CC BY
101© О.Н. ЗАБРОДИН; 2006
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Л. Толстого ул., 6/8, НЕЙРОПСИХОФАРМАКОЛОГИЯ Санкт-Петербург, 197022
Резюме
В статье обсуждается регулирующая роль симпатической нервной системы в репаративной регенерации внутренних органов, в частности — иммунологический компонент этого процесса в печени. Представлены экспериментальные и клинические данные о симпатической стимуляции репаративной регенерации в слизистой оболочке желудка. Забродин О.Н. Фармакологические, иммунологические и медицинские аспекты симпатической стимуляции репаративной регенерации. // Психофармакол. биол. наркол. — 2006. — Т. 6, № 4. — С. 1341-1346.
Ключевые слова
репаративная регенерация; симпатическая нервная система; фармакология; иммунология; медицина
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И МЕДИЦИНСКИЕ АСПЕКТЫ СИМПАТИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ
В основе репаративной регенерации (восстановления после повреждения клеточной структуры органов и тканей) лежат трофические (энергетические и пластические) процессы в тканях [2], к которым относят синтез макроэргических соединений — АТФ, креатинфосфата (КФ), нуклеиновых кислот и белков. Эти же процессы составляют основу резистентности тканей к повреждающим воздействиям. Трофику рассматривают как «...совокупность процессов клеточного питания, направленных на сохранение структуры и функции органа и ткани» [39]. Уточняя понятие трофика, А.В. Лебединский [33] писал: «.целостность ткани определяется существованием в клеточной популяции так называемого генетического равновесия, т.е. соответствия потерянных тканью клеток и образовавшихся вследствие клеточного деления».
Трофические процессы подвержены нервной регуляции, что входит в понятие «нервная трофика» [26]. Существование различных определений понятия нервная трофика позволяет дать его обобщающее определение. Под нервной трофикой следует понимать способность нервной системы, и в первую очередь ее симпатического отдела, к поддержанию постоянства структуры, функции, энергетических и пластических процессов в клетке, ткани, органе и организме в целом, их резистентности к повреждающим воздействиям, а также к восстановлению структуры и функции тканей после повреждения [22]. Таким образом, с нашей точки зрения, стимуляция симпатической нервной системой (СНС) энергетических и пластических процессов в поврежденных тканях является неотъемлемой частью нервной трофики.
Имеются отдельные указания на то, что СНС оказывает активирующие влияния на репаративную регенерацию в роговице глаза [6], сердце [28], печени [30, 47], слизистой оболочке желудка [20, 21], что проявляется восстановлением содержания катехола-минов (КА) — норадреналина (НА) и адреналина (А) в тканях органов.
Достаточно подробно изучена репаративная регенерация печени и роль в этом процессе адренергических механизмов. Установлено, что введение альфа-адреноблокаторов тормозит синтез ДНК [53], митотическую активность [16] и пролиферацию гепатоцитов в регенерирующий печени, а адренергические стимулы способствуют такой пролиферации [47]. Полагают, что последнее возможно путем экспрессии фактора роста печени [46]. Знаменатель-
но, что репарация ткани печени после развития ее нейрогенной дистрофии происходит на фоне восста-1342 новления в ней содержания НА [30].
Известно, что интенсивная мышечная работа находит свое обеспечение в активации адаптационно-трофической функции СНС [36], что в эксперименте объясняет стимулирующее влияние динамических мышечных нагрузок на восстановительные процессы в печени. Установлено, что после физических нагрузок (плавание белых крыс) происходит усиление синтеза КА в организме, в частности НА в миокарде [14]). Показано, что динамические мышечные нагрузки (плавание, бег в третбане) усиливают репара-тивные процессы: физиологическую регенерацию печени у собак [27] и восстановление печени у белых крыс после повреждения четыреххлористым углеродом или частичной гепатэктомии [7, 8].
Данные последних лет свидетельствуют о том, что СНС стимулирует процесс репаративной регенерации печени после повреждения с помощью иммунологических механизмов [50]. Японские авторы [49] как об очевидном факте пишут о том, что симпатическая активация, вероятно, благодаря обеспечению кислородом и питательными веществами пролифе-рирующих гепатоцитов всегда сопровождается их регенерацией.
Обнаружено, что после частичной гепатэктомии у мышей в ранней фазе регенерации гепатоцитов происходит накопление большого количества натуральных Т-киллеров (экстратимических Т-клеток или NKT-клеток), которые образуются в печени in situ [49].
Показано, что гранулоциты и подтипы Т-лимфо-цитов имеют на поверхности высокую плотность бета-адренорецепторов. При этом физические упражнения существенно повышают число лейкоцитов с дневным ритмом и их уровень находится под регулирующим влиянием СНС [52]. Этот факт подтверждается тем, что введение адреналина в течение недели мышам через диффузионный насос приводило к повышению образования экстратимических Т-лим-фоцитов в печени [54].
Упомянутое выше накопление NKT-клеток в печени мышей подавлялось путем предварительного введения перед частичной гепатэктомией бета-адреноб-локатора пропранолола [49]. Авторы предположили, что обнаруженная ими в работе активация симпати-коадреналовой системы (САС) — повышение содержания НА и А в сыворотке крови — привела к экспансии в печени NKT-клеток, осуществляющих контроль за процессом регенерации гепатоцитов. В заключение авторы подчеркивают, что без введения концепции «иммунной регуляции автономной не-
рвной системой» многие иммунологические феномены (регенерация гепатоцитов после частичной гепатэктомии, преэклампсия при беременности и повреждения тканей при стрессе) не могут быть удовлетворительно поняты [49].
Повреждающее действие операционного стресса на ткани при хирургических вмешательствах, имеющее место в условиях неадекватной анестезии, предупреждалось применением сочетанной комбинированной спинально-эпидуральной анестезии (СКСЭА), вызывающей как афферентную, так и эфферентную симпатическую блокаду. При этом СКСЭА предотвращала наступающее в ходе операции уменьшение гемолитической активности и гемолитической емкости комплемента [38].
Показано, что трехчасовая электростимуляция белых крыс через передние лапки приводит к значительному снижению в стенке желудка содержания НА, циклического аденозин-3,'5'-монофосфата (цАМФ) и развитию геморрагических эрозий слизистой оболочки желудка. При этом внутрибрюшин-ное введение животным резерпина приводило к еще большему снижению содержания НА в тканях желудка и усилению развития эрозий, а инъекции предшественника КА Ь-диоксифенилаланина ^-ДОФА) оказывали противоположные эффекты [21]. Это позволило в экспериментальных условиях сделать вывод о важности сохранения содержания НА в симпатических окончаниях стенки желудка для поддержания резистентности ее слизистой оболочки [2], что получило подтверждение в клинике у больных язвенной болезнью [3]. Последний вывод нашел развитие в гипотезе о роли угнетенной симпатической активности в патогенезе язвенной болезни [48]. По мнению автора, гипосимпатикотония у больных пептической язвой способствует гиперсекреции соляной кислоты и снижению резистентности слизистой оболочки желудка вследствие уменьшения образования простагландинов, обладающих цито-протекторным действием.
Заживлению геморрагических эрозий слизистой оболочки желудка у крыс предшествовало достоверное повышение уровня НА в стенке желудка, которое опережало восстановление в ней содержания цАМФ и КФ [20, 21]. Фармакологические препараты, в экспериментальных условиях ускорявшие процесс восстановления содержания НА в стенке желудка и тем самым способствовавшие усилению адренергической медиации, стимулировали заживление эрозий слизистой оболочки желудка. Такими эффектами обладали предшественники КА тирозин и Ь-ДОФА, симпатомиметик фенамин, ингибитор обратного захвата НА мелипрамин, ингибитор мо-
ноаминоксидазы ипразид [20, 21]. Стимуляция ре-паративной регенерации с помощью Ь-ДОФА была подтверждена при микроскопическом исследовании стенки желудка [24]. Обнаружено, что Ь-ДОФА обладает универсальными репаративными свойствами в отношении слизистой оболочки желудка, стимулируя заживление также криогенных ее повреждений [4].
Напротив, фармакологические вещества, ослабляющие эфферентную импульсацию по симпатическим нервам (центральные холинолитики, клофе-лин, ганглио- и симпатолитики), тормозили в стенке желудка процесс восстановления содержания НА и заживления эрозий. При этом пресинаптические нейротропные блокаторы, введенные перед электростимуляцией крыс, предупреждали снижение содержания НА в тканях желудка [21]. Этот факт косвенно свидетельствует о том, что препараты этой группы препятствовали избыточному высвобождению НА из симпатических окончаний и его последующей инактивации.
Приведенные данные о торможении репарации с помощью фармакологической десимпатизации согласуются с указаниями о подобном влиянии хирургической десимпатизации. Перерезка чревных нервов у крыс тормозит заживление геморрагических поражений слизистой оболочки желудка [51], а повреждение солнечного сплетения у кроликов замедляет репарацию слизистой кишечника [12].
Следует полагать, что стимулирующее влияние на репаративную регенерацию СНС оказывает путем активации фермента аденилатциклазы (АЦ), усиления образования цАМФ и энергетических процессов в клетке. Последнее подтверждается тем, что введение Ь-ДОФА в течение 3-х дней после окончания электростимуляции крыс ускоряло в стенке желудка заживление геморрагических эрозий и восстановление уровня КФ, а инъекции симпатолитика орнида замедляли эти процессы [21, 29]. Подобным же заживляющим действием в отношении рефлекторных деструкций двенадцатиперстной кишки у крыс обладают ноотропные препараты этимизол и ноотропил, ускорявшие восстановление уровня КФ в тканях двенадцатиперстной кишки [10].
Необходимо отметить, что механизмы нервной трофики, обеспечивающие структурную целостность тканей и их резистентность к действию факторов агрессии, участвуют в осуществлении процессов репаративной регенерации. Убедительным подтверждением тому служат результаты исследований, согласно которым фитоадаптогены повышают резистентность тканей и органов к повреждению и обладают свойством стимулировать восстановле-
ние структуры и функции [5]. Подобные же данные были получены в отношении ускорения заживления кожных ран и репарации ткани печени с помощью биокультуральных препаратов женьшеня после развития у крыс различных форм токсического гепатита [35]. С учетом значительного сходства эффектов адаптогенов с проявлениями активации адаптационно-трофической функции СНС было предположено, что эти эффекты в значительной степени обусловлены едиными механизмами [23].
Экспериментальные данные об ускорении репарации слизистой оболочки желудка с помощью фармакологических средств, стимулирующих симпатические механизмы нервной трофики, нашли подтверждение при лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. В процессе развития язвенной болезни и ее обострений резервные возможности и реактивность САС значительно снижаются. Об этом говорит выраженное уменьшение в фазе обострения экскреции с мочой НА и А [32, 41], ДОФА и дофамина [17, 19], ослабление реактивности САС [13, 42], понижение выделения КА с желудочным соком в период секреторной активности [15, 17]. При этом в фазе обострения язвенной болезни отмечено значительное уменьшение содержания в слизистой оболочке желудка КА и ДОФА [15] и активности АЦ [31]. Последним фактом можно объяснить истощение у таких больных энергетических ресурсов в слизистой оболочке желудка [29]. Указанные изменения свидетельствуют о недостаточности синтеза КА, отмеченной у больных язвенной болезнью [13, 34].
В пользу лечебных мероприятий, направленных на повышение тонуса СНС с целью ускорения рубцевания язвенного дефекта у больных язвенной болезнью, высказывался И.Г. Склютаускас [37]. Необходимо отметить, что после успешного лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью традиционной терапии происходило увеличение экскреции с мочой КА [40, 44], усиление их синтеза [34], а в слизистой оболочке желудка повышение активности АЦ [31]. На основании фармакологического анализа процесса заживления слизистой оболочки желудка у крыс была предложена схема дифференцированного лечения больных язвенной болезнью в зависимости от стадии заболевания. Согласно этой схеме, в стадии начинающейся ремиссии после отмены средств купирования болевого и диспептического синдромов следует переходить к назначению средств, стимулирующих репаративную регенерацию непосредственно или через СНС [21]. С этой целью в стадии начинающейся ремиссии в течение 2—3 недель назначали
Ь-ДОФА (левопа). В процессе лечения происходили повышение экскреции КА с мочой [3, 19, 45], усиле-1344 ние энергетических процессов и ускорение рубцевания язвенныхдефектов [3, 18, 19, 29, 45]. Этим процессам соответствовал более высокий процент язв желудка, подвергшихся полному и частичному рубцеванию (87,5 %) в исследуемой группе, чем в контрольной группе больных (71 %), получавших терапию анаболическими стероидами, аминокровином и оксиферрискарбоном [45].
Положительные эффекты препарата левопа в лечении больных инфарктом миокарда авторы также связывают с восстановлением активности САС, ее положительным инотропным действием и стимуляцией репаративных процессов в миокарде [10].
В соответствии с нашими экспериментальными данными, выраженный лечебный эффект был отмечен у больных язвенной болезнью при использовании этимизола [45], тирозина [21] и симпатомиметика эфедрина [40]. Положительный терапевтический эффект сочетания М-холинолитика метацина и ингибитора холинэстеразы прозерина у больных при ме-диогастральной или пилородуоденальной локализации язв Е.А. Бушуева [11] объясняет усилением трофических влияний СНС на слизистую оболочку желудка. Характерно, что лечебное действие иглоукалывания у больных язвенной болезнью осуществлялось на фоне восстановления резервных возможностей САС [34].
С учетом того, что СНС оказывает адаптационно-трофические влияния на секреторную функцию желудка [1], заслуживают внимания данные о том, что включение в комплексную терапию у больных язвенной болезнью в фазу рубцевания и эпителизации стимулятора желудочной секреции гистамина в малых дозах активировало регенеративно-репаратив-ные процессы в гастродуоденальной области [44]. Эти данные согласуются с указаниями на то, что лечение этимизолом больных язвенной болезнью приводило к увеличению выработки соляной кислоты, что сопровождалось повышением процента рубцевания язв [45]. Сравнение эффективности лечения обострений у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с помощью традиционной терапии в сочетании с солкосерилом или традиционной терапии совместно с этимизолом или пирацетамом выявило очевидные преимущества этих ноотропов, обладающих центральным действием, перед периферическим репарантом солкосерилом [9].
Таким образом, включение в комплексную терапию больных язвенной болезнью фармакологических средств, восстанавливающих симпатическую регуляцию трофических процессов в слизистой обо-
лочке гастродуоденальной области, способствует стимуляции в ней репаративной регенерации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аничков С.В., Гречишкин Л.Л. Трофическое влияние катехоламинов на секреторную функцию желудочных желез при их истощении. // Бюл. эксперим. биол. мед. — 1967. — Т. 64, № 10. — С. 37-39.
2. Аничков С.В., Заводская И.С., Морева Е.В., Веденеева З.И. Нейрогенные дистрофии и их фармакотерапия. — Л.: Медицина, 1969. — 238 с.
3. Аничков С.В., Заводская И.С., Забродин О.Н. и др. Нейротропные средства при лечении язвенной болезни. // Клин. мед. — 1974. — № 9. — С. 29-34.
4. Барановский А.Ю., Смолянинов А.Б., Заводская И.С. и др. Предклиническая оценка лечебной эффективности L-ДОФА при хронической язве желудка. // Пат. физиолог. и эксперим. тер. — 1992. — № 3. — С. 35-37.
5. Барнаулов О.Д. Поиск и фармакологическое изучение фитопрепаратов, повышающих резистентность организма к повреждающим воздействиям, оптимизирующих процессы репарации и регенерации: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Л., 1989. — 47 с.
6. Бекаури Н.В., Колосова Л.И., Леонтьева Г.Р. Симпатическая иннервация и реваскуляризация роговой оболочки глаза при ее регенерации в периоде обратного развития нейрогенного кератита. // Докл. АН СССР. — 1973. — Т. 213, № 4. — С. 983-986.
7. Белоножко Р.А., Серебряник В.Б. Об особенностях восстановительных процессов в пораженной печени у тренированных и нетренированных животных. // Сб. научн. тр. Ярославского пед. ин-та. — 1974. — Вып. 131. — С. 79-82.
8. Белоножко Р.А., Бондарюк Л.В., Пыжова Н.В. др. Влияние тренировки динамическими мышечными нагрузками на восстановительные процессы в печени белых крыс. // Там же, 1976. — Вып. 152. — С. 16-18.
9. Булюсин В.Я. Ноотропные препараты в лечении обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Л., 1989. — 21 с.
10. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Заводская И.С. и др. Применение L-ДОФА для лечения больных инфарктом миокарда. // Эксперим. и клин. фармакология. — 1993. — Т. 56, № 2. — С. 28-30.
11. Бушуева Е.А. Новый подход к лечению язвенной болезни с учетом взаимодействия М- и Н-холинергичесчких механизмов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1993. — 16 с.
12. Вайль С.С. О заживлении дефектов слизистой оболочки кишечника при экспериментальном повреждении солнечного сплетения. // Арх. биол. наук. — 1939. — Т. 5-6, Вып. 1. — С. 23-33.
13. Васильев В.Н., Матлина Э.А. Проба с введени-
ем L-ДОФА для оценки in vivo биосинтеза катехо-ламинов у человека в норме и патологии. // Вопр. мед. химии. — 1977. — № 3. — С. 332-338.
14. Верещакова Э.П. Исследование роли катехо-ламинов и электролитов в развитии экспериментальной кардиопатии. // Биогенные амины (биохимия, физиология, фармакология, патология). — М., 1967. — С. 61-62.
15. Вирабян Т.Л. Моноаминергический компонент в механизмах противоязвенного действия нейро-тропных средств: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Ереван, 1982. — 48 с.
16. Вундер П.А., Вундер В.П., Андронова Т.А. Влияние блокаторов адренорецепторов на митотичес-кую активность регенерирующей печени. // Бюл. эксперим. биол. мед. — 1976. — № 11. — С. 13731376.
17. Гроховский Л.П. Биогенные амины (серотонин, катехоламины) и их роль в патогенезе язвенной болезни и хронического гастрита: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Л., 1972. — 30 с.
18. Денисик Л.Н. Эффективность L-ДОФА при язвенной болезни. // Современные методы лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. — Научн. тр. Лен. ГИДУВ, 1977. — С. 28-29.
19. Егорова Г.И. Симпатоадреналовая и холинер-гическая системы при язвенной болезни: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Л., 1975. — 25 с.
20. Забродин О.Н. Влияние дофа и тирозина на заживление изъязвлений стенки желудка и содержание в ней норадреналина. // Бюл. эксперим. биол. мед. — 1971. — № 10. — С. 32-35.
21. Забродин О.Н. Роль адренергических механизмов в развитии и заживлении экспериментальных нейрогенных повреждений слизистой желудка (фармакологический анализ): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Л., 1982. — 41 с.
22. Забродин О.Н. Проблема нервной трофики в трудах С.В. Аничкова и его школы. // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. — 1993. — Т. 79, № 12. — С. 109-114.
23. Забродин О.Н. Концепция Н.В. Лазарева об адаптогенах в аспекте учения о нервной трофике. / / Психофармакол. биол. наркол. — 2005. — Т. 5, № 4. — С. 1108-1112.
24. Забродин О.Н., Берташ В.И. Влияние L-ДОФА на заживление нейрогенных дистрофических повреждений слизистой оболочки желудка у крыс. // Бюл. эксперим. биол. мед. — 1976. — № 11. — С. 1347-1349.
25. Забродин О.Н., Вересов В.И., Аносова Р.Ф. и др. Лечение больных заболеваниями желудка хо-линолитиками и стимуляторами нервной трофики в зависимости от фазы процесса. // Актуальные процессы клинической гастроэнтерологии: Мат. научно-практ. конф. ГИДУВ, 1981. — Л., 1982. — С. 15.
26. Зайко Н.Н. Развитие учения о нервной трофи-
ке. // Пат. физиол. и эксперим. тер. — 1978. — № 2. — С. 3-11.
27. Казакова Н.В. Некоторые морфологические из-
« | 1345
менения в печени собак при дозированном физической нагрузке. // Сб. научн. тр. Ярославского пед. ин-та. — 1975. — Вып. 141. — С. 159-160.
28. Кобкова И.Д. Нарушения катехоламинового обмена в сосудистой стенке при экспериментальном инфаркте миокарда у собак. // Докл. АН СССР. — 1965. — Т. 160, № 5. — С. 1222-1224.
29. Комаров Ф.И., Заводская И.С., Морева Е.В. и др. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии (экспериментальные и клинические данные). — М.: Медицина, 1984. — 240 с.
30. Корхов В.В. Нейрогенная дистрофия печени и ее фармакология. — Л.: Медицина, 1974. — 216 с.
31. Крылов А.А., Зарембский Р.А., Решетнева Е.М. Влияние консервативного лечения и ваготомии у больных дуоденальными язвами на компоненты системы цАМФ в слизистой и содержимом желудка. // Тер. арх. — 1983. — № 3. — С. 118-121.
32. Кушнир В.Е. Состояние симпатоадреналовой системы у больных язвенной болезнью. // Врач. дело. — 1969. — № 12. — С. 10-13.
33. Лебединский А.В. Некоторые итоги и перспективы изучения трофической функции нервной системы. // Проблема нервной трофики в теории и практике медицины. — М., 1963. — С. 161-174.
34. Маркелова В.Ф., Осипова Н.Н., Белицкая Р.А. и др. Состояние симпатико-адреналовой системы при лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки методом рефлексотерапии. // Тер. арх. — 1983. — № 9. — С. 115-117.
35. Молоковский Д.С. Патогенетические основы применения адаптогенных фитопрепаратов и их биологическая активность при различных патологических состояниях: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — СПб., 2004. — 34 с.
36. Орбели Л.А. О некоторых достижениях советской физиологии: Избранные труды. — М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1962. — Т. 2. — С. 587-606.
37. Склютаускас И.Г. К вопросу о патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии и нефрологии. — Вильнюс, 1966. — С. 138-144.
38. Страшнов В.И., Забродин О.Н., Мамедов А.Д. и др. Адекватность сочетанной комбинированной спинально-эпидуральной анестезии (СКСЭА) — фармакологические, иммунологические и клинические аспекты. // Современные проблемы сердечно-сосудистой, легочной и абдоминальной хирургии: Сб. тезисов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. — Изд-во СПб ГМУ, 2004. — С. 156-157.
39. Тонких А.В., Бекаури Н.В. Трофика. // Большая медицинская энциклопедия. — М., 1963. — Т. 32. — С. 829-834.
40. Трийгер И.И., Луценко М.Т., Ледощук Б.А. и др. Язвенные процессы желудка и двенадцатиперст-
ной кишки (патогенез, диагностика, лечение). — Благовещенск. — 121 с. 1346 41. Френкель И.Д. Выделение катехоламинов и ДОФА у больных язвенной болезнью. // Вопр. мед. химии. — 1973. — Т. 19, № 5. — С. 518-523.
42. Хетагурова М.В. Состояние симпатоадренало-вой системы при язвенной болезни: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Л., 1971. — 18 с.
43. Чернин В.В., Кочетов С.П. Холинергические и адренергические сдвиги при обострении язвенной болезни. // Биогенные амины в клинике. — М., 1970. — С. 53-57.
44. Чернин В.В., Быстров В.Н. Патогенетические основы применения гистамина и димедрола в комплексном лечении рецидива язвенной болезни. // Тер. архив. — 1981. — Т. 53, № 2. — С. 21-24.
45. Щедрунов В.В. Чреззондовое тонкокишечное питание при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Л., 1975. — 27 с.
46. Broten J., Michalopoulos G.K., Petersen B., Cruise J. Adrenergic stimulation of hepatocite growth factor expansion. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1999. — Vol. 262. — P. 76-79.
47. Cruise J.L, Knechtle S.J., Bollinger R.R., Kuhn C. Alpha1-adrenergic effects and liver regeneration. // Hepatology. — 1987. — Vol. 7. — P. 1189-1194.
48. Hanisch E. Sympathetic influence upon gastric function — implications ons for peptic ulcer disease. // Hepato-gastroenterol. — 1985. — Vol. 32. — P. 217-219.
49. Minagawa M., Hi^hi O., Yamamoto S. et al. Intensive expansion of natural killer T cells in the early phase of hepatocyte regeneration after partial hepatectomy in mice and its association with sympathetic nerve activation. // Hepatology. — 2000. — Vol. 31, N 4. — Р. 907-915.
50. Oben J.A., Roskams T., Yang S. et al. Hepatic fibrogenesis requires sympathetic neurotransmit-ters. // Gut. — 2004. — Vol. 53, N 3. — P. 438-445.
51. Pelletier-Blanchard O., Mignon M., Bonfils S. Effets de la splanchnicectomie sur les hemorragies gastriques muqueuses du rat. // Compt. Rend. Soc. Biol. — 1969. — Vol. 162. — P. 1728-1731.
52. Suzuki S., Toyabe S., Moroda T. et al. Circadian rhythm of leukocytes and lymphocyte subsets and its possible correlation with the function of autonomic nervous system. // Clin. Exp. Immunol. — 1977. — Vol. 110. — P. 500-508.
53. Tsai W.H., Cruise J.L., Michalopoulos G.K. Blockade of alpha-1 adrenergic receptor inhibits hepatic DNA synthesis stimulated by tumor promoters. // Carcinogenesis. — 1989. — Vol. 10. — P. 73-78.
54. Tsukahara A., Tada T., Suzuki S. et al. Adrenergic stimulation simultaneously induces the expansion of granulocytes and extrathymic T. cells in mice. // Biomed. Res. — 1997. — Vol. 18. — P. 237-246.
Zabrodin O.N. Pharmacological, immunological and medical aspects of sympathetic stimulation of reparative regeneration. / / Psychopharmacol. Biol. Narcol. — 2006. — Vol. 6, N 4. — P. 1341-1346. Saint-Petersburg State Pavlov Medical University; 6/8, Lev Tolstoy str., Saint-Petersburg, Russia, 197022
Summary: The conception about trophic (energetic, plastic) processes underlying in the reparative regeneration and their nervous regulation are submitted. The regulating role of sympathetic nervous system in the reparative regeneration of liver through the immunological mechanisms is discussed. The data about sympathetic stimulation of reparative regeneration in a gastric mucous in experimental and clinical condition — at the patients with the ulcer disease are submitted.
Key words: reparative regeneration; sympathetic nervous system; pharmacology; immunology; medicine
электронная копия статьи — http://www.elibrary.ru, © Архив (стоимость коммерческого доступа в режиме full text — 55 руб./год)
