CC BY
52
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
УДК 618.146-006.04-085.37-07
З.А. Манамбаева1, А.Ф. Лазарев2, Д.К. Кенбаева3, Р.К. Медеубаев4, Б.К. Мустафина3, Е.Н. Матыцина5
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ ПОСЛЕ ИММУНОТЕРАПИИ
'Государственный медицинский университет г. Семей, 071400, г. Семей, Республика Казахстан; 2КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»2, 656049, г. Барнаул; 3Городской онкологический диспансер г. Астана, 100000, г. Астана, Республика Казахстан; 4АО «Медицинский университет Астана», 010000, г. Астана, Республика Казахстан; 5Городская больница № 2 г. Семей, 071400, г. Семей, Республика Казахстан
Цель исследования — определение влияния иммунотерапии у больных раком шейки матки на качество жизни в сравнении с традиционной противоопухолевой терапией. С помощью опросника SF-36 обследованы 117 больных раком шейки матки, подвергавшихся противоопухолевой терапии, включавшей специфическую и адоптивную иммунотерапию. В группе иммунотерапии было достигнуто повышение качества жизни, статистически значимое относительно исходного по ряду шкал SF-36.
Ключевые слова: рак шейки матки; иммунотерапия; качество жизни.
LIFE QUALITY OF PATIENTS WITH CERVICAL CANCER AFTER THE IMMUNOTHERAPY
Z.A.Manambaeva1, A.F. Lazarev2, D.K.Kenbaeva3, R.K.Medeubaev4, B.K.Mustafina3, E.N.Matyzina5
'State Medical University, Semey, 071400, Semey, Republic of Kazakhstan; 2 Altai Regional Cancer Center, 656049, Barnaul, Russian Federation; 3City Cancer Center Astana, 010000, Astana, Republic of Kazakhstan; 4Astana Medical University, 010000, Astana, Republic of Kazakhstan; 5 State hospital N°2 Semey, 071400, Semey, Republic of Kazakhstan
Research objective - definition of immunotherapy influence on quality of life in patients with cervical cancer in comparison with traditional antineoplastic therapy.
117 patients with cervical cancer, exposed to antineoplastic therapy by means of questionnaire SF-36 are surveyed. Patients were exposed to the complex therapy including specific and adoptive immunotherapy.
Relative improvement of quality of life has been reached in group of immunotherapy application, statistically significant according to a number of SF-36 scales.
Key words: cervical cancer; immunotherapy; quality of life.
Злокачественные новообразования органов женской репродуктивной системы, в том числе рак шейки матки, — один из примеров онкологических заболеваний, часто развивающихся у лиц молодого и среднего возраста [1].
Развитие данной патологии сопровождается наличием значительных функциональных ограничений (в частности, репродуктивной функции), комплексом психологических изменений [2, 3].
Как у лиц молодого и среднего возраста, так и у пожилых больных клиническим отражением данных нарушений является снижение качества жизни [4]. Известно значимое снижение показателей качества жизни у пациентов со всеми основными клиническими формами злокачественных новообразований, в том числе патологией органов репродуктивной системы (рак шейки матки) [5, 6].
Более того, качество жизни является важнейшей характеристикой, свидетельствующей об адекватном соотношении эффективности и безопасности лечебных мероприятий.
У больных раком шейки матки, подвергающихся консервативной терапии, уровень качества жизни в отдаленном периоде ассоциирован с несколькими факторами: степенью физической боли, психологическими нарушениями, ассоциированными с заболеванием и лечением, восприятием женщиной прогноза заболевания, реальными функциональными ограничениями, свя-
Для корреспонденции: Манамбаева Зухра Алпысбаевна — д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии; 071400, Республика Казахстан, г. Семей, ул. Абая, 103, е-таг [email protected]
занными с патологией. Эффективность консервативной терапии проявляется в степени угнетения опухолевого роста, уменьшении размеров опухоли, снижении частоты развития рецидивов и метастазов.
Известно, что применение в комплексе лечения онкологических больных иммунотерапии позволяет добиться улучшения клинических результатов и прогноза [7]. Однако до настоящего времени малоизученным остается влияние иммунотерапии на качество жизни больных со злокачественными новообразованиями шейки матки.
Цель исследования — определение влияния иммунотерапии у больных раком шейки матки на качество жизни в сравнении с традиционной противоопухолевой терапией.
Материал и методы
В исследовании участвовали 117 больных раком шейки матки.
Критерии включения больных в исследование предусматривали:
— наличие рака шейки матки IIB и III стадии при первичном обследовании;
— возраст от 30 до 70 лет;
— осуществление сочетанной лучевой терапии в качестве основного лечения;
— наличие информированного согласия пациенток на проведение комбинированного лечения, включающего специфическую и адоптивную иммунотерапию, а также на анонимное использование полученных результатов в научном исследовании и публикациях.
Критерии исключения предусматривали:
— возраст менее 30 и более 70 полных лет;
— отсутствие информированного согласия пациент-
РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 5, 2013
%
—♦— Здоровые лица -•- Больные РШМ, группа СЛТ —а— Больные РШМ, группа СЛТ+СИТ -Я- Больные РШМ, группа СЛТ+СИТ+АИТ
Показатели качества жизни больных раком шейки матки в зависимости от проведенного лечения.
ки или отказ ее от участия в исследовании на любом этапе кроме последнего (обработка информации);
— проведение оперативного вмешательства у больных раком шейки матки;
— наличие тяжелых соматических заболеваний (острые формы ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия III степени, хроническая сердечная недостаточность II ФК и выше, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких, сопровождающиеся хронической дыхательной недостаточностью II ФК и выше), хронический гломерулонефрит и пиелонефрит, сопровождающиеся хронической почечной недостаточностью, системные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.), острые инфекционные заболевания на момент каждого обследования;
— летальный исход в течение первых 3 мес после первичного исследования.
Всем больным проводилась сочетанная лучевая терапия (СЛТ), состоящая из дистанционной и внутрипо-лостной гамма-терапии.
Схема специфической иммунотерапии (СИТ) предусматривала активацию иммунокомпетентных клеток и их стимуляцию опухолевым антигеном. Адоптивная иммунотерапия (АИТ) предусматривала применение препарата системной энзимотерапии флогэнзима («Mugos Pharm», Германия) и препарата рекомби-нантного интерлейкина-2 ронколейкина («Биотех», Россия) в соответствии с разработанными схемами применения.
Исследование качества жизни больных в отдаленном периоде осуществлялось с использованием русифицированной версии опросника SF-36.
Сравнение количественных признаков проводилось с помощью критерия Стьюдента, для непрерывных переменных — парного критерия Стьюдента. Ограничения использования параметрических методов включали анализ распределения по критерию Колмогорова—Смирнова, а также равенства дисперсий. При несоблюдении граничных критериев применимости параметрических методов использованы непараметрические методы анализа в независимых выборках — по критерию Манна— Уитни, в динамике наблюдения — по критерию Вилкок-
сона. В ходе анализа наличие возможности применения параметрического критерия статистической значимости исключало дальнейшее использование непараметрических критериев.
Результаты и обсуждение
Полученные данные представлены на рисунке. При анализе качества жизни у больных РШМ по методике SF-36, проведенном через 1 год после лечения, было выявлено наличие снижения показателей по всем шкалам и во всех группах. Однако отмечалась и существенная зависимость исследованных показателей от варианта лечения.
Наиболее значительное превышение над уровнем группы только СЛТ было выявлено при сочетанном использовании СЛТ, СИТ и АИТ. Различия по шкале «физическая активность» (ФА) между группами составили 28,6% (p < 0,05), «роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности» (РФ) — 34,4% (p < 0,05), «телесная боль» (ТБ) — 23,3% (p < 0,05), «общее здоровье» (ОЗ) — 22,5%, «жизнеспособность» (ЖС) — 20,1%, «социальная активность» (СА) — 25,1%, «роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности» (РЭ) — 58,4% (p < 0,01), «сравнение самочувствия с предыдущим годом» (СС) — 21,2% (p < 0,05). Практически не было выявлено различий только по одной из шкал опросника — «психическое здоровье» (ПЗ).
Различия между показателями групп СЛТ и сочетания СЛТ с СИТ были менее выраженными и значимыми только по шкале РФ (p < 0,05).
В целом проведенный анализ наиболее четко свидетельствует о клинической эффективности применения разработанных методов специфической и адоптивной иммунотерапии у больных со злокачественными новообразованиями шейки матки. В сочетании с данными клинического наблюдения, свидетельствующими о повышении эффективности лечения и увеличении сроков жизни больных раком шейки матки соответствующих клинических стадий можно сделать вывод о целесообразности применения предлагаемой схемы иммунотерапии.
ЛИТЕРАТУРА (REFERENCES)
1. Stensvold E., Magelssen H., Oskam I.C. Fertility-preserving measures for girls and young women with cancer. Tidsskr. Nor-ske Laegeforen. 2011; 131(15): 1429—32.
2. HulvatM.C., Jeruss J.S. Fertility preservation options for young women with breast cancer. Curr Opin. Obstetr. Gynecol. 2011; 23(3): 174—82.
3. Su H.I. Measuring ovarian function in young cancer survivors. Minerva Endocrinol. 2010; 35(4): 259—70.
4. Jacobsen P.B., Jim H.S. Consideration of quality of life in cancer survivorship research. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011; 20(10): 2035—41.
5. Claassens L., van Meerbeeck J., Coens C. et al. Health-related quality of life in non-small-cell lung cancer: an update of a systematic review on methodologic issues in randomized controlled trials. J Clin. Oncol. 2011; 29(15): 2104—20.
6. Chase D.M., Watanabe T., Monk B.J. Assessment and significance of quality of life in women with gynecologic cancer. Future Oncol. 2010;6(8): 1279—87.
7. Zarour H.M., Ferrone S. Cancer immunotherapy: Progress and challenges in the clinical setting. Eur. J. Immunol. 2011; 41(6): 1510—5.
Поступила 26.08.13
