CC BY
4
ЕД ВОПРОСЫ АТТЕСТАЦИИ И ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ
К вопросу об антигипертензивной терапии в период пандемии COVID-19
Суджаева О.А.,
доктор медицинских наук, зав. лабораторией хронической ИБС Республиканского научно-практического центра«Кардиология», Минск, Беларусь
Sujayeva V.A.
Republican Scientific and Practical Center «Cardiology», Minsk, Belarus
On the question of antihypertensive therapy during the COVID-19 pandemic
Резюме. Приведен краткий обзор согласованного документа «Сердечно-сосудистые заболевания и COVID-19», который был подготовлен рабочей группой Европейского общества кардиологов по коронарной патофизиологии и микроциркуляции, рабочей группой по тромбозам и Ассоциацией неотложной сердечно-сосудистой помощи в сотрудничестве с Европейской ассоциацией сердечного ритма. Приведены особенности взаимного влияния сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска на течение и исходы вирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Рассмотрены вопросы патофизиологии, в том числе роль ангиотензинпревращающего фермента 2 типа и его блокады, в формировании неблагоприятного течения и исходов COVID-19. Проанализировано современное состояние вопроса эффективности и безопасности использования основных классов антигипертензивных препаратов. Отдельное внимание уделено представителю класса блокаторов рецепторов ангиотензина кандесартану и блокатору кальциевых каналов нифедипину пролонгированного действия.
Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, COVID-19, SARS-CoV-2, воспаление, постострый COVID-19, артериальная гипертензия, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, кандесартан, блокаторы кальциевых каналов.
Медицинские новости. — 2022. — №3. — С. 55-58. Summary. This article provides a brief overview of consensus document«Cardiovascular disease and COVID-19»: a consensus paper from the ESC Working Group on Coronary Pathophysiology & Microcirculation, ESC Working Group on Thrombosis and the Association for Acute Cardiovascular Care (ACVC), in collaboration with the European Heart Rhythm Association (EHRA). The features of the influence of cardiovascular diseases and risk factors on the outcomes of a viral infection caused by SARS-CoV-2 are considered. Issues of pathophysiology, including the role of angiotensin-converting enzyme type 2 and its blockade, in the formation of an unfavorable course and outcomes of COVID-19 are considered. The current state of the issue of the effectiveness and safety of the use of antihypertensive drugs of the main classes is analyzed. Special attention is paid to the representative of the class of angiotensin receptor blockers candesartan and the long-acting calcium channel blocker nifedipine.
Keywords: cardiovascular disease, COVID-19, SARS-CoV-2, inflammation, post-acute COVID-19, arterial hypertension, angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, candesartan, calcium channel blockers.
Meditsinskie novosti. - 2022. - N3. - P. 55-58.
Продолжающаяся пандемия COVID-19 ставит нелегкие практические задачи перед врачами всех медицинских специальностей. По мере накопления данных большинство научных сообществ анализирует и обобщает новые данные, создавая практические рекомендации в виде «Руководств», «Клинических рекомендаций», «Протоколов лечения» и т.д. В декабре 2021 году опубликован документ «Сердечно-сосудистые заболевания и COVID-19»: согласованный документ рабочей группы Европейского общества кардиологов (ESC) по коронарной патофизиологии и микроциркуляции, рабочей группы ESC по тромбозам и Ассоциации неотложной сердечно-сосудистой помощи (ACVC) в сотрудничестве с Европейской ассоциацией сердечного ритма (EHRA) [1]. Документ суммирует все накопленные к моменту публикации данные о взаимодействии сердечно-сосудистой системы и COVID-19.
В настоящий момент установлено, что повреждение микрососудов, эн-дотелиальная дисфункция и тромбоз, возникающие в результате вирусной инфекции или косвенно связанные с интенсивным системным воспалением и иммунными реакциями, являются характерными признаками тяжелого течения COVID-19. Ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и вирусная нагрузка обусловливают острое повреждение миокарда, что неизбежно приводит к ухудшению прогноза. Реакция сосудов на выработку цитокинов и взаимодействие с корона-вирусом (SARS-CoV-2) и рецептором ан-гиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ) может привести к значительному снижению сократительной способности и последующей дисфункции миокарда. Кроме того, значительная часть пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, полностью не выздоравливает и продолжает испытывать большое количество
симптомов и постострых осложнений [1]. Вышеизложенное обусловливает актуальность продолжения исследований в области взаимного влияния ССЗ и COVID-19, поиска научно-обоснованных путей минимизации негативных последствий вирусной инфекции на сердечно-сосудистую систему как на индивидуальном, так и на популяцион-ном уровне.
На сегодняшний момент большинство исследований продемонстрировало существенное повышение риска неблагоприятного течения и исходов COVID-19 у лиц пожилого возраста, у пациентов с сопутствующими ССЗ и у имеющих факторы сердечно-сосудистого риска, такие как артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД), гиперхо-лестеринемия, ожирение и курение [1]. В недавнем сравнительном анализе оценки риска более 900 000 пациентов с ^Ю-19 из США почти 30% госпитализаций с COVID-19 были связаны
с ожирением, 26% - с АГ 21% - с СД и 12% - с сердечной недостаточностью (СН). По оценкам исследователей, снижение кардиометаболических факторов риска на 10% потенциально может предотвратить 11% госпитализаций COVID-19 [2]. Таким образом, осведомленность пациентов о профилактических мерах по образу жизни улучшает здоровье сердечно-сосудистой системы в целом и может снизить бремя ^Ю-19 [1].
В мире 1,13 миллиарда человек страдают АГ и наибольшая распространенность приходится на лиц в возрасте 60 лет и старше [3]. Установлено также, что наличие сопутствующей АГ ассоциируется с более высоким риском
В литературе встречаются зачастую противоречивые данные о том, что риск развития неблагоприятных исходов COVID-19 различается в зависимости от класса антигипертензивных препаратов. Общеизвестно, что иАПФ/БРА и БКК относятся к основным классам антигипер-тензивных препаратов, однако данные об их влиянии на течение и исходы COVID-19 неоднозначны [8, 9].
Проведен ретроспективный анализ данных 841 взрослого пациента из числа проходивших лечение в Медицинском университете Чикаго с инфекцией COVID-19 с 25 марта по 22 июня 2020 года. Из 841 включенного в анализ пациента 453 имели в анамнезе АГ. При этом 111 (13,19%) пациентов получали
Повреждение микрососудов, эндотелиальная дисфункция и тромбоз, возникающие в результате вирусной инфекции или косвенно связанные с интенсивным системным воспалением и иммунными реакциями, являются характерными признаками тяжелого течения COVID-19
развития тяжелого течения COVID-19 и летальных исходов. Еще один мета-анализ, включающий ранние данные о пациентах с COVID-19, показал, что наличие АГ связано с почти в 2,5 раза более высоким риском возникновения тяжелого течения заболевания, госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и смертности [4]. Однако механизмы, которые связывают ранее существовавшую АГ и COVID-19, еще предстоит выяснить, поскольку АГ зачастую сосуществует со многими другими факторами риска (ФР).
Плохой контроль артериального давления (АД) связан с поражением органов-мишеней. Небольшое исследование показало, что макрофаги и нейтрофилы пациентов с АГ и COVID-19 демонстрируют более высокую экспрессию про-воспалительных хемокинов, таких как лиганды хемокинов с двумя соседними цистеинами (С^3, С^4) и рецептор хемокинов CCR1 [5]. Установлено также, что с возрастом увеличивается экспрессия АПФ-2 в тканях почек и легких человека, что связь между АГ блокатора-ми ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и почечной экспрессией АПФ-2 отсутствует [6]. Эти результаты согласуются с предыдущими отчетами, предполагающими, что использование блокаторов РААС не было связано с более высокой экспрессией АПФ-2 в тканях легких, а также с увеличением концентрации АПФ-2 в циркулирующей плазме [7].
блокаторы РААС (ингибиторы АПФ -иАПФ) или блокаторы рецепторов ангио-тензина II (БРА), остальные 730 (86,8%) не принимали средства указанных классов. Еще 277 (32,93%) пациентов использовали БКК. Установлено, что прием иАПФ/БРА и БКК не был связан с каким-либо влиянием на смертность, но лечение иАПФ/БРА ассоциировалось со снижением риска госпитализации в ОИТ (отношение шансов (ОШ) 0,58, 95%, доверительный интервал (ДИ) [0,35; 0,95], p=0,03). Кроме того, совместное применение иАПФ или БРА и БКК было связано со статистически значимым (на 45%) снижением госпитализации в ОИТ (ОШ 0,55, 95% ДИ [0,32; 0,94], p=0,029). Использование иАПФ было связано со снижением на 71% смерти на дому от COVID-19 [10].
Laura Semenzato и соавт. [11] по базам данных французского национального медицинского страхования провели анализ влияния иАПФ/БРА и БКК на течение COVID-19 у пациентов с АГ в возрасте от 18 до 80 лет. При этом из анализа исключались пациенты с наличием в анамнезе СД, ССЗ, хронической болезни почек (ХБП) и хронических респираторных заболеваний в течение предшествующих 5 лет. Первичной конечной точкой было время до госпитализации по поводу COVID-19, вторичной конечной точкой был период до интубации/смерти во время пребывания в стационаре по поводу COVID-19. Из 2 миллионов включенных лиц с АГ
иАПФ получали 566 023, БРА - 958 227, БКК - 358 306, наблюдение велось в течение 16 недель, на протяжении которых 2338 пациентов были госпитализированы с COVID-19, из них 526 умерли или были интубированы. Установлено, что прием как иАПФ, так и БРА был связаны с более низким риском госпитализации при COVID-19 по сравнению с БКК (коэффициент риска 0,74 [95% ДИ, 0,65-0,83] и 0,84 [0,76-0,93]) и более низким риском интубации/смерти. При этом риски были несколько ниже для принимавших иАПФ, чем БРА [11].
Дигидропиридиновые БКК, обычно используемые в клинической практике в терапии АГ также применяются для лечения различных легочных заболеваний с вазоконстрикцией. Тяжелый острый респираторный дистресс-синдром, вызванный SARS-CoV-2, ответственен за сосудосуживающий, провоспалительный и прооксидантный эффекты. Был проведен ретроспективный обзор использования БКК у госпитализированных пациентов в поисках каких-либо различий в исходах (выживаемость до выписки и прогрес-сирование заболевания, приводящее к интубации, и ИВЛ).
Проанализированы электронные медицинские карты всех пациентов с положительным результатом теста на SARS-CoV-2, в возрасте 65 лет или старше, которые проходили лечение в больнице в Бруклине, штат Нью-Йорк. Было обнаружено, что 24 из 65 пациентов получали либо амлодипин, либо нифеди-пин (группа БКК), еще 41 их не получали (группа без БКК). Пациенты, получавшие БКК, имели значительно больше шансов выжить, чем те, кто не получал БКК: 12 (50%) выжили и 12 умерли в группе БКК по сравнению с шестью (14,6%) выжившими и 35 (85,4%) умершими в группе лечения без БКК (р<0,01; р=0,0036). Пациенты с БКК также значительно реже подвергались интубации легких и ИВЛ (только один пациент (4,2%) был интуби-рован в группе БКК, тогда как 16 (39,0%) были интубированы в группе лечения без БКК, р<0,01; р=0,0026). Был сделан вывод, что включение нифедипина или амлодипина в схемы лечения можно рассматривать у пожилых пациентов с АГ госпитализированных по поводу ^Ю-19 [11].
По данным В. Crespi1 и соавт. [12], несколько недавних исследований предоставили доказательства того, что использование БКК, особенно амло-дипина и нифедипина, может снизить
смертность от COVID-19. Кроме того, было показано, что гипокальциемия (снижение уровня ионизированного кальция в сыворотке крови) сильно положительно коррелирует с тяжестью COVID-19. Как эффективность БКК в качестве противовирусной терапии, так и положительная ассоциация гипокальциемии со смертностью были продемонстрированы для многих других вирусов. Эти результаты оцениваются в контексте эволюционных конфликтов «вирус - хозяин» по поводу метаболизма кальция и гипокальциемии как патологии, вирусных манипуляций или защиты хозяина от патогенов. Значительные данные подтверждают гипотезу
0 том, что гипокальциемия представляет собой защитную реакцию хозяина. Предполагается, что гипокальциемия может оказывать противовирусное действие так же, как и БКК, путем вмешательства в метаболизм кальция в инфицированных вирусом клетках. Проспективные клинические исследования, посвященные эффективности БКК и гипокальциемии, должны дать новое представление о патогенности и лечении COVID-19 и других вирусных инфекций [12].
Таким образом, сегодня установлено, что у БКК, как минимум, отсутствует отрицательное влияние на течение и исходы COVID-19. Дигидропиридино-вые БКК пролонгированного действия хорошо зарекомендовали себя как лекарственные средства для стабильного и длительного контроля АД и входят во все современные рекомендации по лечению АГ [8, 9]. В исследованиях STOP-Hypertension-2, INSIGHT NORDIL, PREVENT, ELSA, VHAS и PRESERVE доказана не только антигипертензивная эффективность дигидропиридиновых БКК, но и их протективное действие на органы-мишени. Кроме того, эти препараты снимают риск развития инсульта и нарушений ритма (STONE), уменьшают массу миокарда левого желудочка (PRESERVE). В исследованиях STONE и INSIGHT было показано, что пролонгированные формы нифедипина способствуют снижению смертности от основных ССЗ [13].
Нифекард XL представляет собой трехфазную лекарственную форму нифедипина, обеспечивающую постоянное и контролируемое высвобождение аморфного активного вещества в течение суток, что позволяет назначать его
1 раз в день в дозе 30 мг. При недостаточном контроле АД доза Нифекард XL
может быть увеличена до максимальной 60 мг 1 раз в сутки.
В отношении безопасности блокато-ров РААС в период пандемии COVID-19 ведется наибольшее количество дискуссий. Большинство более новых литературных данных свидетельствует о том, что лечение БРА может способствовать уменьшению чрезмерного воспалительного ответа при COVID-19, а также снижению окислительного стресса, уменьшению формирования легочного фиброза и экспрессии генов, нормализации функции митохондрий, продукции интерферона и стимуляции врожденного и адаптивного иммунитета.
Клинические характеристики и воспалительные иммунные реакции у пациентов с COVID-19 с АГ проанализированы С. Wu и соавт. [14]. В этом ретроспективном исследовании 90 пациентов с COVID-19 были разделены на группы с АГ и без АГ. Группа АГ была разделена на хорошо и плохо контролирующих АД. Кроме того, пациенты с АГ также были разделены на подгруппы в зависимости от использования иАПФ/БРА. Сравнивали клинические характеристики и уровни воспалительных иммунных биомаркеров, а также изучали связь между АГ приемом иАПФ/БРА и тяжестью течения COVID-19. Результаты показали, что уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и высокочувствительного сердечного тропонина (Ь^-еГпО были выше в группе АГ по сравнению с группой без АГ. При длительном применении иАПФ/БРА у пациентов наблюдалось статистически значимое снижение АСТ, холестерина липопротеинов низкой плотности, а также некоторое снижение
количества лейкоцитов, количества нейтрофилов и уровней интерлейкинов CD4, CD8, С0, С-реактивного белка и прокальцитонина. По сравнению с пациентами с COVID-19 без АГ пациенты с АГ без применения иАПФ/БРА имели более высокий риск развития тяжелого течения COVID-19 (для плохо контролирующих АД пациентов: ОШ=3,97, 95% ДИ [1,03-15,30]; для хорошо контролирующих АД ОШ=6,48, 95% ДИ [1,77-23,81]). Авторы пришли к следующим выводам: во-первых, сама по себе АГ может вызывать повреждение органов
у пациентов с COVID-19; во-вторых, длительное применение иАПФ/БРА может быть полезным для облегчения этого повреждения [14].
В последнее время также получены результаты, свидетельствующие о положительных эффектах кандесартана при COVID-19. Так, возможность канде-сартана ослабить цитокиновый шторм описана А^. Е1каЫоип и соавт. [15]. В настоящий момент накоплено достаточно данных, что БРА, уменьшающие воспаление и защищающие функцию легких и головного мозга, имеют терапевтическую эффективность у пациентов с COVID-19. Целью исследователей было на основании оценки экспрессии генов проверить гипотезу об общих механизмах, ведущих к чрезмерному воспалению и иммунным изменениям в поврежденных нейронах, связанных с нейродегенеративными расстройствами и инфекцией SARS-CoV-2, что может объяснить положительное влияние БРА кандесартана на цитокиновый шторм, характерный для тяжелого течения cOvlD-19. Были выявлены сходные механизмы повреждения при инфекции SARS-CoV-2 и повреждения нейронов, в равной степени уменьшенные при лечении БРА кандесартаном. Это подтверждает гипотезу о терапевтической роли БРА, улучшающей течение COVID-19 за счет ослабления цитоки-нового шторма [14].
Исследований такого рода в отношении преимуществ какого-либо из представителей блокаторов РААС пока не много. Остается неясным, можно ли экстраполировать эффекты, полученные для кандесартана, на всех представителей класса БРА.
В отношении соответствия с новыми вариантами клинических рекомендаций по тактике лечения АГ [8, 9] препараты, относящиеся к основным классам антигипертензивных средств, одинаково эффективны для снижения АД. Предпочтение препаратам какого-то определенного класса отдается только при наличии сопутствующих заболеваний и состояний.
Преимущества БРА кандесартана установлены в ряде РКИ для предги-пертонии у лиц с относительно низким риском развития осложнений ССЗ
В настоящий момент накоплено достаточно данных, что БРА, уменьшающие воспаление и защищающие функцию легких и головного мозга, имеют терапевтическую эффективность у пациентов с ВДУЮ-19
в исследовании TROPHY - TRial Of Preventing HYpertension [16], у пожилых для лечения изолированной систолической АГ - в исследовании SCOPE - Study on Cognition and Prognosis in the Elderly [17], для СН как со сниженной, так и с сохраненной систолической функцией левого желудочка (ЛЖ) в программах CHARM - Alternative и CHARM-Preserved соответственно [18].
В исследовании E. Sunami и соавт. [19] кандесартан продемонстрировал эффективность при лечении хронической стадии инфаркта мозга, в РКИ CREATE доказал свою эффективность для вторичной профилактики у пациентов с ангиографически документированными стенозами коронарных артерий, особенно в группе лиц с нарушением функции почек [20].
Способность кандесартана тормозить прогрессирование ХБП доказана также в исследованиях SMART [21] и CALM (The Candesartan and Lisinopril Microalbuminuria) [22], особенно у лиц с сопутствующим СД. В исследовании ALPINE назначение кандесартана пациентам с АГ в сравнении с терапией ß-адреноблокатором атенололом было метаболически нейтральным и достоверно реже приводило к возникновению метаболического синдрома и СД [23]. В многоцентровом проспективном рандомизированном открытом исследовании HIJ-CREATE с участием 2049 пациентов в 14 центрах по всей Японии с острым коронарным синдромом (35,3%) и первичным ИМ (38,0%) слепым методом оценивали конечные точки, включающие коронарную рева-скуляризацию и впервые возникший СД. В группе кандесартана частота впервые возникшего СД была ниже на 63% (p=0,027) по сравнению с группой, получающей стандартную терапию [24].
Препарат кандесартана цилек-ситила КАНВЕРС зарегистрирован в Беларуси в виде таблеток 8 и 16 мг по показаниям:артериальная гипертен-зия; лечение пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <40%) при непереносимости иАПФ. При АГ рекомендуемая и стандартная поддерживающая доза препарата составляет 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повышать до 16 мг 1 раз в сутки. Если не удается достичь удовлетвори-
тельного контроля АД в течение 4 недель с применением дозировки 16 мг 1 раз в сутки, дозу можно повысить до максимальной 32 мг 1 раз в сутки. Диуретики тиазидного типа, такие как гидрохлортиазид, который входит в состав лекарственного средства КАНВЕРС плюс, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
При СН стандартная рекомендуемая доза составляет 4 мг 1 раз в сутки (у таблеток 8 мг есть разделительная черта). Постепенное повышение с достижением целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки или максимальной переносимой дозы выполняют путем удваивания дозировки не чаще, чем 1 раз в 2 недели. Следует подчеркнуть, что при СН крайне важным является достижение целевой дозы, так как органопротективные эффекты канде-сартана (кардио-, нефро- и церебро-) доказано дозозависимы. У пожилых пациентов нет необходимости корректировать начальную дозу препарата. Можно применять одновременно с другими препаратами для лечения СН, включая иАПФ (возрастает риск возникновения побочных эффектов), p-адреноблокаторы, диуретики и сердечные гликозиды или с комбинацией этих препаратов.
Заключение
Таким образом, кардиометаболиче-ские ФР (АГ СД, ожирение), а также уже имеющиеся ССЗ являются независимыми «модификаторами» течения и исходов COVID-19. Между ФР ССЗ и COVID-19 определенно существует взаимовлияние: наличие, значительная выраженность и плохая компенсация первых способствует более тяжелому течению и худшим исходам COVID-19 и наоборот, инфицирование вирусом SARS-CoV-2 может способствовать развитию de novo СД, повреждения миокарда (острый инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность), которые могут явиться причиной летальности. В этой связи с учетом современного состояния изученности вопросов взаимодействия ССЗ и COVID-19 можно предположить, что применение блокаторов РААС и БКК патофизиологически обосновано, так как лекарственные средства указанных классов влияют на такие общие механизмы, как системное воспаление, тромбообразование, эндотелиальная дисфункция, вазоконстрикция. Получе-
ние новых данных, возможно, прояснит нерешенные сейчас вопросы наличия преимуществ у каких-либо антигипер-тензивных препаратов или отдельных их представителей у лиц с острым и постострым COVID-19.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Cenko E., Badimon L., Bugiardini R., et al. // Cardiovascular Research. - 2021. - Vol.117, Iss. 14. - P.2705-2729.
2. O'Hearn M., Liu J., Cudhea F, Micha R., Mozaffarian D. // J. Am. Heart Assoc. - 2021. -Vol.10. - e019259.
3. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K., Muntner P., Whelton P.K., He J. // Lancet. - 2005. - Vol.365. - P.217-223.
4. Chen T, Wu D., Chen H., et al. // BMJ. - 2020. -Vol.368. - m1091.
5. Trump S., Lukassen S., Anker M.S., et al. // Nat. Biotechnol. - 2020. - Vol.39. - P.705-716.
6. Jiang X., Eales J.M., Scannali D., et al. // Eur. Heart J. - 2020. - Vol.41. - P.4580-4588.
7. Milne S., Yang C.X., Timens W., Bosse Y, Sin D.D. // Lancet Respir Med. - 2020. - Vol.8. - e50-e51.
8. Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. // Eur. Heart J. - 2018. - Vol.39, N33. - P.3021-3104.
9. Whelton P.K., Carey R.M., Aronow W.S., et al. // Hypertension. - 2018. - Vol.71. - e13-e115.
10. Tatvam T Choksia, Hui Zhangb, Thomas Chena, Nikhil Malhotra // Am. J. Nephrol. - 2021. - Vol.52. -P.250-260.
11. Solaimanzadeh I. // Cureus. - 2020. - Vol.12, N5. - e8069.
12. Crespi1 B., Alcock J. Conflicts over calcium and the treatment of COVID-19 Evolution, Medicine, and Public Health. - 2021. - P.149-156.
13. Wu C., Qu G., Wang L., et al. // Front. Pharmacol. -12:721769.
14. Теплова Н.В. // РМЖ. - 2004. - №15. -C/941. точка доступа: https://www.rmj.ru/articles/ kardiologiya/Lechenie_arterialynoy_gipertonii_novoy_ formoy_nifedipina/#ixzz7KNhR4Vwc
15. Elkahloun A.G., Saavedra J.M. // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2020. - Vol.131. - P.110653.
16. Lithell H., Hansson L., Skoog I., et al. // J. Hyperens. - 2003. - Vol.21. - P.875-886.
17. Semenzato L., et al. // Hypertension. - 2021. -Vol.77, N3. - P.833-842.
18. Pfeffer M.A., Swedberg K., Granger C.B., et al. // Lancet. - 2003. - Vol.362. - P.759-766.
19. Sunami E., Nomura K., Nishiyama Y, Katayama Y // J. Nippon Med. Sch. - 2016. - Vol.83, N6. - P.272-276.
20. Kasanuki H., Hagiwara N., Hosoda S., et al. // Eur. Heart J. - 2009. - Vol.30. - Vol.1203-1212.
21. Burgess E., Muirhead N., de Cotret P.R., et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol.20. - P.893-900.
22. Mogensen C.E., Neldam S., Tikkanen I., et al. // BMJ. - 2000. - Vol.321. - P.1440-1444.
23. Lindholm L.H., Kartman B., Carlberg B., et al. // J. Hypertens Suppl. - 2006. - Vol.24, N1. - P.65-72.
24. Kasanuki H., Hagiwara N., Hosoda S., et al. // Eur. Heart J. - 2009. - Vol.30, N10. - P.1203-1212.
Поступила 18.02.2022 г. Статья подготовлена при поддержке компании Сандоз BY2202188645
