CC BY
16
HayKobtó вкник ЛHУBMБ ÍMem С.З. iw^koto, 2017, т 19, № 82
HayKOBHH BicHHK .HbBiBCbKoro Ha^OHaibHoro ymBepcurery BeTepHHapHOi MegnuUHH Ta 6i0TexH0iroriH iMem C.3. f^H^Koro Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies
doi: 10.15421/nvlvet8208
ISSN 2518-7554 print ISSN 2518-1327 online
http://nvlvet.com.ua/
УДК 619:576 807
ту • • ••••••
До методики приготування лшшенту на основ1 тюпох1дно1 тр1азолу та його ощнка за ф1зичними властивостями i д1ею на окремi мiкроорганiзми та грибки
В.П. Мартинишин1, В.М. Гунчак1, Б.В. Гутий1, О.С. Глух2 doctorvetlviv@ukr.net
1Льв1вський нацюнальний умверситет ветеринарно'1медицини та бютехнологш гмем С.З. Гжицького,
вул. Пекарська, 50, Львiв, 79010, Украгна;
2Державний вищий навчальний заклад «Ужгородський нацгональнийумверситет», вул. Пiдгiрна,46, м. Ужгород, 88000, Украгна
В статт1 подаеться методика приготування лтженту за типом олшного розчину на основг тгопохгдно! тргазолу. З метою встановлення ступеня розчинностг дослгджуваноi речовини в олп розторопшг плямистог, тших фгзичних властиво-стей (здаттсть до розшарування, ггдрофыьшсть) та протимгкробног i протигрибковог дп виготовлялись 1, 3, 5, 7, 10, 12, 15% концентрацп лжарськог форми. Для приготування нелеткого олшного розчину використовувалася класична технологiя iз завантаженням розчинника у порядку зростання в'язкостi або щiльностi. У сухi флакони помiщали зважену на аналти-чних вагах вiдповiдну наважку дючог субстанцп (ПКР-246) i до нег заливали розрахованою масою олiю розтороnшi плями-стог. Для забезпечення швидшого розчинення хiмiчноi сполуки в олп флакон нагрiвали у водянт бат (40-50 °С). Встановле-но, що новосинтезована сполука е добре розчинною в олп розторопшi в 1,3,5 i 7% концентрацп. Отриман розчини вiдзна-чались прозорктю, вiдсутнiстю осаду i каламутi. Критичною межею розчинностi став 10% розчин. За помiрноiрозчинно-^i i легкого помуттння для такихрозчишв характерною була незначна кристалiзацiя, що зникала в продовж 10-15 хвилин при нагрiваннi у водянт баш (18-20 °С). За быьш високог концентрацп (12 i 15%) до^джувана хiмiчна сполука виявилась малорозчинною i нерозчинною, випадала в осад та кристалiзувалась. 1, 3, 5 i 7% концентрацп розчину вiдзначались стшю-стю до розшарування. Для 10% розчишв до^джуваног лжарськог форми характерним було незначне розшарування з озна-ками кристалiзацii на межi. Сорбуюча здаттсть олшних розчишв незначна i припиняеться через 2 години. За оцткою впливу новоствореного л^вального засобу на мжрооргашзми i грибки вiдзначено згубний вплив на S. aureus та C. albicans i A. niger, що дае тдстави для проведення доклжчних до^джень на лабораторних тваринах саме iз 7 i 10% розчинами тако1 концентрацИ.
K.mnoei слова: тiопохiднi трiазолу, лжмент (олшний розчин), олiя розторопшi, фiзичнi властивостi, протимжробна i протигрибкова актившсть.
К методике приготовления линимента на основе тиопохидной триазола и его оценка по физическим свойствам и действию на отдельные микроорганизмы и грибки
В.П. Мартинишин1, В.М. Гунчак1, Б.В. Гутый1, О.С. Глух2 doctorvetlviv@ukr.net
'Львовский национальный университет ветеринарной медицины и биотехнологий имени С.З. Гжицкого,
ул. Пекарская, 50, г. Львов, 79010, Украина;
2Государственное высшее учебное заведение «Ужгородский национальный университет»,
Citation:
Martynyshyn, V.P., Gunchak, V.M., Gutyj, B.V., Hlukh, O.S. (2017). To the method of preparation of the liniment on the basis of thiopropyl triazole and his assessment of physical properties and performance on individual microorganisms and fungi. Scientific Messenger LNUVMB, 19(82), 36-40.
Науковий вкник ЛНУВМБ iMeHi С.З. Гжицького, 2017, т 19, № 82 ул. Подгорная, 46, г. Ужгород, 88000, Украина
В статье подается методика приготовления линимента по типу масличного раствора на основе тиопохидной триазо-ла. С целью установления степени растворимости исследуемого вещества в масле розторопши пятнистой, других физических свойств (способность к расслоению, гидрофильность) и противомикробного и противогрибкового действия изготовлялись 1, 3, 5, 7, 10, 12, 15% концентрации врачебной формы. Для приготовления нелетучего масличного раствора использовалась классическая технология с загрузкой растворителя в порядке роста вязкости или плотности. В сухие флаконы помещали взвешенную на аналитических весах соответствующую наважку действующей субстанции (ПКР-246) и к ней заливали рассчитанной массой масло розторопши пятнистой. Для обеспечения более быстрого растворения химического соединения в масле флакон нагревали в водяной бане (40-50 °С). Установлено, что новосинтезированное соединение хорошо растворимо в масле розторопшi в 1,3,5 и 7% концентрации. Полученные растворы отмечались прозрачностью, отсутствием осадка в мути. Критической гранью растворимости оказался 10% раствор. При умеренной растворимости и легком помутнении для таких растворов характерной была незначительная кристаллизация, что исчезала на протяжении 10-15 минут при нагревании в водяной бане (18-20 °С). При высшей концентрации (12 и 15%) исследуемое химическое соединение оказалось малорастворимым и нерастворимым, выпадала в осадок и кристаллизовалась. 1,3,5 и 7% концентрация раствору отмечались стойкостью к расслоению. Для 10% растворов исследуемой врачебной формы характерным было незначительное расслоение с признаками кристаллизации на пределе. Сорбирующая способность масличных растворов незначительна и прекращается через 2 часа. По оценке влияния вновь созданного лечебного средства на микроорганизмы и грибки отмечено губительное влияние на S. aureus и C. albicans i A. niger, что дает основания для проведения доклинических исследований на лабораторных животных именно из 7 и 10% растворами такой концентрации.
Ключевые слова: тиопохидные триазола, линимент (масляный раствор), масло расторопши, физические свойства, противомикробная и противогрибковая активность.
To the method of preparation of the liniment on the basis of thiopropyl triazole and his assessment of physical properties and performance on individual microorganisms and fungi
V.P. Martynyshyn1, V.M. Gunchak1, B.V. Gutyj1, O.S. Hlukh2 doctorvetlviv@ukr.net
'Stepan Gzhytskyi National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies Lviv, Pekarska Str., 50, Lviv, 79010, Ukraine;
2State Higher Educational Institution « Uzhhorod National University», Pidhirna str., 46, Uzhgorod, 88000, Ukraine
The article deals with the method of preparation of the liniment, the type of oil solution, based on thio-derivative of triazole. In order to determine the degree of the solution of the investigating substance in the Saint-Marry-thistle (silybum marianum) oil, other physical properties (capacity to stratification, hydrophilicity) and antimicrobial, antifungal action, the medical forms of the concentration at 1, 3, 5, 7, 10, 12, 15% were made. For the preparation of non-lethal oil solution,it was used the classical technology with the loading of the solvent in the order of increasing viscosity or density. The active substance weighed on the analytical scales (PCR-246) was put in dry bottles and was filled with the calculated mass of the thistle oil. To provide faster dissolution of the chemical compound in the oil, the vial was heated in a water bath (40-50 °C). It has been established that the new-synthesized compound is well soluble in thistle oil in the forms at 1, 3, 5 and 7%. The obtained solutions were marked by transparency, lack of sediment in the haze. The critical limit of solubility was 10% solution. For moderate solubility and light clouding, such crystallization was typical for such solutions, which disappeared in 10-15 minutes on the condition of heating it in a water bath 1820 °C). At higher concentrations (12 and 15%) the investigated chemical compound was littlesoluble and insoluble, precipitated (felt out in sediment) and crystallized. The concentration of the solution (1, 3, 5 and 7%) was characterized by resistance to bundle. For 10% solutions of the investigating dosage form, there was a slight stratification with signs of crystallization on the verge. Sorbent capacity of oil solutions is insignificant and stops after 2 hours. According to the assessment of the effect of the new- developed therapeutic agent on microorganisms and fungi, a deleterious effect on S. aureus and C. albicans and A. niger was noted, which provides the basis for preclinical studies on laboratory animals, especially with the patterns of solution at 7 and 10% concentration.
Key words: triazole, liniment (oil solution), thistle oil, physical properties, antimicrobial and antifungal activity.
Вступ
Сучасна фармацевтична галузь потребуе своечас-ного впровадження нових малотоксичних та високое-фективних лжарських засоб1в нового поколшня (Obushak et al., 2003; Alekseenko, 2007). Дослщження фармаколопчно! активносп синтетичних оргашчних сполук, структурним фрагментом у яких е ядра гете-роциктчних систем р1зного походження, сввдчать про перспектившсть под1бного пошуку. Ввдомо, що спо-луки, до складу яких входять гетероатоми, виклика-
ють великий штерес у х1м1к1в-синтетик1в, фармаколо-пв, дослвднишв бюлопчно! активности Нирогенвмю-m сполуки широко поширеш в природ! та вщграють важливу роль в процесах функцюнування живих ор-гашзм1в. Серед синтетичних бюлопчно активних сполук юнуе величезна кшьшсть препарапв, яш знайшли свое застосування як в медициш, так i у ве-теринарп i в сшьському господарсга, i за хiмiчною структурою е гетероциктчними речовинами з атомом Нггрогену. Особливу увагу серед похщних структур привертають похщш 1,2,4-трiазолу (Panasenko, 2005;
Hayroßrä вкник ЛHУВMБ iмeнi С.З. ^идишто, 2017, т 19, № 82
Savchenkova, 2008). Впpoвaджeння y лiкyвaльнy ^a^ тику пpoтимiкpoбниx зacoбiв з швими фapмaкoлoгiч-ними влacтивocтями дocягaeтьcя oптимiзaцieю л^-вaння твapин та ocнoвi зacтocyвaння вiдпoвiдниx лiкapcькиx фopм. Ефeктивнicть зaлeжить як ввд cy6c-тaнцiï, щo вxoдить дo ïï cклaдy, тaк i ввд poзчинникa чи ocнoви. Зa yмoв зoвнiшньoгo викopиcтaння тай-бiльш шиpoкoвживaними y ^ara^i вeтepинapнoï мeдицини e мaзi тa лiнiмeнти (Pertsev et al., 1994). Пepeвaгoю ocтaннix e тe, щo вoни нe тpaвмyють ipa-нyляцiйнoï ткaнини, cтвopюють aбcoлютний ramara1 з paнoвoю пoвepxнeю, в тому чи^ й зa нaявнocтi «ки-шeнь», нopиць чи змepтвiлиx ткaнин (Panasenko, 2005). 1ншими, нa мшу думку, e лiнiмeнти, щo виго-тoвляютьcя зa типoм poзчинiв та нeлeткиx poзчинни-кax, зoкpeмa pocлинниx oлiяx (Hunchak et al., 2014). Haявнi нa pинкy вeтepинapниx ^empa^ пpoтимiк-poбнi зacoби, в тому чи^ i у фopмi мaзeй тa лiнiмeн-тiв вiдзнaчaютьcя тим, щo нe зaвжди cтимyлюють npo^ra peгeнepaцiï ткaнин. А лiкyвaльнi зacoби зi здaтнicтю пoкpaщyвaти зaгoeння pa^ зaзвичaй мaють нeзнaчнi aнтиceптичнi влacтивocтi (Danko, 2011; Parchenko, 2014). %му пoшyк i poзpoбкa пpeпapaтiв, щo вoлoдiють дoбpoю пpoтимiкpoбнoю i пpoтигpиб-кoвoю дieю, ocкiльки чacтo ^ичишю poзвиткy тато-лoгiчниx cтaнiв у твapин e пoeднaнa кoнтaмiнaцiя мiкpoopгaнiзмaми i гpибкaми, тa пpoявляли ^и цьoмy пpoтизaпaльнy i paнoзaгoювaльнy дш, e нaдзвичaйнo aктyaльним питaнням cyчacнoï вeтepинapнoï мeдици-ни. Пpи cтвopeннi нoвoгo пpeпapaтy з пoтeнцiйнo виpaжeнoю пpoтимiкpoбнoю i пpoтигpибкoвoю дieю нши дocлiджyвaлacь cyбcтaнцiя нa ocнoвi тюшид-ниx тpiaзoлy (yмoвнa нaзвa ПКР-246), cинтeзoвaнy в лaбopaтopiï кaфeдpи тoкcикoлoгiчнoï тa нeopгaнiчнoï xiмiï Зaпopiзькoгo дepжaвнoгo мeдичнoгo yнiвepcитe-ту (Parchenko et al., 2007). Як poзчинник a6o ocнoвa для лiнiмeнтy бyлo викopиcтaнo oлiю poзтopoпшi плямиcтoï, якa зa дaними лiтepaтypи тa влacниx дocлi-джeнь, e нe лишe дoбpoю диcпepcнoю cиcтeмoю для дiючиx peчoвин, a й caмocтiйнo пpoявляe виpaжeнi пpoтизaпaльнi, мeмбpaнocтaбiлiзyвaльнi тa paнoзaгo-ювaльнi влacтивocтi (Leng-Perchlow, 1996; Sokol'skaja, 2002). У зв'язку з цим мeтoю нaшoï poбoти бyлo ви-вчити фiзичнi влacтивocтi (poзчиннicть, cтiйкicть дo poзшapyвaння, гiдpoфiльнicть) тa пpoтимiкpoбнy i пpoтигpибкoвy aктивнicть нoвocинтeзoвaнoï cyбcтaн-ци ПКР-246 у фopмi лiнiмeнтy.
Мaтерiaл та методи дослiдження
Пpи пpигoтyвaннi лiнiмeнтy зa типoм нeлeткиx oлiйниx poзчинiв бyлo викopиcтaнo клacичнy тexнo-лoгiю. Ïï ocoбливicтю e зacтocyвaння poзчинникa з нaйкpaщoю poзчинюючoю для дaнoï peчoвини здaтнi-cтю. Шшими дocлiджeннями бyлo вcтaнoвлeнo, щo нoвa cинтeзoвaнa cпoлyкa e poзчиннoю в oлiï poзтopo-пшi плямиcтoï. Пocлiдoвнicть тexнoлoгiчниx oпepaцiй щoдo вигoтoвлeння тaкoгo oлiйнoгo poзчинy ^инци-пoвo те вiдpiзнялacя вiд мeтoдoлoгiï у вoдниx poзчи-нax. Однaк з ypaxyвaнням тoгo, щo у випaдкax вито-тoвлeння нeлeткиx poзчинiв poзчинники зaвaнтaжy-ють у пopядкy зpocтaння ïx в'язкocтi a6o щiльнocтi,
нaми для пpигoтyвaння poзчинy ПКР у oлiï poзтopoп-шi в cyxий флaкoн пoмiщaлacь звaжeнa нa aнaлiтич-rnix вaгax нaвaжкa ПКР i дo нeï зaливaли poзpaxoвa-нoю мacoю oлiю poзтopoпшi. Флaкoн зaкyпopювaли i нaгpiвaли нa вoдянiй 6arn (t° 40-50 °С) дo пoвнoгo poзчинeння нaвaжки дocлiджyвaнoï peчoвини. Бyлo вpaxoвaнo, щo poзчинeння xiмiчниx cпoлyк у oлiяx пpoxoдить пoвiльнo, тoмy нaгpiвaння i пoмiшyвaння пpoвoдили бeзпocepeдньo у флaкoнi для вiдпycкy. Фiльтpyвaння тaкиx poзчинiв зa нeoбxiднocтi пpoвo-дили в гapячoмy виглядi. Рoзpaxyнoк мacoвoï чacтки poзчиннoï peчoвини пpoвoдили зa фopмyлoю:
^ инр—ну
дe т p p. - мaca poзчинeнoï peчoвини, г;
т p-ну - мaca poзчинy; (т p-ну = т p.p. + т p-ra, дe т p-кa - мaca poзчинникa, г).
З мeтoю вcтaнoвлeння стутеня poзчиннocтi ПКР-246 в oлiï poзтopoпшi тa iншиx ïï фiзичниx влacтивoc-тeй i oцiнки зaявлeнoï aвтopaми нoвocтвopeнoï' cy6c-тaнцiï', пpoтимiкpoбнoï тa пpoтигpибкoвoï aктивнocтi нaми бyлo вигoтoвлeнo нacтyпнi кoнцeнтpaцiï' oлiйниx poзчинiв: 1, 3, 5, 7, 10, 12 i 15%. Для визнaчeння стш-кocтi eкcпepимeнтaльниx вapiaнтiв poзчинy дo poзшa-pyвaння нaми бyлo внeceнo пo 10 мл oлiйнoгo poзчинy у пpoбipки (пo 3 ^o6ipra нa кoжeн вapiaнт), збepiгa-ли ïx зa piзнoгo тeмпepaтypнoгo peжимy пpи кiмнaтнiй тeмпepaтypi (18-20 °С), у cyxoжapнiй шaфi (50-60 °С) тa в xoлoдильникy (2-4 °С). Впpoдoвж 30 дiб croCTe-piгaли зa poзшapyвaнням лiнiмeнтy в ^o6iprax. Kpiм тoгo, бyлo пpoвeдeнo дocлiджeння кiнeтики aбcopбцiï вoди вигoтoвлeними oлiйними poзчинaми. Для цьoгo нaвaжки лiкapcькoï фopми oб'eмoм 10 мл пoмiщaли у цeлoфaнoвi пaкeти i пepeнocили ïx дo cклянoк з iзoтo-нiчним poзчинoм нaтpiю xлopидy. Koжнy гoдинy та-кeти дicтaвaли з poзчинy, пpocyшyвaли фiльтpyвaль-ним пaпepoм i звaжyвaли нa aнaлiтичнiй вaзi. Macy вoди, щo aбcopбoвaнa лiнiмeнтaми, визнaчaли зa piз-нитею мгж пoчaткoвoю мacoю тa зa 1, 2, 3, 4 i 6 годин. Пpoтимiкpoбнy тa пpoтигpибкoвy aктивнicть дiючoï' peчoвини у фopмi лiнiмeнтy дocлiджyвaли мeтoдoм дифyзiï в arap з викopиcтaнням лyнoчoк.
Результата та ïx обговорення
У peзyльтaтi пpoвeдeниx дocлiджeнь вcтaнoвлeнo, щo нoвocинтeзoвaнa cпoлyкa e дoбpe poзчиннoю в oлiï' poзтopoпшi у 1, 3, 5 i 7% кoнцeнтpaцiï. Пpи цьoмy oтpимaнi poзчини вiдзнaчaлиcь пpoзopicтю, в^утаю-тю ocaAy i кaлaмyтi тa були пoзбaвлeнi кpиcтaлiзaцiï'. Пpoтe кpитичнoю мeжeю poзчиннocтi cтaли 10% poз-чини. Зa пoмipнoï poзчиннocтi i лeгкoгo пoмyтнiння xapaктepним для тaкoгo poзчинy бyлa нeзнaчнa ^те-тaлiзaцiя, щo швидкo (100-15 xв) зникaлa пpи тагрь вaннi у вoдянiй 6arn (t° 25 °С) (табл. 1).
Дocлiджeнням poзчинiв бiльш виш^' кoнцeнтpa-цiï' (12 i 15%) бyлo вcтaнoвлeнo ïx нepoзчиннicть, нeпpoзopicть i здaтнicть дo швидкoï кpиcтaлiзaцiï, щo нe зникae пpи нaгpiвaннi впpoдoвж тpивaлoгo чacy
Науковий вкник ЛНУВМБ iMeHi С.З. Гжицького, 2017, т 19, № 82
(1 год). За оцшкою здатносп олшних розчишв до розшарування з'ясовано, що дослщжуваш концентрацп (1,3,5 i 7%) лшарсько! форми впродовж 30 д1б розшаруванню не тддаються. Щодо 10% концентрацп', то нами ввдзначено в пробiрках незначне розша-
рування з ознаками кристалiзацil вже на 2-3 добу дослщжень. За гiдрофiльнiстю всi дослiджуванi олшш розчини в малих кiлькостях абсорбують воду, причо-му лише в першi 2 години. Вiдтак 1'х сорбуюча здат-нiсть припиняеться (табл. 2).
Таблиця 1
Ощнка дослвджуваного лМменту за фiзичними властивостями
Концентрацш, % Фiзичнi властивосп
Розчиннiсть Прозорють Кристатзацш
1 Розчинний Так Немае
3 Розчинний Так Немае
5 Розчинний Так Немае
7 Розчинний Так Немае
10 Пмрно розчинний Легке помутншня Незначна, що зникае при на^ванш у водянш банi (18-20 °С) впродовж 10 хвилин
12 Малорозчинний Стшке помутнiння Виражена крист^зацш, що зникае при нагршанш повшьно
15 Малорозчинний Помутнiння з осадом Повна кристалiзацiя, що не зникае при на^ванш
Таблиця 2 Ощнка протимшробноТ та протигрибковоТ дп лМменту залежно вщ концентраци лжарськоТ речовини
Концентрацш, % Зона затримки росту, мм
S. aureus E. coli C. albicans A. niger
1 — — 2,0-3,0 2,5-3,0
3 2,0-3,0 — 7,0-8,0 10,0-11,0
5 7,8-8,0 — 14,0-15,0 14,0-15,0
7 13,8-14,0 — 14,5-15,0 16,5-17,5
10 12,8-13,0 --- 15,0-16,0 17,0-18,0
За оцшкою впливу новоствореного лiкарського за-собу на мiкроорганiзми i грибки встановлено, що кращий ефект на S. aureus досягаеться за використан-ня 7 i 10% концентраци (зона затримки росту мшроо-рганiзмiв - 13-14 мм). Однак при цьому на E. coli препарат не дiе в жоднiй дослвджуванш концентрацп'. З'ясовано, що новостворена субстанцш i виготовлена на и осюш лiкарська форма лiнiмент мае кращу дiю на грибки. Зокрема встановлено, що за 7 i 10% концентрацп олшних розчинiв зона затримки росту мала на C. albicans 14,5-16 мм, а для A. niger - 16,5-18 мм. Стосовно шших концентрацш ввдзначено також дос-татньо високу протигрибкову актившсть 5% лшмен-тiв похвдно! трiазолу. 1 i 3% олiйнi розчини в цьому плаш виявились менш ефективнi.
Висновки
За результатами проведених дослвджень встановлено, що 7 i 10% лiнiменти, створенi на осюш ново-синтезовано! субстанцп' ПКР-246 i олп розторопшi плямисто!, за фiзичними властивостями та протигри-бковою дiею вiдповiдають вимогам до тако! лшарсь-ко1' форми i можуть бути використанi в подальших дослвдженнях.
Перспектива подальших дослiджень полягае у до-слiдженнi гостро! та хротчно! токсичностi новоство-рено! лкарсько! форми.
EiS^iorpa^inm nocH^aHHH
Alekseenko, A.L. (2007). Sintez proizvodnyh w-(azol-1-il)alkanovyh kislot i izuchenie ih biologicheskoj aktivnosti: dis. kand. him. nauk: 02.00.03. M., 198 (in Russian).
Obushak, N.D., Matijchuk, V.S., Martjak, R.L. (2003). Sintez geterociklov na osnove produktov anionarilirovanija nepredel'nyh soedinenij. Produkty galogenarilirovanija akrilovoj kisloty i ee jefirov v sinteze proizvodnyh benzo[b]tiofena. Himija geterociklich. soedinenij. 7, 1019-1026 (in Russian).
Panasenko, O.I. (2005). Syntez, peretvorennia, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti pokhidnykh 1,2,4-triazolu: dys. d-ra farm. Nauk. K., 396 (in Ukrainian).
Savchenkova, L.V. (2008). Klinichna farmakolohiia tiotriazolinu: (ohliad lit.). Ukr. med. almanakh. 11(3), 212-217 (in Ukrainian).
Pertsev, I.M., Datsenko, B.M., Hunko, V.H. (1994). Konstruiuvannia likarskykh system bahato spriamovanoi dii u vyhliadi mazei dlia likuvannia infikovanykh ran. Visnyk farmatsii. 1-2, 91-95 (in Ukrainian).
Hunchak, V.M., Danko, H.V., Slobodiuk, N.M., Gutyi, B.V. (2014). Liniment dlia likuvannia tvaryn z hniino-nekrotychnymy urazhenniamy shkiry. Patent na korysnu model № 94227; zaiavnyky ta patentovlasnyky Lvivskyi natsionalnyi universytet veterynarnoi medytsyny ta biotekhnolohii imeni S.Z. Hzhytskoho. Zaiavl. 31.03.2014; Opubl. 10.11.2014, Biul. № 21 (in Ukrainian).
HayKOBHH BicHHK ^HyBME iMeHi C.3. IW^KOTO, 2017, T 19, № 82
Danko, H.V. (2011). Membranostabilizuvalni vlastyvosti mazi, yaka mistyt oliiu plodiv roztoropshi pliamystoi. Naukovo-tekhnichnyi biuleten instytutu biolohii tvaryn, DNDKI vetpreparativ ta kormovykh dobavok. 12(3-4), 176-180 (in Ukrainian).
Parchenko, V.V. (2014). Syntez, peretvorennia, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti v riadu 5-furyl-zamishchenykh 1,2,4-triazol-3-tioniv: dys. - doktor farmatsevtychnykh nauk. Zaporizhzhia, 361 (in Ukrainian).
Parchenko, V.V., Panasenko, O.I., Knysh, Ye.H. (2007). Fizyko-khimichni vlastyvosti ta hostra toksychnist pokhidnykh 3 -atsylalkiltio-1,2,4-triazoliv.
Farmatsevtychnyi chasopys. 2(2), 41-43 (in Ukrainian).
Sokol'skaja, T.A. (2002). Sozdanie lekarstvennyh sredstv iz plodov rastoropshi pjatnistoj (poluchenie, standartizacija i kontrol' kachestva). Farmacija. 1, 32 (in Russian).
Leng-Perchlow, E. (1996). Properties and medical use of flavolignans (silymarin) from silybum mariarum. Phytother. Res. 10, 25-26.
Received 21.09.2017 Received in revised form 25.10.2017 Accepted 30.10.2017
