мкм) 8,07 ± 0,36 7,65 ± 0,33 7,62 ± 0,29 8,57 ± 0,34
Периметр эозинофилов (мкм) 25,72 ± 1,24 25,03 ± 0,90 24,56 ± 0,98* 27,71 ± 1,08*
Среднее количество гранул в эозинофиле (ед) 105 ± 43,00 99,73 ± 16,00 146,8 ± 14,33 135,36 ± 14,67
Базофилия гранул (балл) 2,08 ± 0,14 1,86 ± 0,21 0,95 ± 0,08 1,02 ± 0,19
Примечание.
* — достоверное различие между показателями (р < 0,05) до и после лечения.
9L АІІЛ(|П
L ■ >му ■
®
современный препарат против современных аллергенов
ЛЕВОЦЕТИРИЗИН
✓ Превосходит даже новые антигистаминные препараты 2 поколения по влиянию на большинство симптомов хронической идиопатической крапивницы (CUTE study)2
✓ Эффективен у 90% пациентов с аллергическим ринитом не ответивших на терапию цетиризином, лоратадином и дезлоратадином3
Каш® МНН: левоцетиризин Сктяв: 1 таблетка содержит левоцетиризина ди гидрохлорида 5 мг. Зшжогатемтие веществ! Лакпвы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния коллоидный диоксид, магния стеарат. Способ применения и дозы: Препарат следует принимал» внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Прием препарата может осуществляться во время или независимо от приема пищи. Взрослые и дети старше б лег: рекомендуемая суточная доза - 5 мг (1 таблетка). 1ооннил к «римен* тю Лечение симптомов круглогодичного и сезонного аллергического ринита (включая пер си стнрующий аллергический ринит) и аллергического конъюнктивита, таких как зуд , чихание, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы; поллиноз (сенная лихорадка); крапивница, в том числе хроничеосая идиопатичеаяя крапивница, отек Квинке; другие аллергические дерматозы, сопровождающиеся зудом и высыпаниями. 1роти «о помнит Повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным пиперазина. Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин.). Детский возраст (до б лет).
ыо: Хроническая почечная недостаточность (требуется коррекция режима дозирования), пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации). Препарат не рекомендуется назначать женщинам в период беременности и кормления грудью, каретой нов юаимодейсгои Нет данных означимыхлекарственных взаимодействиях. Как и для других антигистаминных препарат рекомендована осторожность совместного применения с алкоголем или другими ЦНС депрессантами. Побочное дейспи Головная боль, сонливость, сухость во рту,утомляемость, диотептичеоне нарушения. Перед применением ознакомитесь с полной инструкцией по применению, hr. Номер П № 016137/01 от 11.01.2005 г.
’Данные IMS Midas MAT 2q2008 продажи антигистаминных препаратов в упаковках в мире. К новым антигисгаминным препаратам 2 поколения относятся деэлоратэдин, левоцетиризин и фексофенадин (ARIA08)
2Barbaud A et al. CUTE study, WAC 2007 (PNo517)
’Jorissen M. et al. B-ENT 2006; 2:55-62
ООО «ЮСБ Фарма»: 119048, Москва, Россия, ул. Шаболовка, д.10, стр.2,5 этаж, тел: +7 (495) 644 3322 wwwjcyzal.ru
Оригинальная статья
Коэффициенты До лечения После лечения
К1 (норма = 0) 0,19б і 0,045* 0,082 і 0,028*
К2 (норма = 0) 0,014 і 0,003* 0,007 і 0,002*
К3 (норма = 0) 0,884 і 0,255 0,522 і 0,183
К4 (норма = 0) 0,211 і 0,047 0,253 і 0,121
К5 (норма = 0) 0,353 і 0,078 0,282 і 0,101
Примечание.
* — достоверное различие между показателями (р < 0,05) до и после лечения.
Обобщая результаты проведенных исследований, можно сформулировать ряд положений, отражающих состояние эо-зинофилов цельной крови, «легкой» (плотность 1,076 г/мл) и «средней» (плотность 1,083 г/мл) фракций у детей с сезонным аллергическим ринитом:
• состав клеток периферической крови больных с аллергическим ринитом характеризуется значительным увеличением абсолютного и относительного количества эозинофилов в цельной крови;
• значительно увеличивается относительное количество эозинофилов в «легкой» и «средней» фракциях, вследствие чего в этих фракциях уменьшается относительное число лимфоцитов и увеличивается коэффициент их соотношения с эозинофилами;
• отмечается существенная базофилия гранул эозино-филов.
Влияние терапии препаратом левоцетиризин на состояние эозинофилов цельной крови, «легкой» (плотность 1,076 г/мл) и «средней» (плотность 1,083 г/мл) фракций детей с сезонным аллергическим ринитом характеризуется:
• тенденцией к снижению абсолютного количества эозинофилов периферической крови;
• достоверным уменьшением относительного числа эозинофилов «легкой» фракции;
• тенденцией к уменьшению числа эозинофилов «средней» фракции;
• уменьшением суммарного показателя, отражающего относительное количество эозинофилов «легкой» и «средней» фракции: 7,77% против 5,54%;
• тенденцией к уменьшению диаметра и периметра эози-нофилов «легкой» фракции, а также базофилии их гранул.
Согласно данным литературы и нашим собственным наблюдениям, перечисленные особенности динамики являются свидетельством патогенетической и клинической эффективности проведенного лечения. Еще одним доказательством этого, с нашей точки зрения, следует считать указанные выше изменения предложенных нами коэффициентов после лечения левоцетиризином.
Применение предложенных коэффициентов представляется диагностически значимым при определении активности аллергического процесса и оценке эффективности целенаправленного лечения.
Кроме перечисленных признаков, свидетельствующих о положительной динамике количественных и полуколиче-ственных показателей эозинофилов после применения левоцетиризина, выявлен ряд изменений, которые требуют дальнейшего анализа для окончательной оценки их диагностической и прогностической значимости: тенденции к увеличению среднего показателя периметра эозинофилов и базофилии внутриклеточных гранул в цельной крови и «средней» фракции. Значение этих изменений не вполне объяснимо, но может быть расценено как появление в циркуляции после лечения большего числа «молодых» клеток с недостаточно зрелым секретом гранул.
Таким образом, результаты исследования позволяют утверждать, что применение препарата Ксизал на фоне его выраженного позитивного влияния на качество жизни детей с сезонным аллергическим ринитом приводит к положительной динамике показателей эозинофилов цельной крови и в еще большей степени, эозинофилов «легкой» и «средней» фракции.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологиче-кий контроль. — М.: Фармарус Принт, 1998. — 251 с.
2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. Пособие для врачей / Под ред. А.С. Лопатина. — Санкт-Петербург, 2004. — 48 с.
3. Ружицкая Е.А., Джальчинова В.Б., Чебуркин А.А., Пампура А.Н. Выделение эозинофилов периферической крови с использованием многоступенчатого градиента плотности // Клиническая и лабораторная диагностика. — 2000. — № 11. — С. 21-23.
4. Grant J.A., Riethuisen J.M., Moulaert В., De Vos С. А double-blind, randomized, single-dose, crossover comparison of levocetirizine with ebastine, fexofenadine, loratadine, mizolasfine. and placebo: suppression of histamine-induced wheal-and-flare response during 24 hours in healthy male subjects // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2002. — V. 88. — R 190-197.
5. Gandon J.M., Allain H. Lack of effect of single and repeated doses of levocetirizine, a new anthihistamine drug, on cognitive and
psychomotor functions in healthy volunteers // J. Clin. Pharmacol. — 2002. — V. 54. — P. 51-58.
6. Hair PI., Scott L.J. Levocetirizine: a reiew of its use in the management of allergic rhinitis and skin allergies // Drugs. — 2006. — V. 66 (7). — P 973-996.
7. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. — М., 2007.
8. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. — М., 2004. — С. 25-27.
9. Juniper E.F., Howland W.C., Roberts N.B. et al. Measuring quality of life in children with rhinoconjunctivitis // J. Allergy Clin. Immunol. — 1998. — V. 101. — P 163-170.
10. Ружицкая Е.А., Пампура А.Н. и соавт. Роль митохондриальной цитопатии в нарушении функций иммунокомпетентных клеток при хронических заболеваниях у детей. Пособие для врачей. — М., 2004.
