CC BY
23К'ЗКДЩЩ ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
К вопросу о характеристике менструального цикла у девочек-подростков с ожирением
А.С. Лискина, И.Е. Зазерская, Т.И. Антошина, С.Р. Сафиуллина, Ш.А. Джамиева, И.Л. Никитина*
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Аннотация
Актуальность. В связи с ростом распространенности аномальных маточных кровотечений (АМК) среди девочек-подростков с ожирением представляет высокую актуальность факториальный анализ вероятных причин данной патологии.
Цель. Проанализировать и охарактеризовать клинические, гормональные, метаболические особенности и параметры, имеющие отношение к оценке овари-ального резерва, у девочек-подростков с ожирением и АМК.
Материалы и методы. В исследование включены 2 группы девочек-подростков с ожирением, не имеющих эндокринных и тяжелых соматических заболеваний, обследованных через 12 мес и более после старта менархе. Основная группа включала девочек подросткового возраста с ожирением (SDS индекс массы тела более 2) и АМК по типу опсо-олигоменореи и вторичной аменореи. В группу сравнения включены девочки-подростки с ожирением (SDS индекс массы тела более 2) и отсутствием нарушения менструального цикла.
Результаты. Среди девочек-подростков без АМК тяжелые формы ожирения (3-4-й степени) встречались чаще, чем в группе с АМК. По метаболическому статусу установлено, что уровни триглицеридов и холестерина плазмы крови достоверно выше в группе с АМК по сравнению с девочками-подростками без нарушений менструального цикла (р=0,035 и 0,043 соответственно). При оценке углеводного обмена достоверных различий между группами не получено (р=1,000). По результатам исследования гормонального статуса достоверных различий между группами не получено. Гирсутное число не имело достоверных различий в группах. При корреляционном анализе выявлена положительная корреляция между выраженностью ожирения с индексом HOMA (р=0,034), положительная корреляция уровня пролактина с гирсутным числом (р=0,021) и эстрадиолом (р=0,04). Медиана уровня антимюллерова гормона в группе с АМК была значимо выше по сравнению с группой без аМк (6,13 нг/мл против 2,09 нг/мл, р< 0,05). При анализе фолликулярного аппарата яичников установлено, что медиана объема как правого, так и левого яичника у девочек 1-й группы с ожирением и АМК была больше, чем в группе сравнения. Медиана количества фолликулов в срезе в 1-й группе также свидетельствовала о большем их количестве по сравнению с группой сравнения.
Заключение. В исследованных группах девочки с более тяжелой степенью ожирения чаще ассоциированы с отсутствием АМК, однако метаболические нарушения встречались чаще в группе девочек с АМК. При оценке овариального резерва получена прямая корреляция между уровнем антимюллерова гормона и количеством антральных фолликулов в яичнике.
Ключевые слова: аномальные маточные кровотечения, менструальный цикл, ожирение, девочки-подростки
Для цитирования: Лискина А.С., Зазерская И.Е., Антошина Т.И., Сафиуллина С.Р., Джамиева Ш.А., Никитина И.Л. К вопросу о характеристике менструального цикла у девочек-подростков с ожирением. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;3:249-254. DOI: 10.26442/26586630.2022.3.201778
ORIGINAL ARTICLE
On the question of the characteristics of the menstrual cycle in adolescent girls with obesity
Anastasiya S. Liskina, Irina E. Zazerskaia, Tatiana I. Antoshina, Sabina R. Safiullina, Shuaynat A. Dzamieva, Irina L. Nikitina*
Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia
Abstract
Background. Due to the increasing prevalence of abnormal uterine bleeding (AUB) among obese adolescent girls, a factorial analysis of the probable causes of this pathology is highly relevant.
Aim. To analyze and characterize clinical, hormonal, metabolic features and parameters relevant to the assessment of ovarian reserve in adolescent girls with obesity and AUB.
Materials and methods. The study included 2 groups of obese adolescent girls who have passed at least 12 months from the start of menarche, who do not have endocrine and severe somatic diseases; main group: adolescent girls with obesity (SDS BMI more than 2) and abnormal uterine bleeding of the type of opso-oligomenorrhea and secondary amenorrhea; comparison group: adolescent girls with obesity (SDS BMI more than 2) and absence of menstrual cycle disorders.
Results. Among adolescent girls without AUB, severe forms of obesity (3-4 art.) were more common than in the group with AUB. According to the metabolic status, plasma triglyceride and cholesterol levels were significantly higher in the AUB group compared with adolescent girls without menstrual disorders (р=0.035 and 0.043, respectively).When assessing carbohydrate metabolism, no significant differences between the groups were obtained (р=1.000). According to the results of the study of the hormonal status, no significant differences between the groups were obtained. The hirsute number had no significant differences in the groups. The correlation analysis revealed a positive correlation between the severity of obesity with the HOMA index (р=0.034), a positive correlation of the prolactin level with the hirsute number (р=0.021) and estradiol (р=0.04). The median level of anti-muller hormone in the group with AUB was significantly higher compared to the group without AUB (6.13 ng/ml vs 2.09 ng/ml, р<0.05). When analyzing the follicular apparatus of the ovaries, it was found that the median volume of both the right and left ovaries in girls of group 1 with obesity and the AUB was larger than in the comparison group. The median number of follicles in the section in group 1 also indicated a greater number of them compared to the comparison group.
Conclusion. In the studied groups, girls with a more severe degree of obesity were more often associated with the absence of AUB, but metabolic disorders were more common in the group of girls with AUB. When assessing the ovarian reserve, a direct correlation was obtained between the level of anti-muller hormone and the number of antral follicles in the ovary.
Keywords: abnormal uterine bleeding, menstrual cycle, obesity, teenage girls
For citation: Liskina AS, Zazerskaia IE, Antoshina TI, Safiullina SR, Dzamieva SA, Nikitina IL. On the question of the characteristics of the menstrual cycle in adolescent girls with obesity. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;3:249-254. DOI: 10.26442/26586630.2022.3.201778
Информация об авторах / Information about the authors
*Никитина Ирина Леоровна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. детских болезней лечебного фак-та, зав. НИЛ детской эндокринологии Института эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». E-mail: nikitina0901@gmail.com; ORCID: 0000-0002-3713-5350
Лискина Анастасия Сергеевна - научный сотрудник НИЛ детской эндокринологии Института эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». E-mail: anastoz@mail.ru; ORCID: 0000-0003-0307-5553
*Irina L. Nikitina - D. Sci. (Med.), Prof., Almazov National Medical Research Centre. E-mail: nikitina0901@gmail.com; ORCID: 0000-0002-3713-5350
Anastasiya S. Liskina - Res. Officer, Almazov National Medical Research Centre. E-mail: anastoz@mail.ru; ORCID: 0000-0003-0307-5553
Введение
Половое созревание - это последовательность сложной серии процессов, которые приводят к завершению полового и соматического созревания, обеспечивая способность к репродукции. В это время организм сталкивается с физиологическими и психическими изменениями, которые способствуют наступлению половой и физической зрелости. Процесс формирования репродуктивной системы имеет несколько этапов, стартует в раннем эмбриогенезе и завершается по окончании периода пубертата полной анатомической и функциональной зрелостью, а также способностью к воспроизводству и поддержанию вида [1-4].
Старт менструального цикла (МЦ) является кульминацией полового созревания, менструация - это естественное ежемесячное явление на протяжении всей репродуктивной жизни у здоровых девочек-подростков, небеременных и взрослых женщин в пременопаузе [5-7]. Нарушения МЦ - это одна из наиболее частых гинекологических жалоб, распространенная проблема, которая продолжается от менархе до менопаузы. Аномальное маточное кровотечение (АМК) у девочек репродуктивного возраста определяется как нарушение частоты, объема кровотечения, продолжительности и регулярности МЦ при отсутствии беременности. По данным Международной федерации гинекологии и акушерства (International Federation of Gynaecology and Obstetrics - FIGO), структурные и неструктурные причины приводят к АМК, неструктурные причины включают овуляторные, коагуло-патические, эндометриальные, ятрогенные факторы и не классифицируются иным образом [8, 9]. По данным ряда популяционных исследований, распространенность АМК у девочек подросткового возраста достигает 35%. Согласно ряду исследований 2/3 МЦ становятся овуляторными лишь спустя 4-5 лет с момента менархе. Большинство МЦ девочек 12-13 лет ановуляторные, а к 14 годам овулятор-ные циклы регистрируются едва ли у 1/3 девочек. Переход к зрелому типу функционирования репродуктивной системы происходит постепенно с менархе до 18 лет с постепенным увеличением частоты овуляторных циклов [10, 11].
Также немаловажным является изучение вопроса формирования овариального резерва (ОР) у девочек-подростков. ОР - это функциональный резерв яичника, определяющий способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой. Этот показатель отражает величину фолликулярного пула яичников и качество содержащихся в них ооцитов. Следовательно, ОР является важной составляющей частью репродуктивного потенциала. По данным литературы, считается, что
Информация об авторах / Information about the authors
Зазерская Ирина Евгеньевна - д-р мед. наук, зав. каф. акушерства и гинекологии с клиникой лечебного фак-та ФБГУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». ORCID: 0000-0003-4431-3917
Антошина Татьяна Игоревна - врач - клинический ординатор каф. детских болезней лечебного фак-та ФБГУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». ORCID: 0 0 0 0-0 0 0 2-32 74-2 0 2 0
Сафиуллина Сабина Расилевна - врач - клинический ординатор каф. детских болезней лечебного фак-та ФБГУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». ORCID: 0000-0002-2021-3244
Джамиева Шуайнат Аюбовна - врач - клинический ординатор каф. детских болезней лечебного фак-та ФБГУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». ORCID: 0000-0003-2911-1620
уровень антимюллерова гормона (АМГ) может использоваться для ранней диагностики первичной недостаточности функции яичников, однако нет диагностических значений у девочек-подростков до 18 лет [12-15].
Другой, не менее значимой, проблемой в подростковом периоде является избыток массы тела и ожирение. Ожирение, как известно, может сопровождаться многочисленными видами коморбидности, в том числе имеющими отношение к развитию и функциональной активности ги-поталамо-гипофизарно-гонадной оси. Клинические наблюдения свидетельствуют о достаточно частой ассоциации АМК с избыточной массой тела у девочек-подростков, однако причины данного феномена остаются недостаточно ясными. Направления исследований должны включать как изучение роли метаболических параметров, так и оценку количественных изменений и соотношений гормонов, физиологически повышающихся в периоде пубертата [16-18]. Речь идет о половых стероидах, пролактине, пубертатной инсулинорезистентности, надпочечнико-вых андрогенах и прочих. Проведенное нами исследование является стартовым в оценке роли метаболических и гормональных изменений, ассоциированных с ожирением, в формировании нарушений МЦ у девочек-подростков с разной степенью ожирения. В клинической практике отмечено увеличение числа девочек подросткового возраста, у которых наблюдается сочетание тяжелых форм ожирения с АМК. В настоящий момент имеются немногочисленные литературные данные об исследованиях распространенности АМК у девочек-подростков с ожирением, в связи с чем исследования в данном направлении имеют большую практическую значимость и научный интерес.
Цель исследования - анализ и характеристика клинических, гормональных, метаболических особенностей и параметров, имеющих отношение к оценке ОР, у девочек-подростков с ожирением и АМК.
Материалы и методы
В исследование включены 25 девочек-подростков с ожирением, постоянно проживающих в Северо-Западном федеральном округе. Все девочки обследованы и наблюдались на базе ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» в период 2021-2022 гг. Дети не имели признаков острого заболевания или обострения хронического на момент включения в исследование. У всех девочек диагностировано ожирение согласно критериям Всемирной организации здравоохранения и Национальным рекомендациям Российской Федерации: индекс массы тела (ИМТ) - более 2 стандартных отклонений для данного пола и возраста -
Irina E. Zazerskaia - D. Sci. (Med.), Almazov National Medical Research Centre. ORCID: 0000-0003-4431-3917
Tatiana I. Antoshina - Medical Resident, Almazov National Medical Research Centre. ORCID: 0 0 0 0-0 0 0 2-32 74-2 0 2 0
Sabina R. Safiullina - Medical Resident, Almazov National Medical Research Centre. ORCID: 0000-0002-2021-3244
Shuaynat A. Dzhamieva - Medical Resident, Almazov National Medical Research Centre. ORCID: 0000-0003-2911-1620
Рис. 1. Распределение пациенток по степени ожирения в группах сравнения.
Fig. 1. Distribution of patients by obesity grade in comparison groups.
1-я группа
2-я группа
3-я степень
4-я степень
Рис. 2. Оценка показателей триглицеридов в группах сравнения.
Fig. 2. Evaluation of triglyceride levels in comparison groups.
2,5 n
§ 2,0 -
=3 s О Среднее значение
Ü 1.5-
р=0.035 i
1 я 2-я
Группы
Рис. 4. Уровень АМГ плазмы крови в группах девочек с ожирением в зависимости от наличия/отсутствия АМК.
Fig. 4. Plasma anti-Mullerian hormone (AMH) levels in groups of girls with obesity by presence/absence of abnormal uterine bleeding (AUB).
8
J 6-
4-
2
Медиана
р=0,002
1-я 2-я
Группы
Standart Deviation Score (SDS) или более 95-го перценти-ля. Девочки разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 17 пациенток, которые имели АМК, во 2-ю - 8 пациенток, имевших регулярный МЦ. Критерием включения для 1-й группы было наличие АМК, а именно: МЦ длительностью больше 35 дней или учащение эпизодов кровотечений с частотой менее 21 дня, включая девочек-подростков с АМК по типу вторичной аменореи [19]. Критерием включения для 2-й группы было отсутствие нарушения МЦ. Включение в исследование для обеих групп проводилось не менее чем через 12 мес от старта менархе. Критериями исключения из исследования явились: гипер-гонадотропный гипогонадизм; дефицит массы тела и нервная анорексия; эндокринные заболевания с очевидной причиной нарушения МЦ (тиреотоксикоз, гипотиреоз, синдром Кушинга, гипокортицизм, врожденная дисфункция коры надпочечников, гормонально активные образования надпочечников, некомпенсированный сахарный диабет 1-го типа, пролактинсекретирующие аденомы гипофиза); тяжелые соматические неэндокринные заболевания с хронической функциональной декомпенсацией 2-й степени и более; длительный прием препаратов, влияющих на систему гонадной оси и систему крови (цитостатики, антикоагулянты, антиконвульсанты, психотропные препараты, антибиотики, глюкокортико-иды); гинекологические причины (органическая патоло-
гия матки и яичников, операции на яичниках в течение последних 3 мес, эндометриоз).
Проводилось изучение наследственного анамнеза, анамнеза жизни, определение частоты и регулярности МЦ, клиническое обследование по стандартным протоколам. Антропометрическое обследование включало измерение роста, веса, расчет показателя ИМТ по формуле [вес (кг)/рост (м2)]. ИМТ оценивался по стандартизированным перцентильным таблицам (Всемирная организация здравоохранения, 2007 г.), а также таблицам Z-score с оценкой стандартного отклонения SDS. Оценка полового развития проводилась согласно стадиям Tanner, у всех пациенток, включенных в исследование, степень полового созревания по шкале Tanner была равна IV.
Лабораторное обследование включало оценку метаболических параметров. Уровень глюкозы плазмы оценивали глюкозоксидазным методом, набором реагентов GLUCL для анализатора Abbott Architect 8000, США (референсный интервал 3,89-5,5 ммоль/л). Содержание инсулина в сыворотке крови оценивали иммуно-ферментным методом, набором реагентов и калибраторов ELECSYS Insulin для анализатора Roche Diagnostics Cobas e411, ROCHE, Германия (референсный интервал 17,8-173,0 пмоль/л). Обследуемым проведен стандартный оральный глюкозотолерантный тест (нагрузка глюкозой 1,75 г/кг, не более 75 г) с определением уровней глюкозы и
Таблица 1. Параметры ОР в группах девочек с ожирением в зависимости от наличия/отсутствия АМК Table 1. Ovarian reserve in groups of girls with obesity by presence/absence of AUB
АМК АМГ ФСГ ФП ФЛ V П V Л
Объем данных 1-я группа 16 16 16 16 16 16
2-я группа 8 8 8 8 8 8
Среднее значение 1-я группа 6,68 5,40 5,50 5,94 11,6 8,49
2-я группа 2,56 3,53 3,83 4,33 5,49 5,92
Медиана 1-я группа 6,13 4,00 6,50 7,00 11,4 8,02
2-я группа 2,09 2,80 4,00 5,00 5,55 6,00
Отклонение 1-я группа 2,80 4,52 4,16 4,40 7,17 4,32
2-я группа 2,01 2,87 2,32 2,34 5,18 4,48
Примечание. ФСГ - фолликулостимулирующий гормон, ФП - фолликулы правого яичника, ФЛ - фолликулы левого яичника, V П - объем правого яичника, V Л - объем левого яичника.
инсулина через 120 мин после нагрузки глюкозой. Нарушение гликемии натощак диагностировали при гликемии натощак >5,6 ммоль/л, нарушение толерантности к углеводам - при уровне гликемии через 120 мин >7,8 ммоль/л. Индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR-Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) рассчитывали по формуле: инсулин натощак (мкМЕ/мл) х глюкоза натощак (мМоль/л)/22,5. За нормативный показатель HOMA-IR принимали значения менее 4 у подростков (Tanner II-IV). Содержание холестерина (референсный интервал 0,00-5,17 ммоль/л), триглицеридов (референсный интервал 0,00-1,69 ммоль/л) исследовано иммунофермент-ным методом набором реактивов, калибраторов и преципитатов для анализатора Roche Diagnostics Cobas Integra 400. При оценке гормонального профиля определялся уровень тиреотропного гормона (референсный интервал 0,350-4,940 мМЕ/л), свободного тироксина (референсный интервал 9,0-19,0 пмоль/л) иммунохеми-люминесцентным методом на автоматическом иммуно-химическом анализаторе Abbott Architect 2000. Уровень глобулинсвязывающего гормона (референсный интервал 30,30-177,00 нмоль/л), пролактина (референсный интервал 4,79-23,30 нг/мл), свободного тестостерона (ре-ференсный интервал 0,29-1,67 нмоль/л) в плазме крови определялся хемилюминесцентным методом на анализаторе Cobas E 601. Уровень 17(ОН) прогестерона (референсный интервал: фолликулярная фаза: менее 0,1-0,68 нг/мл, лютеиновая фаза: 0,47-2,28 нг/мл) определен с помощью ручного планшетного иммунофермент-ного анализа. На 5-й день МЦ в плазме крови определен уровень лютеинизирующего гормона (референсный интервал 2,4-12,6 мМЕ/мл), фолликулостимулирующе-го гормона (референсный интервал 3,5-12,5 мМЕ/мл), эстрадиола (референсный интервал 12,4-233 пг/мл) хе-милюминесцентным методом на анализаторе Cobas E 601. В рамках выполнения задачи по определению ОР выявлен уровень АМГ (референсный интервал менее 12,60 нг/мл для репродуктивного возраста) набором калибраторов для автоматического иммунохимическо-го анализатора Becman Access. Всем пациенткам выполнено ультразвуковое исследование органов малого таза. При анализе данных ультразвукового исследования проводилась оценка количества и размера антральных фолликулов в срезе яичника, оценивался объем яичников на 3-й день МЦ.
Статистический анализ полученных данных проведен с помощью методов описательной и аналитической статистики: дисперсионного непараметрического анализа c использованием программного обеспечения jamovi 1.0.7.0. и многофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Учитывая неоднородность исследуемых показателей в выборках, различия признаны статистически значимыми при вероятности ошибки менее 5% (p<0,05) [20].
Результаты
Среди пациенток с ожирением, включенных в исследование, 16 девочек имели АМК (1-я группа), 8 девочек не имели АМК (2-я группа). Средний возраст старта менархе у девочек-подростков из 1-й группы составил 13,2±1,28 года, из 2-й группы - 12,4±2,14 года. При анализе распределения по SDS ИМТ в 1-й группе у пациенток с АМК среднее значение составило 2,8 кг/м2: соответственно 60% представлено 1 и 2-й степенью ожирения, 40% - 3-й степенью, в то время как во 2-й группе у пациенток без АМК среднее значение SDS ИМТ составило 4,1 кг/м2: 50% пациенток -с 3-й степенью ожирения, 50% пациенток - с 4-й степенью ожирения. Таким образом, в группе девочек без АМК отмечаются более тяжелые степени ожирения (рис. 1). По результатам оценки параметров углеводного обмена достоверных различий в группах не выявлено. Так, в группе девочек с ожирением и АМК в 30% случаев диагностировано нарушение толерантности к глюкозе, в то время как в группе девочек с ожирением и без АМК нарушения углеводного обмена были констатированы лишь у 12% (р>0,05). При анализе инсулинорезистентности выявлена положительная корреляция между выраженностью ожирения с индексом HOMA-IR (р=0,034). Оценен липидный обмен, достоверные различия получены по следующим показателям: гипертриглицеридемия (р=0,035); рис. 2 и гиперхолестеринемия (р=0,043) были более выражены в 1-й группе девочек с ожирением и АМК (рис. 3).
По результатам оценки гормонального профиля не получено достоверных различий между группами по следующим лабораторным параметрам: пролактин (p=0,426), эстрадиол (р=0,426), тиреотропный гормон (p=0,610), Т4 (p=0,782), тестостерон (p=0,759), индекс свободных ан-дрогенов (p=0,284). Гирсутное число не имело достоверных различий в группах, однако отмечена положительная корреляция уровня пролактина с гирсутным числом (р=0,021) и уровнем эстрадиола (p=0,04).
Для оценки ОР с помощью нескольких независимых программных продуктов, а также методами Стьюден-та и Манна-Уитни нами проанализированы следующие показатели: уровень АМГ плазмы крови, среднее значение АМГ в двух группах, медиана АМГ в двух группах. В результате сравнения уровня АМГ нами получены следующие результаты: в двух группах выявлены статистически значимые различия (р=0,002). Медиана уровня АМГ в 1-й группе была значимо выше и составила 6,13 нг/мл, в то время как во 2-й группе медиана составляла 2,09 нг/мл (рис. 4). При анализе яичников установлено, что медиана объема как правого, так и левого яичника у девочек 1-й группы с ожирением и АМК была больше, чем в группе сравнения (Ме в 1-й группе - 11,4 и 8,02 мл против Ме 5,55 и 6,0 мл во 2-й группе; р=0,032 для правого и 0,028 для левого яичника в группах). Медиана количества фолликулов в срезе в 1-й группе также свидетельствовала о большем их числе по сравнению с группой сравнения (1-я группа: Ме количества фолликулов в правом яичнике - 6,5, в левом - 7 против 4 в правом и 5 в левом яичниках во 2-й группе); табл. 1.
Проведено математическое моделирование прогноза зависимости количества фолликулов от уровня АМГ с помощью уравнений парной линейной регрессии. Получены результаты, которые свидетельствуют о том, что при увеличении АМГ на 1 следует ожидать увеличения количества фолликулов в правом и левом яичнике на 0,125 и 0,082 соответственно (рис. 5).
Заключение
Одной из глобальных проблем современного общества является широкое распространение ожирения, поскольку оно связано с большой частотой развития осложнений и сопутствующих заболеваний, в том числе приводящих к различным нарушениям МЦ с момента наступления менархе. Несколько эпидемиологических исследований показали, что изменения массы и состава тела имеют решающее значение для регуляции полового развития у женщин, а ожирение в подростковом возрасте увеличивает риск менструальных проблем в будущем [21]. Изучение механизмов, способствующих развитию нарушений менструальной функции при ожирении у девочек-подростков, является одной из важнейших задач современной медицины. Исследования показывают, что ожирение может влиять на возраст наступления менархе, формирование менструальной функции и циклическую активность яичников [22, 23].
В проведенном нами исследовании степень ожирения не коррелировала с нарушением МЦ: девочки с более тяжелой степенью ожирения чаще были ассоциированы с отсутствием АМК. Однако, несмотря на менее выраженную степень ожирения, метаболические нарушения встречались чаще в группе девочек с АМК. Оценивая гормональный статус девочек с нормогонадотропной функцией яичников, значимых различий не получили. При оценке ОР получена прямая корреляция между уровнем АМГ и количеством антральных фолликулов в яичнике. Однако стоит учитывать, что имеются ограничения по числу пациентов в группах. Данное исследование будет продолжено, поскольку имеет большую практическую значимость и направлено на расширение понимания дифференциальной линии и отличительных особенностей пациенток с АМК и ожирением.
Рис. 5. Регрессионный анализ прогнозирования количества фолликулов в правом и левом яичниках в зависимости от уровня АМГ плазмы крови. Fig. 5. Regression analysis of the prediction of the follicle number in the right and left ovaries depending on plasma AMH levels.
12,5 • 12,5
10,0 • • 10,0 • •
Ф ПЯ .. ' .. . 7,5 Я — ^ Ф5,0 _•----- ~ '
2,5 • 2,5
0,0 ■ ■ •• • • 0,0 . ■ •• • •
0 5 10 AMI, нг/мл 0 5 10 AMI, нг/мл
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Информированное согласие на публикацию. Все пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.
Consent for publication. Written consent was obtained from the all patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.
Соответствие принципам этики. Этический комитет ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» - исследование одобрено, выписка №1011-21 из протокола заседания ЛЭК №11-21 от 3 ноября 2021 г.
Ethics approval. Almazov National Medical Research Centre; the study is approved, excerpt No. 1011-21 from the LEC meeting minutes No. 11-21 dated November 3, 2021.
Литература/References
1. Tena-Sempere M. Kisspeptin signaling in the brain: recent developments and future challenges. Mol Cell Endocrinol. 2010;314(2):164-9.
2. Avendano MS, Vazquez MJ, Tena-Sempere M. Disentangling puberty: novel neuroendocrine pathways and mechanisms for the control of mammalian puberty. Hum Reprod Update. 2017;23(6):737-63. D0l:10.1093/humupd/dmx025
3. Abreu AP, Kaiser UB. Pubertal development and regulation. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(3):254-64. D0I:10.1016/S2213-8587(15)00418-0
4. Никитина И.Л., Байрамов А.А., Ходулева Ю.Н., Шабанов П.Д. Кисспептины в физиологии и патологии полового развития - новые диагностические и терапевтические возможности. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(4):3-12 [Nikitina IL, Bairamov AA, Khoduleva YuN, Shabanov PD. Kisspeptins in physiology and pathology of sex development - new diagnostic and therapeutic approaches. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2014;12(4):3-12 (in Russian)].
5. Ojeda SR, Lomniczi A, Sandau U, et al. New concepts on the control of the onset of puberty. EndocrDev. 2010;17:44-51. D0l:10.1159/000262527
6. Loshe S, Cappa M, Ghizzoni L, et al. Pediatric neuroendocrinology. Preface. Endocr Dev. 2010;17:7. D0I:10.1159/isbn.978-3-8055-9644-2
7. Lomniczi A, Ojeda S.R. The emerging role of epigenetics in the regulation of female puberty. Lessons for clinical management of pubertal disorders. Endocr Dev. 2016;29:1-16. DOI:10.1159/000438840
8. Munro MG, Critchley HO, Fraser IS; FIGO Menstrual Disorders Committee. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. Int J Gynecol Obstet. 2018;143(3):393-408. DOI:10.1002/ijgo.12666
9. Oehler MK, Rees MC. Menorrhagia: an update. Acta Obstet Gynecol Scand. 2003;82(5):405-22. DOI:10.1034/j.1600-0412.2003.00097.x
10. Committee opinion no. 605: primary ovarian insufficiency in adolescents and young women. Obstet Gynecol. 2014;124(1):193-7. DOI:10.1097/01.AOG.0000451757.51964.98
11. Bhide P, Pundir J, Homburg R, Acharya G. Biomarkers of ovarian reserve in childhood and adolescence: A systematic review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019;98(5):563-72. DOI:10.1111/aogs.13574
12. Brix N, Ernst A, Lauridsen LLB, et al. Timing of puberty in boys and girls: A population-based study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2019;33(1):70-8. DOI:10.1111/ppe.12507
13. Almog B, Shehata F, Suissa S, et al. Age-related normograms of serum antimüllerian hormone levels in a population of infertile women: a multicenter study. Fertil Steril. 2011 ;95(7):2359-63, 2363.e1. DOI:10.1016/j.fertnstert.2011.02.057
14. Webber L, Davies M, Anderson R, et al. European Society for Human Reproduction and Embryology Guideline Group on POI. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum Reprod. 2016;31(5):926-37. D0I:10.1093/humrep/dew027
15. Nelson S, Anderson R. Prediction of premature ovarian insufficiency: foolish fallacy or feasible foresight? Climacteric. 2021;24(5):438-43. D0I:10.1080/13697137.2020.1868426
16. Никитина И.Л., Тодиева А.М., Каронова Т.Л., Буданова М.В. Ожирение у детей и подростков: особенности фенотипа, ассоциация с компонентами метаболического синдрома. Вопросы детской диетологии. 2012;10(5):23-30 [Nikitina IL, Todieva AM, Karonova TL, Budanova MV. Ozhirenie u detei i podrostkov: osobennosti fenotipa, assotsiatsiia s komponentami metabolicheskogo sindroma. Voprosy detskoi dietologii. 2012;10(5):23-30 (in Russian)].
17. Никитина И.Л. Детская эндокринология. Учебное пособие для студентов, обучающихся по специальности 040200 Педиатрия. 2006 [Nikitina IL. Detskaia endokrinologiia. Uchebnoe posobie dlia studentov, obuchaiushchikhsia po spetsial'nosti 040200 Pediatriia. 2006 (in Russian)].
18. Seif MW, Diamond K, Nickkho-Amiry M. Obesity and menstrual disorders. Best PractRes Clin Obstet Gynaecol. 2015;29(4):516-27. D0I:10.1016/j.bpobgyn.2014.10.010
19. Аменорея и олигоменорея. Клинические рекомендации Российской Федерации 2021 [Amenoreia i oligomenoreia. Klinicheskie rekomendatsii Rossiiskoi Federatsii 2021 (in Russian)].
20. Navarro DJ, Foxcroft DR. Learning statistics with jamovi: a tutorial for psychology students and other beginners (Version 0.75). 2022. D0I:10.24384/hgc3-7p15
21. Borshuliak AV, Andriiets OA, Bakun OV, et al. State of hormonal balance in adolescent girls with menstrual function disorders associated with obesity. J Med Life. 2021;14(6):834-40. DOI:10.25122/jml-2021-0312
22. Marques P, Madeira T, Gama A. Menstrual cycle among adolescents: girls' awareness and influence of age at menarche and overweight. Rev Paul Pediatr. 2022;40:e2020494. DOI:10.1590/1984-0462/2022/40/2020494
23. Finer LB, Philbin JM. Trends in ages at key reproductive transitions in the United States, 1951-2010. Womens Health Issues. 2014;24(3):e271-9. DOI:10.1016/j.whi.2014.02.002
Статья поступила в редакцию / The article received: 08.07.2022 Статья принята к печати / The article approved for publication: 15.0
.2022
omnidoctor.ru
254 PEDIATRICS. CONSILIUM MEDICUM. 2022; 3: 249-254.
ПЕДИАТРИЯ. CONSILIUM MEDICUM. 2022; 3: 249-254.
