CC BY
11
УДК 612.825.1.014.46:612.223:661.22
К СРАВНИТЕЛЬНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ НЕКОТОРЫХ МОДИФИКАЦИИ МЕТОДА ИЗУЧЕНИЯ УСЛОВНОРЕФЛЕКТОРНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ БЕЛЫХ КРЫС
Канд. мед. наук П. Б. Виноградов Кафедра гигиены Калининского медицинского института
При проведении работы по изучению влияния сероуглерода на услов-норефлекторную деятельность белых крыс мы поставили перед собой две задачи—выявить подпороговые концентрации вещества по названному показателю и сравнить различные модификации, применяемые в практике гигиенических исследований при изучении условнорефлекторной деятельности белых крыс, пищевой двигательной методики. В качестве основного метода использовали «классическую» схему изучения влияния сероуглерода на предварительно выработанные и закрепленные условные рефлексы. Из других вариантов применяли методику изучения влияния токсического вещества на «молодые» условные рефлексы и методику изучения способности к выработке условных рефлексов на поздних этапах интоксикации. Затравку животных вели в течение 6 месяцев ежедневно. Все исследования проводились в камере Котлеревского. Основываясь на результатах опытов, опубликованных нами ранее сероуглерод вводили перорально в водном растворе в дозах 0,05 мг/кг (равная принятой ныне ПДК сероуглерода в воде водоемов), 0,5 и 5 мг/кг (действующая доза, необходимая для решения методической задачи эксперимента).
Придерживаясь «классической» схемы постановки эксперимента, в I серии опытов у всех крыс выработали и прочно закрепили стереотип условных рефлексов на 7 сигналов (звонок, свет, свет, звонок, зуммер, звонок, свет). В течение всего хронического эксперимента существенных различий между животными опытных и контрольной групп обнаружить не удалось ни по одному из изучавшихся показателей, кроме фазовых состояний. У некоторых крыс, получавших сероуглерод в дозе 5 мг/кг, в последние месяцы интоксикации отметили появление ультрапарадоксальных фазовых состояний, чего не наблюдалось ни в одной другой опытной группе и в контроле. Такое избирательное появление ультрапарадоксальных фаз в группе животных, получавших с питьевой водой наибольшую дозу сероуглерода, вероятно, следует рассматривать как признак токсического действия вещества. Чтобы подтвердить это предположение, мы обработали результаты данной серии опытов, касавшиеся показателя общего количества фаз за весь период исследования. Определили достоверность различия между крысами опытных групп и контролем; оказалось, что процент фазовых состояний у крыс, получавших вещество в дозе 5 мг/кг, повышен и достоверно отличается от контроля, тогда как у животных двух других опытных групп различие статистически несущественно (табл. 1).
Существует несколько вариантов изучения хронического воздействия малых количеств яда на «молодые» условные рефлексы. Мы использовали следующий: у крыс были выработаны условные рефлексы на сильный и слабый положительный сигнал и начато образование стереотипа (звонок, свет, свет, звонок, звонок, овет). Описанный «укороченный» вариант изучения условнорефлекторной деятельности мы выбрали потому, что он рекомендован в литературе (О. Н. Елизарова), применяется в практике гигиенического нормирования (В. А. Савелова и Н. В. Клим-
1 Гиг. и сан., 1966, № 1.
1У
Таблица 1
Определение достоверности разницы в общем количестве фаз за 6 месяцев интоксикаций
Общее число животных § Общее количество фаз
Доза сероуглерода (в мг/кг) Число сочетаний, из котор исчислялся % % фазных состояний разность в % фазных состояний минимально достоверная разность
Контроль 0,05 5 5 630 580 30.3 33.4 3,1 5,4
0,5 4 464 32,5 2,2 5,9
5 4 504 36,3 6,0 5,6
кина, и др.) и при апробировании в специально поставленных опытах оказался чувствительным (Я. Г. Двоскин). Итоговая статистическая обработка материала, проведенная по окончании этой серии хронического эксперимента, показала наличие существенных изменений в условнореф-лекторной деятельности подопытных животных, получавших вещество в дозе 5 мг/кг. У крыс этой группы уже в 1-й месяц интоксикации отмечалось статистически достоверное снижение силы условной реакции на звонок (Р = 0,05). Со 2-го месяца интоксикации по 5-й включительно у них обнаруживалось удлинение латентного периода рефлекса на звонок, причем на 2-м и 4-м месяце оно было существенным (Р соответственно <0,05 и <0,02). Небезынтересно отметить, что статистически существенное удлинение латентного периода рефлекса на звонок у животных, получавших сероуглерод в дозе 5 мг/кг, сопровождалось достоверным увеличением количества нарушений силовых отношений на 2, 4 и 5-м месяце затравки (уравнительные и парадоксальные фазы). Что касается других показателей условнорефлекторной деятельности, то в период эксперимента они существенно не различались у крыс всех опытных и контрольных групп.
Методику изучения способности животных к выработке условных связей на поздних этапах интоксикации мы заимствовали из работы С. Н. Черкинского с соавторами. Животных для опыта отбирали, как это рекомендуется, на основании наблюдений за их поведением в камере, по характеру ориентировочных и натуральных реакций. Чтобы иметь представление о состоянии условнорефлекторной деятельности крыс, у всех у них до затравки выработали положительный условный рефлекс на звонок.
Второй этап опыта (изучение условнорефлекторной деятельности в период воздействия сероуглеродом) начали к концу 3-го месяца интоксикации. В этот период производили выработку и упрочение положительного рефлекса на ранее применявшийся сильный раздражитель (звонок), а затем на новый, неизвестный животным слабый положительный раздражитель (свет). Это было некоторым отступлением от принятой методики, которая не предусматривает включения в опыт известного животным раздражителя После упрочения обоих положительных рефлексов начали формирование стереотипа с введением не встречавшегося крысам прежде дифференцировочного сигнала (звук зуммера). Стереотип формировали по схеме: звонок, свет, свет, звонок, зуммер, звонок, свет. Опубликованные в последнее время материалы показывают, что выработ ка стереотипа при данном варианте исследования предъявляет повышенные требования к высшей нервной деятельности экспериментальных животных, позволяя выявить значительные различия, которые прежде оставались скрытыми, и большую информацию о состоянии высшей нервной деятельности (Т. А. Попов).
В этой серии опытов у животных, получавших наибольшую из испытанных доз сероуглерода (5 мг/кг), отметили статистически достоверное
1 Такое отступление нельзя считать оправданным, хотя оно и не могло оказать существенного влияния на достоверность полученных результатов—(Ред.).
укорочение латентного периода первого положительного условного рефлекса как во время выработки его, так и на начальном этапе формирования стереотипа. С 5-го месяца интоксикации, когда латентный период рефлекса на звонок у животных данной группы сравнялся с таковым в контроле, констатировали у них статистически достоверное снижение силы реакции на этот раздражитель (Р<0,05), которое определялось и на б-м месяце интоксикации (Р = 0,02). На начальном этапе формирования стереотипа латентный период второго положительного рефлекса у животных, получавших высшую из испытанных доз сероуглерода, резко увеличился (2,18±0,13 сек.), достоверно (Р<0,02) отличаясь от контроля (1,57±0,18 сек.). Сила реакции на свет у них также достоверно отличалась от контроля, начиная уже с периода выработки рефлекса. На последнем месяце затравки у животных этой группы на первый план выступали нарушения фазных взаимоотношений. На 6-м месяце у них отмечалось не только увеличение количества фазовых состояний, но и качественные изменения их, выразившиеся в возникновении ультрапарадоксальных фаз у 2 крыс данной группы.
Состояние внутреннего торможения также оценивали по появлению и укреплению дифференцировки. У всех крыс контрольной группы и у животных, получавших сероуглерод в дозе 0,05 и 0,5 мг/кг, удалось зарегистрировать появление
Таблица 2
Определение достоверности разницы в проценте наличия дифференцировки (к общему количеству опытов)
н N X 10 Ч К к ч Общее количество дифференцировки
Доза сероуглерода (в мг/кг) Общее число вотных Число опытов которых исчи процент % дифференцировки разность в % наличия дифференцировки минимально достоверная разность
Контроль 0,05 0,5 5 4 5 4 5 234 290 227 286 18,8 15,5 14,8 10,1 3,3 4,0 8,7 7.0 7,8 6.1
дифференцировки и у большинства крыс этих групп — относительное упрочение ее. Что касается группы животных, получавших по 5 мг/кг вещества, то относительное упрочение дифференцировки констатировали только у 1 из 5 крыс, бывших в опыте. Данные о наличии дифференциро-вочного торможения были статистически обработаны в процентах по отношению к максимально
возможному их количеству за весь период опыта (по методу Боярского). Разность в процентах наличия дифференцировки по отношению к контролю оказалась достоверной только в группе крыс, которым вводили сероуглерод по 5 мг/кг (табл. 2).
Сопоставление результатов опытов по изучению влияния различных концентраций сероуглерода на условнорефлекторную деятельность белых крыс, проведенных в трех методических вариантах, позволяет считать, что действующей дозой вещества является максимальная из принятых в опытах, так как все нарушения условных рефлексов во всех трех сериях эксперимента касаются только той группы крыс, которые получали с питьевой водой 5 мг сероуглерода на 1 кг. Испытанные дозы сероуглерода 0,05 и 0,5 мг/кг следует признать недействующими на условно-рефлекторную деятельность животных. Изменения условнорефлекторной деятельности подопытных животных во всех сериях экспериментов носили в общих чертах сходный характер и заключались в ослаблении раздражительного процесса и развитии охранительного торможения в коре головного мозга.
По обширности полученной информации о нарушениях условных рефлексов у белых крыс на первое место следует поставить методику выработки условных рефлексов на поздних этапах интоксикации. Достаточно большая информация и на ранних сроках интоксикации была по-
лучена при изучении влияния сероуглерода на «молодые» условные рефлексы. Изменения условнорефлекторной деятельности у животных обнаруживались здесь с первого месяца затравки и прослеживались в последующие месяцы интоксикации. Отрицательным моментом данного варианта методики, как отмечал еще Я. Г. Двоскин, следует признать ограниченность представления о процессах внутреннего торможения при наличии только двух закрепленных положительных рефлексов. Вместе с тем, как показывают результаты нашей работы, определенные сведения о состоянии тормозного процесса можно получить, наблюдая за количеством и качеством фазовых состояний у подопытных животных. Наименьшую информацию об изменениях условнорефлекторной деятельности крыс дали исследования, проведенные по «классической» схеме с предварительно сформированным и прочно закрепленным стереотипом положительных и отрицательных условных рефлексов.
У таких животных зарегистрированы лишь нарушения силовых взаимоотношений, выразившиеся в повышенном количестве фазовых состояний за весь период опыта и появления к концу интоксикации ультрапарадоксальных фаз.
«Классическая» методика изучения условных рефлексов, оказавшаяся в наших исследованиях наименее чувствительной, отняла много времени на подготовительный период (4 месяца), тогда как при использова- ■ нии других вариантов этот период сократился до 1'/г («молодые» рефлексы) и '/г месяца (выработка условных связей на поздних этапах интоксикации).
ЛИТЕРАТУРА
Бухтияров А. Г., Елизарова О. Н., Павленко С. М. и др. Методика изучения условнорефлекторной деятельности белых крыс при хроническом действии малых пороговых количеств яда. М., 1960. — Двоскин Я. Г. Гиг. и сан., 1961, № 10, с. 41. — Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М., 1962. — Кот л я р е в с к и й Л. И. Труды Ин-та высшей нервной деятельности АН СССР. Серия патофизиологическая. М., 1957, т. 3, с. 23. — Попов Т. А. Гиг. и сан., 1966, № 6, с. 3. — Черкннский С. Н., Миклашевский В. Е., Мурзакаев Ф. Г. В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1964, в. 6, с. 323.
Поступила 21/IV 1969 г.
УДК 613.5:628.8»
О МЕТОДИКЕ ИЗУЧЕНИЯ СИСТЕМ ВЕНТИЛЯЦИИ ЖИЛОГО ЗДАНИЯ С ПОМОЩЬЮ АЭРОЗОЛЯ БАКТЕРИОФАГА
Канд. мед. наук Ф. Ф. Ламперт, канд. биол. наук Р. А. Дмитриева Институт общей и коммунальной гигиены им. А. И. Сысина АМН СССР, Москва
При гигиеническом изучении зданий одной из задач является оценка эффективности систем канальной вытяжной вентиляции квартир. Как показывают многочисленные исследования, в современных жилых зданиях эти системы не обеспечивают удаления из квартиры того количества воздуха, которое регламентировано действующими строительными нормативами. Наряду с этим часто отмечается такое неблагоприятное явление, как «опрокидывание» тяги в вентиляционных каналах, сопровождающееся поступлением в вентилируемые помещения посторонних запахов и пыли.
Очевидно, при неудовлетворительном состоянии канальной системы вентиляции возможно также распространение загрязнений и инфекций из одной квартиры в другие.
