CC BY
0
Российский кардиологический журнал 2024;29(7):5997
doi: 10.15829/1560-4071-2024-5997 https://russjcardiol.elpub.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Клиническая эффективность фиксированной комбинации амлодипин/индапамид/периндоприл у пациентов с метаболическими нарушениями: результаты post hoc анализов исследования ТРИКОЛОР
Карпов Ю. А.1, Логунова Н. А.2, Квасников Б. Б.2, Хомицкая Ю. В.2
Цель. Описание антигипертензивной эффективности терапии тройной фиксированной комбинации (ФК) амлодипин/индапамид/периндоприл и оценка предикторов ее клинической эффективности у пациентов в зависимости от индекса массы тела (ИМТ) и наличия или отсутствия сахарного диабета (СД) 2 типа. Материал и методы. Исследование ТРИКОЛОР ^СТ03722524) — наблюдательное проспективное исследование (п=1247), продемонстрировавшее высокую антигипертензивную эффективность и хорошую переносимость тройной ФК амлодипин/индапамид/периндоприл. В подгрупповой анализ в зависимости от ИМТ были включены данные 1144 пациентов. Во втором подгрупповом анализе 1128 пациентов были стратифицированы в зависимости от сопутствующего СД 2 типа.
Результаты. У пациентов с избыточной массой тела (избМТ)/ожирением и СД отмечалась хорошая антигипертензивная эффективность ФК амлоди-пин/индапамид/периндоприл, сопоставимая по степени снижения артериального давления (АД) с группами сравнения (пациенты с нормальным ИМТ и пациенты без СД). При этом пациенты с нормальным ИМТ по сравнению с пациентами с избМТ и ожирением имели значимо более низкие значения систолического АД (САД) (через 4 и 12 нед.) и диастолического АД (ДАД) (через 2 и 12 нед.). В подгруппах в зависимости от статуса СД не было отмечено значимых различий по снижению уровня САД и ДАД на всех точках наблюдения. К 12 нед. наблюдения снижение АД в группе пациентов с нормальным ИМТ составило 32,9 (10,5)/15,3 (8,6) мм рт.ст., в группе с избМТ — 33,2 (11,3)/14,2 (8,5) мм рт.ст., в группе с ожирением — 33,9 (12,3)/14,1 (8,8) мм рт.ст. (р>0,05 для сравнений между группами).
Целевого уровня (ЦУ) АД <140/90 мм рт.ст. уже через 2 нед. терапии достигли большее количество пациентов с нормальным ИМТ, по сравнению с группой с избМТ (50,8% vs 37,2%, р=0,009). К 12 нед. наблюдения подавляющее большинство пациентов, вне зависимости от ИМТ и статуса СД, достигли ЦУ АД <140/90 мм рт.ст., что демонстрирует хороший и быстрый ответ на терапию тройной ФК.
Заключение. Таким образом, данные проведенных дополнительных анализов исследования ТРИКОЛОР демонстрируют высокую антигипертензивную эффективность ФК амлодипин/индапамид/периндоприл, вне зависимости от наличия у пациентов с АГ СД, а также избМТ или ожирения.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, индекс массы тела, избыточная масса тела, ожирение, сахарный диабет, тройная фиксированная комбинация, амлодипин/индапамид/периндоприл.
Отношения и деятельность. Данное исследование и подгрупповые анализы финансировались компанией "Сервье". Автор Карпов Ю. А. сообщил о том, что являлся национальным координатором в данном исследовании. Авторы Логунова Н. А., Квасников Б. Б., Хомицкая Ю. В. сообщили, что являются сотрудниками компании "Сервье".
ID исследования: NCT03722524.
1ФБГУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е. И. Чазова Минздрава России, Москва; 2Компания "Сервье", Москва, Россия.
Карпов Ю. А. — д.м.н., профессор, руководитель отдела ангиологии, ORCID: 0000-0003-1480-0458, Логунова Н. А.* — к.м.н., медицинский менеджер, ORCID: 0000-0001-5683-5902, Квасников Б. Б. — к.м.н., менеджер медицинской группы, ORCID: 0000-0002-0806-7061, Хомицкая Ю. В. — к.м.н., медицинский директор, ORCID: 0000-0002-3228-2714.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): natalya.logunova@servier.com
АГ — артериальная гипертензия, АГТ — антигипертензивная терапия, АД — артериальное давление, ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка, ДАД — диа-столическое артериальное давление, ДИ — доверительный интервал, ИБС — ишемическая болезнь сердца, избМТ — избыточная масса тела, ИМ — инфаркт миокарда, ИМТ — индекс массы тела, КПМ — кардиоваскулярно-почечно-метаболический синдром, КР — коэффициент регрессии, МТ — масса тела, НТГ — нарушение толерантности к глюкозе, ОШ — отношение шансов, РФ — Российская Федерация, САД — систолическое артериальное давление, СД — сахарный диабет, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ТИА — транзиторная ишемическая атака, ФК — фиксированная комбинация, ХБП — хроническая болезнь почек, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ЦУ — целевой уровень, AHA — Американская кардиологическая ассоциация, COVID-19 — новая коронавирусная инфекция.
Рукопись получена 22.05.2024 Рецензия получена 11.06.2024 Принята к публикации 28.06.2024
Для цитирования: Карпов Ю. А., Логунова Н. А., Квасников Б. Б., Хомиц-кая Ю. В. Клиническая эффективность фиксированной комбинации амлоди-пин/индапамид/периндоприл у пациентов с метаболическими нарушениями: результаты post hoc анализов исследования ТРИКОЛОР. Российский кардиологический журнал. 2024;29(7):5997. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5997. EDN GCUWDD
Clinical effectiveness of amlodipine/indapamide/perindopril fixed-dose combination in patients with metabolic disorders: results of post hoc analyzes of the TRICOLOR study
Karpov Yu. A.1, Logunova N. A.2, Kvasnikov B. B.2, Khomitskaya Yu. V.2
Aim. To describe antihypertensive effectiveness of triple fixed-dose combination of amlodipine/indapamide/perindopril and assess predictors of its clinical effectiveness in patients depending on body mass index (BMI) and presence of type 2 diabetes (T2D). Material and methods. This observational prospective study TRICOLOR (NCT03722524) (n=1247) demonstrated high antihypertensive effectiveness and good tolerability of amlodipine/indapamide/perindopril fixed-dose combination.
Subgroup analyzes based on BMI included data from 1144 patients. In a second subgroup analysis, 1128 patients were stratified according to concomitant T2D. Results. In patients with overweight/obesity and diabetes, good antihypertensive effectiveness of amlodipine/indapamide/perindopril was observed, comparable in blood pressure (BP) reduction with the comparison groups (patients with normal BMI and patients without diabetes). At the same time, patients with normal BMI,
compared with patients with overweight and obesity, had significantly lower systolic BP (SBP) (after 4 and 12 weeks) and diastolic BP (DBP) (after 2 and 12 weeks). In the subgroups, depending on the diabetes status, there were no significant differences in the decrease in SBP and DBP levels at all follow-up points. By the 12th week, BP decrease in the group of patients with normal BMI was 32,9 (10,5)/15,3 (8,6) mm Hg, in the group with overweight — 33,2 (11,3)/14,2 (8,5) mm Hg, in the obesity group — 33,9 (12,3)/14,1 (8,8) mm Hg (p>0,05 for intergroup comparison). Target BP <140/90 mm Hg already after 2 weeks of therapy achieved a higher number of patients with a normal BMI compared to overweight group (50,8% vs 37,2%, p=0,009). By the 12th week, the vast majority of patients, regardless of BMI and diabetes status, achieved a target BP <140/90 mm Hg, which demonstrates a good and rapid response to triple fixed-dose therapy.
Conclusion. Thus, additional analyzes of the TRICOLOR study demonstrate the high antihypertensive effectiveness of amlodipine/indapamide/perindopril in hypertensive patients, regardless of the presence of diabetes, overweight or obesity.
Keywords: hypertension, body mass index, overweight, obesity, diabetes, triple fixed-dose combination, amlodipine/indapamide/perindopril.
Relationships and Activities. This study and subgroup analyzes were funded by Servier. Author Karpov Yu. A. reported being the country coordinator for this study.
Authors Logunova N. A., Kvasnikov B. B., Khomitskaya Yu. V. reported that they were employees of the Servier company.
Trial ID: NCT03722524.
1Chazov National Medical Research Center of Cardiology, Moscow; 2Servier company, Moscow, Russia.
Karpov Yu. A. ORCID: 0000-0003-1480-0458, Logunova N. A.* ORCID: 0000-00015683-5902, Kvasnikov B. B. ORCID: 0000-0002-0806-7061, Khomitskaya Yu. V. ORCID: 0000-0002-3228-2714.
'Corresponding author: natalya.logunova@servier.com
Received: 22.05.2024 Revision Received: 11.06.2024 Accepted: 28.06.2024
For citation: Karpov Yu. A., Logunova N. A., Kvasnikov B. B., Khomitskaya Yu. V. Clinical effectiveness of amlodipine/indapamide/perindopril fixed-dose combination in patients with metabolic disorders: results of post hoc analyzes of the TRICOLOR study. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(7):5997. doi: 10.15829/ 1560-4071-2024-5997. EDN GCUWDD
Ключевые моменты
• На протяжении последних десятилетий параллельно с увеличением распространённости артериальной гипертензии (АГ) наблюдается прогрессивный рост распространенности избыточной массы тела (избМТ)/ожирения и сахарного диабета (СД). Имеются убедительные данные о взаимосвязи между индексом массы тела и риском сердечно-сосудистых событий.
• Признается важность вопроса раннего начала антигипертензивной терапии, в т.ч., у лиц с избМТ/ожирением и сопутствующим СД.
• Данные проведенных субанализов исследования ТРИКОЛОР у пациентов с избМТ/ожи-рением и СД демонстрируют высокую антиги-пертензивную эффективность фиксированной комбинации амлодипин/индапамид/периндо-прил, размер клинической эффективности которой не зависел от наличия у пациентов с АГ СД, а также избМТ или ожирения.
Артериальная гипертензия (АГ) представляет собой значительное бремя для населения в целом за счет существенного вклада в высокую сердечнососудистую заболеваемость и смертность во всем мире. Распространённость АГ во всем мире выросла с 594 млн в 1975г до 1,13 млрд в 2015г [1]. По данным исследования ЭССЕ-РФ3 (2020-2022гг), проведенного в период пандемии новой коронавирус-ной инфекции (ГОУЮ-^), распространённость АГ в Российской Федерации (РФ) также остаётся высокой и составляет 53,9%, и только 44,0% (48,2% жен-
Key messages
♦ Over the past decades, alongside with the increase in the hypertension (HTN) prevalence, there has been a progressive increase in the prevalence of overweight/obesity and diabetes. There is strong evidence of a relationship between body mass index and the risk of cardiovascular events.
♦ The importance of early initiation of antihyperten-sive therapy is recognized, including in persons with overweight/obesity and concomitant diabetes.
♦ Data from subanalyses of the TRICOLOR study in patients with overweight/obesity and diabetes demonstrate the high antihypertensive effectiveness of amlodipine/indapamide/perindopril in patients with hypertension, the clinical effectiveness of which did not depend on the presence of diabetes, overweight or obesity.
щины и 37,4% мужчины) достигают целевого уровня (ЦУ) артериального давления (АД) <140/90 мм рт.ст. [2]. На протяжении последних десятилетий параллельно с увеличением распространённости АГ наблюдается прогрессивный рост распространенности ожирения — более чем в 3 раза у мужчин и более чем в 2 раза у женщин [3]. По данным того же эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ3 (2020-2022гг), в период пандемии COVID-19 около четверти мужчин (25,4%) и женщин (25,9%) имели нормальную массу тела (МТ), треть женщин (33,7%) и 44% мужчин — избыточную МТ (избМТ) [4]. Распространённость в РФ ожирения среди мужчин и женщин, по этим же данным, составляет 30,0% и 39,5%, соответственно [4].
Ожирение и избМТ являются установленными независимыми факторами риска развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), включая инсульт, сахарный диабет (СД) и ряд других заболеваний. Кроме того, это также факторы риска развития АГ [5]. Даже выделяют термин "obesity-related hypertension", т.е. АГ, связанная с ожирением [6]. Среди пациентов с избМТ/ожирением распространенность АГ составляет ~50% и увеличивается с возрастанием индекса МТ (ИМТ) [7]. С другой стороны, почти 70% пациентов с АГ имеют избМТ, причем >30% страдают ожирением [8].
Имеются убедительные данные о взаимосвязи между ИМТ и риском ССЗ. Показано, что у лиц с ИМТ >25 кг/м2 увеличение на каждые 5 кг/м2 ассоциировано с повышением риска ССЗ на 40% [9], а при увеличении ИМТ на каждые 3 кг/м2 риск АГ увеличивается у мужчин на 50% и на 57% у женщин [10]. У лиц с избМТ или ожирением риск развития АГ в 3-4 раза выше по сравнению с людьми с нормальным ИМТ в общей популяции [11].
Очевидна взаимосвязь между АГ и СД. С одной стороны, АГ ухудшает течение сопутствующего СД, с другой — пациенты с СД имеют в 3 раза более высокую распространенность АГ, чем у здоровых [7]. СД оказывает негативное влияние на течение АГ, увеличивая потребность в более интенсивной анти-гипертензивной терапии (АГТ), что сопровождается трудностями в достижении целевых значений АД и увеличивает риск развития ранних сердечнососудистых осложнений и поражения органов-мишеней. Сочетание АГ и СД связано с 6-кратным увеличением риска сердечно-сосудистых событий по сравнению со здоровыми людьми [12]. АГ у пациентов с СД связана с повышением на 57% риска любого ССЗ и на 72% — риска смерти от всех причин после поправки на демографические и клинические переменные [13].
Поэтому, признавая наличие сложной взаимосвязи между метаболическими, ССЗ и почечными заболеваниями, Американская кардиологическая ассоциация (AHA) недавно представила концепцию нового комбинированного заболевания и ввела понятие "кардиоваскулярно-почечно-метаболический синдром" (КПМ), подчеркивая тесные связи и взаимодействие между этими тремя областями здоровья (ССЗ, хроническая болезнь почек (ХБП) и СД 2 типа). Эта принципиально новая концепция представляет собой не только углубленный анализ потенциальных механизмов, участвующих в КПМ, но и обосновывает патогенетически единые подходы для эффективного лечения этого сложного синдрома [14]. Преимущества в лечении таких пациентов имеют препараты, оказывающие не только прямой антигипертензивный эффект, но и обладающие доказанными органопротективными свойствами в со-
четании с метаболической нейтральностью и безопасностью при длительном использовании. В частности, эксперты АНА при лечении КПМ у пациентов с СД отдают предпочтение ингибиторам ангиотен-зинпревращающего фермента или блокаторам ангио-тензиновых рецепторов [14].
Не вызывает сомнения, что наличие метаболических нарушений может оказывать влияние на эффективность АГТ и достижение ЦУ АД, поэтому было решено на основании данных наблюдательного исследования ТРИКОЛОР оценить антигипер-тензивную эффективность тройной фиксированной комбинации (ФК) амлодипин/индапамид/периндо-прил, а также определить возможные предикторы эффективности терапии у пациентов в зависимости от ИМТ, а также наличия или отсутствия СД 2 типа. Полученные результаты и являются предметом данной публикации.
Материал и методы
Исследование ТРИКОЛОР (КСТ03722524) (Применение Тройной фиксиРованной комбинации в лечении артериальной гИпертензии — возможность эффеКтивного кОнтроЛя артериального давления при использовании кОмбинированной антигипер-тензивной теРапии) является наблюдательным проспективным исследованием, проведенным на большой выборке амбулаторных пациентов (п=1247) с АГ, первичной конечной точкой которого являлось изменение уровня АД через 3 мес. наблюдения [15].
В ранее опубликованной статье по основным результатам исследования ТРИКОЛОР были подробно описаны материалы и методы этого исследования [15].
Все включенные в исследование пациенты принимали ФК амлодипин/индапамид/периндоприл 1 раз в день в трех различных дозировках (5/1,25/5 мг, 5/2,5/10 мг и 10/2,5/10 мг). За 12 нед. наблюдения показана хорошая антигипертензивная эффективность и хорошая переносимость тройной ФК амлодипин/ индапамид/периндоприл. К концу наблюдения отмечалось значимое снижение уровня систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) — на 33,5 и 14,3 мм рт.ст., соответственно (р<0,001). Через 3 мес. наблюдения ЦУ АД <140/90 мм рт.ст. достигли подавляющее большинство (93,4%) пациентов, а более жесткого ЦУ АД <130/80 мм рт.ст. — 67,8% пациентов [15].
В ходе проведения этих двух подгрупповых анализов — в зависимости от ИМТ и наличия/отсутствия СД 2 типа — для описания основных исходных характеристик в указанной популяции использовались методы описательной статистики. Для описания количественных переменных рассчитывались следующие статистические характеристики: количество наблюдений (К), среднее арифметическое (М), стандартное отклонение (SD), 95% доверительный интервал
Таблица 1
Основные исходные демографические и клинические характеристики популяции пациентов в зависимости от ИМТ (п=1144)
Характеристики Нормальный ИМТ, группа 1 (п=201) избМТ, группа 2(п=501) Ожирение, группа 3(п=442) Значение р, группа 1 ув 2 Значение р, группа 1 ув 3 Значение р, группа 2ув 3
Демографические характеристики
Возраст — лет, среднее (БЭ) 56,3 (12,3) 59,9 (101) 59,9 (9,9) 0,0008 0,0006 1,0000
Мужчины, п (%) 85 (42,3) 222 (44,3) 144 (32,6) 1,0000 0,0598 0,0015
Масса тела — кг, среднее (БЭ) 675 (8,0) 79,7 (91) 94,5 (12,3) <0,0001 <0,0001 <0,0001
ИМТ — кг/м2, среднее (БЭ) 23,2 (1,4) 27,5 (1,4) 33,7 (3,5) <0,0001 <0,0001 <0,0001
Клинические характеристики
Степень АГ — п (%)
— 1 степень 88 (43,8) 192 (38,3) 143 (32,4) 01996 0,0086 01263
— 2 степень 94 (46,8) 268 (53,5) 268 (60,6) 0,4563 0,0413 01393
— Длительность АГ — лет, среднее (БЭ) 8,8 (7,4) 10,3 (70) 11,6 (7,4) 0,0033 <0,0001 0,0217
Курение, п (%)
— Курят в настоящее время 56 (27,9) 113 (22,6) 87 (19,7) 0,5182 0,3533 0,5182
— Курили в прошлом 25 (12,4) 76 (15,2) 59 (13,3) М М М
ИБС, п (%) 33 (16,4) 132 (26,3) 121 (274) 0,0107 0,0107 1,0000
Инфаркт миокарда в анамнезе, п (%) 12 (6,0) 39 (7,8) 29 (6,6) 1,0000 1,0000 1,0000
ХСН 1-11 ФК по ИУЧА, п (%) 37 (18,4) 151(301) 189 (42,8) 0,0025 <0,0001 0,0005
Инсульт/ТИА в анамнезе, п (%) 7(3,5) 22 (4,4) 24 (5,4) 1,0000 1,0000 1,0000
Гипертрофия левого желудочка, п (%) 140 (69,7) 395 (78,8) 368 (83,3) 0,0046 <0,0001 01663
Нарушение толерантности к глюкозе, п (%) 13 (6,5) 69 (13,8) 124 (28,1) 0,0102 <0,0001 <0,0001
Сахарный диабет, п (%) 12 (6,0) 40 (8,0) 60 (13,6) 0,7925 0,0232 0,0232
Дислипидемия, п (%) 91 (45,3) 312 (62,3) 326 (73,8) <0,0001 <0,0001 0,0003
ХБП (протеинурия), п (%) 12 (6,0) 19 (3,8) 29 (6,6) 0,9733 1,0000 0,2761
САД — мм рт.ст., среднее (БЭ) 157,1 (10,5) 158,6 (111) 159,5 (11,6) 0,3016 0,0133 0,3016
ДАД — мм рт.ст., среднее (БЭ) 90,6 (757) 91,3 (77) 91,6 (81) 0,8313 0,3016 1,0000
ЧСС — уд./мин, среднее (БЭ) 73,7 (757) 73,5 (8,27) 74,7 (9,2) 1,0000 1,0000 0,3016
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ДАД — диастолическое артериальное давление, ИБС — ишемическая болезнь сердца, избМТ — избыточная масса тела, ИМТ — индекс массы тела, САД — систолическое артериальное давление, ТИА — транзиторная ишемическая атака, ФК — функциональный класс, ХБП — хроническая болезнь почек, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ЧСС — частота сердечных сокращений.
для среднего (95% ДИ), медиана (Me). Описание качественных признаков было представлено в виде долей в процентах и абсолютного числа наблюдений, а также 95% ДИ для доли (расчет по методу Уилсона). Исходные характеристики были проанализированы в выборке пациентов, начавших лечение. Динамика САД и ДАД также оценивались в выборке пациентов, начавших лечение. При проведении сравнительного анализа данных в случае их нормального распределения использовался ^критерий Стьюдента для парных измерений. Для оценки различий между двумя независимыми выборками по уровню признака, измеренного количественно, использовался критерий Манна-Уитни. Сравнительный анализ качественных переменных проводили с использованием критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера.
Оценка предикторов антигипертензивной эффективности осуществлялась с помощью построения одномерных и многомерных регрессионных моделей. Для оценки статистической взаимосвязи между независимой количественной переменной и исходом ис-
пользовали критерий хи-квадрат Пирсона, для категориальных переменных — точный критерий Фишера.
Следующие исходные характеристики пациентов были использованы в качестве независимых переменных при построении регрессионных моделей: возраст, пол, ИМТ, степень АГ (2 ст.), окружность талии, курение, наличие в анамнезе дислипидемии, гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ), хронической сердечной недостаточности (ХСН), ин-сульта/транзиторной ишемической атаки (ТИА), СД, ХБП. Кроме того, в качестве ковариат были выбраны: прием статинов, бета-блокаторов, наличие высокой/ умеренной приверженности терапии, количество дополнительных препаратов, прием сахароснижающих препаратов, в частности, гликлазида. Величина статистической значимости для одномерного анализа была установлена на уровне p<0,05. Далее проводился многомерный линейный регрессионный анализ, в который включали все значимые предикторы, выявленные в ходе одномерного анализа.
Таблица 2
Основные показатели эффективности в подгруппах пациентов в зависимости от ИМТ
Параметры Нормальный ИМТ, группа 1 (п=201) избМТ, группа 2(п=501) Ожирение, группа 3 (п=442) Значение р, группа 1 ув 2 Значение р, группа 1 ув 3 Значение р, группа 2 ув 3
САД, мм рт.ст.
Исходно (VI), среднее (БЭ) 157,1 (10,5) 158,6 (111) 159,5 (11,6) 0,117 0,006 0117
Через 2 нед. ^2), среднее (БЭ) 138,2 (111) 1401 (10,3) 139,5 (11,0) 0,090 0,219 0,879
Через 4 нед. ^3), среднее (БЭ) 129,3 (9,4) 131,3 (91) 131,3 (9,4) 0,029 0,029 1,000
Через 12 нед. ^4), среднее (БЭ) 123,9 (7,0) 125,6 (7,3) 125,6 (6,7) 0,019 0,014 1,000
ДСАД, мм рт.ст.
V2-V1, среднее (БЭ) -18,8 (-11,3) -18,5 (-10,2) -20,0 (-121) 1,000 0,538 0,481
V3-V1, среднее (БЭ) -27,7 (-11,3) -27,4 (-11,4) -28,4 (-12,4) 1,000 0,970 0,710
V4-V1, среднее (БЭ) -32,9 (-10,5) -33,2 (-11,6) -33,9 (-12,3) 1,000 0,269 0,269
ДАД, мм рт.ст.
Исходно ^1), среднее (БЭ) 90,6 (7,5) 91,3 (7,7) 91,6 (81) 0,553 0,314 0,706
Через 2 нед. ^2), среднее (БЭ) 81,7 (6,6) 83,4 (6,8) 83,3 (71) 0,0094 0,0094 1,000
Через 4 нед. ^3), среднее (БЭ) 78,6 (6,6) 79,4 (6,3) 79,6 (6,3) 0192 0,063 0,597
Через 12 нед. ^4), среднее (БЭ) 75,4 (5,5) 77,3 (5,7) 77,5 (5,6) 0,0002 0,0001 1,000
ДДАД, мм рт.ст.
V2-V1, среднее (БЭ) -9,0 (-7,7) -8,0 (-75) -8,3 (-7,7) 0,835 0,837 0,837
V3-V1, среднее (БЭ) -121 (-9,0) -121 (-8,2) -12,0 (-81) 1,000 1,000 1,000
V4-V1, среднее (БЭ) -15,3 (-8,6) -14,2 (-8,5) -14,1 (-8,8) 0,592 0,592 1,000
Достижение ЦУ АД <140/90 мм рт.ст., п (%)
Через 2 нед. ^2) 98 (50,8) 183 (37,2) 187 (42,8) 0,009 0173 0173
Через 4 нед. ^3) 153 (79,3) 376 (75,7) 340 (78,0) 1,000 1,000 1,000
Через 12 нед. ^4) 182 (96,3) 467 (94,5) 421 (96,8) 1,000 1,000 0,729
Достижение ЦУ АД <130/80 мм рт.ст., п (%)
Через 2 нед. ^2) 17 (8,8) 31 (6,3) 33 (7,6) 1,000 1,000 1,000
Через 4 нед. ^3) 54 (28,0) 109 (21,9) 92(211) 0,315 0,315 1,000
Через 12 нед. (V4) 93 (49,2) 195 (39,5) 168 (38,6) 0,073 0,073 1,000
Сокращения: ДАД — диастолическое артериальное давление, ДДАД — изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходными значениями, избМТ — избыточная масса тела, ИМТ — индекс массы тела, САД — систолическое артериальное давление, ДСАД — изменение систолического артериального давления по сравнению с исходными значениями, ЦУ АД — целевой уровень артериального давления, VI — визит 1 (включения), V2 — визит 2, V3 — визит 3, V4 — визит 4, БЭ — стандартное отклонение.
Результаты
Подгрупповой анализ данных в зависимости от исходного ИМТ
В первом проведенном дополнительном анализе, выполненном в зависимости от исходного ИМТ,
все пациенты исследования ТРИКОЛОР, имевшие исходные данные по ИМТ, были стратифицированы в три подгруппы: нормальный ИМТ (<25 кг/м2), избМТ (ИМТ 25-29,9 кг/м2) и ожирение (ИМТ >30 кг/м2). Из 1144 пациентов, включенных в анализ, 201 (17,6%) имел нормальный ИМТ (группа 1), 501 (43,8%) — избМТ (группа 2), 442 (38,6%) — ожирение (группа 3).
Исходно пациенты с избМТ и ожирением по сравнению с лицами с нормальным ИМТ были значимо старше (р=0,0006 для двух сравнений), чаще имели такие факторы сердечно-сосудистого риска, как дис-липидемия (р<0,0001 для двух сравнений), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) (р=0,0102 и р<0,0001
для двух сравнений), поражение органов-мишеней в виде ГЛЖ (р=0,0046 и р<0,0001, соответственно), а также ИБС (р=0,0107 для двух сравнений) и ХСН (р=0,0025 и р<0,0001, соответственно). На момент включения в исследование пациенты с ожирением по сравнению с пациентами с нормальным ИМТ и избМТ имели значимо большую длительность течения АГ (11,6 (7,4) лет уя 8,8 (7,35) лет и 10,3 (7,0) лет), у них значимо чаще встречался СД (р=0,0232 для двух сравнений). Исходно пациенты с ожирением, но не с избМТ по сравнению с нормальным ИМТ имели более высокое среднее САД (159,5 (11,6), 158,6 (11,1) уя 157,1 (10,5) мм рт.ст., р=0,006 и р=0,117, соответственно), без значимых различий по среднему ДАД между группами (табл. 1).
На фоне терапии тройной ФК амлодипин/инда-памид/периндоприл во всех трех подгруппах отмечалось значимое снижение показателей САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем и в сравнении с пре-
Таблица 3
Взаимосвязь исходных характеристик и неприверженности терапии к 12 нед.* с разделением на группы в зависимости от ИМТ с корректировкой на величину ИМТ. Мультивариативный анализ
Параметры Группа Отношение шансов (95% ДИ) Значение р
Значимые предикторы неприверженности терапии к 12 нед.
Большее значение ДАД (мм рт.ст.) группа 1 0,89 (0,79; 0,99) 0,0388
Большее значение ЧСС (уд./мин) 114 (1,02; 1,28) 0,0270
Большее количество дополнительных препаратов 1,97 (0,96; 3,73) 0,0394
Старший возраст (лет) группа 2 1,04 (1,00; 1,08) 0,0448
Степень АГ (1 ст.) 2,30 (1,08; 5,04) 0,0328
Наличие НТГ 2,84 (118; 6,41) 0,0145
Наличие ИМ 2,93 (1,03; 722) 0,0276
Наличие сахарного диабета 2,78 (0,98; 6,85) 0,0360
Примечание: * — вынесены только значимые предикторы неприверженности терапии. Группа 1 — пациенты с нормальным ИМТ, группа 2 — пациенты с избМТ. Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ДАД — диастолическое артериальное давление, ДИ — доверительный интервал, НТГ — нарушение толерантности к глюкозе, ИМ — инфаркт миокарда, ЧСС — частота сердечных сокращений.
Таблица 4
Взаимосвязь исходных характеристик и достижения ЦУ АД к 12 нед.* с разделением на группы в зависимости от ИМТ с корректировкой на величину ИМТ. Мультивариативный анализ
Параметры Группа (№) Отношение шансов (95% ДИ) Значение р
Значимые предикторы достижения ЦУ АД <140/90 мм рт.ст. к 12 нед.
Старший возраст (лет) группа 2 0,95 (0,91; 0,99) 0,0315
Большее значение САД (мм рт.ст.) группа 1 0,80 (0,68; 0,91) 0,0022
Большая продолжительность АГ (лет) группа 1 0,89 (0,82; 0,96) 0,0033
группа 3 0,93 (0,88; 0,99) 0,0140
Наличие ИБС группа 1 0,06 (0,01; 0,29) 0,0011
Значимые предикторы достижения ЦУ АД <130/80 мм рт.ст. к 12 нед.
Мужской пол группа 1 0,49 (0,27; 0,88) 0,0180
Старший возраст (лет) группа 1 0,97 (0,94; 0,99) 0,0093
Большее значение САД (мм рт.ст.) группа 1 0,96 (0,93; 0,99) 0,0123
Большее значение ДАД (мм рт.ст.) группа 3 0,96 (0,94; 0,99) 0,0039
Степень АГ (2 ст.) группа 1 0,20 (0,07; 0,50) 0,0010
группа 2 0,47 (0,23; 0,95) 0,0380
группа 3 0,33 (012; 0,81) 0,0186
Наличие ГЛЖ группа 2 0,61 (0,38; 0,98) 0,0406
Наличие ИБС группа 3 0,50 (0,31; 0,77) 0,0024
Наличие сахарного диабета группа 3 0,52 (0,28; 0,93) 0,0318
Примечание: * — вынесены только значимые предикторы достижения ЦУ АД. Группа 1 — пациенты с нормальным ИМТ, группа 2 — пациенты с избМТ, группа 3 — пациенты с ожирением.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка, ДАД — диастолическое артериальное давление, ДИ — доверительный интервал, ИБС — ишемическая болезнь сердца, избМТ — избыточная масса тела, ИМТ — индекс массы тела, САД — систолическое артериальное давление, ЦУ АД — целевой уровень артериального давления.
дыдущим визитом, без значимых различий между подгруппами сравнения (табл. 2). Так, через 12 нед. наблюдения значимое снижение АД по сравнению с исходным уровнем составило: в группе пациентов с нормальным ИМТ — на 32,9 (10,5)/15,3 (8,6) мм рт.ст., у пациентов с избМТ — на 33,2 (11,3)/14,2 (8,5) мм рт.ст., в группе с ожирением — на 33,9 (12,3)/14,1 (8,8) мм рт.ст. (р<0,0001 для всех групп срав-
нения). При этом пациенты с нормальным ИМТ по сравнению с пациентами с избМТ и ожирением уже через 4 нед. наблюдения имели значимо более низкий уровень САД: 129,3 (9,4) мм рт.ст. vs 131,3 (9,1) и 131,3 (9,4) мм рт.ст. (р=0,029 для обоих межгрупповых сравнений). Подобная тенденция сохранялась и к концу наблюдения, через 12 нед.: 123,9 (7,0) мм рт.ст. vs 125,6 (7,3) и 125,6 (6,7) мм рт.ст. (р=0,019 и р=0,014 для обо-
Таблица 5
Основные исходные демографические и клинические характеристики популяции пациентов с наличием и отсутствием СД
Характеристики Пациенты без СД (п=1016) Пациенты с СД (п=112) Значение р для сравнения между группами
Демографические характеристики
Возраст — лет, среднее (БЭ) 58,9 (10,56) 62,0 (8,90) 0,0110
Мужчины, п (%) 398 (39,2) 46(411) 0,7600
Масса тела — кг, среднее (БЭ) 82,8 (13,98) 874 (16,49) 0,0037
Окружность талии — см, среднее (БЭ) 92,9 (12,67) 978 (13,70) <0,0001
Индекс массы тела — кг/м2, среднее (БЭ) 28,9 (4,51) 30,9 (5,45) <0,0001
Клинические характеристики
Степень АГ — п (%)
— 1 степень 88 (8,7) 1 (0,9) 0,0013
— 2 степень 907 (89,3) 110 (98,2) 0,0012
— Длительность АГ — лет, среднее (БЭ) 101(702) 13,7 (8,48) <0,0001
Курение, п (%)
— Курят в настоящее время 241 (23,7) 13 (11,6) 0,0027
— Курили в прошлом 144 (14,2) 16 (14,3) 1,0000
ИБС, п (%) 231 (22,7) 50 (44,6) <0,0001
Инфаркт миокарда в анамнезе, п (%) 67 (6,6) 12 (10,7) 0,1094
ХСН 1-11 ФК по ИУНД, п (%) 308 (30,3) 66 (58,9) <0,0001
Инсульт/ТИА в анамнезе, п (%) 41 (4,0) 12 (10,7) 0,0025
Гипертрофия левого желудочка, п (%) 791 (77,9) 100 (89,3) 0,0018
Ранний анамнез сердечно-сосудистой патологии, п (%) 312 (30,7) 35 (31,2) 0,4210
Дислипидемия, п (%) 626 (61,6) 92 (821) <0,0001
ХБП, п (%) 97 (9,5) 24 (21,4) 0,0023
Прием сахароснижающих препаратов 26(2,6) 80 (71,4) <0,0001
Прием гликлазида (среди принимающих сахароснижающие препараты) 2(0,2) 20 (17,9) <0,0001
САД — мм рт.ст., среднее (БЭ) 158,6 (1119) 159,4 (11,33) 1,0000
ДАД — мм рт.ст., среднее (БЭ) 91,4 (7,84) 90,3 (789) 1,0000
ЧСС — уд./мин, среднее (БЭ) 74,0 (8,46) 74,8 (8,94) 1,0000
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ДАД — диастолическое артериальное давление, ИБС — ишемическая болезнь сердца, САД — систолическое артериальное давление, СД — сахарный диабет, ТИА — транзиторная ишемическая атака, ФК — функциональный класс, ХБП — хроническая болезнь почек, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ЧСС — частота сердечных сокращений.
их сравнений, соответственно) (табл. 2). Что касается значимых различий в уровне ДАД в подгруппах, то пациенты с нормальным ИМТ уже через 2 нед. наблюдения имели значимо более низкий уровень ДАД по сравнению с пациентами с избМТ и ожирением: 81,7 (6,6) мм рт.ст. уя 83,4 (6,8) и 83,3 (7,1) мм рт.ст. (р=0,009 для обоих сравнений). К концу наблюдения сохранялась та же тенденция в сравниваемых выше подгруппах: 75,4 (5,5) мм рт.ст. уя 77,3 (5,7) и 77,5 (5,6) мм рт.ст. (р=0,0001 для обоих сравнений). При этом по величине снижения ДАД значимых различий между группами не отмечалось (табл. 2).
Если говорить про достижение ЦУ АД, то уже через 2 нед. наблюдения в группе с нормальным ИМТ, по сравнению с группой с избМТ, значимо больше пациентов достигли уровня АД <140/90 мм рт.ст. — 50,8% уя 37,2% (р=0,009) (табл. 2). При этом на более поздних сроках наблюдения (4 и 12 нед.) значимых различий между всеми тремя подгруппами по данно-
му параметру не достигнуто. Также не отмечено значимых различий между подгруппами сравнения в доле пациентов, достигших ЦУ АД <130/80 мм рт.ст., на всех точках наблюдения (табл. 2). Важно отметить, что доля пациентов, достигших ЦУ АД, от визита к визиту возрастала в каждой из трех групп, достигая максимума к 12 нед., в то время как межгрупповых отличий в этом показателе к 12 нед. не наблюдалось.
В ходе регрессионного анализа было проанализировано влияние различных клинико-демогра-фических характеристик, которые отражены в разделы "Материал и методы", на клиническую эффективность ФК в указанной подгруппе пациентов. В статье остановимся только на тех, которые продемонстрировали значимое влияние на эффективность и контроль терапии.
Отрицательными предикторами достижения ЦУ АД <140/90 мм рт.ст. без разделения на подгруппы (с корректировкой на ИМТ) к 12 нед. наблюдения
Таблица 6
Основные показатели эффективности в популяции пациентов с наличием и отсутствием СД
Параметры Пациенты без СД (п=1016) Пациенты с СД (п=112) Значение р для сравнения между группами
САД, мм рт.ст.
Исходно ^1), среднее (БЭ) 158,6 (11,2) 159,4 (11,3) 1,0000
Через 2 нед. ^2), среднее (БЭ) 139,6 (10,6) 139,6 (11,0) 1,0000
Через 4 нед. ^3), среднее (БЭ) 130,8 (9,2) 131,6 (9,3) 1,0000
Через 12 нед. ^4), среднее (БЭ) 1251 (6,9) 126,7 (7,8) 0,5781
ДСАД, мм рт.ст.
V2-V1, среднее (БЭ) -19,0 (11,2) -19,6 (11,2) 1,0000
V3-V1, среднее (БЭ) -278 (11,8) -27,7 (11,9) 1,0000
V4-V1, среднее (БЭ) -33,5 (11,7) -32,8 (12,0) 1,0000
ДАД, мм рт.ст.
Исходно ^1), среднее (БЭ) 91,4 (7,8) 90,3 (79) 1,0000
Через 2 нед. ^2), среднее (БЭ) 831 (6,8) 82,7 (7,3) 1,0000
Через 4 нед. ^3), среднее (БЭ) 79,3 (6,3) 791 (6,4) 1,0000
Через 12 нед. ^4), среднее (БЭ) 76,9 (5,7) 777 (5,2) 1,0000
ДДАД, мм рт.ст.
V2-V1, среднее (БЭ) -8,3 (76) -77 (74) 1,0000
V3-V1, среднее (БЭ) -121 (8,2) -11,2 (8,8) 1,0000
V4-V1, среднее (БЭ) -14,5 (8,7) -12,8 (8,5) 1,0000
Достижение ЦУ АД <140/90 мм рт.ст., п (%)
Через 2 нед. ^2) 419 (41,2) 50 (44,6) 1,0000
Через 4 нед. ^3) 778 (76,6) 85 (75,9) 1,0000
Через 12 нед. ^4) 951 (93,6) 105 (93,8) 1,0000
Достижение ЦУ АД <130/80 мм рт.ст., п (%)
Через 2 нед. ^2) 76 (7,5) 7(6,2) 1,0000
Через 4 нед. ^3) 423 (41,6) 38 (33,9) 1,0000
Через 12 нед. ^4) 704 (69,3) 64 (571) 0,0922
Сокращения: ДАД — диастолическое артериальное давление, ДДАД — изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходными значениями, САД — систолическое артериальное давление, ДСАД — изменение систолического артериального давления по сравнению с исходными значениями, СД — сахарный диабет, ЦУ АД — целевой уровень артериального давления, V1 — визит 1 (включения), V2 — визит 2, V3 — визит 3, V4 — визит 4, БЭ — стандартное отклонение.
были: пожилой возраст (отношение шансов (ОШ) 0,96, 95% ДИ: 0,93-0,99), более высокий исходный уровень САД (ОШ 0,95, 95% ДИ: 0,92-0,99), большая продолжительность АГ (ОШ 0,93, 95% ДИ: 0,90-0,97), наличие ИБС (ОШ 0,48, 95% ДИ: 0,26-0,91).
При разделении на подгруппы в зависимости от ИМТ, указанные выше предикторы оказывали свое влияние не во всех подгруппах. У лиц с нормальным ИМТ — большее исходное САД, большая длительность АГ и наличие ИБС, у лиц с избМТ — пожилой возраст, а у лиц с ожирением — только большая длительность АГ (табл. 4).
Если говорить о более жестком контроле АД <130/80 мм рт.ст. к 12 нед. наблюдения без разделения на подгруппы (с корректировкой на ИМТ), то отрицательными предикторами были: мужской пол (ОШ 0,67, 95% ДИ: 0,52-0,85), также более высокий исходный уровень САД (ОШ 0,98, 95% ДИ: 0,97-0,99) и ДАД (ОШ 0,98, 95% ДИ: 0,96-0,99), 2 степень АГ исходно (ОШ 0,31, 95% ДИ: 0,19-0,50), большая про-
должительность АГ (ОШ 0,97, 95% ДИ: 0,96-0,99), наличие ГЛЖ (ОШ 0,71, 95% ДИ: 0,52-0,98) и ИБС (ОШ 0,66, 95% ДИ: 0,50-0,87) (табл. 4). Хотелось бы отметить, что наибольший вклад оказывали мужской пол, 2 ст. АГ исходно и наличие ИБС у пациента, т.е. при наличии этих признаков пациенты хуже достигали целевых значений АД. В то же время позитивным предиктором достижения этого целевого значения АД являлось наличие протеинурии у пациента (ОШ 1,79, 95% ДИ: 1,06-3,08) (табл. 4).
При анализе отдельно по подгруппам в зависимости от ИМТ (с корректировкой на величину ИМТ), в группе с нормальным ИМТ негативное влияние на достижение ЦУ АД <140/90 мм рт.ст. оказывали исходно более высокий уровень САД (ОШ 0,80, 95% ДИ: 0,68-0,91), большая длительность течения АГ (ОШ 0,89, 95% ДИ: 0,82-0,96), наличие ИБС в анамнезе (ОШ 0,06, 95% ДИ: 0,01-0,31). В подгруппе с избМТ таким негативным предиктором являлся старший возраст (ОШ 0,95, 95% ДИ: 0,91-0,99),
Доля пациентов с умеренной/высокой приверженностью терапии в зависимости от ИМТ
97,0%
120 -,
^ 100 -й
§ 80
О
§ 60 а
3 40 20 0
Нормальный ИМТ Избыточная МТ Ожирение Щ Исходно | Через 12 нед.
Рис. 1. Динамика доли пациентов (%) с умеренной/высокой приверженностью терапии в подгруппах в зависимости от ИМТ. Примечание: * — р<0,0001 по сравнению с исходным. Сокращения: ИМТ — индекс массы тела, МТ — масса тела.
Доля пациентов с умеренной/высокой приверженностью в популяции пациентов с/без СД
100 -,
%90 ^ 80 -тов, 70
S 60-| 50-
§ 40 -
g 30-§ 20 -Д10 0
| Исходно
89,3*
93,7*
Пациенты с СД
Пациенты без СД
| Через 12 нед.
Рис. 2. Динамика доли пациентов (%) с умеренной/высокой приверженностью терапии в подгруппах в зависимости от наличия или отсутствия СД. Примечание: * — р<0,0001 по сравнению с исходным. Сокращение: СД — сахарный диабет.
а у пациентов с ожирением — большая длительность течения АГ (ОШ 0,93, 95% ДИ: 0,88-0,99).
Что касается более жесткого контроля АД <130/ 80 мм рт.ст., то негативное влияние в группе с нормальным ИМТ (с корректировкой на величину ИМТ) оказывали такие факторы, как мужской пол (ОШ 0,49, 95% ДИ: 0,27-0,88), старший возраст (ОШ 0,97, 95% ДИ: 0,94-0,99), более высокий исходный уровень САД (ОШ 0,96, 95% ДИ: 0,93-0,99), 2 ст. АГ (ОШ 0,20, 95% ДИ: 0,07-0,50). В подгруппе с избМТ — исходное наличие 2 ст. АГ (ОШ 0,47, 95% ДИ: 0,23-0,95) и наличие ГЛЖ (ОШ 0,61, 95% ДИ: 0,38-0,98), а в группе с ожирением — более высокий исходный уровень ДАД (ОШ 0,96, 95% ДИ: 0,94-0,99), исходная 2 ст. АГ (ОШ 0,33, 95% ДИ: 0,12-0,81), а также наличие ИБС (ОШ 0,50, 95% ДИ: 0,31-0,77) и СД 2 типа (ОШ 0,52, 95% ДИ: 0,28-0,93).
Что касается оценки приверженности терапии, то исходно между подгруппами сравнения не отмечалось значимых различий в доле пациентов с умеренной/хорошей приверженностью терапии: 58,7%, 50,9% и 54,3% — в группах с нормальным ИМТ, с избМТ и ожирением, соответственно. Через 12 нед. наблюдения доля приверженных пациентов значимо увеличилась до 97,0%, 93,2% и 95,9% в тех же подгруппах, соответственно (р<0,0001) (рис. 1).
В ходе анализа отдельных подгрупп в зависимости от ИМТ (с корректировкой на величину ИМТ), у лиц с нормальным ИМТ положительное влияние на приверженность терапии оказывало большее исходное значение ДАД (ОШ 0,89, 95% ДИ: 0,79-0,99), а обратное, негативное влияние — большие исходный уровень частоты сердечных сокращений (ОШ 1,14, 95% ДИ: 1,02-1,28) и увеличение количества дополнительных препаратов (ОШ 1,97, 95% ДИ: 0,96-3,73), т. е. пациенты с исходно более высоким
уровнем ДАД, более низким уровнем частоты сердечных сокращений и меньшим количеством принимаемых препаратов имели больше шансов быть приверженными назначенной терапии. В подгруппе с избМТ такие факторы, как старший возраст (ОШ 1,04, 95% ДИ: 1,00-1,08), исходное наличие 1 ст. АГ (ОШ 2,30, 95% ДИ: 1,08-5,04), НТГ (ОШ 2,84, 95% ДИ: 1,18-6,41), наличие ИМ (ОШ 2,93, 95% ДИ: 1,037,22) и СД в анамнезе (ОШ 2,78, 95% ДИ: 0,98-6,85) значимо повышали шансы неприверженности терапии (табл. 3). В подгруппе с ожирением значимых предикторов неприверженности терапии до и после корректировки на величину ИМТ выявлено не было.
Подгрупповой анализ данных у пациентов в зависимости от наличия или отсутствия СД
Целью еще одного выполненного post hoc анализа исследования ТРИКОЛОР было описание антиги-пертензивной эффективности и предикторов клинического эффекта у пациентов с сопутствующим СД. С этой целью из общей популяции пациентов исследования ТРИКОЛОР были выделены подгруппы пациентов с исходным наличием или отсутствием СД, которые составили 112 (9,0%) и 1016 (88,5%) пациентов, соответственно. Пациенты популяции с СД, по сравнению с пациентами без СД, были значимо старше, 62,0 (8,9) vs 58,9 (10,6) лет, с большим ИМТ (30,9 (5,5) vs 28,9 (4,5) кг/м2) и длительностью течения АГ (8,5 vs 7,0 лет), чаще встречалась 2 ст. АГ (98,2% vs 89,3%). Пациенты с СД были более коморбидные: в анамнезе чаще встречались такие сопутствующие заболевания, как ИБС, ХСН, инсульт/ТИА, ХБП, и такие факторы сердечно-сосудистого риска, как дислипидемия и ГЛЖ. В группе с СД сахароснижаю-щие препараты принимали 71,4% пациентов, среди них наиболее часто — препарат сульфонилмочевины гликлазид — в 17,9% случаев. Не было значимых раз-
Таблица 7
Взаимосвязь исходных характеристик и показателей эффективности терапии к 12 нед.* в подгруппе пациентов с СД. Сводная таблица по одномерным моделям
Параметры Коэффициент регрессии (95% ДИ) Значение р
Значимые предикторы изменения САД к 12 нед.
Гликлазид 6,65 (0,96; 12,34) 0,0241
Значимые предикторы изменения ДАД к 12 нед.
Инсульт/ТИА -5,35 (-10,67; -0,03) 0,0514
Умеренная/высокая приверженность терапии -6,73 (-12,76; -0,70) 0,0310
Сахароснижающие препараты 415 (0,58; 7,72) 0,0248
Гликлазид 4,07 (-0,03; 816) 0,0542
Параметры ОШ (95% ДИ) Значение р
Значимые предикторы достижения ЦУ АД <130/80 мм рт.ст. к 12 нед.
ИМТ 0,92 (0,84; 0,99) 0,0351
Сахароснижающие препараты 0,35 (0,14; 0,81) 0,0163
Примечание: * — вынесены только значимые предикторы достижения ЦУ АД. Группа 1 — пациенты с нормальным ИМТ, группа 2 — пациенты с избМТ, группа 3 — пациенты с ожирением.
Сокращения: ДАД — диастолическое артериальное давление, ДИ — доверительный интервал, избМТ — избыточная масса тела, ИМТ — индекс массы тела, ОШ — отношение шансов, САД — систолическое артериальное давление, ТИА — транзиторная ишемическая атака, ЦУ АД — целевой уровень артериального давления.
Параметр
Сахароснижающие (есть)
Приверженность (есть)
Коэфф. (95% ДИ)
3,945 (-1,084; 8,973)
-4,312 (-12,901; 4,276)
Значение р
р-value
0,1272
0,3273
-10
-5
05 мм рт.ст.
10
Рис. 3. Взаимосвязь изменения ДАД к 12 нед. и характеристик пациента в подгруппе с СД. Многомерная линейная модель. Сокращение: ДИ — доверительный интервал.
личий между подгруппами с наличием и отсутствием СД по исходному среднему АД — 159,4 (11,3)/90,3 (7,8) и 158,6 (11,2)/91,4 (7,8) мм рт.ст. Основные исходные демографические и клинические характеристики представлены в таблице 5.
На фоне терапии тройной ФК амлодипин/инда-памид/периндоприл, у пациентов в обеих подгруппах (с СД и без него) отмечалось значимое снижение показателей САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем и в сравнении с предыдущим визитом (р<0,0001 для всех межвизитных сравнений). Величина снижения АД к 12 нед. терапии в группе с СД составила -32,8±12,0/-12,8±8,5 мм рт.ст., что было сопоставимо с группой без СД -33,5±11,7/-14,5±8,7 мм рт.ст.
На каждом последующем визите (через 2, 4 и 12 нед. наблюдения) отмечался значимый прирост доли пациентов, достигших ЦУ АД <140/90 мм рт.ст. и <130/80 мм рт.ст. (р<0,0001), без значимых различий между группами сравнения. Через 12 нед. в группах с СД и без него подавляющее большинство пациентов достигли ЦУ АД <140/90 мм рт.ст. (93,8% и 93,6%, соответственно). При этом более жёстких целевых значений АД <130/80 мм рт.ст. достигли номинально меньшее количество пациентов группы СД, по сравнению с группой без СД (57,1% vs 69,3%, р=0,09) (табл. 6).
Что касается оценки приверженности терапии, то исходных значимых различий между группами с СД
Параметр
ОШ (95% ДИ)
ИМТ
Сахароснижающие (есть)
0,92 (0,85; 0,99)
0,34 (0,14; 0,82)
р-value
0,0363
0,0178
0,3 0,5 Отношение шансов
1,0
Рис. 4. Взаимосвязь достижения целевого АД <130/80 мм рт.ст. и характеристик пациента в подгруппе с СД. Многомерная линейная модель. Сокращения: ДИ — доверительный интервал, ИМТ — индекс массы тела, ОШ — отношение шансов.
и без него по уровню приверженности не выявлено. К концу наблюдения в обоих группах значимо большее количество пациентов имели умеренный или высокий уровень приверженности, по сравнению с исходным уровнем (р<0,0001), без значимых различий между группами сравнения (рис. 2).
При анализе предикторов эффективности терапии (взаимосвязи изменения САД/ДАД к 12 нед. терапии), выявлены значимые негативные предикторы: прием сахароснижающего препарата гли-клазида — для САД (коэффициент регрессии (КР) 6,65; 95% ДИ: 0,96-12,34, р=0,024) и для ДАД (КР 4,07; 95% ДИ: -0,03-8,16, р=0,054), сахароснижающие препараты в целом (КР 4,15; 95% ДИ: 0,587,72, р=0,025), в то время как наличие инсульта/ ТИА в анамнезе (КР -5,35; 95% ДИ: -10,67-0,03; р=0,051) и умеренной/высокой приверженности у пациента (КР -6,73; 95% ДИ: -12,76-0,70; р=0,031) значимо повышали шансы снижения ДАД к 12 нед. (табл. 7).
При построении многомерной модели для оценки взаимосвязи между ДАД и приемом сахароснижаю-щих препаратов, а также фактом достижения высокой/умеренной приверженности к 12 нед. наблюдения значимой взаимосвязи не выявлено (рис. 3).
При оценке взаимосвязи между достижением ЦУ АД <130/80 мм рт.ст. и исходными характеристиками пациентов, значимыми негативными предикторами являлись: больший ИМТ (ОШ 0,92, 95% ДИ: 0,850,99, р=0,036) и прием сахароснижающих препаратов (ОШ 0,35, 95% ДИ: 0,14-0,81, р=0,016).
При построении многомерной модели влияние значимых факторов на достижение ЦУ АД сохранялось: ИМТ (ОШ 0,92, 95% ДИ: 0,85-0,99, р=0,036) и прием сахароснижающих препаратов (ОШ 0,34, 95% ДИ: 0,14-0,82, р=0,018) (рис. 4).
Обсуждение
Цель выполненных подгрупповых анализов состояла в описании антигипертензивной эффективности тройной ФК амлодипин/индапамид/периндо-прил у пациентов с метаболическими нарушениями (избМТ/ожирение и СД), а также в оценке возможных негативных и позитивных предикторов эффективности и контроля АД у этих категорий пациентов.
В нашем анализе в зависимости от ИМТ, исходно пациенты в подгруппах с ожирением и избМТ, по сравнению с нормальным ИМТ, были более тяжелые с учетом большей распространенности факторов сердечно-сосудистого риска и поражения органов-мишеней (ГЛЖ, дислипидемии и НТГ) и наличия коморбидной патологии (ИБС, ХСН, СД 2 типа), что может быть объяснено более старшим возрастом и большей длительностью течения АГ у пациентов с метаболическими нарушениями. Подгруппа пациентов с ожирением, но не с избМТ, по сравнению с нормальным ИМТ, имели более высокое среднее САД, что также объяснимо с учетом средней длительности АГ в подгруппах.
Во втором выполненном субанализе пациенты с СД также были более коморбидные с учетом большей распространенности сопутствующей патологии (ИБС, ХСН, инсульта/ТИА, ХБП), при этом среднее САД и ДАД исходно было сопоставимо с пациентами без СД.
На фоне терапии ФК амлодипин/индапамид/пе-риндоприл по сравнению с исходными значениями САД и ДАД отмечалась значимая динамика АД на всех визитах наблюдения во всех подгруппах наблюдения (р<0,0001) вне зависимости от ИМТ и статуса СД, что демонстрирует хорошую антигипертензив-ную эффективность ФК, независимо от наличия сопутствующей метаболической патологии. При этом,
если говорить о сравнении между подгруппами, то через 4 и 12 нед. наблюдения пациенты с нормальным ИМТ имели значимо более низкие значения САД по сравнению с пациентами с избМТ и ожирением (р=0,029 для обоих сравнений через 4 нед.; р=0,019 (группа 1 уз 2) и р=0,014 (группа 1 уз 3) через 12 нед.), без значимых различий в снижении АД между подгруппами сравнения, что не согласуется с рядом данных о том, что величина антигипертен-зивного эффекта тем выше, чем выше исходное АД, т.е. так называемым эффектом Вилдера, согласно которому средний ответ в популяции зависит от среднего значения показателя до терапии [16-18]. Не исключено, что это может быть связано с влиянием других факторов, например, особенностями фарма-кокинетики (распределения и клиренса) антигипер-тензивных препаратов у пациентов с ожирением [19], что может влиять на их эффективность в отношении АД, а также большей отягощенностью сопутствующими атеросклеротическими заболеваниями и метаболическими нарушениями, согласно результатам нашего анализа, и более высокой активацией симпатической нервной системы в группах пациентов с избМТ и ожирением [20].
Что касается снижения уровня ДАД, несмотря на отсутствие значимых различий в исходном уровне ДАД между группами, уже через 2 нед. пациенты с нормальным ИМТ имели более низкие значения ДАД по сравнению с лицами с избМТ и ожирением (р=0,009), что можно объяснить лучшим и более быстрым ответом на терапию у лиц с нормальным ИМТ как более молодых, а также причинами, указанными выше. Подобные различия между группами сравнения отмечались и через 12 нед. наблюдения.
Следует отметить, что тренды снижения САД и ДАД в течение 2, 4 и 12 нед. терапии согласуются с систематическим ревью, моделирующего ответ АД на некомбинированную АГТ на основе 18 исследований. Согласно модели, уже через 1 нед. достигается 50% от максимального оцениваемого эффекта в отношении АД, а на 4 нед. терапии практически достигается плато величины снижения АД: например, в группах нормальной, избМТ и ожирения величина снижения САД составила ~18-19 мм рт.ст. через 2 нед. терапии, в то время как на 4 нед. она составила все лишь ~28 мм рт.ст. от исходного значения, а на 12 нед. ~33 мм рт.ст. от исходного значения, т.е. величина снижения между 4 и 12 нед. терапии была в несколько раз меньше эффекта в первые 2 нед. [21].
Если говорить про пациентов с СД, то не отмечалось значимых различий по снижению уровня САД и ДАД в подгруппах в зависимости от статуса СД на всех точках наблюдения, что свидетельствует о хорошем и быстром антигипертензивном ответе на терапию тройной ФК, независимо от наличия СД. Кроме того, определённый вклад в отсутствие разли-
чий могли внести другие антигипертензивные препараты, которые получали пациенты, помимо ФК амлодипин/индапамид/периндоприл, в частности, бета-адреноблокаторы. Пациенты с СД характеризовались большей частотой встречаемости у них таких клинических состояний, как ИБС, ХСН, что могло оказать влияние и на сопутствующую сердечнососудистую терапию, в частности с использованием бета-блокаторов, что, в свою очередь, могло повлиять на АГТ пациентов в исследовании ТРИКОЛОР. Однако, формально, в рамках описываемых под-групповых анализов, мы не оценивали влияние сопутствующей АГТ на продемонстрированный размер клинического антигипертензивного эффекта ФК ам-лодипин/индапамид/периндоприл.
Говоря о достижении ЦУ АД в нашем исследовании, мы не обнаружили влияния ИМТ или наличия СД у пациентов на частоту достижения целевых значений АД как <140/90, так и <130/80 мм рт.ст. на всех точках наблюдения (2, 4 и 12 нед.). Только в одном случае, когда ИМТ оставался в диапазоне нормальных значений, пациенты чаще достигали ЦУ АД <140/90 мм рт.ст. по сравнению с лицами с избМТ и ожирением через 2 нед. с момента старта терапии ФК амлодипин/индапамид/периндоприл (50,8% уз 37,2% и 42,8%, соответственно). Наблюдаемый результат можно объяснить более быстрым ответом на проводимую терапию у лиц с нормальным ИМТ в первую очередь тем, что меньшая величина ИМТ, по данным ряда работ, ассоциируется с более выраженным ответом на проводимую АГТ с применением каждого из трех классов препаратов, входящих в состав указанной ФК [22]. Ионов М. и др. опубликовали данные анализа >89 тыс. электронных медицинских записей пациентов с АГ, проходивших лечение в специализированном центре. Анализ клинических показателей >5 тыс. пациентов выявил имеющиеся взаимосвязи между ответом на проводимую АГТ одним из 5 основных классов препаратов, рекомендованных для назначения, и различными клинико-демографическими характеристиками, включая ИМТ. Авторами продемонстрировано, что более низкие значения ИМТ ассоциировались с более выраженным ответом на проводимую терапию каждым из пяти основных рекомендованных классов антигипертензивных препаратов [22].
В нашем исследовании пациенты с нормальным ИМТ характеризовались более молодым возрастом, меньшей продолжительностью АГ и меньшей величиной среднего САД, которое также явилось положительным предиктором ответа на АГТ, согласно результатам упомянутого выше анализа [23]. Хотелось бы отметить, что в исследовании ТРИКОЛОР к 12 нед. наблюдения подавляющее большинство пациентов во всех подгруппах, вне зависимости от исходной величины ИМТ и статуса СД, достигали ЦУ АД
<140/90 мм рт.ст., что, на наш взгляд, не противоречит ранее упомянутым данным, но свидетельствует о том, что использование ФК амлодипин/индапа-мид/периндоприл позволяет добиваться быстрого и необходимого ответа на АГТ в широкой популяции пациентов с АГ.
Имеющиеся популяционные исследования показывают, что вероятность недостаточного контроля АД у пациентов с ожирением примерно на 50% выше, чем у пациентов с АГ и нормальной МТ [23]. В наблюдательном популяционном когортном исследовании, включавшем 51229 пациентов с АГ и СД, у пациентов с ожирением вероятность контроля АД по сравнению с лицами с нормальным ИМТ была значительно ниже [24]. Подобные результаты о наличии сильной взаимосвязи между контролем АД и увеличением ИМТ были получены в исследовании HYDRA, в котором были проанализированы данные 45125 последовательных посетителей первичной медико-санитарной помощи в Германии. В ходе анализа процент пациентов с АД >140/90 мм рт.ст. среди пациентов с нормальной МТ составил 34,3%, у пациентов с избМТ — 60,6%, при ожирении 1-3 степени — от 72,9% до 77,1% [23].
Интересным представляется проведенный анализ предикторов эффективности в зависимости от ИМТ, где наиболее значимыми негативными факторами, которые снижали шансы достижения ЦУ АД, у лиц с нормальным ИМТ (группа 1) были мужской пол, 2 ст. АГ, наличие ИБС. У пациентов с избМТ (группа 2) наибольший вклад вносили 2 ст. АГ, наличие ГЛЖ, а у лиц с ожирением (группа 3) — наличие ИБС и СД 2 типа. Все эти факторы плохого контроля АД согласуются с данными одного российского наблюдения у амбулаторных пациентов с АГ, в котором ведущими факторами недостижения ЦУ АД являлись: мужской пол, АГ III стадии и 2-й степени, высокий сердечно-сосудистый риск, ожирение и ГЛЖ. При этом мужской пол (ОШ 4,2; р=0,008), большая длительность АГ (ОШ 1,08; р=0,041) и высокая степень АГ (ОШ 2,82; р=0,027) оказались в тесной взаимосвязи с наличием ожирения у пациентов [25].
В анализе у пациентов с СД значимыми предикторами эффективности, понижающими шансы для контроля АД, являлись прием сахароснижающих препаратов, в частности, гликлазида, и увеличение ИМТ, а наличие инсульта/ТИА в анамнезе и умеренной/высокой приверженности у пациента значимо повышало шансы для контроля ДАД, что отчасти коррелирует с литературными данными. Как показывают научные данные, лечение различными пероральными сахароснижающими препаратами может оказывать неоднозначное влияние на АД. Группа тиазолидиндионов продемонстрировала снижение АД, в то время как лечение производными сульфо-нилмочевины, наоборот, — повышение АД [26, 27].
В большом ретроспективном когортном исследовании Б^1га1а М, й а1. у 1231 пациента с АГ и СД использование пероральных сахароснижающих препаратов, по сравнению с использованием диеты и физических упражнений или использованием инсулина (ОШ 0,73, 95% ДИ: 0,56-0,95), также снижало шансы на контроль АД [28]. Однако в нашем исследовании это, скорее всего, влияние конфаундеров, которые могли сопровождать прием гликлазида (более выраженная гликемия, большая продолжительность СД, сопутствующая коморбидность и т.д.), которые не удалось выявить в ходе регрессионных анализов. Поэтому мы не склонны рассматривать эти результаты через призму влияния самого класса препаратов сульфонилмочевины на проводимую АГТ.
Вопрос приверженности терапии среди пациентов с АГ и СД заслуживает отдельного внимания. В литературе имеются противоречивые данные об уровне приверженности терапии среди пациентов с АГ и СД.
Ряд исследований демонстрируют высокий уровень приверженности среди пациентов с АГ и СД
[28], другие авторы отмечают низкий ее уровень
[29]. В литературе имеются данные, свидетельствующие о более низком уровне приверженности при сочетании АГ и СД. Так, в исследовании Jankowska-Ро1ашка В, й а1. [30], включавшем 1303 пациента с АГ, само по себе наличие АГ оказывало положительное влияние на приверженность лечению, в то время как сочетание АГ и СД имело значимое негативное влияние на приверженность лечению. Предикторами более высокой приверженности были женский пол, высшее образование, отсутствие работы на момент включения в исследование [30]. Среди факторов, повышающих уровень приверженности, в других работах отмечается пол (женский), раса (европеоидная), семейное положение (замужем/женат), уровень образования (высшее), социально-экономический и культурный уровень (высокий) [31-33]. Авторы румынского ретроспективного исследования, проанализировавшие 525 пациентов с АГ в единой городской базе семейной медицины, показали, что прием АГП в виде ФК положительно ассоциирован с высокой приверженностью [34].
В нашем исследовании во всех изучаемых подгруппах по сравнению с группами сравнения не было значимой разницы в исходном уровне приверженности терапии. Через 12 нед. отмечалось значимое позитивное влияние приема тройной ФК амлодипин/ индапамид/периндоприл на уровень приверженности терапии во всех изучаемых подгруппах пациентов. При этом факторами, негативно влияющими на приверженность, были пожилой возраст, наличие в анамнезе ИМ и ХСН.
Вопрос влияния возраста на приверженность терапии обсуждался нами в ранее опубликованных
работах [35, 36]. По данным литературы, имеются противоречивые данные в отношении влияния возраста на приверженность терапии. С одной стороны, пожилой возраст рассматривается как классический фактор неприверженности терапии вследствие наличия у пациентов возможных когнитивных нарушений, депрессивных расстройств и приема большого количества назначенных препаратов [37]. С другой стороны, имеются свидетельства, что более молодые пациенты с АГ (35-40 лет) обладают более низкой приверженностью АГТ по сравнению с лицами более старшего возраста по причине различных проблем (неприятие нового диагноза и связанный с этим отказ от терапии, большая вариабельность АД, недооценка врачами сердечно-сосудистого риска у таких пациентов) [38, 39]. В проведенном нами дополнительном анализе данных исследования ТРИКОЛОР в зависимости от возраста (до 65 лет и 65 лет и старше) на фоне 3-месячной терапии ФК амлодипин/ин-дапамид/периндоприл отмечался значимый прирост в уровне приверженности терапии, однако значимых различий между подгруппами в зависимости от возраста не отмечалось [36].
В отношении влияния коморбидности на приверженность терапии также имеются неоднозначные данные литературы, свидетельствующие как о положительном, так и о негативном влиянии сопутствующей коморбидной патологии на приверженность терапии [40, 41].
Подводя итог, полученные нами данные расширяют понимание применения ФК амлодипин/индапа-мид/периндоприл при ведении пациентов с АГ и сопутствующими метаболическими нарушениями.
Литература/References
1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021; 398(10304):957-80. doi: 101016/S0140-6736(21 )01330-1. Erratm in: Lancet. 2022; 399(10324):520.
2. Balanova YuA, Drapkina OM, Kutsenko VA, et al. Hypertension in the Russian population during the COVID-19 pandemic: sex differences in prevalence, treatment and its effectiveness. Data from the ESSE-RF3 study. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(8S):3785. (In Russ.) Баланова Ю.А., Драпкина О. М., Куценко В. А. и др. Артериальная гипертония в российской популяции в период пандемии COVID-19: гендерные различия в распространенности, лечении и его эффективности. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3785. doi:10.15829/1728-8800-2023-3785.
3. Tanaka M, Itoh H. Hypertension as a Metabolic Disorder and the Novel Role of the Gut. Curr Hypertens Rep. 2019;21(8):63. doi:101007/s11906-019-0964-5.
4. Balanova YuA, Drapkina OM, Kutsenko VA, et al. Obesity in the Russian population during the COVID-19 pandemic and associated factors. Data from the ESSE-RF3 study. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(8S):3793. (In Russ.) Баланова Ю. А., Драпкина О. М., Куценко В. А. и др. Ожирение в российской популяции в период пандемии COVID-19 и факторы, с ним ассоциированные. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3793. doi:1015829/1728-8800-2023-3793.
5. Harsha DW, Bray GA. Weight Loss and Blood Pressure Control (Pro). Hypertension. 2008;51:1420-5. doi:101l161/HYPERTENSIONAHA1l07.09411.
6. Kotchen TA. Obesity-related hypertension: epidemiology, pathophysiology, and clinical management. Am J Hypertens. 2010;23(11):1170-8. doi:10/1038/ajh.2010/172.
7. Przezak A, Bielka W, Pawlik A. Hypertension and Type 2 Diabetes — The Novel Treatment Possibilities. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(12):6500. doi:10.3390/ijms23126500.
Заключение
Таким образом, у пациентов с избМТ/ожирением и СД отмечалась хорошая антигипертензивная эффективность ФК амлодипин/индапамид/периндо-прил, сопоставимая по степени снижения АД с группами сравнения (пациенты с нормальным ИМТ и пациенты без СД).
Негативными предикторами эффективности у пациентов в зависимости от ИМТ были: старший возраст, исходно более высокий уровень САД, большая длительность АГ, наличие 2 ст. АГ, наличие в анамнезе ГЛЖ, ИБС, ИМ и ХСН. У пациентов в зависимости от статуса наличия СД негативными предикторами эффективности терапии являлись прием саха-роснижающих препаратов, в частности, гликлазида, и больший ИМТ, а наличие инсульта/ТИА в анамнезе и умеренной/высокой приверженности у пациента значимо повышало шансы для контроля ДАД.
Данные о позитивных и негативных предикторах и о влиянии тройной ФК амлодипин/индапамид/ периндоприл на клиническую эффективность у пациентов с метаболическими нарушениями могут иметь практическое значение в ведении пациентов с АГ и сопутствующими метаболическими нарушениями.
Отношения и деятельность. Данное исследование и подгрупповые анализы финансировались компанией "Сервье". Автор Карпов Ю. А. сообщил о том, что являлся национальным координатором в данном исследовании. Авторы Логунова Н. А., Квасников Б. Б., Хомицкая Ю. В. сообщили, что являются сотрудниками компании "Сервье".
8. Expert panel on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: Executive summary of the clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. Arch Intern Med. 1998;158(17):1855-6. doi:10.1001/archinte.158.17.1855.
9. Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, et al. Body-mass index and cause-specific mortality in 900000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies. Lancet. 2009;373(9669):1083-96. doi:101016/S0140-6736(09)60318-4.
10. Zou ZY, Yang YD, Wang S, et al. The importance of blood lipids in the association between BMI and blood pressure among Chinese overweight and obese children. Br J Nutr. 2016;116(1):45-51. doi:10.1017/S0007114516001744.
11. Chen Z, Smith M, Du H, et al. Blood pressure in relation to general and central adiposity among 5,00,000 adult Chinese men and women. Int J Epidemiol. 2015;44(4):1305-19. doi:101093/ije/dyv012.
12. Ninomiya T, Kubo M, Doi Y, et al. Impact of metabolic syndrome on the development of cardiovascular disease in a general Japanese population: The Hisayama study. Stroke. 2007;38:2063-9. doi:101l161/STR0KEAHA1l06.479642.
13. Chen G, McAlister FA, Walker RL, et al. Cardiovascular outcomes in framingham participants with diabetes: The importance of blood pressure. Hypertension. 2011;57:891-7. doi:10.1161/HYPERTENSI0NAHA.110.162446.
14. Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, et al.; American Heart Association. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2023;148(20):1606-35. doi:10.1161/CIR.0000000000001184.
15. Karpov YuA, Gorbunov VM, Logunova NA. Triple fixed-dose combination in the treatment of hypertension: the results of the Russian observational study TRICOLOR. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):4130. (In Russ.) Карпов Ю.А., Горбунов В. М., Логунова Н. А. Применение тройной фиксированной комбинации в лечении артериальной гипертензии — возможность эффективного контроля артериального давления при использовании комбинированной антигипертензивной терапии: основные
результаты Российского наблюдательного исследования ТРИКОЛОР. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4130. doi:10.15829/1560-4071-2020-4130.
16. Messerli FH, Bangalore S, Schmieder RE. Wilder's principle: pre-treatment value determines post-treatment response. Eur Heart J. 2015;36(9):576-9. doi:101093/ eurheartj/ehu467.
17. Kario K, Saito I, Kushiro T, et al. Persistent olmesartan-based blood pressure-lowering effects on morning hypertension in Asians: the HONEST study. Hypertens Res. 2016;39:334-41. doi:10.1038/hr.2015.148.
18. Hu H, Zhang J, Wang Y, et al. Impact of baseline blood pressure on the magnitude of blood pressure lowering by nifedipine gastrointestinal therapeutic system: refreshing the Wilder's principle. Drug Des Devel Ther. 2017;11:3179-86. doi:10.2147/DDDT.S143551.
19. Barras M, Legg A. Drug dosing in obese adults. Aust Prescr. 2017;40(5):189-93. doi:10.18773/austprescr.2017.053.
20. Grassi G, Biffi A, Seravalle G, et al. Sympathetic Neural Overdrive in the Obese and Overweight State. Hypertension. 2019;74(2):349-58. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA. 119.12885.
21. Lasserson DS, Buclin T, Glasziou P. How quickly should we titrate antihypertensive medication? Systematic review modelling blood pressure response from trial data. Heart. 2011 ;97(21):1771-5. doi:101136/hrt.2010.221473.
22. Ionov M, Zvartau N, Semakova A, et al. Response rate and patients' characteristics associated with effective antihypertensive monotherapy. Journal of Hypertension. 2019;37():p e105. doi:101097/01.hjh.0000571352.43815.03.
23. Bramlage P, Pittrow D, Wittchen HU, et al. Hypertension in overweight and obese primary care patients is highly prevalent and poorly controlled. Am J Hypertens. 2004;17(10):904-10. doi:10.1016/j.amjhyper.2004.05.017.
24. Fink JT, Magnan EM, Johnson HM, et al. Blood Pressure Control and Other Quality of Care Metrics for Patients with Obesity and Diabetes: A Population-Based Cohort Study. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2018;25(4):391-9. doi:101007/s40292-018-0284-x.
25. Larina VN, Fedorova EV, Mikhailusova MP, Golovko MG. Problems of insufficient control of target blood pressure levels in the outpatient practice. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(1):7-14. (In Russ.) Ларина В. Н., Федорова Е. В., Михайлусова М. П., Головко М. Г. Проблемы недостаточного контроля целевого уровня артериального давления в амбулаторной практике. Терапевтический архив. 2021;93(1):7-14. doi:10.26442/00403660.2021.01.200586.
26. Raji A, Seely EW, Bekins SA, et al. Rosiglitazone improves insulin sensitivity and lowers blood pressure in hypertensive patients. Diabetes Care. 2003;26:172-8.
27. St John Sutton M, Rendell M, Dandona P, et al. A comparison of the effects of rosiglita-zone and glyburide on cardiovascular function and glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2002;25(11):2058-64. doi:10.2337/diacare.2511.2058.
28. Duggirala M, Cuddihy R, Cuddihy M, et al. Predictors of Blood Pressure Control in Patients With Diabetes and Hypertension Seen in Primary Care Clinics. American Journal of Hypertension. 2005;18(6):833-8. doi:10.1016/j.amjhyper.2004.12.016.
29. Fortuna RJ, Nagel AK, Rocco TA, et al. Patient experience with care and its association with adherence to hypertension medications. Am J Hypertens. 2017;31(3):340-5. doi:10.1093/ajh/hpx200.
30. Jankowska-Polanska B, Swi%toniowska-Lonc N, Karniej P, et al. Influential factors in adherence to the therapeutic regime in patients with type 2 diabetes and hypertension. Diabetes Research and Clinical Practice. 2021;173:108693. doi:101016/ j.diabres.2021.108693.
31. Daniel AC, Veiga EV. Factors that interfere the medication compliance in hypertensive patients. Einstein (Sao Paulo). 2013;11(3):331-7. doi:101590/s1679-45082013000300012.
32. Karakurt P, Kasikci M. Factors affecting medication adherence in patients with hypertension. J Vasc Nurs. 2012;30(4):118-26. doi:101016/j.jvn.2012.04.002.
33. Tibebu A, Mengistu D, Bulto LN. Adherence to prescribed antihypertensive medications and associated factors for hypertensive patients attending chronic follow-up units of selected public hospitals in Addis Ababa, Ethiopia. Int J Health Sci (Qassim). 2017;11(4):47-52.
34. Tilea I, Petra D, Voidazan S, et al. Treatment adherence among adult hypertensive patients: a cross-sectional retrospective study in primary care in Romania. Patient Prefer Adherence. 2018;12:625-35. doi:10.2147/PPA.S162965.
35. Boytsov SA, Karpov YuA, Logunova NA, et al. Ways to increase adherence to antihypertensive therapy. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(9):5202. (In Russ.) Бойцов С. А., Карпов Ю. А., Логунова Н. А. и др. Пути повышения приверженности к антигипертензивной терапии. Российский кардиологический журнал. 2022; 27(9):5202. doi:10.15829/1560-4071-2022-5202.
36. Karpov YuA, Logunova NA, Kvasnikov BB, Khomitskaya YuV. New data from a subanaly-sis of the TRICOLOR study: antihypertensive effectiveness of the triple single-pill combination of amlodipine/indapamide/perindopril and predictors of effectiveness and blood pressure control in young patients. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(10):5597. (In Russ.) Карпов Ю. А., Логунова Н. А., Квасников Б. Б., Хомицкая Ю. В. Новые данные субанализа исследования ТРИКОЛОР: антигипертензивная эффективность тройной фиксированной комбинации амлодипина/индапамида/периндоприла и предикторы эффективности и контроля артериального давления у молодых пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023;28(10):5597. doi:10.15829/1560-4071-2023-5597.
37. Burnier M, Polychronopoulou E, Wuerzner G. Hypertension and Drug Adherence in the Elderly. Front. Cardiovasc. Med. 2020;7:49. doi:10.3389/fcvm.2020.00049.
38. Johnson HM, Warner RC, Bartels CM, LaMantia JN. "They're younger... it's harder." Primary providers' perspectives on hypertension management in young adults: a multicenter qualitative study. BMC Res Notes. 2017;10:9. doi:101186/s13104-016-2332-8.
39. Hill M, Houston N. Adherence to antihypertensive therapy. Chapter. 2002;131:390-2.
40. Abegaz TM, Shehab A, Gebreyohannes EA, et al. Nonadherence to antihypertensive drugs: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017;96(4):e5641. doi:10.1097/MD.0000000000005641.
41. Chapman RH. Predictors of Adherence With Antihypertensive and Lipid-Lowering Therapy. Archives of Internal Medicine. 2005;165(10):1147-52. doi:10.1001/archinte.165.10.
