CC BY
16
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 545
BEACOPP (п = 36; 41,4 %), MOPP (n = 2; 2,3 %) и COPP (п = 1). Облучение в различных режимах выполнено 57 (65,5 %) больным. Суммарная очаговая доза варьировала от 20 до 51 Гр.
Результаты. В корреляционную матрицу было включено 35 факторов. Существенное влияние на показатели общей и бессобытийной выживаемости оказывали IV стадия заболевания (p = 0,035813), наличие экстранодального поражения (p = 0,002746), вовлечение перикарда (p = 0,039394), СОЭ > 35 мм/ч (p = 0,012357), лейкоциты более 11,5 * 109/л (p = 0,026490), лимфоциты менее 9 % (p = 0,001053), фибриноген более 7,5 г/л (p = 0,048856), эффективность терапии (p = 0,000789) и объем опухолевого поражения более 210 см3/м2 (p = 0,017734).
Заключение. Выделенные неблагоприятные факторы прогноза можно использовать при стратификации пациентов на группы риска и определении объема лечебной программы.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
Results. For the statistical analysis 35 factors were included in the correlation matrix. The most impact on the overall and event-free survival rates had the following risk factors: stage IV of the disease (p = 0.035813), the presence of extranodal (p = 0.002746), the pericardial involvement (p = 0.033939), the ESR value > 35 mm/h, (p = 0,012357), leukocyte count > 11,5 * 109/L (p = 0,026490), lymphocyte count < 9 % (p = 0.001053), fibrinogen > 7.5 g/L (p = 0.048856), therapy efficacy (p = 0.000789), and tumor mass > 210 cm3/m2 (p = 0.017734).
Conclusion. The identified risk factors of poor prognosis may be used for risk stratification and choice of treatment.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ТЕРАПИИ ДАЗАТИНИБОМ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ И ПРИ РАННЕМ ПЕРЕКЛЮЧЕНИИ НА ПРЕПАРАТ ПРИ НЕУДАЧЕ ТЕРАПИИ ИМАТИНИБОМ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ В ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗЕ: ДАННЫЕ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ Т.И. Ионова1,2, Н.Б. Булиева3, О.Ю. Виноградова456, А.В. Зинковская2, Д.А. Липатова2, Е.Г. Ломаиа7, Т.П. Никитина1,2, Н.В. Новицкая4, Е.В. Трифонова8, Е.И. Усачева9, М.М. Чукавина10, М.В. Шумкова11
1 Санкт-Петербургский многопрофильный центр Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 Межнациональный центр исследования качества жизни, Санкт-Петербург, Российская Федерация
3 Медицинский институт БФУ им. И. Канта, Калининград, Российская Федерация
4 Московский городской гематологический центр ГКБ им. С.П. Боткина, Москва, Российская Федерация
5 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
6 ФГБОУ «Российский национальный исследовательский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
7 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
8 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. Н.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
9 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им.
Р.М. Горбачевой, ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Российская Федерация
10 Областная больница, Коломна, Российская Федерация
11 Областная клиническая больница, Курган, Российская Федерация
Актуальность и цели. Среди новых возможностей терапии первой линии у больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе (ХФ ХМЛ) — дазатиниб. Цель исследования — оценить качество жизни, клиническую эффективность и безопасность терапии дазатинибом в первой линии у больных ХФ ХМЛ в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. В многоцентровое наблюдательное проспективное исследование включено 37 больных ХФ ХМЛ
QUALITY OF LIFE (QOL), EFFICACY AND SAFETY OF TREATMENT WITH DASATINIB AS FRONT-LINE THERAPY OR AFTER EARLY SWITCHING FROM IMATINIB IN PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA IN CHRONIC PHASE (CML CP): A REAL WORLD DATA
TI Ionova12, NB Bulieva3, OYu Vinogradova456, AVZinkovskaya2, DA Lipatova2, EG Lomaia7, TP Nikitina12, NV Novitskaya4, EV Trifonova8, EI Usacheva9, MM Chukavina10, MV Shumkova11
1 Saint Petersburg Multidisciplinary Medical Center, Saint Petersburg, Russian Federation
2 Multinational Center for Quality of Life Research, Saint Petersburg, Russian Federation
3 Immanuel Kant Baltic Federal University, Kaliningrad, Russian Federation
4 Moscow City Hematology Center, SP Botkin Municipal Clinical Hospital, Moscow, Russian Federation
5 Dmitrii Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation
6 NI Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
7 VA Almazov National Medical Research Center, Saint Petersburg, Russian Federation
8 NF Vladimirskii Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russian Federation
9 RM Gorbacheva Scientific Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation; Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
10 Regional Clinical Hospital, Kolomna, Russian Federation
11 Regional Clinical Hospital, Kurgan, Russian Federation
Background & Aims. Dasatinib as a front-line is a promising treatment option for CML CP pts. Assessment of benefits and risks of this treatment regimen both from physician's and patient's perspective sounds worthy. We aimed to study QoL and clinical outcomes of dasatinib as a front-line treatment in CML CP pts in a real world setting.
Materials & Methods. The total of 37 pts with CML CP (18 pts -TKI-naive, 19 pts — early switched to dasatinib after failure of imatinib treatment, median duration of imatinib treatment — 6 mos, range — 1-8 mos) were involved in the multicenter observational prospective study. Median age — 47 y.o. (19-74), males — 60 %; median disease
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
(18 — первичные пациенты, 19 — после раннего переключения на дазатиниб при неудаче терапии иматинибом, медиана длительности терапии иматитибом — 6 мес., диапазон — 1-8 мес.). Медиана возраста больных составила 47 лет (диапазон 19-74 года), 60 % мужчин; медиана длительности заболевания — 4 мес.; 75 % больных соответствовали группе низкого или промежуточного риска по Sokal, 25 % — группе высокого риска. У 30 % пациентов имелись сопутствующие заболевания. Для оценки качества жизни все пациенты заполняли опросник RAND SF-36 до и в разные сроки лечения. Гематологический, цитогенетический и молекулярный ответы оценивались в соответствии с международными рекомендациями; нежелательные явления (НЯ) — согласно критериям NCI CTCAE v. 3.0. Группа сравнения соответствовала группе больных по полу и возрасту (п = 37). Сравнение показателей в группах проводили с помощью t-критерия Стьюдента и критерия Манна— Уитни. Анализ показателей качества жизни в процессе лечения проводили с помощью парного t-критерия, теста Уилкоксона, метода «обобщенные уравнения оценки» (generalized estimated equation, GEE) с учетом возраста, пола, группы риска по Sokal и сопутствующих заболеваний.
Результаты. До начала терапии показатели качества жизни у больных ХФ ХМЛ по большинству шкал были ниже, чем у условно здоровых добровольцев: интегральный показатель качества жизни (IQoLI) — 0,426 vs 0,547 (p = 0,02). В группе больных значимо снижено физическое функционирование (78,1 vs 90,8), ролевое физическое функционирование (51,6 vs 81,3) и ролевое эмоциональное функционирование (57,4 vs 85,2) (p < 0,05). Показатели качества жизни у первичных больных и у пациентов с ранним переключением на дазатиниб оказались сходными (p > 0,05). Медиана длительности терапии была 12 мес. (диапазон 0,25-12 мес.), медиана длительности наблюдения от постановки диагноза — 17 мес. (диапазон 0,25-36 мес.). В процессе наблюдения 3 пациента выбыли в связи с резистентностью к дазатинибу, 2 — в связи с серьезными НЯ (отек легкого и кровотечение из язвы желудка). В течение срока наблюдения летальных исходов не было. Частота стабильного полного гематологического ответа составила 93,5 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 84,8-100 %), частота стабильного полного цитогенетического ответа — 80 % (95% ДИ 62,5-97,5 %); 55,6 % пациентов сохранили большой молекулярный ответ (95% ДИ 36,9-74,3 %). У 13 пациентов были зарегистрированы НЯ разной степени тяжести, в основном легкие и умеренные; данные по НЯ сопоставимы с опубликованными. Случаев плеврального выпота не было. Показатели качества жизни в процессе терапии дазатинибом оставались стабильными или улучшались по отдельным шкалам. Через 12 мес. после начала лечения клинически значимое улучшение (> 8 баллов по любой шкале) выявлено для ролевого физического и ролевого эмоционального функционирования (58,7 vs 73,0; 51,6 vs 61,1; p > 0,05) и жизнеспособности (59,3 vs 68,5; p = 0,03); IQoLI увеличился на 24 % (p = 0,03) и был сопоставим с показателем в группе сравнения (p > 0,05). При использовании метода GEE установлено статистически значимое улучшение IQoLI через 12 мес. после начала терапии (p = 0,007).
Заключение. В условиях реальной клинической практики у больных ХФ ХМЛ показаны преимущества/риски терапии первой линии дазатинибом. Данные по эффективности и безопасности терапии сопоставимы с результатами клинических исследований. При медиане длительности терапии дазатинибом 12 мес. установлено улучшение качества жизни больных.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Данные, использованные в анализе, получены в рамках исследования при поддержке гранта компании BMS.
duration — 4 mos; distribution of pts according to the Sokal score — 75 % pts at low or intermediate risk, 25 % — at high risk. 30 % pts had comorbidities. All the pts filled out RAND SF-36 questionnaire before and at different time-points of treatment. Hematological, cytogenetic and molecular response (HR, CyR, MR) rates were assessed according to international clinical recommendations. Adverse events (AE) were registered in according to NCI CTCAE v. 3.0. For QoL comparisons a group of healthy controls (n = 37) from QoL population normative database adjusted by age and gender to pts group was formed. Group comparisons were made using t-test and Mann-Whitney test. Initial longitudinal analysis was performed by t-test and Wilcoxon test. Further analysis was done by Generalized Estimating Equations (GEE) with adjustment for age, gender, the Sokal score and comorbidities.
Results. QoL in CML CP pts at baseline was decreased as compared with healthy controls: Integral QoL Index (IQoLI) — 0.426 vs 0.547 (p = 0.02). CML CP pts had significantly lower physical functioning, role physical functioning and role emotional functioning than healthy controls: 78.1 vs 90.8, 51.6 vs 81.3, 57.4 vs 85.2 (p < 0.05). No QoL differences were found between TKI-naive and switched pts before dasatinib treatment (p > 0.05). Median duration of dasatinib treatment was 12 mos (0,25-12 mos). Median duration of follow-up from diagnosis — 17 mos (0,25-36 mos). Three pts were dropped out of the study due to resistance to dasatinib, two pts — due to severe AE (lung edema, bleeding from stomach ulcer). No cases of death were observed during the study. The rate of stable complete HR was 93.5 % (95% CI 84.8-100 %); the rate of stable complete CyR — 80 % (95% CI 62.5-97.5 %); 55.6 % of pts remained in major MR (95% CI 36.9-74.3 %). AEs were revealed in 13 pts: in the most cases they were non-severe/moderate and were similar to the ones registered within the clinical trials; no cases of pleural effusion were revealed. During treatment QoL parameters were stable or improved. At 12 mos clinically significant improvement (> 8 points increase in any scale) was observed for role physical and role emotional functioning (58.7 vs 73.0, 51.6 vs 61.1, p > 0.05) and vitality (59.3 vs 68.5, p = 0.03). IQoLI increased by 24 % as compared to baseline (p = 0.03) and became comparable to healthy controls (p > 0.05). Upon GEE, significant improvement of IQoLI during 12 mos of dasatinib treatment was revealed (p = 0.007).
Conclusion. Benefits and risks of front-line treatment with dasatinib in CML CP both from physician's and patient's perspective were demonstrated. Data on efficacy and safety of dasatinib as a front-line treatment in a real world setting are similar to the ones in clinical trials. Dasatinib treatment with the median duration of 12 months is accompanied with QoL improvement.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The data used in analysis were obtained from the study supported by the grant of BMS.
