CC BY
161
и фолликулогенеза / Е. А. Тепляшина, О. Л. Лопатина, М. В. Екимова, Е. А. Пожиленкова, А. Б. Салмин // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 8. - С. 21-26.
40. Третьяков, А. А. Морфофункциональное обоснование возможности использования окситоцина для оптимизации репаративных процессов при экспериментальном холангите / А. А. Третьяков, А. А. Стад-ников, А. М. Чумаков // Вестник ОГУ. - 2009. - № 12, декабрь. - С. 169-172.
41. Турлыбек, У. Т. Применение клеточных технологий в лечении трофических язв / У. Т. Турлыбек, Б. А. Манарбек, Т. А. Нурлан, Т. С. Дана // Journal of clinical medicine of Kazakhstan. - 2014. - Vol. 4, № 30. - С. 14-20.
42. Умеров, Э. Э. Особенности морфологической структуры кожи при ишемических трофических язвах с учетом макрофагальной активности воспалительного инфильтрата / Э. Э. Умеров // Свт медицини та бюлоги. - 2013. - № 4. - С. 89-91.
43. Фадеев, С. Б. Хирургическая инфекция мягких тканей второго уровня, особенности этиотропной терапии : автореферат / С. Б. Фадеев. - Оренбург, 2010. - 47 с.
44. Чиглашвили, Д. С. Комплексное лечение венозных трофических язв. / Д. С. Чиглашвили, Д. А. Молчанов // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. XVI, № 2. - С. 116-117.
45. Чистоступов, К. С. Комплексное лечение больных с трофическими язвами при облитерирую-щих заболеваниях артерий нижних конечностей и
сахарном диабете / К. С. Чистоступов, Р. Р. Фаязов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. -№ 5, том 6. - С. 91-94.
46. Чумаков, А. М. Экспериментальное обоснование применения нейропептидов в комплексной терапии острого гнойного холангита при механической желтухе : автореферат / А. М. Чумаков. -Оренбург, 2010. - 23 с.
47. Шенгелия, Е. В. Сравнительная доклиническая оценка репаративного остеогенеза челюстей при использовании новых материалов для заполнения послеоперационных дефектов костной ткани / Е. В. Шенгелия, Д. В. Балин, А. К. Иорданишвили,
A. Г. Слугина // International journal of applied and fundamental research. - 2014. - № 2. - С. 214-215.
48. Яковлев, В. П. Клиническая эффективность нового комбинированного антимикробного препарата, содержащего ципрофлоксацин и тинидазол, при лечении больных с инфекциями кожи и мягких тканей /
B. П. Яковлев, Л. А. Блатун, Р. П. Терехова // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - 50 (2-3). - С. 48-51.
49. Falanga, V. Wound Bed Preparation and the Role of Enzymes: A Case for Multiple Actions of Therapeutic gents / Falanga V. // Wounds. - 2002. - 14 (2). - Р. 47-57.
50. Loots, M. A. Differeces in cellular infiltrate and extracellular matrix of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds / Loots M. A., Lamme E. N., Zeegelaar J., Mekkes J. R., Bos J. D. // Dermatol. - 2012. -Vol. 33, № 6. - P. 1233-1241.
УДК: 616-018-089.843 (048.8)
А. В. ЧЕРНЫХ1, Ю. В. МАЛЕЕВ1, А. Н. ШЕВЦОВ1- 2, А. Ю. ПУЛЬВЕР2, Б. Е. ЛЕЙБОВИЧ3
К ВОПРОСУ О ПЕРСПЕКТИВАХ РАЗВИТИЯ ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1 - Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко
2 - ООО «Институт биологии старения», г. Воронеж
3 - НУЗ «Дорожная областная клиническая больница на станции Воронеж-1 ОАО «РЖД», г. Воронеж A. V. CHERNYKH1, YU. V. MALEEV1, A. N. SHEVTSOV1-2, A. YU. PULVER2, B. E. LEYBOVICH3
TO THE QUESTION ABOUT THE PROSPECTS OF TISSUE ENGINEERING (LITERATURE REVIEW)
1 - Burdenko Voronezh State Medical University
2 - Institute of Biology of Aging
3 - Road regional clinical hospital at the station Voronezh-1
РЕЗЮМЕ.
В статье приводится обзор литературы по ряду существующих направлений регенеративной медицины. Приводится взгляд авторов на тканевую инженерию, занимающуюся изучением стволовых клеток, клеточных каркасов и биологически активных молекул, как основного подхода при лечении некоторых хронических заболеваний. Дана характеристика ос-
новных проблем, сдерживающих развитие данного направления медицины. Особое внимание уделено описанию внеклеточных матриксных каркасов и методикам их получения. Подчеркивается актуальность методов перфузионной децеллюляризации и их недостатки на современном этапе.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА, ТКАНЕВАЯ ИНЖЕНЕРИЯ,
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ, ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ МАТРИКС, ПЕРФУЗИОННАЯ ДЕЦЕЛЛЮЛЯРИЗАЦИЯ.
SUMMARY.
The article provides an overview of the literature on existing direction of regenerative medicine. We present authors opinion on tissue engineering, engaged in the study of stem cells, scaffolds and bioactive molecules as the primary approach for the treatment of chronic diseases. The characteristic of the main problems hampering the development of this directions of medicine. Particular attention is paid to the description of extracellular matrix scaffolds and methods for their preparation. It emphasizes the relevance of perfusion decellularisation methods and their limitations at the present stage.
KEY WORDS: REGENERATIVE MEDICINE, TISSUE ENGINEERING, STEM CELLS, EXTRACELLULAR MATRIX, PERFUSION DECELLULARIZATION.
По данным Всемирной организации здравоохранения, в текущем столетии ожидается увеличение заболеваемости и инвалидизации среди людей трудоспособного возраста [2]. Несмотря на постоянный прогресс медицины, в десятку основных причин смерти в 2012 году по-прежнему входят такие хронические заболевания, как ишемическая болезнь сердца (7,4 млн смертей), хроническая обструктивная болезнь легких (3,1 млн смертей), рак легких, трахеи и бронхов (3,1 млн смертей), сахарный диабет (1,5 млн смертей), гипертоническая болезнь (1,1 млн смертей), печеночная и почечная недстаточность [68, 69, 73, 87, 119]. Постоянно растет количество больных с терминальной стадией перечисленых заболеваний. По данным ряда авторов, все приведенные патологии объединяют то, что наиболее эффективным методом их лечения является трансплантация пораженного органа [3, 68, 69, 73, 87, 119].
В настоящее время активное развитие трансплантологии сдерживается рядом нерешенных проблем, среди которых острая нехватка донорских органов, сложность их доставки, трудность поиска иммуно-логически совместимых органов и пожизненное назначение иммуносупрессивной терапии, высокая
Черных Александр Васильевич - д. м. н., профессор, зав. кафедрой оперативной хирургии с топографической анатомией; тел. +79107468264; e-mail: chernyh@vsmaburdenko.ru Малеев Юрий Валентинович - д. м. н., доцент кафедры оперативной хирургии с топографической анатомией; тел. +79601372153; e-mail: ymaleev10@yandex.ru
Шевцов Артем Николаевич - к. м. н., ассистент кафедры оперативной хирургии с топографической анатомией; тел. +79204562051; e-mail: shan-87@ya.ru
Пульвер Александр Юрьевич - генеральный директор; тел. +73096558880; e-mail: pulver.ibs@gmail.com
Лейбович Борис Ефимович - заведующий патологоанатомиче-ским отделением; тел. +79038566123; e-mail: bel.46@mail.ru
доля вероятности развития осложнений [4, 43]. Это обусловливает необходимость новых, не требующих иммунносупрессивной терапии, методов лечения для восстановления или замещения поврежденных тканей и органов, что позволит избежать сложностей, связанных с аллогенной трансплантацией [3].
В утвержденном Указом Президента Российской Федерации от 7 июля 2011 г. № 899 Перечне приоритетных направлений развития науки, технологий и техники Российской Федерации (РФ) и перечне критических технологий РФ одним из направлений развития определено направление «Наука о жизни», которое сформулировано в соответствии с мировой практикой и предусматривает развитие геномных, постгеномных, протеомных, клеточных и прочих технологий, необходимых для реализации нового направления медицины - трансляционной и регенеративной медицины.
Альтернативы полной трансплантации органов сейчас активно исследуются. На данный момент разрабатывается четыре основных подхода: пересадка изолированных клеток [47, 61, 97, 101, 123], внедрение имплантируемых конструкций тканевой инженерии [15, 54, 82, 88, 91, 100, 108, 122, 124], трансгенная ксенотрансплантация [38, 39, 103, 129] и экстракорпоральные устройства биосинтетических органов. В качестве многообещающего терапевтического подхода заявляет о себе тканевая инженерия, соединяющая воедино клетки, биологически совместимый материал клеточных каркасов и биологически активные молекулы [77, 109]. Основной задачей тканевой инженерии является производство больших объемов тканей и органов, пригодных для клинического использования [113].
Данное направление включает в себя разработку и модификацию биологических (природных) [1] или искусственных биоабсорбируемых каркасов (носителей) [31], а также оценку и поддержание жизнеспособности взаимодействующих с ними клеток или тканей [3]. Тканевая инженерия требует ряда ключевых компонентов, включая, но не ограничиваясь нижеперечисленными: каркасы или матриксы (биологические или искусственные), клетки (ауто-, алло- , ксеногенные), биореактор и биоактивные молекулы [1, 7, 43, 66].
В развитии современной тканевой инженерии приоритетным направлением является разработка биоинженерных каркасов и биоматериалов, применение которых позволило бы решать как этические, так и иммунологические проблемы трансплантологии. Для создания тканеинженерных конструкций наиболее предпочтительным является использование тканеспецифичных каркасов [1, 7, 43, 66, 72, 75, 76, 89]. Подходящие бесклеточные матриксы были получены из различных тканей таких органов, как трахея,
печень, мочевой пузырь, а также подслизистого слоя тонкого кишечника, кровеносных сосудов, клапанов сердца, перикарда, височно-нижнечелюстного сустава, кожи [14, 19, 24, 29, 37, 40, 41, 56, 74, 112, 114, 120]. На современном этапе ведется активный поиск биосовместимых материалов, способных обеспечивать механическую стабильность на уровне целого органа и не препятствовать дальнейшему росту клеток на биоискусственном каркасе [4]. Были разработаны различные биоматериалы: каркасные нановолокна [20, 67], производные натуральных каркасов [50, 59, 93, 121, 130], гидрогели [9, 52, 110].
Попытки создать биоинженерные органы осложняются не только выбором каркаса, но и необходимостью рационального подбора внедряемых клеток, эффективного засевания клеток, васкуля-ризации инженерных тканей, обеспечения аутентичных сигналов для развития тканей [113].
За последние годы самым большим успехом в тканевой инженерии стало создание тонких тканей [44, 57, 113, 116]. Биоинженерные ткани и органы с простой архитектоникой уже успешно пересажены пациентам с терминальной недостаточностью [60]. Создание более толстых тканей, таких как мышцы или печень, осложнено ограниченной диффузией нутриентов и кислорода в создаваемых клеточных массивах [46]. Исследователи вынуждены использовать различные техники полимерной биохимии и создания матриксов для имитации структуры сосудистой сети в создаваемых тканях [6, 34, 51].
На данном этапе развития тканевой инженерии в качестве источника получения крупных органов может быть рассмотрен только уже готовый матрикс -либо из натуральных тканей, либо синтезированный клеточными культурами in vitro [12, 33]. Альтернативным методом создания каркасов для тканевой инженерии является использование биодеградируемых материалов [4]. Предполагается, что данные материалы с течением времени должны деградировать и замещаться естественным внеклеточным матриксом [4]. Наиболее распространенными полимерами для создания биоискусственных каркасов являются полигли-колевая кислота и полигидроксиалконоаты, подвергающиеся постепенной биодеградации без выделения токсических метаболитов [4]. Дальнейшее изучение и усовершенствование методик создания биосинтетических каркасов позволит решить некоторые проблемы органной трансплантологии и регенеративной медицины и повысить шансы многих пациентов на выживание [4].
Одними из наиболее изученных являются бесклеточные каркасы из подслизистой оболочки тонкого кишечника, описанные в 175 году н. э., когда
Галеном был описан кетгут [11, 102]. Во второй половине XIX века кетгут получил крайне широкое распространение (в практику его ввел Листер) как единственный тогда резорбирующийся шовный материал. В первой половине XX века появились химические модификации кетгута (импрегнация солями хрома, серебра), замедляющие сроки его резорбции, что увеличивало сроки миграции в него фибробластов и позволяло получать, в конечном счете, более прочный соединительнотканный рубец на месте бывшего шва. В настоящее время матричные каркасы также используются для реконструкции кожных покровов, мочевого пузыря, сухожильных влагалищ мышц плечевого пояса, кишечника, уретры, диафрагмы и кровеносных сосудов.
Межклеточное вещество рыхлой волокнистой соединительной ткани состоит из волокон и аморфного вещества. Оно является продуктом деятельности клеток этой ткани, в первую очередь фибробластов. Архитектоника и состав внеклеточного матрикса (ВКМ) в каждой ткани являются уникальными, постоянно динамично меняются и, перестраиваясь, определяют ее функциональность [27, 71, 85, 99, 105, 121].
ВКМ представляет собой сложный комплекс, состоящий из множества полисахаридов, протеинов, гликопротеидов и протеогликанов. Коллагены составляют более 90% от сухого веса бесклеточного ма-трикса, с доминирующим преобладанием коллагена I, а также III, IV, V и VI типов, гликозаминогликанов (гепарин, гепарина сульфат, хондроитина сульфат, гиалуроновая кислота), молекул адгезии (фибронек-тин, ламинин), протеогликанов (декорин), гликопро-теинов (бигликан и энтактин) и различных ростовых факторов (трансформирующий фактор роста TGF -p, фактор роста фибробластов bFGF, фактор роста эндотелия VEGF) [83, 113, 126]. Количество компонентов матрикса составляет 1,2-2,5% от свежей печени [8, 106, 113]. Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор не установлено строение целого ряда входящих в их состав белков и гликопротеинов. Необходимо учитывать, что структура и состав каждого конкретного белка ВКМ не отличаются у различных видов млекопитающих. Это способствует тому, что ВКМ одних видов не вызывает иммунного отторжения у других [85, 99, 105].
Адгезия клеток к ВКМ осуществляется с помощью специализированных рецепторов (интегри-нов), благодаря чему in vivo поддерживается тканевая архитектура. Помимо поддержания тканевой архитектуры, ВКМ способны регулировать функции клеток несколькими способами [11]. Взаимосвязь между молекулами ВКМ и специфическими клеточными рецепторами напрямую активирует
внутриклеточные сигнальные пути. Например, при отслойке клеток от матрикса сигнальная трансдук-ция, вызванная интегринами, запускает апоптоз [48]. Интегрины непосредственно активируют про-теинкиназы [48, 63], и даже К.Ьо-киназу, тем самым вызывая сборку актиновых волокон [64]. Помимо прямой активации сигнальных путей, ВКМ может также активировать клеточные функции непрямыми способами: модуляция активности цитокинов путем их депонирования и связывания [49, 118], а также трансдукция механических сигналов [62].
Каркасы биоинженерного органа должны повторять механические и биологические свойства матрикса нативного органа, то есть иметь трехмерную структуру, способствующую прикреплению, росту и размножению соответствующего типа клеток, обеспечивать доступ к клеткам ростовых факторов, механическую прочность и стабильность органа [1, 4, 45]. Оптимальный биоинженерный орган должен иметь анатомическую и морфологическую структуру и посылать химические и биологические сигналы, аналогичные нативной ткани.
Значительное продвижение в создании биокаркасов было связано с использованием децеллюляри-зации тканей для получения трехмерных матриксов [12, 90]. Методы децеллюляризации позволяют получать неиммуногенные биологические (природные) каркасы с сохранением ВКМ и трехмерной структуры органов [1, 3]. При правильном удалении клеточных антигенов без повреждения ВКМ, полученный каркас может служить мощным источником сигналов и содействовать конструктивному ремоделиро-ванию тканей после их повреждения [12]. Производные биологических матриксов, полученные путем децеллюляризации тканей, могут быть привлекательны для заселения клетками [14, 29, 40, 56, 120].
Полученные каркасы должны обеспечивать для культивируемых клеток микроокружение, близкое к естественному, не должны содержать продуктов деградации клеток, остатков химических детергентов, которыми их обрабатывали. Продукты деградации материала каркаса, если таковые имеются, должны активно метаболизироваться, не допуская накопления токсичных веществ [4, 10, 12]. С течением времени каркасы постепенно резорбируются, полностью замещаясь синтезированными клетками, элементами ВКМ. Для этого трехмерные каркасы должны быть биосовместимыми, биодеградируемыми, а также регулировать клеточную пролиферацию, морфогенез и дифференцировку, подобно нативным ВКМ [45].
Поскольку при использовании существующих методов децеллюляризации невозможно удалить 100% клеток, существуют различные методы коли-
чественной оценки оставшихся компонентов клеток, таких как ДНК, митохондрии или мембран -ассоциированные молекулы, от наличия которых зависит развитие реакции со стороны организма -реципиента [3, 80, 92]. Основываясь на результатах исследований, в которых изучалось развитие ремо-делирующего эффекта и возникновение побочных явлений на клеточном и организменном уровнях, были предложены минимальные критерии для оценки эффективности децеллюляризации [70, 92]. Важным элементом для успеха биоинженерных органов также является функционирование сосудистой сети в создаваемой ткани [113].
Для изучения структуры соединительной ткани ВКМ выполняется гистологическая оценка препаратов с окраской срезов гематоксилином и эозином и по Ван-Гизону [1]. Для оценки сохранности компонентов ВКМ применяется иммуногистохимический анализ. В качестве первичных используются поли-клональные антитела к ламинину, эластину, фибро-нектину, коллагену IV типа, коллагену I типа [3].
Главный недостаток ВКМ - потенциальная им-муногенность. С одной стороны, компоненты ВКМ эволюционно высококонсервативны и малоизменчивы - они не дают отторжения даже у реципиентов иных видов (это одно из главных преимуществ бесклеточных ВКМ). Однако на практике существует реальная проблема возникновения воспалительных и иммунологических реакций [11]. Это объясняется, в первую очередь, несовершенством используемых методов децеллюляризации.
Наиболее изученными являются ВКМ тонкого кишечника, мочевого пузыря, кожи [28, 35, 117, 127]. Для получения бесклеточных каркасов, имитирующих естественный ВКМ, из тканей селективно удаляются все клетки путем разрушения межклеточных связей, клеточных мембран и высвобождения клеточного содержимого, которое затем вымывается. Ott еt al. первыми получили бесклеточные матриксы целых крысиных сердец путем децелюлляризации методом перфузии. После заселения матриксов неонатальными кардиомиоцита-ми уже через 4 недели невооруженным глазом наблюдались видимые сокращения, а еще через 8 дней появилась даже насосная функция [90]. Подобным же способом (длительная перфузия раствором с повышающейся концентрацией детергентов после замораживания - оттаивания) были получены бесклеточные матриксы, приготовленные из целой печени крысы. В 2010 году было получено «восстановленное» легкое крысы из децеллюляризированного матрикса [29]. Для децеллюляризации был также использован перфузионный метод.
Неспособность природных материалов полностью воспроизводить сложную структуру межклеточного матрикса привело к необходимости использовать децеллюляризированные естественные межклеточные матриксы, полученные от доноров, либо матриксы, полученные из полимерных материалов и полностью воспроизводящие структуру нативного органа [4]. Полученные таким образом матриксы способны стимулировать клеточную пролиферацию, хемотаксис, а также ответное ремо-делирование тканей пациента [4]. Однако, несмотря на то, что межклеточные матриксы, полученные от доноров, стимулируют репарацию тканей, успешность их применения находится в зависимости от способа их получения (выбранного метода и протокола децеллюляризации) [4].
Децеллюляризация - это способ получения биологических каркасов, который направлен на удаление клеток с сохранением ВКМ и трехмерной структуры органа [13]. Практической целью децеллюляризации является максимально полное удаление клеток из тканей с минимальными повреждениями ВКМ [13].
Методы децеллюляризации многочисленны и разнообразны [3, 10, 13, 22, 32]. Существуют физические методы (встряхивание; разрушение ультразвуком; механическое растирание; высокое гидростатическое давление; замораживание - оттаивание); химические методы (обработка щелочами; кислотами; детергентами; органическими растворителями; хелатирующими реагентами; гипо- или гипертоническими растворами); методы ферментативного воздействия (использование протеаз; ну-клеаз). У всех перечисленных методов имеется множество недостатков. С их помощью эффективно удаляются клеточные компоненты, но одновременно оказывается ряд неблагоприятных воздействий на состав, биологическую активность и биомеханические свойства остающегося в результате ВКМ.
Выбор действующего агента и метода децеллюляризации определяется морфологической структурой и свойствами исследуемого органа [4]. Как правило, используется комбинация различных методов, чтобы усилить суммарный децеллюляризи-рующий эффект, одновременно ослабив возможное нежелательное воздействие на ВКМ. Перспективы применения децеллюляризованных естественных органов будет зависеть от выработки специфичных для каждой ткани методов их получения [4].
В настоящее время в тканевой инженерии получены и применяются бесклеточные ВКМ каркасы из большого числа различных тканей: сердца [90]; сердечных клапанов [21, 115]; кровеносных сосудов [102]; подслизистой оболочки тонкого кишечника
[11, 102]; легких [29]; трахеи [104]; кожи [23]; нервов [86]; роговицы [16, 58]; пищевода; печени [26]; почек; мочевого пузыря; связок; жировой ткани [1, 111]; амниотической оболочки.
Большой интерес для тканевой инженерии представляют стволовые клетки (СК) благодаря их способности к самообновлению и дифференцировке. Теоретически, при использовании эмбриональных стволовых или индуцированных полипотентных клеток возможно получение «восстановленного» органа или ткани, не отличающихся от натуральных.
Обычно используются методы засеивания клеток в матрикс путем статичного, динамичного или биореакторного засеивания. В результате этого клетки проникают на несколько милиметров от поверхности, в дальнейшем приживаясь и активно мигрируя [25, 60]. Однако засеивание клетками натуральных трехмерных матриксов представляет дополнительную проблему [131]. Например, чтобы добиться рецеллюляриза-ции человеческой печени, пригодной для клинического использования, необходимо перенести в нее 10х1010 печеночных клеток [113]. Для получения положительного результата должно быть взаимодействие между натуральными или искусственным матриксом и СК в биореакторе [18, 36, 107]. Для обнаружения и оценки количества клеток, которые были бы жизнеспособны и способны к пролиферации после рецеллюляриза-ции, существует широкий спектр доступных методов: потоковая цитометрия, сканирующая электронная микроскопия, конфокальная микроскопия [125].
Таким образом, тканевая инженерия, в рамках которой разрабатываются методики получения биологически совместимых матричных каркасов, засевания их СК, способы оценки жизнеспособности засеянных клеток и пригодности полученных органов к трансплантации, является передовым направлением медицины, которое в перспективе может быть использовано при лечении ряда хронических заболеваний.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Децеллюляризированный матрикс сердца крысы как основа для создания тканеинженерного сердца / А. С. Сотниченко, Е. А. Губарева, И. В. Гиле-вич [и др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2013. - Т. VIII, № 3. - С. 86-94.
2. Мировая статистика здравоохранения ВОЗ 2011 [Электронный ресурс]. - http://www.who.int/ gho/publications/world health statistics.
3. Морфологическая оценка качества децеллю-ляризации сердца и диафрагмы крыс / Е. А. Губарева, А. С. Сотниченко, И. В. Гилевич [и др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. -Т. VII, № 4. - С. 20-28.
4. Подходы к решению проблемы выбора каркасов биоинженерных органов / Е. В. Куевда, Е. А. Губарева, А. С. Сотниченко, А. В. Попова // Первая всероссийская научная конференция молодых ученых-медиков «Инновационные технологии в медицине XXI века» : материалы конф. - Москва, 2012. -
C. 295-297.
5. Amulya, S. Tissue engineering: present concepts and strategies / S. Amulya // J. Indian Assoc. Ped. Surg. -2005. - № 10. - P. 14-23.
6. Angiogenic gene - modified muscle cells for enhancement of tissue formation / P. De Coppi, D. Delo, L. Farrugia [et al.] // Tissue Eng. - 2005. - № 11. - P. 1034-1044.
7. Atala, A. Tissue engineering, stem cells and cloning: current concepts and changing trends / Atala A. // Expert opinion on biological therapy. - 2005. - № 5. - P. 879.
8. Attenuated liver fibrosis and depressed serum albumin levels in carbon tetrachloride - treated IL - 6 - deficient mice / M. Natsume, H. Tsuji, A. Harada et al. // J Leukoc Biol. - 1999. - 66. - P. 601-608.
9. Aurand, E. R. Defining and designing polymers and hydrogels for neural tissue engineering / E. R. Au-rand, K. J. Lampe, K. B. Bjugstadt // Neurosci Res, -2012. - № 72. - P. 199-213.
10. Badylak, S. F. An overview of tissue and whole organ decellularization processes / S. F. Badylak, P. M. Crapo, T. W. Gilbert // Biomaterials. - 2011. - № 32. - P. 3233-3243.
11. Badylak, S. F. Extracellular matrix as a biological scaffold material: Structure and function / S. F. Badylak,
D. O. Freytes, T. W Gilbert // Acta Biomater. - 2009. - № 5. - P. 1-13.
12. Badylak, S. F. The extracellular matrix as a biologic scaffold material / S. F. Badylak // Biomaterials. -2007. - № 28. - P. 3587-593.
13. Badylak, S. F. Whole - organ tissue engineering: decellularization and recellularization of three - dimensional matrix scaffolds / S. F. Badylak, D. Taylor, K. Uy-gun // Annu. Rev. Biomed. - 2011. - № 13. - P. 27-53.
14. Badylak, S. F. The extracellular matrix as a biologic scaffold material / S. F. Badylak // Biomaterials. -2007. - № 28. - P. 3587-3593.
15. Biodegradable sponges for hepatocyte transplantation / D. J. Mooney, S. Park, P. M. Kaufmann [et al.] // J Biomed Mater Res. - 1995. - 29. - P. 959-965.
16. Bioengineering endothelialized neo - corneas using donor - derived corneal endothelial cells and decel-lularized corneal stroma / J. S. Choi [et al.] // Biomaterials. - № 31. - P. 6738-6745.
17. Biologically active collagen - based scaffolds: advances in processing and characterization /1. V. Yannas, D. S. Tzeranis, B. A. Harley, P. T. So // Philos Transact A Math Phys Eng Sci. - 2010. - 368. - P. 2123-2139.
18. Bioreactor for the long - term culture of lung tissue
/ T. H. Petersen, E. A. Calle, M. B. Colehour, L. E. Nikla-son // Cell Transplant. - 2011. - 20 (7). - P. 1117-1126.
19. Bladder augmentation using allogenic bladder submucosa seeded with cells / J. J. Yoo, J. Meng, F. Oberpenning, A. Atala // Urology. - 1998. - 51. - P. 221-225.
20. Cao, H. The application of nanofibrous scaffolds in neural tissue engineering / H. Cao, T. Liu, S. Y. Chen // Adv Drug Deliv Rev. - 2009. - № 61. - P. 1055-1064.
21. Cell characterization of porcine aortic valve and decellularized leaflets repopulated with aortic valve interstitial cells: the Vealio Project (Vitalitate Exornatum Succedaneum Aorticum Labore Ingenioso Obtenibitur) / B. Bertipaglia [et al.] // Ann Thorac Surg. - № 75. - P. 1274-1282 (2003).
22. Chen, F. Acellular collagen matrix as a possible «off the shelf» biomaterial for urethral repair / F. Chen, J. J. Yoo, A. Atala // Urology. - 1999. - № 54. - P. 407-410.
23. Clinical evaluation of an acellular allograft dermal matrix in full - thickness burns / D. Wainwright [et al.] // J Burn Care Rehabil. - 1996. - № 17. - P. 124-136.
24. Clinical transplantation of a tissue - engineered airway / P. Macchiarini, P. Jungebluth, T. Go [et al.] // Lancet. - 2008. - 372. - P. 2023-2030.
25. Comparative study of seeding methods for three -dimensional polymeric scaffolds / K. J. Burg, W. D. Holder Jr, C. R. Culberson [et al.] // J Biomed Mater Res. -2000. - № 51. - P. 642-649.
26. Connective tissue biomatrix: its isolation and utilization for long - term cultures of normal rat hepatocytes / M. Rojkind [et al.] // J Cell Biol. - 1980. - № 87. - P. 255-263.
27. Daley, W. P. Extracellular matrix dynamics in development and regenerative medicine / W. P. Daley, S. B. Peters, M. Larsen // J Cell Sci. - 2008. - № 121. - P. 255-264.
28. Degradation and remodeling of small intestinal submucosa in canine Achilles tendon repair / T. W. Gilbert, A. M. Stewart - Akers, A. Simmons - Byrd [et al.] // J. Bone Joint Surg. - 2007. - № 89 (3). - P. 621-630.
29. Development of a decellularized lung bioreactor system for bioengineering the lung: the matrix reloaded /
A. P. Price, K. A. England, A. M. Matson [et al.] // Tissue Eng Part A. - № 16. - P. 2581-2591.
30. Development of a porcine bladder acellular matrix with well - preserved extracellular bioactive factors for tissue engineering / B. Yang [et al.] // Tissue Eng Part C Methods. - № 16. - P. 1201-1211.
31. Electrospun gelatin scaffolds incorporating rat decellularized brain extracellular matrix for neural tissue engineering / S. Baiguera, C. Del Gaudio, E. Lucatelli, E. Kue-vda [et al.] // Biomaterials. - 2014. - № 35. - P. 1205-1214.
32. Endothelial and smooth muscle cell seeding onto processed ex vivo arterial scaffolds using 3D vascular bio-reactors / P. S. McFetridge, T. Bodamyali, M. Horrocks, J.
B. Chaudhuri // ASAIO J. - 2004. - № 50. - P. 591-600.
33. Engineered whole organs and complex tissues / S. F. Badylak, D. J. Weiss, A. Caplan, P. Acchiarini // Lancet. - 2012. - № 379. - P. 943-952.
34. Engineering vascularized skeletal muscle tissue / S. Levenberg, J. Rouwkema, M. Macdonald [et al.] // Nat Biotechnol. - 2005. - 23. - P. 879-884.
35. Evaluation of a porcine origin acellular dermal matrix and small intestinal submucosa as dermal replacements in preventing secondary skin graft contraction / T. M. MacLeod, P. Sarathchandra, G. Williams [et al.] // Burns. - 2004. - 30 (5). - P. 431-437.
36. Evaluation of decellularized esophagus as a scaffold for cultured esophageal epithelial cells / M. Ozeki, Y. Narita, H. Kagami, N. Ohmiya [et al.] // JBiomed Mater Res A. - 2006. - 79 (4). - P. 771-778.
37. Experimental generation of a tissue - engineered functional and vascularized trachea / T. Walles, B. Giere, M. Hofmann [et al.] // J Thorac Cardiovasc Surg. -2004. - 128. - P. 900-906.
38. Expression of a functional human complement inhibitor in a transgenic pig as a model for the prevention of xenogeneic hyperacute organ rejection / W. L. Fodor, B. L. Williams, L. A. Matis [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 1994. - № 91. - P. 11153-11157.
39. Expression of the human alpha 1,2 - fucosyltrans-ferase in transgenic pigs modifies the cell surface carbohydrate phenotype and confers resistance to human serum -mediated cytolysis / C. Costa, L. Zhao, W. V Burton [et al.] // FASEB J. - 1999. - № 13. - P. 1762-1773.
40. Extraction and assembly of tissue - derived gels for cell culture and tissue engineering / S. Uriel, E. Labay, M. Francis - Sedlak [et al.] // Tissue Eng Part C Methods. - 2009. - 15. - P. 309-321.
41. First human transplantation of a bioengineered airway tissue / P. Macchiarini, T. Walles, C. Biancosino, H. Mertsching // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2004. -128. - P. 638-641.
42. Folkman, J. Self - regulation of growth in three dimensions / J. Folkman, M. Hochberg // J Exp Med. -1973. - № 138. - P. 745-753.
43. Fuchs, J. R. Tissue engineering: a 21st century solution to surgical reconstruction / J. R. Fuchs, B. A. Nasseri, J. P. Vacanti // Ann. Thorac. Surg. - 2001. - № 72. - P. 577-591.
44. Functional small - diameter neovessels created using endothelial progenitor cells expanded ex vivo / S. Kaushal, G. E. Amiel, K. J. Guleserian [et al.] // Nat Med. - 2001. - № 7. - P. 1035-1040.
45. Giancotti, F. G. Integrin signaling: specificity and control of cell survival and cell cycle progression / F. G. Giancotti // Curr Opin Cell Biol. - 1997. - № 9. - P. 691-700.
46. Griffith, L. G. Tissue engineering - current challenges and expanding opportunities / L. G. Griffith, G. Naughton // Science. - 2002. - № 295. - P. 10091014.
47. Grompe, M. Therapeutic liver repopulation for the treatment of metabolic liver diseases / M. Grompe // Hum Cell. - 1999. - № 12. - P. 171-180.
48. Grossmann, J. Molecular mechanisms of «detachment - induced apoptosis - Anoikis» / J. Grossmann // Apoptosis. - 2002. - № 7. - P. 247-260.
49. Gutierrez, J. Changes in secreted and cell associated proteoglycan synthesis during conversion of myoblasts to osteoblasts in response to bone morphogenetic protein - 2: role of decorin in cell response to BMP - 2. / J. Gutierrez, N. Osses, E. Brandan // J Cell Physiol. -2006. - № 206. - P. 58-67.
50. Harley, B. In vivo and in vitro applications of collagen - GAG scaffolds / B. Harley, L. J. Gibson // Chem Eng J. - 2008. - № 137. - P. 102-121.
51. Hollister, S. J. Porous scaffold design for tissue engineering / S. J. Hollister // Nat Mater. - 2005. - № 4. - P. 518-524.
52. Hyaluronic acid hydrogels with IKVAV peptides for tissue repair and axonal regeneration in an injured rat brain / Y. T. Wei, W. M. Tian, X. Yu [et al.] // Biomed Mater. - 2007. - 2. - P. 142-146.
53. Immunoproteomic identification of bovine pericardium xenoantigens / L. G. Griffiths, L. H. Choe, K.F. [et al.] // Biomaterials. - 2008. - № 29. - P. 3514-3520.
54. Improved function of microencapsulated hepa-tocytes in a hybrid bioartificial liver support system / V. Dixit, M. Arthur, R. Reinhardt, G. Gitnick // Artif Organs. - 1992. - № 16. - P. 336-341.
55. In vitro and in vivo evaluation of acellular diaphragmatic matrices seeded with muscle precursors cells and coated with VEGF silica gels to repair muscle defect of the diaphragm / M. T. Conconi, S. Bellini, D. Teoli [et al.] // J Biomed Mater Res. - 2009. - № 89. - P. 304-316.
56. In vitro and in vivo proposal of an artificial esophagus / M. Marzaro, S. Vigolo, B. Oselladore, M. T. Conconi [et al.] // J Biomed Mater Res A. - 2006. - 77. - P. 795-801.
57. In vitro engineering of human skin - like tissue / V. Zacchi, C. Soranzo, R. Cortivo [et al.] // J Biomed Mater Res. - 1998. - 40. - P. 187-194.
58. In vivo evaluation of a novel scaffold for artificial corneas prepared by using ultrahigh hydrostatic pressure to decellularize porcine corneas / S. Sasaki [et al.] // Mol Vis. - 2009. - № 15. - P. 2022-2028.
59. Inhibition of conjunctival scarring and contraction by a porous collagen - glycosaminoglycan implant / W. C. Hsu, M. H. Spilker, I. V. Yannas, P. A. Rubin // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2000. - № 41. - P. 2404-2411.
60. Jungebluth, P. Tracheobronchial transplantation with a stem - cell - seeded bioartificial nanocomposite: a proof -of- concept study / P. Jungebluth, E. Alici, S. Baiguera [et al.] // Lancet. - 2011. - № 378 (9808). - P. 1997-2004.
61. Kaihara, S. Tissue engineering - Toward new solutions for transplantation and reconstructive surgery / S. Kaihara, J. P. Vacanti // Arch Surg. - 1999. - V. 134. - P. 1184-1188.
62. Laminin and biomimetic extracellular elasticity enhance functional differentiation in mammary epithelia / J. Alcaraz [et al.] // EMBO. - 2008. - Vol. 27. - P. 2829-2838.
63. Laminin - 10/11 and fibronectin differentially prevent apoptosis induced by serum removal via phosphati-dylinositol 3 - kinase/Akt - and MEK1/ERK - dependent pathways / J. Gu, A. Fujibayashi, K. M. Yamada, K. Seki-guchi // J Biol Chem. - 2002. - № 277. - P. 19922-19928.
64. Laminin - 10/11 and fibronectin differentially regulate integrin - dependent Rho and Rac activation via p130 (Cas) - Crkll - D0CK180 pathway / J. Gu, Y. Sumida, N. Sanzen, K. Sekiguchi // J Biol Chem. - 2001. - № 276. - P. 27090-27097.
65. Langer, R. Perspectives and challenges in tissue engineering and regenerative medicine / R. Langer // Adv Mater. - 2009. - № 21. - P. 3235-3236.
66. Langer, R. Tissue engineering: the design and fabrication of living replacement devices for surgical reconstruction and transplantation / R. Langer, J. P. Vacanti // Science. - 1993. - 260. - P. 920-926.
67. Leung, G. Peptide nanofiber scaffold for brain tissue reconstruction / G. Leung, Y. C. Wang, W. Wu // Meth Enzymol. - 2012. - 508. - P. 177-190.
68. Liver transplantation for acute liver failure in children under 1 year of age / H. Bonatti, P. Muiesan, S. Connolly [et al.] // Transplant Proc. - 1997. - № 29. - P. 434-435.
69. Liver transplantation in Europe for patients with acute liver failure / H. Bismuth, D. Samuel, D. Castaing [et al.] // Semin Liver Dis. - 1996. - № 16. - P. 415-425.
70. Macrophage phenotype and remodeling outcomes in response to biologic scaffolds with and without a cellular component / B. N. Brown, J. E. Valentin, A. M. Stewart - Akers [et al.] // Biomaterials. - 2009. - № 30 (8). - P. 1482-1491.
71. Maintenance of hepatic sinusoidal endothelial cell phenotype in vitro using organ - specific extracellular matrix scaffolds / T. L. Sellaro, A. K. Ravindra, D. B. Stolz, S. F. Badylak // Tissue Eng. - 2007. - № 13. - P. 2301-2310.
72. Maintenance of hepatic sinusoidal endothelial cell phenotype in vitro using organspecific extracellular matrix scaffolds / T. L. Sellaro, A. K. Ravindra, D. B. Stolz [et al.] // Tissue Eng. - 2007. - № 13 (9). - P. 2301-2310.
73. McCashland, T. M. The American experience with transplantation for acute liver failure / T. M. McCashland, B. W. Shaw, E. Tape // Semin Liver Dis. - 1996. - 16. - P. 427.
74. Meezan, E. A simple, versatile, nondisruptive method for the isolation of morphologically and chemically pure basement membranes from several tissues / E. Meezan, J. T. Hjelle, K. Brendel // Life Sci. - 1975. - 17. - P. 1721-1732.
75. Montoya, C. V. Preparation of ex vivo based biomaterials using convective flow decellularization / C. К Montoya, P. S. McFetridge // Tissue Engineering: Part C, Methods. - 2009. - 15 (2). - P. 191-200.
76. Multilayer tendon slices seeded with bone marrow stromal cells: a novel composite for tendon engineering /
H. Omae, C. Zhao, Y. L. Sun [et al.] // J. Orthop Res. -
2009. - 27 (7). - P. 937-942.
77. Murphy, S. V. Organ engineering - combining stem cells, biomaterials, and bioreactors to produce bio-engineered organs for transplantation / S. V. Murphy, A. Atala // Bioessays. - 2012. - 35. - P. 163-172.
78. Myoblast - acellular skeletal muscle matrix constructs guarantee a long term repair of experimental full - thickness abdominal wall defects / P. De Coppi, S. Bellini, M. T. Con-coni [et al.] // Tissue Eng. - 2006. - № 12. - P. 1929-1936.
79. Myogel, a novel, basement membrane - rich, extracellular matrix derived from skeletal muscle, is highly adipogenic in vivo and in vitro / K. M. Abberton [et al.] // Cells Tissues Organs. - 2008. - Vol. 188. - P. 347-358.
80. Nagata, S. Autoimmunity and the clearance of dead cells / S. Nagata, R. Hanayama, K. Kawane // Cell. -
2010. - 140 (5). - P. 619-630.
81. Native extracellular matrix coating on Ti surfaces / M. T. Pham, H. Reuther, M. F. Maitz // J Biomed Mater Res A. - 2003. - № 66. - P. 310-316.
82. New method of hepatocyte transplantation and extracorporeal liver support / A. A. Demetriou, J. Whiting, S. M. Levenson [et al.] // Ann Surg. - 1986. - № 204. - P. 259-271.
83. Novak, U. Extracellular matrix and the brain: components and function / U. Novak, A. H. Kaye // J Clin Neurosci. - 2000. - 7. - P. 280-290.
84. Novel extracellular matrix structures in the neural stem cell niche capture the neurogenic factor fibroblast growth factor 2 from the extracellular milieu / A. Kerever [et al.] // Stem Cells. - 2007. - № 25. - P. 2146-2157.
85. Nucleotide sequences of complementary deoxyribonucleic acids for the pro alpha 1 chain of human type I procollagen. Statistical evaluation of structures that are conserved during evolution / M. P. Bernard, M. L. Chu, J. C. Myers [et al.] // Biochemistry. - 1983. - № 22. - P. 5213-5223.
86. Optimized acellular nerve graft is immunologically tolerated and supports regeneration / Hudson, T. W. [et al.] // Tissue Eng. - 2004. - № 10. - P. 1641-1651.
87. Orthotopic liver transplantation in fulminant and subfulminant hepatitis. The Paul Brousse experience / H. Bismuth, D. Samuel, D. Castaing [et al.] // Ann Surg. -1995. - № 222. - P. 109-119.
88. Park, A. Integration of surface modification and 3D fabrication techniques to prepare patterned poly (L -lactide) substrates allowing regionally selective cell adhesion / A. Park, B. Wu, L. G. Griffith // J Biomater Sci -Polym Ed. - 1998. - 9. - P. 89-110.
89. Perfusion decellularized matrix: using nature's platform to engineer a bioartificial heart / H. C. Ott, T. S. Mat-thiesen, S. К. Goh [et al.] // Nat. Med. - 2008. - 14. - P. 213-221.
90. Perfusion - decellularized matrix: using nature's platform to engineer a bioartificial heart / H. C. Ott [et al.] // Nat Med. - 2008. - № 14. - P. 213-221.
91. Polysaccharide scaffolds for hepatocyte transplantation: design, seeding, and functional evaluation / H. J. Khan-na, J. G. Glenn, M. D. Klein, H. W. Matthew // Tissue Engineering. - 2000. - 6. - P. 670.
92. Porcine small intestine submucosa (SIS) is not an acellular collagenous matrix and contains porcine DNA: possible implications in human implantation / M. H. Zheng, J. Chen, Y. Kirilak [et al.] // J Biomed. Mater. Res. - 2005. -73 (1). - P. 61-67.
93. Porous chitosan scaffold and ngf promote neuronal differentiation of neural stem cells in vitro / X. Yi, G. Jin, M. Tian [et al.] // Neuro Endocrinol Lett. - 2011. -32. - P. 705-710.
94. Preparation of cardiac extracellular matrix from an intact porcine heart / J. M. Wainwright, C. A. Czajka, U. B. Patel [et al.] // Tissue Eng Part C Methods. - 2010. -16. - P. 525-532.
95. Production of an acellular amniotic membrane matrix for use in tissue engineering / S. P. Wilshaw, J. N. Kearney, J. Fisher, E. Ingham // Tissue Eng. - 2006. - № 12. - P. 2117-2129.
96. Repair of the thoracic wall with an extracellular matrix scaffold in a canine model / T. W. Gilbert, A. Nieponice, A. R. Spievack [et al.] /// J. Surg. Res. - 2008. - № 147 (1). -P. 61-67.
97. Replacement of diseased mouse liver by hepatic cell transplantation / J. A. Rhim, E. P. Sandgren, J. L. Degen [et al.] // Science. - 1994. - 263. - P. 1149-1152.
98. Saito, S. A new hybrid artificial liver using a combination of hepatocytes and biomatrix / S. Saito, K. Saka-gami, K. Orita // ASAIO Trans. - 1987. - 33. - P. 459-462.
99. Sea urchin collagen evolutionarily homologous to vertebrate pro - alpha 2 (I) collagen / J. Y. Exposito, M. D'Alessio, M. Solursh [et al.] // J. Biol. Chem. - 1992. - № 267 (22). - P. 15559-15562.
100. Selective cell transplantation using bioabsorbable artificial polymers as matrices / J. P. Vacanti, M. A. Morse, W. M. Saltzman [et al.] // J Pediatr Surg. - 1988. - 23. - P. 3-9.
101. Serial transplantation reveals stem cell like regenerative potential in parenchymal mouse hepatocytes / M. Grompe, K. Overturf, M. Al - Dhalimy, M. Finegold// Hepa-tology. - 1996. - № 24. - P. 256.
102. Small intestinal submucosa as a large diameter vascular graft in the dog/ S. F. Badylak, G. C. Lantz, A. Coffey, L. A. Geddes // J Surg Res. - 1989. - № 47. - P. 74-80.
103.Starzl, T. E. Liver allo - transplantation and xenotransplantation / T. E. Starzl // Transplant Proc. -1993. - 25. - P. 15-17.
104.Structural and morphologic evaluation of a novel detergent - enzymatic tissue - engineered tracheal tubular matrix / P. Jungebluth [et al.] // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2009. - № 138. - P. 586-593.
105. Structure of a cDNA for the pro alpha 2 chain of human type I procollagen. Comparison with chick cDNA for pro
alpha 2 (I) identifies structurally conserved features of the protein and the gene / M. P. Bernard, M. L. Chu, J. C. Myers [et al.] // Biochemistry. - 1983. - № 22. - P. 1139-1145.
106. Suppressive effects of estradiol on dimethylnitrosa-mine - induced fibrosis of the liver in rats / M. Yasuda, I. Shimizu, M. Shiba, S. Ito // Hepatology - 1999. - 29. - P. 719-727.
107.Surgical mesh as a scaffold for tissue regeneration in the esophagus / P. Lynen Jansen, U. Klinge, M. Anurov [et al.] // Eur Surg Res. - 2004. - 36 (2). - P. 104-111.
108.Survival, organization, and function of microcarrier - attached hepatocytes transplanted in rats /
A. A. Demetriou, S. M. Levenson, P. M. Novikoff[et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 1986. - № 83. - P. 7475-7479.
109. Taylor, D. A. From stem cells and cadaveric matrix to engineered organs / D. A. Taylor // Current Opinion in Biotechnology. - 2009. - 20. - P. 598-605.
110. The effect of injectable gelatin - hydroxyphenylpro-pionic acid hydrogel matrices on the proliferation, migration, differentiation and oxidative stress resistance of adult neural stem cells / T. C. Lim, W. S. Toh, L. S. Wang, M. Kuri-sawa [et al.] // Biomaterials. - 2012. - 33. - P. 3446-3455.
111. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis / S. Uriel [et al.] // Biomaterials. - 2008. -№ 29. - P. 3712-3719.
112.The use of whole organ decellularization for the generation of a vascularised liver organoid / P. M. Bap-tista, M. M. Siddiqui, G. Lozier [et al.] // Hepatology. -2011. - № 53. - P. 604-617.
113. The Use of Whole Organ Decellularization for the Generation of a Vascularized Liver Organoid / P. M. Bap-tista, M. M. Siddiqui, G. Lozier [et al.] / Hepatology. -2011. - Vol. 53, No. 2. - P. 604-617.
114. Tissue engineered human tracheas for in vivo implantation / S. Baiguera, P. Jungebluth, A. Burns [et al.] // Biomaterials. - 2010. - № 31. - P. 8931-8938.
115. Tissue engineering of pulmonary heart valves on allogenic acellular matrix conduits: in vivo restoration of valve tissue / G. Steinhoff [et al.] // Circulation. - 2000. -№ 102. - P. 50-55.
116.Tissue - engineered autologous bladders for patients needing cystoplasty / A. Atala, S. B. Bauer, S. Soker [et al.] // Lancet. - 2006. - № 367. - P. 1241-1246.
117. Tissueengineered rotator cuff tendon using porcine small intestine submucosa / L. M. Dejardin, S. P. Arnoczky,
B. J. Ewers [et al.]//Histologic and mechanical evaluation in dogs. Amer. J. Sports Med. - 2001. - № 29 (2). - P. 175-84.
118.TNFalpha - mediated extracellular matrix remodeling is required for multiple division cycles in rat hepatocytes / A. L. Serandour [et al.] // Hepatology. -2005. - № 41. - P. 478-486.
119.Total hepatectomy and liver transplantation as two - stage procedure / B. Ringe, N. Lubbe, E. Kuse [et al.] // Ann Surg. - 1993. - 218. - P. 3-9.
120. Tracheal matrices, obtained by a detergent - enzymatic method, support in vitro the adhesion of chondrocytes and tracheal epithelial cells / M. T. Conconi, P. De Coppi, R. Di Liddo [et al.] // Transpl Int. - 2005. - № 18. - P. 727-734.
121. Transcriptome - based systematic identification of extracellular matrix proteins / R. Manabe [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2008. - № 105. - P. 12849-12854.
122. Transplantation of hepatocytes using porous, biodegradable sponges / D. J. Mooney, P. M. Kaufmann, K. Sano [et al.] // Transplant Proc. - 1994. - 26. - P. 3425-3426.
123. Transplantation of human hepatocytes / S. C. Strom, R. A. Fisher, W. S. Rubinstein [et al.] // Transplant Proc. -1997. - 29. - P. 2103-2106.
124. Transplantation of microcarrier - attached hepatocytes into 90% partially hepatectomized rats / A. A. Demetriou, A. Reisner, J. Sanchez [et al.] // Hepatology. -№ 8. - P. 1006-1009.
125.Verification of cell viability in bioengineered tissues and organs before clinical transplantation / P. Junge-bluth, J. C. Haag, M. L. Lim [et al.] // Biomaterials. -
2013. - № 34. - P. 4057-4067.
126.Viapiano, M. S. From barriers to bridges: chon-droitin sulfate proteoglycans in neuropathology / M. S. Viapiano, R. T. Matthews // Trends Mol Med. - 2006. -12. - P. 488-96.
127. Wainwright, D. J. Use of an acellular allograft dermal matrix (AlloDerm) in the management of full -thickness burns / D. J. Wainwright // Burns. - 1995. - 21 (4). - P. 243-248.
128.Woods, T. Effectiveness of three extraction techniques in the development of a decellularized bone - anterior cruciate ligament - bone graft / T. Woods, P. F. Gratzer // Biomaterials. - 2005. - № 26. - P. 7339-7349.
129.Xenotransplantation of pig organs transgenic for human DAF: an update / M. Schmoeckel, F. Bhatti, A. Zaidi, E. [et al.] // Transplant Proc. - 1997. - 29. - P. 3157-3158.
130. Yannas, I. V. Applications of ECM analogs in surgery /1. V. Yannas // J Cell Biochem. - 1994. - 56. - P. 188-191.
131.Zandonella, C. Tissue engineering: the beat goes on / C. Zandonella // Nature. - 2003. - 421. - P. 884-886.
ЮБИЛЕЙНЫЕ И ПАМЯТНЫЕ ДАТЫ
УДК 61(09)
О. Т. ВЕПРИНЦЕВА, В. Г. ТИТОВ, Л. М. ЖЕЛЕЗНОВ
ПРОФЕССОР-АНАТОМ Е. И. ЗОЛИНА В ВОСПОМИНАНИЯХ СОВРЕМЕННИКОВ (К 95-ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ)
Оренбургский государственный медицинский университет O. T. VEPRINTSHEVA, V. G. TITOV, L. M. ZHELEZNOV
PROFESSOR-ANATOMIST E.I. ZOLINA IN THE MEMORIS OF CONTEMPORARIES (THE 95th ANNIVERSARY OF HIS BIRTH)
Orenburg State Medical University
Лучшим памятником заслуг того или иного человека является память о нем, сохранившаяся не только в сухих строчках биографических справочников, но и в памяти окружающих. В год 95-летия со дня рождения профессора Елизаветы Ивановны Золиной хотелось бы представить воспоминания её современников, ныне доцентов кафедры анатомии человека Ольги Тихоновны Вепринцевой и Владимира Григорьевича Титова, бывших аспирантов Елизаветы Ивановны, а также бывшего студента, а ныне заведующего кафедрой анатомии человека профессора Л. М. Железнова.
Вепринцева Ольга Тихоновна - к. м. н., доцент кафедры анатомии человека; тел. 8 (3532) 77-30-09; e-mail: k_anatomy@orgma.ru Титов Владимир Григорьевич - к. м. н., доцент кафедры анатомии человека; тел. 8 (3532) 77-30-09; e-mail: k_anatomy@orgma.ru Железнов Лев Михайлович - З. р. в. ш. РФ, д. м. н., профессор, зав. кафедрой анатомии человека; тел. 89068303404; e-mail: k_ anatomy@orgma.ru
Из воспоминаний доцента кафедры анатомии ОрГМУ Титова Владимира Григорьевича: «Моя первая встреча с профессором Е. И. Золиной произошла в 1969 году, когда я поступил в Оренбургский государственный медицинский институт, а Елизавета Ивановна, защитив докторскую диссертацию, приехала из Рязани заведовать кафедрой анатомии нашего института. Еще студентом помню взрослую энергичную женщину, ровесницу моей матери. А она по жизни, по научно-педагогической работе и учебе в аспирантуре была мне второй матерью, пото-
Проф. Е. И. Золина (1921-2011)
