CC BY
96
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ №5, 2001
УДК: 616.72-002.77-02-092
К ВОПРОСУ О ВОЗМОЖНОЙ РОЛИ ПРОТЕУС МИРАБИЛИС В РАЗВИТИИ РЕВМАТОИДНОГО
АРТРИТА
М. А. Ушакова, Ю. В. Муравьев, В, В.Лебедева Институт ревматологии (дир. - член-корр. РАМН Е.Л.Насонов) РАМН, Москва
Ревматоидный артрит (РА) относится к заболеваниям с неуточненной этиологией. По мнению большинства исследователей РА может возникать вследствие влияния нескольких причин [41], главными из которых выступают генетическая предрасположенность и факторы окружающей среды. После того как полвека назад была доказана этиологическая роль стрептококка при острой ревматической лихорадке, неоднократно обсуждалось значение инфекции в возникновении аутоиммунных заболеваний [14, 20, 32, 37, 63]. Уточнение роли инфекционных факторов в возникновении РА является в настоящее время одним из перспективных направлений ревматологии [5, 37].
Эффективность антибактериальной терапии при РА, показанная в ряде исследований, и некоторые клинические признаки заболевания косвенно указывают на правомочность теории инфекционной этиологии РА [3, 4, 6, 32].
Интересны данные исторических и палеонтологических изысканий, которые указывают на отсутствие отчетливых подтверждений заболеваемости РА на Евразийском континенте вплоть до 1800 года [25, 64]. Основываясь на этом, было высказано предположение, что РА является древнейшим заболеванием и мог существовать, по убеждению палеонтологов, в Новом Свете около 3000 или 5000 лет назад, а в дальнейшем РА, подобно сифилису, мог быть перенесен через Атлантику в Европу после 1492 года [66], Это положение также подразумевает роль инфекционного фактора в возникновении и распространении РА.
По мере развития тонких иммунобиологических и молекулярных технологий значительно участились случаи определения мик-
Адрес для переписки:
М.А.Ушакова,
115522, Москва, Каширское шоссе, 34-а Институт ревматологии РАМН, тел.: (095) 114-34-29.
робных ДНК в синовиальной жидкости больных РА. Это позволяет думать о том, что возникновение синовита у них является результатом продолжающегося иммунного ответа на бактериальные продукты [5,12,13,54,55,56,72].
Одна из гипотез связи РА и внесустав-ной инфекции предполагает, что последняя путем стимуляции аутоиммунитета вызывает стерильный или «реактивный артрит» (РеА) [35]. Обосновывается эта теория также тем, что у больных РеА, как и при РА, предшествующая инфекция может наблюдаться как в желудочно-кишечном, так и в мочеполовом трактах (Yersinia, Salmonella, Shigella, Campylobacter и Chlamydia соответственно) [43]. При этом уровень IgA и IgG антител к Yersinia у больных РеА в сыворотке крови повышен по сравнению со здоровыми [39,40]. Сходные исследования показали аналогичное повышение IgA и IgG антител к сальмонеллезному и ши-геллезному антигенам при РеА [72,17]. У больных хламидиозным РеА и неосложненным хла-мидиозным уретритом обычно повышены IgM, IgG и IgA антихламидийные антитела [42]. Однако до сих пор неизвестно, имеют ли какую-либо цитотоксическую активность по отношению к суставным тканям антитела к Yersinia, Salmonella, Shigella. В синовиальной жидкости у больных РеА на фоне инфекции Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi и Salmonella выявлялась ДНК этих бактерий [73,18,61].
Если считать, что РА является одним из вариантов РеА, то при активном РА возможно выделение микробного агента, также как и регистрация соответствующего иммунного ответа на него.
Начиная с 1985 года в качестве потенциального этиологического фактора РА стали рассматривать один из компонентов нормальной флоры желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) Proteus mirabilis (Р, т.), представителя
группы Enterobacteriaceae [29, 30,].
Видовой штамм P.vulgaris представляет собой грамотрицательную, не образующую спор, капсул, пигмента полиморфную палочку, подвижную за счет перитрихиально расположенных жгутиков у так называемых Н -форм, а при их утрате формирующую малоподвижные 0-формы. Выявлено 10 сероваров протея.
Основными антигенами протея являются гемолизин и уреаза. P.m. активирует гистидин с образованием гистамина, что, вероятно, может играть определенную роль в реакциях сенсибилизации и воспаления.
P.m. выявляется при заболеваниях моче-выводящнх путей, отитах, раневых инфекциях, гнойных и септических процессах, пищевых токсикоинфекциях. Может отмечаться нарастание количества штаммов протея на фоне антибиотикотерапин [1, 2, 7].
Протеи устойчивы ко многим группам антибиотиков и чувствительны лишь к цефа-лоспориновым и аминогликозидным антибиотикам. Было показано, что P.m. более чувствителен к тровафлоксацину, чем к ципрофлок-сацину и офлоксацину, а также к норфлокса-цину и триметоприму, и в меньшей степени к миноцнклину [1,23,81],
При специальном обследовании более 300 больных РА у них было обнаружено постоянное повышение IgG антител к Proteus [31]. Оказалось, что уровень антител к Р. т. значительно выше у больных РА, нежели при других хронических воспалительных заболеваниях суставов или у здоровых лиц [65, 23, 24].
В дальнейшем эти данные были подтверждены в работах других исследователей [16,71], показавших, что при РА уровень IgA антител к Р. т. был достоверно повышен [69], оставаясь нормальным к другим представителям энтеробактерий [51,49,50,53]. Н. Tiwana с соавт. показали достоверное повышение ти-торов IgG , IgA и IgM антител к Р. т.у больных РА в сравнении с контролем и больными АС [82]. С.Т. Chou и соавт. обнаружили повышение активности в особенности IgG и IgA субклассов иммуноглобулинов-антител к Р. т.у больных РА [19]. Van de Langrijit и другие исследователи установили, что более выраженным является повышение титров IgA и IgM антител, имеются указания и на более заметное повышение класса IgG антител к Р. т. при этом заболевании [4S, 50]. В иммунофер-
ментном анализе (ИФА) выявлено значительное повышение уровня антител к P.m. и СРБ у больных РА при отсутствии повышения уровня антител к сальмонелле и кишечной палочке [3. 6]. Некоторые авторы обратили внимание на параллельное повышение показателей СРБ, активности РА и титров антител к P.m. [23]. Оказалось, что у серопозитивных больных РА был значительно повышен уровень антител к Р. т. класса IgM, а не IgG, как при серонегативном РА. Этот антительный ответ был более заметен у больных с клинически активными проявлениями РА [67. 68]. Последнее подтверждалось и результатами более поздних работ [72]. Ряд исследователей показали, что больные серопозитнвным РА имели значительно большее число IgA антител к Р. т., чем се-ронегагивные по ревматоидному фактору (РФ)больные [46,62]. С.М. Deignton и др. в своем исследовании попытались доказать, что антительный ответ к Р. т. специфичен именно для больных РА [24], но, к сожалению, авторы не указали подкласс выявленных антител.
В дальнейшем было установлено, что уровень антител класса IgM к третьему серо-типу Р. т., связанному с мочеполовым трактом, был значительно выше у больных РА, чем в контроле [67,68]. Микробиологическая техника позволила обнаружить Р. т. в моче 45 из 75 женщин и у 7 из 14 мужчин, больных РА, в то время как среди здоровых этот антиген обнаруживался заметно реже: у 38 из 119 женщин и у 13 из 115 мужчин [34]. С. Wilson указал на корреляцию между уровнем антител к P.m. в сыворотке крови и обнаружением Р. т. в образцах мочи больных РА [80]. Большинство видов Р. т.. обнаруженных в моче больных РА, относились к 3 серотипу [81]. Субклинические воспалительные процессы мочеполового тракта связывают с инфицированием именно этим типом микроорганизма [67]. Эти данные позволяют сделать заключение о субклиничес-ком инфицировании мочеполового тракта у больных РА.
В работах авторов, определявших IgA антитела к Р. т., не выявлено взаимосвязи между их уровнем и активностью РА. Возможно это обусловлено географическими и клиническими особенностями включенных в исследование пациентов[47].
При исследовании перфузатов тощей кишки у больных РА было выявлено значительное местное повышение уровней антител клас-
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ
РЕВМАТОЛОГИЯ
№5,2001
са к Р. ш. в сравнении со здоровыми лицами, что, по-видимому, свидетельствует о повышении слизистого кишечного иммунитета у больных РА [51].
Можно предполагать, что повышение титров преимущественно ^М антител при активном РА обусловлено недавней пнфициро-ванностью протеем.
Следует отметить, что не все авторы находят повышение уровня антител к Р. ш. у больных РА [52]. Пока нет данных о выделении культуры протея из тканей сустава.
Попытки более детального обоснования роли Р. т. в патогенезе РА были предприняты в следующих работах. А. ОуЬхуаё и др. использовали пептидные наборы как инструмент для идентификации аутоантигена, который может быть причиной, инициирующей и далее поддерживающей (или и то и другое) иммунный ответ при РА. Они показали, что сыворотки и синовиальная жидкость (СЖ) больных РА реагируют значительно сильнее, чем сыворотка и СЖ здоровых лиц, с 12- аминокислотными белкам Р. т.: Глу-Фен-Гис-Глу-Лей-Гли-Асп-Иле-Ала-Иле-Ала-Ада, которые очень близки по своему аминокилотному составу к коллагену типа IX. Последний, как известно, вырабатывается хондроцнтами, и антитела к нему участвуют в аутоиммунном процессе при РА [28].
Гуморальные ответы к 15 аминокислотам (Гли-Гли-Тир-Асп-Асп-Гли-Гли-Ала-Гис-Гли-Гли-Гли-Тир-Гли-Гли), выделенным из белка глицин - обогащенных клеточных стенок, и к 16 аминокислотам (Лей-Гли-Сер-Иле-Сер-Г лу-Сер-Арг-Арг-Ала-Лей-Г лн-Асп-Сер-Гл н-Арг), выделенным из белка гемолизина Р.т., были значительно выше у больных с РА в сравнении со здоровыми лицами [28].
Ранее была установлена связь между носительством Н1_А-В27 и РеА[9].При РА также доказана четкая связь между возникновением заболевания и носительством гаплотипов НЬА-011: ЭЛВ1 *0101,0401,0404,0405,1402[60].
Аллели, связываемые с развитием РА, имеют общие аминокислотные последовательности в положении 70-74 цепи ОЮ, обычно относимые к “последовательностям восприимчивости к РА” [78]. Для объяснения связи между специфическими НЬА-ОЯ аллелями и РА предлагаются теории-рецепторная и молекулярной мимикрии. Согласно рецепторной теории, молекулы классов 1 и 2 главного комплекса гистосовместимости действуют как ре-
цепторы, связывающие еще не установленные пептиды окружающей среды, повышая в дальнейшем чувствительность к развитию заболевания [15].
Согласно теории молекулярной мимикрии, HLA антиген имеет аминокислотные последовательности, которые биохимически и иммунологически подобны последовательностям некоторых агентов окружающей среды, в частности, бактерий [29]. Считается, что важное значение в патогенезе ревматической лихорадки имеет молекулярная мимикрия между М белком Streptococcus pyogenus и миозином миокарда человека [21]. Была обнаружена молекулярная мимикрия между HLA-DR4 и Р. ш. при РА [30].
Существует молекулярное сходство между антигенами P.m. - гемолизином (Глу-Сер-Арг-Арг-Ала-Лей), уреазой (Иле-Арг-Арг-Глу-Тре) - и субтипами HLA DR1 и DR4 [33]. Исследователи выявили стереохимическую общность между аминокислотными окончаниями гемолизина и субтипом HLA и между уреазой и коллагеном типа XI, роль которого при РА уточняется.
Антитела к 16-мерному синтетическому пептиду, содержащему Глу-Сер-Арг-Арг-Ала-Лей-участок, гемолизину и уреазе были повышены у больных РА по сравнению с больными АС и здоровыми (р<0,001). В то же время не наблюдалось такого повышения антител при изучении пептидов с окончанием Глу-Асп-Глу-Арг-Ала-Ала- участка DRB 1*0402 (HLA DR4/Dwl0), белками гемолизина и уреазой других микроорганизмов. Полученные результаты позволили авторам сделать заключение о большом значении иммунного ответа к 2-м антигенам P.m.: гемолизину и уреазе - при РА [82]. A. Ebringer с соавт. также обратили внимание на общность в строешш белковых антигенных окончаний в структуре гемолизина P.m. с пептидными участками HLA-молекул DR1 и DR4 (Глу-Глн-Арг-Арг-Ала-Ала) [33].
Оригинальные работы, подтверждающие участие Р. т. в возникновении РА, были проведены С.М. Deighton и соавт. [22]. Они обнаружили взаимосвязь между принадлежностью больных РА к определенному фенотипу по Р-группе крови и уровнем антител к P.m. Однако не все авторы подтвердили эту точку зрения [46].
Интересно, что диета и соблюдение поста могут снижать способность естественных
сред организма (в частности- мочи) к поддержанию роста P.m. [45],а снижение уровня антител к P.m. у больных РА на диете коррелирует со снижением активности воспалительного процесса, косвенно подтверждая таким образом значение P.m. в развитии этого заболевания [47].
Нами также было проведено исследование сывороток 27 больных РА, отвечающих диагностическим критериям АРА, в ИФА с применением штамма P.m. F-181 (из коллекции Института вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова) для определения антител классов IgG и IgM Контролем служили сыворотки 100 здоровых лиц. Большинство больных в изучаемой группе имели признаки активности II-III степени, РФ определялся в 85% случаев. Частота выявления IgG антител составила 25,9%, a IgM антител 51,8% и была достоверно выше, чем в
контрольной группе (р<0.0001). Наши результаты подтвердили литературные данные [8].
Таким образом, проблема изучения роли условнопатогенной флоры макроорганизма в развитии РА и, в частности, роли Р. т. - представляется на сегодняшнгш день интересной, во первых, из-за отсутствия подобных работ в отечественной ревматологии и, во-вторых, в связи с многогранностью аспектов, возникающих при ее решении. Возможно, продолжение исследований в данном направлении позволит сделать еще один шаг в сторону уточнения этнологии и патогенеза одного из наиболее инвалидизирующих и нередко резистентных к терапии заболеваний - РА. Необходимы дальнейшие исследования для того, чтобы выяснить, может ли РА быть формой РеА, и уточнить механизмы, с помощью которых микроорганизмы могут запускать это заболевание.
От редакции. Обзор посвящен одному из дискутабельных вопросов, касающихся этиологии ревматоидного артрита.
ЛИТЕРАТУРА.
1. БМЭ 3-е изд. Сов. Энциклопедия, 1983,21, 188-189.
2. Джавец Э. Мельник Д.Л., Эпдельберг Э.А. Рук-во по мед. микробиол. Ред. ПерадзеТ.В.Т.2, М., Мед., 1982.
3. Лебедева В. В. Метациклпн в комплексном лечении ревматоидного артрита. Автореф. канд. дисс. М., 1994,24.
4. Лебедева В.В., Муравьев Ю.В. Оценка эффективности метациклина у больных РА: 24-х недельное контролируемое слепое испытание. МРЖ. 1993. Д22971
5. Насонова В.А. Сперанский А.И. Перспективы развития ревматолопт Росс. Мед. Вести, 1999, 2, 15-20.
6. Насонова В.А. Сигндин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М., Медицина, 1985, 288.
7. Неймарк А.И. Куклина Н.В. Яковец Я.В. Микрофлора мочи у пожилых в сборнике: Палиативная медицина и реабилитация в здравоохранении. М., абстракт/^ 11.4.1,44.
8. Ушакова МА., Муравьев Ю.В., Ванеева Н.П.. и др. Активность антител к Proteus mirabilis у больных ревматоидным артритом. Съездревматол. Молдовы. Тез., 1999,40.
9. Aho К. Ahvonen P., Lassus A, el al. HLA antigen 27 and reactive arthritis. Lancet, 1973, 2, 157.
10. Ahvonen P., Sievers K„ Aho К Arthritis associated with Yersinia enterocolitica infection, Acta Rheumatol. Scand., 1969,15, 232-255.
11. Albani S., Tuckwell J.E., Esparza L. et al. The susceptibility sequence to rheumatoid arthritis is a cross-reactive В cell epitope shared by the Escherichia coli heal shock protein dna J and Ihe histocompatibility leucocyte antigen DRBI0401 molecule. J. Clin. Invest., 1992, 89,327-351.
12. J .Albert, P.J.Spaeth, H.Ott, R. Bucller Symmetrical oligoarthritis after Campylobacter jejuni enteritiscase report and study of the synovial complement. J. Rheumatol., 1983,42,104-106.
13. Arthritis: models and mechanisms. Edited by H.Deicher
14.
15.
17.
IS.
19.
20.
21.
■n
23.
24.
and Schuiz L, 1981 New-York, 87.
Bennet l.C. The infectious etiology of rheumatoid arthritis. Arlhr. Rheum.. 1978, 21, 531-538.
Benjamin R„ Parham P. Guilt by association: HLA-B27 and ankylosing spondilitis. Immunol. Today, 1990, 4, 137-142.
Blankenberg, Sprerikels S.H., Fieldei M. et al. Antibodies to Klebsiella pneumonia in Dutch patients with ankylosing Spondylitis and acute anterios uveitis and to proteus mirabilis in rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. Int., I98S, 17(5), 203,5.
Van Bohemen C.G., Lionarons R.J., Van Bogedom P. et.al. Susceptibility and HLA-B27 in post-dysenteric arthropaties. J. Immunol., 1985, 56, 377-379.
Bradley J.F., Johnson R.C., Goodman J.L. The persistence of spirochctal nucleic acid in active Lymearthrilis, Ann. Intern. Med., 1994,120,487-489.
Chou C.T., Uksila J., Toivanen P. Enterobacterial antibodies in Chinese patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Clin. Exp. Rheumatol., 1998,16(2), 161-164.
Cole B.C., Ward J.R., Smith C.B. Studies on the infectious etiology of rheumatoid arthritis Arthr. Rheum., 1973,16,191-198.
Cunningham M.W., McCormack J.M., Fenderson P.G. et al. Human and murine antibodies cross-reactive with Steptococcal M protein and myosin recognise the sequence CLN-LYS-SER-LYS-GLN in M protein. J.Immunol., 1989, 143,2677-2683.
Deighton C.M., Gray J.W., Bint A.J., Walker D.J. Anti-Proteus antibodies in rheumatoid arthritis same-sexed sibships. Br. J. Rheumatol., 1992, 31(4), 241-5.
Deighton C.M., Gray J.W., Roberts D.F. et al. P blood group phenotype, proteus antibody titers and rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1992,51(11), 1242-1244. Deighton CM, Gray J.W., Bint A.J., Walker D.J. Specificity of the proleus antibody response in rheumatoid
o.
HAyHHO-nPAKTHHECKAH PEBMATOJIOn L51 № 5,2001
arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1992, 51 (11), 1206-1207.
25. DieppeP. ,Heywood A., RogersJ., et al. The paleopathology of rheumatic diseases. Appelboom T ed. Art history and antiquity of rheumatic diseases. Bmssels Belgium Elsevier, 1987, 111.
26. McDonagh J., Gray J., Sykes H„et al., Anti-proteus antibodies and Proteus organisms in rheumatoid arthritis : a clinical study. Br. J. Rheumatol.,1994, 33(1), 3205.
27. Doube A, Collins AJ Is the gastrinsically abnormal in RA ? Ann Rheum Dis.. I9S8, 47, 617-619.
28. Dybwad A., Forres D., Sioud M. Icreased serum and synovial fluid antibodies to immunoselected peptidies in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1996, 55(7),437-441.
29. Ebringer A. The link between genes and disease. New Scientist, 1978, 79, 865-867.
30. Ebringer A., Corbett M., Macfee Y.. Ptaszynka F, et al. Antibody to proteus in rheumatoid arthritis Lancet. 1985, 2, 8450, 305- 307.
31. Ebringer A, Cox N.L., Abuljadayl, et al. Klebsiella antibodies in ankylosing spondylitis and proteus antibodies in rheumatoid arthritis. Brit. J. Rheum.. 1988, 27, (suppl2), 72-75.
32. Ebringer A (letter). Rheumatoid arthritis as an infectious disease (letter). BMJ 1991, 31, 303(6801), 524.
33. Ebringer A, Cunningham P., Ahmadi K. et al. Sequence similarity between HLA-DRI and DR4 subtypes associated with rheumatoid arthritis and proteins/serratia membrane haemolysins. Ann. Rheum. Dis., 1992, 51 (11), 1245-1246.
34. Ebringer A., Wilson C., Ahmadi K. et al. Rheumatoid arthritis as a reactive arthritis to Proteus infection: prospects for therapy. In Machtey I. editor. Progress in Rheumatol., 1993, 5, 77-83.
35. Ebringer A., Wilson C., TiwanaH. Is rheumatoid arthritis a form of reactive arthritis? J.Rheumatol., 2000, 27. 559-563.
36. Fielder M., Tiwana H.. Youinou P. et al. The Specificity of the anti-Proteus antibody response in tissue-typed rheumatoid arthritis (RA) patients from Brest. Rheumatol. Int., 1995, 15(2), 79-82.
37. Ford D.K. Microbiology will give the real answer to rheumatoid arthritis (viewpoint). British J. Rheum., 1989, 28, 436-439.
38. Gaston H. Proteus- is it a likely etiological factor in chronic polyarthritis? Ann, Rheum. Dis., 1995, 54(3), 157-158.
39. Granfors K., Viljanen M., Tilikainen A. et al. Persistence of IgM, IgG and IgA antibodes to Yersinia andYersinia arthritis. J. Infect. Dis., 1980,141, 424-429.
40. Granfors K., Toivanen A. IgA anti-Yersinia antibodies in Yersinia trigerred reactive arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1986,45,561-565.
41. HarrisE.D. Mechanisms of Disease: RA- patophysiolo-gy and implications for therapy. N. Engl. J. Med.,1990, 322, 1277-1289.
42. Inman R.D., Johnston M.E.A., Chiu B. el al. Immunochemical analysis of immune response to chlamydia trachomatis in Reiter’s syndrome and nonspecific ure-tritis. Clin. Exper. Immunol., 1987, 69, 246-254.
43. Keat A. Reiter's syndrome and reactive arthritis in perspective. N. Engl. J. Med., 1983, 309,1606-1615.
44. Kloppenburg M., Breedveld F.C., Terwiel J. Ph, et al. Minocycline in active rheumatoid arthritis- a doubleblind, placebo-controlled trial. Arlhr. Rheum., 1994, 37,
629-636.
45. Kjeldsen-Kragh J., Kvaavik E., Boltolfs M. Lingaas E. Inhibition of growth of Proteus mirabilis and Escherichia coli in urine in response to fasting and vegetarian diet. A PM IS, 1995,103(11). 819-822.
46. Kjeldsen -Kragh J., Rashid T., Ebringer A. Similar anti-Proteus mirabilis Titers in PI positive and PI negative individuals with rheumatoid arthritis (letter). Ann. Rheum. Dis., 1995, 54(7), 607.
47. Kjeldsen-Kragh J, Rashid T., Dybwad A. et al. Decrease in anti-Proteus mirabilis but not anti-Escherichia coli antobody levels in rheumatoid arthritis patients treated with fasting and a one year vegetarian diet. Ann. Rheum. Dis., 1995. 54(3), 221-224.
48. Van-de-Langrijit A.G., van-Lent P.L., Hermus A.R. et al. Susceptibility to adjuvant arthritis: relative importance of adrenal activity and bacterial flora. Clin. Exp. Immunol., 1994, 97(1), 33-38.
49. Maki-lkola O., Lehtinen K., Granfors K., et al. Bacterial antibodies in arikylosing spondylitis. Clin.Exp. Immi-mol„ 1991,84(3), 472-475.
50. Maki-lkola O., Lehtinen K., Toivanen P. et al. Antibodies lo Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli and Proteus mirabilis in the sera of ankylosing spondylitis patients with/without iritis and enthesitis. Br. J. Rheum., 1995,34(5), 418-420.
51. Maki-lkola 0.,Hallgren R.,Kanerud,Feltelius N.,et al.,Enchancedjeunal production of antibodies to Klebsiella and other Enterobacteria in patients with Ankylosing spondylitis and Rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1997, 56, 421-425.
52. Maki-lkola O., Leirisalo, Repo M. et al. Association of gut inflammation with increased serum IgA class Klebsiella Antibodies concentrations in patients with axial ankylosing spondylitis: implication for different aelio-pathogenetic machanisms for axial and peripheral ankylosing spondylitis? Ann Rheum Dis., 1997, 56(3), 180183.
53. Maki-lkola 0.,Pentlinen M., Von Essen R. et al. IgM. IgG and IgA class enterobacterial antibodies in serum and synovial fluid in patients with ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis. British J. Rheum., 1997, 36, 1051-1053.
54. Malawista S.E., Steere A.C., Hardon J.A. Lyme disease-a unique human model for an infectioous etiology of the rheumatic disease. Yale J. Biol. Med., 1984, 57, 473477.
55. Marmion B.P. A microbiologist’s view of investigative rheumatology. Infection and immunology in rheumatic disease- ed. by D.C. Dumonde-Blackwelle Scient. Publ. London, 1971, 245-258.
56. Mills J.A. Do bacteria cause chronic polyarthritis? New Engl. J. Med., 1989, 320, 245-246.
57. Moreland L.W., Koopman W.J. Infection as a cause of arthritis. Curr. Opin, Rheumatol.. 1991, 3, 639-649.
58. Morrisson R.P., Belland R.J., Lyng K., Caldell H.D. Chlamydial disease pathogenesis. The 57-kD chlamydial hypersensitivity antigen is a stress response protein, J. Exp.Med., 1989,170,1271-1283.
59. Murphy E.A., Mowat L., Sturrock R.D. Antibodies to Proteus in rheumatoid arthritis (letter). Br. J. Rheum., 1991,30(5), 390.
60. Nepom GT MHC genes in HLA-associated disease. Curr, Opin. Immunol., 1989-90, 2(4), 588-592.
61. Nikkari S., Mollonen T.. Saario R. et al. Detection of
Salmonella DNA in synovial fluid in reactive arthritis (abstract). Arthr. Rheum., 1996, suppl.39, 18.
62. Nissila M., Lahesmaa R., Leirisalo-Repo-M., et al. Antibodies to Klebsiella pneumonia. Esherichia coli, and Proteus niirabilis in ankylosing spondylitis : effect of sulfosalszine treatment. J. Rheum., 1994, 21(11). 20S2-2087.
63. Phillips P.E. Evidence implicating infectious agents in rheumatoid arthritis and juvenile rheumatoid arthritis. Clinic. Exp. Rheum., 1988, 6, 87-94.
64. Rogers J., Dieppe P. Lessons from paleonthology. Prac-tition., 1983,227,1191-1199.
65. Rogers P., HassanJ., Breshihan B. et. al. Antibody to Proteus in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheum., 1988. 27, (suppl 2), 90-94.
66. Rothshild B.M., Woods R.J. Symmetrical erosive disease in archia Indians the origin ofRA in the New Wold. Sem. Arthr. Rheum.. 1990. 19,278-284.
67. Senior B.W. The special affinity of particular types of Proteus mirabilis for the urinary tract. J. Med. Microbiol., 1979, 12,1-8.
68. Senior B.W., McBride P.D., Morley K.D. Kerr M.A. The detection of raised levels of IgM to Proteus mirabilis in sera from patients with rheumatoid arthritis. J, Med. Microbiol., 1995,43(3), 176-184.
69. Shodjai - Moradi P., Ebringer A., Abuljadayel I. IgA antibody response to Klebsiella in ankylosing spondylitis measured by immunoblotting. Ann. Rheum. Dis., 1992,51(2), 233-237.
70. Simpson R.W., McGinty L., Simon L. et al. Association of parvoviruses with rheumatoid arthritis of humans. Science, 1984,223, 1425-1428.
71. Subair H., Tiwana H., Fielder M., et al. Elevation in anti-Proteus antibodies in patients with rheumatoid arthritis from Bermuda and England. J. Rheumatol., 1995, 22, 1825-1828.
72. Tani Y., Tivana H., Hukuda S. et al. Antibodies to Klebsiella Proteus and HLA-B27 peptides in Japanese patients with ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 1997, 24, 109-114.
73. Taylor-Robinson D., Gilroy C.B., Thomas B.J. et al. Detection of Chlamydia trachomatis DNA in the joints of reactive arthritis patients by polymerase chain reaction. Lancet, 1992, 340, 81-82.
74. Tiwana H., WilsonC., Cunningham P. et al. Antibodies to four gram-negative bacteria in rheumatoid arthritis wich share sequences with the rheumatoid susceptibility motif. Br. J. Rheumatol., 1996. 35(6), 592-594.
75. Tiwana H., Wilson C., Walmsley R.S. et al. Antibody responses to gut bacteria in ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis, Crohn’s disease and ulcerative colitis. Rheumatol. Int., 1997, 17(1), 11-6.
76. Toivanen P., ToivanenA. Bacterial or reactive arthritis? Xlll-the European Congress of Rheumatology-18-23 June 1995- Amsterdam Rheumatology Highlights -“Rheumatol, in Europe”, 1995, suppl. 2, 24, 253-255.
77. Tnull A.K., Eastmond C.J.. Panayi G.S el al. Salmonella reactive arthritis: serum and secretory antibodies after a large outbreak. Br. J. Rheumatol., 1986, 25,13-19.
78. Watanabe Y„ Tokunaga K., Matsui K. et al. Putative amino acid sequence of HLA-DRB chain contributing to rheumatoid arthritis susceptibility. J. Exp. Med., 1989, 169.2263-2268.
79. Wilson C., Ebringer A.. Ahmadi K. et al. Shared amino acid sequences between major histocompatibility complex class 11 glycoproteins, type XI collagen and Proteus mirabilis in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1995, 54(3), 216-220.
80. Wilson C., Thakore A., Isenberg D. et al. Correlation between anti-Proteus antibodies and isolation rates of P. mirabilis in rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int., 1997,16,187-189.
81. Wilson C., Senior B.W.. Tiwana H. et al. Antibiotic sensitivity and proticine typing of Proteus mirabilis strains associated wilh rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int., 1998, 17(5), 203-205.
82. Wilson C. Corbett M. Ebringer A. Increased isolation of Proteus mirabilis from RA patients compared to osteoarthrosis pts and healthy controls. Br. J. Rheumatol.. 1990, 29 (Abst. suppl II), 99
Поступила I2.04.2000r.
www.rnedi.ru подробно о лекарствах
Профессиональная медицинская информация on-line
Архив журнала “Научно-практическая ревматология” в сети Интернет
h ttp.V/www. medi. ru/rheuma
