даже пятикратное увеличение этого норматива не вызывает отрицательного влияния на организм человека, в связи с чем предлагается повысить норматив на селен в питьевой воде до 0,05 мг/л [15].
Таким образогл, анализ данных литературы показал, что селен является биологически активным элементом. В сравнительно небольших (0,75 мг/кг) дозах он токсичен. Лечебный эффект от действия селена проявляется в диапазоне доз от 0,0014 до 0,2 мг/кг. Уровень 0,0008 мг/кг расценивается как дефицит. В отношении оптимального уровня у большинства исследователей имеется единое мнение: доза 0,0025—0,0033 мг/кг признана необходимой.
Обобщение результатов работ различных исследователей позволяет считать, что до 90 % селена поступает с пищевыми продуктами и, следовательно, проявление токсичности или дефицита связано с содержанием элемента именно в них. Если сопоставить результаты нормирования селена в воде, то существующая в СССР ПДК в пересчете на дозу будет 1/15 000 от суммарной токсичной, 1/70 от суммарной оптимальной и в 16 раз меньше дефицитной. Соответствующие соотношения с ПДК для селена, установленные в США, следующие: 1/1500 от суммарной токсичной, Ч7 от суммарной оптимальной и в 1,6 раз меньше дефицитной (см. таблицу).
Подобная противоречивость данных может быть объяснена различными методическими подходами, которые использовались при оценке биологического действия селена и прежде всего отсутствием стандартизации условий проведения эксперимента, методики регистрации и анализа показателей организма и др. Наиболее вероятно, что недоучет селена, поступающего с пищей, весьма сходная картина интоксикации при дефиците и избытке привели к отмеченным противоречиям.
Есть больше оснований считать имеющийся норматив 0,001 мг/л агровированным, так как он в 15 000 раз меньше суммарной токсичной дозы и даже в 16 раз ниже дефицитной. Такое предположение в определенной степени подкрепляется и данными О. ВеаН! [14], который на фоне дефицита селена (0,0008 мг/кг) при
потреблении животными воды с концентрацией селена 0,5 мг/л (доза 0,025 мг/кг) не отмечал токсического действия.
Таким образом, вопрос о нормировании селена в питьевой воде не может считаться решенным. Отказ от использования большого числа водоисточников, в которых концентрация селена в 3—5 раз выше норматива, не подкреплен достаточным материалом экспериментальных и натурных наблюдений.
Литература
1. Абдуллаев Г. Б., Гаджиева Н. А., Теплякова Г. В. н др. — В кн.: Селен r биологин. Баку, 1976, т. 2, с. 35—
2. Беренштсйн Т. Ф. — В кн.: Селен в биологии. Баку, 1974, т. 1, с. 116—118.
3. Бескровнова Н. Н., Николаев С. М. — В кн.: Селен в биологии. Баку, 1976. т. 2, с. 105—109.
4. Говард А. Д., Ремсон И. Геология и охрана окружающей среды. Л., 1982, с. 361—362.
5. Ермаков В. В.. Ковальский В. В. Биологическое значение селена. М., 1974.
6. Коржова В. В. Влияние повреждающих агентов в период беременностн на развитие плода и новорожденного и методы их компенсации. Дне. канд. М., 1968.
7. Кудрин А. Н. — В кн.: Витамины. Киев, 1975, вып. 8, с. 128—134.
8. Назаренко И. И., Кислова И. В. — В кн.: Новые области применения геохимических методов. М„ 1981, с. 35—37.
9. Тагдиси Д. Г., Манафова М. И., Багиров С. Н. и др. — В кн.: Селен в биологии. Баку, 1976, т. 2, с. 57—60.
10. Плетникова И. П. Экспериментальные исследования по обоснованию степени опасности и уровня безвредности селена в питьевой воде. Автореф. дис. канд. М., 1970.
11. Селянкина К. П.. Ленченко В. //., Панычева Э. П.— Гиг. и сан., 1968, № 2, с. 17—19.
12. Сучков Б. П. Гигиеническое значение селена как микроэлемента. Автореф. дне. докт. Киев, 1980.
13. Сучков Б. П.. Штутман Ц. М., Халмчрадов А. Г. — Укр. бнохнм. ж., 1978, т. 50, № 5, с. 659—671.
14. Bcath О. Л.— Science. New Lett., 1962, v. 81. p. 254.
15. Frost D. V, — Sei. Total. Environm., 1983, v. 28, p. 455— 467.
16. Glover J.. Levander O.. Parizcr V. — In: Handb. Toxicol. Met., Selenium. 1980, p. 555—577.
17. Grillits N. M. — Proc. Univ. Otago med. Sell., 1973, v. 51, p. 8—9.
18. Robberech H.. Grieken R. V.. Sprundel M. V. et al.— Sei. Total. Environm., 1983, v. 26, p. 163—173.
19. Shamberger R. — Ibid., 1981, v. 17, p. 59—75.
20. Taylor Т. В.— J. Am. Water Works Ass., 1963, v. 55, p. 619-623.
Поступила 16.04.84
УДК в13.632 + вМ.7:66|-07:616.1-07
В. А. Тычинин, Г. Е. Верич
К МЕТОДОЛОГИИ ИЗУЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ВРЕДНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
НИИ гигиены труда и профзаболеваний, Киев
Главная роль сердца в организме — создание между внешней и внутренней средой организма, на основной трассе гуморальных взаимосвязей Выполняя эту роль, сердце, включенное в систе-непрекращаемого движения химических веществ му сосудов, всю жизнь движет кровь по кровяно-
му руслу то с большей, то с меньшей скоростью и давлением. Нагрузка эта огромна, в связи с чем "®(в условиях нормы, а не патологии [1] сердце ни в каких других дополнительных к данной функции регуляциях не участвует. Отвечая на запросы организма, оно очень часто изменяет силу и частоту своих сокращений — меняет основные слагаемые своего биологического предназначения. Электрофизиологические методы изучения этой функциональной активности сердечно-сосудистой системы весьма популярны и физиологически значимы. Но вместе с тем указанные методы, как и другие, в отрыве от углубленных психофизиологических и системно-направленных биохимических исследований [2] не могут осветить многие вопросы физиологии и патологии сложного функционирования сердца и сосудов. Такие методические приемы, как инструментально-лабораторные, биохимические (характеризующие отдельные показатели), электрофизиологические и др., которые при исследованиях сердечно-сосудистой сис-•^темы обычно применяются в эксперименте, а теперь м в клинике, дают возможность накапливать знания о том, что практически каждое вредное химическое вещество не минует сердце, достигая его прямым путем или опосредованно (в последнем случае через повреждение других тканей, органов и систем). Однако насколько такое методическое направление экспериментальных и клинических исследований во всех случаях эффективно, в частности, насколько оно может способствовать решению проблемы этиологического отношения вредных химических веществ к наиболее часто встречающейся в зрелом возрасте человека сердечно-сосудистой патологии (гипертонии и ишемической болезни), — этот вопрос все еще не решен.
Учитывая сказанное, мы прежде всего считаем обязательным указать на два принципиально важных факта: у высших животных в отличие от человека очень редко встречаются инфаркты мио-Л карда и оформленные в хроническую патологию гипертензивные состояния.
Возникает вопрос: с чем может быть связано это подчеркнутое неравенство биологической устойчивости сердечно-сосудистых систем?
Мы не имеем никаких физиологически весомых оснований гордиться тем, что у нас сердце совершеннее, чем у других высших животных, однако мы не имеем оснований и огорчаться, что у нас оно хуже, чем у них.
Общепризнано, что именно нервная система в своих высших формах активности — психических функциях — наиболее определяет все основные различия между интеллектуальной и физической деятельностью человека и всеми поведенческими актами высших животных. Человеческая жизнь полна различных мотиваций и эмоций. «В ходе эволюции, — указывают Е. И. Чазов и Г. И. Ца-регородцев, — эмоции возникали как фактор, подготавливающий организм к большим физиче-
Г
ским нагрузкам, при которых разнообразные биологически активные вещества почти полиостью утилизировались. В современных условиях эмоции по-прежнему выполняют эволюционно выработанную и филогенетически закрепленную роль фактора подготовки к усиленной мышечной деятельности. В силу этого биологически активные вещества, выделяемые при эмоциях и все менее утилизируемые в результате снижающейся физической активности, из приспособительного и целесообразного фактора превращаются в нечто болезнетворное» [3].
Мы полагаем, что для рассматриваемых вопросов большой интерес представляют следующие факты.
1. Считается, что приятные (положительные) эмоции чаще сопровождаются доминированием парасимпатической активности, а эмоции субъективно противоположной направленности (отрицательные), наоборот, проявляются в связи с резкой активацией системы симпатической.
2. Известно, что инфаркт миокарда несравнимо чаще поражает желудочки сердца, а не предсердия. Вряд ли это объяснимо только различиями в желудочках и предсердиях коллатерального кровообращения.
3. Желудочки сердца в основном иннервируют-ся симпатической нервной системой, а предсердия — как симпатической, так и парасимпатической.
4. В случаях стрессорных состояний организма при организации резко усиливаемой активации функций сердца и сосудистой системы доминируют механизмы симпатического отдела вегетативной иннервации.
Если мы пытаемся выяснить причастность воздействия на организм той или иной группы вредных химических веществ к причинам, способствующим развитию у человека инфаркта миокарда и гипертонической болезни, то в эксперименте исследователь обязан включать в арсенал применяемых методов широкий спектр изучения у животных экстракардиальных механизмов регуляций [5], в ряде случаев приплюсовывая к ним сложные психогенные стрессорные ситуации. Все это не противоречит тому, что з отличие от человека сердце у экспериментальных животных функционирует в несколько другой экстракарди-альной обстановке, в частности без нейрогенного окружения торпидными эмоциональными стрессами. В условиях эксперимента мы имеем возможность существенно уменьшить это основное различие, а имеющееся между ними сходство еще больше увеличить. Для решения этой частной задачи экспериментатор располагает точными инструментальными методами вживления электродов в определенные зоны межуточного мозга и хронического электрического их раздражения, что обусловливает резкие эмоциональные «перепады» в поведенческих реакциях животных.
Несколько проще задачи исследователя, когда
воздействие на организм тех или иных вредных химических веществ методически не проецируется на изучение патогенеза ишемии миокарда и гипертонической болезни, а ставит цель вне этих нозологических мишеней и направлено на дополнение к клиническим знаниям экспериментальных данных о патогенезе любых других возможных нарушений сердечно-сосудистой системы, обусловленных химической этиологией. При данной постановке вопроса, решение которого также имеет большое значение, удельный вес экспериментального изучения экстракардиальных и эк-стравазальных нейрогенных механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы может не доминировать, а основную долю по праву занимают инструментальные и электрофизиологические методы исследования собственно сердца и сосудов, биохимические, морфологические и другие исследования, методический профиль которых не сопоставляется с изучением у человека патогенеза ишемии миокарда и гипертонической болезни.
Думается, что особого внимания заслуживают клинические данные о том, что при хроническом воздействии на человека многих вредных промышленных химических веществ (тяжелых металлов и их органических и неорганических соединений, сероуглерода, окиси углерода, фосфора и др.) наиболее часто обнаруживаемой патологией сердца является дистрофия миокарда. При этом нельзя не отметить то, что дистрофия миокарда часто обнаруживается у практически здоровых лиц, но именно у тех из них, которые длительно (обычно на протяжении нескольких лет) контактируют в производственных условиях с вредными химическими веществами. Это свидетельствует о том, что фактор времени для рассматриваемого патогенеза дистрофии миокарда играет важную роль. Думать, что вредные химические вещества только в результате очень длительного непосредственного воздействия на сердце нарушают конститутивный и индуцибельный ферментный профиль миокарда, регулирующий его метаболизм, не представляется научно обоснованным. Нет никаких оснований допускать и биологически не допускаемое в кардиомиоцитах хроническое «истощение» генетического аппарата, ответственного за синтез ферментов, обеспечивающих нормальный энергетический метаболизм и физиологическую регуляцию анаболических процессов. Нет никаких оснований и объяснять анализируемый факт столь длительно непроявляю-щейся функциональной или материальной кумуляцией воздействующей «вредности». В литературе имеются данные о том, что у человека молодого возраста множественно представленные в миокарде адренергические нейрональные структуры примерно начиная с 35 лет прогрессивно убывают и уже к 60 годам практически не выявляются гистофлюоресцентным методом (6]. Возникает вопрос: имеет ли этот факт патогенетическую связь с постепенно развивающейся дистро-
фией миокарда в связи с длительным воздействием на организм вредных химических веществ? Мы полагаем, что да. Не исключено, что относительно быстро и интенсивно проявляющиеся возрастные изменения симпатической иннервации миокарда способствуют реализации еще большей «агрессивности» химических факторов производственной среды в условиях нарушения адаптаци-онно-трофических функций симпатической нервной системы.
Наряду с отмеченным выше в методологическом отношении представляется важным изучение при воздействии на организм химических вредностей основных патогенетических механизмов доминирования локализации патологии в сердечно-сосудистой системе.
Известно, что нарушения сердечно-сосудистой системы наблюдаются при острых и хронических интоксикациях очень Многими промышленными вредными-вещесхвалшг""' К последним" относятся многие металлы и их соединения, большинство хлор- и фосфорорганических соединений, сероуглерод, бензол, бензин, ацетон, окись углерода, сульфиты и мнохие другие. Поскольку этим веществам свойстве#-самый различный в своей химической основе характер действия на организм, в патогенетическом отношении указанный факт представляется принципиальным, так как он неотделим от анатомо-физиологического представительства кровеносных сосудов во всех органах и тканях. Даже если допустить более выраженный тропизм того или иного вредного химического вещества, например к печени, почкам,легким, костному мозгу и другим органам и тканям, а не к сердцу, то и в этом случае сердечно-сосудистая система не оказывается изолированной от той или иной патологии. Это связано с тем, что кровеносные сосуды являются неотделимым компонентом структуры любого органа и любой ткани организма человека. Вот почему, если условно допустить возможность повреждения вредным химическим веществом только паренхимы какого-либо органа или ткани и представить при этом неповрежденными пронизывающие их кровеносные сосуды, то так или иначе последние в дальнейшем вовлекаются в патологию в связи с нарушением вокруг них среды со стороны поврежденной паренхимы. При этом могут наблюдаться не только местные нарушения циркуляции крови, но и сдвиги, затрагивающие всю сердечно-сосуди-стую систему, поскольку в ее функциональной целостности важную роль играют многочисленные периферические рецепторные аппараты как сосудов, так и паренхимы различных органов и тканей |4].
Подчеркнутый выше патогенетический механизм определяет опосредованное (вторичное) нарушение структур и функций сердечно-сосудистой системы при воздействии на организм вредных химических веществ, в частности таких, как некоторые циклические непредельные углеводороды,
нитро- и аминопроиэводные бензола, нитраты и нитриты, хлор- и бромпроизводные углеводородов жирного ряда, формальдегид, окислы азота и др.
При прямом (первичном) тропизме вредных химических веществ к сердечно-сосудистой системе допускается, что эти вещества в результате непосредственно направленного действия на ор-ганно-тканевые «мишени», повреждают сердце и сосуды в более выраженной степени, чем другие органы и ткани. Одна из основных особенностей этого тропизма в том, что его «агрессивность», выражаемая различными нарушениями сердечнососудистой системы в своем патогенезе не выходит за анатомо-физиологические пределы данной системы и ее регуляций. Обычно такой тропизм принято называть кардиовазотоксическим действием вредных химических веществ. Однако эта кардиовазотоксичность не является строго избирательной, так как и при ее ярких проявлениях в малой или большой степени повреждаются и другие органы и ткани. Прямым органно-тканевым ЙР- тропизмом к сердечно-сосудистой системе характеризуется ряд соединений кобальта, кадмия, сурьмы, мышьяка, хрома, ртутьорганические и фосфорорганические соединения и другие химические вещества.
В плане изучения патогенеза нарушений сер-дечно-сосудистой системы при воздействии на организм вредных химических веществ среди большого набора разнообразных биохимических показателей, касающихся собственно метаболиз-
ма самого сердца и сосудов, особого внимания в методологическом отношении заслуживают исследования двух важных гуморальных систем — кал-лекреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой. Этим системам гуморальных механизмов принадлежит важная роль в регуляции сосудистого тонуса и кровяного давления. До сих пор исследования в данном направлении не проводились, однако это не уменьшает их неоспоримой актуальности.
Данное сообщение не охватывает все стороны рассматриваемой методологии. Однако мы допускаем, что высказанные соображения в какой-то мере могут способствовать еще более успешной разработке вопросов патогенеза, профилактики и терапии сердечно-сосудистых нарушений, имеющихся при воздействии на организм вредных химических веществ.
Литература
1. Косицкий Г. И. Афферентные системы сердца. М., 1975.
2. Тычинин В. А. Физиологический анализ гипогликемиче-ской функции инсулина. Киев, 1980.
3. Чазов Е. И., Царегородцев Г. И. — Вонр. философ., 1982, № 5, с. 52—64.
4. Черниговский В. Н. Интероцепторы. М., 1960.
5. Швалев В. П., Сосунов А. А. — Арх. пат., 1983, № 5, с. 73—78.
6. Швалев В. Н„ Стропус Р. А. — Арх. анат., 1979, № 5, с. 5—20.
Постуиила 16.02.84
За рубснсом
УДК в1Э..6:А61.12.013(497.2)
А. Джежев, М. Ташева
ГИГИЕНА ТРУДА В ОСНОВНЫХ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ
ПРОИЗВОДСТВАХ
Научно-исследовательский институт профсоюзных проблем при ЦС БПС им. Г. Димитрова; Научный институт гигиены и профессиональных заболеваний — Медицинская
Академия, НРБ, София
В НРБ условия труда в основных химико-фармацевтических предприятиях (производстве антипиретиков, антибиотиков, витамина С и готовых твердых лекарственных форм) характеризуются одновременным воздействием на организм рабочих специфического комплекса разных, иногда неблагоприятных профессиональных факторов. Это обусловливается преимущественно многоста-дийпостью почти всех производственных циклов, недостаточной эффективностью работы санитар-но-технических сооружений, все еще несовершенным оборудованием и отсутствием полной меха-
низации и автоматизации ряда технологических процессов [9, 11].
Гигиеническая оценка условий труда особенно сложна, когда на этих производствах применяются, а также периодически чередуются различные по содержанию и организации технологических принципов и конкретных рабочих схем процессы. Кроме того, на этих производствах используется в качестве сырья и образуется в виде промежуточных и конечных продуктов большое количество химических соединений и биологически активных лекарственных веществ, оказывающих на ор-