CC BY
20КМЙЭТД OPEN Q ACCESS
К ВОПРОСУ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ СРЕДИ НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ
Владислав СЕМЕРИКОВ1, Елена ЗУБОВА2, Вера ЛОШКАРЕВА2, Людмила СОФРОНОВА2, Мария ПЕРМЯКОВА2
1ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, Пермь, Россия
2ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е. А. Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия
Контактная информация: Елена Зубова, e-mail: zubovaes@mail.ru
DOI: 10.5281/zenodo.3700973
УДК: 053.32-022.7-007.17-24./614.47:616.233
Key words: PCV13 vaccine, pneumococcal infection, bronchopulmonary dysplasia.
Cuvinte cheie: vaccin VPC13, infectie pneu-mococica, displazie bronhopulmonara
VACCINE PROPHYLAXIS OF PNEUMOCOCCAL INFECTION AMONG PREMATURE INFANTS WITH BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA
Introduction. Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is the most common chronic lung disease among children of the first year of life, especially children born prematurely with extremely low and very low body weight.
Material and methods. To estimate the number of children born alive in Perm Territory between 2015 and 2017, official statistics data were used. Experimental epidemiological studies were used to assess safety, reactogenicity, immunogenic activity and preventive efficacy of the Prevnar 13 vaccine when immunizing preterm infants with bronchopulmonary dysplasia under prospective controlled randomized clinical observation. Results. There were 29 premature infants with bronchopulmonary dysplasia under observation, the control group comprised 29 unvaccinated premature infants with BPD and 30 full-term infants. The PCV13 vaccination of preterm infants with BPD established good tolerance, poor reactogenicity (17.2±0.57%) and vaccine tolerance like full-term infants (16.5±0.55%), high safety profile, high immunogenic properties (seroconversion - 93.1%, seroconversion factor - 5.5). Evaluation of immunogenic activity among children with BPD vaccinated with the PCV 13 vaccine revealed high immunological efficacy compared to unvaccinated healthy children.
Conclusion. The need for vaccination of premature babies with BDL against pneumococcal infection has been scientifically substantiated. The study has confirmed safety, poor reactogenicity, high immunogenic activity and preventive efficacy of the Prevenar 13 vaccine among premature babies with BDL under the conditions of the catamnesis department of the perinatal center within the follow-up monitoring of vaccinated infants over three years. VACCINOPROFILAXIA INFECTIEI PNEUMOCOCICE LA SUGARII NASCUTI PREMATUR, DIAGNOSTICATI CU DISPLAZIE BRONHOPULMONARA
Introducere. Cea mai frecventa boala pulmonara cronica la copii in primul an de viata, in special la sugarii nascuti prematur, cu o greutate corporala foarte mica, este displazia bronhopulmonara (DBP).
Material si metode. Pentru a estima numarul copiilor nascuti vii in perioada 2015-2017, in regiunea Permi, Rusia au fost utilizate datele statistice oficiale. Au fost proiectate stu-dii epidemiologice experimentale pentru evaluarea eficacitatii profilactice si a reactivitatii, demonstrarea sigurantei si activitatii imunogene a vaccinului pneumococic conjugat (VPC 13) la imunizarea sugarilor nascuti prematur cu DBP.
Rezultate. Au fost investigati 29 de copii nascuti prematur, diagnosticati cu DBP si pentru comparatie - 29 de copii nascuti prematur, nevaccinati cu DBP si, respectiv, 30 de copii nascuti la termen. Vaccinul VPC 13 administrat la sugarii nascuti prematur care sufera de DBP a stabilit o toleranta buna, reactivitate scazuta (17,2±0,57%) si toleranta similara la vaccin ca si la copiii nascuti la termen (16,5±0,55%), siguranta inalta, proprietati imunogene crescute (seroconversia - 93,1%, factorul seroconversiei - 5,5). Evaluarea activitatii imunogene la copiii cu DBP, vaccinati cu VPC 13 a evidentiat o eficacitate imunologica ridi-cata la copiii nascuti prematur cu DBP, in comparatie cu copii sanatosi vaccinati. Concluzii. Astfel, a fost dovedita stiintific necesitatea vaccinarii copiilor nascuti prematur cu DBP impotriva infectiei pneumococice si a fost confirmata siguranta vaccinului, reactivi-tatea scazuta, activitatea imunogena ridicata si eficacitatea profilactica.
донам
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время достаточно велико глобальное бремя пневмококковой инфекции среди детеи до 5 лет. Наиболее частои хрони-ческои патологиеи легких среди детеи первого года жизни, особенно среди детеи, родившихся недоношенными с экстремально низкой массои тела и очень низкои массои тела, является бронхолегочная дисплазия (БЛД)(1).
БЛД - это полиэтиологическое хроническое заболевание морфологически незрелых легких, развивающееся у новорожденных, главным образом глубоко недоношенных детеи, в результате интенсивнои терапии респираторного дистресс-синдрома и (или) пневмонии (1). Бронхолегочная дисплазия выявляется практически у всех новорожденных, родившихся со сроком гестации менее 28 недель, у 40% - с гестационным возрастом 28-30 недель, у 4% - более 30 недель (1). Доказано, что обострение БЛД связано с присоединением вирусных и вирусно-бактериальных ассоциации. Наличие бронхолегочнои дисплазии обуславливает наиболее высокую восприимчивость к пневмо-кокковои инфекции (2, 3). Центральное место в патогенезе БЛД занимает незрелость легких недоношенного ребенка, что предрасполагает к баротравме и токсическому деиствию кислорода при искусственнои вентиляции легких (ИВЛ), приводящие к системнои воспалитель-нои реакции легких, нарушая процесс формирования альвеол. Наличие БЛД у ребенка нередко приводит к ремоделированию стенки бронхов и развитию легочнои гипертензии (4, 5). Среди детеи с БЛД вне обострения заболевания при исследовании назофарингеальных мазков с помощью полимеразнои цепнои реакции инфицирование пневмококком достигает 12,6% (6). При инфицировании пневмококком дети с БЛД развивают тяжелые обострении основного заболевания (7).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Целью настоящего исследования определить распространенность бронхолегочнои патологии среди недоношенных детеи и установить влияние вакцинации недоношенных детеи, страдающих бронхолегочнои дисплазиеи, против пневмококковои инфекции на состояние их здоровья.
Оценка количества детей, родившихся живыми, на территории Пермского края в 2015-2017 гг., проведена по официальным данным оказания медицинскои помощи беременным, роженицам и родильницам (форма №32) и данных годовых отчетных форм отделения катам-неза краевого перинатального центра ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница». Экспериментальные эпидемиологические исследования применяли для оценки безопасности, реактогенности, иммуногеннои активности и профилакти-ческои эффективности вакцины ПКВ 13 при иммунизации недоношенных детеи с бронхо-легочнои дисплазиеи в условиях проспективного контролируемого рандомизированного клинического наблюдения, проведенного в 2015-2017 гг. Для иммунизации недоношенных детеи с бронхолегочнои дисплазиеи использовалась вакцина ПКВ 13 с 2-х месячного возраста по схеме «3+1». Критериями включения детеи явились: гестационныи возраст менее 32 недель; отсутствие противопоказании к введению вакцины Превенар 13, содержащеи 13 серотипов пневмококка - 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F, по схеме «3+1», предусмотренных инструкциеи по применению; наличие письменного информированного согласия родителеи на профилактическую прививку. Вакцину ПКВ 13 в дозе 0,5 мл вводили внутримышечно в область переднебоковои поверхности бедра в соответствии с инструкциеи по применению препарата.
Безопасность вакцины оценивалась врачом иммунологом-аллергологом в ходе клини-че-ского наблюдения за недоношенными детьми с БЛД, привитыми и не привитыми против пневмококковои инфекции, на основании данных лабораторных исследовании привитых и не привитых в динамике: до и после иммунизации (на 28-и день) с оценкои общего анализа крови (общего гемоглобина, содержания эритроцитов, леикоцитов, леикоцитарная формула), уровня общего содержания IgE в сыворотке крови, а также результатов биохимического анализа сыворотки крови с определением общего билирубина, аспартатаминотрансфера-зы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), общего белка и креатинина, общего анализа мочи (реакция мочи, плотность, число плоского эпителия и леикоцитов), выполненных стандартными унифицированными методами.
Реактогенность вакцины оценивали по наличию системных и местных поствакцинальных реакции, степени их выраженности и продолжительности на основе активного клинического наблюдения за привитыми детьми по специаль-нои программе - через 30 минут и на 28 сутки после иммунизации, а также по результатам ежедневных записеи родителеи в дневниках самонаблюдения. Системные реакции оценивали по степени повышения температуры тела (температурные реакции были дифференцированы на слабые - 37,1-37,50С, средние - 37,6-38,50С и сильные - 38,60С и выше) и местные - по величине гиперемии и отека (в мм) в месте введения препарата. Результаты наблюдения фиксировались в индивидуальных «Дневниках наблюдения за привитым» и сертификатах профилактических прививок Ф.157/у-93.
Иммуногенную активность вакцины оценивали на основании определения в парных сыворотках крови (до и через 28 днеи после вакцинации) общего уровня специфических IgG - антител (IgG-АТ) к смеси полисахаридов (СП) Streptococcus pneumoniae, входящих в состав вакцины методом иммуноферментно-го анализа (ИФА) на твердофазном носителе с расчетом среднеи геометрическои титров (СГТ) специфических антител, уровня серо-конверсии (процент лиц, у которых наблюдался 4-кратныи прирост специфических антител после введения вакцины) и фактора серокон-версии (кратность прироста специфических антител после вакцинации).
Профилактическую эффективность вакцины оценивали в группе привитых и не привитых лиц по количеству случаев заболевании острыми респираторными инфекциями, внебольнич-нои пневмонии, синуситов, бронхитов на 1000 детеи за 12 месяцев (6 месяцев до и 6 месяцев после вакцинации) и при проспективном наблюдении через 3 года после проведеннои вакцинации с расчетом индекса эффективности.
Статистическии анализ результатов проведен с использованием методов параметрической и непараметрическои статистики с определением среднеи арифметическои (М), стандарт-нои ошибки (m) и среднего стандартного отклонения (б). Достоверность различии между явлениями оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Разность результатов считали статистически значимои при р<0,05. Для иммуни-
зации недоношенных детеи с БЛД использовалась вакцина ПКВ13.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Методом случаинои выборки (единица выборки - один ребенок) были сформированы 2 группы наблюдения. Дети основнои группы (п=29) имели БЛД и привиты вакцинои против пневмококковои инфекции (первая группа). Группу сравнения (п=29) составили непривитые недоношенные дети с БЛД (вторая группа), находящиеся на диспансерном наблюдении в краевом перинатальном центре ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница» с 2-х месячного возраста. Группы наблюдения были равноценны и однородны по возрасту, половому признаку, срокам иммунизации и состоянию здоровья. Для сравнительнои оценки переносимости вакцинации недоношенными детьми с БЛД с 2-х месячного возраста была сформирована вторая группа сравнения - здоровые доношенные дети (п=30).
Первые результаты данного исследования были опубликованы авторами в журнале «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика» в 2018, №17/2 (8).
Количество детеи, родившихся живыми, на из-учаемои территории в 2015-2017 гг. по официальным данным оказания медицинскои помощи беременным, роженицам и родильницам (форма №32) колеблется от 31 372 до 37 972 детеи. Доля недоношенных детеи составляла 6,0±0,3%, удельныи вес детеи с экстремально низкои массои тела (ЭНМТ), родившихся с мас-сои от 500 до 999 гр., и очень низкои массои тела (ОНМТ), родившихся с массои от 1 000 до 1 499 гр., составлял 6,7±2,0 и 34,1±1,7 %% соответственно (табл. 1).
В структуре первичнои заболеваемости детеи с ЭНМТ уровень бронхолегочнои дисплазии среди недоношенных детеи с ЭНМТ (рожденные с массои до 1 000 гр.) был наибольшим (53,6±2,0%): среднемноголетнии показатель составил 767,0±3,9 на 1000 при общем показателе первичнои заболеваемости 1 429,3±4,1; показатели заболеваемости ретинопатиеи (462,3±3,0 на 1 000), поражения ЦНС тяжелои степени (158,5±2,6 на 1 000), неиросенсорнои тугоухости (32,2±2,3 на 1 000) - наименьшими (р<0,05) (табл. 2).
донам
Таблица 1. Данные о численности новорожденных детеи, родившихся живыми и количество недоношенных детеи в Пермском крае, в 2015-2017 гг. (абс. число, %, М±т).
Годы наблюдения Количество новорожденных детей, родив- Количество недоношенных детей Количество детей с ЭНМТ Количество детей с ОНМТ
шихся живыми, абс. абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. %
2Gl5 37 972 2 351 б,2 1б1 б,8 783 33,3
2Gl6 36 654 2 1б5 5,9 15б 7,2 7б5 35,3
2Gl7 31 372 1 91б б,1 11б б,1 б4б 33,7
М±m 35 333 2 144 6,Q±Q,3 144 6,7±2,Q 731 З4,1±1,7
Таблица 2. Структура первичнои заболеваемости недоношенных детеи, родившихся живыми с ЭНМТ, в г. Перми в 2015-2017 гг. (абс. число, показатель на 1000 детеи, М±т, %).
Нозологические формы 2Gl5 2Gl6 2Gl7
абс. ч. на 1000 % абс. ч. на 1000 % абс. ч. на 1000 % М±m
БЛД б7 752,8 52,3 б7 779,1 53,2 3Q 7б9,2 55,б 767,Q±3,9
Ретинопатия 34 382,Q 2б,5 44 511,б 34,9 19 487,2 35,2 462,3±3,Q
Поражение ЦНС тяжелой степени 21 235,9 1б,4 14 1б2,8 11,1 3 7б,9 5,б 158,5±2,б
Тугоухость 3 33,7 4,8 1 11,б Q,7 2 51,3 3,б 32,2±2,3
Итого: 128 1438,2 1QQ 12б 14б5,1 1QQ 54 1384,б 1QQ 1429,З±4,1
В структуре первичной заболеваемости детей с ОНМТ уровень выявленнои бронхолегочнои дисплазии среди недоношенных детеи с ОНМТ (дети, рожденные с массои от 1001 до 1500 г) аналогично был наибольшим (41,1±1,8%): среднемноголетнии показатель
составил 157,3±2,3 при общем показателе первичнои заболеваемости 382,4±3,2 на 1000. Показатель заболеваемости ретинопатиеи (94,6±1,9 на 1000), поражения ЦНС тяжелои степени (75,9±1,8 на 1000) и неиросенсорнои тугоухостью - аналогично наименьшим -21,1±1,6 на 1000 (р<0,05) (табл. 3).
Таблица 3. Структура первичнои заболеваемости детеи, родившихся живыми с ОНМТ, в г. Перми в 2015-2017 гг. (абс. число, показатель на 1000 детеи, М±т, %).
Нозологические формы 2Gl5 2Gl6 2Gl7
абс. ч. на 1000 % абс. ч. на 1000 % абс. ч. на 1000 % М±m
БЛД 3Q 18Q,7 41,6 25 174,8 54,3 21 216,5 55,3 157,3±2,3
Ретинопатия 15 9Q,4 2Q,8 1Q 69,9 21,7 12 123,7 31,5 94,б±1,9
Поражение ЦНС тяжелой степени 24 144,б 33,3 б 41,9 13,Q 4 41,2 1Q,5 75,9±1,8
Тугоухость 3 18,1 4,3 5 34,9 11,Q 1 1Q,3 2,7 21,1±1,6
Итого: 72 433,7 1QQ 46 321,7 1QQ 38 391,8 1QQ З82,4±З,2
Фоновая клиническая характеристика детеи представлена в Таблице 4. Среднии возраст детеи на момент вакцинации против пневмокок-ковои инфекции составил в основнои группе 9,12±4,29 мес., в группе сравнения - 11,29±4,58 мес. Среднии гестационныи возраст - 28±1,46 и 31±1,59 недель соответственно. В основнои группе 15 детеи родились с экстремально низкои массои тела (менее 1000 граммов), 13 детеи с очень низкои массои тела (от 1000
до 1500 граммов). В группе сравнения детеи с очень низкои массои тела при рождении было 11, с экстремально низкои массои - 10 детеи. В кислороднои поддержке не нуждался ни один ребенок с БЛД. Дети в обеих группах имели последствия перинатального поражения цен-тральнои нервнои системы.
Сопутствующее заболевание дыхательнои системы (внутриутробные пневмонии в анамне-
rm
зе) имели 21,0±1,02 детей основной группы и 10±0,9%% в группе сравнения.
Сравнительная оценка реактогенности конью-гированнои пневмококковои вакцины ПКВ13 в группе привитых недоношенных детеи с БЛД и в группе привитых доношенных детеи в условиях проспективного контролируемого ран-
домизированного клинического наблюдения не выявила достоверных различии в частоте поствакцинальных реакции. Общее суммарное число поствакци нальных системных реакции в группе привитых недоношенных детеи с БЛД в течение 28 днеи после первои иммунизации составило 17,2±0,57 против 18,5±0,55% в группе привитых доношенных детеи (р>0,05).
Таблица 4. Фоновая клиническая характеристика привитых и непривитых детеи, участвующих в
клиническом исследовании (абс. число, М±т, %).
Показатели Привитые дети, Группа сравнения, (единицы измерения)_п=29_п=29_
Возраст детей, М±т (мес.) 9,12±1,09 11,29±1,01
Количество мальчиков, п (%) 8 (28±0,85) 9 (31±0,82)
Масса тела при рождении, г, Ме (мин; макс) 1172,5 (690; 1780) 1510 (860; 1910)
Гестационный возраст при рождении, М±т, недель 28±1,46 31±1,59
Количество детей с экстремально низкой массой тела при рождении, абс. число 15 10
Количество детей с очень низкой массой тела при рождении, абс. 13 11
Количество детей, перенесших внутриутробную пневмонию, п (%) 6 (21±1,02) 3 (10±0,9)
В группе привитых недоношенных детеи с БЛД выявлены легкие общие реакции у 4 детеи (13,8±0,57%), которые купировались без назначения лекарственных средств. У одного ребенка (3,4±0,57%) отмечена сильная реакция в виде подъема температуры тела до 39,5°С, потребовавшее назначения жаропонижающих лекарственных средств в возрастнои дозировке. Местных реакции зарегистрировано не было. В основном все поствакцинальные реакции были слабои и среднеи степени выраженности, быстропроходящими в течение 2 днеи и не требовали медикаментозного лечения.
Наиболее часто первая иммунизация против пневмококковои инфекции совмещалась с введением вакцины против вирусного гепатита В (34,5±0,57%), реже с инактивированнои поли-омиелитнои вакцинои (3,5±0,57%) и тетракси-мом (3,5%±0,57%). Поствакцинальных реакции и поствакцинальных осложнении у детеи при си-мультаннои иммунизации в условиях проспективного контролируемого рандомизированного клинического наблюдения не отмечалось.
В группе привитых здоровых доношенных детеи по схеме «2+1» отмечены легкие общие реакции у 2 детеи (6,6±0,55%), которые
купировались самостоятельно без назначения лекарственных средств. У одного ребенка (3,3±0,55%) отмечена сильная реакция с подъемом температуры до 38,7°С, которому однократно назначено жаропонижающее средство в возрастнои дозировке. Местная реакция (гиперемия в месте введения вакцины в размере до 2,5 см) наблюдалась у 2 детеи (6,6±0,55%). Комбинированных реакции зарегистрировано не было. В структуре поствакцинальных реакции (16,5±0,55%) преобладали реакции слабои и среднеи степени интенсивности и все клинические проявления были быстро проходящими (в течение 3 днеи) и не требовали лекарственного лечения.
Следовательно, сравнительная оценка реак-тогенности вакцины среди недоношенных детеи, имеющих бронхолегочную дисплазию, и привитых доношенных детеи выявила слабую реактогенность (17,2±0,57%), и схожую переносимость вакцины с доношенными детьми (16,5±0,55%). В группах привитых детеи как основнои, так и в группе сравнения изменении со стороны дыхательнои системы (апное, десатурация, бронхообструктивныи синдром) не наблюдались.
В ходе мониторинга за показателями общего анализа крови у привитых детеи в динамике не отмечено существенных отклонении от нормы (р>0,05). Леикоцитарная формула соответствовала возрастнои норме. Результаты клинических исследовании крови у привитых
и не привитых детеи в динамике представлены в Таблице 5.
Результаты исследовании биохимического анализа крови у привитых и не привитых де-теи в динамике представлены в Таблице 6.
Таблица 5. Показатели общего анализа крови детеи привитых и непривитых - до вакцинации
и через 28 суток после вакцинации (М±т).
Показатели (единицы измерения) Привитые дети, n=29 Группа сравнения, n=29
до вакцинации, (M±m) 28 сутки после вакцинации, (M±m) до вакцинации, (M±m) 28 сутки после вакцинации, (M±m)
Гемоглобин (г/л) 117,78±1,83 119±2,25 126±7,0 118±0,6
Эритроциты (*1012/л) 4,13±0,37 4,05±0,21 4,46±0,28 4,25±0,11
Лейкоциты (*109/л) 6,53±1,03 9,5±1,22 8,11±1,1 7,13±0,48
Палочкоядерные (%) 2,75±1,02 2,33±1,01 1,0±0,48 1,0±0,51
Сегментоядерные (%) 31,5±3,37 38,5±3,5 32,0±2,00 32,0±2,33
Эозинофилы (%) 2,6 ±0,75 2,33±0,44 4,8±1,27 3,4±1,29
Лимфоциты (%) 57,63±3,37 51±9,5 53,16±3,18 62,6±2,44
Моноциты (%) 9,13±2,16 6,75±1,63 6,8±2,44 6,0±2,0
СОЭ (мм/ч) 4,86±2,41 5,33±3,11 4,2±1,04 4,0±1,41
Таблица 6. Показатели биохимического анализа крови у привитых и не привитых детеи - до вакцинации
и через 28 суток после вакцинации (М±т).
Показатели (единицы измерения) Привитые дети, n=29 Группа сравнения, n=29
до вакцинации, (M±m) 28 сутки после вакцинации, (M±m) до вакцинации, (M±m) 28 сутки после вакцинации, (M±m)
Билирубин общий (мкмоль/л) 8,33±1,51 7,25±0,43 8,36±1,51 7,2±0,24
АЛТ (Ед/л) 27,03±1,63 25,73±2,45 27,2±1,63 31,5±5,16
АСТ (Ед/л) 42,13±2,95 44,4±2,34 40,8±2,95 45,33±4,0
Общий белок (г/л) 59,28±3,46 58,3±1,31 57,03±4,04 57,14±1,19
Креатинин (мкмоль/л) 45,89±1,9 38,4±3,52 41,3±1,9 35,5±2,75
Оценка показателеи биохимического анализа сывороток крови привитых детеи не выявил существенных изменении. Основные показатели биохимического анализа крови соответствовали норме в обеих группах, также не было обнаружено статистически достоверных различии между фоновыми показателями и показателями, полученными через 28 днеи после вакцинации (р>0,05). Содержание
общего белка в сыворотке крови до вакцинации (59,28±3,46%) и после (58,3±1,31%) свидетельствовало об отсутствии влияния вакцины на белоксинтезирующую функцию печени.
Динамика содержания общего иммуноглобулина класса Е в сыворотках крови привитых и не привитых детеи представлена в Таблице 7.
rm
Таблица 7. Содержание общего уровня ^Е в сыворотках крови привитых и непривитых детеи -до вакцинации и через 28 суток после вакцинации (М±т).
Привитые дети Группа сравнения
Показатели п=29 п=29
(норма) 28 сутки после до вакцинации вакцинации, 28 сутки после вак- до вакцинации цинации,
Общий уровень ^Е (до 130МЕ/мл) 37,46±3,12 33,65±2,27 15,55±3,72 14,48±3,59
В основнои группе детеи уровень общего ^Е изначально был выше, чем у детеи группы сравнения и на 28 сутки существенно не изменился (р>0,05) в обеих группах.
Результаты общего анализа мочи у привитых находились в пределах нормальных физиологических величин, что свидетельствовало об отсутствии токсического воздеиствия вакцины на мочевыделительные органы привитых детеи.
Оценка содержания специфических антител к полисахаридам пневмококка в сыворотке крови на 28 сутки после иммунизации детеи,
страдающих бронхолегочнои дисплазиеи, выявило увеличение суммарных IgG в 5,5 раза, в сравнении с 29 ребенком группы сравнения. Среднегеометрическое титров (СГТ) антител в основнои группе детеи до вакцинации составила 25,46 у.е. Через 28 днеи после вакцинации уровень суммарных антител ^ возрос и составил 142 у.е. (р<0,05). Во второи группе сравнения у детеи уровень ^ к полисахаридам пневмококка через 28 днеи остался на исходном уровне и не изменился (35,24 у. е. и 35,39 у.е. соответственно, р>0,05) (рис. 1).
Рисунок 1. Уровень специфических антител (^0) к полисахаридам пневмококка у привитых недоношенных детеи с бронхолегочнои дисплазиеи (п=29), и непривитых (п=29) в динамике (до вакцинации и через 28 днеи после вакцинации) в у. е.
Проспективное наблюдение в течение 3 лет за привитыми недоношенными детьми с бронхо-легочнои дисплазиеи по схеме «3+1» и в группе сравнения позволило выявить определенныи
уровень заболеваемости внебольничными пневмониями и отитами среди привитых и не привитых (табл. 8).
Таблица 8. Уровень заболеваемости внебольничными пневмониями и отитами среди привитых и
непривитых (показатели на 1000 детеи).
Нозологические формы Привитые дети, n=29 Группа сравнения, n=29
Заболеваемость внебольничными пневмониями 0 33,3
Заболеваемость отитами 66,7 241,4
В группе привитых недоношенных детей с БЛД показатель заболеваемости отитами (66,7 на 1000 детеи) был ниже в 3,5 раза чем среди не привитых детеи (241,4 на 1000 детеи), а заболевших внебольничнои пневмониеи среди привитых не зарегистрировано (р <0,05). В группе сравнения у заболевшего ребенка с внебольничнои пневмониеи (33,3 на 1000) в посеве мокроты выделился Streptococcus pneumoniae.
Проспективное наблюдение за привитыми недоношенными детьми с бронхолегочнои дис-плазиеи в течение трех лет позволило установить 4 случая заболевания внебольничнои пневмониеи (показатель составил 137,9 на 1000 детеи), вызванных респираторно-синци-тиальным вирусом. Случаев внебольничнои пневмонии среди привитых детеи, вызванных Streptococcus pneumoniae, в ходе проспективного наблюдения в течение 3 лет не отмечено.
В группе сравнения уровень заболеваемости внебольничной пневмонией не изменился до возраста 24 месяцев, в дальнеишем дети этои группы были привиты против пневмококко-вои инфекции путем проведения однократнои вакцинации.
Полученные результаты высокого профиля безопасности, умереннои реактогенности, вы-сокои иммуногеннои активности и профилак-тическои эффективности вакцины ПКВ 13 у детеи, родившихся недоношенными, и имеющих бронхолегочную дисплазию, позволили внедрить в медицинскую деятельность отделения катамнеза краевого перинатального центра технологию вакцинации недоношенных детеи с высоким риском (3-и уровень оказания нео-натологическои медицинскои помощи). Охваты вакцинациеи недоношенных детеи, имеющих бронхолегочную дисплазию, в г. Перми в 2015-2017 гг. представлены в таблице 9.
Таблица 9. Охват вакцинациеи недоношенных детеи, имеющих бронхолегочную дисплазию,
в г. Перми в 2015-2017 гг. (абс. число, %).*
Годы Количество недоношенных детей с БЛД, абс. Количество привитых, абс. %
2015 107 80 74,7
2016 92 76 82,6
2017 51 49 96,0
*по данным реестра краевого перинатального центра ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница».
ДИСКУССИИ
Выявленная высокая частота (53,6±2,0%) распространения бронхолегочнои диспла-зии среди родившихся недоношенных детеи с экстремально низкои массои тела - сред-немноголетнии уровень первичнои заболеваемости составил 767,0±3,9 при общем показателе 1429,3±4,1 на 1000 и среди детеи с очень низкои массои тела (41,1±1,8%) среднемно-голетнии уровень первичнои заболеваемости - 157,3±2,3 при общем показателе 382,4±3,2 на 1000 на фоне неснижаемого количества недоношенных детеи (6,0±0,3%) диктует необходимость своевременнои вакцинопрофилакти-ки пневмококковои инфекции среди наиболее восприимчивых детеи, имеющих бронхолегочную патологию.
Введение вакцины ПКВ 13 недоношенным детям, страдающих бронхолегочнои дисплазиеи, выявило хорошую переносимость (отсутствие
клинических проявлении бронхообструк-тивного синдрома и негативного влияния на дыхательную систему - не наблюдалось ап-ное и десатурации среди привитых), слабую реактогенность (17,2±0,57%) и схожую переносимость вакцины с доношенными детьми (16,5±0,55%), высокии профиль безопасности (отсутствие каких-либо патологических отклонении в показателях общего анализа крови, биохимического анализа крови, общего анализа мочи и содержания общего ^Е в динамике), высокие иммуногенные своиства (сероконверсия - 93,1%, фактор сероконвер-сии - 5,5) и ее высокую профилактическую эффективность (наблюдалось существенное снижение уровня заболеваемости отитами и не регистрировались случаи внебольничнои пневмонии среди привитых).
При совмещении иммунизации против пнев-мококковои инфекции недоношенным детям
rm
с бронхолегочнои патологиеи при первом введении вакцины Превенар 13 и вакцины против вирусного гепатита В (34,5±0,57%), с инактивированнои полиомиелитнои вакци-нои (3,5±0,57%) и тетраксимом (3,5%±0,57%)
поствакцинальных реакции у привитых, в условиях проспективного контролируемого рандомизированного клинического наблюдения, ни в одном случае поствакцинальных реакции не отмечено.
ВЫВОДЫ
1. Научно обоснована необходимость вакцинации недоношенных детеи с бронхолегочнои дис-плазиеи против пневмококковои инфекции и подтвержден высокии профиль безопасности и высокая профилактическая эффективность применения вакцины ПКВ 13 позволяют внедрить во всех регионах Россиискои Федерации новую медицинскую технологию - вакцинацию недоношенных детеи с бронхолегочнои дисплазиеи против пневмококковои инфекции на третьем уровне оказания неонаталогическои медицинскои помощи детям в условиях отделения катам-неза перинатальных центров в рамках реализации Национального календаря профилактических прививок.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Нет конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte MR. A unique view on male infertility around the globe. Reprod Biol Endocrinol. 2015; 13(1).
2. Esteves SC, Zini A, Aziz N, Alvarez JG, Sabanegh ES, Agarwal A. Critical appraisal of world health organization's new reference values for human semen characteristics and effect on diagnosis and treatment of subfertile men. Urology. 2012; 79(1):16-22.
3. Huyghe E, Izard V, Rigot JM, Pariente JL, Tostain J. Evaluation de l'homme infertile: recommandations AFU 2007. Prog en Urol. 2008; 18(2):95-101.
4. Gill K, Jakubik J, Rosiak-Gill A, Kups M, Lukaszuk M, Kurpisz M, et al. Utility and predictive value of human standard semen parameters and sperm dna dispersion for fertility potential. Int J Environ Res Public Health. 2019; 16(11).
5. World Health Organization. Department of Reproductive Health and Research. WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. 5th ed. Geneva: World Health Organization; 2010; 1:287.
6. Cooper TG, Noonan E, von Eckardstein S, Auger J, Baker HWG, Behre HM, et al. World Health Organization reference values for human semen characteristics. Hum Reprod Update. 2009; 16(3):231-45.
7. Niang L, Ndoye M, Labou I, Jalloh M, Kane R, Diaw JJ, et al. Profil épidémiologique et clinique de l'infertilité masculine à l'hôpital général de Grand-Yoff, Sénégal: à propos de 492 cas. Andrologie. 2009; 19(2):103-7.
Дата получения рукописи: 27/12/2019
Дата принятия к публикации: 15/02/2020
8. Owolabi AT, Fasubaa OB, Ogunniyi SO. Semen quality of male partners of infertile couples in Ile-Ife, Nigeria. Niger J Clin Pract. 2013; 16(1):37-40.
9. Basnet P, Hansen SA, Olaussen IK, Hentemann MA, Acharya G. Changes in the semen quality among 5739 men seeking infertility treatment in Northern Norway over past 20 years (1993-2012). Journal of Reproductive Biotechnology and Fertility. 2016; 5:1-7.
10. Geoffroy-Siraudin C, Dieudonne Loundou A, Romain F, Achard V, Courbiere B, Perrard MH, et al. Decline of semen quality among 10 932 males consulting for couple infertility over a 20-year period in Marseille, France. Asian J Androl. 2012; 14(4):584-90.
11. Louis JF, Thoma ME, Sorensen DN, Mclain AC, King RB, Sundaram R, et al. The prevalence of couple infertility in the United States from a male perspective: Evidence from a nationally representative sample. Andrology. 2013; 1(5):741-8.
12. Li Y, Lin H, Li Y, Cao J. Association between so-cio-psycho-behavioral factors and male semen quality: Systematic review and meta-analyses. Fertil Steril. 2011; 95(1):116-23.
13. Gupta Sanjay, Swapnil S. Singhai. Management of oligoasthenozoospermia: an observational clinical study. European Journal of Pharmaceutical and Medical Research, 2016; 3(6):387-90.
14. Punab M, Poolamets O, Paju P, et al. Causes of male infertility: a 9 - year prospective monocentre study on 1737 patients with reduced total sperm counts. Hum Reprod. 2017; 32(1):18-31.
15. Lee JY, Dada R, Sabanegh E, Carpi A, Agarwal A. Role of genetics in azoospermia. Urology. 2011; 77(3):598-60.
16. Hamada AJ, Esteves SC, Agarwal A. A comprehensive review of genetics and genetic testing in azoos-permia. Clinics. 2013; 68 (SUPPL.1):39-60$.
Владислав СЕМЕРИРКОВ, ORCID 0000-0002-9755-8929
