CC BY
30
УДК Б18.П/.14
ТКАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПРИ ИММУНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ И ЯИЧНИКОВ
З.А. Манамбаева1, Д.К. Кенбаева2, А.К. Макишев3,
М.Е. Тулеутаев2, Е.В. Черепкова4, Т.А. Адылханов1,
Государственный медицинский университет, г. Семей, Республика Казахстан, 2Городской онкологический диспансер, г. Астана, Республика Казахстан, 3Медицинский университет «Астана», Республика Казахстан,
4Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, г. Новосибирск
Манамбаева Зухоа Алпысбаевна - e-mail: [email protected]
Цель исследования - определение влияния иммунотерапии у больных раком шейки матки и яичников на качество жизни в сравнении с традиционной противоопухолевой терапией. С помощью опросника SF-36 обследованы 222 больных раком шейки матки и раком яичников, подвергавшихся противоопухолевой терапии: 117 больных раком шейки матки и 105 - раком яичников. Больные подвергались лечению, включающему специфическую и адаптивную иммунотерапию. В группе иммунотерапии было достигнуто относительное повышение качества жизни, статистически значимое по ряду шкал SF-36.
Ключевые слова: рак шейки матки, рак яичников, иммунотерапия, качество жизни.
Research objective - definition of immunotherapy influence on quality of life in patients with cervical and ovarian cancer in comparison with traditional antineoplastic therapy.
222 patients with cervical and ovarian cancer, exposed to antineoplastic therapy by means of questionnaire SF-36 are surveyed. From them 117 patients with cervical cancer and 105 with ovarian cancer are surveyed. Patients were exposed to the complex therapy including specific and adoptive immunotherapy. Relative improvement of quality of life has been reached in group of application immunotherapy, statistically significant on a number of scales SF-36.
Key words: cervical cancer, ovarian cancer, immunotherapy, quality of life.
Злокачественные новообразования органов женской репродуктивной системы - один из примеров онкологических заболеваний, часто развивающихся у лиц молодого и среднего возраста [1, 2].
Развитие данной патологии сопровождается наличием значительных функциональных ограничений (в частности репродуктивной функции), комплексом психологических изменений [3-5].
Как у лиц молодого и среднего возраста, так и у пожилых больных, клиническим отражением данных нарушений является снижение качества жизни [6, 7]. Известно значимое снижение показателей качества жизни у пациентов со всеми основными клиническими формами злокачественных новообразований, в том числе патологии органов репродуктивной системы [8-10]. Более того, качество жизни является важнейшей характеристикой, свидетельствующей об адекватном
соотношении эффективности и безопасности лечебных мероприятий.
У больных раком шейки матки и яичников, подвергающихся консервативной терапии, уровень качества жизни в отдаленном периоде ассоциирован с несколькими потенциальными факторами: степенью физической боли, психологическими нарушениями, ассоциированными с заболеванием и лечением, восприятием женщиной прогноза заболевания, реальными функциональными ограничениями, связанными с патологией. Эффективность консервативной терапии проявляется в степени угнетения опухолевого роста, уменьшении размеров опухоли, снижении частоты развития рецидивов и метастазов.
Известно, что применение в комплексе лечения онкологических больных иммунотерапии позволяет добиться улучшения клинических результатов и прогнозов [11]. Однако до настоящего времени малоизученным остается эффективность иммунотерапии, в особенности сочетанной в отношении качества жизни больных со злокачественными новообразованиями шейки матки и яичников.
Цель исследования - определение влияния иммунотерапии у больных раком шейки матки и яичников на качество жизни в сравнении с традиционной противоопухолевой терапией.
Материалы и методы
В рамках исследования обследованы 222 больных раком шейки матки и раком яичников, подвергавшихся противоопухолевой терапии: 117 больных раком шейки матки (52,7%) и 105 раком яичников (47,3%). Все больные находились в возрасте от 30 до 70 лет.
Критерии включения больных в исследование предусматривали:
- наличие рака шейки матки ІІВ и III ст. или рака яичников III и IV ст. при первичном обследовании;
- возраст от 30 до 70 лет;
- осуществление сочетанной лучевой терапии при раке шейки матки и полихимиотерапии в качестве основного лечения или в предоперационном периоде по представленным ниже схемам при раке яичников;
- наличие информированного согласия пациенток на проведение комбинированного лечения, включающего специфическую иммунотерапию и иммуномодулирующую терапию, а также на использование полученных результатов (анонимных) в научном исследовании и публикациях.
Критерии исключения предусматривали:
- возраст менее 30 и более 70 полных лет;
- отсутствие информированного согласия пациентки или отказ ее от участия в исследовании на любом этапе кроме последнего (обработка информации);
- проведение оперативного вмешательства у больных раком шейки матки;
- проведение первичного оперативного вмешательства у больных раком яичников;
- наличие тяжелых соматических заболеваний (острые формы ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия III ст., хроническая сердечная недостаточность II ФК и выше, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких, сопровождающиеся хронической дыхательной недостаточностью II ФК и выше), хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, сопровождающиеся хронической почечной недостаточно-
стью, системные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.);
- летальный исход в течение первых трёх месяцев после первичного исследования.
При раке шейки матки проводилась сочетанная лучевая терапия, состоящая из дистанционной и внутриполостной гамма-терапии. При лечении больных раком яичников в рамках работы были использованы современные схемы химиотерапии.
Схема активной специфической иммунотерапии предусматривала активацию иммунокомпетентных клеток и их стимуляцию опухолевым антигеном. Адоптивная иммунотерапия предусматривала применение препарата системной энзимотерапии флогэнзим (МидоБ РЬагт, Германия) и препарата рекомбинантного интерлейкина-2 ронколейкин («Биотех», Россия) в соответствии с разработанными схемами применения.
Исследование качества жизни больных в отдаленном периоде осуществлялось с использованием русифицированной версии опросника БР-36.
Сравнение количественных признаков проводилось с помощью критерия Стьюдента, для непрерывных переменных - парного критерия Стьюдента. Ограничения использования параметрических методов включали анализ распределения по критерию Колмогорова-Смирнова, а также равенства дисперсий. При несоблюдении граничных критериев применимости параметрических методов использованы непараметрические методы анализа - в независимых выборках - по критерию Манна-Уитни, в динамике наблюдения - по критерию Вилкоксона. В ходе анализа наличие возможности применения параметрического критерия статистической значимости исключало дальнейшее использование непараметрических критериев.
Результаты и их обсуждение
Полученные данные представлены на рисунках 1 и 2.
При анализе качества жизни у больных РШМ по методике БР-36, проведенном через 1 год после лечения, было выявлено наличие снижения показателей по всем шкалам и во всех группах. Однако отмечалась и существенная зависимость исследованных показателей от варианта лечения.
%
—♦— Здоровые лица
1 Больные РШМ, группа СЛТ А Больные РШМ, группа СЛТ + СИТ ■ Ш - Больные РШМ, группа СЛТ + СИТ + АИТ
РИС. 1.
Показатели качества жизни больных раком шейки матки в зависимости от проведенного лечения.
Наиболее значительное превышение над уровнем группы только СЛТ было выявлено при сочетанном использовании СЛТ, СИТ и АИТ. Различия по шкале «физическая активность» (ФА) между группами составили 28,6% (р<0,05), «роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности» (РФ) - 34,4% (р<0,05), «телесная боль» (ТБ) -23,3% (р<0,05), «общее здоровье» (ОЗ) - 22,5%, «жизнеспособность» (ЖС) - 20,1%, «социальная активность» (СА) -25,1%, «роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности» (РЭ) - 58,4% (р<0,01), «сравнение самочувствия с предыдущим годом» (СС) - 21,2% (р<0,05). Практически не было выявлено различий только по одной из шкал опросника - «психическое здоровье» - (ПЗ).
Различия между показателями групп СЛТ и сочетания СЛТ с СИТ были менее выраженными и значимыми только по шкале РФ (р<0,05).
У больных РЯ также отмечалось значительное превышение показателей качества жизни по ряду шкал БР-36 в группах проведения лечения с использованием СИТ и АИТ над уровнем, полученным в группе только ПХТ.
Степень этих различий при использовании комбинации ПХТ + СИТ + АИТ по шкале ФА составила 33,3% (p<0,05), РФ - 40,8% (p<0,01), ТБ - 31,9% (p<0,05), ОЗ - 29,1% (p<0,05), РЭ - 81,8% (p<0,01), ПЗ - 41,9% (p<0,01) и СС -31,6% (p<0,05).
По шкалам ЖС и СА различия между группами оказались незначимыми.
При сравнении групп ПХТ и ПХТ + СИТ значимые различия были выявлены по шкалам ОЗ, ПЗ (p<0,05) и РЭ (p<0,01).
Заключение
В целом проведенный анализ наиболее четко свидетельствует о клинической эффективности применения разработанных методов специфической и адоптивной иммунотерапии у больных со злокачественными новообразованиями шейки матки и яичников.
ш
ЛИТЕРАТУРА
1. Stensvold, E. Fertility-preserving measures for girls and young women with cancer / E. Stensvold, H. Magelssen, I.C. Oskam // Tidsskr Nor Laegeforen. 2011 Vol.131(15):1429-1432.
2. Young, R.H. Ovarian tumors of the young / R.H. Young // Int J Surg Pathol. 2010 Vol.18(3 Suppl):156S-161S.
3. Hulvat, M.C. Fertility preservation options for young women with breast cancer / M.C. Hulvat, J.S. Jeruss // Curr Opin Obstet Gynecol. 2011 Vol.23(3):174-182.
4. Su, H.I. Measuring ovarian function in young cancer survivors / H.I. Su // Minerva Endocrinol. 2010 Vol.35(4):259-270.
5. Arden-Close, E. Psychological distress and its correlates in ovarian cancer: a systematic review / E. Arden-Close, Y. Gidron, R. Moss-Morris // Psychooncology. 2008 Vol.17(11):1061-1072.
6. Lowe, T. Quality-of-life issues in the management of epithelial ovarian cancer / T. Lowe, B. Ferrell, L. Leong // Curr Treat Options Oncol. 2007 Vol.8(6):402-416.
7. Jacobsen, P.B. Consideration of quality of life in cancer survivorship research / P.B. Jacobsen, H.S. Jim // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Vol.20(10): 20352041.
8. Claassens, L. Health-related quality of life in non-small-cell lung cancer: an update of a systematic review on methodologic issues in randomized controlled trials / L. Claassens, J. van Meerbeeck, C. Coens, C. Quinten, I. Ghislain, E.K. Sloan, X.S. Wang, G. Velikova, A. Bottomley // J Clin Oncol. 2011 Vol.20;29(15):2104-2120.
9. Grzankowski, K.S. Quality of life in ovarian cancer / K.S. Grzankowski, M. Carney // Cancer Control. 2011 Vol.18(1):52-58.
10. Chase, D.M. Assessment and significance of quality of life in women with gynecologic cancer / D.M. Chase, T. Watanabe, B.J. Monk // Future Oncol. 2010 Vol.6(8):1279-1287.
11. Zarour, H.M. Cancer immunotherapy: Progress and challenges in the clinical setting / H.M. Zarour, S. Ferrone // Eur J Immunol. 2011 Vol.41(6):1510-1515.
%
♦ Здоровые лица —1 Больные РЯ, группа ПХТ А Больные РЯ, группа ПХТ + СИТ ■ Ш ■ Больные РЯ, группа ПХТ + СИТ + АИТ
РИС. 2.
Показатели качества жизни больных раком яичников в зависимости от проведенного лечения.
