CC BY
20
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ
т
К проблеме в лечении доброкачественных дисплазий молочных желёз в сочетании с опухолями и опухолевидными образованиями яичников после хирургического лечения
И.М. Ордиянц, М.Н. Масленникова, Л.Х. Хасханова, В.Е. Радзинский
РУДН, Москва
Ключевые слова: дисплазия молочных желёз, опухоли яичников, линдинет.
Актуальность проблемы заболеваний молочных желёз обусловлена, прежде всего, неуклонным ростом этой патологии во всем мире [9, 10].
В последние годы отмечена тенденция к увеличению доброкачественных дисплазий молочных желёз (ДДМЖ), которые диагностируются у каждой четвёртой женщины в возрасте до 30 лет. У пациенток старше 40 лет различные патологические состояния молочных желёз выявляются до 60 % случаев [12, 14]. Во всем мире женщины, страдающие ДДМЖ, имеют повышенный риск развития рака молочной железы. Мастопатия не является облигатным предраком, однако у этой категории больных частота возникновения рака в 3-5 раз чаще, чем в общей популяции, а при пролиферативных формах риск возрастает в 10-30 раз и более [2, 6, 15, 16].
Являясь частью репродуктивной системы женщины, циклические изменения в репродуктивной системе непосредственным образом отражаются на состоянии молочных желез. Ткань молочной железы является мишенью для половых гормонов, а также гормонов других эндокринных желез, которые принимают активное участие в функционировании ткани в репродуктивном возрасте, во время беременности и лактации [8]. Страдают гинекологическими заболеваниями 68-92 % женщин фертильного возраста с доброкачественными заболеваниями молочных желез, а различные гинекологические нарушения встречаются у 100 %. В то же время 80,8 % пациенток репродуктивного возраста с гинекологическими заболеваниями страдают доброкачественными заболеваниями молочных желёз [5, 13]. Наиболее часто ДДМЖ сочетаются с гиперпластическими заболеваниями гениталий: миомой матки, аденомиозом и гиперплазией эндометрия [1, 3].
В настоящее время известно, что у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы не менее 2-3 лет, риск развития рака эндометрия уменьшается на 50 %, а колоректального и рака яичников на 30 % [11]. В литературе приводятся данные, что приём оральных контрацептивов является безопасным и позволяет уменьшить частоту гиперпластических процессов в молочной железе до 40-75 %, а также снижает риск рака молочной железы в 2 раза. Кроме того, уменьшается вероятность госпитализации по поводу фиброаденомы и фиброзно-кистозной болезни [4, 7]. Причём, благоприятное действие КОК в отношении снижения развития гиперпластических процессов и рака гормонозависимых органов доказано только для монофазных препаратов, содержащих прогестагены 2-го и 3-го поколения (левоноргест-рел, дезогестрел, гестоден). Отсутствие аналогичных доказательств в отношении новых прогести-нов связано с относительно непродолжительным временем их использования.
Целью данного исследования явилась разработка и обоснование лечебных мероприятий для женщин, страдающих ДДМЖ в сочетании с опухолями и опухолевидными образованиями яичников после хирургического лечения.
Задачами исследования явились: изучение состояния молочных желез у женщин до и после хирургического лечения опухолей и опухолевидных образований яичников; обоснование и оценка эффективности лечебной тактики у обследованных больных с ДДМЖ после хирургического лечения опухолей и опухолевидных образований яичников.
Для решения поставленных задач были обследованы 144 женщины с кистами и доброкачественными опухолями яичников, средний возраст которых составил 34,6 ±1,1 года.
Проводилось параллельное гинекологическое и маммологическое обследование, включавшее в себя, помимо клинических методов исследования, сонографию, маммографию, обследование по тестам функциональной диагностики, эндокринологическое и микробиологичекое исследование, а также по показаниям пункции молочных желез с цитологическим исследованием и морфологическое исследование.
Каждая вторая пациенка имела истинные доброкачественные опухоли яичников: у 23 % они были представлены кистой желтого тела, у 21 % -серозной цистаденомой, у 20 % - фолликулярными кистами, у 19 % - зрелой тератомой, у 9 % -параовариальной кистой и у 8 % - муцинозной цистаденомой. Всем больным проводились оперативные вмешательства в виде резекций яичников и/или одно- или двусторонней аднексэктомии.
Нарушения менструального цикла в анамнезе выявлены у каждой второй обследованной пациентки. При обследовании по тестам функциональной диагностики недостаточность лютеиновой фазы обнаружена у 41,2 % больных, ановуляторный менструальный цикл у 38 %. При сопоставлении данных тестов функциональной диагностики и гормонального исследования результаты совпадали. Нарушения соотношения ФСГ и ЛГ, характеризующие функциональные изменения гипофиза, имели место у всех пациенток до хирургического лечения.
Заболевания молочных желез до оперативного лечения выявлены у 120 (83,33 %) обследованных, из которых 92 (63,9 %) страдали диффузной формой фиброзно-кистозной мастопатии, а у 28 (19,4 %) выявлены локализованные формы ДДМЖ. После оперативного лечения ДДМЖ выявлены у 116 (80,56 %), из которых 86 (59,72 %) представлены диффузными формами, а 20 (20,83 %) - локализованными.
Если до оперативного лечения женщин с опухолями и опухолевидными образованиями яичников ДДМЖ диагностированы у 83,33 %, то спустя 6 месяцев после лечения - у 80,56 %. Оперативное лечение образований яичников не привело к улучшению состояния молочной железы. Уменьшение патологических изменений составило 2,76 % за счёт числа больных, которым во время операции яичники были удалены. Однако, если во время оперативного лечения яичники были сохранены полностью или частично (без гормональной коррекции имеющихся нарушений в послеоперационном периоде), стабилизации в состоянии молочных желез не только не происходило, но отмечалось прогрессирование пролиферативных процессов за счёт формирования новых локализованных образований, что явилось поводом для повторных операций на молочной железе у 27,54 % женщин (!).
Учитывая выявленные нарушения, была создана группа пациенток, которым после резекции яичников или односторонней аднексэктомии, начиная с раннего послеоперационного периода, проводилась реабилитация соматического и репродуктивного здоровья. Из 86 женщин с диффузными формами ДДМЖ после хирургического лечения опухолей и опухолевидных образований яичников 36 были категорически против гормональной терапии или имели относительные или абсолютные противопоказания к назначению гормональной терапии. 50 (55,56 %) больных получали Линдинет-20 по контрацептивной схеме в течение 6 месяцев, начиная с 1-го дня менструального цикла. Выбор контрацептивного препарата Линдинет-20 осуществлялся по следующим критериям - минимальная доза эстрогенов (не более 20 мкг), отсутствие печёночной трансформации (снижение лекарственной нагрузки на печень и уменьшение дозы гестагенного компонента - гес-тодена - до 75 мкг), высокое сродство к рецепторам прогестерона (что позволяет максимально реализовать антиэстрогеновые эффекты прогестерона). Пациенткам с локализованными формами ДДМЖ гормональная терапия подбиралась индивидуально, только после удаления фиброаденомы.
До лечения 24 из них отмечали циклический болевой синдром, нагрубание, чувство распирания желез накануне менструации, а 7 пациенток указали на наличие светлых выделений из сосков. Оценка эффективности лечения была комплексной и складывалась на основании субъективных ощущений больных, данных осмотра и пальпации молочных желез, данных ультрасонографическо-го и маммографического методов исследования.
Через 3 месяца после начала терапии 26 % отметили положительный эффект, но 11 (22 %) жаловались на усиление болезненности и нагрубание молочных желез на фоне приёма препарата. 4 пациентки отметили уменьшение количества выделений или полное их прекращение. Через 6 месяцев клиническая стабилизация мастопатий наблюдалась у 32 (64 %) пациенток, а уменьшение количества выделений или полное их прекращение у 6 больных.
Сонографически улучшение выявлено у 36 (72 %) больных. Улучшение рентгенологической картины наблюдали у 23(48 %) пациенток. При маммографии, проведённой после терапии (через 6 месяцев), у 22 (44 %) пациенток отмечена положительная динамика рентгенологической картины: уменьшились объём гиперплазированных элементов в молочной железе и её плотность.
Таким образом, в проведённом исследовании положительный эффект Линдинета-20 отмечен у каждой второй пациентки. Эффективность лечения у обследованных больных, вероятно, объясня-
Гедеон Рихтер
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в Москве Тел.: (495) 363-39-50. Факс: (495) 363-39-49 E-mail: [email protected] www.g-richter.ru
I РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ
Т
Информация о препарате
СОСТАВ
Активные компоненты: этинилэстрадиол + гестоден. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Монофазный комбинированный гестаген-эстрогенный контрацептивный препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, тормозит созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции. Повышает вязкость цервикальной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в матку.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Гестоден
Быстро и практически на 100 % всасывается из ЖКТ (биодоступность около 99 %). Через 1 ч после одноразового введения концентрация составляет 2-4 нг/мл. Связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2 % находится в форме свободного стероида, 50-75 % специфически связывается с ГСПГ. Уровень в сыворотке крови снижается двухфазно. В конечной фазе Тц/г - 12-20 ч. Выделяется только в форме метаболитов: 60 % - с мочой, 40 % - с калом.
Этинилэстрадиол
Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Среднее значение Стах в сыворотке крови - 30-80 пг/мл, достигается через 1-2 ч после приёма. Биодоступность из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма около 60 %. Полностью, но неспецифиче-
Линдинет® («Гедеон Рихтер») Таблетки, покрытые оболочкой
ски связывается с альбуминами (около 98,5 %) и индуцирует повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Концентрация в сыворотке крови снижается двухфазно. Т^ второй фазы - около 16-24 ч. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов, с мочой и желчью в соотношении 2 : 3. Стабильная концентрация (на 20 % выше, чем после однократной дозы) устанавливается к 3-4 дню.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Пероральные противозачаточные средства, помимо предупреждения беременности, оказывают положительное влияние на менструальный цикл (при его нарушении): месячный цикл становится регулярным, снижается объём кровопотери во время менструации и частота развития железодефицитной анемии, снижается частота дисмено-реи, появления функциональных овариальных кист, внематочной беременности, появления фиброаденом и фиброкист в молочных железах, воспалительных заболеваний малого таза, образования рака эндометрия; улучшается состояние кожи при угревой сыпи.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Контрацепция, функциональные нарушения менструального цикла.
Разделы: Противопоказания, Применение во время беременности и лактации, Способ применения и дозы, Побочное действие, Передозировка, Взаимодействие, Особые указания, Меры предосторожности - см. в инструкции по применению.
ется тем, что Линдинет-20 подавляет естественный стероидогенез в яичниках, что, несомненно, положительно отражается на состоянии молочных желёз.
Литература.
1. Ардус Ф.А., АсриянЯ.Б., Овсянникова Т.В. Возможности терапии дис-гормональной патологии молочных желез у женщин с гинекологическими заболеваниями // Русский медицинский журнал. 2008; 16: 16: 1064-1068.
2. Беспалов В.Г. Лечение мастопатии и первичная профилактика рака молочной железы // Лечащий врач. 2007; 5: 88-89.
3. Громова А.Л. Натуральный прогестерон и агонисты дофаминэргиче-ских рецепторов в лечении синдрома циклической масталгии // Маммология. 2006: 4: 20-23.
4. ЗубкинВ.И. Патогенез, диагностика, комплексное лечение и профилактика рецидивов доброкачественных дисплазий молочных желез: Автореф. дис. ... д.м. н. М.: 2004; 47.
5. Иванова Т.Н. Нарушения репродуктивного здоровья женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.: 2001; 23.
6. Кириллов В.С. Патогенетический подход к лечению различных вариантов мастопатии // Лечащий врач. 2005; 1.
7. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Ким Е.А. Факторы риска развития рака
молочной железы // Маммология. 2006; 4: 10-12.
8. Мустафин Ч.К. Актуальные аспекты лечения мастопатии // Лечащий врач. 2008; 3: 29-33.
9. Прилепская В.Н. Современные подходы к лечению фиброзно-кистозной мастопатии // Гинекология. 2007; Экстравыпуск: 9-14.
10. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений // Гинекология. 2003; 4: 5: 144-146.
11. Серов В.Н. Гормональная контрацепция // Русский медицинский журнал. 2004; 17: 1019-1022.
12. Тагиева Т.Т. Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста: возможности трансдермаль-ной гестагенной терапии // Гинекология. 2005; 4: 7: 284-289.
13. Тагиева Т.Т. Фиброзно-кистозная мастопатия // Гинекология. 2005; 3: 7: 184-189.
14. Anyikam A., Nzeqwu M.A., Ozumba B.C. et al. Benign breast lesions in Eastern Nigeria // Saudi Med. J. 2008 Feb; 29: 2: 241-244.
15. Collins L.S., Baer H.J., Tamimi R.M. et al. Magnitude and laterality of breast cancer risk according to histologic type of atypical hyperplasia: results from the Nurses Health Study // Cancer. 2007 Jan: 15: 109: 2: 180-187.
16. Worsham M.J., Abrams J., Raju U. et al. Breast cancer incidence in a cohort of women with benign breast disease from multiethnic, primary health care population // Breast J. 2007 Mar.-Apr; 13: 2: 115-121.
