CC BY
83DOI: 10.26442/2079-5696_2018.5.6-8
Климактерический синдром и магний (обзор литературы)
В.Н.Прилепская^, А.Н.Мгерян, Е.А.Межевитинова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 [email protected]
Магний является одним из важнейших микроэлементов, необходимых для жизнедеятельности организма человека. Он поддерживает нормальный обмен белков и нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), снижает спазм артерий, как периферических, так и коронарных, препятствует образованию тромбов, расслабляет матку при гипертонусе, восстанавливает ритм сердца при тахикардии, способствует нормальному течению беременности и т.д. Дефицит магния оказывает негативное влияние на здоровье, особенно у женщин в климактерическом периоде. Гипомагнеземия усугубляет течение основных клинических проявлений и состояний, характерных для климактерического синдрома, в связи с чем применение препаратов магния у данной категории пациенток позволит улучшить состояние здоровья и качество их жизни.
Ключевые слова: климактерический синдром, магний, остеопороз.
Для цитирования: Прилепская В.Н., Мгерян А.Н., Межевитинова Е.А. Климактерический синдром и магний (обзор литературы). Гинекология. 2018; 20 (5): 6-8. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.5.6-8
Review
Climacteric syndrome and magnesium (literature review)
V.N.Prilepskaya^, A.N.Mgeryan, EAMezhevitinova
V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation.
117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4
Abstract
Magnesium is one of the most important trace elements necessary for the life of the human body. It supports the normal exchange of proteins and nucleic acids (DNA and RNA), reduces spasm of the arteries, both peripheral and coronary, prevents the formation of blood clots, relaxes the uterus with hypertension, restores heart rhythm with tachycardia, contributes to the normal course of pregnancy, etc. Magnesium deficiency has a negative impact on health, especially in women in the menopause. Hypomagnesemia exacerbates the course of the main clinical manifestations and conditions characteristic of climacteric syndrome, and therefore the use of magnesium preparations in this category of patients will improve their health and quality of life. Key words: climacteric syndrome, magnesium, osteoporosis.
For citation: Prilepskaya V.N., Mgeryan A.N., Mezhevitinova E.A. Climacteric syndrome and magnesium (literature review). Gynecology. 2018; 20 (5): 6-8. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.5.6-8
Климактерический период - это физиологический период в жизни каждой женщины [1], в течение которого преобладают инволютивные процессы, характеризующиеся прекращением сначала детородной, а затем и менструальной функции. Основным проявлением климактерического синдрома является снижение выработки эстрогенов, что приводит к нарушению или прекращению менструации, угасанию репродуктивной функции, а также к эндокринным нарушениям [2]. Характерными симптомами климактерического синдрома являются: ней-ропсихические (головная боль, бессонница, депрессия), вегетативно-сосудистые (приливы, потливость, тахикардия), эндокринно-обменные нарушения (метаболический синдром, сухость во влагалище, выпадение волос, ломкость ногтей). Принято выделять ранние проявления климактерического синдрома (приливы, гипергидроз, нарушение сна, раздражительность), средневременные (урогениталь-ная атрофия, атрофические изменения кожи и придатков, «сухие» конъюнктивиты) и поздние (остеопороз, сердечнососудистые заболевания, деменция).
В этом периоде у женщины обостряются многие хронические заболевания, оказывающие негативное влияние на качество жизни. В частности, известно, что со снижением уровня эстрогенов увеличивается риск развития гиперли-пидемии и гипергликемии, что может привести к возникновению или усугублению сердечно-сосудистых заболеваний [3, 4]. Понижение уровня половых гормонов увеличивает также риск поражения тканей головного мозга, костной системы [5].
Остеопороз является одним из характерных проявлений гипоэстрогении, что связано с нарушением в кальциевом, магниевом и фосфатном обмене. Известно, что в клетках кишечника, в остеобластах, остеокластах и в клетках почечных канальцев содержатся эстрогеновые рецепторы
(БИа, БИр), с которыми непосредственно связывается эстроген. Также известно, что гормон эстроген оказывает косвенное транскрипционное воздействие на различные белки, участвующие в метаболизме магния в клетке [6].
Показано, что магний, совместно с такими микроэлементами, как цинк, кальций и медь, участвует в обмене веществ в костной ткани, обеспечивая синтез костного мат-рикса. Низкий уровень магния может привести к изменению структуры кристаллов в костной ткани, которые делают кость более хрупкой. По данным Э.Сази^юш и соавт., дефицит магния приводит к уменьшению уровня парати-реоидного гормона и, соответственно, к уменьшению уровня витамина О [7].
Значимую роль играет магний и в предотвращении развития вазоконстрикции коронарных сосудов, что особенно важно в климактерическом периоде [8]. При дефиците магния повышаются внутриклеточный уровень Са2+, образование свободных радикалов и провоспалительных цитокинов в кардиомиоцитах. Гипомагнеземия приводит к активации Са2+ сигнальных путей, что лежит в основе ише-мического повреждения миокарда [9]. Кроме того, дефицит магния сопряжен с внутриклеточным дефицитом калия, что также способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
Одной из основных проблем при дефиците магния являются тромбозы. Известно, что М§2+ увеличивает активность тромбоксана А2, а дисбаланс Са2+:М§2+ является ведущим в реализации избыточного тромбообразования на фоне недостатка магния.
Особое место дефицит магния занимает в развитии артериальной гипертензии. Магний является антагонистом кальция и стимулирует продукцию простациклинов, оксида азота, изменяет сосудистую реактивность к действию вазоконстрикторов [10].
В 2004 г. ХСс^еПо было показано, что применение лечебных доз солей магния (411-548 мг в день) на протяжении 4 нед приводит к снижению показателей артериального давления и секреции альдостерона [11]. Отмечалась также положительная динамика (повышение) содержания липо-протеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипротеина Л!.
Показано, что недостаток магния влияет на жирнокис-лый состав липидов, снижает активность ферментов системы элонгации и десатурации жирных кислот, блокируя синтез арахидоновой кислоты. Низкий уровень магния в крови приводит к снижению уровня ЛПВП [12] и способствует развитию атеросклеротического поражения сосудов нижних конечностей [13].
Одной из ведущих причин развития метаболических нарушений, которые, как известно, характерны для климактерического синдрома, является гипомагнеземия. По данным литературы, метаболический синдром встречается у 28-88% женщин в постменопаузе и повышает риск [14, 15] развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета у женщин в постменопаузе. По данным ОА.Громовой и соавт., в основе механизма его развития лежит активация каскада воспалительных реакций, что приводит к снижению чувствительности к инсулину, возникновению эндотелиальной дисфункций, развитию оксидантного стресса [16].
Магний является важным минералом, регулирующим активность сотен ферментов, охватывая «80% известных метаболических функций [17-20].
По данным американских ученых, около 45% жителей США страдают дефицитом магния, 60% не получают среднесуточную норму [21-24], которая составляет 3,6 мг/кг [25]. У.Би^ош и соавт. показано, что суточная доза приема магния для женщин составляет 320, для мужчин - 420 мг в день [21].
Основным источником данного микроэлемента являются овощи и фрукты. Известно, что в достаточно высоком количестве магний содержится в зелени (78 мг в 1 порции), орехах (80 мг в 1 порции), крупах (46 мг в 1 порции). Однако, по данным ЖОио и соавт., за последние 100 лет уровень микроэлементов, в том числе и магния, достоверно снизился во многих фруктах и овощах на 80-90% [26].
М§2+ занимает второе место после К+ по содержанию в клетке. До 53% магния концентрируется в костной ткани, дентине и эмали зубов и около 20% - в тканях с высокой метаболической активностью (сердце, мышцы, мозг, надпочечники, почки, печень). Магний участвует в формировании боле 300 ферментов, в том числе ферментов, регулирующих каскад синтеза аденозинтрифосфорной кислоты [27].
Магнийсодержащие ферменты и свободные ионы М§2+, кроме поддержания разнообразных энергетических и пластических процессов (главный - магнийзависимый синтез липопротеидных комплексов на рибосомах), обеспечивают фазу покоя при проведении нервно-мышечных импульсов [28], участвуют в регулировании осмотического баланса [29], регулируют синтез всех нейропептидов в головном мозге, синтез и деградацию катехоламинов (норадре-налин) и ацетилхолина [30], баланс фракций липопротеи-дов высокой-низкой плотности и триглицеридов, восстанавливают чувствительность к инсулину [12]. Магний участвует в передаче генетической информации через продуцирование ДНК и РНК нуклеотидов [31].
Несмотря на необходимость и важность магния для здоровья человека, на сегодняшний день данный микроэлемент недостаточно изучен по сравнению с кальцием и железом, что, по мнению ученых, связано с неспецифичными клинико-диагностическими и лабораторными тестами [32, 33]. Симптомы недостаточности магния (повышенная утомляемость, снижение внимания, синдром хронической усталости и др.) зачастую маскируются клиническими проявлениями основного заболевания (сердечно-сосудистые, сахарный диабет и др.), что также усложняет диагностику дефицита магния.
Известно, что основной терапией климактерического синдрома является заместительная гормональная терапия, которая необходима для 15-25% женщин в постменопаузе. Заместительная гормональная терапия позволяет купировать симптомы климактерического синдрома, что,
безусловно, приводит к улучшению качества жизни женщины.
Еще в 1990-х годах было показано, что эстрогены способствуют поступлению магния в органы и ткани организма [34], в связи с чем уровень магния в циркулирующей крови гораздо ниже у молодых женщин по сравнению с мужчинами [35], особенно во время овуляции, при перо-ральном применении контрацептивов и заместительной гормональной терапии [36, 37], когда уровень эстрогена наиболее высок.
Прием эстрогенсодержащих препаратов приводит к снижению уровня магния в крови за счет изменения печеночного метаболизма, нарушения абсорбции магния в кишечнике, повышения активности паращитовидной железы, развития дефицита в организме важного синергиста магния - В6, напряжения системы адаптации [38, 39].
Таким образом, дефицит магния - одна из причин значимых осложнений климактерического синдрома, в связи с чем применение магнийсодержащих препаратов является необходимой терапией в этом периоде. Пероральный прием препаратов магния является профилактикой остео-пороза, атеросклероза, метаболических нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний, особенно для женщин, принимающих заместительную гормональную терапию.
Литература/References
1. Khalfa A, TialiA, Zemour L et al. Prevalence of metabolic syndrome and its association with lifestyle and cardiovascular biomarkers among postmenopausal women in western Algeria. Int J Gynecol Obstet 2017; 138 (2): 201-6.
2. Mendes KG, Theodoro H, Rodrigues AD. Menopausal status and metabolic syndrome in women in climacteric period treated at a clinic in Southern Brazil. Open J EndocrMetab Dis 2013; 3 (1): 31-41.
3. ParhizkarS, Latiff LA, Rahman SA et al. Preventive effect of nigella sativa on metabolic syndrome in menopause induced rats. J Med Plants Res 2011; 5 (8): 1478-844. PinkasJ, Bojar I, Owoc A et al. Cardiovascular diseases, metabolic syndrome and health behaviors of postmenopausal women working in agriculture. Arch MedSci 2017; 13 (5): 1040-8.
5. Stachowiak G, Pertynski T, Pertynska-Marczewska M. Metabolic disorders in menopause. Menopause Rev 2015; 14 (1): 59-64.
6. Sonu Y, Avinash SS, Sreekantha et al. Effect of Oestrogen on Altering the Serum and Urinary Levels of Calcium, Phosphate and Magnesium in Hysterectomised Women Compared to Natural Menopausal South Indian Women: A Case Control Study. Ind J Clin Biochem 2016; 31 (3): 326-31.
7. Castiglioni S, Cazzaniga A, Albisetti W et al. Magnesium and Osteoporosis: Current State of Knowledge and Future Research Directions. Nutrients 2013; 5:3022-33.
8. Kurabayashi M. Role of magnesium in cardiac metabolism. Clin Calcium 2005; 15 (11): 77-83.
9. Ueshima K. Magnesium and ishemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences. MagnesRes 2005; 18 (4): 275-84-
10.ShechterM. Walnuts and Endothelial Function in Hypercholesterolemic.
Subjects Circulation 2004; 110: e58. 11.CostelloJ. Nebulised magnesium in asthma. EmergMed J2004; 21 (5): 586-7.
12.Iannello S, Belfiore F, Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects. Panminerva Med 2001; 43 (3): 177-209.
13. Iskra M, Baralkiewicz D, Majewski W et al. Serum magnesium, copper and zinc concentration changes in lower limb ischemia and postoperative treatment. Magnes Res 2005; 18 (4): 261-7.
14.Abbasi M, Farzam SA Mamaghani Z et al. Relationship between metabolic syndrome and its components with bone densitometry in postme-nopausal women. Diabetes Metab Syndrome. Clin Res Rev 2017; 11: 73-6.
15. Nakhjavani M, Imani M, Larry M et al. Metabolic syndrome inpremeno-pausalandpostmenopausal womenwith type 2 diabetes: loss of protective effects of premenopausal status. J Diabetes Metab Disord 2014; 13 (1): 102-8.
16.Громова ОА, Гоголева ИВ. Применение магния в зеркале доказательной медицины и фундаментальных исследований в терапии. Дефицит магния и концепция стресса. Фарматека. 2007; 12: 146. / Gromova OA, Gogoleva I.V. Primenenie magniia v zerkale
GYNECOLOGY 2018 | Vol. 20 | No. 5 7
dokazatel'noi meditsiny i fundamental'nykh issledovanii v terapii. De-fitsit magniia i kontseptsiia stressa. Farmateka. 2007; 12:146. [inRussian]
17. Geiger H, Wanner C. Magnesium in disease. Clin KidneyJ2012; 5: i25-i38.
18.Volpe SL. Magnesium in Disease Prevention and Overall Health. Adv Nutr 2013; 4:3 78S-383S.
19. McCarthyJT, KumarR. Atlas of Diseases of the Kidney: Divalent Cation: Magnesium; Current Medicine. Philadelphia, PA, USA, 1999.
20. De Baaij JHF, Hoenderop JGJ, Bindels RJM. Magnesium in Man: Implica -tions for Health and Disease. Physiol Rev 2015;95:1-46.
21. Fulgoni VL, Keast DR, Bailey RL et al. Foods, Fortificants, and Supplements: Where Do Americans Get Their Nutrients? J Nutr 2011; 141: 1847-5422. Costello RB, Elin RJ, Rosanoff A et al. Perspective: The Case for an Evidence-Based Reference Interval for Serum Magnesium: The Time Has Come 12345. Adv Nutr 2016; 7:977-93.
23. Rosenstein DL, Ryschon TW, Niemela JE et al. Skeletal muscle intracellular ionized magnesium measured by 31P-NMR spectroscopy across the menstrual cycle.] Am Coll Nutr 1995; 14:486-90.
24- What We Eat in America, NHANES 2011-2012, Day 1 Food and Supplement Intake Data. Available online: https://www.ars.usda.gov/AR-SUserFiles/80400530/pdf/1112/Table_3 7_SUP_GEN_11.pdf
25. Magnesium. Office of Dietary Supplements: National Institutes of Health, 2018. Accessed on 23 April 2018.
26. GuoW, Nazim H, Liang Z et al. Magnesium deficiency in plants: An urgent problem. Crop J 2016; 4: 83-91.
2 7. Ребров ВГ, Громова О А Витамины и микроэлементы. М.: Алев-В, 2003./ Rebrov V.G., Gromova OA Vitaminy i mikroelementy. M.: Alev-V, 2003. [in Russian]
28.ЕршовЮАХимия биогенных элементов.М:Высшая школа, 2000. / Ershov YuA Khimiia biogennykh elementov. M: Vysshaia shkola, 2000. [in Russian]
29. Громова О А, Никонов АА Роль и значение магния в патогенезе заболеваний нервной системы. Неврология и психиатрия им. С.СКорсакова. 2002; 12: 45-9. / Gromova OA, Nikonov AA Rol i znachenie magniia v patogeneze zabolevanii nervnoi sistemy. Nevro-logiia i psikhiatriia im. SSKorsakova. 2002; 12:45-9. [in Russian]
30. Громова О А, Бухарина ЕВ., Галицкая С А и др. Коррекция дефицита магния у женщин с предменструальным синдромом. Акушерство и гинекология. 2003; 5: 48-52. / Gromova OA, Bukhari-na E.V., Galitskaia S.A. i dr. Korrektsiia defitsita magniia u zhenshchin s
predmenstrual'nym sindromom. Akusherstvo i ginekologiia. 2003; 5: 48-52. [in Russian]
31. Спасов А.А. Магний в медицинской практике. Волгоград, 2000. / Spasov A.A. Magnii v meditsinskoi praktike. Volgograd, 2000. [in Russian]
32. Lopez A, Cacoub P,MacdougallIC et al. Iron deficiency anaemia. Lancet 2016; 387:907-16.
33. Weaver CM, Peacock M. Calcium Adv Nutr 2011; 2:290-2.
34. Seelig MS. Interrelationship of magnesium and estrogen in cardiovascular and bone disorders, eclampsia, migraine and premenstrual syndrome. J Am Coll Nutr 1993; 12:442-58.
35. Jankunas R, Driziene Z, Stakisaitis D et al. Gender-dependent Magnesium Urinary Excretion in Healthy Adolescents and Adults. Acta Medica Lituanica 2001; 8:167-72.
36. Dante G, Vaiarelli A, Facchinetti F. Vitamin and mineral needs during the oral contraceptive therapy: A systematic review. IntJReprod Cont-racept Obstet Gynecol 2016; 3:1-10.
3 7. Grossi E, Castiglioni S, Moscheni C et al. Serum magnesium and calcium levels in infertile women during a cycle of reproductive assistance.Mag-nes Res 2017; 30:35-4138. Громова ОА,Лиманова ОА, Торшин ИЮ. Систематический анализ экспериментальных и клинических исследований как обоснование необходимости совместного использования эстро-генсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридок-сина. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 7 (3): 29-44. /Gromova OA, Limanova OA, Torshin lYu. Sistematicheskii analiz eks-perimental'nykh i klinicheskikh issledovanii kak obosnovanie ne-obkhodimosti sovmestnogo ispol'zovaniia estrogensoderzhashchikh preparatov spreparatami magniia ipiridoksina. Akusherstvo, ginekologiia i reproduktsiia. 2013; 7 (3): 29-44. [inRussian]
39. Прилепская ВН, Назарова НМ., Межевитинова ЕА Применение Магне В6 для профилактики побочных реакций гормональной контрацепции. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2005; 5./ Prileps-kaya VN, Nazarova NM., Mezhevitinova EA Primenenie Magne V6 dlia profilaktiki pobochnykh reaktsiigormonal'noi kontratseptsii. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2005; 5. [in Russian]
40.Макацария АД., Дадак К., Бицадзе В.О. Клинические особенности у пациенток с гормонально-зависимыми состояниями и дефицитом магния.Акушерство и гинекология. 2017,5:124-31./Makat-sariya A.D., Dadak K., Bitsadze V.O. Klinicheskie osobennosti u patsien-tok s gormonal'no-zavisimymi sostoianiiami i defitsitom magniia. Akusherstvo iginekologiia. 2017,5:124-31. [in Russian]
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Прилепская Вера Николаевна - д-р мед. наук, проф., заслуженный деятель науки РФ, зам. дир. по научной работе, рук. научно-поликлинического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И.Кулакова». E-mail: [email protected]
Мгерян Анна Нерсесовна - канд. мед. наук, науч. сотр. научно-поликлинического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И.Кулакова». Межевитинова Елена Анатольевна - д-р мед. наук, вед. науч. сотр. научно-поликлинического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И.Кулакова»
