CC BY
72
К НОРАДРЕНЕРГИЧЕСКОМУ КОМПОНЕНТУ МЕХАНИЗМОВ СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩЕГО И ЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ЭФФЕКТОВ ДАЛАРГИНА
УДК 615.214.31 DOI: 10.17816/RCF14461-66
© О.Н.Забродин
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия
Поступила в редакцию 27.10.2016 Принята к печати 12.12.2016
Ключевые слова:_
даларгин; стресс-лимитирующий эффект; заживляющий эффект; норадренергический компонент действия.
Резюме_
В статье представлены факты стресс-лимитирующего и заживляющего эффектов синтетического аналога лейцин-энкефалина даларгина (Д), осуществлен анализ данных литературы о модулирующем влиянии Д на активность сим-патико-адреналовой системы (САС) при различных чрезвычайных воздействиях. Д препятствует гиперактивности САС, связанному с нею развитию дистрофических — деструктивных изменений в органах (сердце, слизистая оболочка желудка — СОЖ, двенадцатиперстная кишка) и истощению депо катехоламинов (КА) в симпатических окончаниях. Отмечено, что подобными же защитными эффектами в отношении развития нейрогенных повреждений в органах (сердце,
СОЖ, печень, поджелудочная железа) обладают фармакологические средства с антиадренергическим компонентом действия (ганглио- и симпатолитики, альфа- и бета-адре-ноблокаторы). Заживляющие эффекты Д в отношении де-струкций СОЖ, кожных полнослойных ран, костных переломов сопоставлены в статье со способностью симпатической нервной системы стимулировать репаративную регенерацию в различных тканях (роговица глаза, СОЖ, миокард, печень, симпатическая реиннервация). Сделан вывод, что в стресс-лимитирующем и заживляющем эффектах Д имеется но-радренергический компонент, связанный с модулирующем влиянием Д на активность САС. При этом в условиях чрезвычайных воздействий Д подавляет гиперактивность САС, сохраняя запасы КА в симпатических окончаниях. При осуществлении репаративной регенерации в тканях КА и, в первую очередь, НА как симпатический медиатор способствуют заживлению поврежденных органов и тканей.
ТО THE NORADRENERGiC COMPONENT OF THE MECHANiSMS OF STRESS-LiMiTiNG AND HEALiNG EFFECTS OF DALARGiN
© O. N. Zabrodin
Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Saint Petersburg
For citation: Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy, 2016;14(4):61-66 Received: 27.10.2016
Accepted: 12.12.2016
♦ Keywords: dalargin; stress-limiting effect; healing effect; noradrenergic component of action.
♦ Abstract. The article presents the facts of the stress-limiting and healing effects of a synthetic analogue of leucine-enkefalin dalargin (D), the analysis of literature data of the modulating effects of D on the activity of sympathetic-adrenal system (SAS) in various extraordinary influences. D prevents: hyperactivity of SAS, associated development of dystrophic-destructive changes in the organs (heart, gastric mucosa, duodenum) and the exhaustion of catecholamine's (CA) depot in the sympathetic endings. It is noted that similar protective effects against the development of neurogenic lesions in the organs (heart, gastric mucosa, liver and pancreas) have pharmacological agents with antiadrenergic
component of actions (gangliolitiks and sympatholitiks, alpha - and beta-adrenoblokers). In the article mapped the healing effects of D in relation to the gastric mucosa destructions, skin incisional wounds, bone fractures with the ability of the sympathetic nervous system to stimulate reparative regeneration in various tissues (cornea. gastric mucosa, myocardium, liver, sympathetic reinnervation). It is concluded that the stress-limiting and healing effects of D have a noradrenergic component associated with modulating effect of D on the activity of SAS. In the conditions of extraordinary influences D suppresses SAS hyperactivity, keeping the reserves of CA in the sympathetic endings. In the implementation of reparative regeneration of tissues CA, and primarily sympathetic mediator noradrenalin, promote healing of damaged organs and tissues.
Даларгин (Д) — гексапептид, синтетический аналог лейцин-энкефалина — ЛЭК (Тир-Д-Ала - Гли - Фен - Лей - Арг). Д был синтезирован во Всесоюзном кардиологическом научном центре АМН СССР в качестве синтетического аналога ЛЭК, не проникающего в терапевтических дозах через гематоэн-цефалический барьер. Это было необходимо, чтобы избежать развития толерантности и физической зависимости, характерных для центральных опиоидов и опиатов [7]. Периферическое действие Д. обеспечивалось наличием остатка Arg. в С-концевом положении. В стрессорных ситуациях происходит накопление энкефалинов [25], в условиях же истощающих воздействий наступает дефицит пептидов энкефалинового ряда. В частности, в динамике развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) отмечено уменьшение содержания ЛЭК [23]. В этих условиях оказывается показанным предупреждение такого дефицита с помощью его аналога Д.
В подробных исследованиях Д были выявлены стресс-лимитирующие, цитопротективные [2, 24], противошоковые [17,30] и заживляющие [27] свойства Д. Протективные эффекты Д проявлялись у белых крыс в уменьшении зоны некроза при развитии ОИМ, снижении в крови активности ферментов кре-атинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, а также летальности [24], в предупреждении развития язв двенадцатиперстной кишки (ДПК) в эксперименте [7] и в ускорении заживления язв желудка и ДПК в клинических условиях [26]. Описанные эффекты Д блокировались введением налоксона, и их, подобно действию эндогенных энкефалинов, связывают с преимущественным действием на опиатные рецепторы. Кроме того, Д в эксперименте оказывает гастропротективный эффект в отношении гастропа-тии, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств [9]. В стрессорных ситуациях повреждающее действие на клетки и ткани оказывает гиперактивация симпатико-адреналовой системы (САС) и гипоталамо-гипофизарно-адренокор-тикальной системы (ГГАС), в отношении активности которых Д проявляет модулирующее действие [1, 5].
У беспородных белых крыс-самцов в условиях ОИМ, вызываемого электрокоагуляцией левой коронарной артерии, под влиянием Д уменьшалась суточная экскреция с мочой не только норадренали-на (НА) и адреналина (А), но и их предшественников диоксифенилаланина (ДОФА) и дофамина (ДА), указывая на сохранение резервных возможностей САС. Подобные эффекты авторы объясняют ослаблением с помощью Д синтеза катехоламинов (КА) путем ин-гибирования им активности ДОФА-декарбоксилазы и частично дофамин-бета-гидроксилазы [1].
Вместе с тем описанные эффекты Д уместно объяснить тем, что Д, подобно ЛЭК, обладает сим-патолитическим действием, о чем свидетельствует уменьшение под влиянием последнего высвобождения НА из симпатических окончаний [29]. Сим-патолитический эффект Д может быть связан с его
действием на опиатные рецепторы адренергических синаптических везикул в симпатических окончаниях и предупреждением высвобождения из них КА, тем более, что опиатные рецепторы вне ЦНС встречаются почти во всех нейронах периферических нервных ганглиев и сплетений [34], а также в хромаффинных гранулах мозгового слоя надпочечников [35]. Защитные эффекты Д в отношении развития основных патогенетических механизмов экспериментального ОИМ у собак и крыс представляются следующим образом [24]. За счет угнетения синтеза избытка КА ослабляется активность аденилатциклазы, приводя к уменьшению образования цАМФ в кардиомио-цитах. При этом подавляется система перекисного окисления липидов (ПОЛ), снижается уровень про-теаз, увеличивается ресинтез гликогена в миокарде. С учетом того, что бета-адренорецептор является регуляторной субъединицей аденилатциклазы [37], описанное повреждающее влияние КА осуществляется через действие их избытка на бета-адреноре-цепторы, а защитные эффекты Д уместно связать с предупреждением выброса из симпатических окончаний повышенных количеств КА (симпатоли-тический эффект). В пользу такого предположения указывают данные о том, что бета-блокатор индерал препятствует у белых крыс активации ПОЛ, повышению содержания в плазме крови лизосомальных ферментов и развитию деструктивных изменений в миокарде и слизистой оболочке желудка (СОЖ), вызываемых эмоционально-болевым стрессом [21].
В экспериментальных условиях раздражение у белых крыс и кроликов рефлексогенных зон — аортальной и пилородуоденальной, приводит к развитию в сердце, СОЖ, печени и поджелудочной железе дистрофических — деструктивных изменений [3, 15, 16]. В СОЖ рефлекторные дистрофические изменения носят характер геморрагических эрозий. Их развитие предупреждает, в частности, предварительное введение перед стрессорным воздействием (3-часовая электростимуляция иммобилизирован-ных крыс) нейротропных блокаторов, обладающих периферическим симпатолитическим действием: центрального альфа-2 адреноагониста клофелина, ганглиолитиков, симпатолитиков [13].
Перечисленные препараты, в отличие от пост-синаптических альфа- и бета-адреноблокаторов, ослабляя повышенную симпатическую импульса-цию, препятствуют избыточному выбросу из адре-нергических терминалей симпатических окончаний НА и А, их ферментативной деградации и последующему значительному снижению в них содержания НА в стенке желудка, сердце и печени [3, 13, 15, 20]. Подобным же образом использование у больных в качестве основного компонента анестезии эпиду-ральной анестезии (ЭА) при операциях митральной комиссуротомии предотвращало падение содержания НА в миокарде, наступавшее в конце операций в условиях общей анестезии. Этот эффект авторы объясняют тем, что использованный для ЭА триме-
каин, осуществляя преганглионарную симпатическую блокаду, обладает симпатолитическим действием [12, 28]. Наряду со стресс-лимитирующим, цитопротективным действием, у Д выявлена способность стимулировать репаративную регенерацию тканей. Такая способность проявлялась при локальном и системном применении в ускорении заживления полнослойной кожной раны спины у крыс, собак и минисвиней, формирования костной мозоли после перелома большеберцовой кости у крыс [27] и заживления дуоденальных язв [7]. Эти факты соответствует данным о стимуляции с помощью Д про-лиферативных процессов в различных клеточных популяциях [22], а также способности Д усиливать синтез ДНК в СОЖ белых крыс [10]. Характерно, что упомянутый противоязвенный эффект Д. был отмечен в дозах, в которых препарат не проникал через гематоэнцефалический барьер, что позволило авторам сделать вывод о том, что этот эффект Д опосредован его взаимодействием с периферическими мишенями [31]. Заживляющий эффект Д в отношении язв ДПК связывают со следующими механизмами: ускорением регенерации различных поврежденных тканей, включая и дуоденальный эпителий, способный взаимодействовать с Д, улучшением микроциркуляции в зоне повреждения, иммуномодулирующим действием, усилением синтеза простагландинов, обладающих цитопротективным действием [6, 31].
В качестве фактора, активирующего процесс репарации в поврежденных тканях с помощью Д, уместно отметить его способность модулировать активность САС. Предупреждение с помощью Д избыточной активации САС в стрессорных ситуациях позволяет сохранить в депо запасы НА, необходимого в качестве симпатического медиатора для осуществления процесса репарации. В настоящее время накопились данные о том, что симпатическая нервная система (СНС) оказывает активирующие влияния на репаративную регенерацию в различных органах и тканях [14]: роговице глаза [4], сердце [18], печени [20, 33], СОЖ [11], что сопровождается восстановлением содержания НА и А в тканях органов. При этом фармакологические средства, активирующие норадренергическую медиацию в стенке желудка (симпатомиметик фенамин, предшественники КА тирозин и L-ДОФА, ингибитор моно-аминоксидазы ипразид, ингибитор обратного захвата НА мелипра-мин), ускоряли восстановление в ней содержания НА и заживление эрозий СОЖ [13]. Эти экспериментальные данные согласуются с лечебным эффектом у больных язвенной болезнью препаратов левопа [19] и тримепрамин [39].
С другой стороны, нейротропные блокаторы, ослабляющие норадренергическую медиацию (ган-глиолитик бензогексоний, симпатолитик орнид, альфа-адреноблокатор феноксибензамин), замедляли заживление эрозий СОЖ [13]. Введение аль-фа-адреноблокаторов тормозило синтез ДНК [38], митотическую активность и пролиферацию гепато-
цитов в регенерирующей печени [8], а адренергиче-ские стимулы им способствовали [32, 36].
Предположение о свойстве Д ускорять процессы репаративной регенерации в тканях путем активации в них норадренергических влияний подтверждается следующим фактом. В экспериментальных условиях после десимпатизации миокарда Д способствовал симпатической реиннервации, а также реиннервации седалищного нерва после его перерезки. При этом ускорялось формирование адренергических элементов в миокарде и скелетных мышцах, а также происходило более быстрое накопление КА в перивазальных сплетениях [27]. Таким образом, стресс-лимитирующие и заживляющие эффекты Д могут быть в известной мере объяснены модулирующим его влиянием на активность САС в стрессовых ситуациях с сохранением депо КА в симпатических окончаниях и последующей симпатической (норадренергической) стимуляцией репа-ративной регенерации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алекминская Л.А., Лишманов Ю.Б., Слепушкин В.Д., Титов М.И. Энкефалины и состояние симпатико-адреналовой системы при острой ишемии миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1985. — № 5. — С. 535-537. [Alekmin-skaya LA, Lishmanv YB, Slepushkin VD, Titov MI. Enkephalins and the state of sympathetic-adrenal system in acute myocardial ischemia. Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 1985;(5):535-537. (In Russ.)]
2. Алекминская Л.А., Кондратьев Б.Б., Слепушкин В.Д. Взаимодействие энкефалинов с симпатико-адре-наловой системой при острой ишемии миокарда в эксперименте // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1986. — № 1. — С. 16-18. [Alekminskaya LA, Kondratev BB, Slepushkin VD. Interaction of enkephalins with the sympathetic-adrenal system in acute myocardial ischemia in experiment. Patololgicheskaya fiziologiya i ehksperimen-talnaya terapiya. 1986;(1):16-18. (In Russ.)]
3. Аничков С.В., ЗаводскаяИ.С., Морева Е.В., Веденеева З.И. Нейрогенные дистрофии и их фармакотерапия. — Л.: Медицина, 1969. — 238 с. [Anichkov SV, Zavodskaya IS, Moreva EV, Vedeneeva ZI. Neyrogennye distrofii i ikh farma-koterapiya. Leningrad: Medicina; 1969. 238 p. (In Russ.)]
4. Бекаури Н.В., Колосова Л.И., Леонтьева Г.Р. Симпатическая иннервация и реваскуляризация роговой оболочки глаза при ее регенерации в периоде обратного развития нейрогенного кератита // Доклады Академии наук СССР. — 1973. —Т. 213. — № 4. — С. 983-986. [Bekauri NV, Kolosova LI, Leon-teva GR. Sympathetic innervation and revascularization of the cornea during its regeneration in period of the involution of neurogenic keratitis. Doklady Аkademii Nauk SSSR. 1973;213(4):983-986. (In Russ.)]
5. Бобков А.И., Семенова В.В. Влияние даларгина на глюкокортикоидную активность надпочечников при
стрессе // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 59-60. [Bobkov AI, Semenova VV. The Influence of dalargin on the glucocorticoid activity of the adrenal glands under stress. [Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnogo tsentra Akademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):59-60. (In Russ.)]
6. Виноградов В.А., Васильева Е.В., Насонов Е.Л., и др. Модуляция пролиферативного ответа лимфоцитов новым аналогом энкефалинов — даларгином // Терапевтический архив. — 1984. — Т. 56. — № 11. — С. 114-116. [Vinogradov VA, Vasilyeva EV, Nasonov EL, et al. Modulation of the proliferative response of lymphocytes of a new analogue of enkephalins - dalargin. Tera-pevticheskiyarkhiv. 1984;56(11):114-116. (In Russ.)]
7. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин - наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни (итоги пятилетнего поиска) // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 62-63. [Vinogradov VA, Polonsky VM. Dalargin - the most active synthetic analog of endogenous opioids for the treatment of peptic ulcer disease (results of a five-year search). Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Akademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):62-63. (In Russ.)]
8. Вундер П.А., Вундер В.П., Андронова Т.А. Влияние блокаторов адренорецепторов на митотическую активность регенерирующей печени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1976. — № 11. — С. 1373-1376. [Wunder PA, Wunder VP, Andronova TA. Effect of adrenergic blockers on the mitotic activity of regenerating liver. Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 1976;(11):1373-1376. (In Russ.)]
9. Животова Е.Ю., Флейшман М.Ю., Сазонова Е.Н. и др. Гастропротективный эффект даларгина при гастропатии, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009. — № 4. — С. 420-423. [Zhivotova EJ, Fleishman MYu, Sazonov EN. et al. Gastroprotective effect of dalargin in gastropathy caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 2009;(4):420-423. (In Russ.)]
10. Животова Е.Ю., Лебедько О.А., Тимошин С.С. Влияние структурных аналогов лей-энкефалина на процессы синтеза ДНК и свободнорадикальное окисление в слизистой оболочке желудка белых крыс. Теоретическая и экспериментальная медицина. — 2012. — № 1. — C. 103-106. [Zhivotova EY, Lebedko OA, Timoshin SS. Effect of structural analogs of LEU-enkephalin on the processes of DNA synthesis and free radical oxidation in the gastric mucosa of albino rats. Teoreticheskaya i ehk-sperimentalnaya meditsina. 2012;(1):103-106. (In Russ.)]
11. Забродин О.Н. Влияние дофа и тирозина на заживление изъязвлений стенки желудка и содержание в ней норадреналина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1971. — № 10. — С. 32-35. [Zabrodin ON. Effect of tyrosine and dopa on the heal-
ing of ulcers of the stomach wall and the contents therein norepinephrine. Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 1971;(10):535-537. (In Russ.)]
12. Забродин О.Н., Страшнов В.И., Заскалько Н.И., и др. Сравнительная оценка методов анестезии при закрытой митральной комиссуротомии // Вестник хирургии. — 1981. — Т. 127. — № 8. — С. 75-80. [Zabrodin ON, Strashnov V I, Zaskalko NI. et al. Comparative assessment of methods of anesthesia for closed mitral comis-surotomy. Vestnik chirurgii. 1981;127(8):75-80. (In Russ.)]
13. Забродин О.Н. Проблема нервной трофики в трудах С.В. Аничкова и его школы // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. — 1993. — Т. 79. — № 12. — С. 109-114. [Zabrodin ON. The problem of nervous trophism in the works of S. V. Anichkov and his school. Fiziologicheskiyzhurnal SSSR im. I.M. Sechenova. 1993;79(12):109-114. (In Russ.)]
14. Забродин О.Н. Фармакологические, иммунологические и медицинские аспекты симпатической стимуляции репаративной регенерации // Психофармакология и биологическая наркология. — 2006. — Т. 6. — Вып. 4. — С. 1341-1346. [Zabrodin ON. Pharmacological, immunological and medical aspects of sympathetic stimulation of reparative regeneration. Psikhofarmakologiya ibiobgicheskayanarkoogiya. 2006;6(4):1341-1346. (In Russ.)]
15. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ стресса и его последствий. — Л.: Медицина, 1981. — 216 с. [Zavodskaya IS., Moreva EV. Farmako-logicheskiy analiz stressa i ego posledstviy. Leningrad: Medicina; 1981. 216 p. (In Russ.)]
16. Заводская И.С., Сапронов Н.С., Бульон В.В., Хнычен-ко Л.К. Экспериментальное обоснование фармакотерапии сердечно-сосудистой и гастродуоденальной патологии, вызванной экстремальными воздействиями на организм // Вестник Российской Академии медицинских наук. — 1998. — № 1. — С. 23-26. [Zavodskaya IS, Sapronov NS, Bulyon VV, Khnychenko LK. Experimental study of pharmacotherapy of cardiovascular and gastroduodenal pathology caused by extreme influences on the body. Vestnik Rossiyskoy Akademii meditsinskikh nauk. 1998;(1):23-26. (In Russ.)]
17. Золоев Г.К., Слепушкин В.Д., Аргинтаев Е.С. Влияние даларгина на течение стресса и шока в эксперименте // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т 9. — № 2. — С. 60-62. [Zoloev GK, Slepushkin VD, Ergintaev ES. Influence of dalargin on the course of stress and shock in the experiment. Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Akademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):60-62. (In Russ.)]
18. Кобкова И.Д. Нарушения катехоламинового обмена в сосудистой стенке при экспериментальном инфаркте миокарда у собак // Доклады Академии наук СССР. — 1965. — Т. 160. — № 5. — С. 1222-1224. [Kobkova ID. Disturbances of catecholamine metabolism in the vascular wall in experimental myocardial infarction in dogs. Doklady Akademii Nauk SSSR. 1965;160(5):1222-1224. (In Russ.)]
19. Комаров Ф.И., Заводская И.С., Морева Е.В. и др. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии
(экспериментальные и клинические данные). — М.: Медицина, 1984. — 240 с. [Komarov FI, Zavodskaya IS, Moreva EV. et al. Neyrogennye mekhanizmy gastroduodenal-noy patologii (ehksperimentalnye i klinicheskie dannye). Mos-kow: Medicina; 1984. 240 p. (In Russ.)]
20. Корхов В.В. Нейрогенная дистрофия печени и ее фармакология. — Л.: Медицина, 1974. — 216 с. [Kork-hov V.V. Neyrogennaya distrofiya pecheni i ee farmak-ologiya. Leningrad: Medicina; 1974. 216 p. (In Russ.)]
21. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. — М.: Медицина, 1984. — 269 с. [Meerson F.Z. Patogenez i preduprezhdenie stressornykh i ishemicheskikh povrezh-deniy serdtsa. Moskow: Medicina; 1984. 269 p. (In Russ.)]
22. Панькова Т.Д., Тимошин С.С. Доказательства реализации стимулирующего эффекта даларгина на процесс клеточного деления через опиатные рецепторы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1990. — №7. — С. 96-98. [Pankova TD, Timoshin SS. Evidence of the implementation of the stimulating effect of dalargin on the process of cell division through opiate receptors. Byulleten ehksperimentalnoy biologii i meditsiny. 1990;(7):96-98. (In Russ.)]
23. Слепушкин В.Д., Золоев Г.К., Масенко В.П., и др. Содержание лей-энкефалина в крови у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. — 1985. — Т. 25. — № 12. — С. 105-106. [Slepushkin VD, Zoloyev GK, Masenko VP. et al. Leu-enkephalin content in the blood in patients with acute myocardial infarction. Kar-diologiya. 1985;25(12):105-106. (In Russ.)]
24. Слепушкин В.Д., Павленко В.С., Хлыстов В.В., и др. Влияние даларгина на морфологические и функциональные показатели при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР! — 1986. — Т 9. — № 2. — C. 54-55. [Slepushkin VD, Pavlenko VS, Khlystov VV. et al. Influence of dalargin on morphological and functional parameters in experimental myocardial infarction. Byulleten Vsesoyuzno-go kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):54-55. (In Russ.)]
25. Слепушкин В.Д., Гресслер Ю.Н. Содержание бета-эн-дорфина, мет- и лейэнкефалина в плазме крови больных с геморрагией // Анестезиология и реаниматология. — 1990. — № 6. — С. 175-178. [Slepushkin VD, Gressler YuN. The content of beta-endorphin, met- and leuenkephalin in the blood plasma of patients with hemorrhage. Anesteziologiya ireanimatologiya. 1990;(6): 175-178. (In Russ.)]
26. Смагин В.Г., Титов М.И., Булгаков С.А., Прописнова Е.П. Клиническая апробация даларгина — нового средства для лечения язвенной болезни // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т 9. — № 2. — С. 63-65. [Smagin VG, Titov MI, Bulgakov SA, Propisno va EP. Clinical testing of dalargin, a new remidy for ulcer desease. Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):63-65. (In Russ.)]
27. Спевак С.Е., Соловьева А.И., Шехтер А.Б. Даларгин — регулятор репаративной регенерации тканей // Бюлле-
тень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 78-81. [Spe-vak SE, Soloveva A I, Schechter A B. Dalargin - a regulator of reparative tissue regeneration. Byulleten Vsesoyuznrgo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):78-81. (In Russ.)]
28. Страшнов В.И., Забродин О.Н., Мамедов А.Д., и др. Предупреждение интраоперационного стресса и его последствий. — Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб., 2015. — 160 с. [Strashnov VI, Zabrodin ON, Mamedov AD, et al. Preduprezhdenie intraoperacionnogo stressa i ego posled-stviy. Sankt-Petersburg: ELBI-SPb; 2015. 160 p. (In Russ.)]
29. Хендерсон Г., Хагес Дж., Костерлитз Х.В. Модификация высвобождения катехоламинов наркотическими аналь-гезирующими препаратами и опиоидными пептидами. В кн.: Освобождение катехоламинов из адренергиче-ских нейронов / Под ред. Д.М. Патона. Пер. с англ. — М.: Медицина, 1982. — С. 207-217. [Henderson G, Hages Dzh. Kosterlitz HV. Modifikaciya vysvobozhdeniya katekhol-aminov narkoticheskimi analgeziruyushchimi preparatami i opiidnymi peptidami. In: Osvobozhdenie katekholaminov iz adrenergicheskih nejronov.Ed by D.M.Patona. Per. s angl. Moskow: Medicina; 1982: 207-217. (In Russ.)]
30. Шамкулашвили Г.Г., Думбадзе Г.Г., Мчедлишвили ТВ., и др. Влияние даларгина на энергообеспечение сократительной функции сердца при острой кро-вопотере // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1991. — № 1. — С. 11-12. [Shakulashvili GG, Dumbadze GG, Mchedlishvili TV, et al. Influence of dalargin on the energy supply of the contractile function of the heart in acute hemorrhage. Patololgiches-kaya fiziologiya i ehksperimentalnaya terapiya. 1991;(1): 11-12. (In Russ.)]
31. Ярыгин К.Н., Шитин А.Г., Полонский В.М., Московкин Г.Н. Влияние периферического введения даларгина на активность орнитиндекарбоксилазы в слизистой двенадцатиперстной кишки крыс с экспериментальными дуоденальными язвами // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. — 1986. — Т. 9. — № 2. — С. 76-78. [Yarygin KN, Sytin AG, Polonsky VM, Moskovkin GN. Effect of peripheral injection of dalargin on the activity of ornithindecarboxilase in duodenal mucosa of rats with experimental duodenal ulcer. Byulleten Vsesoyuznogo kardiologicheskogo nauchnrgo tsentra Аkademii meditsinskikh nauk SSSR. 1986;9(2):76-78. (In Russ.)]
32. Broten J, Michalopoulos GK, Petersen B, Cruise J. Adrenergic stimulation of hepatocite growth factor expansion. Biochem Biophys Res Commun. 1999;262(1):76-79.
33. Cruise J, Knechtle SJ, Bollinger RR, Kuhn C. Alpha 1-ad-renergic effects and liver regeneration. Hepatology. 1987; 7(6):1189-1194.
34. Hughes J, Kosterlitz HW, Smith TW. The distribution of me-thionine-enkephalin and leucine-enkephalin in the brain and peripheral tissues. Brit J Pharmacol. 1977; 61(4):639-647.
35. Leslie FM, Chavkin C, Cox BM. Opioid binding properties of brain and peripheral tissues: evidence for heterogeneity in opioid ligand binding sites. J Pharmacol Exp Ther. 1980; 214(2):395-402.
36. Minagawa M, Hirochi O, Yamamoto S., et al. Intensive expansion of natural killer T cells in the early phase of hepa-tocyte regeneration after partial hepatectomy in mice and its association with sympathetic nerve activation. Hepato-logy. 2000;31(4):907-915.
37. Robisin GA, Butcher RW, Sutherland EW. Ciclic AMP. New York - London, 1971. - 531 p.
38. Tsai WH, Cruise JL, Michalopoulos GK. Blockade of al-pha-1 adrenergic receptor inhibits hepatic DNA synthesis stimulated by tumor promoters. Carcinogenesis. 1989;10(1):73-78.
39. Valnes K, Myren J, Ovigstad T. Trimipramine in the treatment of gastric ulcer. Scand J Gastroenterol. 1978;13(4):497-500.
♦ Информация об авторах
Олег Николаевич Забродин — д-р мед. наук, ст. лаборант кафедры анестезиологии и реаниматологии. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова. E-mail: ozabrodin@yandex.ru.
♦ Information about the authors
Oleg N. Zabrodin — Dr. Med. Sci., senior laboratory assistant, Dept. of Anesthesiology and Reanimathology. First Saint Petersburg state medical University named after academician I. P. Pavlov. E-mail: ozabrodin@yandex.ru.
