CC BY
6
УДК 616-008.949.5:632.95
К ВОПРОСУ О МЕТАБОЛИЗМЕ ПРОИЗВОДНЫХ М-ФЕНИЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ животных
Л. Г. Александрова, М. А. Клисенко
Киевский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний. Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены н токсикологии пестицидов, полимерных
и пластических масс, Киев
Литературные данные о путях превращения карбаматов в растительном и животном организмах относятся главным образом к производным алкилкарбаминовой кислоты (се-вин, байгон, изолан, пиролан и др.) и тиокарбаминовой кислоты (эптам, тиллам). Что касается производных фенилкарбаминовой кислоты, то имеются лишь немногочисленные сведения о метаболизме в растениях карбина, изопропил-Ы-фенилкарбамата (ИФК) и хлор-ИФК. Так, при исследовании метаболизма ИФК обнаружено, что продуктом превращения его в растениях является изопропил-Ы-гидрокси-М-фенилкарбамат (гндрокси-ИФК), обладающий гербицидными свойствами, подобными ИФК. Одновременно с оксианалогом образуется анилин. При изучении превращения карбина (4-хлорбутин-2-нл-Ы-3-хлорфенил-карбамат) в растениях Райден и соавт. нашли, что пестицид разрушается до образования 3-хлоранилнна; последний окисляется до 4-гидрокси-З-хлоранилина с одновременным образованием водорастворимого компонента, вступающего в соединение с растительными тканями.
Мы изучали накопление и распределение карбина в организме теплокровных животных и идентифицировали некоторые метаболиты карбина, ИФК и хлор-ИФК в организме белых крыс. Эксперименты провели на белых крысах при однократном введении им в желудок пестицидов в максимально переносимых дозах: карбина в дозе 250 мг/кг, ИФК в дозе 1 г!кг и хлор-ИФК в дозе 1,5 г/кг. Ткани внутренних органов (печень, почки, сердце, легкие, селезенка, мозг) и кровь анализировали на содержание карбина через 30 мин., 1, 2, 6 и 24 часа, 2, 3 и 6 суток, а ИФК и хлор-ИФК —через 1, 5 и 20 часов после введения препаратов методами тонкослойной хроматографии и УФ и инфракрасной спектрофотометрии.
Найдено, что карбин очень быстро (через 15—30 мин.) проникает в кровь и внутренние органы экспериментальных животных. Максимальное количество препарата отмечено в крови (до 2 мг%), в тканях легких (3,5=!=2,1 мг%) и печени (6 мг%) через 2 часа, а в тканях сердца (2^ 1,6 мг%) и селезенки (4,28 мг%) уже через 1 час после введения. Затем содержание препарата значительно снижалось, через 2 суток карбин не обнаружен ни в одном из исследованных органов.
В ранние сроки после введения карбина в крови и внутренних органах крыс обнаружены продукты его превращения.
Путем сопоставления максимумов на спектрах поглощения в УФ и инфракрасной областях спектра, величин /?/ на тонкослойных хроматограммах карбина и продуктов его метаболизма с теми же характеристиками продуктов щелочного и кислотного гидролиза карбина, а также с характеристиками возможных продуктов его превращения (анилина, м-хлоранилина и оксикарбамата) показано, что карбин в организме теплокровных животных метаболизирует с образованием аналина, м-хлоранилина, оксикарбамата.
Появление метаболитов отмечено во всех внутренних органах через 30 мин. после введения препарата, наибольшее количество их (анилина, м-хлоранилина, оксикарбамата) найдено в печени и легких. Анилин в тканях легких не определялся через 2 суток. Отме-
Продукт взаимодействие! с тканями
Сернокислая э<рир
Ацетилирован-ные производные
о*
Анилин
^ШОН
СРенилгидроксиломин
пор,,
л - аминофенол
Продукт взаимодействия с с!-глюкуро-
НОвОСг
кислотой
Схема метаболизма производных Ы-фенилкарбамино-вой кислоты в организме теплокровных животных.
чено более продолжительное накопление его в печени. Хлоранилин в легких не обнаруживался через 24 часа, в то же время в печени даже через 6 суток определено некоторое количества этого соединения. Во всех исследованных органах наибольшее содержание оксикар-бамата установлено через 24 часа.
С учетом того, что одннм из метаболитов карбина является анилин, мы исследовали мочу подопытных животных на присутствие п-амннофеиола. Для обнаружения п-амино-фенола избрали характерную реакцию окисления его до 4-хлорнмина-п-хинона, который, конденсируясь с фенолом в присутствии аммиака, дает соединение, окрашенное в синий цвет. Эксперименты показали, что в моче животных, получивших максимально переносимую дозу карбина, п-аминофенол находится в количестве 5—10 мкг.
Исходя из химической структуры ИФК и хлор-ИФК, можно было ожидать среди продуктов метаболизма этих соединений появления анилина и м-хлоранилина. И действительно, на спектре поглощения экстрактов проб крови крыс, получавших ИФЕ и хлор-ИФК, хорошо видны сильные полосы поглощения с максимумами при 230 и 239,5 нм, соответствующими поглощению анилина и м-хлоранилина.
Методом хроматографии в тонком слое с использованием реакции азосочетания было подтверждено появление анилина и м-хлоранилина во внутренних органах подопытных животных (печень, легкие) наряду с ИФК и хлор-ИФК. В моче животных, которым вводили ИФК и хлор-ИФК, также обнаружен п-аминофенол в количестве 30 и 15—20 мкг соответственно.
При исследовании особенностей токсического действия карбина обнаружено, что он обладает слабо выраженной реакционной способностью по отношению к активным центрам холинэстеразы и слабо выраженным кумулятивным действием. По-видимому, это связано с быстрым метаболизмом препарата. С образованием хлоранилина и анилина может быть связана метгемоглобннемия, наблюдавшаяся у подопытных животных. Развитие метгемо-глобинемии замечено ранее у животных, которым вводили максимально переносимые дозы ИФК и хлор-ИФК, что также, вероятно, объясняется образованием анилина и м-хлоранилина.
Полученные данные позволили нам заключить, что существенное значение в токси-кодинамике карбина, ИФК и хлор-ИФК имеет характер действия продуктов их метаболизма; это следует учитывать при оценке неблагоприятного воздействия гербицидов на организм. Наши данные об образовании анилина, м-хлоранилина, оксикарбамата и п-амино-фенола позволяют представить схему метаболизма производных 1Ч-фенилкарбаминовой кислоты следующим образом (см. рисунок). Изучение метаболитов карбина, ИФК и хлор-ИФК имеет более широкое значение, чем только для случая производных феннлкарбами-новой кислоты. Вероятно, основные стадии метаболизма характерны и для других пестицидов (фенилмочевина, анилиды карбоновых кислот и др.), сходных по химическому строению.
Поступила 6/УШ 1970 г.
УДК 614.72:[632.954:631.542.25
МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ДЕФОЛИАНТОВ
В ВОЗДУХЕ
X. Я■ Венгерская, Н. М. Демиденко, Т. Н. Майорова, Г. Д. Измайлова
Ташкентский научно-исследовательский институт судебной экспертизы. Ташкентский медицинский институт
В последние годы предложен и принят ряд новых дефолиантов хлопчатника; к ним относятся хлорат магния, хлорат-хлорид кальция и акрофол. Хлорат магния — Л^ (СЮ3)2-— имеет молекулярный вес 191,23, представляет собой твердую массу грязно-зеленого цвета, хорошо растворим в воде, применяется в виде водных растворов. Хлорат-хлорид кальция — Са(С10з)г-СаС1г — имеет молекулярный вес 317,16, представляет собой жидкость желтого цвета со смолянистым запахом, хорошо смешивается с водой. Акрофол представляет собой натриевую соль цис Р-хлоракриловой кислоты. Формула его:
С1\р _/СО(Жа
Он является желтым порошком, хорошо растворимым в воде и плохо растворимым в органических растворителях; выпускается в виде 74—80% порошка с наполнителем хлористым натрием.
В доступной литературе нам не встретилось описания методов определения хлората магния, хлорат-хлорида кальция и акрофола. Мы подбирали условия колориметрического
